TANDEMACT - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tandemact 30 mg/2 mg tablety
Tandemact 30 mg/4 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Tandemact 30 mg/2 mg tablety
Jedna tableta obsahuje pioglitazonum 30 mg mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje přibližně 125 mg monohydrátu laktózy
Tandemact 30 mg/4 mg tablety
Jedna tableta obsahuje pioglitazonum 30 mg mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje přibližně 177 mg monohydrátu laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Tandemact 30 mg/2 mg tablety
Bílá až téměř bílá, kulatá konvexní tableta s vyraženým označením „4833 G“ na jedné straně a „30/2“
na straně druhé.

Tandemact 30 mg/4 mg tablety
Bílá až téměř bílá, kulatá konvexní tableta s vyraženým označením „4833 G“ na jedné straně a „30/4“
na straně druhé.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tandemact je indikován jako léčivý přípravek druhé volby k léčbě dospělých pacientů s diabetes
mellitus 2. typu, kteří mají nesnášenlivost vůči metforminu nebo pro něž je metformin
kontraindikován a kteří jsou již léčeni kombinací pioglitazonu a glimepiridu.

Po zahájení léčby pioglitazonem by měla být odpověď pacientů na léčbu posouzena po 3-6 měsících
měla být ukončena. Vzhledem k potenciálnímu riziku při dlouhodobé léčbě by mělo být trvání
dosaženého přínosu léčby potvrzováno při následných běžných kontrolách

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka přípravku Tandemact je jedna tableta užitá jednou denně.
Jestliže pacienti udávají hypoglykemii, dávka přípravku Tandemact má být snížena nebo se má zvážit
volná kombinační terapie.

Jestliže pacienti užívají pioglitazon v kombinaci s jinou sulfonylureou než glimepiridem, je nutné
pacienty stabilizovat kombinací pioglitazonu a glimepiridu před jejich přechodem na Tandemact.

Zvláštní populace
Starší pacienti
Lékaři mají zahájit léčbu s co nejnižšími dávkami a zvyšovat tyto dávky postupně, zejména pokud je
pioglitazon podáván v kombinaci s inzulinem
Porucha funkce ledvin
Pacientům s závažnou poruchou funkce ledvin být Tandemact podáván.

Porucha funkce jater
Tandemact nesmí být podáván pacientům s poruchou funkce jater

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Tandemact u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Tablety se užívají perorálně krátce před prvním hlavním jídlem nebo s ním. Tablety se musí polykat a
zapít sklenicí vody.

4.3 Kontraindikace

Podávání přípravku Tandemact je kontraindikováno u pacientů
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo
na jiné deriváty sulfonylurey nebo sulfonamidy
- se srdečním selháním nebo srdečním selháním v anamnéze - s probíhající nebo prodělanou rakovinou močového měchýře
- s nevyšetřenou makroskopickou hematurií
- s poruchou funkce jater
- s diabetem mellitus 1. typu
- s diabetickým komatem
- s diabetickou ketoacidózou
- se závažnými poruchami funkce ledvin - v těhotenství
- během kojení

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Neexistují zkušenosti z klinického hodnocení jiných perorálních antihyperglykemických léčivých
přípravků přidávaných k léčbě přípravkem Tandemact nebo se souběžně podávaným glimepiridem a
pioglitazonem.

Hypoglykemie

Když se jídlo požívá nepravidelně nebo se zcela vynechá, léčba přípravkem Tandemact může vést
k hypoglykemii díky sulfonylureové složce. Symptomy lze téměř vždy rychle zvládnout okamžitým
podáním sacharidů
O jiných derivátech sulfonylurey je známo, že navzdory úvodním úspěšným protiopatřením se může
hypoglykemie opakovat. Závažná hypoglykemie nebo prolongovaná hypoglykemie kontrolovaná
pouze dočasně obvyklými dávkami cukru vyžaduje bezprostřední léčbu a v některých případech i
hospitalizaci.

Léčba přípravkem Tandemact vyžaduje pravidelné sledování glykemické kontroly.

Retence tekutin a srdeční selhání

Pioglitazon může způsobit retenci tekutin, která může vést k exacerbaci nebo prohloubení srdečního
selhání. Při léčbě pacientů s nejméně jedním rizikovým faktorem pro vznik městnavého srdečního
selhání starších pacientůzvyšovat. Pacienti, obzvlášť pokud mají sníženou srdeční rezervu, mají být sledováni, zda se u nich
neobjeví možné symptomy nebo známky srdečního selhání, přírůstek tělesné hmotnosti nebo edémy.
U pacientů léčených pioglitazonem v kombinaci s inzulinem nebo u pacientů se selháním srdce
v anamnéze byly po uvedení přípravku na trh popsány případy srdečního selhání. Vzhledem k tomu,
že oba léky, inzulin a pioglitazon, mohou způsobovat retenci tekutin, může jejich souběžné podávání
zvyšovat riziko edémů. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy periferního edému a
srdečního selhání u pacientů užívajících souběžně pioglitazon a nesteroidní antiflogistika včetně
selektivních inhibitorů COX-2. V případě jakéhokoli zhoršení srdečních funkcí je třeba léčbu
přípravkem Tandemact přerušit.

U pacientů mladších 75 let s diabetes mellitus 2. typu a pre-existujícím makrovaskulárním
onemocněním byla provedena studie zaměřená na hodnocení kardiovaskulárních výsledků léčby
pioglitazonem. Ke stávající antidiabetické a kardiovaskulární terapii byl až po dobu 3,5 roku přidán
pioglitazon nebo placebo. Tato studie ukázala zvýšený počet hlášení srdečního selhání, nicméně tato
skutečnost nevedla ke zvýšení mortality ve studii.

Starší pacienti

Pouze s opatrností má být zváženo současné podání pioglitazonu s inzulinem u starších pacientů,
protože tato kombinace zvyšuje riziko vážného srdečního selhání.

Před zahájením léčby a v jejím průběhu u starších pacientů mají být vzhledem k rizikům souvisejícím
s věkem rizika léčby.

Rakovina močového měchýře

Případy karcinomu močového měchýře byly zjištěny v metaanalýze kontrolovaných klinických
hodnocení častěji s pioglitazonem skupinách Po vyloučení pacientů, u kterých byla expozice studijnímu přípravku kratší než 1 rok v okamžiku
diagnózy karcinomu močového měchýře, bylo 7 případů močového měchýře u diabetických pacientů léčených pioglitazonem, přestože ne ve všech studiích
bylo zjištěno statisticky významné zvýšené riziko.

Před zahájením léčby pioglitazonem mají být posouzeny rizikové faktory pro vznik rakoviny
močového měchýře chemoterapeutickým látkám, např. cyklofosfamid nebo předchozí ozařování v pánevní oblastiPřed zahájením léčby pioglitazonem má být vyšetřena případná makroskopická hematurie.

Pacienti mají být poučeni, že mají okamžitě hlásit svému lékaři makroskopickou hematurii nebo jiné
symptomy jako dysurii nebo náhlé nucení na močení, které se objeví během léčby.

Jaterní funkce

Při sledování po uvedení na trh byly u pioglitazonu a glimepiridu vzácně hlášeny zvýšené jaterní
enzymy a hepatocelulární dysfunkce smrtelné následky, nebyla zjištěna příčinná souvislost.
Proto se u pacientů léčených přípravkem Tandemact doporučuje pravidelná kontrola jaterních enzymů.
Kontrola jaterních transamináz má být povedena u všech pacientů před zahájením léčby přípravkem
Tandemact. Léčbu přípravkem Tandemact není možno zahájit u pacientů se zvýšenou hladinou
jaterních transamináz jater.

Po zahájení léčby přípravkem Tandemact je doporučena kontrola hladiny jaterních enzymů
v pravidelných intervalech dle posouzení klinického stavu. Dojde-li během léčby přípravkem
Tandemact ke zvýšení hodnot ALT na trojnásobek horní hranice normálních hodnot, je třeba jaterní
testy co nejdříve zopakovat. Pokud je i nadále hodnota ALT trojnásobně vyšší oproti normě, musí být
léčba přípravkem Tandemact přerušena. Pokud se u kteréhokoli pacienta objeví příznaky onemocnění
jater, jako jsou např. nevysvětlitelná nauzea, zvracení, bolesti břicha, únava, nechutenství a/nebo
tmavá moč, musí být jaterní testy rovněž vyšetřeny. Rozhodnutí, zda pokračovat v léčbě přípravkem
Tandemact má být podloženo klinickým zhodnocením stavu pacienta a výsledky laboratorních testů.
Objeví-li se žloutenka, musí být léčba léčivým přípravkem přerušena.

Zvýšení tělesné hmotnosti

V klinických studiích s pioglitazonem a monoterapií sulfonylureou nebo s jejich kombinací bylo
prokázáno zvýšení tělesné hmotnosti související s dávkou, které může být způsobeno hromaděním
tuků a v některých případech i spojováno s retencí tekutin. V některých případech může být zvýšení
tělesné hmotnosti symptomem srdečního selhání, a proto má být hmotnost pečlivě kontrolována.
Součástí léčby diabetu je dietní kontrola. Pacienty je třeba upozornit na přísné dodržování diety
s kontrolovaným příjmem kalorií.

Hematologie

Při léčbě glimepiridem byly pozorovány vzácně změny v hematologii Tandemact proto vyžaduje pravidelné hematologické sledování
V průběhu léčby pioglitazonem došlo k mírnému snížení střední hodnoty hemoglobinu snížení o 4 %byly pozorovány u metforminu v menším rozsahu u sulfonylurey a inzulínu 1-3,2 %
Léčba pacientů s deficiencí G6PD přípravky na bázi sulfonylurey může vést k hemolytické anémii.
Protože glimepirid patří do chemické třídy léčivých přípravků na bázi sulfonylurey, je nutné u
pacientů s deficiencí G6PD postupovat opatrně a zvážit alternativní léčbu bez sulfonylurey.

Oční poruchy

Při podávání thiazolidindionů, včetně pioglitazonu, byly v postmarketingovém období hlášeny případy
nově vzniklého diabetického makulárního edému nebo zhoršení již existujícího edému se sníženou
zrakovou ostrostí. U řady pacientů se zároveň vyskytl periferní edém. Není jasné, zda existuje přímá
spojitost mezi pioglitazonem a makulárním edémem, ale lékaři předepisující tento přípravek by si měli
být vědomi nebezpečí výskytu makulárního edému u pacientů, kteří si stěžují na sníženou zrakovou
ostrost; v případě potřeby nutno konzultovat s oftalmologem.

Syndrom polycystických ovárií

V důsledku zvýšeného účinku inzulinu může léčba pioglitazonem u pacientek se syndromem
polycystických ovárií vést k znovuzahájení ovulace. U těchto pacientek může vzniknout riziko
otěhotnění. Pacientky si mají být vědomy tohoto rizika, a pokud chtějí otěhotnět nebo pokud otěhotní,
měla by být léčba přerušena
Ostatní

Zvýšený výskyt zlomenin u žen byl pozorován v souhrnné analýze hlášení zlomenin jako nežádoucích
účinků z randomizovaných, kontrolovaných dvojitě zaslepených klinických studií
Vypočítaná incidence zlomenin byla 1,9 fraktur na 100 pacientoroků u žen léčených pioglitazonem
oproti 1,1 fraktur na 100 pacientoroků u žen léčených komparátorem. Pozorované navýšení rizika
zlomenin u žen léčených pioglitazonem v tomto souboru je tedy 0,8 fraktur na 100 pacientoroků.

Některé epidemiologické studie naznačily podobně zvýšené riziko fraktur u mužů i žen.

Riziko zlomenin má být vzato do úvahy při dlouhodobé léčbě pacientů pioglitazonem
Pioglitazon má být používán se zvýšenou opatrností v případě současného podávání inhibitorů gemfibrozilglykemie. Má být také zvážena úprava dávky v doporučeném rozmezí nebo změna antidiabetické
léčby
Tablety obsahují monohydrát laktózy, a proto by neměly být předepisovány pacientům se vzácnými
dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a
galaktózy.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné formální interakční studie pro Tandemact nebyly prováděny, avšak současné podávání léčivých
látek u pacientů v klinickém použití nevedlo k žádným neočekávaným interakcím. Následující sdělení
vycházejí z informací dostupných pro jednotlivé léčivé látky
Pioglitazon

Současné podávání pioglitazonu s gemfibrozilem trojnásobné zvýšení AUC pioglitazonu. Může být zapotřebí snížit dávku pioglitazonu, pokud je
podáván současně s gemfibrozilem. Je zapotřebí důkladná kontrola glykemie podávání pioglitazonu s rifampicinem pioglitazonu o 54 %. Pokud je pioglitazon podáván společně s rifampicinem, může být zapotřebí
zvýšení dávky pioglitazonu. Je zapotřebí důkladná kontrola glykemie
Ve studiích interakcí se ukázalo, že pioglitazon neovlivňuje významně farmakokinetiku nebo
farmakodynamiku digoxinu, warfarinu, fenprokumonu a metforminu. Zdá se, že společné podávání
pioglitazonu s deriváty sulfonylurey neovlivňuje farmakokinetiku sulfonylurey. Ve studiích u lidí
nebyla zjištěna indukce hlavních indukovatelných podtypů cytochromu P450, 1A, 2C8/9 a 3A4. V in
vitro studiích nebyla zjištěna inhibice žádného podtypu cytochromu P450. Nepředpokládají se žádné
interakce s látkami, které jsou těmito enzymy metabolizovány, jako je např. perorální antikoncepce,
cyklosporin, blokátory vápníkového kanálu a inhibitory HMGCoA reduktázy.

Glimepirid

Jestliže je glimepirid souběžně užíván s určitými dalšími léčivy, může dojít jak k nežádoucímu
zvýšení, tak snížení hypoglykemického působení glimepiridu. Z tohoto důvodu je třeba užívat ostatní
léčivé přípravky s přípravkem Tandemact pouze s vědomím lékaře
Na základě zkušeností s glimepiridem a dalšími deriváty sulfonylurey se musíme zmínit o
následujících interakcích:

Potenciace hypoglykemického účinku, a tedy v některých případech výskyt hypoglykemie se může
objevit při souběžném podávání některé z následujících léčivých látek s glimepiridem, například:
fenylbutazon, azapropazon a oxafenbutazon
inzulin a perorální antidiabetika
metformin
salicyláty a kyselina paraaminosalicylová
anabolické steroidy a mužské pohlavní hormony
chloramfenikol
klarithromycin
kumarinová antikoagulancia
disopyramid
fenfluramin
fibráty
inhibitory enzymu angiotensin–konvertázy fluoxetin
alopurinol
sympatolytika
cyklo-, tro- a izofosfamidy
sulfinpyrazon
určité dlouhodobě působící sulfonamidy
tetracykliny
inhibitory MAO
chinolonová antibiotika
probenecid
mikonazol
pentoxifylin tritoqualin
flukonazol

Zeslabení hypoglykemického účinku, a tím zvýšené hladiny glukózy v krvi se mohou objevit při
souběžném podávání některé z následujících léčivých látek s glimepiridem, například:
estrogeny a progestageny,
saluretika, thiazidová diuretika,
přípravky stimulující činnost štítné žlázy, glukokortikoidy,
fenothiazinové deriváty, chlorpromazin,
adrenalin a sympatomimetika,
kyselina nikotinová laxativa fenytoin, diazoxid,
glukagon, barbituráty a rifampicin,
acetozolamid

Antagonisté H2 receptorů, betablokátory, klonidin a reserpin mohou vést buď k zesílení, nebo oslabení
hypoglykemického účinku.

Vlivem sympatolytik, jako jsou např. betablokátory, klonidin, gunethidin a reserpin, mohou být
známky adrenergních kontraregulačních mechanismů hypoglykemie sníženy či mohou chybět.

Alkohol může potencovat nebo oslabovat hypoglykemický účinek glimepiridu nepředvídatelným
způsobem.

Glimepirid může účinky kumarinových derivátů zesilovat či oslabovat.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u mužů a žen

Tandemact se nedoporučuje u žen ve fertilním věku, které neužívají antikoncepci. Chce-li pacientka
otěhotnět, má být léčba přípravkem Tandemact přerušena.

Těhotenství

Riziko související s pioglitazonem
Adekvátní údaje o podávání pioglitazonu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie s pioglitazonem
na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu
Riziko související s glimepiridem
Dostatečné údaje o použití glimepiridinu u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie u zvířat prokázaly
reprodukční toxicitu, která s největší pravděpodobností souvisí s farmakologickým účinkem

Užívání přípravku Tandemact během těhotenství je kontraindikováno k otěhotnění, musí být léčba přípravkem Tandemact přerušena.

Kojení

Deriváty sulfonylurey jako glimepirid přechází do mateřského mléka. Bylo zjištěno, že se pioglitazon
vylučuje do mléka kojících potkanů. Není známo, zda se pioglitazon vylučuje do lidského mateřského
mléka.

Tandemact je kontraindikován během kojení
Fertilita

Při testech fertility na zvířatech, kterým byl podáván pioglitazon, nebyl pozorován žádný účinek na
páření, oplodnění nebo index plodnosti.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tandemact má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Schopnost pacienta se soustředit a
reagovat může být poškozena v důsledku hypoglykemie či hyperglykemie z glimepiridu, například
kvůli poruše zraku. To může představovat nebezpečí v situacích, kdy jsou tyto schopnosti zvláště
důležité
Pacienty je třeba upozornit na to, aby přijali potřebná opatření, která zabrání vzniku hypoglykemie
během řízení. Je to zvláště důležité u těch pacientů, kteří mají snížené povědomí o varovných
projevech hypoglykemie, případně si jich nejsou vůbec vědomi, nebo u nich dochází k častému
výskytu hypoglykemie. Je třeba posoudit, zda-li je za těchto okolností vhodné řízení či používání
strojů.

Pacienti, u kterých dochází k poruchám vidění, mají být při řízení nebo používání strojů zvláště
opatrní.

4.8 Nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu

Byly provedeny klinické studie současného podávání pioglitazonu a glimepiridu V důsledku sulfonylureové složky přípravku Tandemact nastávají hypoglykemické reakce většinou
okamžitě. Příznaky lze téměř vždy ihned tlumit okamžitým užitím uhlohydrátů závažnou reakci, která může nastat méně často granulocytopénii, agranulocytóze, hemolytické anémii a pancytopénii < 1/10bod 4.4
Souhrn nežádoucích účinků v tabulce

Následuje výčet nežádoucích účinků, které se vyskytly v dvojitě zaslepených studiích a po uvedení na
trh a které jsou řazeny podle klasifikace MedDRA podle třídy orgánových systémů a absolutní
frekvence. Frekvence výskytu je definována jako: velmi časté méně časté známo seřazeny podle klesajícího výskytu a pak podle klesající závažnosti.

Nežádoucí účinkyInfekce a infestaceNovotvary benigní, maligní a blíže neurčené

rakovina močového měchýře méně častéPoruchy krve a lymfatického systémuhematologické změnyPoruchy imunitního systému
alergický šok栀ypersenzitivita a alergické reakce Poruchy metabolismu a výživy
hypoglykemie méně časté 
zvýšená chuť kPoruchy nervového systémuzávrať桹瀀扯Poruchy okaporuchy vidění 㐀Poruchy ucha a labyrintu癥Gastrointestinální poruchy 5究průjem湡畺bolesti břicha瑬10
Nežádoucí účinkypocit plnosti v žaludku velmi vzácnéPoruchy jater a žlučových cest栀瀀žloutenkouPoruchy kůže a podkožní tkáněpřecitlivělost na světlosvědění vyrážka Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně

zlomenina kostí 7Poruchy ledvin a močových cest
glykosurie méně časté 
灲潴Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceedém 8 časté 
únavaVyšetření
zvýšení hmotnosti 9zvýšení laktátdehydrogenázyzvýšení alaninaminotransferázy 10 

Může se projevit středně těžká až těžká trombocytopénie, leukopénie, erytrocytopénie,
granulocytopénie, agranulocytóza, hemolytická anémie a pancytopénie. Ty jsou všeobecně reverzibilní
po přerušení léčby.

Ve velmi vzácných případech se mohou mírné hypersenzitivní reakce rozvinout do těžkých reakcí s
dušností, poklesem krevního tlaku a někdy i šokem. Mohou se objevit hypersenzitivní kožní reakce,
jako jsou svědění, vyrážka a kopřivka. Je možná zkřížená alergenicita na deriváty sulfonylurey,
sulfonamidy nebo příbuzné látky.

Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených pioglitazonem hlášeny hypersenzitivní reakce.
Tyto reakce zahrnovaly anafylaxi, angioedém a kopřivku.

Poruchy vidění byly udávány hlavně na počátku léčby a souvisí se změnami krevní glukózy, které
způsobují dočasné změny zakřivení a indexu lomu čoček, jak to lze pozorovat i u jiných
hypoglykemických léčivých přípravků.

Gastrointestinální potíže jsou velmi vzácné a zřídkakdy vedou k přerušení léčby.

Může dojít ke zvýšení hladin jaterních enzymů. Ve velmi vzácných případech se může rozvinout
porucha funkce jater selhání jater.

Byla provedena souhrnná analýza zlomenin hlášených jako nežádoucí účinek v randomizovaných,
dvojitě zaslepených klinických studiích kontrolovaných komparátorem, které zahrnovaly přes
8100 pacientů léčených pioglitazonem a 7400 pacientů léčených komparátorem po dobu až 3,5 roku.
11
Byl pozorován zvýšený výskyt zlomenin u žen užívajících pioglitazon komparátorem pioglitazonem u 44 z 870 se zlomeninami u 23 z 905 komparátorem. Pozorovaný rozdíl rizika zlomenin vyplývající z této studie je proto u žen užívajících
pioglitazon 0,5 zlomeniny na 100 pacientoroků. U mužů léčených pioglitazonem pozorováno zvýšení rizika zlomenin oproti komparátoru hlášeny zlomeniny kostí jak u mužů, tak u žen
Edém byl hlášen u 6-9 % pacientů léčených pioglitazonem během jednoho roku v kontrolovaných
klinických studiích. Míra výskytu edému u srovnávacích skupin Hlášený edém byl obvykle mírný až středně těžký a zpravidla nevyžadoval přerušení léčby.

V kontrolovaných studiích s aktivním komparátorem došlo k průměrnému zvýšení hmotnosti u
pioglitazonu podávanému jako monoterapie o 2-3 kg za jeden rok. To je podobné situaci, která byla
zaznamenána ve skupině se sulfonylureou jako aktivním komparátorem. V kombinovaných studiích
vyvolával pioglitazon podávaný společně se sulfonylureou průměrné zvýšení hmotnosti za jeden rok o
2,8 kg.

10 V klinických studiích s pioglitazonem se výskyt zvýšení ALT o více než trojnásobek horního limitu
normálu rovnal placebu, ale bylo to méně, než bylo pozorováno ve srovnávacích skupinách s
metforminem nebo sulfonylureou. Průměrné hladiny jaterních enzymů při léčbě pioglitazonem
poklesly.

V kontrolovaných klinických studiích byl výskyt srdečního selhání stejný u pioglitazonu jako ve
skupinách léčených metforminem, sulfonylureou či při podávání placeba, ale byl vyšší při
kombinovaném podávání s inzulínem. Ve studii u pacientů s preexistujícím významným
makrovaskulárním onemocněním byl výskyt závažného srdečního selhání po přidání pioglitazonu ke
stávající terapii zahrnující inzulín vyšší o 1,6 % oproti placebu, přidanému ke stávající terapii.
Nicméně tato skutečnost nevedla ke zvýšení mortality ve studii. V této studii bylo u pacientů, kteří
dostávali pioglitazon a inzulín, pozorováno vyšší procento pacientů se srdečním selháním ve věku
≥ 65 let ve srovnání s pacienty pod 65 let věku bez pioglitazonu byla incidence srdečního selhání 8,2 % ve věku ≥ 65 let ve srovnání s 4,0 % u
pacientů pod 65 let. Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno srdeční selhání při podávání
pioglitazonu a častěji však v případech podávání v kombinaci s inzulínem nebo u pacientů se srdečním
selháním v anamnéze
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických studiích pacienti užívali pioglitazon v dávkách vyšších, než je doporučená maximální
dávka 45 mg/den. Maximální uváděná dávka byla 120 mg/den po čtyři dny a poté 180 mg/den po
sedm dní bez jakýchkoli příznaků.

Po požití nadměrné dávky glimepiridu může dojít k hypoglykemii trvající od 12 do 72 hodin, která
může znovu propuknout po počátečním zotavení. Symptomy se mohou objevit až za 24 hodin po
požití. Obecně se doporučuje observace v nemocnici. Může se objevit nauzea, zvracení, a epigastrická
bolest. Hypoglykemie může být obecně doprovázena neurologickými symptomy, jako jsou neklid,
třes, poruchy vidění, problémy s koordinací pohybů, ospalost, kóma a křeče.

12
Léčba předávkování přípravkem Tandemact primárně spočívá v zabránění absorpce glimepiridu
vyvoláním zvracení a následným pitím vody nebo limonády s medicinálním uhlím síranem sodným s následným podáním medicinálního uhlí a síranu sodného. V případě indikována hospitalizace na jednotce intenzivní péče. Začněte podávat glukózu co nejdříve, bude-li to
nutné, jako intravenózní injekční bolus 50 ml 50 % roztoku následovaný infúzí 10 % roztoku za
přísného sledování krevní glukózy. Další léčba by měla být symptomatická.

Dávka glukózy se musí pečlivě kontrolovat zejména při léčbě hypoglykemie vyvolané náhodným
požitím přípravku Tandemact u kojenců a mladších dětí, aby se zabránilo možnému vyvolání
nebezpečné hyperglykemie. Krevní glukóza se musí pečlivě sledovat.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léky užívané při diabetu, kombinace perorálních antidiabetik; ATC
kód: A10BD06.

Tandemact obsahuje dvě antidiabetické léčivé látky s doplňujícím se mechanismem účinku užívané ke
zlepšení kompenzace diabetu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu: pioglitazon, patřící do skupiny
thiazolidindionů, a glimepirid, zástupce skupiny sulfonylurey. Thiazolidindiony působí zejména
snížením inzulínové rezistence a sulfonylureáty primárně indukcí uvolňování inzulinu z beta-buněk
pankreatu.

Pioglitazon

Účinky pioglitazonu jsou pravděpodobně zprostředkovány snížením inzulínové rezistence. Zdá se, že
pioglitazon účinkuje prostřednictvím aktivace specifických jaderných receptorů aktivovaný proliferátorem peroxizomutukové tkáně a kosterního svalstva u zvířat. Zjistilo se, že léčba pioglitazonem snižuje tvorbu glukózy
v játrech a zvyšuje periferní eliminaci glukózy v případě inzulínové rezistence.

U pacientů s diabetes mellitus 2.typu se vlivem léčby pioglitazonem zlepšily hodnoty glykemie
nalačno i po jídle. Zlepšení kontroly glykemie je spojeno se sníženou koncentrací inzulinu nalačno
i po jídle. Za účelem stanovení doby, po které dochází k selhání léčby HbA1c ≥ 8,0 % po prvních šesti měsících léčbysrovnávající monoterapii pioglitazonem vs. gliklazidem. Ve srovnání s pioglitazonem
Kaplan-Meierova analýza prokázala kratší dobu do selhání léčby u pacientů léčených gliklazidem. Po
dvou letech byla kontrola glykemie léčených pioglitazonem ve srovnání s 50 % pacientů léčených gliklazidem. Ve dvouleté studii
srovnávající kombinované podávání metforminu společně s pioglitazonem nebo gliklazidem, byla
kontrola glykémie, měřená jako průměrná změna HbA1c od počáteční hodnoty, v prvním roce léčby
podobná v obou skupinách. Ve druhém roce bylo zhoršení HbA1c menší u pioglitazonu ve srovnání
s gliklazidem.

V placebem kontrolované studii byli pacienti, u kterých přes tříměsíční optimalizační léčbu inzulinem
nebylo dosaženo úpravy glykemie, randomizováni po dobu 12 měsíců do skupiny s podáváním
pioglitazonu nebo placeba. U pacientů ve skupině s pioglitazonem došlo k redukci HbA1c o 0,45 % ve
srovnání s pacienty léčenými pouze inzulinem a ve skupině léčené pioglitazonem byla dávka inzulinu
snížena.

Analýza HOMA zvýšení citlivosti na inzulin při podávání pioglitazonu. Dvouleté klinické studie ukázaly přetrvání
tohoto účinku.

13
V jednoletých klinických studiích pioglitazon konzistentně statisticky významně snižoval poměr
albumin/kreatinin ve srovnání s počátečním stavem.

Účinek pioglitazonu u diabetiků 2. typu. Podávání pioglitazonu vedlo k signifikantnímu zvýšení tělesné hmotnosti.
Množství viscerálního tuku bylo významně nižší, zatímco objem extraabdominálního tuku vzrostl.
Změny distribuce tělesného tuku při podávání pioglitazonu provázelo zlepšení citlivosti na inzulin.
Ve většině klinických studií bylo v porovnání s placebem pozorováno snížení celkové plazmatické
hladiny triglyceridů a volných mastných kyselin a zvýšení hladiny HDL cholesterolu a malé, ale
klinicky nevýznamné zvýšení hladiny LDL cholesterolu. Při srovnání s placebem, metforminem nebo
gliklazidem v klinických studiích trvajících až dva roky pioglitazon redukoval celkové plazmatické
hladiny triglyceridů a volných mastných kyselin a zvyšoval hladinu HDL cholesterolu. Ve srovnání
s placebem pioglitazon nezvýšil statisticky významně hladinu LDL cholesterolu, zatímco u
metforminu a gliklazidu bylo pozorováno její snížení. Ve 20týdenní studii pioglitazon redukoval jak
hladinu triglyceridů nalačno, tak zlepšil postprandiální hypertriglyceridemii svým účinkem na
absorbované triglyceridy i na triglyceridy syntetizované v játrech. Tyto účinky byly nezávislé na
účinku pioglitazonu na glykemii a byly statisticky významně odlišné od účinků glibenklamidu.

V klinické studii PROactive, placebem kontrolované studii zaměřené na hodnocení kardiovaskulárních
výsledků léčby, bylo 5238 pacientů s diabetes mellitus 2. typu a preexistujícím významným
makrovaskulárním onemocněním randomizováno k přidání pioglitazonu nebo placeba ke stávající
antidiabetické a kardiovaskulární terapii po dobu až 3,5 roku. Průměrný věk studijního souboru byl
62 let, průměrné trvání diabetu 9,5 let. Přibližně jedna třetina pacientů byla léčena inzulinem
v kombinaci s metforminem a/nebo sulfonylureou. Kritériem pro zařazení pacientů do studie byl
alespoň jeden z následujících nálezů v anamnéze: infarkt myokardu, cévní mozková příhoda,
perkutánní srdeční intervence nebo bypass koronární artérie, akutní koronární syndrom, ischemická
choroba srdeční nebo obstruktivní onemocnění periferních artérií. Téměř polovina pacientů měla v
anamnéze infarkt myokardu a přibližně 20 % pacientů cévní mozkovou příhodu. U přibližně poloviny
studijního souboru byla přítomna nejméně dvě vstupní kritéria kardiovaskulárních příhod. Téměř
všechny subjekty antagonisty angiotensinu II, blokátory kalciových kanálů, nitráty, diuretika, kyselinu
acetylsalicylovou, statiny, fibráty
Ačkoli studie nebyla úspěšná s ohledem na primární cílový parametr, který zahrnoval mortalitu
z jakéhokoli důvodu, nefatální infarkt myokardu, mozkovou mrtvici, akutní koronární syndrom,
amputaci části dolní končetiny většího rozsahu, koronární revaskularizaci a revaskularizaci dolních
končetin, výsledky naznačují, že není nutné se obávat, že by používání pioglitazonu způsobovalo
dlouhodobé kardiovaskulární problémy. Nicméně došlo ke zvýšení incidence edémů, nárůstu tělesné
hmotnosti a srdečního selhání. Nebylo pozorováno zvýšení mortality z důvodu srdečního selhávání.

Glimepirid

Glimepirid působí hlavně stimulací uvolňování inzulinu z beta-buněk pankreatu.
Jako u dalších derivátů sulfonylurey je tento účinek dán zvýšenou odpovědí beta-buněk pankreatu na
fyziologickou stimulaci glukózou. Zdá se, že kromě toho glimepirid prokázal přítomnost
extrapankreatických účinků, které se postulují pro další deriváty sulfonylurey.

Uvolňování inzulinu
Deriváty sulfonylurey ovlivňují sekreci inzulinu uzavřením ATP senzitivních kaliových kanálů
v membráně beta-buněk. Uzavřením kaliového kanálu se indukuje depolarizace beta-buněk a
výsledkem je - otevřením kalciových kanálů - zvýšený přívod kalcia do buňky. To vede k uvolnění
inzulinu exocytózou. Glimepirid se váže vysokou výměnnou rychlostí na protein membrány
beta-buněk, který je spojen s ATP-senzitivním kaliovým kanálem, který se však odlišuje od obvyklého
vazebného místa sulfonylurey.

14
Extrapankreatická aktivita
Extrapankreatickými účinky jsou například zvýšení citlivosti periferní tkáně na inzulin a snížení
vychytávání inzulinu játry.

Vychytávání glukózy z krve do periferního svalstva a tukových tkání probíhá prostřednictvím
zvláštních transportních proteinů umístěných v buněčné membráně. Transport glukózy v těchto
tkáních je faktorem omezujícím rychlost ve využití glukózy. Glimepirid velmi prudce zvyšuje počet
aktivních molekul pro transport glukózy v plazmatických membránách svalů a tukových buňkách, což
vede ke stimulaci vychytávání glukózy.
Glimepirid zvyšuje aktivitu glykosyl-fosfatidyl-inositol specifické fosfolipázy C, která může být
v korelaci s indukovanou lipogenezí a glykogenezí v izolovaných tukových a svalových buňkách.
Glimepirid inhibuje produkci glukózy v játrech zvýšením mezibuněčné koncentrace
fruktózy-2,6-bifosfátu, který následně inhibuje glukoneogenezi.

Obecné
U zdravých osob je minimální účinná perorální dávka přibližně 0,6 mg. Účinek glimepiridu závisí na
dávce a je reprodukovatelný. Fyziologická odpověď na akutní fyzickou zátěž, tj. snížení sekrece
inzulinu, je přítomna i při léčbě glimepiridem.

Bez ohledu na to, zda byl glimepirid podán 30 minut před jídlem nebo bezprostředně před jídlem, není
signifikantní rozdíl v účinku. U diabetických pacientů lze dosáhnout dobré metabolické kontroly po
dobu 24 hodin jednou denní dávkou.

Ačkoli hydroxyl-metabolit glimepiridu vyvolává malé, ale signifikantní snížení glykemie u zdravých
jedinců, toto je pouze malým podílem na celkovém účinku léčiva.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Tandemact u všech podskupin pediatrické populace ve schválené indikaci diabetes
mellitus 2. typu. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Tandemact

Studie se zdravými dobrovolníky ukázaly, že Tandemact je bioekvivalentní podávání pioglitazonu a
glimepiridu ve formě samostatných tablet.

Následující sdělení popisují farmakokinetické vlastnosti jednotlivých léčivých látek přípravku
Tandemact.

Pioglitazon

Absorpce
Pioglitazon se po perorálním podání rychle vstřebává, maximální plazmatické koncentrace
nezměněného pioglitazonu je obyčejně dosaženo 2 hodiny po podání. V rozmezí dávky 2-60 mg bylo
zjištěno lineární zvyšování plazmatické koncentrace. Rovnovážný stav je dosažen po 4-7 dnech
podávání léku. Opakované podávání nevede ke kumulaci látky ani jejích metabolitů. Příjem potravy
neovlivňuje vstřebávání. Absolutní biologická dostupnost pioglitazonu je vyšší než 80 %.

Distribuce v organismu
Odhadovaný distribuční objem pioglitazonu u člověka je 0,25 l/kg.

Pioglitazon a všechny jeho aktivní metabolity se výrazně vážou na plazmatické bílkoviny
15
Biotransformace
Pioglitazon je významně metabolizován v játrech prostřednictvím hydroxylace alifatických
methylenových skupin. K tomu dochází převážně na cytochromu P450 2C8, i když se těchto procesů
mohou menší měrou zúčastňovat i jiné izoformy. Tři ze šesti identifikovaných metabolitů jsou aktivní
pioglitazon a metabolit M-III mají stejnou účinnost. Metabolit M-IV je asi 3x účinnější než
pioglitazon, zatímco relativní účinek M-II je minimální.

V in vitro studiích nebylo zjištěno, že by pioglitazon inhiboval některý podtyp cytochromu P450.
U člověka nebyla dokázána indukce hlavních indukovatelných izoenzymů cytochromu P450, 1A,
2C8/9 a 3A4.

V interakčních studiích se ukázalo, že pioglitazon nemá významný vliv na farmakokinetiku
nebo farmakodynamiku digoxinu, warfarinu, fenprokumonu a metforminu. Současné podávání
pioglitazonu s gemfibrozilem cytochromu P450 2C8
Eliminace z organismu
Po perorálním podání radioaktivně značeného pioglitazonu u člověka bylo větší množství zachyceno
ve stolici malé množství nezměněného pioglitazonu. U člověka je průměrná hodnota poločasu eliminace
nezměněného pioglitazonu 5-6 hodin, jeho aktivních metabolitů 16-23 hodin.

Linearita/nelinearita
Jednodávkové studie ukazují linearitu farmakokinetiky v rozsahu terapeutické dávky.

Starší pacienti
U osob ve věku 65 let a více je farmakokinetika pioglitazonu v rovnovážném stavu podobná
farmakokinetice u mladších osob.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Pacienti s poruchou funkce ledvin mají nižší plazmatické hladiny pioglitazonu a jeho metabolitů než
osoby s normální funkcí ledvin, i když hodnota clearance výchozí nemetabolizované látky po orálním
podání je podobná u obou skupin. Z tohoto důvodu se nemění ani koncentrace volného pioglitazonu.

Pacienti s poruchou funkce jater
Celková plazmatická koncentrace pioglitazonu se mění pouze při zvětšení distribučního objemu. Z
tohoto důvodu je vlastní clearance snížena zároveň s vyšším podílem volné frakce pioglitazonu.

Glimepirid

Absorpce
Biologická dostupnost glimepiridu je po perorálním podání úplná. Příjem potravy nemá na absorpci
významný vliv, pouze je mírně snížena rychlost absorpce. Maximální sérové koncentrace dosaženo přibližně 2,5 hodiny po perorálním podání glimepiridu denně
Distribuce v organismu
Glimepirid má velmi malý distribuční objem prostoru albuminu, vysokou proteinovou vazbu
U zvířat se glimepirid vylučuje do mléka. Glimepirid prochází do placenty. Průchod
hematoencefalickou bariérou je nízký.

16
Biotransformace a eliminace
Průměrný dominantní sérový poločas, který je významný pro sérové koncentrace za podmínek
opakovaných dávek, je přibližně 5 až 8 hodin. Po vysokých dávkách byly zaznamenány mírně
prodloužené poločasy.

Po jednorázovém podání radioaktivně značeného glimepiridu bylo 58 % radioaktivity detekováno
v moči a 35 % ve stolici. V moči byla detekována nezměněná látka. Dva metabolity - s největší
pravděpodobností vzniklé při metabolizaci v játrech identifikovány jak v moči, tak ve stolici: hydroxy derivát a karboxy derivát. Po perorálním podání
glimepiridu byl terminální poločas těchto metabolitů 3-6 hodin a 5-6 hodin v příslušných případech.

Srovnání jednorázového a opakovaného podávání jednou denně neprokázalo signifikantní
farmakokinetické rozdíly a individuální variabilita byla velmi nízká. K žádné významné kumulaci
nedochází.

Farmakokinetika byla podobná u mužů a u žen, u pacientů mladých a starších s nízkou clearance kreatininu byla pozorována tendence zvýšení clearance glimepiridu a snížení
průměrných sérových koncentrací, nejpravděpodobněji vyvolané rychlejší eliminací vzhledem k nižší
proteinové vazbě. Renální eliminace obou metabolitů je snížená.
Ani u těchto pacientů se celkově nepředpokládá žádné dodatečné riziko kumulace.

Farmakokinetika u pěti nediabetických pacientů po operaci žlučových cest byla stejná jako u zdravých
osob.

Linearita/nelinearita
Existuje lineární závislost mezi dávkou a Cmax i AUC

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

S kombinovaným přípravkem Tandemact nebyly prováděny žádné studie na zvířatech. Následující
údaje vycházejí ze studií prováděných se samotným pioglitazonem nebo samotným glimepiridem.

Pioglitazon

V toxikologických studiích bylo po opakovaném podávání pioglitazonu myším, potkanům, psům
a opicím pravidelně pozorováno zvýšení objemu plazmy spojené s hemodilucí, anémií a reverzibilní
excentrickou hypertrofií srdce. Kromě toho bylo zjištěno zmnožení tukové tkáně a zvýšení infiltrace.
Tyto nálezy byly pozorovány u všech druhů při plazmatických koncentracích čtyřnásobných a nižších,
než jakých je dosahováno při dávkách používaných v klinické praxi. Ve studiích na zvířatech
s pioglitazonem bylo zjištěno omezení růstu plodu. To je možno přičíst účinku pioglitazonu na snížení
hyperinzulinémie u matky a zvýšení inzulínové rezistence v těhotenství, čímž se snižuje dostupnost
metabolických substrátů potřebných pro růst plodu.

V početných in vitro a in vivo studiích zkoumajících genotoxický potenciál se tato vlastnost
u pioglitazonu nepotvrdila. U potkanů dostávajících pioglitazon až po dobu 2 let byl pozorován
zvýšený výskyt hyperplazie
Tvorba a výskyt močových kamenů s následným podrážděním a hyperplazií byla stanovena jako
mechanický základ pro pozorovanou tumorigenní odpověď potkaních samců.
24měsíční studie těchto mechanických příčin u potkaních samců prokázala, že podávání pioglitazonu
vede ke zvýšené incidenci hyperplastických změn v močovém měchýři. Okyselení dietou výskyt
nádorů významně snižovalo, avšak neeliminovalo jejich výskyt. Výskyt mikrokrystalů zhoršil
hyperplastickou odpověď, ale nebyl považován za primární příčinu hyperplastických změn. Vliv na
lidský organismus, vzhledem k tumorigenní odpovědi u potkaních samců, nelze vyloučit.

17
U myší obou pohlaví nebyl výskyt nádorů při podávání pioglitazonu zaznamenán. Hyperplazie
močového měchýře nebyla zjištěna u psů ani opic, kterým byl podáván pioglitazon po dobu
až 12 měsíců.

Na zvířecím modelu familiární adenomatózní polypózy thiazolidindiony ke zvýšenému výskytu nádorů v tlustém střevě. Význam těchto zjištění není znám.

Glimepirid

Předklinické účinky byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální
expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití, nebo byly způsobeny
farmakodynamickým účinkem studiích farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení
kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity. V druhé studii teratogenitu a vývojovou toxicituhypoglykemickým účinkům vyvolaným sloučeninou u samic a potomků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Hyprolóza
Monohydrát laktózy
Magnesium-stearát
Polysorbát
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/Al blistry, balení obsahuje 28 tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 17489 Greifswald
Německo

18
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/06/EU/1/06/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 09. září

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu

19























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU























20

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Takeda Ireland Limited
Bray Business Park
Kilruddery
County Wicklow
Irsko

Delpharm Novara S.r.l.
Via Crosa 86,
28065 Cerano Itálie

Takeda GmbH
Production Site Oranienburg
Lehnitzstrasse 70 – 16515 Oranienburg,
Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
21























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE



22























A. OZNAČENÍ NA OBALU
23

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tandemact 30 mg/2 mg tablety

pioglitazonum/glimepiridum


2. OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje pioglitazonum 30 mg mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

28 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


24
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 17489 Greifswald
Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/366/018 28 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Tandemact 30 mg/2 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


25

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tandemact 30 mg/4 mg tablety

pioglitazonum/glimepiridum


2. OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje pioglitazonum 30 mg mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

28 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


26
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 17489 Greifswald
Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/366/006 28 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Tandemact 30 mg/4 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



27

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tandemact 30 mg/2 mg tablety

pioglitazonum/glimepiridum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

PRO KALENDÁŘNÍ BALENÍ:

Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne



28
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tandemact 30 mg/4 mg tablety

pioglitazonum/glimepiridum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

PRO KALENDÁŘNÍ BALENÍ:

Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne




29























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
30
Příbalová informace: informace pro pacienta

Tandemact 30 mg/2 mg tablety
Tandemact 30 mg/4 mg tablety
pioglitazonum/glimepiridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Tandemact a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Tandemact užívat
3. Jak se Tandemact užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Tandemact uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Tandemact a k čemu se používá


Tandemact obsahuje pioglitazon a glimepirid, což jsou antidiabetické látky používané ke kontrole
hladiny krevního cukru.

Tandemact se používá u dospělých k léčbě onemocnění diabetes mellitus 2. typu nevyžadující aplikaci inzulinuobjevuje v dospělém věku, když tělo neprodukuje dostatek inzulinu krevního cukru
Tandemact pomáhá kontrolovat hladinu cukru ve Vaší krvi, pokud máte diabetes 2. typu, zvýšením
množství dostupného inzulinu a pomůže Vašemu organismu jej lépe využívat. Po 3 až 6 měsících od
začátku léčby Váš lékař zkontroluje, zda má Tandemact správný účinek.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Tandemact užívat

Neužívejte Tandemact
- jestliže jste alergickýnebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku - jestliže máte selháním srdce nebo jste jím měl- jestliže máte onemocnění jater
- jestliže máte diabetickou ketoacidózou pocitem na zvracení nebo zvracením- jestliže máte závažné problémy se svými ledvinami
- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte krev v moči a Váš lékař tento stav ještě nevyšetřil
- jestliže máte inzulín-dependentním diabetem - jesliže jste v diabetickém kómatu
- jestliže jste těhotná
- jestliže kojíte
31

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Tandemact se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem - jestliže máte problém se srdcem. U některých pacientů s dlouhodobým diabetem
mellitus 2. typu a srdeční chorobou nebo prodělanou mozkovou mrtvicí, kteří byli léčeni
současně pioglitazonem a inzulinem, se rozvinulo selhání srdce. Co nejdříve informujte svého
lékaře, pokud se u Vás vyskytnou příznaky selhání srdce, jako je neobvyklá dýchavičnost nebo
rychlý nárůst hmotnosti nebo lokální otok - jestliže se ve Vašem těle zadržuje voda zejména pokud Vám je více než 75 let. Jestliže užíváte protizánětlivé léky, které mohou rovněž
způsobit zadržování vody v těle a otoky, informujte o tom svého lékaře.
- jestliže trpíte zvláštním typem diabetické choroby očí označované jako edém makuly zadní části oka- jestliže máte problémy s játry. Než začnete Tandemact užívat, bude Vám odebrán vzorek krve a
zkontrolována funkce jater. Tato kontrola mábýt pravidelně opakována. Co nejdříve informujte
svého lékaře, pokud se u Vás objeví příznaky naznačující problémy s játry bez zjevné příčiny, zvracení, bolest žaludku, únava, nechutenství a/nebo tmavá močv takovém případě má být zkontrolována funkce jater.
- jestliže máte cysty na vaječnících pravděpodobnost, že otěhotníte, protože po užití přípravku Tandemact můžete znovu začít
ovulovat. Pokud se Vás to týká, zabraňte možnosti neplánovaného početí použitím vhodné
antikoncepce.
- jestliže již užíváte jiné léky k léčbě diabetu.
- jestliže máte problémy s enzymem glukóza-6-fosfodehydrogenáza, který může snižovat
množství červených krvinek.

Může u Vás také dojít ke snížení počtu krvinek sledovat množství krvinek a funkci jater.

Hypoglykemie
Po užití přípravku Tandemact se u Vás může hladina krevního cukru snížit pod normální úroveň
bolest hlavy, rychlé bušení srdce, svírání žaludku, podrážděnost, nervozita nebo pocit na zvracení,
snězte trochu cukru, aby se Vám hladina cukru v krvi opět zvýšila. Nejste-li si jistýrozpoznat, vyžádejte si další informace od svého lékaře nebo lékárníka. Doporučujeme, abyste měli
stále u sebe kostky cukru, bonbóny, sušenky nebo ovocný džus s obsahem cukru.

Zlomeniny kostí
U pacientů, zejména u žen, užívajících pioglitazon byl pozorován vyšší počet zlomenin kostí. Při léčbě
Vaší cukrovky to lékař vezme v potaz.

Děti a dospívající
Užívání u dětí a dospívajících mladších 18 let se nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a Tandemact
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalzesilovat účinek přípravku Tandemact na hladinu cukru ve Vaší krvi.

Následující léky mohou zvýšit účinek přípravku Tandemact na snížení hladiny cukru v krvi. To může
vést k riziku vzniku hypoglykemie - gemfibrozil a fibráty - inzulin, metformin nebo jiné léky k léčbě diabetu mellitu
- fenylbutazon, azopropazon, oxyfenbutazon, léky podobné aspirinu - dlouhodobě působící sulfonamidy, tetracykliny, chloramfenikol, flukonazol, mikonazol,
chinolony, klarithromycin 32
- anabolické steriody pohlavním hormonem
- fluoxetin, inhibitor monoaminooxidázy - inhibitory enzymu angiotensin–konvertázy deriváty kumarinu, jako je warfarin - alopurinol, probenecid, sulfinpyrazon - cyklofosfamid, ifosfamid, trofosfamid - fenfluramin - tritochalin
Následující léky mohou snížit účinek přípravku Tandemact na snížení hladiny cukru v krvi. To může
vést k riziku vzniku hyperglykemie - estrogeny, progestogeny - thiazidová diuretika a saluretika, rovněž nazývané močopudné tablety krevního tlaku- levothyroxin - glukokortikoidy - chlorpromazin a další fenotiazinové deriváty - adrenalin a sympatomimetika kašle a nachlazení nebo používané v naléhavých život ohrožujících situacích- kyselina nikotinová - dlouhodobé užívání projímadel - fenytoin - barbituráty - azetazolamid - diazoxid - rifampicin - glukagon
Následující léky mohou zvýšit nebo snížit účinek přípravku Tandemact na snížení hladiny krevního
cukru:
- antagonisté H2 receptorů - betablokátory, klonidin, guanetidin a reserpin srdcepostupovat zvláště opatrně.

Tandemact může zesílit nebo zeslabit účinek následujících léků:
- deriváty kumarinu, jako je warfarin
Užíváte-li některé z těchto léků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Bude vám zkontrolována
hladina krevního cukru a může být třeba upravit Vaší dávku přípravku Tandemact.

Tandemact s alkoholem
Při užívání přípravku Tandemact se vyvarujte pití alkoholu, protože alkohol může nepředvídatelně
zvýšit nebo snížit účinek přípravku Tandemact na snížení hladiny cukru v krvi.

Těhotenství a kojení
Neužívejte Tandemact, jestliže jste těhotná. Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná,
nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem. Lékař Vám doporučí přerušení užívání tohoto
léku. Pokud kojíte nebo plánujete kojení, Tandemact neužívejte
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nízký nebo vysoký obsah krevního cukru v důsledku užívání glimepiridu může zhoršit bdělost a
reakční čas, a to zejména na začátku léčby nebo po její změně nebo pokud Tandemact neužíváte
pravidelně. To může ovlivnit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.
Pokud u Vás dojde k poruchám vidění, buďte opatrní.

33
Tandemact obsahuje monohydrát laktózy
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete
Tandemact užívat.

Tandemact obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se Tandemact užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku je jedna tableta jednou denně krátce před prvním hlavním jídlem nebo
s ním. Lékař Vám řekne, jakou dávku máte užívat nebo v případě potřeby Vám dávkování změní.
Tablety se musí polykat celé a zapít vodou.

Pokud máte pocit, že účinek přípravku Tandemact je příliš slabý, informujte o tom svého lékaře.

Pokud dodržujete speciální dietu pro diabetiky, mělpřípravku Tandemact.

Pravidelně sledujte svoji váhu, v případě jejího zvýšení to sdělte lékaři.

Lékař Vás v průběhu léčby přípravkem Tandemact bude pravidelně zvát k odběrům krve.

Jestliže jste užilPokud omylem užijete více tablet přípravku nebo přípravek užije dítě nebo někdo jiný, sdělte to
okamžitě lékaři nebo lékárníkovi. Hladina Vašeho krevního cukru se může snížit pod normální
úroveň. Příznaky mohou zahrnovat studený pot, únavu, bolest hlavy, rychlé bušení srdce, svírání
žaludku, podrážděnost, nervozitu, pocit na zvracení, kóma nebo křeče. Hladinu krevního cukru lze
zvýšit užitím cukru. Doporučuje se, abyste s sebou nosilnebo sladký ovocný džus.

Jestliže jste zapomnělUžívejte Tandemact každý den, jak Vám byl předepsán. Zapomenete-li si dávku vzít, pak
zapomenutou dávku vynechte a vezměte si následující dávku jako obvykle. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalAby Tandemact správně fungoval, je třeba jej užívat denně. Když Tandemact přestanete užívat, může
se Vám zvýšit hladina krevního cukru. Před ukončením této léčby se poraďte se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

U pacientů se vyskytly zejména následující závažné nežádoucí účinky:

U pacientů užívajících Tandemact byla zaznamenána rakovina močového měchýře, a to s frekvencí
méně častou 34
močení nebo náhlé nucení na močení. Pokud se u Vás vyskytne některý z těchto příznaků, informujte
o tom co nejdříve svého lékaře.

U pacientů užívajících Tandemact byla méně často hypoglykemie hlavy, rychlé bušení srdce, svírání žaludku, podrážděnost, nervozitu nebo pocit na zvracení. Je důležité
znát, jaké příznaky lze při hypoglykemii jak ji rozpoznat a co při výskytu příznaků dělat, vyžádejte si další informace od svého lékaře nebo
lékárníka.

U pacientů užívajících Tandemact byl vzácně množství krevních destiček důsledkem je bledá kůže a slabost nebo dušnostinfekcímTyto problémy se zpravidla zlepší, pokud přestanete Tandemact užívat.

U pacientů užívajících Tandemact v kombinaci s inzulinem může také často pacienta z 10účinek, co nejdříve se poraďte se svým lékařem.

Zlomeniny kostí se vyskytly často byly hlášeny i u mužů pozorujete takové nežádoucí účinky, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.

U pacientů užívajících Tandemact bylo hlášeno rozmazané vidění způsobené otokem v zadní části oka zaznamenáte tento příznak poprvé nebo pokud se zhorší, sdělte to co nejdříve svému lékaři.

U pacientů užívajících Tandemact byly hlášeny alergické reakce s četností výskytu „není známo“
lékaře, pokud se u Vás vyskytne závažná alergická reakce včetně kopřivky, otoku tváře, rtů, jazyka
nebo krku, který může způsobit dechové nebo polykací obtíže.

Při užívání pioglitazonu a sulfonylureátů, včetně glimepiridu, se u některých pacientů vyskytly
následující nežádoucí účinky:

Časté
- přírůstek hmotnosti
- závratě
- plynatost
- infekce dýchacích cest
- znecitlivění

Méně časté
- bolesti hlavy
- zánět vedlejších nosních dutin - závratě
- abnormální vidění
- pocení
- únava
- poruchy spánku - pokles hladiny krevního cukru
- výskyt cukru v moči
- výskyt bílkovin v moči
- zvýšená chuť k jídlu
35
- zvýšená hladina enzymu laktátdehydrogenáza
Vzácné - znatelné změny v krevním obraze

Velmi vzácné - jaterní onemocnění
- alergické reakce včetně alergického šoku
- pocit na zvracení - bolest žaludku
- tlak v břišní dutině
- pocit plnosti žaludku
- citlivost na světlo
- snížení koncentrace soli
Není známo - zvýšení hladin jaterních enzymů
- svědění kůže
- vystupující a svědivá kožní vyrážka
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Tandemact uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu a na blistru za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Tandemact obsahuje
- Léčivými látkami jsou pioglitazonum a glimepiridum.
Jedna tableta Tandemact 30 mg/2 mg obsahuje pioglitazonum 30 mg hydrochloridumJedna tableta Tandemact 30 mg/4 mg obsahuje pioglitazonum 30 mg hydrochloridum- Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, hyprolóza,
monohydrát laktózy a polysorbát 80.

36
Jak Tandemact vypadá a co obsahuje toto balení
- Tandemact 30 mg/2 mg jsou to bílé až téměř bílé, kulaté, konvexní tablety s vyraženým
označením „4833 G“ na jedné straně a „30/2“ na straně druhé.
- Tandemact 30 mg/4 mg jsou to bílé až téměř bílé, kulaté, konvexní tablety s vyraženým
označením „4833 G“ na jedné straně a „30/4“ na straně druhé.
Tablety se dodávají v Al/Al blistrech obsahujících 28 tablet.


Držitel rozhodnutí o registraci
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 17489 Greifswald
Německo

Výrobce
Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow, Irsko
Delpharm Novara S.r.l., Via Crosa, 86, 28065 Cerano Takeda GmbH, Production Site Oranienburg,Lehnitzstrasse 70 – 98, 16515 Oranienburg, Německo


Tato příbalová informace byla naposledy revidována 08/2023.


Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/