RISENDROS - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Risendros 35 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje natrii risedronas 35 mg, odpovídající acidum risedronicum 32,mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Popis přípravku: oranžové kulaté bikonvexní potahované tablety o průměru 9,0–9,2 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Léčba postmenopauzální osteoporózy: ke snížení rizika vertebrálních fraktur.
• Léčba potvrzené postmenopauzální osteoporózy: ke snížení rizika fraktury proximálního konce
stehenní kosti (viz bod 5.1).
• Léčba osteoporózy u mužů s vysokým rizikem fraktur (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka u dospělých je jedna 35mg tableta perorálně jednou týdně. Tablety by se měly
užívat každý týden ve stejný den.

Způsob podání
Absorpce natrium-risedronátu je ovlivněna potravou, pro zajištění adekvátní absorpce mají pacienti
užívat přípravek Risendros:
− před snídaní: nejméně 30 minut před prvním denním jídlem, jiným léčivým přípravkem nebo
nápojem (jiným než čistá voda).

Pacienti mají být informováni, že pokud vynechají dávku, měli by si vzít jednu tabletu přípravku
Risendros v den, kdy si vzpomněli. Pacienti se mají potom vrátit k užívání jedné tablety jednou týdně
v den, kdy ji normálně užívají. Během jednoho dne se nesmí užít dvě tablety.

Tablety je nutno polykat celé, nerozpouštět v ústech ani nekousat. Pro usnadnění transportu tablety do
žaludku se přípravek Risendros užívá ve vzpřímené poloze a zapíjí se sklenicí čisté vody (> 120 ml).
Pacienti nemají po dobu 30 minut od požití tablety ulehnout (viz bod 4.4).

Mělo by se zvážit doplňkové podávání kalcia a vitaminu D v případě, že jejich dietetický příjem není
postačující.


Optimální délka léčby bisfosfonáty u osteoporózy nebyla zatím stanovena. Nutnost pokračování v
léčbě je třeba pravidelně opakovaně hodnotit s ohledem na prospěch a možná rizika natrium-
risedronátu u jednotlivých pacientů, a to zvláště po 5 letech léčby a později.

Zvláštní populace
Starší pacienti
Nejsou nutné žádné úpravy dávkování, protože biologická dostupnost, distribuce a eliminace byly u
starších pacientů (> 60 let) v porovnání s mladšími jedinci obdobné. To se také ukázalo u starší
postmenopauzální populace ve věku 75 let a více.

Porucha renálních funkcí
U pacientů s mírnou až střední poruchou renálních funkcí není nutná žádná úprava dávky. Podání
natrium-risedronátu je kontraindikováno u pacientů se závažnou poruchou renálních funkcí (clearance
kreatininu méně než 30 ml/min) (viz bod 4.3 a bod 5.2).

Pediatrická populace

Natrium-risedronát se nedoporučuje podávat dětem do 18 let věku z důvodu nedostatku údajů o jeho
bezpečnosti a účinnosti (viz také bod 5.1).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypokalcemie (viz bod 4.4).
Těhotenství a kojení.
Závažná porucha renálních funkcí (clearance kreatininu < 30 ml/min).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Potraviny, nápoje (jiné než čistá voda) a léčivé přípravky obsahující polyvalentní kationy (jako je
vápník, hořčík, železo a hliník) interferují s absorpcí bisfosfonátů a neměli by se užívat ve stejnou
dobu s přípravkem Risendros (viz bod 4.5). Pro dosažení požadované účinnosti je nezbytné přísné
dodržovaní doporučeného dávkování (viz bod 4.2).

Účinnost bisfosfonátů v léčbě osteoporózy se vztahuje k nízké minerální denzitě kostí a/nebo
prevalentní fraktuře.
Samotný vysoký věk nebo pouhá přítomnost klinických rizikových faktorů pro zlomeninu nejsou
dostatečným důvodem pro zahájení léčby osteoporózy bisfosfonáty.

Důkazy podporující účinnost bisfosfonátů včetně risedronátu u starších pacientů (> 80 let) jsou
omezené (viz bod 5.1).
Bisfosfonáty jsou dávány do spojitosti s ezofagitidou, gastritidou, ezofageální
a gastroduodenální ulcerací. Tudíž je třeba opatrnosti:
− u pacientů, u kterých se v minulosti vyskytly choroby jícnu, které zpožďují průchod jícnem
nebo jeho vyprazdňování, např. zúžení nebo achalázie;
− u pacientů, kteří nejsou schopni setrvat ve vzpřímené poloze po dobu alespoň 30 minut od požití
tablety;
− pokud je risedronát podáván pacientům s aktivními nebo recentními ezofageálními potížemi
nebo potížemi horní části gastrointestinálního traktu (včetně známého Barretova jícnu).

Předepisující lékař má pacientům zdůraznit důležitost dodržení pokynů pro dávkování a věnovat
zvýšenou pozornost jakýmkoli známkám a příznakům možné ezofageální reakce. Pacienti mají být
instruováni, aby v případě výskytu příznaků ezofageální iritace, jako je dysfagie, bolesti při polykání,
retrosternální bolest nebo nově se objevivší/zhoršené pálení žáhy), včas vyhledali lékaře.


Hypokalcemie by se měla léčit před zahájením terapie přípravkem Risendros. Jiné poruchy kostí a
metabolismu minerálů (např. dysfunkce parathyroidey a hypovitaminóza D) by se měly léčit současně
se zahájením terapie přípravkem Risendros.

Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti, obvykle vyprovokována extrakcí zubu a/nebo lokální infekcí (včetně
osteomyelitidy), byla zaznamenána u pacientů s nádorovým onemocněním, léčenými především
nitrožilním podáváním bisfosfonátů. Mnozí z těchto pacientů zároveň podstupovali chemoterapii nebo
léčbu kortikosteroidy. Osteonekróza čelisti byla také zaznamenána u pacientů s osteoporózou léčených
perorálně podávanými bisfosfonáty.

Stomatologické vyšetření a indikované preventivní stomatologické zákroky mají předcházet plánované
léčbě bisfosfonáty u pacientů s rizikovými faktory (např. nádorová onemocnění, chemoterapie,
radioterapie, léčba kortikosteroidy, nedostatečná ústní hygiena).

V průběhu léčby se tito pacienti mají pokud možno vyhnout invazivním stomatologickým zákrokům.
U pacientů, u kterých se v průběhu léčby bisfosfonáty vyvine osteonekróza čelisti, může
stomatologický zákrok zhoršit stav. Nejsou k dispozici žádné dostupné údaje naznačující, že přerušení
léčby bisfosfonáty u pacientů vyžadujících stomatologický zákrok snižuje riziko osteonekrózy čelisti.

Plán léčby by se měl řídit klinickým posouzením ošetřujícího lékaře dle individuálního posouzení
poměru přínosu a rizika u každého pacienta.

Osteonekróza zevního zvukovodu
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.

Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle,
často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny (neobvyklé
nízkotraumatické zlomeniny, v angličtině známé jako „insufficiency fractures“), týdny až měsíce před
manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je nutné u pacientů
léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i kontralaterální femur. Rovněž
bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých je podezření na atypickou
zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na
základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na
možnou neúplnou zlomeninu femuru.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly prováděny oficiální interakční studie, avšak během klinických studií nebyly žádné klinicky
relevantní interakce s ostatními léčivými přípravky prokázány.


Současné užívání léčivých přípravků obsahujících polyvalentní kationty (např. vápník, hořčík, železo a
hliník) bude interferovat s absorpcí natrium-risedronátu (viz bod 4.4).

Natrium-risedronát není systémově metabolizován, neindukuje enzymy cytochromu P450 a má nízkou
vazbu na bílkoviny.

Ve studiích fáze III s natrium-risedronátem v léčbě osteoporózy při denním dávkování bylo hlášeno
užívání kyseliny acetylsalicylové nebo NSAID u 33 % resp. 45 % pacientek. Ve studii fáze III
s natrium-risedronátem užívaným jednou týdně u postmenopauzálních žen bylo hlášeno užívání
kyseliny acetylsalicylové nebo NSAID u 57 % resp. 40 % pacientek. Incidence nežádoucích účinků v
horní části gastrointestinálního traktu u pacientek užívajících pravidelně kyselinu acetylosalicylovou
nebo NSAID (3 nebo více dnů v týdnu) byla u skupiny léčené natrium-risedronátem podobná jako u
skupiny kontrolní.

Je-li to pokládáno za vhodné, může být natrium-risedronát užíván současně s estrogenem jako
doplňkem (pouze u žen).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Neexistují žádná adekvátní data ohledně užívání natrium-risedronátu u těhotných žen. Studie na
zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko účinků pro člověka není
známo. Studie na zvířatech indikovaly, že malé množství natrium-risedronátu se uvolňuje do
mateřského mléka.

Natrium-risedronát nesmí být užíván během těhotenství nebo kojícími ženami.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Risendros nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla a
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Natrium-risedronát byl hodnocen v klinických studiích III. fáze, které zahrnovaly více než 15 pacientů

Většina nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích byla mírné až střední závažnosti a
obvykle nevyžadovala přerušení léčby.

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích III. fáze u postmenopauzálních žen s osteoporózou
léčených až 36 měsíců natrium-risedronátem 5 mg/den (n=5020) nebo placebem (n=5048) a
považované za možná nebo pravděpodobně související s natrium-risedronátem jsou uvedeny níže za
použití následující konvence (incidence versus placebo jsou uvedeny v závorkách): velmi časté
(≥1/10); časté (≥1/100; <1/10); méně časté (≥1/1 000; <1/100); vzácné (≥1/10 000; <1/1 000); velmi
vzácné (<1/10 000), není známo (četnost nelze odhadnout z dostupných údajů).

Poruchy nervového systému:
Časté: bolesti hlavy (1,8 % vs. 1,4 %)

Poruchy oka:
Méně časté: iritida*

Gastrointestinální poruchy:

Časté: zácpa (5,0 % vs. 4,8 %), dyspepsie (4,5 % vs. 4,1 %), nauzea (4,3 % vs. 4,0 %), bolest břicha
(3,5 % vs. 3,3 %), průjem (3,0 % vs. 2,7 %)
Méně časté: gastritida (0,9 % vs. 0,7 %), ezofagitida (0,9 % vs. 0,9 %), dysfagie (0,4 % vs. 0,2 %),
duodenitida (0,2 % vs. 0,1 %), ezofageální vřed (0,2 % vs. 0,2 %)
Vzácné: glositida (<0,1 % vs. 0,1 %), ezofageální striktura (< 0,1 % vs. 0,0 %)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Časté: muskuloskeletální bolest (2,1 % vs. 1,9 %)

Vyšetření:
Vzácné: abnormální jaterní testy*

* Žádný relevantní výskyt ve studiích III. fáze s osteoporózou; četnost je založena na výskytu
nežádoucích účinků/ laboratorních výsledcích/ opakovaných nálezech v dřívějších klinických studiích.

V jednoroční, dvojitě zaslepené multicentrické studii, srovnávající natrium-risedronát 5 mg podávaný
jednou denně (n=480) a natrium-risedronát 35 mg podávaný jednou týdně (n=485)
postmenopauzálním ženám s osteoporózou, byly celková bezpečnost a toleranční profily podobné.
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky, které se podle zkoušejících dají považovat za možná nebo
pravděpodobně související s léčivem (vyšší incidence ve skupině u natrium-risedronátu 35 mg než u
natrium-risedronátu 5 mg): gastrointestinální poruchy (1,6 % vs. 1,0 %) a bolest (1,2 % vs. 0,8 %)

Ve dvouleté studii u mužů s osteoporózou byly celková bezpečnost a toleranční profily mezi léčebnou
skupinou a placebem podobné. Nežádoucí účinky se shodovaly s těmi, které byly pozorovány u žen.

Laboratorní nálezy
U některých pacientů byly pozorovány časné, přechodné, asymptomatické a mírné poklesy sérových
hladin kalcia a fosfátu.

Následující dodatečné nežádoucí účinky byly pozorovány během post-marketingového užívání (není
známa četnost výskytu):

Poruchy oka
Iritida, uveitida

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Osteonekróza čelisti

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Hypersenzitivita a kožní reakce včetně angioedému, generalizovaného exantému, urtikarie, bulózních
kožních reakcí, z toho některé byly závažné, včetně ojedinělých hlášení Stevens-Johnsonova
syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a leukocytoklastické vaskulitidy.
Vypadávání vlasů.

Poruchy imunitního systému
Anafylaktické reakce.

Poruchy jater a žlučových cest
Závažné jaterní poruchy. Ve většině hlášených případů byli pacienti léčeni zároveň jinými přípravky,
o kterých je známo, že způsobují poruchy jater.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Vzácné: atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru (skupinový nežádoucí účinek
bisfosfonátů).
Velmi vzácné: osteonekróza zevního zvukovodu (skupinový nežádoucí účinek bisfosfonátů).


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nejsou dostupné žádné specifické informace pro léčbu předávkování natrium-risedronátem.

Po významném předávkování lze očekávat pokles kalcia v séru. U některých z těchto pacientů se také
mohou objevit známky a příznaky hypokalcemie.

Podáno má být mléko nebo antacida obsahující hořčík, vápník nebo hliník, které se váží na risedronát
a snižují tak absorpci natrium-risedronátu. V případech velkého předávkování lze uvažovat o výplachu
žaludku k odstranění neabsorbovaného natrium-risedronátu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: bisfosfonáty, ATC kód: M05BA
Mechanismus účinku
Natrium-risedronát je pyridinyl bisfosfonát, který se váže ke kostnímu hydroxyapatitu a inhibuje
osteoklasty vyvolanou resorpci kosti. Odbourávání kosti je redukováno, zatímco aktivita osteoblastů a
mineralizace kostí je chráněna.

Farmakodynamické účinky
V preklinických studiích natrium-risedronát prokázal silnou antiosteoklastovou a antiresorpční aktivitu
a v závislosti na dávce zvyšoval kostní hmotu a biomechanickou pevnost skeletu. Aktivita natrium-
risedronátu byla potvrzena měřením biochemických ukazatelů kostního obratu v průběhu
farmakodynamických a klinických studií. Ve studiích u postmenopauzálních žen bylo snížení hodnot
biochemických markerů kostního obratu pozorováno během 1 měsíce a jejich maxima bylo dosaženo
ve 3–6 měsících. Snížení hodnot biochemických markerů kostního obratu bylo po 12 měsících stejné u
risedronátu 35 mg podávaného jednou týdně a risedronátu 5 mg podávaného jednou denně.

Ve studiích u mužů s osteoporózou bylo snížení hodnot biochemických markerů kostního obratu
pozorováno nejdříve za 3 měsíce a zůstalo pozorovatelné dalších 24 měsíců.

Klinická účinnost a bezpečnost

Léčba postmenopauzální osteoporózy
S postmenopauzální osteoporózou je spojována řada rizikových faktorů včetně nižšího množství
kostní hmoty, nízké minerální denzity kosti, časné menopauzy, anamnézy kouření a rodinné dispozice
k osteoporóze. Klinickým následkem osteoporózy jsou fraktury. Riziko fraktur se zvyšuje s počtem
rizikových faktorů.

V jednoroční, dvojitě zaslepené, multicentrické studii u postmenopauzálních žen s osteoporózou se

ukázalo, že účinek na střední změny hodnot BMD (bone mineral density, minerální denzity kostí) v
oblasti lumbální páteře je identický při užívání risedronátu 35 mg jednou týdně (n=485) a risedronátu
mg podávaného denně (n=480).

V rámci klinických studií s natrium-risedronátem podávaným jednou denně byl sledován účinek
natrium-risedronátu na riziko vzniku fraktur kyčelního kloubu a vertebrálních fraktur. Zahrnuty byly
postmenopauzální ženy v časné i pozdní menopauze, které prodělaly frakturu před zařazením do
studie, i ženy bez prodělané fraktury. Byly hodnoceny denní dávky 2,5 mg a 5 mg a všechny skupiny,
včetně kontrolních, užívaly kalcium a vitamin D (v případě nízkých výchozích hladin). Absolutní a
relativní riziko vzniku nové vertebrální fraktury a proximálního konce stehenní kosti bylo stanoveno
metodou zhodnocení doby do první události (time-to-first event analysis).

− Do dvou placebem kontrolovaných studií (n=3661) byly zahrnuty postmenopauzální ženy ve
věku do 85 let, které prodělaly před zařazením do studie vertebrální frakturu. Natrium-
risedronát 5 mg podávaný denně po dobu 3 let snížil v porovnání s kontrolní skupinou riziko
vzniku nové vertebrální fraktury. U žen, které prodělaly alespoň 2 resp. alespoň 1 vertebrální
frakturu, bylo snížení relativního rizika 49 % resp. 41 %.(výskyt nových vertebrálních fraktur
při užívání natrium-risedronátu 18,1 % resp. 11,3 % a placeba 29,0 % resp. 16,3 %). Účinek
léčby byl patrný již na konci prvního roku terapie. Rovněž byl prokázán přínos léčby u žen,
které před zařazením do studie prodělaly mnohočetné fraktury. Ve skupině léčené natrium-
risedronátem 5 mg denně došlo ke snížení ročního úbytku výšky v porovnání s kontrolní
skupinou.

− Do dvou dalších placebem kontrolovaných studií byly zahrnuty postmenopauzální ženy ve věku
nad 70 let, které před zařazením do studie prodělaly vertebrální frakturu, i ženy, které
vertebrální frakturu neprodělaly. Pacientky ve věku 70–79 let byly zahrnuty v případě, že
hodnoty minerální denzity kosti (dále BMD - z angl. bone mineral density) vyjádřené pomocí T-
skóre činily v oblasti krčku femuru < -3 SD (hodnoty udávané výrobcem, tj. -2,5 SD podle
NHANES III (National Health and Nutrition Examination Survey)) a ženy měly alespoň jeden
další rizikový faktor. Ženy ≥ 80 let mohly být zařazeny na základě přítomnosti alespoň jednoho
nonskeletálního rizikového faktoru pro frakturu proximální konce stehenní kosti nebo v případě
nízké hodnoty BMD v oblasti krčku femuru. Statisticky významného rozdílu v účinnosti
risedronátu oproti placebu bylo dosaženo pouze v případě, že byla skupina užívající 2,5 mg a
skupina užívající 5 mg vyvážená. Následující výsledky jsou založeny na a-posteriori analýze
podskupin definovaných klinickou praxí a současnými definicemi osteoporózy:
▪ v podskupině pacientek, které měly BMD T-skóre v oblasti krčku femuru ≤ -2,5 SD
(NHANES III) a prodělaly alespoň jednu vertebrální frakturu před zařazením do studie,
snížil natrium-risedronát podávaný po dobu 3 let riziko fraktury proximálního femuru o
46 % oproti kontrolní skupině (výskyt fraktury proximálního konce stehenní kosti u
skupin léčených natrium-risedronátem 2,5 mg a 5 mg byl 3,8 %, u placeba 7,4 %);
▪ data naznačují, že u velmi starých pacientek (≥ 80 let) může být význam ochranného
působení léčby limitovanější, což je možno vysvětlit vzrůstající důležitostí
nonskeletálních faktorů pro vznik fraktury kyčelního kloubu ve stáří.
▪ údaje analyzované v těchto studiích jako sekundární výstupy ukazují pokles rizika vzniku
nové vertebrální fraktury u pacientek s nízkým BMD krčku femuru, které před zařazením
do studie prodělaly vertebrální frakturu, i u pacientek s nízkým BMD krčku femuru, které
vertebrální frakturu neprodělaly.

− Natrium-risedronát 5 mg denně podávaný po dobu 3 let zvýšil BMD v oblasti bederní páteře,
krčku femuru, trochanteru a zápěstí a zabránil úbytku kostní denzity ve střední části diafýzy
radia.

− Rok po ukončení tříleté léčby natrium-risedronátem 5 mg denně došlo k rychlé reverzibilitě
supresivního účinku natrium-risedronátu na kostní obrat.


− Bioptické vzorky kostí postmenopauzálních žen léčených natrium-risedronátem 5 mg denně po
dobu 2 až 3 let ukázaly očekávaný střední stupeň snížení kostního obratu. Kost utvářená během
léčby natrium-risedronátem měla normální lamelární strukturu a kostní mineralizaci. Tato data
spolu se sníženým výskytem osteoporotických vertebrálních fraktur u žen s osteoporózou
nenaznačují žádný škodlivý účinek na kvalitu kosti.

− Endoskopické nálezy mnoha pacientů s řadou středně závažných až těžkých gastrointestinálních
obtíží jak u pacientů užívajících natrium-risedronát, tak u kontrolních skupin, neprokazují
žádnou souvislost mezi léčbou a výskytem žaludečních, duodenálních nebo ezofageálních vředů
v obou skupinách, třebaže duodenitida byla ve skupině s natrium-risedronátem vzácně
pozorována.

Léčba osteoporózy u mužů
Natrium-risedronát 35 mg podávaný jednou týdně prokázal svou účinnost u mužů s osteoporózou (ve
věku od 36 do 84 let) ve dvouleté, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii na 284 pacientech
(natrium-risedronát 35 mg n=191). Všichni pacienti dostávali navíc kalcium a vitamin D.

Zvýšení BMD bylo zaznamenáno za 6 měsíců následně po iniciaci léčby natrium-risedronátem.
Natrium-risedronát 35 mg podávaný jednou týdně vyvolal průměrné zvýšení BMD v bederní páteři,
krčku stehenní kosti, trochanteru a celkově v kyčlích v porovnání s placebem po 2 letech léčby.
Kostní efekt (zvýšení BMD a snížení BTM) natrium-risedronátu je u mužů a u žen podobný.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost natrium-risedronátu byla zkoumána v tříleté studii (randomizované dvojitě
zaslepené placebem kontrolované multicentrické studii s paralelními skupinami trvající jeden rok,
následované dvouletou otevřenou fází léčby) u pediatrických pacientů ve věku od 4 do 16 let
s mírnou až středně závažnou osteogenesis imperfecta. V této studii pacienti s tělesnou hmotností – 30 kg užívali 2,5 mg risedronátu denně a pacienti s tělesnou hmotností více než 30 kg užívali 5 mg
risedronátu denně.

Po dokončení jednoleté randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované fáze studie byl ve
skupině užívající risedronát ve srovnání se skupinou užívající placebo prokázán statisticky významný
vzestup kostní denzity (BMD) v bederní páteři; nicméně ve skupině léčené risedronátem bylo zjištěno
větší množství pacientů s nejméně 1 novou morfometrickou (identifikovanou pomocí RTG)
vertebrální frakturou než ve skupině užívající placebo. Během jednoleté dvojitě zaslepené periody
bylo procentuální zastoupení pacientů, u nichž byla hlášena klinická fraktura, 30,9 % ve skupině
léčené risedronátem a 49,0 % ve skupině užívající placebo. V otevřené fázi studie, kdy všichni
pacienti užívali risedronát (měsíc 12 až měsíc 36), byly klinické fraktury hlášeny u 65, 3 % pacientů
původně randomizovaných do skupiny užívající placebo a u 52,9 % pacientů původně
randomizovaných do skupiny léčené risedronátem. Celkové výsledky studie nepodporují dostatečně
podávání natriumrisedronátu pediatrickým pacientům s mírnou až středně závažnou osteogenesis
imperfecta.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálně podané dávce je absorpce relativně rychlá (tmax ~ 1 hodina) a je nezávislá na dávce ve
studovaném rozsahu (studie s jednorázovou dávkou 2,5 až 30 mg; studie s opakovaným podáním
dávek 2,5 až 5 mg denně a více než 50 mg dávkováno týdně). Střední biologická dostupnost perorálně
podané tablety je 0,63 % a je snížena, je-li natrium-risedronát podán s jídlem. Biologická dostupnost u
mužů a žen je podobná.

Distribuce
Střední distribuční objem v ustáleném stavu je u člověka 6,3 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je
asi 24%.


Biotransformace
Neexistují žádné důkazy systémového metabolismu natrium-risedronátu.

Eliminace
Přibližně polovina absorbované dávky je vyloučena do moči během 24 hodin a 85 % intravenózní
dávky je vyloučeno močí po 28 dnech. Střední renální clearance je 105 ml/min. a střední celková
clearance je 122 ml/min., s rozdílem pravděpodobně připadajícím clearance způsobenou adsorpcí ke
kosti. Renální clearance není závislá na koncentraci a vztah mezi renální clearance risedronátu a
clearance kreatininu je lineární. Neabsorbovaný natrium-risedronát je vyloučen nezměněný stolicí. Po
perorálním podání profil koncentrace-čas ukazuje tři eliminační fáze s terminálním poločasem hodin.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Úprava dávky není potřebná.

Pacienti užívající kyselinu acetylsalicylovou/NSAID
U pacientů pravidelně užívajících kyselinu acetylsalicylovou nebo NSAID (3 nebo více dní v týdnu)
byla incidence nežádoucích účinků horní části zažívacího ústrojí u natrium-risedronátu shodná jako u
kontrolní skupiny pacientů (viz bod 4.5).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V toxikologických studiích na potkanech a psech byla patrná na dávce závislá hepatotoxicita natrium-
risedronátu, primárně jako zvýšení enzymů s histologickými změnami u potkanů. Klinická závažnost
těchto pozorování není známa. Testikulární toxicita se ukázala u potkanů a psů při vystavení větší
expozici, než jaká se předpokládala v terapii u lidí. S dávkou související výskyt zvýšeného dráždění
horních cest dýchacích byl často zaznamenán u hlodavců. Podobné účinky byly patrné u ostatních
bisfosfonátů. Účinky na dolní cesty dýchací byly také pozorovány v dlouhodobých studiích u
hlodavců, ačkoliv klinický význam těchto nálezů je nejasný. Ve studiích reprodukční toxicity při
expozicích blízkých klinickým expozicím byly zřetelné osifikační změny na sternu a/nebo lebce plodů
léčených potkanů a hypokalcemie a mortalita u březích samic ponechaných vrhnout. Není žádný
důkaz teratogenity při 3,2 mg/kg/den u potkanů a 10 mg/kg/den u králíků, ačkoliv data jsou dostupná
pouze u malého počtu králíků. Maternální toxicita zabraňuje testování vysokých dávek. Studie na
genotoxicitu a kancerogenitu neprokázaly žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro:
mikrokrystalická celulosa
krospovidon
magnesium-stearát

Potahová vrstva:
Potahová soustava Opadry AMB 88A230018 oranžová:
- polyvinylalkohol
- mastek
- oxid titaničitý (E 171)
- glycerol-monooktanodekanoát
- natrium – lauryl-sulfát

- žlutý oxid železitý (E 172)
- červený oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

OPA/Al/PVC/Al blistr, krabička

Velikost balení: 2, 4, 8, 12 potahovaných tablet.

Velikost balení:
potahované tablety (2 tablety v blistru, 1 blistr v krabičce)
potahované tablety (4 tablety v blistru, 1 blistr v krabičce)
potahovaných tablet (4 tablety v blistru, 2 blistry v krabičce)
12 potahovaných tablet (4 tablety v blistru, 3 blistry v krabičce))

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/483/06-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 17. 2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 11.