OVALEAP - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ovaleap 300 IU/0,5 ml injekční roztok
Ovaleap 450 IU/0,75 ml injekční roztok
Ovaleap 900 IU/1,5 ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje follitropinum alfa* 600 IU
Ovaleap 300 IU/0,5 ml injekční roztok
Jedna zásobní vložka obsahuje follitropinum alfa 300 IU injekčního roztoku.

Ovaleap 450 IU/0,75 ml injekční roztok
Jedna zásobní vložka obsahuje follitropinum alfa 450 IU injekčního roztoku.

Ovaleap 900 IU/1,5 ml injekční roztok
Jedna zásobní vložka obsahuje follitropinum alfa 900 IU injekčního roztoku.

*Folitropin alfa buněk
Pomocná látka/pomocné látky se známým účinkem:
Ovaleap obsahuje 0,02 mg benzalkonium-chloridu v 1 ml
Ovaleap obsahuje 10,0 mg benzylalkoholu v 1 ml

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Čirý, bezbarvý roztok.

pH naředěného roztoku je 6,8 až 7,2.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělé ženy

 Anovulace klomifen-citrátem.
 Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované
reprodukce intra-fallopický přenos zygot.
 Spolu s luteinizačním hormonem folikulů u žen s vážnou nedostatečností LH a FSH.

Dospělí muži

 Ovaleap je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba folitropinem alfa má být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou poruch
fertility.

Dávkování

Doporučená dávka folitropinu alfa odpovídá dávkování používanému u močových FSH. Klinické
hodnocení folitropinu alfa ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a postupy pro
monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků obsahujících
močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže.

Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší
dobu léčby folitropinem alfa ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší
celková dávka folitropinu alfa, než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro
optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace bod 5.1
Ženy s anovulací Folitropin alfa může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen má být léčba
zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu.

Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75 až 150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o
37,5 IU, nebo 75 IU v 7 či nejlépe 14denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné
odpovědi. Léčba má být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením velikosti
folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle
nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, má být tento cyklus
vynechán a pacientka má podstoupit další hodnocení, po kterém má znovu zahájit léčbu vyššími
zahajovacími dávkami než ve vynechaném cyklu.

Po dosažení optimální odpovědi má být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa 24 až 48 hodin po poslední injekci folitropinu alfa. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý
den a den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace.

V případě dosažení nadměrné odpovědi má být léčba zastavena a hCG nepodán má být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím.

Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo
jinou technikou ART.
Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150 až 225 IU folitropinu alfa denně, které se
zahajuje 2. nebo 3. dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřenímpacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů dosaženo
desátý den léčby
24 až 48 hodin po poslední injekci folitropinu alfa se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů
r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů.

Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-uvolňujícího hormonu běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně
užívaném protokolu se folitropin alfa zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou,
pokračuje se v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech
léčby agonistou se podává 150 až 225 IU folitropinu alfa po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom
upraví dle ovariální odpovědi.

Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních
pokusů, a potom postupně klesá.

Ženy se závažnou nedostatečností LH a FSH.
U žen s nedostatečností LH a FSH je cílem léčby folitropinem alfa spolu s luteinizačním hormonem
být podáván jako cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Pokud pacientka trpí amenoreu a
má nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli.

Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba má být
přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a
dle estrogenní odpovědi.

Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky má probíhat v 7 až 14denních intervalech po
37,5 IU až 75 IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů.

Po dosažení optimální odpovědi má být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo
000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24 až 48 hodin po poslední injekci folitropinu alfa a lutropinu alfa.
Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. Případně může být
provedeno nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované reprodukce podle posouzení
klinického případu lékařem.

Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou může vést k předčasnému zániku corpus luteum.

V případě dosažení nadměrné odpovědi má být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba má být znovu
zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím
Muži s hypogonadotropním hypogonadismem
Folitropin alfa má být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu
měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno;
současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně
18 měsíců.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Použití folitropinu alfa u starších pacientů není relevantní. Bezpečnost a účinnost folitropinu alfa u
starších pacientů nebyla stanovena.

Porucha funkce ledvin nebo jater
Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika folitropinu alfa u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo
jater nebyla stanovena.

Pediatrická populace

Použití folitropinu alfa u pediatrické populace není relevantní.

Způsob podání

Přípravek Ovaleap je určen k subkutánnímu podání. První injekce má být podávána pod přímým
lékařským dohledem. Podávání přípravku samotnou pacientkou /samotným pacientem má být
prováděno pouze u pacientek/pacientů, kteří jsou dobře motivováni, adekvátně proškoleni a mají
přístup k radě odborníka.

Jelikož vícedávková zásobní vložka je určena na několik injekcí, je třeba dát pacientovi přesné
pokyny, aby se zabránilo chybnému použití přípravku.

Zásobní vložka přípravku Ovaleap je určena pro použití pouze ve spojení s perem Ovaleap, které je k
dispozici samostatně. Návod k podávání přípravku pomocí pera Ovaleap je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

 hypersenzitivita na léčivou látku folitropin alfa, FSH nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1,
 nádory hypotalamu nebo hypofýzy,
 zvětšení vaječníků nebo ovariální cysta neznámého původu nesouvisející s polycystickým
ovariálním onemocněním,
 gynekologické krvácení neznámého původu,
 karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu.

Ovaleap se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:
 primární selhání vaječníků,
 malformace pohlavních orgánů inkompatibilní s těhotenstvím,
 fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím,
 primární nedostatečnost varlat.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Dohledatelnost
Pro zlepšení dohledatelnosti biologických léčivých přípravků má být obchodní název a číslo šarže
podávaného léčivého přípravku jasně zaznamenáno v dokumentaci pacienta.

Obecné
Folitropin alfa je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí
účinky a která má být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti infertility a její léčby.

Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocný zdravotnický personál i na
dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití folitropinu
alfa monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným, nebo lépe v kombinaci s měřením
sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může
lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů má být
používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby.

Porfyrie

Pacienti s porfyrií nebo s výskytem porfyrie v rodině mají být během léčby folitropinem alfa pečlivě
sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.

Léčba u žen

Před zahájením léčby má být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a mají být zhodnoceny
všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky mají být zvláště vyšetřeny na
hypotyreózu, insuficienci kůry nadledvin, hyperprolaktinemii a tyto stavy adekvátně léčeny.

Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility, nebo při
ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod
může být omezen dodržením doporučené dávky folitropinu alfa a způsobu podání a pečlivým
monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby
měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů.

V klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči folitropinu alfa při současném
podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, má být prováděno
nejlépe v 7 až 14denních intervalech po 37,5 až 75 IU.

Nebylo provedeno přímé srovnání folitropinu alfa/LH s lidským menopauzálním gonadotropinem
srovnatelná s hMG.

Syndrom ovariální hyperstimulace Jedním z očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu
dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby.

Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.
Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru
a zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální
a vzácně perikardiální dutině.

U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální
distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení tělesné hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální
symptomy jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolemii,
hemokoncentraci, elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek,
hydrothorax nebo akutní plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován
torzí ovaria nebo tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou
příhodou nebo infarktem myokardu.

K nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří nízký věk,
nízká tělesná hmotnost, syndrom polycystických ovarií, vysoké dávky exogenních gonadotropinů,
vysoká absolutní nebo rychle se zvyšující hladina estradiolu v séru a předchozí příhody OHSS, velký
počet rozvíjejících se ovariálních folikulů a velký počet oocytů odebraných při cyklech asistované
reprodukce
Dodržování doporučené dávky folitropinu alfa a režimů podávání a pečlivé sledování léčby
minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením
a měřením hladiny estradiolu.

Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento
syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví
příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru >5 500 pg/ml nebo
> 20 200 pmol/l a/nebo  40 folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit,
aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů.
OHSS se může velmi rychle zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima dosahuje asi
až 10 dní po další léčbě. Pacientky po podání hCG mají být sledovány alespoň po dobu 2 týdnů.

Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.

Mírný až středně závažný OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný OHSS,
doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka má být hospitalizována a
má být zahájena vhodná léčba.

Vícečetné těhotenství
U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání
s přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou
a více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod.

K minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi.

U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných
embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.

Před zahájením léčby mají být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu.

Potraty
U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve
srovnání s přirozeným početím vyšší.

Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu
dojde spontánním početím nebo po léčbě infertility. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního
těhotenství je ve srovnání s normální populaci vyšší.

Nádorová onemocnění reprodukčního systému
U žen, které podstoupily více léčebných režimů léčby infertility, byla zaznamenána nádorová
onemocnění reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba
gonadotropiny zvyšuje riziko těchto nádorů u infertilních žen či ne.

Kongenitální malformace
Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění.
Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů důsledek vícečetných těhotenství.

Tromboembolické příhody
U žen, které v nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a
u žen s všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná
anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U
těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že
riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS.

Léčba u mužů

Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti
neodpovídají na léčbu folitropinem alfa/hCG. Folitropin alfa se nesmí používat, jestliže nedošlo k
účinné odpovědi.

Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.

Obsah benzalkonium-chloridu
Ovaleap obsahuje 0,02 mg benzalkonium-chloridu v 1 ml

Obsah benzylalkoholu
Ovaleap obsahuje 10,0 mg benzylalkoholu v 1 ml
Benzylalkohol může způsobit alergické reakce.
Velké objemy se musí podávat s opatrností a pouze pokud je to nezbytné, zejména v případě, že
pacient má poruchu funkce ledvin nebo jater, a rovněž u těhotných nebo kojících žen, protože existuje
riziko kumulace a toxické reakce
Obsah sodíku

Ovaleap obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Průvodní podávání folitropinu alfa s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace klomifen-citrátantagonisty k vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku folitropinu alfa nutnou
k dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby folitropinem alfa nebyly zaznamenány žádné
další klinicky signifikantní interakce s jiným léčivým přípravkem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Neexistuje indikace pro použití přípravku Ovaleap během těhotenství. Údaje získané z malého
souboru těhotných žen nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa.

Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení případného teratogenního
účinku folitropinu alfa.

Kojení

Ovaleap není indikován v období kojení.

Fertilita

Ovaleap je indikován pro použití v případě infertility

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ovaleap nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě
vpichu injekční stříkačky injekce
Často je uváděn také mírný nebo středně závažný OHSS, který má být považován za riziko související
se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté
Velmi vzácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence pomocí následující definice: velmi časté časté vzácné nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Léčba u žen

Tabulka 1: Nežádoucí účinky u žen
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné Mírné až středně závažné
hypersenzitivní reakce, včetně
anafylaktických reakcí a šoku
Poruchy nervového systému Velmi časté Bolest hlavy
Cévní poruchy Velmi vzácné Tromboembolismus, související, tak nesouvisející s
OHSSRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi vzácné Exacerbace či zhoršení astmatu
Gastrointestinální poruchy Časté Bolest břicha, distenze břicha,
břišní diskomfort, nauzea,
zvracení, průjem
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Velmi časté Ovariální cysty
Časté Mírný až středně závažný
OHSS symptomatologieMéně časté Vážný OHSS související symptomatologieVzácné Komplikace závažného OHSS
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté Reakce v místě aplikace
injekce modřiny, otok a/nebo
podráždění v místě aplikace
injekce
Léčba u mužů

Tabulka 2: Nežádoucí účinky u mužů
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné Mírné až středně závažné
hypersenzitivní reakce, včetně
anafylaktických reakcí a šoku
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi vzácné Exacerbace či zhoršení astmatu
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: Akné
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Časté Gynekomastie, varikokéla
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté Reakce v místě aplikace
injekce modřiny, otok a/nebo
podráždění v místě aplikace
injekceVyšetření Časté Přírůstek tělesné hmotnosti

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Účinky předávkování folitropinem alfa nejsou známy, existuje však možnost vzniku OHSS bod 4.4

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny,
ATC kód: G03GA
Ovaleap je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.

Mechanismus účinku

Přední lalok hypofýzy vylučuje folikuly stimulující hormon odpověď na GnRH; LH i FSH se vzájemně doplňuji při vývoji folikulů a ovulaci. FSH stimuluje vývoj
ovariálních folikulů, zatímco působení LH se podílí na vývoji folikulů, steroidogenezi a dozrávání.

Farmakodynamické účinky

Hladina inhibinu a estradiolu folikulárního vývoje. Zvýšení sérové hladiny inhibinu je rychlé a lze je pozorovat již třetí den
podávání r-hFSH, zatímco hladina E2 potřebuje více času a zvýšení je pozorováno až od čtvrtého dne
léčby. Celkový objem folikulů se začíná zvyšovat přibližně po 4 až 5 dnech denního podávání r-hFSH
a v závislosti na odpovědi pacientky je maximálního účinku dosaženo přibližně po 10 dnech od
zahájení podávání r-hFSH.

Klinická účinnost a bezpečnost u žen

V klinických studiích byly pacientky se závažnou nedostatečností FSH a LH definovány endogenní
hladinou LH v séru < 1,2 IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že
existují rozdíly v měření LH v různých laboratořích.

V klinických studiích srovnávajících r-hFSH tabulka 3 nížecelkové dávky a kratší doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu.

U ART vedla léčba folitropinem alfa v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u urinárního
FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH.

Tabulka 3: Výsledky studie GF 8407 účinnost a bezpečnost folitropinu alfa s urinárním FSH u ART Folitropin alfa
Urinární FSH
Počet získaných oocytů 11,0 ± 5,9 8,8 ± 4,Počet dnů, kdy je nutná stimulace
pomocí FSH
11,7 ± 1,9 14,5 ± 3,Celková požadovaná dávka FSH ampulí s FSH 75 IU27,6 ± 10,2 40,7 ± 13,Potřeba zvýšit dávku Rozdíly mezi těmito 2 skupinami byly statisticky významné
Klinická účinnost a bezpečnost u mužů

U mužů s nedostatkem FSH vyvolává folitropin alfa podávaný současně s hCG nejméně po dobu
měsíců spermatogenezi.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Při současném podávání follitropinu alfa a lutropinu alfa nedochází k farmakokinetické interakci.

Distribuce

Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním
poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem 14 až 17 hodin. Distribuční
objem v rovnovážném stavu je v rozmezí 9 až 11 l.

Po subkutánním podání je absolutní biologická dostupnost asi 66 % a zdánlivý terminální poločas je
v rozmezí 24 až 59 hodin. Proporcionalita dávky po subkutánním podání byla prokázána až do dávky
900 IU. Po opakovaném podání se folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného
stavu během 3 až 4 dní.

Eliminace

Celková clearance je 0,6 l/h a asi 12 % dávky follitropinu alfa se vyloučí močí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a
opakovaném podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je
již uvedené v jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku.

Neporušená fertilita byla zaznamenána u potkanů vystavených farmakologickým dávkám folitropinu
alfa
Je-li podáván ve vysokých dávkách životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována
u urinárního menopauzálního gonadotropinu v těhotenství, tato data mají omezený klinický význam.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Hydroxid sodný Mannitol
Methionin
Polysorbát Benzylalkohol
Benzalkonium-chlorid
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Doba použitelnosti a podmínky uchovávání po prvním otevření
Používaná zásobní vložka v peru musí být uchovávána po dobu maximálně 28 dnů. Neuchovávejte při
teplotě nad 25 °C. Pacient si musí zapsat datum prvního použití do deníku pacienta, který je
poskytován s perem Ovaleap Pen.

Víčko pera se musí nasadit zpět na pero po každé injekci, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte zásobní vložku ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek vyjmut z chladničky
a uchováván po dobu až 3 měsíců bez opětovného chlazení. Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Pokud není po 3 měsících léčivý přípravek spotřebován, musí být zlikvidován.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ovaleap 300 IU/0,5 ml injekční roztok
Zásobní vložka s přepážkou Injekční jehly
Velikost balení 1 zásobní vložka a 10 injekčních jehel.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Ovaleap 450 IU/0,75 ml injekční roztok
Zásobní vložka s přepážkou Injekční jehly
Velikost balení 1 zásobní vložka a 10 injekčních jehel.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Ovaleap 900 IU/1,5 ml injekční roztok
Zásobní vložka s přepážkou Injekční jehly
Velikost balení 1 zásobní vložka a 20 injekčních jehel.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

Roztok nesmí být použit, pokud obsahuje částečky nebo není čirý.

Ovaleap je určen pouze pro použití s perem Ovaleap Pen. Pokyny k použití pera je třeba pečlivě
dodržovat.

Jedna zásobní vložka musí být použita pouze jedním pacientem.

Prázdné zásobní vložky nesmí být znovu plněny. Zásobní vložky přípravku Ovaleap nejsou určeny pro
mísení s jakýmkoli jiným léčivým přípravkem v zásobních vložkách.
Použité jehly znehodnoťte okamžitě po aplikaci injekce.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Theramex Ireland Limited
3rd Floor, Kilmore House,
Park Lane, Spencer Dock,
Dublin D01 YEIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Ovaleap 300 IU/0,5 ml injekční roztok
EU/1/13/
Ovaleap 450 IU/0,75 ml injekční roztok
EU/1/13/
Ovaleap 900 IU/1,5 ml injekční roztok
EU/1/13/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. září 2013.
Datum posledního prodloužení registrace: 16. května 2018.


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI
ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Teva Biotech GmbH
Dornierstraße D-89079 Ulm
Německo
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Teva Biotech GmbH
Dornierstraße D-89079 Ulm
Německo
Teva Pharmaceuticals Europe B.V.
Swensweg NL-2031 GA Haarlem
Nizozemsko
Merckle GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm,
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením bod 4.2.C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek jsou
uvedeny v seznamu referenčních dat Unie 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu
dosažení význačného milníku






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ovaleap 300 IU/0,5 ml injekční roztok

follitropinum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna zásobní vložka obsahuje follitropinum alfa 300 IU roztoku. Jeden ml roztoku obsahuje follitropinum alfa 600 IU

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný mannitol, methionin, polysorbát 20, benzylalkohol, benzalkonium-chlorid, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

zásobní vložka obsahující 0,5 ml roztoku a 10 injekčních jehel


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro použití s perem Ovaleap Pen.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Během používání může být zásobní vložka v peru uchovávána při teplotě do 25 °C po dobu až 28 dnů.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte zásobní vložku ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Před otevřením je možné přípravek uchovávat při teplotě do 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není
po 3 měsících spotřebován, musí být zlikvidován.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Theramex Ireland Limited
3rd Floor, Kilmore House,
Park Lane, Spencer Dock,
Dublin D01 YEIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

LOT


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Ovaleap 300 IU/0,5 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ovaleap 450 IU/0,75 ml injekční roztok

follitropinum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna zásobní vložka obsahuje follitropinum alfa 450 IU roztoku. Jeden ml roztoku obsahuje follitropinum alfa 600 IU

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný mannitol, methionin, polysorbát 20, benzylalkohol, benzalkonium-chlorid, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

zásobní vložka obsahující 0,75 ml roztoku a 10 injekčních jehel


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro použití s perem Ovaleap Pen.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Během používání může být zásobní vložka v peru uchovávána při teplotě do 25 °C po dobu až 28 dnů.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte zásobní vložku ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Před otevřením je možné přípravek uchovávat při teplotě do 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není
po 3 měsících spotřebován, musí být zlikvidován


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Theramex Ireland Limited
3rd Floor, Kilmore House,
Park Lane, Spencer Dock,
Dublin D01 YEIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

LOT


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Ovaleap 450 IU/0,75 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ovaleap 900 IU/1,5 ml injekční roztok

follitropinum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna zásobní vložka obsahuje follitropinum alfa 900 IU roztoku. Jeden ml roztoku obsahuje follitropinum alfa 600 IU

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný mannitol, methionin, polysorbát 20, benzylalkohol, benzalkonium-chlorid, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

zásobní vložka obsahující 1,5 ml roztoku a 20 injekčních jehel


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro použití s perem Ovaleap Pen.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Během používání může být zásobní vložka v peru uchovávána při teplotě do 25 °C po dobu až 28 dnů.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte zásobní vložku ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Před otevřením je možné přípravek uchovávat při teplotě do 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není
po 3 měsících spotřebován, musí být zlikvidován


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Theramex Ireland Limited
3rd Floor, Kilmore House,
Park Lane, Spencer Dock,
Dublin D01 YEIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

LOT


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Ovaleap 900 IU/1,5 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ZÁSOBNÍ VLOŽKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Ovaleap 300 IU/0,5 ml injekce

follitropinum alfa

s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ



3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

LOT


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,5 ml


6. JINÉ




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ZÁSOBNÍ VLOŽKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Ovaleap 450 IU/0,75 ml injekce

follitropinum alfa

s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ



3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

LOT


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,75 ml


6. JINÉ




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ZÁSOBNÍ VLOŽKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Ovaleap 900 IU/1,5 ml injekce

follitropinum alfa

s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ



3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

LOT


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1,5 ml


6. JINÉ




B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Ovaleap 300 IU/0,5 ml injekční roztok
Ovaleap 450 IU/0,75 ml injekční roztok
Ovaleap 900 IU/1,5 ml injekční roztok

follitropinum alfa

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci.


Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Ovaleap a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ovaleap používat
3. Jak se přípravek Ovaleap používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Ovaleap uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Ovaleap a k čemu se používá


Co je přípravek Ovaleap
Tento přípravek obsahuje léčivou látku folitropin alfa, která je téměř identická s přirozeným
hormonem vytvářeným ve Vašem těle označeným jako „folikuly stimulující hormon“ gonadotropin, druh hormonu, které hraje důležitou roli v plodnosti a rozmnožování člověka. U žen je
FSH potřebný pro růst a vývoj váčků obsahujících vajíčka potřebný pro tvorbu spermií.

K čemu se přípravek Ovaleap používá

U dospělých žen se přípravek Ovaleap používá:
 k podpoře ovulace neodpovídají na léčbu lékem zvaným „klomifen-citrát“,
 k vyvolání tvorby folikulů u žen podstupujících procedury asistované reprodukce které Vám mohou pomoci otěhotnětgamet“ nebo „intra-fallopický přenos zygot“,
 společně s dalším lékem nazývaným „lutropin alfa“ hormonu“ nebo LHLH.

U dospělých mužů se Ovaleap používá:
 v kombinaci s dalším lékem nazývaným „lidský choriový gonadotropin“ tvorby spermatu u mužů, kteří trpí neplodností z důvodu nízkých hladin některých hormonů.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ovaleap používat

Nepoužívejte přípravek Ovaleap:
 jestliže jste alergickádalší složku tohoto přípravku  jestliže máte nádor hypotalamu nebo hypofýzy  jste-li žena a:
- máte-li zvětšené vaječníky nebo váčky s tekutinou na vaječnících neznámého původu,
- trpíte-li nevysvětleným krvácením z pochvy,
- máte-li rakovinu vaječníků, dělohy nebo prsu,
- trpíte-li jakýmkoli onemocněním, které obvykle brání normálnímu otěhotnění, např. tzv.
ovariálním selháním reprodukčních orgánů,
 jste-li muž a:
- trpíte-li poškozením varlat, které je neléčitelné.

Pokud se Vás některý z výše popsaných stavů týká, tento přípravek nepoužívejte. Pokud si nejste
jistý
Upozornění a opatření
Před zahájením léčby máte být Vy a Váš partner vyšetřeni s ohledem na plodnost lékařem, který má
zkušenosti s léčbou poruch plodnosti.

Před použitím přípravku Ovaleap se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Porfyrie
Před začátkem léčby informujte svého lékaře, pokud Vy nebo někdo z Vaší rodiny má porfyrii. To je
onemocnění, které se může přenášet z rodičů na děti, a nemůžete při něm rozkládat porfyriny
Lékaře informujte ihned, jestliže:
 Vaše pokožka začne slábnout a začnou se na ní snadno tvořit puchýře, zvláště v místech, která
jsou často vystavena slunečnímu světlu a/nebo
 Vás bude bolet žaludek nebo končetiny.
Pokud se u Vás objeví výše uvedené příznaky, může lékař doporučit ukončení léčby.

Syndrom ovariální hyperstimulace U žen tento lék zvyšuje riziko rozvoje OHSS. To je stav, kdy se folikuly rozvinou příliš a stanou se
z nich velké cysty.

Informujte ihned svého lékaře, pokud:
 máte bolesti v dolní části břicha,
 se rychle zvýší Vaše tělesná hmotnost,
 se cítíte špatně nebo zvracíte,
 máte problémy s dýcháním.
Pokud se u Vás objeví výše uvedené příznaky, Váš lékař Vás může požádat, abyste ukončila používání
tohoto přípravku
Pokud nemáte ovulaci a pokud se dodržují doporučené dávky a podávání je správně načasováno, je
OHSS málo pravděpodobný. Léčba přípravkem Ovaleap zřídka způsobuje závažný OHSS, pokud není
podán lék používaný k vyvolání finálního dozrání folikulů hCGpodávat hCG. Můžete být požádána, abyste se po dobu aspoň 4 dnů zdržela pohlavního styku nebo
používala některou z bariérových metod antikoncepce.

Vícečetné těhotenství
Při používání tohoto přípravku máte vyšší riziko, že otěhotníte s více než jedním plodem zároveň „vícečetné těhotenství“, typicky se jedná o dvojčataS vícečetným těhotenstvím mohou být spojeny zdravotní komplikace pro Vás nebo pro Vaše děti.
Riziko vícečetného těhotenství můžete snížit používáním správné dávky tohoto přípravku ve správnou
dobu. Míra rizika vícečetného těhotenství při podstupování asistované reprodukce závisí na Vašem
věku, kvalitě a počtu umístěných oplodněných vajíček nebo embryí.

Potrat
Při podstupování asistované reprodukce nebo stimulace Vašich vaječníků, aby produkovaly vajíčka,
máte vyšší pravděpodobnost potratu, než tomu průměrně u žen bývá.

Mimoděložní těhotenství
Pokud podstupujete asistovanou reprodukci a pokud máte poruchu vejcovodů, je větší
pravděpodobnost, že Vaše těhotenství bude mimo dělohu průměrně u žen bývá.

Vrozené vady
Při početí pomocí technologie asistované reprodukce může mít dítě mírně vyšší riziko vrozených vad
než při přirozeném početí. To může souviset s vícečetnými těhotenstvími nebo s charakteristikami
rodiče, jako je věk matky a vlastnosti spermií.

Problémy se srážlivostí krve Jestliže jste někdy v minulosti trpěla krevními sraženinami v nohách nebo plicích, nebo jste prodělala
srdeční infarkt či mozkovou cévní příhodu, případně těmito onemocněními trpěl někdo z Vaší rodiny,
informujte svého lékaře. Riziko, že se u Vás takové problémy během léčby přípravkem Ovaleap
projeví nebo zhorší, může být vyšší.

Muži se zvýšenou hladinou FSH v krvi
U mužů může být zvýšená hladina přirozeného FSH v krvi známkou poškození varlat. V takových
případech obvykle není tento přípravek účinný. Rozhodne-li se u Vás lékař léčbu přípravkem Ovaleap
vyzkoušet, může Vás v rámci sledování léčby požádat o poskytnutí semene na testy 4 až 6 měsíců po
zahájení léčby.

Děti a dospívající
Tento přípravek není určen k použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Ovaleap
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval Používáte-li Ovaleap s dalšími léky, které podporují ovulaci, jako je lidský choriový
gonadotropin  Používáte-li Ovaleap ve stejnou dobu jako agonistu nebo antagonistu „hormonu uvolňujícího
gonadotropin“ možné, že budete k vytváření folikulů muset používat vyšší dávku přípravku Ovaleap.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, tento přípravek nepoužívejte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento přípravek neovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Přípravek Ovaleap obsahuje sodík, benzalkonium-chlorid a benzylalkohol
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

Tento léčivý přípravek obsahuje také 0,02 mg benzalkonium-chloridu v 1 ml a 10,0 mg
benzylalkoholu v 1 ml. Požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka, pokud máte onemocnění ledvin
nebo jater či pokud jste těhotná nebo kojíte. Po podání většího množství benzylalkoholu totiž může
dojít k jeho nahromadění v těle, což může vyvolat nežádoucí účinky

3. Jak se přípravek Ovaleap používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Tento lék se podává injekcí do tkáně těsně pod kůží sestra Vám ukáží, jak si podávat injekci přípravku. Pokud si budete podávat přípravek sámpřečtěte si pečlivě „Pokyny k použití“ pera a dodržujte je.

Doporučená dávka přípravku je
O tom, kolik léčivých přípravků a jak často budete používat, rozhodne Váš lékař. Níže popisované
dávky jsou uváděny v mezinárodních jednotkách
Ženy

Jestliže neovulujete a máte nepravidelnou menstruaci, případně nemenstruujete vůbec
 Tento přípravek je obvykle podáván denně.
 Máte-li nepravidelnou menstruaci, začněte tento přípravek používat během prvních 7 dnů
menstruačního cyklu. Pokud nemenstruujete vůbec, můžete ho začít používat kterýkoli den,
kdy se Vám to bude hodit.
 Obvyklá počáteční dávka tohoto přípravku je 75 až 150 IU denně.
 Dávka tohoto přípravku Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
 Maximální denní dávka tohoto přípravku obvykle nebývá vyšší než 225 IU.
 Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete hCG nebo „rekombinantní hCG“
injekce bude obsahovat 250 mikrogramů r-hCG nebo 5 000 až 10 000 IU hCG a to v době
24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku Ovaleap. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den
injekce hCG a den poté. Nebo může být provedeno nitroděložní oplodnění zavedením spermií
do děložní dutiny.

Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 4 týdnů, má být cyklus léčby přípravkem
Ovaleap ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
tohoto přípravku než předtím.

Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a nedostanete žádný
hCG [viz také bod 2, „Syndrom ovariální hyperstimulace podávat nižší dávku přípravku Ovaleap než předtím.

Je-li třeba, aby Vaše tělo vytvořilo několik vajíček k odběru před zákrokem asistované reprodukce
 Obvyklá počáteční dávka tohoto přípravku je 150 až 225 IU denně počínaje 2. nebo 3. dnem
menstruačního cyklu.
 Dávku je možné podle Vaší odpovědi zvyšovat. Maximální denní dávka je 450 IU.
 V léčbě se pokračuje, dokud se vajíčka nevyvinou do požadovaného stadia. Obvykle to trvá
asi 10 dnů, ale může to trvat od 5 do 20 dnů. Ke zjištění, kdy požadované stadium nastane,
použije Váš lékař krevní testy a případně vyšetření ultrazvukem.
 Až budou vajíčka připravená, dostanete hCG nebo r-hCG. Jedna injekce bude obsahovat
250 mikrogramů r-hCG nebo 5 000 až 10 000 IU hCG, a to v době 24 až 48 hodin po poslední
injekci přípravku Ovaleap. Vajíčka pak budou připravena k odebrání.

V ostatních případech je možné, že lékař nejprve přeruší ovulaci tím, že Vám podá agonistu nebo
antagonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin přibližně 2 týdny po zahájení podávání agonisty. Přípravek Ovaleap a agonista GnRH jsou podávány
až do doby, než se folikuly rozvinou do požadovaného stadia.

Jestliže Vám byla zjištěna velmi nízká hladina hormonů FSH a LH

 Obvyklá počáteční dávka přípravku Ovaleap je 75 až 150 IU podávaná společně se 75 IU
lutropinu alfa.
 Oba tyto léky budete používat denně po dobu až 5 týdnů.
 Dávka přípravku Ovaleap Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
 Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete hCG nebo r-hCG. Jedna injekce bude
obsahovat 250 mikrogramů r-hCG nebo 5 000 až 10 000 IU hCG, a to v době 24 až 48 hodin
po poslední injekci přípravku Ovaleap. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a
den poté. Jako alternativa může být provedeno také nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský
výkon asistované reprodukce podle posouzení lékaře.

Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 5 týdnů, má být cyklus léčby ukončen. V dalším
léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku tohoto přípravku než předtím.

Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a nedostanete žádný
hCG [viz také bod 2, „Syndrom ovariální hyperstimulace podávat nižší dávku přípravku Ovaleap než předtím.

Muži
 Obvyklá dávka tohoto přípravku je 150 IU podávaná společně s hCG.
 Tyto dva léčivé přípravky budete používat třikrát týdně po dobu minimálně 4 měsíců.
 Pokud u Vás lékař nezaznamená odpověď na léčbu do 4 měsíců, navrhne Vám, abyste tyto dva
přípravky používal po dobu dalších aspoň 18 měsíců.

Jak se injekce podávají?
Tento lék se podává injekcí do tkáně těsně pod kůží Pero Ovaleap Pen je zdravotnický prostředek určený pro podávání injekcí do tkáně těsně pod kůži

Váš lékař Vám může navrhnout, že se naučíte, jak si podávat injekci s tímto přípravkem samostatně.
Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám poskytnou instrukce, jak to provést, a návod můžete také najít
v samostatných pokynech pro použití pera. Nepokoušejte se podávat si sám/sama tento přípravek bez
tohoto tréninku, který Vám poskytne Váš lékař nebo zdravotní sestra.

První injekce tohoto přípravku má být podána v přítomnosti lékaře nebo zdravotní sestry. Ovaleap
injekční roztok v zásobních vložkách byl vyvinut pro použití s perem Ovaleap Pen. Musíte pečlivě
dodržovat zvláštní pokyny pro použití pera Ovaleap Pen. Návod k použití pera bude poskytnut
společně s perem Ovaleap Pen. Správná léčba však vyžaduje úzkou a stálou spolupráci s Vaším
lékařem.

Použité jehly zlikvidujte ihned po aplikaci injekce.

Jestliže jste použilÚčinky předávkování přípravkem Ovaleap nejsou známy. Lze však očekávat syndrom ovariální
hyperstimulace může dojít jen po současném podání hCG [viz také bod 2 „Syndrom ovariální hyperstimulace

Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilse se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Důležité nežádoucí účinky

Závažné nežádoucí účinky u žen a mužů
 Alergické reakce, jako je kožní vyrážka, vyvýšené svědivé plochy na kůži a závažné alergické
reakce se slabostí, poklesem krevního tlaku, problémy s dýcháním a otokem obličeje byly
hlášeny velmi vzácně tento typ reakce, musíte ihned ukončit používání injekcí Ovaleap a vyhledat lékařskou pomoc.

Závažné nežádoucí účinky u žen
 Bolest v podbřišku v kombinaci s pocitem na zvracení nebo zvracením může být příznakem
tzv. syndromu ovariální hyperstimulace na léčbu nadměrně a vytvořily se velké vaječníkové cysty [viz též bod 2 „Syndrom ovariální
hyperstimulace  OHSS může být závažný s jasně zvětšenými vaječníky, sníženou tvorbou moči, přírůstkem
tělesné hmotnosti, dýchacími potížemi a případně hromaděním tekutiny v břiše nebo
v hrudníku. Takový nežádoucí účinek je méně častý  Vzácně mohou být s OHSS spojeny komplikace v podobě přetočení vaječníku nebo vzniku
krevní sraženiny  Ve velmi vzácných případech se mohou objevit komplikace spojené se vznikem krevních
sraženin z 10 000 osobmozkovou příhodu nebo srdeční infarkt [viz též bod 2 „Syndrom ovariální hyperstimulace

Zpozorujete-li jakýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se ihned na svého lékaře, který
Vás možná požádá, abyste přestal
Další nežádoucí účinky u žen

Velmi časté  Místní reakce v místě aplikace injekce, jako je bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok
nebo podráždění
 Bolest hlavy
 Váčky s tekutinou na vaječnících Časté  Bolest břicha
 Nadýmání
 Křeče v břiše
 Pocit na zvracení
 Zvracení
 Průjem
Velmi vzácné  Může se Vám zhoršit astma.

Další nežádoucí účinky u mužů

Velmi časté  Místní reakce v místě aplikace injekce, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté  Otok žil nad varlaty nebo za nimi  Zvětšení prsů
 Akné
 Nárůst tělesné hmotnosti
Velmi vzácné  Může se Vám zhoršit astma.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Ovaleap uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a vnější krabičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte zásobní vložku ve vnější krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Před otevřením a během doby použitelnosti může být tento přípravek uchováván po dobu až 3 měsíců
bez opětovného uchovávání v chladničce. Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Pokud není přípravek
po 3 měsících spotřebován, musí být zlikvidován.

Používaná zásobní vložka v peru může být uchovávána po dobu maximálně 28 dnů. Neuchovávejte při
teplotě nad 25 °C. Zapište si datum prvního použití do deníku pacienta, který bude poskytnut s perem
Ovaleap Pen.

Nasaďte víčko pera zpátky na pero Ovaleap Pen po každé injekci, aby byla zásobní vložka chráněna
před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je zakalený nebo pokud obsahuje částečky.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Ovaleap obsahuje
- Léčivou látkou je follitropinum alfa.
Ovaleap 300 IU/0,5 ml: Jedna zásobní vložka obsahuje follitropinum alfa 300 IU 22 mikrogramům- Ovaleap 450 IU/0,75 ml: Jedna zásobní vložka obsahuje follitropinum alfa 450 IU 33 mikrogramům- Ovaleap 900 IU/1,5 ml: Jedna zásobní vložka obsahuje follitropinum alfa 900 IU 66 mikrogramůmJeden ml roztoku obsahuje follitropinum alfa 600 IU - Pomocnými látkami jsou dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný úpravu pHpro injekci
Všechny síly uvedené výše obsahují všechny uvedené pomocné látky.

Jak přípravek Ovaleap vypadá a co obsahuje toto balení
Ovaleap je injekční roztok
Ovaleap 300 IU/0,5 ml je k dispozici v baleních obsahujících 1 zásobní vložku a 10 injekčních jehel.
Ovaleap 450 IU/0,75 ml je k dispozici v baleních obsahujících 1 zásobní vložku a 10 injekčních jehel.
Ovaleap 900 IU/1,5 ml je k dispozici v baleních obsahujících 1 zásobní vložku a 20 injekčních jehel.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Theramex Ireland Limited
3rd Floor, Kilmore House,
Park Lane, Spencer Dock,
Dublin D01 YEIrsko

Výrobce
Teva Biotech GmbH
Dornierstraße 89079 Ulm
Německo

Teva Pharmaceuticals Europe B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko

Merckle GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm,
Německo

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.