PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
ONIVYDE pegylated liposomal 4,3 mg/ml koncentrát pro infuzní disperzi
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna 10ml injekční lahvička koncentrátu obsahuje irinotecanum 43 mg sucrosofatum v pegylované lipozomální formě
Jeden ml koncentrátu obsahuje irinotecanum 4,3 mg lipozomální formě
Pomocná látka se známým účinkem
Jeden ml koncentrátu obsahuje 0,144 mmol Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní disperzi.
Bílá až mírně nažloutlá neprůhledná izotonická lipozomální disperze.
Koncentrát má pH 7,2 a osmolalitu 295 mosm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba metastazujícího adenokarcinomu pankreatu, v kombinaci s fluoruracilem a leukovorinem gemcitabinu.
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek ONIVYDE pegylated liposomal smí pacientům předepisovat a podávat pouze lékaři
a zdravotničtí pracovníci se zkušenostmi s protinádorovými terapiemi.
Přípravek ONIVYDE pegylated liposomal není ekvivalentem nelipozomálních forem irinotekanu
a nesmí být s nimi zaměňován.
Dávkování
Přípravek ONIVYDE pegylated liposomal, leukovorin a fluoruracil se mají podávat postupně.
Doporučená dávka a režim přípravku ONIVYDE pegylated liposomal je 70 mg/m2 intravenózně po
dobu 90 minut, následně LV 400 mg/m2 intravenózně po dobu 30 minut
a poté 5-FU 2400 mg/m2 intravenózně po dobu 46 hodin, s podáváním každé 2 týdny. Přípravek
ONIVYDE pegylated liposomal se nemá podávat jako monoterapie.
Sníženou počáteční dávku přípravku ONIVYDE pegylated liposomal 50mg/m2 je třeba zvážit
u pacientů, o nichž je známo, že jsou homozygoty alely UGT1A1*28 V následných cyklech je třeba zvážit zvýšení dávky přípravku ONIVYDE pegylated liposomal
na 70 mg/m2, pokud je tolerována.
PremedikaceDoporučuje se, aby pacienti dostali premedikací standardními dávkami dexamethasonu ekvivalentním kortikosteroidemalespoň 30 minut před infuzí přípravku ONIVYDE pegylated liposomal.
Úprava dávky
Každá úprava dávky má být založena na nejhorší předchozí toxicitě. Úprava dávky LV není nutná.
U toxicit 1. a 2. stupně se úpravy dávek nedoporučují. Úpravy dávek, viz souhrn v tabulce 1 a
tabulce 2, se doporučují ke zvládnutí toxicit 3. a 4. stupně souvisejících s přípravkem ONIVYDE
pegylated liposomal.
U pacientů, kteří zahájí léčbu přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal v dávce 50 mg/m2 a dávka
se jim nezvyšuje na 70 mg/m2, se doporučuje první snížení dávky na 43 mg/m2 a druhé snížení dávky
na 35 mg/m2. U pacientů, u nichž je nutné další snížení dávky, se má léčba ukončit.
U pacientů, o nichž je známo, že jsou homozygoty alely UGT1A1*28 a jsou během prvního léčebného
cyklu liposomal v následných cyklech zvýšit na celkovou dávku 70 mg/m2 na základě individuální tolerance
pacienta.
Tabulka 1: Doporučené úpravy dávek při léčbě přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal
+ 5-FU/LV u toxicit 3–4. stupně u pacientů, kteří nejsou homozygoty alely UGT1A1*
Stupeň toxicity podle NCI CTCAE v. 4.
Úprava přípravku ONIVYDE pegylated liposomal /5-FU
Hematologické toxicity
Neutropenie
Nový léčebný cyklus se nemá zahajovat, dokud nebude absolutn
počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3.
3. stupeň
nebo 4. stupeň febrilní neutropenie
První výskyt
Snižte dávku přípravku ONIVYDE pegylatedliposomal na 50 mg/m2.
Snižte dávkuDruhý výskytSnižte dávku přípravku ONIVYDE pegylatedliposomal na 43 mg/m2.
Snižte dávku 5-FU o dalších 25 %Třetí výskyt Ukončete léčbu.
Trombocytopenie
Leukopenie
Nový léčebný cyklus se nemá zahajovat, dokud nebude počettrombocytů ≥ 100 000/mm3.
Úpravy dávek u leukopenie a trombocytopenie jsou založeny na
stupních toxicity podle Obecných terminologických kritérií pro
nežádoucí příhody Národního onkologického ústavu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse
Events
Nehematologické toxicityPrůjem Nový léčebný cyklus se nemá zahajovat, dokud průjem nedosáhne
≤ 1. stupně
2. stupeň
Nový léčebný cyklus se nemá zahajovat, dokud průjem nedosáhne≤ 1. stupně
Stupeň toxicity podle NCI CTCAE v. 4.
Úprava přípravku ONIVYDE pegylated liposomal /5-FU
3. nebo 4. stupeň První výskyt
Snižte dávku přípravku ONIVYDE pegylatedliposomal na 50 mg/m2.
Snižte dávkuDruhý výskytSnižte dávku přípravku ONIVYDE pegylatedliposomal na 43 mg/m2.
Snižte dávku 5-FU o dalších 25 %Třetí výskyt Ukončete léčbu.
Nauzea/zvracení Nový léčebný cyklus se nemá zahajovat, dokud nauzea/zvracení
nedosáhne ≤ 1. stupně nebo stavu na začátku léčby.
3. nebo 4. stupeň terapiiPrvní výskyt
Optimalizujte antiemetickou terapii.
Snižte dávku přípravku ONIVYDEpegylated liposomal na 50 mg/m2.
Druhý výskytOptimalizujte antiemetickou terapii.
Snižte dávku přípravku ONIVYDEpegylated liposomal na 43 mg/m2.
Třetí výskyt Ukončete léčbu.
Jaterní, renální,
respirační nebo
jiné2 toxicity3. nebo 4. stupeň Nový léčebný cyklus se nemá zahajovat, dokud se nežádoucí účinek
nezmírní na ≤ 1. stupeň.
První výskyt
Snižte dávku přípravku ONIVYDEpegylated liposomal na 50 mg/m2.
Snižte dávkuDruhý výskyt
Snižte dávku přípravku ONIVYDEpegylated liposomal na 43 mg/m2.
Snižte dávku 5-FU o dalších 25 %Třetí výskyt Ukončete léčbu.
Anafylaktická reakce