OPZELURA - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Opzelura 15 mg/g krém

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden gram krému obsahuje 15 mg ruxolitinibu
Pomocné látky se známým účinkem

Propylenglykol Cetylalkohol, 30 mg v jednom gramu krému
Stearylalkohol, 17,5 mg v jednom gramu krému
Methylparaben Propylparaben, 0,5 mg v jednom gramu krému
Butylhydroxytoluen
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Krém

Bílý až lehce nažloutlý krém.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Opzelura je indikován k léčbě nesegmentálního vitiliga s postižením obličeje u dospělých
a dospívajících od 12 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Opzelura má být zahájena a má probíhat pod dohledem lékaře se zkušenostmi
v diagnostice a léčbě nesegmentálního vitiliga.

Dávkování

Dospělí

Doporučená dávka je tenká vrstva krému aplikovaná dvakrát denně na depigmentované oblasti
pokožky, maximálně na 10 % plochy povrchu těla aplikacemi krému obsahujícího ruxolitinib. Oblast 10 % BSA představuje plochu velkou jako
desetinásobek plochy dlaně jedné ruky s 5 prsty.

Nemají se používat více než dvě tuby po 100 gramech za měsíc.

K uspokojivé repigmentaci může být nutná léčba trvající déle než 24 týdnů. Pokud v 52. týdnu dojde
k repigmentaci na méně než 25 % ošetřovaných ploch, má být zváženo ukončení léčby.

Léčbu není nutné ukončovat postupně.


Zvláštní populace

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater nebyly prováděny žádné studie s krémem obsahujícím ruxolitinib.
Vzhledem k omezené systémové expozici ale není u pacientů s poruchou funkce jater nutná úprava
dávky.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly prováděny žádné studie s krémem obsahujícím
ruxolitinib. Vzhledem k omezené systémové expozici ale není u pacientů s poruchou funkce ledvin
nutná úprava dávky. Protože nejsou dostupné údaje o bezpečnosti, nemají z preventivních důvodů
krém s ruxolitinibem používat pacienti v terminálním stadiu onemocnění ledvin.

Starší pacienti

Do klinických studií s přípravkem Opzelura k léčbě vitiliga byl zařazen omezený počet pacientů ve
věku od 65 let, s cílem zjistit, zda na léčbu reagují jinak než mladší subjekty ve věku 65 let a starších není nutná úprava dávky.

Pediatrická populace

Dávkování u dospívajících
Bezpečnost a účinnost krému s ruxolitinibem u dětí mladších 12 let dosud nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Krém je určen pouze ke kožnímu podání.

Po aplikaci krému s ruxolitinibem se ošetřená pokožka nemá minimálně 2 hodiny omývat.

Krém se nemá aplikovat na rty, aby nedošlo k jeho požití.

Pacienti mají být poučeni, aby si po aplikaci krému umyli ruce, pokud nejsou krémem ošetřovány
právě ruce. Pokud pacientovi aplikuje krém někdo jiný, má si po aplikaci umýt ruce.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Těhotenství a kojení

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Krém není určen k oftalmologickému, perorálnímu ani intravaginálnímu podání náhodném zasažení očí nebo sliznic je krém třeba důkladně setřít a/nebo opláchnout vodou.

Dlouhodobá bezpečnost

Bezpečnostní profil dlouhodobého používání krému s ruxolitinibem na vitiligo není znám. Krém
s ruxolitinibem se má používat na co nejmenší plochu pokožky a doporučené dávkování se nemá
překračovat

Nemelanomový kožní karcinom

U pacientů léčených lokálně ruxolitinibem byly hlášeny případy nemelanomových kožních karcinomů
podstoupila předchozí fototerapii nebo už v minulosti NMSC měla. Příčinná souvislost s lokálně
aplikovaným ruxolitinibem se neprokázala. U všech pacientů, zejména u pacientů s rizikovými faktory
vzniku rakoviny kůže, se doporučuje pravidelné vyšetření kůže.

Pomocné látky se známým účinkem

Propylenglykol
Tento léčivý přípravek obsahuje 150 mg propylenglykolu /způsobovat podráždění kůže.

Cetylalkohol a stearylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje cetylalkohol a stearylalkohol, což může způsobovat lokální kožní
reakce
Parahydroxybenzoáty
Tento léčivý přípravek obsahuje methylparaben alergické reakce
Butylhydroxytoluen
Tento léčivý přípravek obsahuje butylhydroxytoluen reakce

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí s lokálně podávaným ruxolitinibem.

Potenciál interakcí s ruxolitinibem je považován za nízký vzhledem k omezené systémové expozici po
lokálním podání.

Na základě údajů in vitro je ruxolitinib vylučován převážně metabolismem cytochromu P450 3Aklinických farmakologických studiích, v nichž byly souběžně podávány silné nebo středně silné
inhibitory CYP3A4 nebo silný induktor. Při souběžném podávání silného inhibitoru CYP3A4 se
plocha pod křivkou AUC v plazmě přibližně zdvojnásobí, zatímco při souběžném podávání středně
silného inhibitoru CYP3A4 bylo pozorováno pouze mírné zvýšení.

Použití krému s ruxolitinibem v kombinaci s jinými lokálními léčivými přípravky používanými
k léčbě vitiliga nebylo hodnoceno a jejich souběžná aplikace na stejná místa na pokožku se
nedoporučuje.

Další lokální léčivé přípravky používané k léčbě jiných onemocnění na stejných místech pokožky mají
být aplikovány nejdříve 2 hodiny po aplikaci krému s ruxolitinibem. To platí i pro používání
opalovacích krémů nebo zvláčňujících látek.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Antikoncepce u žen ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě 4 týdny po jejím ukončení používat účinnou
antikoncepci.


Těhotenství

Údaje o používání ruxolitinibu u těhotných žen jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Neexistují
žádné údaje o systémové absorpci lokálně aplikovaného ruxolitinibu během těhotenství. Ke zvýšené
systémové expozici mohou přispívat i individuální faktory nadměrné používáníVe studiích na zvířatech se prokázala embryotoxicita a fetotoxicita po perorálním podávání. U potkanů
ani králíků nebyla pozorována teratogenitaběhem těhotenství
Kojení

Nejsou k dispozici žádné údaje o přítomnosti ruxolitinibu v mateřském mléce, o jeho účincích na
kojené dítě ani účincích na tvorbu mléka po lokální aplikaci přípravku Opzelura. Po perorálním podání
ruxolitinibu kojícím samicím potkanů byly ruxolitinib a/nebo jeho metabolity přítomny v mléce
v koncentraci 13krát vyšší, než byla koncentrace v plazmě samičky. Ve studiích na juvenilních
potkanech vedlo perorální podávání ruxolitinibu k účinkúm na růst a velikost kostí Přípravek Opzelura je kontraindikován během kojení přibližně 4 týdny před začátkem kojení.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku ruxolitinibu na fertilitu u lidí. Ve studiích na zvířatech nebyl
pozorován žádný vliv perorálního ruxolitinibu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Krém s ruxolitinibem nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějším nežádoucím účinkem je akné v místě aplikace
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle frekvence, počínaje největší frekvencí, podle této konvence:
velmi časté Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémůCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace 
Časté Akné v místě aplikace

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků, uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování po kožním podání je nepravděpodobné. Pokud bylo krému naneseno příliš mnoho, lze
přebytečné množství setřít.

Při náhodném zasažení očí, ústní sliznice nebo intravaginální oblasti je třeba krém důkladně setřít
a/nebo opláchnout vodou

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiné dermatologické přípravky, látky k terapii dermatitidy, kromě
kortikosteroidů, ATC kód: D11AH
Mechanismus účinku

Ruxolitinib je inhibitor Janusovy kinázy Intracelulární signalizace JAK spočívá v translokaci STAT transkripceautoimunitní cytotoxické T-lymfocyty produkující IFNγ jsou přímo zodpovědné za destrukci
melanocytů u lidského vitiliga. Translokace cytotoxických lymfocytů do postižené kůže je
zprostředkována chemokiny závislými na IFNγ, např. CXLCL10. Downstream signalizace IFNγ je
závislá na JAK1/2 a léčba ruxolitinibem snižuje koncentraci CXCL10 u pacientů s vitiligem.

Klinická účinnost a bezpečnost

Do dvou dvojitě zaslepených, randomizovaných, vehikulem kontrolovaných studií s identickým
uspořádáním a celkovou plochou vitiliga na těle v době zahájení studie od 3,2 % do 10,1 % BSA, ve věku 12 let a více 12 až 17 let a 6,7 % ve věku 65 let a více4,7 % černoši a 4,2 % Asiaté. Většina pacientů měla Fitzpatrickův fototyp III, IV, V nebo VI
V obou studiích byli pacienti s postiženou BSA do 10 % randomizováni v poměru 2 : 1 do skupiny
s krémem obsahujícím ruxolitinib nebo vehikulum, aplikovaným dvakrát denně po dobu 24 týdnů, po
kterých následovalo u všech pacientů dalších 28 týdnů léčby krémem s ruxolitinibem aplikovaným
dvakrát denně. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl podíl pacientů, kteří ve 24. týdnu dosáhli
75 % repigmentace podle indexu hodnocení plochy vitiliga na obličeji sekundárními cílovými parametry byly podíl pacientů, kteří dosáhnou 90 % repigmentace podle
indexu F-VASI nápadné“ nebo „už není nápadné“
V obou studiích byla pozorována repigmentace léčených vitiligózních lézí a superiorita krému
s ruxolitinibem v porovnání s vehikulem, což se projevilo statisticky významnými rozdíly v četnosti
odpovědi podle měřítek F-VASI75/90, T-VASI50 a skóre 4 nebo 5 na stupnici VNS ve 24. týdnu

Rozdíl v účinku léčby oproti vehikulu se číselně projevuje už ve 12. týdnu. U pacientů, kteří krém
s ruxolitinibem aplikovali od počátku léčby nepřetržitě dvakrát denně, byla pozorována pokračující
repigmentace podle stupnice VASI a VNS až do 52. týdne. Na obrázku 1 je uveden podíl pacientů,
kteří podle souhrnných údajů ze studií TRuE-V1 a TRuE-V2 dosáhli F-VASI75 během 52týdenního
období léčby.


Podobná odpověď na léčbu v 52. týdnu je patrná i u pacientů převedených z vehikula na ruxolitinib

Tabulka 2: Procentuální podíl pacientů s vitiligem, kteří dosáhli primárního a hlavních
sekundárních cílových parametrů ve 24. týdnu intent-to-treat TRuE-V1 TRuE-VOpzelura Vehikulum Opzelura Vehikulum
F-VASI75 odpovědi interval spolehlivosti22,3b
F-VASI90 odpovědi interval spolehlivosti13,2d
T-VASI50 odpovědi interval spolehlivosti15,5d
VNS 4 nebo 5 odpovědi interval spolehlivosti21,2c
a Primární a hlavní sekundární výsledky byly korigovány metodou vícenásobné imputace.
b hodnota p < 0,c hodnota p < 0,d hodnota p < 0,e hodnota p < 0,


Obrázek 1: Podíl pacientů, kteří dosáhli F-VASI75 během 52 týdnů léčby léčebného záměru, intent-to-treatV 52. týdnu byla pozorovaná četnost odpovědi podle F-VASI90, T-VASI50 a VNS v souhrnném
souboru ITT 30,3 %, resp. 51,1 % a 36,3 %.

Pediatrická populace

Do pivotních studií bylo zařazeno celkem 72 dospívajících n = 17 vehikulumpodle primárních a hlavních sekundárních cílových parametrů jako dospělí ve věku 18–65 let.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Opzelura u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě vitiliga o použití u pediatrické populace viz bod 4.2

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Farmakokinetika krému s ruxolitinibem byla zkoumána u 429 subjektů s vitiligem ve věku 12 let
a starších onemocnění 7,31 ± 2,02 % aplikaci
Průměrná ± koncentrace v plazmě v ustáleném stavu byla 56,9 ± 62,6 nM s předpokládanou plochou
pod křivkou AUC0-12h 683 ± 751 h*nM, což je přibližně 25 % pozorované průměrné plochy pod
křivkou AUC0-12h v ustáleném stavu u zdravých účastníků. Průměrná lokální biologická dostupnost s ruxolitinibem u účastníků s vitiligem podle souhrnných údajů ze dvou studií fáze 3 byla 9,72 %


Distribuce

Na základě studie in vitro se ruxolitinib z 97 % váže na proteiny lidské plazmy, většinou na albumin.

Biotransformace

Ruxolitinib je metabolizován CYP3A4 a v menší míře CYP2C9.

Eliminace

Průměrný eliminační poločas perorálně podávaného ruxolitinibu je přibližně 3 hodiny. Průměrný
zdánlivý terminální poločas ruxolitinibu po lokální aplikaci přípravku Opzelura byl odhadnut
u 9 dospělých a dospívajících pacientů s atopickou dermatitidou s postižením ≥ 25 % BSA a činí
přibližně 116 hodin, což odráží spíše pomalou rychlost absorpce než rychlost eliminace léčiva.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Odhadovaná hodnota AUC upravená podle farmakologické aktivity ruxolitinibu a metabolitů se
v případě onemocnění ledvin v terminálním stadiu Z preventivních důvodů nemají krém s ruxolitinibem používat pacienti v terminálním stadiu
onemocnění ledvin, protože nejsou dostupné údaje o bezpečnosti.

Porucha funkce jater
Ačkoli se plocha pod křivkou AUC po perorálním podání ruxolitinibu pacientům s poruchou funkce
jater zvětšila, nebyl zjištěn jasný vztah mezi závažností poruchy funkce jater a zvětšením AUC.
Doporučení pro dávkování u pacientů s poruchou funkce jater není nutné.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ruxolitinib byl hodnocen v rámci farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity a karcinogenity po perorálním podání. Další studie byly
provedeny po dermálním podání u miniprasat a myší. Cílovými orgány spojovanými
s farmakologickým účinkem ruxolitinibu ve studiích s opakovanými perorálními dávkami jsou kostní
dřeň, periferní krev a lymfatické tkáně. U psů byly zaznamenány infekce, obecně spojované
s imunosupresí. Rozdíly ve studiích chronické toxicity byly přibližně 6násobné a 200násobné u samců a samic potkanů
a 10násobné u psů ve srovnání se systémovou expozicí pozorovanou u pacientů s vitiligem, kteří si
krém s 1,5 % ruxolitinibem aplikovali dvakrát denně. V telemetrické studii se psy byly zaznamenány
nežádoucí pokles krevního tlaku a zvýšení tepové frekvence a v respirační studii na potkanech byl
pozorován nežádoucí pokles minutového objemu. Rozdíly koncentrací ve studiích se psy a s potkany byly přibližně 300násobné, resp. 100násobné ve srovnání se
systémovou expozicí pozorovanou u pacientů s vitiligem, kteří si krém s 1,5 % ruxolitinibem
aplikovali dvakrát denně. Při hodnocení neurofarmakologických účinků ruxolitinibu u potkanů nebyly
zaznamenány žádné nežádoucí účinky.

Tříměsíční dermální studie s opakovanou dávkou zjistila snížení počtu lymfocytů u myší. Rozdíly
u samců myší a 24násobné u samic myší ve srovnání se systémovou expozicí pozorovanou u pacientů
s vitiligem, kteří si krém s 1,5 % ruxolitinibem aplikovali dvakrát denně. V devítiměsíční studii
dermální toxicity bylo u miniprasat rovněž zaznamenáno nežádoucí snížení počtu periferních
lymfocytů. Rozdíly u miniprasat byly přibližně 3násobné ve srovnání se systémovou expozicí pozorovanou u pacientů
s vitiligem, kteří si krém s 1,5 % ruxolitinibem aplikovali dvakrát denně. Tento účinek nebyl
pozorován v tříměsíční studii dermální toxicity na miniprasatech. Po lokálním podávání lékové formy
krému s 1,5 % ruxolitinibem dvakrát denně po dobu až 9 měsíců nebyly u göttingenských miniprasat
pozorovány žádné známky systémové toxicity.


Ve studiích na juvenilních potkanech mělo perorální podávání ruxolitinibu účinky na růst a velikost
kostí. Snížený růst kostí byl pozorován při dávkách ≥ 5 mg/kg/den, pokud byla léčba zahájena
7. postnatální den léčba zahájena 14. nebo 21. postnatální den ≥ 30 mg/kg/den se zahájením léčby 7. postnatální den byly u potkanů pozorovány zlomeniny
a předčasné ukončení života. Podle nevázané plochy pod křivkou AUC byla expozice při hodnotě
NOAEL 7. postnatální den přibližně 20krát vyšší než u dospělých pacientů s vitiligem, zatímco k omezení růstu
kostí a zlomeninám docházelo při expozici, která byla 22krát, resp. 150krát vyšší než u dospělých
pacientů s vitiligem. Účinky byly obecně závažnější u samců a také v případě, že podávání bylo
zahájeno v ranější části postnatálního období. Kromě vývoje kostí byly účinky ruxolitinibu u mladých
potkanů podobné jako u dospělých potkanů. Mladí potkani jsou na toxicitu ruxolitinibu citlivější než
dospělí potkani.

Ve studiích embryofetálního vývoje způsobovalo perorální podávání ruxolitinibu potkanům
a králíkům během březosti pokles hmotnosti plodu a zvýšení postimplantačních ztrát při dávkách
spojovaných s toxicitou pro samici. U potkanů ani u králíků nebyl prokázán teratogenní účinek.
Rozdíly toxicitu u potkanů byly přibližně 25násobné ve srovnání se systémovou expozicí pozorovanou
u pacientů s vitiligem, kteří si krém s 1,5 % ruxolitinibem aplikovali dvakrát denně. Nebyly
zaznamenány žádné účinky perorálně podávaného ruxolitinibu na fertilitu samců ani samic potkanů.
Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje byla pozorována mírně prodloužená doba březosti,
snížený počet míst implantace a snížený počet porozených mláďat. U mláďat byla pozorována snížená
počáteční průměrná tělesná hmotnost a krátké období sníženého průměrného přírůstku tělesné
hmotnosti. U kojících samic potkanů se ruxolitinib a/nebo jeho metabolity vylučovaly do mléka
v koncentraci 13krát vyšší, než byla koncentrace v plazmě samičky. Ruxolitinib nebyl mutagenní ani
klastogenní. Ruxolitinib nevykazoval žádný karcinogenní potenciál po lokálním podání u myší ani po
perorálním podání u potkanů kmene Sprague-Dawley a myší Tg.rasH2.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Butylhydroxytoluen Cetylalkohol
Dimetikon Dinatrium-edetát Emulgující glycerol-monostearát
Makrogol
Triacylglyceroly se středním řetězcem
Methylparaben Lehký tekutý parafin Bílá vazelína Fenoxyethanol
Polysorbát 20 Propylenglykol Propylparaben
Čištěná voda
Stearylalkohol
Xanthanová klovatina
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

21 měsíců

Po prvním otevření: 6. měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Laminátová tuba s vnitřní vrstvou z polyethylenu o nízké a vysoké hustotě s polypropylenovým
uzávěrem nebo hliníková tuba s lakovaným vnitřním povrchem a s polypropylenovým propichovacím
víčkem.

Tuba o obsahu 100 g. Jedna tuba v krabičce.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/23/EU/1/23/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. dubna

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci registraci.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance, podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• Při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Opzelura 15 mg/g krém
ruxolitinib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden gram krému obsahuje 15 mg ruxolitinibu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Butylhydroxytoluen monostearát, bílá vazelína a lehký tekutý parafin řetězcem, methylparaben propylparaben, čištěná voda, stearylalkohol a xanthanová klovatina

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Krém

tuba

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Kožní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/23/1726/001 1 tuba

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Opzelura


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Opzelura 15 mg/g krém
ruxolitinib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden gram krému obsahuje 15 mg ruxolitinibu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Butylhydroxytoluen monostearát, bílá vazelína a lehký tekutý parafin řetězcem, methylparaben propylparaben, čištěná voda, stearylalkohol a xanthanová klovatina

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Krém

tuba

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Kožní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/23/1726/002 1 tuba

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Opzelura


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

TUBA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Opzelura 15 mg/g krém
ruxolitinib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

g krému obsahuje 15 mg ruxolitinibu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

E 321, cetylalkohol, E 900, E 385, glycerol-monostearát, E 905, makrogol, triacylglyceroly se
středním řetězcem, E 218, fenoxyethanol, E 432, E 1520, propylparaben, čištěná voda, stearylalkohol
a E 415.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Krém

100 g


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Kožní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Incyte Biosciences Distribution B.V.

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/23/1726/001 1 tuba

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

TUBA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Opzelura 15 mg/g krém
ruxolitinib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

g krému obsahuje 15 mg ruxolitinibu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

E 321, cetylalkohol, E 900, E 385, glycerol-monostearát, E 905, makrogol, triacylglyceroly se
středním řetězcem, E 218, fenoxyethanol, E 432, E 1520, propylparaben, čištěná voda, stearylalkohol
a E 415.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Krém

100 g


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Kožní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Incyte Biosciences Distribution B.V.

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/23/1726/002 1 tuba

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Opzelura 15 mg/g krém
ruxolitinib

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Opzelura a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Opzelura používat
3. Jak se přípravek Opzelura používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Opzelura uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Opzelura a k čemu se používá


Opzelura obsahuje léčivou látku ruxolitinib. Patří do skupiny léků zvaných inhibitory Janusovy
kinázy.

Opzelura se používá na kůži k léčbě vitiliga s postižením obličeje u dospělých a dospívajících od
12 let. Vitiligo je autoimunitní onemocnění, při němž imunitní systém napadá buňky, v nichž se tvoří
kožní pigment melanin. To způsobuje úbytek melaninu a vede to ke vzniku světle růžových nebo
bílých skvrn na kůži. U vitiliga potlačuje ruxolitinib aktivitu imunitního systému proti buňkám
tvořícím melanin, což umožňuje kůži vytvářet pigment a získat zpět normální barvu.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Opzelura používat

Nepoužívejte přípravek Opzelura
- jestliže jste alergickýv bodě 6- jestliže jste těhotná nebo kojíte.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Opzelura se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Přípravek Opzelura není určen k použití na rty, do očí, úst nebo vagíny. Pokud se krém omylem
dostane do těchto míst, důkladně ho setřete a/nebo opláchněte vodou.

Děti do 12 let
Přípravek Opzelura nepoužívejte u dětí mladších 12 let, protože v této věkové skupině nebyl zkoumán.

Další léčivé přípravky a Opzelura
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval

Nedoporučuje se používat přípravek Opzelura současně s dalšími léky na postiženou kůži, protože to
nebylo zkoumáno.

Po nanesení přípravku Opzelura počkejte aspoň 2 hodiny, než na stejné místo na kůži nanesete jiné
léky, opalovací krémy nebo tělové krémy/oleje.

Těhotenství a kojení
Přípravek Opzelura nesmí užívat těhotné a kojící ženy, protože u nich nebyl zkoumán. Pokud jste žena
ve věku, kdy můžete otěhotnět, musíte během léčby a po dobu 4 týdnů po poslední aplikaci přípravku
Opzelura používat účinnou antikoncepci.

Není známo, zda ruxolitinib po nanesení na kůži přechází do mateřského mléka. Účinky tohoto
přípravku u kojených dětí nejsou známy, proto přípravek Opzelura nepoužívejte, pokud kojíte nebo
plánujete kojit. Kojit můžete začít přibližně čtyři týdny po posledním nanesení přípravku Opzelura.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by přípravek Opzelura měl vliv na Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Přípravek Opzelura obsahuje propylenglykol, cetylalkohol, stearylalkohol, methylparaben,
propylparaben a butylhydroxytoluen
- Tento přípravek obsahuje 150 mg propylenglykolu /způsobovat podráždění kůže.
- Cetylalkohol a stearylalkohol mohou způsobovat místní kožní reakce dermatitidu- Methylparaben zpožděné- Butylhydroxytoluen nebo podráždění očí a sliznic.


3. Jak se přípravek Opzelura používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka
- Nanášejte dvakrát denně tenkou vrstvu krému na postižená místa na kůži. Mezi jednotlivými
dávkami ponechte interval alespoň 8 hodin.
- Krém se nemá nanášet na víc než 10 % plochy dlaně jedné ruky s pěti prsty.

Způsob podání
- Tento přípravek je určen pouze k použití na kůži.
- Nenanášejte ho nikam jinam na kůži, než kam určí Váš lékař.
- Po nanesení léčivého přípravku si umyjte ruce, pokud přípravek nenanášíte právě na ruce. Pokud
Vám léčivý přípravek nanesl někdo jiný, měl by si po nanesení přípravku umýt ruce.
- Po nanesení přípravku Opzelura minimálně 2 hodiny ošetřenou pokožku neomývejte.

Délka používání
O tom, jak dlouho budete krém používat, rozhodne Váš lékař.
Doporučuje se používat přípravek minimálně 6 měsíců, ale aby byla léčba uspokojivá, může být
potřebné, aby trvala i déle než 12 měsíců.

Nepoužívejte více než dvě 100gramové tuby měsíčně.


Jestliže jste použilPokud k tomu dojde, přebytečný krém setřete.

Jestliže jste zapomnělPokud zapomenete krém v plánovaném čase použít, udělejte to, jakmile si na to vzpomenete, a pak
pokračujte v obvyklém dávkování. Pokud ale má být další plánovaná dávka podána dříve než za
hodin, zapomenutou dávku vynechte.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

U přípravku Opzelura byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Časté - akné v místě nanesení přípravku


Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků, uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Opzelura uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na tubě a na krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Po otevření tuby spotřebujte krém do 6 měsíců, maximálně ale do data použitelnosti.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co obsahuje přípravek Opzelura
- Léčivou látkou je ruxolitinib.
Jeden gram krému obsahuje 15 mg ruxolitinibu.
edetát triacylglyceroly se středním řetězcem, methylparaben klovatina
Viz bod 2: „Přípravek Opzelura obsahuje propylenglykol, cetylalkohol, stearylalkohol,
methylparaben, propylparaben a butylhydroxytoluen“.

Jak přípravek Opzelura vypadá a co obsahuje toto balení
Krém Opzelura je bílé až lehce nažloutlé barvy a dodává se v tubě o obsahu 100 g krému. Krabička
obsahuje jednu tubu.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na http://www.ema.europa.eu.