SMOFLIPID - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SMOFlipid infuzní emulze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1000 ml infuzní emulze obsahuje:

Sojae oleum raffinatum 60 g
Triglycerida saturata media 60 g
Olivae oleum raffinatum 50 g
Piscis oleum omega-3 acidis abundans 30 g

Celková energie: 8,4 MJ/l (= 2000 kcal/l)
pH cca Osmolalita: cca380 mosmol/kg

Pomocné látky se známým účinkem:
1000ml emulze obsahuje až 5 mmol sodíku (jako je hydroxid sodný a natrium-oleát).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní emulze
Popis přípravku: bílá homogenní emulze

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Zdroj energie, esenciálních mastných kyselin a omega-3 mastných kyselin pro pacienty, jako součást
režimu parenterální výživy, kde perorální příjem, nebo enterální výživa není možná, je nedostatečná
nebo kontraindikovaná.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávka a rychlost podání je dána schopností pacienta eliminovat podaný tuk. Viz bod 4.4.

Dospělí:
Běžná dávka je 1,0–2,0 g tuku/kg těl. hm./den, což odpovídá 5–10 ml/kg těl. hm/den.
Doporučená rychlost infuze je 0,125 g tuku/kg těl. hm./hod, což odpovídá 0,63 ml emulze přípravku
Smoflipid/kg těl. hm./hod. a dávkování by nemělo překročit 0,15 g tuku/kg těl. hm./hod., což odpovídá
0,75 ml přípravku Smoflipid/kg těl. hm./hod.

Pediatrická populace

Novorozenci a kojenci
Počáteční dávka má být 0,5–1,0 g tuku/kg těl. hm./den, následovaná postupným zvyšováním o 0,5–1,g tuku/kg těl. hm./den až na 3,0 g tuku/kg těl. hm./den.

Nedoporučuje se překročit denní dávku 3,0 g tuku/kg těl. hm./den, což odpovídá 15 ml přípravku
Smoflipid/kg těl. hm./den.

Rychlost infuze by neměla překročit 0,125 g tuku/kg těl. hm./hod.
Nedonošeným dětem a dětem s nízkou porodní hmotností by se přípravek Smoflipid měl podávat
kontinuální infuzí po dobu 24 hodin.

Děti
Nedoporučuje se překročit denní dávku 3,0 g tuku/kg těl. hm./den, což odpovídá 15 ml přípravku
Smoflipid/kg těl. hm./den.

Denní dávka má být během prvního týdne podávání postupně zvyšována.

Rychlost infuze by neměla překročit 0,15 g tuku/kg těl. hm./hod.

Způsob podání
Intravenózní infúze do periferní nebo centrální žíly.
Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je roztok (ve vacích a aplikačních setech) třeba chránit
před světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.4, 6.3 a 6.6).

4.3. Kontraindikace

- Hypersenzitivita na rybí, vaječné, sójové bílkoviny nebo bílkoviny obsažené v burských oříšcích
nebo na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Těžká forma hyperlipidémie.
- Těžká jaterní nedostatečnost.
- Závažné poruchy krevní srážlivosti.
- Pokročilé selhávání ledvin bez možnosti dialýzy nebo hemofiltrace.
- Akutní šok.
- Všeobecné kontraindikace infuzní léčby: akutní plicní edém, hyperhydratace, dekompenzovaná
srdeční nedostatečnost.
- Nestabilizovaný klinický stav (např. těžké poúrazové stavy, nekompenzovaný diabetes mellitus,
akutní infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, embolie, metabolická acidóza, těžká sepse a
hypotonická dehydratace).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Schopnost eliminovat tuk je individuální, a proto musí být monitorovaná podle obvyklých klinických
postupů. Obecně se pro hodnocení schopnosti eliminace používá kontrola hladiny triglyceridů. Zvláštní
opatrnosti je třeba u pacientů se známým rizikem výskytu hyperlipidémie (např. pacienti s vysokými
dávkami lipidů, vážnou sepsí a extrémně nízkou porodní hmotností). Koncentrace triglyceridů v séru by
obecně neměla po dobu infuze překročit 3 mmol/l. Pokud během nebo po infuzi překročí sérová nebo
plasmatická hladina triglyceridů hodnotu 3 mmol/l, mělo by se uvažovat o snížení dávek nebo ukončení
podávání tukové emulze. Předávkování může vyvolat syndrom přetížení tuky, viz bod 4.8.

Tento léčivý přípravek obsahuje sójový olej, rybí tuk a vaječné fosfolipidy, které mohou vzácně vyvolat
alergické reakce. Mezi sójovými boby a burskými oříšky byla pozorována zkřížená alergická reakce.

Při zhoršeném metabolizmu lipidů, který se může vyskytnout u pacientů s renální insuficiencí, diabetem
mellitus, pankreatitidou, zhoršenou funkcí jater, hypothyroidizmem a při sepsi, je nutno podávat
přípravek Smoflipid opatrně.


Zkušenosti s podáváním pacientům s diabetem mellitus nebo s renální insuficiencí jsou limitované.

Podávání samotných mastných kyselin se středním řetězcem může vyvolat metabolickou acidózu. Toto
nebezpečí je možno eliminovat současným podáváním mastných kyselin s dlouhým řetězcem, které jsou
součástí emulze Smoflipid. Současné podávání cukrů snižuje riziko metabolické acidózy.
Doporučuje se proto simultánně podávat roztoky cukrů nebo roztoky aminokyselin obsahující cukry. Je
třeba pravidelně kontrolovat laboratorní testy obecně používané při intravenózní výživě. Jsou to:
glykémie, jaterní testy, acidobazická rovnováha, bilance tekutin, kompletní krevní obraz a sérové
elektrolyty.

Při výskytu jakýchkoli projevů nebo příznaků anafylaktické reakce (jako horečka, třes, vyrážka nebo
dyspnoe) se podávání roztoku musí okamžitě přerušit.

Přípravek Smoflipid se má s opatrností podávat novorozencům a nedonošencům s hyperbilirubinémií a
s pulmonální hypertenzí. U novorozenců, zejména nedonošených novorozenců na dlouhodobé
parenterální výživě, se má monitorovat: počet krevních destiček, jaterní testy a sérové triglyceridy.
Vystavení roztoků pro intravenózní parenterální výživu světlu, zejména po přidání příměsi se stopovými
prvky a/nebo vitaminy, může mít v důsledku tvorby peroxidů a dalších produktů rozkladu nežádoucí
účinky na klinické výsledky u novorozenců. Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je přípravek
Smoflipid třeba chránit před okolním světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.2, 6.3 a 6.6).

Vysoké hladiny lipidů v plazmě mohou interferovat s některými krevními laboratorními testy, např. při
stanovení hemoglobinu.

Smoflipid obsahuje až 5 mmol sodíku na 1000 ml. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým
obsahem sodíku.

Jestliže kompatibilita není známa, je třeba se vyhnout přidání léků nebo jiných látek k emulzi Smoflipid
(viz bod 6.2 a 6.6).

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Heparin podávaný v klinických dávkách vyvolává přechodné zvýšení uvolňování lipoproteinové lipázy
do oběhu. Toto může nejprve vyvolat zvýšení plazmatické lipolýzy, s následným snížením clearance
triglyceridů.

Sójový olej má přirozený obsah K1 vitaminu. Obsah v emulzi Smoflipid je však tak malý, že se nedá
očekávat signifikantní vliv na proces srážení krve u pacientů léčených kumarinovými deriváty.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

K dispozici nejsou dostatečné údaje o použití přípravku Smoflipid u těhotných nebo kojících žen. Studie
na reprodukční toxicitu u zvířat nejsou k dispozici. V období těhotenství a kojení může být nutná
parenterální výživa. Přípravek Smoflipid by se měl podávat těhotným a kojícím matkám pouze po
pečlivém uvážení.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, které se vyskytují v průběhu podávání tukových emulzí:



Časté
≥ 1/100 < Méně časté
≥ 1/1000 < Vzácné
≥ 1/10000 < Velmi vzácné
≤ Cévní poruchy hypotenze,hypertenze
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
dyspnoe


Gastrointestinální
poruchy
nechutenství,
nauzea, zvracení

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
priapismus

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

malé zvýšení
tělesné
teploty
třes

hypersenzitivní reakce
(např. anafylaktické
nebo anafylaktoidní
reakce, kožní vyrážka,
kopřivka, zčervenání
pokožky, bolest hlavy),
pocit chladu a tepla,
bledost, cyanóza,
bolest krku, zad,
kostí, hrudníku a beder


Při výskytu uvedených nežádoucích účinků, nebo jestliže hodnota triglyceridů v séru je při podávání
přípravku Smoflipid vyšší než 3 mmol/l, musí se podávání tukové emulze zastavit nebo když je to třeba,
podávat tukovou emulzi v redukované dávce.

Přípravek Smoflipid musí být vždy součástí kompletní parenterální výživy, společně s podáváním
aminokyselin a glukózy. Nauzea, zvracení a hyperglykémie jsou příznaky, které se vztahují k
podmínkám pro indikaci parenterální výživy a někdy se mohou vyskytnout i při parenterální výživě.

Aby se předešlo škodlivým účinkům zvýšené hladiny triglyceridů a glukózy v séru, je nezbytné
monitorování obou parametrů.

Syndrom přetížení tuky:
Zhoršená schopnost eliminovat triglyceridy může vést ke vzniku „Syndromu přetížení tuky“, který může
být způsobený předávkováním. Z těchto důvodů se musí sledovat možné symptomy metabolického
přetížení. Příčina může být genetická (individuální rozdíly v metabolizmu) nebo metabolizmus tuku
může být ovlivněn aktuálním nebo předcházejícím onemocněním. Syndrom může též vzniknout při
závažné hypertriglyceridémii, dokonce i při doporučené infuzní rychlosti, a v souvislosti s náhlým
zhoršením klinického stavu pacienta, např. při zhoršení funkce ledvin nebo při infekci. Syndrom
přetížení tuky je charakterizovaný hyperlipémií, horečkou, tukovou infiltrací, hepatomegalií s nebo bez
ikteru, splenomegalií, anémií, leukopenií, trombocytopenií, poruchami koagulace, hemolýzou,
retikulocytózou, patologickými funkčními jaterními testy a kómatem.
Symptomy jsou obvykle reverzibilní po přerušení podávání infuze s obsahem tuku.
Jestliže se vyskytnou symptomy syndromu přetížení tuky, infuze přípravku Smoflipid má být přerušena.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41, Praha
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Předávkování, které vede k syndromu přetížení tuky, se vyskytuje při příliš rychlém podávání tukové
emulze nebo chronicky při doporučených dávkách v souvislosti se změnou klinického stavu pacienta,
např. při poruše renálních funkcí nebo infekci.

Předávkování může vyvolat nežádoucí účinky (viz bod 4.8). V těchto případech by se mělo podávání
tukové emulze zastavit, nebo jestli je to nutné, pokračovat se sníženým dávkováním.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Roztoky pro parenterální výživu, tukové emulze
ATC kód: B05BA
Tuková emulze má velikost částic a biologické vlastnosti podobné endogenním chylomikronům.
Složky emulze Smoflipid: sójový olej, triglyceridy se středním řetězcem, olivový a rybí tuk mají, kromě
jejích energetické složky, vlastní farmakodynamické vlastnosti.

Sójový olej má vysoký obsah esenciálních mastných kyselin. Nejvyšší koncentraci má omega-6-mastná
kyselina, kyselina linolová (přibližně 55–60 %). Alfa-linolenová kyselina, ω-3 mastná kyselina se
nacházejí asi v 8 %. Tato část tukové emulze Smoflipid zabezpečuje potřebné množství esenciálních
mastných kyselin.

Mastné kyseliny se středním řetězcem se rychle oxidují a poskytují bezprostředně dostupnou energii pro
organizmus.

Olivový olej poskytuje především energii ve formě mono-nenasycených mastných kyselin, které jsou
méně náchylné na peroxidaci, než odpovídající množství poly-nenasycených mastných kyselin.

Pro rybí tuk je typický vysoký obsah eikozapentaenové kyseliny (EPA) a dokozahexaenové kyseliny
(DHA). DHA je důležitou strukturální složkou buněčných membrán, zatímco EPA je prekurzorem
eikozanoidů v prostaglandinech, tromboxanech a leukotrienech.

Vitamín E chrání nenasycené mastné kyseliny proti lipidové peroxidaci.

Byly provedeny dvě studie u pacientů s dlouhodobou nutriční parenterální podporou. Primárním cílem
obou studií bylo prokázání bezpečnosti. Prokázání účinnosti bylo dalším cílem jedné ze studií, která
byla vedena s pediatrickými pacienty. Tato studie byla rozdělena do skupin podle věku (1 měsíc – < roky, respektive 2-11 let). Obě studie prokázaly, že přípravek Smoflipid má stejný bezpečnostní profil
jako komparátor (Intralipid 20 %). Účinnost u studie s pediatrickými pacienty byla hodnocena podle
přírůstku hmotnosti, výšky, BMI (body mass index), prealbuminu a podle hladiny proteinů vážících se
na retinol a podle profilu mastných kyselin. Nebyl pozorován žádný rozdíl ve sledovaných parametrech
u jednotlivých skupin pacientů, kromě profilu mastných kyselin po 4 týdnech podávání. Profil mastných
kyselin u pacientů léčených přípravkem Smoflipid vykazoval zvýšení omega-3-mastných kyselin v
lipoproteinech plasmy a ve fosfolipidech červených krvinek a z toho důvodu odpovídal složení
infundované emulze.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Jednotlivé triglyceridy mají různou hodnotu clearance, ale po dobu podávání tukové emulze je Smoflipid
jako směs eliminovaný rychleji než triglyceridy s dlouhým řetězcem (LCT) při nízké hladině

triglyceridů. Ze všech složek má olivový olej nejpomalejší clearance (poněkud nižší než LCT),
triglyceridy se středně dlouhým řetězcem nejrychlejší (MCT). Rybí tuk ve směsi s LCT má stejný
clearance jako LCT samotné.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V předklinických studiích se nezjistily žádné jiné vedlejší účinky než ty, které se daly očekávat po
podání vysokých dávek tuků, na základě studií toxicity a genotoxicity po podání jednotlivé dávky a po
podání opakovaných dávek emulze přípravku Smoflipid. Při studii lokální tolerance na králících, se
zjistila lehká a přechodná zánětlivá reakce po intra-arteriálním podání a po podání paravenózním nebo
podkožním. Po intramuskulárním podání byla pozorována středně těžká zánětlivá reakce a u některých
zvířat vznikla nekróza tkáně.

Při pokusech na morčatech (maximisation test) vyvolal rybí tuk středně těžký stupeň kožní
senzibilizace. Ve studiích systémové antigenicity se nezjistily důkazy o anafylaktickém potenciálu
rybího tuku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Glycerol, vaječný lecithin, tokoferol alfa, voda pro injekci, hydroxid sodný na úpravu pH, natrium-oleát.

6.2. Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.

6.3. Doba použitelnosti

roky

Doba použitelnosti po prvním otevření:
Chemická a fyzikální stabilita pro použití byla prokázána na 24 hodin při teplotě do 25 °C. Z
mikrobiologického hlediska by měla být emulze použita ihned. Není-li použita ihned, doba použití a
podmínky před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a doba by neměla být delší než 24 hodin při
teplotě 2–8 °C.

Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je roztok (ve vacích a aplikačních setech) třeba chránit
před světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.2, 4.4 a 6.6).

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávat při teplotě do 25 °C. Chránit před mrazem.

Skladování po smísení:
Z mikrobiologického hlediska je třeba směs použít ihned po přidání aditiv k emulzi přípravku Smoflipid.
Jestliže se směs nepoužije ihned, za dobu použití a podmínky před použitím odpovídá uživatel a neměla
by být delší než 24 hodin při teplotě 2–8 °C, pokud nebyla aditiva přidána za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Skleněná lahev

Sklo typu II, bezbarvé, s uzávěrem z butylové pryže.

Infuzní vak
Vak skládající se z vnitřního vaku s přebalem. Absorbér kyslíku a indikátor integrity (Oxalert) jsou
umístěny mezi vakem a přebalem.

- Vnitřní obal je vyroben z vícevrstvé polymerní fólie, Biofine.
- Vnitřní vak Biofine se skládá s poly(propylen/ethylen) kopolymeru a termoplastových elastomerů
(SEBS a SIS). Porty pro infuzi a aditiva jsou vyrobené z polypropylenu a termoplastového
elastomeru (SEBS) a jsou vybavené syntetickými polyizoprenovými zátkami.
- Přebal kyslíkové bariéry se skládá z polyethylen tereftalátu a polyolefinu nebo polyethylen
tereftalátu, polyolefinu a ethylen-vinyl alkohol kopolymeru (EVOH).
- Absorbér kyslíku se skládá z železitého prášku a polymerního sáčku.
- Indikátor integrity se skládá z roztoku citlivého na kyslík v polymerním sáčku.

Přebal, absorbér kyslíku a indikátor integrity mohou být po otevření přebalu zlikvidovány. V případě
porušení přebalu bude indikátor integrity (Oxalert) reagovat s volným kyslíkem a změní barvu z
průhledné na černou.

Velikost balení:
Sklo: 1 x100ml, 1 x 250ml, 1 x 500ml, 10 x 100ml, 10 x 250ml, 10 x 500ml
Plastový vak: 1 x 100 ml, 1 x 250 ml, 1 x 500 ml, 1 x 1000 ml, 6 x 1000 ml, 10 x 100 ml, 10 x 250 ml,
12 x 500 ml, 20 x 100 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Použijte pouze v případě, že emulze je homogenní.

Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let chraňte před světlem, dokud není podání dokončeno.
Vystavení přípravku Smoflipid okolnímu světlu, zejména po přidání příměsi se stopovými prvky a/nebo
vitaminy, vede k tvorbě peroxidů a dalších produktů rozkladu, čemuž lze zamezit ochranou před světlem
(viz body 4.2, 4.4 a 6.3).

Pro obal infuzní vak: Zkontrolujte indikátor integrity (Oxalert) před odstraněním přebalu. Jestliže je
indikátor černý, kyslík pronikl přes přebal a přípravek by se měl zlikvidovat.
Před podáním zkontrolujte vizuálně emulzi, jestli nedošlo k rozdělení fází. Ujistěte se, že výsledná
emulze pro infuzi nevykazuje žádnou separaci fází.
Pouze k jednorázovému použití. Nespotřebované množství emulze má být znehodnoceno.

Aditiva:
Pro přípravu „All-In-One“ směsí pro celkovou parenterální výživu (TPN) je možno míchat emulzi
Smoflipid s aminokyselinami, glukózou a roztoky elektrolytů.

Kompatibilita s různými aditivy a doba skladování různých směsí je dostupná na vyžádání u držitele
registračního rozhodnutí.

Aditiva je třeba přidávat asepticky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi AB, Rapsgatan 7, 751 74 Uppsala, Švédsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

76/123/05-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRÁCE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 4.5.Datum posledního prodloužení registrace: 23.10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

4. 2.