PANTOPRAZOL AUROBINDO - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pantoprazol Aurobindo 20 mg enterosolventní tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna enterosolventní tableta obsahuje pantoprazolum 20 mg (ve formě pantoprazolum
natricum sesquihydricum).

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna enterosolventní tableta obsahuje 38,425 mg maltitolu a 0,345 mg lecithinu (získaného ze
sójového oleje) (viz bod 4.4).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta
Žluté, oválné tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Pantoprazol Aurobindo je indikován ke krátkodobé léčbě refluxních příznaků (např. pálení žáhy,
kyselá regurgitace) u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka je 20 mg pantoprazolu (1 tableta) denně.

K dosažení úlevy od příznaků může být nutné užívat tablety po dobu 2 – 3 po sobě následujících
dnů. Jakmile je dosaženo úlevy od příznaků, léčba má být ukončena. Bez porady s lékařem léčba
nemá překročit 4 týdny.

Pokud nedojde k dosažení úlevy od příznaků po 2 týdnech nepřetržité léčby, pacient má být
poučen, aby se poradil s lékařem.

Zvláštní populace
U starších pacientů nebo u pacientů s poruchou renální nebo jaterní funkce není nutná úprava dávky.

Pediatrická populace

Vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti se podávání přípravku Pantoprazol
Aurobindo dětem a dospívajícím do 18 let věku nedoporučuje.

Způsob podání
Pantoprazol Aurobindo 20 mg enterosolventní tablety se nemají kousat ani drtit, polykají se celé před
jídlem a zapíjejí se trochou vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, substitutované benzimidazoly, lecithin (ze sójového oleje) nebo
na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Souběžné podávání pantoprazolu s inhibitory HIV proteázy jako jsou atazanavir, nelfinavir, jejichž
absorpce je závislá na kyselosti žaludečního pH, vzhledem k významnému snížení jejich biologické
dostupnosti (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti mají být poučeni, aby se poradili s lékařem, jestliže:
• zjistí neúmyslný úbytek hmotnosti, anémii, krvácení do trávicího ústrojí, dysfágii,
přetrvávající zvracení nebo zvracení s obsahem krve, protože může dojít ke zmírnění
příznaků a oddálení diagnózy závažného onemocnění. V těchto případech je nutno vyloučit
maligní onemocnění.
• v minulosti prodělali žaludeční vřed nebo operaci gastrointestinálního traktu.
• po dobu 4 a více týdnů užívají nepřetržitě symptomatickou léčbu pro zažívací obtíže nebo
• pálení žáhy.
• mají žloutenku, poškození jater nebo onemocnění jater.
• mají jiné závažné onemocnění, které ovlivňuje jejich celkový stav.
• jsou starší 55 let a mají nové nebo nově změněné příznaky.

Pacienti s dlouhodobě se opakujícími příznaky jako jsou zažívací obtíže nebo pálení žáhy mají
pravidelně navštěvovat lékaře. Zejména pacienti starší 55 let, kteří denně užívají nějaký lék pro
zažívací obtíže nebo pálení žáhy bez lékařského předpisu, mají informovat svého lékaře nebo
lékárníka.

Pacienti nemají souběžně užívat jiné inhibitory protonové pumpy nebo H2 antagonisty.

Pacienti se mají před užíváním tohoto léčivého přípravku poradit s lékařem v případě, že mají
podstoupit endoskopii nebo dechový test na ureu.
Pacienti mají být upozorněni, že tablety nevyvolají okamžitou úlevu od příznaků. Pacienti mohou
očekávat úlevu od příznaků přibližně po jednom dnu léčby pantoprazolem, ale k úplnému vyléčení
pálení žáhy může být nutná léčba po dobu 7 dnů.
Pacienti nemají pantoprazol užívat jako léčivý přípravek k preventivnímu použití.

Gastrointestinální infekce vyvolané bakteriemi
Při snížení žaludeční acidity různými prostředky-včetně účinků inhibitorů protonové pumpy-se v
žaludku zvyšuje počet bakterií, které se obvykle vyskytují v gastrointestinálním traktu. Léčba
přípravky snižujícími aciditu vede k mírnému zvýšení rizika výskytu gastrointestinálních infekcí
způsobených bakteriemi jako Salmonella, Campylobacter či Clostridium difficile.

Subakutní kožní lupus erythematodes (SCLE)
S inhibitory protonové pumpy jsou velmi vzácně spojeny případy SCLE. Pokud se objeví léze,
zejména na místech, kde je kůže vystavena slunečním paprskům, a pokud jsou tyto léze
doprovázeny bolestí kloubů, pacient má neprodleně vyhledat lékařskou pomoc a lékař má zvážit
vysazení přípravku Pantoprazol Aurobindo. SCLE, který se vyvinul po předchozí léčbě některým
inhibitorem protonové pumpy, může zvyšovat riziko SCLE i u jiných inhibitorů protonové pumpy.

Interference s laboratorními testy
Zvýšená hladina chromograninu A (CgA) může interferovat s vyšetřením neuroendokrinních
tumorů. Aby se tomu předešlo, je třeba léčbu přípravkem Pantoprazol Aurobindo přerušit alespoň dní před měřením CgA (viz bod 5.1). Pokud se hladiny CgA a gastrinu po úvodním měření nevrátí
do referenčního rozmezí, je nutné měření zopakovat po 14 dnech od přerušení léčby inhibitorem
protonové pumpy.

Následující další rizika jsou považována za relevantní při dlouhodobém užívání:

Tento léčivý přípravek je určen pouze ke krátkodobému užívání (do 4 týdnů) (viz bod 4.2).
Pacienty je třeba upozornit na další rizika spojená s dlouhodobým užíváním léčivého přípravku a
musí jim být zdůrazněna nezbytnost lékařského předpisu a pravidelného dohledu.


Vliv na absorpci vitamínu B12
Pantoprazol, stejně jako všechny léky na snížení kyselosti, může snížit absorpci vitamínu B(kyanokobalaminu), v důsledku hypo- nebo achlorhydrie. To je potřeba zvážit u pacientů se
sníženými tělesnými zásobami vitamínu B12 nebo u pacientů s rizikovými faktory pro sníženou
absorpci vitamínu B12, kteří podstupují dlouhodobou terapii, nebo jsou-li pozorovány klinické
známky takového stavu.

Zlomenina kosti
Inhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě
(déle než 1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin proximálního konce femuru, distálního
konce předloktí a obratlů, zejména u starších osob nebo osob se známými rizikovými faktory.
Podle výsledků observačních studií mohou inhibitory protonové pumpy zvyšovat celkové riziko
fraktur o 10 - 40 %. K tomuto zvýšení mohou částečně přispívat jiné rizikové faktory. Pacienti s
rizikem osteoporózy mají být adekvátně léčeni a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a
vápníku.

Hypomagnezémie
U pacientů léčených dlouhodobě inhibitory protonové pumpy (PPI), jako je pantoprazol, byly
vzácně hlášeny případy závažné hypomagnezémie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve
většině případů 1 rok. Hypomagnezémie se může projevit závažnými příznaky, jako je únava,
tetanie, delirium, křeče, závratě a ventrikulární arytmie. Počáteční příznaky však mohou být
nenápadné a mohou být přehlédnuty. Hypomagnezémie může vést k hypokalcémii a/nebo k
hypokalémii (viz bod 4.8). U většiny postižených pacientů došlo ke zlepšení hypomagnezémie (a
hypokalcémie a/nebo hypokalémie související s hypomagnezémií) poté, co byla léčba inhibitorem
protonové pumpy ukončena a zahájena suplementace hořčíkem.

U pacientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčba nebo kteří mají užívat inhibitor protonové
pumpy společně s digoxinem nebo jinými léčivými přípravky, které mohou působit
hypomagnezémii (např. diuretika), je vhodné vyšetřit hladinu hořčíku před zahájením léčby a
opakovaně v jejím průběhu.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje maltitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
fruktózy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje lecithin odvozený ze sojového oleje. Pacienti nemají užívat tento
léčivý přípravek, jestliže jsou alergičtí na arašídy nebo sóju.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že
je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetika léčivých přípravků s absorpcí závislou na pH
Pantoprazol může snížit vstřebávání léčivých látek, jejichž biologická dostupnost je závislá na pH
v žaludku (např. ketokonazol).
Inhibitory HIV proteázy
Souběžné podávání pantoprazolu s inhibitory HIV proteázy jako jsou atazanavir, nelfinavir, jejichž
absorpce závisí na pH žaludku, je kontraindikováno, vzhledem k významnému snížení jejich
biologické dostupnosti (viz bod 4.3).

Kumarinová antikoagulancia (fenprokumon nebo warfarin)
Ačkoliv ve farmakokinetických klinických studiích nebyly pozorovány žádné interakce při
souběžném podávání fenprokoumonu nebo warfarinu, během postmarketingového sledování
byly při souběžném užívání hlášeny ojedinělé případy změn INR (International Normalised
Ratio). U pacientů, kteří jsou léčeni kumarinovými antikoagulancii (např. fenprokumon nebo
warfarin) se proto doporučuje monitorovat protrombinový čas /INR, a to po zahájení terapie,
jejím ukončení nebo v průběhu nepravidelného užívání pantoprazolu.

Methotrexát
Bylo hlášeno, že souběžné podávání vysokých dávek methotrexátu (např. 300 mg) a inhibitorů
protonové pumpy zvyšuje u některých pacientů hladinu methotrexátu v krvi. V případech, kdy se
podávají vysoké dávky methotrexátu, například u maligního nádorového onemocnění nebo psoriázy,
může být z tohoto důvodu nutné zvážit dočasné vysazení pantoprazolu.

Další studie interakcí
Pantoprazol je metabolizován v játrech prostřednictvím enzymatického systému cytochromu
P450.
Studie lékových interakcí s karbamazepinem, kofeinem, diazepamem, diklofenakem, digoxinem,
etanolem, glibenklamidem, metoprololem, naproxenem, nifedipinem, fenytoinem, piroxikamem,
teofylinem nebo perorální antikoncepcí obsahující levonorgestrel a ethinylestradiol, neodhalily žádné
klinicky signifikantní interakce. Nicméně, nelze vyloučit interakce pantoprazolu s dalšími látkami,
které jsou metabolizovány stejným enzymatickým systémem.

Rovněž se neprokázaly interakce se souběžně podávanými antacidy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici adekvátní údaje o použití pantoprazolu u těhotných žen. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Předklinické údaje neodhalily žádné důkazy poškození
fertility nebo teratogenních účinků (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.
Pantoprazol nemá být užíván v těhotenství.

Kojení
Pantoprazol a jeho metabolity byly identifikovány v mateřském mléku. Nejsou známy účinky
pantoprazolu u novorozenců/kojenců. Pantoprazol nemá být užíván během kojení.

Fertilita
Ve studiích na zvířatech nebyla v průběhu podávání pantoprazolu zaznamenána porucha fertility
(viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pantoprazol Aurobindo nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Mohou se ale vyskytnout nežádoucí účinky jako jsou závratě a poruchy zraku
(viz bod 4.8). Pokud se vyskytnou tyto projevy, pacienti by neměli řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky (ADR) je možno očekávat u přibližně 5 % pacientů.

Nežádoucí účinky v tabulkovém formátu
Při užívání pantoprazolu byly zaznamenány následující nežádoucí účinky.
V následující tabulce jsou nežádoucí účinky hodnoceny dle klasifikace četnosti MedDRA:

Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až ≤1/100); vzácné (≥1/10 až ≤1/1 000); velmi vzácné (≤1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 1. Nežádoucí účinky u pantoprazolu z klinických studií a ze zkušeností po uvedení na trh

Četnost
Třída
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Agranulocytóza Trombocytope
nie;
Leukopenie,
Pancytopenie

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
(včetně
anafylaktických
reakcí a
anafylaktického
šoku)

Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyperlipidémie a
zvýšení lipidů
(triglyceridů,
cholesterolu);
Změny tělesné
hmotnosti
Hyponatrém
ie,
Hypomagn
ezémie,
Hypokalcé
mieHypokalémi
ePsychiatrické
poruchy
Poruchy spánku Deprese (a
zhoršení již
existujících
příznaků)
Dezorientace
(a zhoršení již
existujících
příznaků)
Halucinace;
Zmatenost
(zejména u
predisponovan
ých pacientů,
dále zhoršení
již existujících
příznaků)
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy;
Závratě
Poruchy chuti Parestézie
Poruchy oka Poruchy vidění/
rozmazané vidění

Gastrointestinální
poruchy
Polypy
ze žlázek
fundu
žaludku
(benigní)
Průjem; Nauzea/
zvracení;
Abdominální
distenze a
nadýmání; Zácpa;
Sucho v
ústech; Bolest
břicha a
nepříjemné
pocity
v břiše
Mikroskopická
kolitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení
jaterních
enzymů
(transamináz,
γ-GT)
Zvýšení
bilirubinu
Hepatocelulá
rní
poškození;
Žloutenka;
Hepatocelulá
rní selhání
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka/
exantém /
erupce;
Pruritus
Kopřivka;
Angioedém
Stevensův-
Johnsonův
syndrom;
Lyellův
syndrom;
Erythema
multiforme;
Fotosenzitivita;
Léková reakce
s
eozinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS);
Subakautní
kožní lupus
erythematodes
(viz bod 4.4)
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Fraktury
proximálního
konce
femuru,
distálního
konce
předloktí a
obratlů
Artralgie
Myalgie

Poruchy ledvin a
močových cest
Tubulointerst
iciální
nefritida
(TIN) (s
možnou
progresí do
selhání
ledvin)
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Gynekomastie
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Astenie,
vyčerpanost
a malátnost
Zvýšení tělesné
teploty; Periferní
edém


Hypokalcémie a/nebo hypokalémie může souviset s výskytem hypomagnezémie (viz bod 4.4)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Dávky do 240 mg intravenózně aplikované po dobu dvou minut byly velmi dobře tolerovány. Z
důvodu vysoké vazby na proteiny krevní plazmy není pantoprazol možné rychle eliminovat pomocí
dialýzy.

V případě předávkování s klinickými známkami intoxikace neexistují žádná specifická
doporučení kromě zavedení symptomatické a podpůrné léčby.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory protonové pumpy, ATC skupina: A02BC
Mechanismus účinku
Pantoprazol je substituovaný benzimidazol, který inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové
v žaludku specifickým účinkem na protonovou pumpu parietálních buněk.

Pantoprazol se konvertuje na aktivní formu v kyselém prostředí parietálních buněk, kde inhibuje
enzym H+, K+-ATPázu, tj. finální stádium tvorby kyseliny chlorovodíkové v žaludku.
Inhibice je závislá na dávce a ovlivňuje jak bazální, tak stimulovanou sekreci kyseliny. U většiny
pacientů dochází k ústupu pálení žáhy a příznaků kyselého refluxu do 1 týdne. Pantoprazol snižuje
aciditu v žaludku, a tím zvyšuje gastrin v poměru ke snížení acidity. Zvýšení gastrinu je
reverzibilní. Jelikož se pantoprazol váže na enzym distálně od hladiny buněčných receptorů, může
ovlivňovat sekreci kyseliny chlorovodíkové nezávisle na stimulaci jinými látkami (acetylcholin,
histamin, gastrin). Účinek léčivé látky je stejný při perorálním i intravenózním podání.

Působením pantoprazolu se zvyšují hodnoty gastrinu při hladovění. Při krátkodobém použití ve
většině případů nepřekračují normální horní limit. Při dlouhodobé léčbě se hladiny gastrinu ve
většině případů zdvojnásobí. K nadměrnému zvýšení však dochází pouze v izolovaných případech.
Následkem toho je při dlouhodobé léčbě vzácně pozorováno mírné až střední zvýšení počtu
specifických endokrinních buněk (ECL) v žaludku (jednoduchá až adenomatoidní hyperplázie).
Podle dosud provedených studií byla zjištěna tvorba karcinoidních prekurzorů (atypická
hyperplázie) nebo gastrických karcinoidů při experimentech na zvířatech (viz bod 5.3). Tyto
projevy nebyly pozorovány u člověka.

V průběhu léčby antisekretoriky dochází v reakci na sníženou sekreci žaludeční kyseliny ke zvýšení
sérové hladiny gastrinu. V důsledku snížené žaludeční acidity se zvyšuje též hladina CgA. Zvýšená
hladina CgA může interferovat s vyšetřením neuroendokrinních tumorů.

Z dostupných publikovaných důkazů vyplývá, že léčba inhibitory protonové pumpy má být
přerušena 5 dnů až 2 týdny před měřením CgA. To umožní, aby se hladiny CgA, které mohou být
falešně zvýšeny v důsledku léčby inhibitory protonové pumpy, navrátily do referenčního rozmezí.

Klinická účinnost a bezpečnost
V retrospektivní analýze 17 studií na 5960 pacientech s gastroezofageální refluxní chorobou
(GORD), kteří byli léčeni 20 mg pantoprazolu v monoterapii, byly hodnoceny symptomy spojené s
kyselým refluxem, např. pálení žáhy a kyselá regurgitace, standardizovanými metodami. Vybrané
studie musely mít nejméně jedno zaznamenané hodnocení symptomu kyselého refluxu po týdnech. Diagnóza GORD v těchto studiích byla založena na endoskopickém vyšetření, kromě jedné
studie, která zařazovala pacienty pouze na základě symptomatologie.

V těchto studiích bylo úplného ústupu pálení žáhy dosaženo za 7 dní u 54,0% až 80,6 %
pacientů léčených pantoprazolem. Za 14 dnů bylo úplného ústupu pálení žáhy dosaženo u
62,9% až 88,6% pacientů a za 28 dnů u 68,1% až 92,3% pacientů.

U úplného ústupu kyselé regurgitace bylo dosaženo podobných výsledků jako u pálení žáhy.
Po 7 dnech bylo úplného ústupu kyselé regurgitace dosaženo u 61,5% až 84,4 % pacientů, po
14 dnech až u 67,7% až 90,4 % pacientů a po 28 dnech až u 75,2% až 94,5 % pacientů.

U pantoprazolu bylo jednoznačně prokázáno, že má lepší účinnost než placebo a H2RA a ne nižší
než jiné PPI. Procenta ústupu symptomů kyselého refluxu byly zcela nezávislé na úvodním stádiu
GORD.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika se neliší při jednorázovém či opakovaném podání. V dávkovém rozmezí
10 - 80 mg je plazmatická kinetika pantoprazolu lineární jak po perorálním, tak po intravenózním
podání.

Absorpce
Pantoprazol je po perorálním podání rychle a úplně absorbován. Bylo zjištěno, že absolutní
biologická dostupnost z tablety činí asi 77 %. Maximálních sérových koncentrací (Tmax) kolem
– 1,5 μg/ml je dosaženo průměrně za 2 – 2,5 hodiny po podání jednotlivé dávky 20 mg per os, tyto
hodnoty zůstávají konstantní i po vícenásobném podání. Souběžné podání jídla nemá žádný vliv
na biologickou dostupnost (AUC nebo Cmax), ale zvyšuje kolísání doby vstřebávání (Tlag).

Distribuce
Distribuční objem je asi 0,15 l/kg a vazba na sérové proteiny je asi 98 %.

Biotransformace
Pantoprazol je téměř výhradně metabolizován v játrech.

Eliminace
Clearance je asi 0,1 l/hod/kg a terminální poločas eliminace (t1/2) je přibližně 1 hod. Vyskytlo se i
několik případů jednotlivců se zpožděnou eliminací. Kvůli specifické vazbě pantoprazolu na
protonovou pumpu parietálních buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou
trvání účinku (inhibice sekrece kyseliny).

Renální eliminace představuje hlavní cestu exkrece (asi 80 %) metabolitů pantoprazolu, zbytek se
vylučuje stolicí. Hlavním metabolitem v séru i v moči je desmethylpantoprazol konjugovaný se
sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (asi 1,5 hod) není o mnoho delší než poločas pantoprazolu.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Při podávání pantoprazolu pacientům s poruchou funkce ledvin (včetně pacientů na dialýze, při níž
se eliminuje zanedbatelné množství pantoprazolu) není nutné snížení dávky. Stejně jako u
zdravých jedinců je poločas pantoprazolu krátký. Ačkoli hlavní metabolit má mírně opožděný
poločas (2 – 3 hod), exkrece je přesto rychlá, a tudíž nedochází ke kumulaci.

Porucha funkce jater
Po podání pantoprazolu u pacientů s poruchou funkce jater (třídy A, B a C podle Child-Pugha)
se hodnota poločasu zvyšuje na 3 až 7 hod a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 3 až 6, zatímco
Cmax se zvyšuje jen mírně - faktor 1,3 - ve srovnání se zdravými jedinci.

Starší pacienti
Mírné zvýšení AUC a Cmax u starších dobrovolníků oproti mladším nebylo klinicky relevantní.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podávání, genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve dvouletých studiích karcinogenity na potkanech byly nalezeny neuroendokrinní neoplazmy.
V jedné studii byly nalezeny papilomy dlaždicových buněk v přední části žaludku potkanů.
Podrobně byl zkoumán mechanismus vedoucí k tvorbě gastrických karcinoidů při léčbě
substituovanými benzimidazoly, což umožňuje závěr, že se jedná o sekundární reakci na nadměrné
zvýšení sérových hladin gastrinu, která nastala u potkanů během chronického podávání vysokých
dávek.

Ve dvouletých studiích na hlodavcích bylo u potkanů (pouze v jedné studii na potkanech) a u
myších samic pozorováno zvýšené množství jaterních nádorů, což bylo interpretováno jako
následek vysokého poměru metabolizace pantoprazolu v játrech.
Mírné zvýšení neoplastických změn štítné žlázy bylo pozorováno ve skupině potkanů, kterým
byly podávány nejvyšší dávky (200 mg/kg) v jedné dvouleté studii. Výskyt těchto tumorů souvisí
se změnami odbourávání tyroxinu v játrech potkanů vyvolanými pantoprazolem. Protože
terapeutické dávky u člověka jsou nízké, neočekávají se žádné nežádoucí účinky na štítnou žlázu.

V peri- a postnatální reprodukční studii u potkanů hodnotící vývoj kostí byly pozorovány příznaky
toxicity u potomstva (mortalita, nižší průměrná tělesná hmotnost, nižší průměrný přírůstek tělesné
hmotnosti a snížený růst kostí) při expozicích (Cmax) odpovídajících přibližně dvojnásobku
klinických expozic u lidí. Ke konci fáze zotavení byly kostní parametry napříč skupinami podobné a
také vývoj tělesné hmotnosti po období zotavení bez podávání přípravku směřoval k reverzibilitě.
Zvýšená mortalita byla hlášena pouze u potkaních mláďat v období před odstavením (do věku dnů), což podle odhadů odpovídá kojencům do věku 2 let. Význam tohoto zjištění pro pediatrickou
populaci je nejasný. V předchozí peri- a postnatální studii u potkanů s mírně nižšími dávkami nebyly
zjištěny žádné nežádoucí účinky při dávce 3 mg/kg ve srovnání s nízkou dávkou 5 mg/kg v této
studii. Výzkumy neodhalily žádné důkazy poruchy fertility či teratogenní účinky. Přechod přes
placentu byl testován na potkanech a bylo zjištěno, že se zvyšuje s pozdějšími stádii gestace. V
důsledku toho se koncentrace pantoprazolu v plodu krátce před porodem zvýšila.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
10

Jádro tablety
maltitol (E965)
krospovidon typu B
sodná sůl karmelózy
uhličitan sodný
kalcium-stearát

Potahová vrstva tablety
polyvinyl alkohol
mastek
oxid titaničitý (E 171)
makrogol sójový lecithin
žlutý oxid železitý (E 172)
uhličitan sodný
disperze kopolymeru MA/EA (1:1)
natrium-lauryl-sulfát
polysorbát triethyl-citrát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Lahvičky:
Po prvním otevření: 3 měsíce

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
v původním obalu.

6.5 Druh obalu a obsah balení

OPA/Al/PVC-Aluminium blistry obsahující 7 nebo 14 tablet.
Lahvičky HDPE s PP bezpečnostním uzávěrem a vysoušedlem.
Velikost balení 7 a 14 enterosolventních tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurovitas, spol. s r.o.
Karlovarská 161 00 Praha Česká republika

11
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

09/285/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 9. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU
18. 10.