PROSTIN E2 - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PROSTIN E2 3 mg vaginální tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna vaginální tableta obsahuje dinoprostonum 3 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Vaginální tablety.
Popis přípravku: Bílé, vypouklé, podlouhlé tablety na jedné straně vyraženo UPJOHN

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek Prostin E2 je indikován k indukci porodu v předpokládaném termínu nebo těsně před ním u
žen se zralým děložním čípkem a s jednočetným těhotenstvím s plodem v klasické poloze.

4.2. Dávkování a způsob podání

Počáteční dávka je 3 mg (1 tableta) vysoko do zadní klenby poševní. Druhá tableta může být zavedena
po 6-8 hodinách, nenastane-li zatím porodní činnost. Maximální denní dávka je 6 mg.

Přípravek mají podávat pouze vyškolení zdravotničtí pracovníci v nemocnicích se specializovanými
porodnickými jednotkami vybavenými zařízeními pro nepřetržité sledování.

Doporučená dávka se nemá překračovat a interval mezi dávkami se nemá zkracovat, protože to může
zvýšit riziko hyperstimulace dělohy, ruptury dělohy, krvácení z dělohy, úmrtí plodu a novorozence.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Prostin E2 nesmí být podán pacientkám s přecitlivělostí na dinoproston nebo jakoukoli
složku přípravku.

Dinoproston by neměl být podán pacientkám, u kterých je kontraindikováno podání oxytocinu, např.
v následujících případech:
• vysoká multiparita (šest nebo více předchozích donošených těhotenství)
• nedošlo dosud ke vstoupení hlavičky do pánve
• předchozí chirurgický výkon na děloze, např. císařský řez nebo hysterotomie
• kefalopelvický nepoměr
• srdeční frekvence s podezřením na počínající hypoxii plodu
• neodkladné stavy v porodnictví, kde riziko výkonu v poměru k jeho přínosu pro plod i pro
matku hovoří ve prospěch chirurgického zásahu
• neobjasněný vaginální výtok a/nebo abnormální děložní krvácení v průběhu současného
těhotenství
• jiné naléhání plodu než hlavičkou

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Prostin E2 má být podáván s opatrností pacientkám s nedostatečnou kardiovaskulární,
jaterní či ledvinnou funkcí, s astmatem, s glaukomem nebo se zvýšeným nitroočním tlakem nebo s
rupturou plodových blan. Dinoproston se má používat s opatrností u pacientek s mnohočetným
těhotenstvím.

Během podávání dinoprostonu se doporučuje nepřetržité elektronické monitorování děložní činnosti a
srdeční aktivitu plodu. Pokud u pacientky dojde ke vzniku děložního hypertonu či k hyperkontraktilitě
nebo pokud se objeví neobvyklá srdeční aktivita plodu, je nutné provést opatření směřující k úpravě
těchto stavů u plodu i u matky.

Podobně jako u všech uterotonik je nutné vzít v úvahu riziko ruptury dělohy. Je třeba také zvážit
souběžnou léčbu, stav matky a plodu, aby se minimalizovalo riziko hyperstimulace dělohy, ruptury
dělohy, krvácení z dělohy, úmrtí plodu a novorozence.

U žen starších 35 let, žen s komplikacemi během těhotenství a žen těhotných déle než 40 týdnů se
projevilo zvýšené riziko poporodní diseminované intravaskulární koagulopatie. Tyto faktory mohou
navíc zvýšit riziko spojené s vyvoláním porodních stahů (viz bod 4.8). U těchto žen proto má být
dinoproston používán s opatrností. Je třeba zajistit, aby byla co nejdříve zachycena rozvíjející se
fibrinolýza bezprostředně po porodu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Odpověď na oxytocin může být zesílena při exogenní léčbě prostaglandiny. Souběžné podávání
s jinými látkami s oxytocinovým účinkem se nedoporučuje. Doporučuje se interval mezi dávkami
nejméně 6 hodin, pokud je po podání dinoprostonu nutné podání oxytocinu.

Následné použití oxytocinu po podání dinoprostonu ve formě cervikálního gelu, intravaginálního gelu
nebo vaginálních tablet se doporučuje nejdříve za 6 hodin.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek je indikován pro použití v těhotenství, které je v termínu porodu či krátce před ním.

Prostaglandin E2 vyvolal u potkanů a králíku zvýšené kosterní abnormality. Dinoproston se u potkanů
a králíků jeví jako embryotoxický a každá dávka, která vyvolává trvale zvýšený děložní tonus, může
vystavit embryo nebo plod riziku (viz bod 4.4).

Kojení
Prostaglandiny se vylučují do mléka ve velmi malých koncentracích. Nebyly pozorovány měřitelné
rozdíly v mléce matek rodících předčasně nebo v termínu.

4.7 Vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje

S ohledem na indikaci se nepředpokládá možnost snížení pozornosti, které by mohlo mít vliv na řízení
motorových vozidel nebo obsluhu strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Účinky na matku: následující nežádoucí účinky byly hlášeny při užití endocervikálního a vaginálního
gelu a vaginálních tablet:

Poruchy imunitního systému: reakce z přecitlivělosti (např. anafylaktické reakce, anafylaktický šok,
anafylaktoidní reakce)

Gastrointestinální poruchy: průjem, nauzea, zvracení

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: bolest v zádech

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním období: abnormální kontrakce dělohy
(zvýšená frekvence, tonus či trvání), ruptura dělohy

Poruchy reprodukčního systému a prsu: pocity tepla v pochvě

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: horečka

Následující nežádoucí příhody byly hlášeny pouze při užití vaginálních tablet:

Cévní poruchy: hypertenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: astma, bronchospazmus

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním období: abrupce placenty, plicní embolizace
plodové vody, rychlé děložní stahy

Účinky na plod: následující nežádoucí příhody byly hlášeny při užití endocervikálního a vaginálního
gelu a vaginálních tablet:

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním období: úmrtí plodu, porod mrtvého dítěte,
úmrtí novorozence*

* Úmrtí plodu, porod mrtvého dítěte a úmrtí novorozence byly hlášeny po podání dinoprostonu,
zejména v souvislosti se závažnými příhodami, jako je ruptura dělohy (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).

Vyšetření: plodová tíseň /alterace srdeční frekvence plodu

Sledování po uvedení přípravku na trh
Poruchy krve a lymfatického systému: zvýšené riziko poporodní diseminované intravaskulární
koagulopatie bylo popsáno u pacientek, jejichž porodní stahy byly vyvolány farmakologickými
prostředky, buď dinoprostonem nebo oxytocinem (viz bod 4.4). Četnost těchto nežádoucích příhod je
velmi nízká (<1 na 1000 porodů).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Hlavním příznakem předávkování jsou děložní hypertonie a příliš silné nebo příliš časté děložní
kontrakce. Vzhledem k přechodnému působení PGE2-indukované myometriální hyperstimulace se zdá
nejúčinnější léčbou v naprosté většině případů nespecifická, konzervativní péče, např. změna porodní
polohy a podání kyslíku. K léčbě nadměrné stimulace po podání PGE2 z důvodu zrání děložního hrdla,
je možné použít B-adrenergní látky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: gynekologikum, uterotonikum, prostaglandin EATC skupina G02AD02.

Mechanizmus účinku

Stimulace dělohy
Dinoproston stimuluje myometrium gravidní dělohy ke kontrakcím způsobem, které je podobné
kontrakcím dělohy při porodu. Nebylo zjištěno, zda toto působení vyplývá z přímého účinku
dinoprostonu na myometrium, či nikoliv. Nicméně myometriální kontrakce indukované vaginálním
podáním dinoprostonu jsou dostatečné k tomu, aby ve většině případů vyvolaly vypuzení děložního
obsahu.

Zrání děložního hrdla
Endocervikálně aplikovaný dinoproston usnadňuje preindukční změknutí děložního hrdla, jeho stažení
a roztažení. Tyto změny, které se nazývají zrání děložního hrdla, nastávají spontánně v průběhu
normálního průběhu těhotenství a umožňují vyprázdnění obsahu dělohy snížením děložní resistence
v okamžiku, kdy se zvyšuje aktivita myometria.

Jiné účinky
Dinoproston také působí stimulaci hladkého svalstva gastrointestinálního traktu u člověka. Tento
účinek může být zodpovědný za zvracení a/nebo průjem, který se občas objeví při použití
dinoprostonu pro vyvolání zrání děložního hrdla.

U laboratorních zvířat i u lidí mohou velké dávky dinoprostonu snížit krevní tlak, pravděpodobně
v důsledku jeho účinku na hladké svalstvo cévního systému. Dinoproston může také zvýšit tělesnou
teplotu; tyto účinky se ovšem neprojevily při užití dávky určené pro vyvolání zrání děložního hrdla.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Vaginálně podaný dinoproston je rychle absorbován. Maximální plazmatické koncentrace při aplikaci
endocervikálního gelu je dosaženo během 30-45 minut. Dinoproston se v plazmě váže ze 73% na
lidský albumin.

Nárůst metabolitů prostaglandinu v plasmě byl významně vyšší u vaginálního gelu než u vaginálních
tablet, což naznačuje vyšší biologickou dostupnost gelu.

Po aplikaci vaginálních tablet se absorpce PGE2 (měřená přítomností PGE2 metabolitů) zvyšuje a
dosahuje maximální plasmatické koncentrace během 40 minut.

Distribuce a metabolizmus

Intravenózní podání má za následek velmi rychlou distribuci a metabolizmus, po 15 minutách
zůstávají v krvi pouze 3% nezměněné látky. V krvi a moči člověka bylo identifikováno minimálně metabolitů prostaglandinu E2.

PGE2 je rychle metabolizován na 13, 14-dihydro-15-keto PGE2, který konvertuje na 13, 14-dihydro-
15-keto PGA2. Dinoproston se u člověka kompletně metabolizuje. Největší část je metabolizována
v plicích, zbytek v játrech a ledvinách.

Eliminace

Látka a její metabolity jsou vylučovány primárně ledvinami, malé množství je vylučováno stolicí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenita, mutageneze, poškození fertility

Biologické zkoušky kancerogenity nebyly u zvířat prováděny vzhledem k omezeným indikacím a
krátké době podání. V mikronukleovém testu ani v Amesově testu nebyly pozorovány důkazy o
mutagenicitě.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, kukuřičný škrob,
magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě 2-8°C.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Al/LDPE blistr, krabička.

Velikost balení: 4 tablety.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer spol. s r.o., Stroupežnického 17, 150 00 Praha 5, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

81/177/86-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24.11.Datum posledního prodloužení: 15.1.

10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 7.