SEVREDOL - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sevredol 10 mg potahované tablety
Sevredol 20 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Sevredol 10 mg: jedna potahovaná tableta obsahuje morphini sulfas pentahydricus 10 mg
(odpovídající morphinum 7,5 mg)
Pomocná látka se známým účinkem: jedna potahovaná tableta obsahuje 207,5 mg laktosy.

Sevredol 20 mg: jedna potahovaná tableta obsahuje morphini sulfas pentahydricus 20 mg
(odpovídající morphinum 15 mg)

Pomocná látka se známým účinkem: jedna potahovaná tableta obsahuje 197,5 mg laktosy a 0,023 mg
hlinitého laku oranžové žluti.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Sevredol 10 mg: modré potahované bikonvexní tablety tvaru tobolky, půlicí rýha, na levé straně
vyraženo „IR“, na druhé straně „10“.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Sevredol 20 mg: růžové potahované bikonvexní tablety tvaru tobolky, půlicí rýha, na levé straně
vyraženo „IR“, na pravé straně „20“.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tablety přípravku Sevredol jsou určeny k tlumení silné bolesti.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování přípravku Sevredol musí být přizpůsobeno závažnosti bolesti a individuální citlivosti
pacienta.

Dospělí a dospívající starší 12 let
Dávkování tablet Sevredol závisí na intenzitě bolesti a na předchozí anamnéze analgetických potřeb
pacienta. Neurčí-li lékař jinak, užívá se jedna tableta přípravku Sevredol 10 mg nebo 1 tableta
přípravku Sevredol 20 mg každé čtyři hodiny. Narůstající intenzita bolesti nebo tolerance k morfinu
vyžaduje zvýšení dávky tablet případně kombinace obou sil tak, aby bylo dosaženo požadované úlevy od
bolesti.

Dostatečně vysokou dávku je třeba podat pacientům při přechodu z parenterálního morfinu na tablety
Sevredol. Důvodem je vyrovnání případného snížení analgetického účinku spojeného s perorálním
podáním. Znamená to obvykle zvýšení o 100 %. U těchto pacientů je potřebná individuální úprava
dávkování.

Děti od 6 do 12 let
Děti ve věku 6-12 let užívají 5-10 mg léčivé látky po 4 hodinách.

Pokud jsou nutné vyšší denní dávky, je třeba zvážit užívání jiných vhodných léčivých látek, buď jako
alternativa nebo v kombinaci s přípravkem Sevredol.

Porucha funkce jater a ledvin
Pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin je třeba podávat přípravek Sevredol se zvláštní
opatrností.

Starší pacienti
Starší pacienti (obvykle od věku 75 let) a pacienti ve špatném celkovém zdravotním stavu mohou být
citlivější na morfin. Dávky těmto pacientům je třeba titrovat s větší opatrností a/nebo používat delší
intervaly mezi jednotlivými dávkami. Může být nutné podávat nižší dávky než u ostatních dospělých
pacientů.

Zvláštní pokyny k titraci dávky
Pro první stanovení dávky lze použít formy s nižším obsahem léčivé látky, eventuálně také současně
se stávající léčbou tabletami s prodlouženým uvolňováním.
Obecně platí, že má být podána dostatečná dávka s cílem podat v individuálním případě nejnižší
analgeticky účinnou dávku.
Při léčbě chronické bolesti je lépe dodržovat při dávkování předem definovaný časový rozvrh.
Pacientům, kteří podstoupí jiný dodatečný zákrok za účelem léčby bolesti (např. operaci, blokaci
plexu), je třeba po zákroku znovu natitrovat dávku.

Způsob podání
Perorální podání
Potahované tablety se polykají celé, zapíjí se dostatečným množstvím tekutiny a užívají se nezávisle
na jídle.
Tablety lze rozpůlit v místě rýhy na dva stejné díly, pokud je to pro dávkování nutné.
Délku léčby stanoví lékař v závislosti na pacientově bolesti.

Přípravek Sevredol se užívá pouze po nezbytně nutnou dobu. U pacientů vyžadujících dlouhodobou
léčbu bolesti je třeba pravidelně v krátkých intervalech kontrolovat (například vysazením jedné nebo
několika dávek), zda a v jaké dávce pokračovat v užívání přípravku. Je možné, že pacient bude
potřebovat přejít na vhodnější lékovou formu. U stavů chronické bolesti je upřednostňováno pevné
dávkovací schéma.

Vysazení léčby
Náhlé přerušení podávání opioidu může vyvolat abstinenční syndrom. Proto je třeba před přerušením
léčby dávku postupně snižovat.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- paralytický ileus
- náhlá příhoda břišní
- onemocnění spojená s obstrukcí dýchacích cest, depresí dechu

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvlášť pečlivé sledování a v případě potřeby snížení dávky je nutné u pacientů, kteří trpí:
- poruchami respirační funkce
- závažným cor pulmonale
- spánkovou apnoí
- souběžným podáváním léků tlumících CNS (viz níže a bod 4.5)
- tolerancí, fyzickou závislostí a při vysazení (viz níže)
- psychickou závislostí, zneužíváním a anamnézou zneužívání návykových látek (viz níže)
- poraněním hlavy, intrakraniální lézí nebo zvýšeným intrakraniálním tlakem, sníženou úrovní
vědomí nejasného původu
- hypotenzí při hypovolemii
- poruchou funkce žlučových cest
- pankreatitidou
- těžkou poruchou funkce ledvin
- těžkou poruchou funkce jater
- hypertrofií prostaty se zbytkovou močí po vyprázdnění
- stenózou nebo kolikou močových cest
- obstrukčním nebo zánětlivým onemocněním střev
- feochromocytomem
- hypotyreózou
- epilepsií nebo zvýšeným sklonem k záchvatům, neboť morfin může snížit práh pro vznik
záchvatů u pacientů s epilepsií v anamnéze
- zácpou

Respirační deprese
Hlavním rizikem při předávkování opioidy je respirační deprese.

Poruchy dýchání ve spánku
Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání ve spánku, včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a
hypoxemie ve spánku. U některých pacientů může užívání opioidů zvýšit riziko CSA v závislosti na
dávce. Opioidy mohou také způsobit zhoršení již existující spánkové apnoe (viz bod 4.8). U pacientů s
CSA zvažte snížení celkové dávky opioidů.

Riziko plynoucí ze souběžného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání přípravku Sevredol a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky,
může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí. Vzhledem k těmto rizikům jesoučasné
předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.
V případě rozhodnutí předepsat přípravek Sevredol současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší
účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).
Inhibitory MAO
Přípravek Sevredol se nemá používat u pacientů, kteří současně užívají nebo v průběhu předchozích
14 dnů užívali inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), protože při podávání opioidních analgetik bylo
zaznamenáno závažné a nepředvídatelné zesílení účinku IMAO.

Tolerance, fyzická závislost a vysazení
Při dlouhodobém užívání přípravku může u pacientů vzniknout tolerance a k zachování léčebných
účinků je třeba progresivně zvyšovat dávky. Dlouhodobé užívání tohoto přípravku může vést k fyzické
závislosti a v případě náhlého ukončení léčby k abstinenčním příznakům. Pokud již pacient nevyžaduje
léčbu morfinem, doporučuje se snižovat dávky postupně, aby se předešlo abstinenčním příznakům.

Psychická závislost, zneužívání a anamnéza zneužívání návykových látek
Existuje riziko rozvoje psychické závislosti (návyku) na opioidní analgetika, včetně morfinu. Morfin
vykazuje podobný profil jako jiné silné opioidy. Morfin mohou proto vyhledávat a zneužívat osoby se
skrytým i zjevným návykem. U pacientů, kteří v minulosti trpěli drogovou závislostí (včetně
alkoholismu) nebo duševní poruchou, je třeba Sevredol používat se zvláštní opatrností.

Zneužití perorální dávky pro parenterální aplikaci může mít za následek vážné nežádoucí účinky, které
mohou být i fatální.

Perorální antiagregační léčba inhibitorem P2Y12
Během prvního dne souběžné léčby inhibitorem P2Y12 a morfinem byla pozorována snížená účinnost
léčby inhibitorem P2Y12 (viz bod 4.5).

Neprůchodnost střev
Zvláštní opatrnosti je třeba při užívání přípravku Sevredol před chirurgickým zákrokem nebo po
chirurgickém zákroku v průběhu prvních 24 hodin vzhledem k vysokému riziku neprůchodnosti střev
nebo respirační deprese ve srovnání s neoperovanými pacienty.
Pacientům s podezřením na zpomalený gastrointestinální průchod je třeba podávat přípravek Sevredol
se zvláštní opatrností.
Analgetický účinek morfinu může maskovat vážné intraabdominální komplikace, například perforaci
střeva.

Nedostatečnost nadledvin
Opioidní analgetika mohou způsobit reverzibilní insuficienci nadledvin, která vyžaduje sledování a
substituční léčbu glukokortikoidy. Příznaky insuficience nadledvin mohou zahrnovat např. nauzeu,
zvracení, sníženou chuť k jídlu, únavu, slabost, závratě nebo nízký krevní tlak.

Opioidy, jako například morfin-sulfát, mohou ovlivnit hypotalamo-hypofýzo-adrenokortikální nebo -
gonádovou osu. Některé změny mohou zahrnovat zvýšení sérového prolaktinu a snížení plazmatické
hladiny kortizolu a testosteronu. Klinické příznaky mohou vyplývat z těchto hormonálních změn.

Snížené hladiny pohlavních hormonů a zvýšená hladina prolaktinu
Dlouhodobé užívání opioidních analgetik může být spojeno se sníženými hladinami pohlavních
hormonů a zvýšenou hladinou prolaktinu. Příznaky zahrnují snížené libido, impotenci nebo amenoreu.

Akutní hrudní syndrom u pacientů se srpkovitou anémií
Vzhledem k možné souvislosti mezi akutním hrudním syndromem a užíváním morfinu u pacientů se
srpkovitou anémií léčených morfinem během vazookluzivní krize je nutné pečlivě sledovat příznaky
akutního hrudního syndromu.

Hyperalgezie
Hyperalgezie, která neodpovídá na další zvýšení dávky morfinu, se může objevit zejména u vysokých
dávek. Může být zapotřebí snížit dávku morfinu nebo změnit opioid.

Rifampicin
Rifampicin může snížit plazmatické koncentrace morfinu. Během léčby rifampicinem a po jejím
ukončení je třeba monitorovat analgetický účinek morfinu a upravit dávky morfinu.

Přípravek Sevredol obecně není vhodný pro děti do 6 let, protože obsah léčivé látky je zde příliš
vysoký.

Morfin má mutagenní vlastnosti, a proto je třeba podávat ho mužům a ženám v plodném věku pouze
v případě, že používají účinnou antikoncepci (viz bod 4.6).

Použití přípravku Sevredol může zapříčinit pozitivní výsledek při dopingové kontrole.

Sevredol obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Sevredol 20 mg obsahuje hlinitý lak oranžové žluti (E 110). Toto barvivo může způsobit alergickou
reakci.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Sedativa, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky,
zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého účinku na
CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).
Mezi léky, které tlumí CNS, patří mimo jiné: jiné opioidy, anxiolytika, hypnotika, antiepileptika
(gabapentinoidy, např. pregabalin), celková anestetika (včetně barbiturátů), antipsychotika
(fenothiaziny), antidepresiva a alkohol.
Léky s anticholinergními účinky (například psychoaktivní léky, antihistaminika, antiemetika nebo léky
k léčbě Parkinsonovy chorobě) mohou zvýšit anticholinergní nežádoucí účinky opioidů (například
zácpu, sucho v ústech nebo poruchy močení).
Cimetidin a další léky, které narušují metabolické dráhy jater, mohou zabránit rozkladu morfinu, a tím
zvyšovat jeho koncentraci v krevní plazmě.
Morfin může zvýšit účinek svalových relaxancií.
U pacientů užívajících současně nebo v průběhu 14 dnů před zahájením léčby petidinem inhibitory
MAO se vyskytly život ohrožující interakce postihující centrální nervový systém, respirační a
cirkulační funkce. Podobnou interakci nelze vyloučit ani u morfinu. Morfin se nemá používat u
pacientů užívajících inhibitory MAO, nebo kteří užívali inhibitory MAO v průběhu posledních dvou
týdnů.
Současné užívání rifampicinu může účinek morfinu snížit.

U pacientů s akutním koronárním syndromem léčených morfinem byla pozorována zpožděná a
snížená expozice perorální antiagregační léčby inhibitorem P2Y12. Tato interakce může souviset se
sníženou gastrointestinální motilitou a může se vztahovat i na jiné opioidy. Klinický význam není
znám, ale data naznačují potenciál snížené účinnosti inhibitoru P2Y12 u pacientů, kterým je současně
podáván morfin a inhibitor P2Y12 (viz bod 4.4). U pacientů s akutním koronárním syndromem, u
nichž nelze morfin vysadit a rychlá inhibice P2Y12 je považována za klíčovou, lze zvážit použití
parenterálního inhibitoru P2Y12.

Kombinace morfinu a smíšeného agonisty/antagonisty jako je buprenorfin, nalbufin nebo pentazocin
může teoreticky snížit analgetický účinek čistého agonisty např. přípravku Sevredol.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
U člověka nejsou k dispozici adekvátní data pro posouzení potenciálního teratogenního rizika. Byla
hlášena možná souvislost se zvýšeným výskytem tříselné kýly. Morfin proniká placentární bariérou.
Studie prováděné na zvířatech prokázaly škodlivé účinky léku na mláďata během období březosti
(viz 5.3). Proto se morfin během těhotenství nemá užívat, pokud prospěch pro matku nebude
mnohem vyšší než riziko pro dítě.
Novorozence, jejichž matky užívaly opioidní analgetika během těhotenství, je třeba sledovat s
ohledem na příznaky novorozeneckého syndromu z vysazení léku (abstinenčního syndromu). Léčba
může zahrnovat podávání opioidu a podpůrnou péči.

Porod
Morfin může prodloužit nebo zkrátit dobu porodu. U novorozenců, jejichž matkám byla podávána
během porodu opioidní analgetika, je třeba sledovat příznaky respirační deprese a abstinenční syndrom
a podat jim v případě potřeby specifické antagonisty opioidů.

Kojení
Morfin se vylučuje do mateřského mléka a dosahuje v něm vyšších koncentrací než v mateřské
plazmě. Při užívání morfinu se kojení nedoporučuje, protože u dítěte může dojít k dosažení klinicky
relevantních koncentrací.

Fertilita
Morfin má mutagenní vlastnosti, a proto je třeba podávat ho mužům a ženám ve fertilním věku pouze
v případě, že používají účinnou antikoncepci.

Ze studií na zvířatech vyplynulo, že morfin může snížit fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Sevredol může zhoršit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. To platí zejména na počátku léčby, po
zvýšení dávky nebo po přechodu z jiného obdobného přípravku. Pacienti, u nichž je konkrétní dávka
stabilizována, nemusí být nutně omezováni. Proto se pacienti musí vždy poradit se svým lékařem, zda
mohou řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Pro klasifikaci frekvence nežádoucích účinků se používá následující konvence:
Velmi časté Časté 1/100 až
Poruchy imunitního systému
Méně časté Hypersenzitivita
Není známo Anafylaktická reakce, anafylaktoidní reakce

Endokrinní poruchy
Velmi vzácné Syndrom nepřiměřené sekrece ADH (SIADH; hlavní příznak:
hyponatremie)

Psychiatrické poruchy
Morfin může vyvolat řadu nežádoucích psychiatrických účinků, jejichž intenzita a povaha se
u jednotlivých pacientů může lišit (v závislosti na osobě a délce léčby).

Časté Zmatenost, insomnie
Méně časté Agitovanost, euforie, halucinace, změny nálad
Není známo Abnormální myšlení, léková závislost (viz bod 4.4), dysforie

Poruchy nervového systému
Časté Bolest hlavy, závratě, ospalost, bezděčné svalové kontrakce
Méně časté Sedace (v závislosti na dávce), synkopa, parestezie, křeče, hypertonie
Velmi vzácné Třes, alodynie
Není známo Hyperalgesie (viz bod 4.4), syndrom spánkové apnoe

Poruchy oka
Méně časté Postižení zraku
Není známo Mióza

Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté Vertigo

Srdeční poruchy
Méně časté Tachykardie, palpitace
Velmi vzácné Bradykardie, akutní selhání srdce

Cévní poruchy
Méně časté Snížení a zvýšení krevního tlaku, zrudnutí v obličeji

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté Dyspnoe
Méně časté Plicní edém, respirační deprese (v závislosti na dávce), bronchospasmus
Není známo Potlačení kašle

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Nauzea (zvláště na začátku léčby), zácpa (během chronické léčby)
Časté Zvracení (zvláště na začátku léčby), sucho v ústech, bolest břicha, anorexie
Méně časté Ileus, změny chuti, dyspepsie, dentální poruchy (ačkoliv nebyla stanovena
jednoznačná příčinná souvislost s léčbou morfinem).
Vzácné Zvýšení hladiny pankreatických enzymů nebo pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Není známo Bolest žlučových cest

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Hyperhidróza, vyrážka
Méně časté Kopřivka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi vzácné Svalové spasmy, svalová ztuhlost

Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté Retence moči
Vzácné Renální kolika

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Není známo Erektilní dysfunkce, amenorea, snížené libido

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté Astenie, únava, svědění, malátnost
Méně časté Periferní edém
Velmi vzácné Horečka
Není známo Tolerance léku, syndrom z vysazení léku (abstinenční syndrom), syndrom z
vysazení léku u novorozenců

Závislost na léku a syndrom z vysazení léku (abstinenční syndrom)
Užívání opioidních analgetik může být spojeno s rozvojem fyzické a/nebo psychické závislosti nebo
snášenlivosti. Náhlé přerušení podávání opioidu nebo podávání antagonistů opioidů může vyvolat
abstinenční syndrom, který se někdy může rovněž vyskytnout mezi dávkami. Léčba viz bod 4.4.

Mezi fyziologické abstinenční příznaky patří: bolest těla, třes, syndrom neklidných nohou, průjem,
břišní kolika, nauzea, příznaky podobné chřipce, tachykardie a mydriáza. Mezi psychologické
příznaky patří dysforická nálada, úzkost a podrážděnost. V případě závislosti na lécích se často jedná o
„bažení po léku“.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy intoxikace
Protože citlivost na morfin se u jednotlivých pacientů značně liší, mohou se u dospělých objevit
symptomy intoxikace po podání jedné dávky, která je ekvivalentní subkutánní nebo intravenózní
aplikaci asi 30 mg. U pacientů s nádorovým onemocněním se tyto hodnoty často překračují bez
závažných nežádoucích účinků.
Akutní předávkování morfinem se může projevit miózou, respirační depresí, somnolencí vedoucí ke
strnulosti nebo kómatu a aspirační pneumonií. Zornice se nejdříve zcela smrští, ale potom se při silné
hypoxii rozšíří. Dýchání se velice zpomalí (na 2-4 vdechy za minutu). Pacient začne být cyanotický.

I když krevní tlak zůstane zpočátku normální, má při průběhu intoxikace tendenci rychle klesnout.
Dlouhodobý pokles krevního tlaku může vést k šoku. Může se vyskytnout tachykardie, bradykardie a
rhabdomyolýza, která může vést až k selhání ledvin. Tělesná teplota klesá. Dochází k ochabnutí
kosterního svalstva a někdy i ke generalizovaným záchvatům, především u dětí. V důsledku
respiračního selhání nebo komplikací, například pulmonálního edému, může dojít k úmrtí.

Léčba intoxikace
U pacientů v bezvědomí se zástavou dýchání se indikuje ventilační podpora, intubace a intravenózní
aplikace antagonisty opioidu (např. 0,4 mg naloxonu i.v.). V případě dlouhodobé respirační
insuficience je třeba dávku opakovat 1 až 3krát ve tříminutových intervalech, dokud se rychlost
dýchání nevrátí do normálu a pacient neodpoví na bolestivý podnět.
Je nutné velice pečlivě sledovat pacienta (minimálně po dobu 24 hodin), protože doba účinku
antagonisty opioidu je kratší než působení morfinu, takže lze očekávat recidivu respirační insuficience.
Dávka antagonisty opioidu u dětí je 0,01 mg na kilogram tělesné hmotnosti.
Dále je třeba učinit opatření na ochranu proti tepelným ztrátám a pro objemovou léčbu. V případě
potřeby je třeba provést další podpůrná opatření.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: opioidní analgetika (anodyna)
ATC kód: N02A A
Morfin je alkaloid fenanthrenového typu izolovaný z opiového máku (Papaver somniferum)
s vlastnostmi agonisty. Morfin má výraznou afinitu k -receptorům.

Centrální účinky
Morfin má analgetické, antitusické, sedativní, respiračně depresivní, miotické, antidiuretické, emetické
a později antiemetické účinky a také snižuje krevní tlak a tepovou frekvenci.

Periferní účinky

Endokrinní systém
Viz bod 4.4.

Další farmakologické účinky
Zácpa, kontrakce biliárních svěračů, zvýšený tonus svalu močového měchýře a vezikálního svěrače,
opožděné gastrické vyprazdňování z důvodu zúžení pyloru, zarudnutí kůže, kopřivka a svědění
z důvodu uvolňování histaminu a – u astmatiků – bronchospasmus. Studie in vitro a studie na
zvířatech prokázaly variabilní účinky přírodních opioidů, včetně morfinu, na složky imunitního
systému. Klinický význam těchto zjištění není znám.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je morfin poměrně rychle absorbován, především z horní části tenkého střeva a
do určité míry i ze žaludku. Jeho nízká absolutní biodostupnost (20% až 40%) je způsobena rozsáhlou
extrakcí při prvním průchodu játry.

Distribuce
Morfin se váže přibližně z 20 až 35 % na bílkoviny v krevní plazmě, přednostně na albuminovou
frakci. Distribuční objem morfinu se udává v rozsahu 1,0 až 4,7 l/kg po aplikaci jedné intravenózní
dávky 4 až 10 mg. Vysoké koncentrace se nacházejí v tkáních jater, ledvin, gastrointestinálního traktu
a svalů. Morfin proniká přes hematoencefalickou bariéru.
Při perorální aplikaci začíná morfin působit za 30-90 minut. Doba působení je přibližně 4-6 hodin a je
mnohem delší při prodlouženém uvolňování léčivé látky.
K nástupu účinku při intramuskulárním nebo subkutánním podání dochází za 15-30 minut a při
intravenózním podání za několik minut. Doba působení je přibližně 4-6 hodin bez ohledu na cestu
podání (i.m., s.c., i.v.). Po epidurální nebo intratekální aplikaci se lokální analgetické účinky projeví za
několik minut. Doba působení při epidurální aplikaci je přibližně 12 hodin a při intratekální aplikaci je
ještě delší.

Biotransformace
Morfin je metabolizován především v játrech, ale také v intestinálním epitelu. Ústředním krokem je
glukuronidace fenolické hydroxylové skupiny hepatickou UDP-glukuronyltransferázou a
N-demetylace.
Hlavními metabolity jsou morfin-3-glukuronid a v menší míře morfin-6-glukuronid. Mimo jiné se také
vytvářejí sulfátové konjugáty a produkty oxidativní metabolizace, například normorfin, morfin-N-oxid
a morfin hydroxylovaný na pozici 2. Biologický poločas glukuronidů je podstatně delší než biologický
poločas volného morfinu. Morfin-6-glukuronid je biologicky aktivní. Delší doba účinku u pacientů
s renální insuficiencí může být způsobena tímto metabolitem.

Eliminace
Po perorálním nebo parenterálním podání se přibližně 80 % podané dávky morfinu vyloučí močí
(10 % jako nezměněný morfin, 4 % jako normorfin a 65 % jako glukuronidy, přičemž morfin-glukuronid a morfin-6-glukuronid se vylučují v poměru 10:1). Eliminační poločas morfinu vykazuje u
jednotlivých pacientů velkou variabilitu. Po parenterálním podání se pohybuje v průměru od 1,7 do
4,5 hodin, občas může dosáhnout až devíti hodin. Asi 10 % glukuronidů morfinu se vylučuje stolicí
prostřednictvím žluči.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při dlouhodobém užívání morfinu se citlivost CNS na morfin snižuje. Tento návykový efekt může být
takový, že budou tolerovány dávky, které jsou při prvním podání toxické vzhledem k respirační
depresi, kterou způsobují. Morfin má návykový potenciál vzhledem ke svému euforickému efektu (viz
také bod 4.4).
Studie mutagenity poskytly jasné pozitivní výsledky udávající klastogenní účinky, a to i na zárodečné
buňky. Morfin je tudíž považován za mutagen; tento efekt je třeba očekávat i u člověka.

Genotoxicita
Nebyly provedeny žádné registrační studie k posouzení mutagenního potenciálu morfinu. V
publikované literatuře bylo zjištěno, že morfin je mutagenní in vitro zvyšováním fragmentace DNA v
lidských T-buňkách. Morfin byl popsán jako mutagenní v mikronukleovém testu in vivo u myší a měl
pozitivní odezvu na indukci chromozomálních aberací v myších spermatidech a myších lymfocytech.
Na rozdíl od pozitivních nálezů studie in vitro v literatuře také ukázaly, že morfin nevyvolával
chromozomální aberace v leukocytech člověka.

Kancerogenita
Dlouhodobé studie tumorogenního potenciálu morfinu na zvířatech nejsou k dispozici.

Reprodukční toxicita
U samců potkanů, kterým byla subkutánně podána opakovaná dávka morfinu, byla prokázána snížená
fertilita.

Studie na zvířatech prokázaly potenciál morfinu působit poškození plodu během období březosti
(malformace CNS, retardace růstu, testikulární atrofie, změny systému neurotransmiterů a změny
chování, závislost). U různých druhů zvířat působil morfin také na sexuální chování samců a fertilitu
samic.

Studie uvedená v literatuře u samic potkanů léčených i.p. až do 15 mg/kg/den morfinu před pářením,
do 30 mg/kg/den v průběhu gravidity a až do 40 mg/kg/den po porodu vykazovala sníženou fertilitu
matek, nárůst počtu mrtvých potomků, u živých potomků snížený růst, abstinenční příznaky a
potlačení produkce spermií.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sevredol 10 mg: laktosa, předbobtnalý kukuřičný škrob, povidon 25, magnesium-stearát, mastek
potahová vrstva: hypromelosa 2506/5, hypromelosa 2506/15, makrogol 400, oxid titaničitý a hlinitý lak
brilantní modře FCF

Sevredol 20 mg: laktosa, předbobtnalý kukuřičný škrob, povidon 25, magnesium-stearát, mastek
potahová vrstva: částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý, makrogol 3350, mastek,
hlinitý lak erythrosinu, hlinitý lak oranžové žluti.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

blistr Al/PVC/PVDC, krabička

Velikost balení: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56 nebo 60 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mundipharma Gesellschaft m.b.H.
Wiedner Gürtel Turm 24, OG 1100 Vídeň Rakousko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

SEVREDOL 10mg: 65/299/99-C
SEVREDOL 20mg: 65/300/99-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5. 5. Datum posledního prodloužení registrace: 12. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

26. 7.