TADALAFIL GENERICS - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Talmanco 20 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje tadalafilum 20 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 237,9 mg laktózy monohydrát
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílá kulatá bikonvexní potahovaná tableta jedné straně tablety je vyraženo “M” a na druhé “TA20”.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Talmanco je indikován k léčbě dospělých s plicní arteriální hypertenzí dle funkční klasifikace WHO, ke zlepšení zátěžové kapacity
Účinnost byla prokázána u idiopatické PAH kolagenózou.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba musí být zahájena a monitorována lékařem se zkušenostmi s léčbou PAH.

Dávkování

Doporučená dávka je 40 mg
Starší jedinci
U starších pacientů není vyžadována úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin je doporučena zahajovací dávka 20 mg
jednou denně. V závislosti na individuální účinnosti a snášenlivosti může být dávka zvýšena na 40 mg
jednou denně. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se použití tadalafilu nedoporučuje body 4.4 a 5.2
Porucha funkce jater
Z důvodu omezené klinické zkušenosti u pacientů s mírnou až středně závažnou jaterní cirhózou
jednou denně. Při předepsání tadalafilu má předepisující lékař provést pečlivé zhodnocení
individuálního poměru prospěchu a rizik. Pacienti se závažnou jaterní cirhózou nebyli v klinickém hodnocení, a proto se u nich použití tadalafilu nedoporučuje

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost tadalafilu u pediatrické populace nebyla dosud stanovena. V současnosti
dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1.

Způsob podání

Přípravek Talmanco je určen k perorálnímu podání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Akutní infarkt myokardu v uplynulých 90 dnech.

Závažná hypotenze
− Tadalafil vykázal v klinických studiích schopnost zesílit hypotenzivní účinek nitrátů,
pravděpodobně kombinovaným působením nitrátů a tadalafilu na metabolické dráze NO/cGMP.
Použití tadalafilu u pacientů používajících organické nitráty v jakékoli formě je proto
kontraindikováno
Současné podávání inhibitorů PDE5, včetně tadalafilu, se stimulátory guanylátcyklázy, jako je
riocigvát, je kontraindikováno, protože může potencionálně vést k symptomatické hypotenzi 4.5
U pacientů, u kterých došlo ke ztrátě zraku na jednom oku z důvodu nearteritické přední ischemické
neuropatie optiku podáváním inhibitorů PDE5

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kardiovaskulární systém
Do klinických studií PAH nebyli zařazeni pacienti s níže uvedenými kardiovaskulárními chorobami:

- pacienti s klinicky významným onemocněním aortální a mitrální chlopně
- pacienti s perikardiální konstrikcí
- pacienti s restriktivní nebo kongestivní kardiomyopatií
- pacienti s významnou poruchou funkce levé komory
- pacienti s život ohrožujícími arytmiemi
- pacienti se symptomatickým onemocněním koronárních tepen
- pacienti s hypertenzí neupravenou léčbou

Vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti tadalafilu u těchto pacientů se podávání tadalafilu
nedoporučuje.

Plicní vazodilatancia mohou významně zhoršit kardiovaskulární stav pacientů s plicním venookluzním
onemocněním pacientům s venookluzním onemocněním, se podání tadalafilu těmto pacientům nedoporučuje. Pokud
se po podání tadalafilu objeví známky plicního edému, měla by být zvážena možnost přidruženého
PVOD.

Tadalafil má systémové vazodilatační vlastnosti, které mohou mít za následek přechodné snížení
krevního tlaku. Lékaři mají pečlivě zvážit, zda jejich pacienti s určitými stavy, jako je závažná
obstrukce výtokového traktu levé komory, ztráta tekutin, vegetativní hypotenze nebo pacienti
s klidovou hypotenzí, nemohou být nepříznivě ovlivněny těmito vazodilatačními účinky.

U pacientů užívajících alfa1blokátory může současné podání tadalafilu vést v některých případech
k symptomatické hypotenzi. nedoporučuje.

Zrak
V souvislosti s podáváním tadalafilu a dalších inhibitorů PDE5 byly hlášeny poruchy zraku včetně
centrální serózní chorioretinopatie Většina případů CSCR vymizela spontánně po vysazení tadalafilu. Analýzy observačních dat, týkající
se případů NAION, naznačují zvýšené riziko akutní NAION u mužů s erektilní dysfunkcí po epizodní
expozici tadalafilu nebo jiným inhibitorům PDE5. Protože to může být relevantní pro všechny
pacienty, kteří jsou vystaveni tadalafilu, pacient má být poučen, aby v případě náhle vzniklé poruchy
zraku, zhoršení zrakové ostrosti a/nebo zrakového zkreslení přestal tadalafil užívat a ihned vyhledal
svého lékaře retinitis pigmentosa, nebyli subjekty klinických hodnocení, a proto se použití u těchto pacientů
nedoporučuje.

Zhoršení sluchu nebo náhlá ztráta sluchu
Po použití tadalafilu byly hlášeny případy náhlé ztráty sluchu. Přesto, že v některých případech byly
přítomny další rizikové faktory mají být pacienti poučeni, aby v případě náhlého zhoršení nebo ztráty sluchu, přestali tadalafil užívat a
vyhledali okamžitou lékařskou pomoc.

Porucha funkce ledvin a jater
Z důvodu zvýšené expozice tadalafilu ovlivnit clearance dialýzou není podání tadalafilu doporučeno u pacientů s těžkou poruchou funkce
ledvin.

Pacienti se závažnou jaterní cirhózou tadalafilu nedoporučuje.

Priapismus a anatomické deformity penisu
U mužů léčených inhibitory PDE5 byl hlášen priapismus. Pacienti s erekcí přetrvávající déle než
hodiny mají neodkladně vyhledat lékařskou pomoc. Není-li léčba priapismu zahájena včas, může
nastat poškození tkáně penisu a trvalá ztráta potence.

Tadalafil je třeba používat s opatrností u pacientů s anatomickými deformacemi penisu angulace, kavernózní fibróza nebo Peyronieova chorobakterá mohou predisponovat ke vzniku pripapismu leukémie
Používání s induktory nebo inhibitory CYP3APoužití tadalafilu se nedoporučuje u pacientů užívajících chronicky silné induktory CYP3A4, jako je
rifampicin
Použití tadalafilu se nedoporučuje u pacientů užívajících současně silné inhibitory CYP3A4, jako je
ketokonazol nebo ritonavir
Léčba erektilní dysfunkce
Bezpečnost a účinnost kombinace tadalafilu s dalšími inhibitory PDE5 nebo jinou léčbou erektilní
dysfunkce nebyla studována. Pacienti mají být informováni, aby tadalafil s těmito léčivými přípravky
neužívali.

Prostacyclin a jeho analoga
Bezpečnost a účinnost tadalafilu podávaného společně s prostacyklinem a jeho analogy nebyla
studována v kontrolovaných klinických hodnoceních. V případě společného podávání je proto nutná
zvýšená opatrnost.

Bosentan
Účinnost tadalafilu nebyla přesvědčivě prokázána u pacientů již užívajících bosentan 5.1
Pomocné látky se známým účinkem
Tablety přípravku Talmanco obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými s dědičnými problémy s
intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a galaktózy nemají
tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky jiných látek na tadalafil

Inhibitory cytochromu P
Azolová antimykotika Ketokonazol dvojnásobně a Cmax o 15%, ve srovnání s hodnotami AUC a Cmax pro tadalafil samotný. Ketokonazol
Cmax o 22%.

Inhibitory proteázy Ritonavir zvýšil po jednorázovém podání tadalafilu Ritonavir jeho expozici
Induktory cytochromu P
Antagonisté receptoru pro endotelin-1 Bosentan tadalafilu užívajících bosentan přesvědčivě prokázána Cmax
Bezpečnost a účinnost kombinace tadalafilu a jiných antagonistů receptoru pro endotelin-1 nebyla
studována.

Antimikrobiální léčivé přípravky Induktor CYP3A4 rifampicin hodnotám AUC a Cmax pro tadalafil samotný
Účinky tadalafilu na jiné léčivé přípravky

Nitráty
Tadalafil nitrátů. Interakce přetrvávala po dobu delší než 24 hodin, ale nebyla již zaznamenána po uplynutí
48 hodin od poslední dávky tadalafilu. Použití tadalafilu u pacientů používajících organické nitráty
v jakékoli formě je proto kontraindikováno
Antihypertenziva Současné podání doxazosinu jednorázověTento efekt přetrvává nejméně dvanáct hodin a může být symptomatický, včetně synkopy. Z tohoto
důvodu se tato kombinace nedoporučuje
Ve studiích interakcí provedených na omezeném počtu zdravých dobrovolníků nebyly tyto účinky
hlášeny u alfuzosinu nebo tamsulosinu.

V průběhu klinických farmakologických studií byla zkoumána schopnost tadalafilu zesilovat
hypotenzivní účinek antihypertenzív. Byly zkoumány hlavní skupiny antihypertenziv podávané
samostatně nebo jako součást kombinované léčby. U pacientů užívajících vícečetná antihypertenziva,
jejichž hypertenze nebyla dostatečně upravena, bylo pozorováno větší snížení krevního tlaku ve
srovnání s pacienty, jejichž hypertenze byla dobře upravena terapií a kteří vykazovali pouze minimální
pokles krevního tlaku, podobný snížení pozorovanému u zdravých osob. U pacientů, kteří zároveň
užívají antihypertenziva, může tadalafil v dávce 20 mg způsobit snížení krevního tlaku, které
významné.

Riocigvát
Preklinické studie ukázaly aditivní účinek kombinace inhibitorů PDE5 s riocigvátem na snížení
systémového krevního tlaku. V klinických studiích bylo prokázáno, že riocigvát zvyšuje hypotenzivní
účinek inhibitorů PDE5. Ve studované populaci nebyly pozorovány žádné známky příznivého
klinického účinku této kombinace. Současné používání riocigvátu s inhibitory PDE5, včetně tadalafilu,
je kontraindikováno
Alkohol
Hladiny alkoholu v krvi nebyly ovlivněny současným podáním tadalafilu toho nebyly pozorovány žádné změny v koncentraci tadalafilu při současném užití s alkoholem.
Tadalafil tj. přibližně 180 ml 40% alkoholu [vodky] pro 80 kg mužeposturální závratě a ortostatická hypotenze. Tadalafil funkce.

Substráty CYP1A2 Při podání tadalafilu 10 mg s theofylinem žádná farmakokinetická interakce. Jediným farmakodynamickým účinkem bylo malé zvýšení tepové frekvence.

Substráty CYP2C9 Tadalafil nebo R-warfarinu warfarinem.

Kyselina acetylsalicylová
Tadalafil acetylsalicylovou.

Substráty P-glykoprotein Tadalafil
Perorální kontraceptiva
V ustáleném stavu zvyšoval tadalafil Cmax. o 70 % oproti perorálnímu kontraceptivu podanému s placebem. Nedošlo ke statisticky
významnému účinku na levonorgestrel, což naznačuje, že účinek na ethinylestradiol je způsoben
tadalafilem zprostředkovanou inhibicí střevní sulfatace. Klinický význam těchto nálezů je nejasný.

Terbutalin
Podobné zvýšení AUC a Cmax pozorované u ethinylestradiolu se může očekávat při perorálním podání
terbutalinu, pravděpodobně kvůli tadalafilem zprostředkované inhibici střevní sulfatace. Klinický
význam těchto nálezů je nejistý.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání tadalafilu těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech nenaznačují přímé
nebo nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo
postnatální vývoj těhotenství použití tadalafilu.

Kojení
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování tadalafilu do mléka.
Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Tadalafil se během kojení nemá podávat.

Fertilita
U psů byly pozorovány účinky, které mohou indikovat zhoršení fertility. Dvě následná klinická
hodnocení naznačují, že u lidí je tento účinek nepravděpodobný, ačkoli bylo u některých mužů
pozorováno snížení koncentrace spermií

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tadalafil má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Přestože údaje o četnosti
výskytu závratí jsou v klinických studiích podobné pro placebo i tadalafil, pacienti mají znát svoji
reakci na tadalafil dříve, než budou řídit motorové vozidlo nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 10 % pacientů ve skupině užívající 40 mg
tadalafilu, byly bolest hlavy, nauzea, bolest zad, dyspepsie, návaly, myalgie, nasofaryngitida a bolest
končetin. Hlášené nežádoucí účinky byly přechodné a obecně mírně až středně závažné. U pacientů
nad 75 let jsou údaje týkající se nežádoucích účinků omezené.

V pivotní placebem kontrolované studii použití tadalafilu k léčbě PAH bylo tadalafilem v dávkách od
2,5 mg do 40 mg jednou denně léčeno celkem 323 pacientů a 82 pacientů bylo léčeno placebem.
Délka léčby byla 16 týdnů. Celková frekvence přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků byla
nízká studii se poté účastnilo dlouhodobé následné studie. Testované dávky byly 20 mg a 40 mg jednou
denně.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V níže uvedené tabulce jsou vyjmenovány nežádoucí účinky hlášené u pacientů s PAH užívajících
tadalafil v průběhu placebem kontrolovaného klinického hodnocení. V tabulce jsou zahrnuty také
některé nežádoucí /účinky, které byly hlášeny v klinických hodnoceních a/nebo v postmarketingovém
sledování tadalafilu užívaného při léčbě mužské erektilní dysfunkce. Frekvence výskytu těchto příhod
je označena buď jako „Není známo“ vzhledem k nemožnosti odhadnout z dostupných dat frekvenci u
pacientů s PAH, nebo je přiřazena frekvence na základě údajů z pivotní placebem kontrolované studie
použití tadalafilu.

Odhad frekvence: velmi časté vzácné určit
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známoPoruchy imunitního systému
hypersenzitivní
reakce angioedém
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy6 synkopa,
migrénaepileptické
záchvaty5,
přechodná
amnézie cévní mozková příhodapříhodPoruchy oka
Rozmazané
vidění
nearteritická přední
ischemická neuropatie
optiku retinální vaskulární
okluze, poruchy zorného
pole, centrální serózní
chorioretinopatie
Poruchy ucha a labyrintu
tinitus náhlá ztráta sluchu
Srdeční poruchy
palpitace2, 5 náhlé úmrtí
z kardiálních
příčin2, tachykardie2, nestabilní angina
pectoris, komorová
arytmie, infarkt
myokarduCévní poruchy
návaly hypotenze hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
nasopharyngitida
nosní sliznice,
zduření sliznice
dutin a rinitidyepistaxe
Gastrointestinální poruchy
nauzea, dyspepsie
břicha/diskomfortu3zvracení,
gastroezofageální
reflux

Poruchy kůže a podkožní tkáně
vyrážka kopřivka,
hyperhidróza
Stevensův-Johnsonův
syndrom,
exfoliativní dermatitida
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
myalgie, bolest zad,
bolest končetin
diskomfortu
Poruchy ledvin a močových cest
Hematurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
zvýšené děložní
krvácenípriapismus5,
krvácení z
penisu,
hematospermie
prodloužená erekce
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známoCelkové poruchy a reakce v místě aplikace
faciální edém,
bolest na hrudi

Příhody nebyly hlášeny v registračních studiích a jejich frekvenci nelze z dostupných údajů
určit. Nežádoucí účinky byly do tabulky zahrnuty na základě údajů z postmarketingového sledování
nebo klinických hodnocení použití tadalafilu v léčbě erektilní dysfunkce.
Většina pacientů, u kterých byly tyto příhody hlášeny, měla preexistující kardiovaskulární
rizikové faktory.
Aktuální zahrnuté termíny dle MedDRA jsou břišní diskomfort, bolest břicha, bolest
v podbřišku, bolest v nadbřišku a žaludeční diskomfort.
Klinické non-MedDRA termíny zahrnují hlášení abnormálních/nadměrných menstruačních
krvácivých stavů jako jsou menoragie, metroragie, menometroragie nebo vaginální hemoragie.
Nežádoucí účinky byly do tabulky zahrnuty na základě údajů z postmarketingového sledování
nebo klinických hodnocení použití tadalafilu v léčbě erektilní dysfunkce, mimo to jsou odhady
frekvence výskytu založeny pouze na 1 nebo 2 pacientech s nežádoucím účinkem v pivotní placebem
kontrolované studii tadalafilu.
Nejčastěji popisovaným nežádoucím účinkem byla bolest hlavy. Může k ní dojít na začátku
léčby a časem se v průběhu léčby snižuje.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Ve studiích s jednorázovými dávkami až 500 mg podávanými zdravým dobrovolníkům a
s opakovanými denními dávkami do 100 mg u pacientů s erektilní dysfunkcí byly nežádoucí účinky
podobné nežádoucím účinkům pozorovaným při nižších dávkách.

V případě předávkování jsou nutná podle potřeby standardní podpůrná opatření. Hemodialýza
zanedbatelně ovlivňuje eliminaci tadalafilu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, léky používané při poruchách erekce, ATC kód: G04BE
Mechanismus účinku
Tadalafil je silný a selektivní inhibitor fosfodiesterázy typu 5 degradaci cyklického guanosinmonofosfátu s porušeným uvolňováním oxidu dusnatého cévním endotelem a s následným snížením koncentrace
cGMP v hladké svalovině plicních cév. PDE5 je převládající fosfodiesteráza v plicním cévním řečišti.
Inhibice PDE5 tadalafilem zvyšuje koncentraci cGMP, což má za následek uvolnění buněk hladké
svaloviny plicních cév a vazodilataci v plicním cévním řečišti.

Farmakodynamické účinky
Studie in vitro prokázaly, že tadalafil je selektivní inhibitor PDE5. PDE5 je enzym, který se nalézá
v hladkém svalstvu corpus cavernosum, viscerální hladké svalovině, hladkém svalstvu cév, kosterních
svalech, krevních destičkách, ledvinách, plicích a mozečku. Působení tadalafilu na PDE5 je mnohem
výraznější než jeho působení na ostatní fosfodiesterázy. Tadalafil má více než 10 000krát větší
účinnost na PDE5 než na PDE1, PDE2 a PDE4 enzymům, které se nacházejí v srdci, mozku, cévách,
játrech a jiných orgánech. Tadalafil má více než 10 000krát větší účinnost na PDE5 než na PDE3,
enzymu nacházejícímu se v srdci a cévách. Tato selektivita k PDE5 oproti PDE3 je důležitá, neboť
enzym PDE3 se podílí na srdeční kontraktilitě. Tadalafil má navíc asi 700krát vyšší účinnost na PDEnež na PDE6, který se nachází v sítnici a je odpovědný za převod světla v sítnici. Tadalafil má rovněž
více než 10 000 násobnou účinnost na PDE5 než na PDE7 až PDE10.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost u pacientů s plicní hypertenzí Randomizované, dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické hodnocení bylo provedeno u pacientů s plicní hypertenzí. Povolená základní terapie zahrnovala bosentan až do 125 mg dvakrát denněDoprovodnou léčbu bosentanem dostávala více než polovina
Pacienti byli randomizováni do jedné z pěti léčebných skupin nebo placebosouvisející se systémovou kolagenózou, s užíváním anorexigenu, s infekcí virem způsobujícím u
člověka selhání imunity trvajícího vrozeného zkratu mezi systémovým a plicním řečištěm nebo přetrvávající ductus arteriosuspřevážně idiopatická WHO měla většina pacientů funkční třídu III vzdálenosti 6minutové chůze
Primárním cílovým parametrem účinnosti byla změna vzdálenosti v testu 6minutové chůze v 16. týdnu oproti počátečním hodnotám. Protokolem definovaná hladina významnosti s dle placeba
adjustovaným středním zvýšením 6MWD o 26 metrů Hodges-LehmanaZlepšení ve vzdálenosti při chůzi bylo zjevné od 8. týdne léčby. Významné zlepšení 6MWD bylo prokázáno ve 12. týdnu, kdy byli pacienti požádáni o zpoždění užívání studijního léčivého
přípravku tak, aby bylo možné zohlednit nižší koncentrace léčivé látky. Obecně byly výsledky
konzistentní ve všech podskupinách podle věku, pohlaví, etiologie PAH, základní funkční třídy dle
WHO a výsledků testů 6MWD. U pacientů užívajících tadalafil společně s bosentanem střední hodnota zvýšení 6MWD korigovaná dle placeba 17 metrů metoda dle Hodges-Lehmanatadalafil 40 mg
Podíly pacientů se zlepšením funkční třídy dle WHO v 16. týdnu byly podobné pro tadalafil 40 mg i
pro skupinu placeba s tadalafilem 40 mg Změny ve skóre dušnosti dle Borga byly v obou skupinách placeba i tadalafilu 40 mg malé a
nevýznamné.

Ve srovnání s placebem bylo dále pozorováno ve skupině tadalafilu 40 mg zlepšení v doménách
dotazníku SF-36tělesné fungování, tělesné omezení, tělesná bolest, všeobecné zdraví, vitalita a
sociální fungování. Nebylo pozorováno žádné zlepšení v doménách dotazníku SF-36 emoční problémy
a duševní zdraví. Zlepšení ve srovnání s placebem bylo u tadalafilu 40mg pozorováno v US a UK
indexech skóre dotazníku EuroQol bolest/diskomfort, úzkost/deprese, a na vizuální analogové škále
Měření kardiopulmonální hemodynamiky bylo provedeno u 93 pacientů. Tadalafil 40mg zvýšil
srdeční výdej srovnání s placebem se změny oproti počátečním hodnotám kardiopulmonálních hemodynamických
parametrů u tadalafilu 40 mg významně nelišily.

Dlouhodobá léčba
357 pacientů ze studie kontrolované placebem se účastnilo pokračovací dlouhodobé studie. z těchto pacientů bylo léčeno tadalafilem nejméně po dobu 6 měsíců a 293 po dobu 1 roku hodnota expozice 365 dnů; rozsah od 2 do 415 dnůroční přežití 96,4%. Test vzdálenosti 6 minutové chůze a hodnocení funkční třídy dle WHO
klasifikace bylo navíc u pacientů užívajících tadalafil po dobu 1 roku stabilní.

Tadalafil 20 mg nevyvolal u zdravých osob ve srovnání s placebem žádné významné změny hodnot
systolického a diastolického tlaku vleže systolického a diastolického tlaku ve stoje významné změny tepové frekvence.

Studie zkoumající vliv tadalafilu na zrak neprokázala ve Farnsworthově-Munsellově testu se
100 odstíny žádnou poruchu barvocitu tadalafilu k PDE6 oproti PDE5. Během všech klinických studií byly změny barevného vidění
pozorovány velmi vzácně
U mužů byly provedeny tři studie přípravku tadalafilu v dávkách 10 mg na spermatogenezi. Ve dvou z těchto studií bylo v souvislosti s podáváním tadalafilu pozorováno
snížení počtu a koncentrace spermií bez pravděpodobného klinického významu. Tyto účinky nebyly
spojeny se změnami dalších parametrů jako je motilita, morfologie a hladina folikulostimulačního
hormonu.

Pediatrická populace

Byla provedena jedna studie u pediatrických pacientů s Duchennovou muskulární dystrofií které nebyla prokázána žádná účinnost. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná
studie s tadalafilem se třemi paralelními rameny byla provedena u 331chlapců ve věku 7-14 let s
DMD, kteří dostávali souběžnou léčbu kortikosteroidy. Do studie bylo zahrnuto 48týdenní dvojitě
zaslepené období, během kterého byli pacienti denně randomizováni na tadalafil 0,3 mg/kg, tadalafil
0,6 mg/kg nebo placebo. Tadalafil neprokázal učinnost na zpomalení poklesu chůze, měřeného
pomocí primárního cíle vzdálenosti 6-ti minutové chůze metodou nejmenších čtverců porovnání s -64,7 m ve skupině s tadalfilem 0,3 mg/kg 0,6 mg/kg studii. Celkově byly výsledky bezpečnosti obecně shodné se známým bezpečnostním profilem
tadalfilu a s nežádoucími příhodami kortikosteroidy.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s tadalafilem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě pulmonální arteriální
hypertenze

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Tadalafil se po perorálním podání rychle vstřebává a průměrné maximální plazmatické koncentrace
po perorálním podání nebyly stanoveny.

Rychlost a rozsah absorpce tadalafilu nezávisí na příjmu potravy, je tedy možné užívat tadalafil
s jídlem i nalačno. Doba podání přípravku významný účinek na rychlost a rozsah absorpce.

Distribuce
Průměrný distribuční objem je v ustáleném stavu přibližně 77 l, což naznačuje distribuci tadalafilu do
tkání. 94% tadalafilu je při terapeutických koncentracích vázáno na plazmatické proteiny.
Vazba na proteiny není ovlivněna poruchami funkce ledvin.
V ejakulátu zdravých jedinců bylo přítomno méně než 0,0005% podané dávky.

Biotransformace
Tadalafil je metabolizován převážně isoformou 3A4cytochromu P450 metabolitem je metylkatecholglukuronid. Tento metabolit vykazuje nejméně 13 000krát nižší účinnost
na PDE5 než tadalafil. V pozorovaných koncentracích není proto klinický účinek metabolitu
předpokládán.

Eliminace
Průměrná clearance tadalafilu po perorálním podání u zdravých jedinců je 3,4 l/h v ustáleném stavu
a průměrný terminální eliminační poločas je 16 hodin.
Tadalafil je vylučován především ve formě neaktivních metabolitů, převážně stolicí 61% podané dávky
Linearita/nelinearita
V dávkovém rozmezí od 2,5 do 20 mg stoupají u zdravých subjektů hodnoty expozice tadalafilu proporcionálně s dávkou. V rozmezí dávek 20 mg až 40 mg je pozorováno menší než
proporciální zvýšení expozice. V průběhu podávání tadalafilu v dávkách 20 a 40 mg jednou denně je
dosaženo ustáleného stavu plazmatické koncentrace v průběhu 5 dnů a expozice je v porovnání
s jednorázovou dávkou přibližně 1,5násobná.

Farmakokinetika u rozdílných populací
Ve srovnání se zdravými dobrovolníky je u pacientů s plicní hypertenzí, kteří zároveň neužívají
bosentan, průměrná expozice při podávání dávky 40 mg tadalafilu v ustáleného stavu vyšší o 26%. Ve
srovnání se zdravými dobrovolníky nejsou klinicky významné rozdíly v Cmax. Výsledky naznačují
nižší clearance tadalafilu u pacientů s plicní hypertenzí ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Další speciální skupiny

Starší jedinci
Zdraví starší jedinci byla o 25% vyšší expozice tadalafilu dávce 10 mg. Hledisko věku zde není klinicky signifikantní a nevyžaduje úpravu dávky.

Renální poškození
V klinickofarmakologických studiích s jednotlivými dávkami tadalafilu expozice tadalafil 51 až 80 ml/mina také u dialyzovaných osob v konečném stádiu selhání ledvin. U hemodialyzovaných pacientů byla
Cmax o 41% vyšší ve srovnání se zdravými subjekty.

Hemodialýza zanedbatelně ovlivňuje eliminaci tadalafilu.

Vzhledem ke zvýšené expozici tadalafilu možnostem ovlivnit clearance dialýzou, se nedoporučuje podání tadalafilu u pacientů se závažným
renálním onemocněním.

Porucha jater
Hodnota expozice tadalafilu jaterních funkcí jedinců. V případě předepsání tadalafilu musí lékař důsledně zvážit individuální poměr prospěchu
a rizika. Údaje o podání tadalafilu pacientům s jaterní nedostatečností v dávce vyšší než 10 mg nejsou
dostupné.

Použití u pacientů se závažnou jaterní cirhózou proto se podání tadalafilu u těchto pacientů nedoporučuje.

Pacienti s diabetem
Hodnota expozice tadalafilu jedinců po dávce 10 mg. Tento rozdíl expozice nevyžaduje úpravu dávky.

Rasa
Farmakokinetické studie zahrnovaly subjekty z rozdílných etnických skupin a nebyly identifikovány
žádné rozdíly v typické expozici tadalafilu. Není vyžadována úprava dávky.

Pohlaví
U zdravých dobrovolníků ženského a mužského pohlaví nebyly po podání jednorázové nebo
opakovaných dávek tadalafilu pozorovány klinicky významné rozdíly v expozici. Není vyžadována
úprava dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

U potkanů a myší, kterým byla podávána dávka tadalafilu až 1000 mg/kg/den, nebyly zjištěny známky
teratogenity, embryotoxicity ani fetotoxicity přípravku. V prenatálních a postnatálních vývojových
studiích u potkanů nevyvolávala dávka 30 mg/kg/den žádný významný účinek. U březích samic
potkana byla AUC pro vypočtenou volnou léčivou látku přibližně 18násobná ve srovnání s AUC
u člověka po dávce 20 mg.

Nebyla zjištěna porucha fertility u samců a samic potkana. U psů, kterým byl tadalafil podáván denně
po dobu 6 až 12 měsíců v dávkách 25 mg/kg/den, 3,7 - 18,6 než u lidí při jednorázové dávce 20 mgkanálků, která u některých psů vedla ke snížení spermatogeneze. viz bod 5.1.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
povidon K natrium-lauryl-sulfát
poloxamer laktóza
granulovaná mikrokrystalická celulosa
sodná sůl kroskarmelosy
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát

Potahová vrstva:
monohydrát laktosy
hypromelosa 2910/15 oxid titaničitý triacetin

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PE/PVdC-Al blistr v krabičce obsahující 28 nebo 56 potahovaných tablet.

Perforovaný jednodávkový PVC/PE/PVdC-Al blistr v krabičce obsahující 28 x 1 nebo 56 x potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 09. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 9. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

McDermott Laboratories Limited t/a Gerard Laboratories t/a Mylan Dublin
35/36 Baldoyle Industrial Estate
Grange Road, Dublin Irsko

Mylan Hungary Kft
Mylan utca Komárom, Maďarsko

Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse Bad Homburg v. d. Hoehe
Hessen, 61352,
Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Talmanco 20 mg potahované tablety
tadalafilum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje tadalafilum 20 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Pro více podrobností čtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

28 potahovaných tablet
28 x 1 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
56 x 1 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Talmanco 20 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Talmanco 20 mg potahované tablety
tadalafilum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Talmanco 20 mg potahované tablety
tadalafilum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
− Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Talmanco a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Talmanco používat
3. Jak se přípravek Talmanco používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Talmanco uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Talmanco a k čemu se používá


Přípravek Talmanco obsahuje léčivou látku tadalafil.

Přípravek Talmanco je určen k léčbě plicní arteriální hypertenze u dospělých.

Patří do skupiny léčiv nazývaných inhibitory fosfodiesterázy typu 5 cévám v plicích se roztahovat a zlepšují tok krve do plic. Výsledkem tohoto působení je zlepšená
schopnost vykonávat tělesné aktivity.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Talmanco používat

Neužívejte přípravek Talmanco
- jestliže jste alergický- jestliže užíváte jakoukoliv formu nitrátů, jako je amylnitrit. Jedná se o skupinu léků užívaných k
léčbě „bolesti na hrudi“. Bylo prokázáno, že tadalafil zesiluje účinky těchto léků. Používáte-li
nitráty v jakékoli formě nebo si tím nejste jistý- jestliže máte nebo jste zažilpřední ischemická neuropatie optického nervu - - jestliže jste prodělal- jestliže máte nízký krevní tlak.
- jestliže užíváte riocigvát. Tento léčivý přípravek se používá k léčbě plicní arteriální hypertenze
vysokého krevního tlaku v plicích následkem krevních sraženinTalmanco, bylo prokázáno zvýšení hypotenzivních účinků tohoto léku. Pokud užíváte riocigvát,
nebo si nejste jistý
Upozornění a opatření
Před užitím tohoto léčivého přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud máte:
- jakékoliv jiné problémy se srdcem kromě plicní hypertenze
- problémy s krevním tlakem
- jakékoli dědičné onemocnění oka
- abnormální červené krevní krvinky - rakovinu kostní dřeně - rakovinu krevních buněk - deformaci pohlavního údu nebo nechtěnou či přetrvávající erekci po dobu delší než 4 hodiny
- závážné onemocnění jater
- závažné onemocnění ledvin

Jestliže se u Vás objeví náhle vzniklá porucha vidění nebo ztráta zraku nebo máte v průběhu užívání
přípravku Talmanco zkreslené, zastřené vidění, přestaňte přípravek Talmanco užívat a ihned
vyhledejte svého lékaře.

U některých pacientů užívajících tadalafil bylo zaznamenáno zhoršení sluchu nebo náhlá ztráta sluchu.
I když není známo, zda je tato příhoda přímo spojena s tadalafilem, v případě náhlého zhoršení nebo
ztráty sluchu, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek není určen pro použití u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Talmanco
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
NEUŽÍVEJTE tyto tablety, pokud již užíváte nitráty.

Některé léky mohu být přípravkem Talmanco ovlivněny, nebo naopak mohou ovlivnit, jak bude
přípravek Talmanco působit. Informujte svého lékaře nebo lékárníka pokud již užíváte:
- bosentan - nitráty - alfa-blokátory užívané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo potíží s prostatou
- riocigvát
- rifampicin - tablety s ketokonazolem - ritonavir - tablety k léčbě poruchy erekce
Přípravek Talmanco s alkoholem
Požívání alkoholu může dočasně snížit váš krevní tlak. Pokud jste užilTalmanco, vyvarujte se nadměrného pití může zvýšit riziko závratí při vstávání.

Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Pokud jste těhotná, neužívejte tento
přípravek, pokud to není nezbytně nutné a neprodiskutovala jste to se svým lékařem.

Protože není známo, zda přípravek přechází do lidského mateřského mléka, po dobu užívání tablet
nekojte. Pokud jste těhotná nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem před užitím
jakéhokoliv léku.

Při léčbě u psů došlo ke snížení tvorby semene ve varlatech. U některých mužů bylo pozorováno
snížení počtu spermií. Je nepravděpodobné, že by tyto účinky vedly ke snížení plodnosti.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Byly hlášeny závratě. Před řízením dopravních prostředků nebo obsluhou strojů byste mělsvoji reakci na lék.

Přípravek Talmanco obsahuje laktózu a sodík
Pokud Vám Váš lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraď se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Talmanco užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

Přípravek Talmanco je dodáván ve formě 20 mg tablet. Obvyklá dávka jsou dvě 20 mg tablety jednou
denně. Užijte obě tablety ve stejný čas, jednu po druhé. Pokud trpíte lehkou nebo středně těžkou
poruchou funkce jater nebo ledvin, může Vám lékař doporučit užívat denně pouze jednu tabletu mg.

Tablety spolkněte celé a zapijte je trochou vody. Tablety můžete užívat nezávisle na jídle.

Jestliže jste užilPokud užijete Vy nebo někdo jiný více tablet, než byste mělnemocnice a balení přípravku vezměte s sebou. Můžete zaznamenat kterýkoli z nežádoucích účinků
popsaných v bodě 4.

Jestliže jste zapomnělUžijte dávku ihned, jak si to uvědomíte, pokud to není více než 8 hodin od doby, kdy jste měldávku užít. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte tablety užívat, pokud Vám to nedoporučí Váš lékař.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Tyto nežádoucí účinky bývají obvykle mírné až středně závažné.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, přestaňte přípravek
užívat a ihned vyhledejte lékařskou pomoc:

Časté - alergické reakce včetně kožní vyrážky,
- bolest na hrudi – nepoužívejte nitráty, ale ihned vyhledejte lékařskou pomoc.

Méně časté - priapismus - prodloužená nebo případně bolestivá erekce po užití tohoto přípravku. Vyhledejte
lékařskou pomoc, pokud u Vás dojde k erekci trvající déle než 4 hodiny.

Vzácné - náhlá ztráta zraku.

Není známo - zkreslené, zastřené, rozmazané centrální vidění nebo náhlé zhoršení vidění.

Byly hlášeny další nežádoucí účinky:

Velmi časté - bolest hlavy.
- návaly, překrvení sliznice nosní a nosních dutin - pocit na zvracení, poruchy trávení - bolesti svalů, bolesti zad a končetin
Časté - poruchy vidění.
- nízký krevní tlak.
- krvácení z nosu.
- zvracení.
- zvýšené nebo nezvyklé děložní krvácení.
- otok obličeje.
- pálení žáhy.
- migréna.
- nepravidelný srdeční rytmus.
- mdloby.

Méně časté - epileptické záchvaty.
- přechodné poruchy paměti.
- kopřivka.
- nadměrné pocení.
- krvácení z penisu.
- přítomnost krve v semenu a/nebo v moči.
- vysoký krevní tlak.
- rychlý srdeční tep.
- náhlá srdeční smrt.
- zvonění v uších.

Inhibitory PDE5 jsou užívány také k léčbě poruch erekce u mužů. Vzácně - částečné, dočasné nebo trvalé snížení nebo ztráta zraku na jednom nebo obou očích, a závažné
alergické reakce, které způsobují otoky obličeje a hrdla. Bylo hlášeno také náhlé snížení nebo
ztráta sluchu.

Některé nežádoucí účinky byly hlášeny u mužů užívajících tadalafil k léčbě poruch erekce. Tyto
příhody nebyly hlášeny v klinických studiích léčby plicní arteriální hypertenze, a proto četnost jejich
výskytu není známa - otoky očních víček, bolest očí, červené oči, srdeční infarkt a mozková mrtvice.

Některé další vzácné nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, byly hlášeny
u mužů užívajících tadalafil. Tyto zahrnují:
- zkreslené, zastřené, rozmazané centrální vidění nebo náhlé zhoršení vidění známa
U většiny, ne však všech mužů, u kterých byl hlášen rychlý srdeční tep, nepravidelný srdeční rytmus,
srdeční infarkt, mozková mrtvice a náhlá srdeční smrt, se srdeční problémy vyskytovaly již před
užitím tadalafilu. Nelze určit, zda měly tyto případy přímou souvislost s užíváním tadalafilu.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Talmanco uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za ́EXP ́.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Talmanco obsahuje
- Léčivou látkou je tadalafilum. Jedna tableta obsahuje tadalafilum 20 mg.
- Dalšími složkami jádra tablety jsou povidon, natrium-lauryl-sulfát, poloxamer 188, laktóza bod 2 „Přípravek Talmanco obsahuje laktózu a sodík“sodná sůl kroskarmelosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý a magnesium-stearát. Potah obsahuje
monohydrát laktosy
Jak přípravek Talmanco vypadá a co obsahuje toto balení
Tento léčivý přípravek jsou bílé kulaté bikonvexní potahované tablety se zkosenými hranami. Na
jedné straně tablety je vyraženo “M” a na druhé “TA20”.

Tento léčivý přípravek je dostupný v blistrech obsahujících 28 nebo 56 tablet a v perforovaných
jednodávkových blistrech obsahujících 28 x 1 a 56 x 1 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Viatris Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko

Výrobci
McDermott Laboratories Limited t/a Gerard Laboratories t/a Mylan Dublin
35/36 Baldoyle Industrial Estate
Grange Road, Dublin Irsko

Mylan Hungary Kft
Mylan utca Komárom, Maďarsko

Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse Bad Homburg v. d. Hoehe
Hessen, 61352,
Německo


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Viatris
Tél/Tel: +32 Lietuva
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205
България
Майлан ЕООД
Teл.: +359 2 44
Luxembourg/Luxemburg
Viatris
Tél/Tel: +32
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: +420 222 004
Magyarország
Viatris Healthcare Kft.
Tel.: +36 1 465
Danmark
Viatris ApS
Tlf: + 45 28 11 69 32

Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: +356 21 22 01
Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: +49 800 0700
Nederland
Mylan BV
Tel: +31 BGP Products Switzerland GmbH Eesti
filiaal
Tel: +372 6363
Norge
Viatris AS
Tlf: +47 66 75 33
Ελλάδα
Viatris Hellas Ltd
Τηλ: +30 2100 100
Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: +34 900 102
Polska
Mylan Healthcare Sp. z.o.o.
Tel.: +48 22 546 64
France
Substipharm
Tél: +33 1
Portugal
Mylan, Lda.
Tel: +351 21 412 72
Hrvatska
Viatris Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50
România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1 Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: +386 1 236 31
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540
Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199
Italia
Viatris Italia S.r.l.
Tel: +39 Suomi/Finland
Viatris Oy
Puh/Tel: +358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 222 077 -
Sverige
Viatris AB
Tel: +46 Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055
United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.