NOREPINEPHRINE KALCEKS - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Norepinephrine Kalceks 1 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje norepinephrinum 1 mg ve formě norepinephrini
tartras.
Jedna ampulka obsahující 2 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje norepinephrinum 2 mg ve
formě norepinephrini tartras.
Jedna ampulka obsahující 4 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje norepinephrinum 4 mg ve
formě norepinephrini tartras.
Jedna ampulka obsahující 5 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje norepinephrinum 5 mg ve
formě norepinephrini tartras.
Jedna ampulka obsahující 8 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje norepinephrinum 8 mg ve
formě norepinephrini tartras.
Jedna ampulka obsahující 10 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje norepinephrinum 10 mg ve
formě norepinephrini tartras.

Po doporučeném naředění jeden ml obsahuje norepinephrinum 40 mikrogramů ve formě
norepinephrini tartras.

Pomocná látka se známým účinkem:
ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 26,4 mg (neboli 1,12 mmol) sodíku.
10 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 33 mg (neboli 1,40 mmol) sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok (sterilní koncentrát).
Čirý bezbarvý nebo nažloutlý roztok, prakticky bez viditelných částic.
pH 3,0-4,0.
Osmolalita: 260-310 mosm/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Norepinephrine Kalceks 1 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok je indikován k léčbě dospělých
v naléhavých situacích jako prostředek pro obnovu krevního tlaku při akutní hypotenzi.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
Přidejte 2 ml Norepinephrinu Kalceks k 48 ml roztoku glukózy 50 mg/ml (5%) (nebo jinému
roztoku pro ředění uvedenému v bodě 6.6) pro podání injekční pumpou. Finální koncentrace


infuzního roztoku je 80 mg/l norepinefrin-tartarátu, což odpovídá 40 mg/l norepinefrinu.
Jestliže je použito jiné ředění než 40 mg/l norepinefrinu, před zahájením léčby pečlivě zkontrolujte
výpočet rychlosti infuze.

Počáteční rychlost infuze
Počáteční rychlost infuze má být mezi 10 ml/h a 20 ml/h (0,16 až 0,32 ml/min). To je ekvivalent
0,8 mg/h až 1,6 mg/h norepinefrin-tartarátu (nebo 0,4 mg/h až 0,8 mg/h norepinefrinu).

Titrace dávky
Po zahájení infuze norepinefrinu má být dávka titrována podle pozorovaného presorického účinku.
Dávka potřebná k dosažení normálních hodnot krevního tlaku a jejich udržení je individuálně velmi
proměnlivá. Cílem má být dosažení dolní hranice normálního systolického krevního tlaku (100-mmHg) nebo dosažení přiměřeného průměrného arteriálního krevního tlaku (vyššího než 65-mmHg – v závislosti na stavu pacienta).

Tabulka 1 Titrace dávky infuzního roztoku s norepinefrinem

Infuzní roztok s norepinefrinem
40 mg/l (40 μg/ml) norepinefrinu
Tělesná hmotnost
pacienta
Dávkování
(μg/kg/min)
norepinefrinu
Dávkování
(mg/h)
norepinefrinu
Rychlost infuze
(ml/h)
40 kg


0,05 0,12 3,0,1 0,24 6,0,25 0,60 15,0,5 1,2 30,1 2,4 50 kg 0,05 0,15 3,0,1 0,3 7,0,25 0,75 18,0,5 1,5 37,1 3 60 kg 0,05 0,18 4,0,1 0,36 0,25 0,9 22,0,5 1,8 1 3,6 70 kg 0,05 0,21 5,0,1 0,42 10,0,25 1,05 26,0,5 2,1 52,1 4,2 80 kg 0,05 0,24 0,1 0,48 0,25 1,2 0,5 2,4 1 4,8 90 kg 0,05 0,27 6,0,1 0,54 13,0,25 1,35 33,0,5 2,7 67,1 5,4


Trvání léčby a monitoring
Léčba norepinefrinem má trvat tak dlouho, dokud není udržován adekvátní krevní tlak a perfuze tkání
bez léčby. Po dobu trvání léčby má být pacient pečlivě sledován. Norepinefrin má být podáván pouze
zdravotnickými pracovníky, kteří jsou obeznámeni s jeho používáním a mají odpovídající zařízení pro
adekvátní sledování pacienta.

Ukončení léčby
Infuze se musí vysazovat postupně, protože rychlé vysazení může vést k akutní hypotenzi.

Porucha funkce jater/ledvin
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou.

Starší pacienti
Obecně má být dávka pro staršího pacienta volena s opatrností a začínat na spodní hranici
dávkovacího rozmezí, aby se zohlednila vyšší frekvence výskytu snížené funkce jater, ledvin nebo
srdce a dalších onemocnění nebo jiné lékové terapie.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku norepinefrinu u dětí mladších 18ti let nebyla stanovena. Žádná data
nejsou k dispozici.

Způsob podání

Cesta podání
Intravenózní podání po zředění.

Norepinephrine Kalceks se má po naředění podávat prostřednictvím centrálního venózního katetru.
Infuze má být podávána řízenou rychlostí buď injekční pumpou nebo infuzní pumpou nebo pomocí
počítadla kapek.
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypotenze způsobená deficitem krevního objemu (hypovolemie).
Nepoužívejte s anestetiky jako je cyklopropan nebo halothan. Interakce jsou uvedeny v bodě 4.5.

Použití presorických aminů během cyklopropanové nebo halothanové anestezie může vést k závažným
srdečním arytmiím. Vzhledem k možnosti zvýšeného rizika fibrilace komor má být norepinefrin
používán s opatrností u pacientů, kterým jsou podávány tyto nebo jakékoli jiné látky způsobující
srdeční senzibilizaci nebo kteří mají hlubokou hypoxii či hyperkapnii.

U starších pacientů a pacientů s okluzivními chorobami je třeba se vyhnout podání do žil dolních
končetin kvůli možné vazokonstrikci (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nepoužívat neředěný.

Norepinefrin nemá být podáván pacientům s hypotenzí způsobenou sníženým objemem krve
s výjimkou nouzových případů, kdy je třeba udržet perfuzi koronárních a cerebrálních tepen po dobu,
než je dokončena objemová substituční terapie.

Norepinefrin se má používat pouze společně s příslušnými roztoky nahrazujícími objem krve.



Pokud je norepinefrin nepřetržitě podáván za účelem udržení krevního tlaku v nepřítomnosti náhrady
krevního objemu, mohou nastat následující komplikace: těžká periferní a viscerální vazokonstrikce,
snížená perfuze ledvin a produkce moči, špatný systémový krevní průtok navzdory „normálnímu“
krevnímu tlaku, tkáňová hypoxie a laktátová acidóza. Náhrada objemu krve má být podávána před
a/nebo současně s tímto přípravkem, pokud je však ke zvýšení objemu krve indikována celá krev nebo
krevní plazma, aplikujte je samostatně (např. pokud se podává současně, použijte trubici Y a oddělené
nádoby).

Dlouhodobé podávání jakéhokoli silného vazopresoru může vést ke snížení objemu plazmy, které je
nutno průběžně korigovat vhodnou terapií nahrazující tekutiny a elektrolyty. Pokud objemy plazmy
nejsou korigovány, může se po přerušení infuze norepinefrinu vrátit hypotenze, nebo může být
udržován krevní tlak za současného rizika závažné periferní a viscerální vazokonstrikce (např. snížení
perfuze ledvin) s poklesem krevního průtoku a tkáňové perfuze a následnou tkáňovou hypoxií
a laktátovou acidózou a možným ischemickým poraněním; zřídka byla hlášena gangréna končetin.

Při infuzi norepinefrinu je třeba často kontrolovat krevní tlak a průtok, aby nedošlo k hypertenzi, která
může být spojena s bradykardií, bolestmi hlavy a periferní ischemií, včetně zřídka se objevující
gangrény končetin. Extravazace může způsobit lokální nekrózu tkání (viz část „Extravazace“ níže).

Doporučuje se opatrnost u pacientů s velkou dysfunkcí levé komory spojenou s akutní hypotenzí. Je
třeba zahájit podpůrnou léčbu současně s diagnostickým hodnocením. Norepinefrin má být vyhrazen
pro pacienty s kardiogenním šokem a refrakterní hypotenzí, a to zejména pro pacienty bez zvýšeného
systémového cévního odporu.

Při výskytu poruch srdečního rytmu během léčby se musí snížit dávkování.

Pokud se norepinefrin používá ve spojení se senzibilizátory srdce, může se vyskytnout srdeční
arytmie, která je pravděpodobnější u pacientů s hypoxií nebo hyperkapnií.

Zvláštní opatrnost je nutno dodržovat u pacientů s koronární, mezenterickou nebo periferní cévní
trombózou, protože norepinefrin může prohloubit ischemii a rozšířit oblast infarktu. Avšak podle
názoru ošetřujícího lékaře může být podávání norepinefrinu nezbytné pro záchranu života pacienta.
Podobnou opatrnost je nutné zachovávat u pacientů s hypotenzí po infarktu myokardu, zejména
s Prinzmetalovou variantní anginou pectoris, diabetem, hypertenzí nebo hypertyreózou (viz bod 4.8).

Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům se selháním jater, těžkou renální dysfunkcí,
ischemickými chorobami srdce a zvýšeným intrakraniálním tlakem. Předávkování nebo obvyklé
dávky u hypersenzitivních osob (např. u pacientů s hypertyreózou) mohou způsobit vážnou hypertenzi
se silnými bolestmi hlavy, fotofobií, bodavou bolestí v retrosternální oblasti, bledostí, intenzivním
pocením a zvracením. Hypertenze může nakonec vést k akutnímu plicnímu edému, arytmii nebo
srdeční zástavě.

U diabetiků je třeba postupovat opatrně, protože norepinefrin zvyšuje hladinu glukózy v krvi
(v důsledku glykogenolytického působení v játrech a inhibice uvolňování inzulínu z pankreatu).

Starší pacienti mohou být na účinky norepinefrinu zvláště citliví v důsledku vyšší frekvence výskytu
jaterních, renálních nebo srdečních dysfunkcí a jiných onemocnění nebo jiné lékové terapie.

Použití norepinefrinu u dětí se nedoporučuje (viz body 4.2 a 5.2).

Norepinefrin má být podáván pouze lékaři, kteří jsou obeznámeni se selektivními indikacemi pro jeho
použití.

Je-li to indikováno, musí být před a/nebo během léčby tímto přípravkem zahájena a udržována vhodná
substituční terapie krve nebo tekutin společně s uvedením pacienta do polohy na zádech se zvednutím
nohou. Při infuzi norepinefrinu je třeba často kontrolovat krevní tlak a průtok, aby nedošlo


k hypertenzi. Je tedy žádoucí zaznamenávat krevní tlak každé dvě minuty od okamžiku zahájení
podávání do dosažení požadovaného krevního tlaku, a poté každých pět minut, dokud podávání
přípravku pokračuje. Rychlost průtoku musí být neustále sledována a pacient nemá být během léčby
norepinefrinem nikdy bez dozoru. Hypertenze může nakonec vést k akutnímu plicnímu edému, arytmii
nebo srdeční zástavě.

Infuze norepinefrinu má být ukončována postupně, protože náhlé zastavení může způsobit
katastrofický pokles krevního tlaku.

Extravazace
Místo infuze se musí často kontrolovat, zda je průtok volný. Je třeba dbát, aby nedocházelo
k extravazaci norepinefrinu do tkání, protože v důsledku vazokonstrikčního působení léku může dojít
k místní nekróze. Zblednutí tkání kolem žíly, do které je podávána infuze, někdy bez zjevné
extravazace je připisováno zúžení vasa vasorum provázeného zvýšenou permeabilitou žilní stěny
umožňující určitý únik norepinefrinu. Ve vzácných případech to může vést k povrchnímu odumírání,
zejména během infuze do žil dolních končetin u starších pacientů nebo u pacientů trpících okluzivní
cévní chorobou. Proto pokud dojde ke zblednutí, je třeba zvážit změnu místa podání infuze tak, aby
mohly účinky lokální vazokonstrikce ustoupit.

DŮLEŽITÉ – léčba ischemie vyvolané extravazací
Aby se předešlo poškození tkáně a nekróze v oblastech, kde došlo k extravazaci, musí se oblast podání
injekce co nejrychleji propláchnout 10 až 15 ml fyziologického roztoku obsahujícího 5 až 10 mg
fentolaminu, adrenergního blokačního činidla. Pro tento účel je potřeba použít injekční stříkačku
s tenkou hypodermickou jehlou, aby byl roztok infiltrován do celé oblasti, která je snadno
identifikovatelná svým chladným, tvrdým a bledým vzhledem. Sympatická blokáda fentolaminem
způsobuje okamžité a nápadné místní hyperaemické změny, pokud je oblast infiltrována do 12 hodin.
Fentolamin má být podán co nejdříve po zaznamenání extravazace a infuze norepinefrinu má být
zastavena.

Pomocné látky
Ampulky obsahující 1 ml, 2 ml, 4 ml nebo 5 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahují méně než
mmol (23 mg) sodíku v ampulce, to znamená, že jsou v podstatě „bez sodíku“.

Jedna ampulka obsahující 8 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 26,4 mg (1,12 mmol) sodíku,
což odpovídá 1,32 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.

Jedna ampulka obsahující 10 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 33 mg (1,40 mmol) sodíku,
což odpovídá 1,65 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nevhodné kombinace
- Těkavá halogenovaná anestetika: těžká komorová arytmie (zvýšení srdeční excitability).
- Imipraminová antidepresiva: paroxysmální hypertenze s možností arytmie (inhibice vstupu
sympatomimetik do sympatických vláken).
- Serotoninergní-adrenergní antidepresiva: paroxysmální hypertenze s možností arytmie (inhibice
vstupu sympatomimetik do sympatických vláken).
- Digitalisové glykosidy.
- Levodopa.
- Chlorfenamin-hydrochlorid, tripelennamin-hydrochlorid a desipramin: významně zvyšují
toxicitu norepinefrinu.
- Antihistaminika, protože některé mohou blokovat příjem katecholaminů periferními tkáněmi
a zvyšovat toxicitu podaného norepinefrinu.



Použití presorických aminů s cyklopropanem, halothanem, chloroformem, enfluranem nebo jinými
halogenovanými anestetiky může způsobit vážné srdeční arytmie; protože je zde možné zvýšení rizika
fibrilace komor, má být norepinefrin používán s opatrností u pacientů, kterým jsou podávány tyto nebo
jiné léky zvyšující sensibilitu srdce nebo u pacientů, u kterých se projevuje hluboká hypoxie nebo
hyperkapnie.

Kombinace vyžadující opatrnost při používání
- Neselektivní inhibitory enzymu monoaminooxidázy (MAO): zvýšení presorického účinku
sympatomimetik, které je obvykle středně závažné. Smí se používat pouze pod pečlivým
lékařským dohledem
- Selektivní inhibitory MAO-A: na základě extrapolace podle neselektivních inhibitorů MAO,
riziko zvýšení presorického účinku. Smí se používat pouze pod pečlivým lékařským dohledem.
- Linezolid: na základě extrapolace podle neselektivních inhibitorů MAO, riziko zvýšení
presorického účinku. Smí se používat pouze pod pečlivým lékařským dohledem.

Norepinefrin má být používán s maximální opatrností u pacientů, kteří užívají inhibitory MAO nebo
do 14 dnů od ukončení této léčby.

Účinky norepinefrinu mohou být zesíleny guanethidinem, guanadrelem, reserpinem, methyldopou
nebo tricyklickými antidepresivy, amfetaminem, doxapramem, mazindolem nebo alkaloidy
z rauwolfie.

Při používání norepinefrinu spolu s alfa nebo beta blokátory je nutná opatrnost, protože může dojít
k závažné hypertenzi.

Při používání norepinefrinu spolu s následujícími léky je potřebná opatrnost, protože může dojít
k zesílení kardiálních účinků: hormony štítné žlázy, srdeční glykosidy, antiarytmika.

Námelové alkaloidy (kodergokrin-mesilát, ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin,
methylergometrin a methysergid) nebo oxytocin mohou zvýšit vazopresorické a vazokonstrikční
účinky.

Současné podávání propofolu a norepinefrinu může vést ke vzniku syndromu propofolové infuze
(PRIS).
Desmopresin nebo agripresin: jejich antidiuretický účinek je snížen.
Lithium snižuje účinek norepinefrinu.

Infuzní roztoky norepinefrinu nemají být míseny s jinými léky (kromě těch, které jsou uvedeny v bodě
6.6).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Norepinefrin může poškozovat průtok krve placentou a vyvolávat bradykardii u plodu. Také může mít
kontraktilní účinek na dělohu v těhotenství a vést k fetální asfyxii v pozdním těhotenství. Je proto
potřeba zvážit tato možná rizika pro plod proti potenciálním přínosům pro matku.

Kojení
Není známo, zda se tento lék vylučuje do lidského mateřského mléka. Protože se mnoho léků vylučuje
do lidského mateřského mléka, je třeba k podávání norepinefrinu kojící ženě přistupovat s opatrností.

Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie, které by shromažďovaly údaje o vlivu norepinefrinu na plodnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici žádné informace. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů se proto
nedoporučuje.

4.8 Nežádoucí účinky

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky, které se vyskytly po léčbě norepinefrinem. Tato data byla z velké
části shromážděna ze spontánního hlášení a vzhledem k problémům při výpočtu četnosti ze
spontánního hlášení je frekvence uvedených nežádoucích účinků „neznámá“ (z dostupných údajů
nelze určit). Nežádoucí účinky jsou uvedeny v sestupném pořadí frekvence v každé třídě orgánového
systému (System Organ Class, SOC).

Tabulka 2 Nežádoucí účinky norepinefrinu zaznamenané prostřednictvím spontánního hlášení

Třída orgánového systému (SOC)

Nežádoucí účinky
Psychiatrické poruchy Úzkost, nespavost, zmatenost, slabost, psychotický stav
Poruchy nervového systému Přechodná bolest hlavy, tremor
Srdeční poruchy Bradykardie1, arytmie, změny v elektrokardiogramu,
tachykardie, kardiogenní šok, stresová kardiomyopatie,
palpitace, zvýšení kontraktility srdečního svalu
v důsledku beta-adrenergního účinku na srdce (inotropie
a chronotropie)
Cévní poruchy Hypertenze, periferní ischemie2 včetně gangrény
končetin, snížení plasmatického objemu při dlouhodobé
aplikaci, ischemické poranění způsobené účinky silného
vazokonstriktoru, které může mít za následek chladnost
a bledost končetin
Gastrointestinální poruchy Nauzea, zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně Bledost, zjizvení kůže, namodralá barva kůže, návaly
horka nebo zarudnutí kůže, vyrážka na kůži, kopřivka
nebo svědění
Poruchy ledvin a močových cest Retence moči
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Dušnost
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Extravazace, nekróza v místě injekčního podání
Bradykardie, pravděpodobně jako výsledek reflexního zvýšení krevního tlaku
Ischemie, v důsledku silného vazokonstrikčního účinku a tkáňové hypoxie

Kontinuální podávání vazopresoru za účelem udržování krevního tlaku bez náhrady krevního objemu
může vést k následujícím příznakům:
- závažná periferní a viscerální vazokonstrikce,
- pokles průtoku krve ledvinami,
- pokles produkce moči,
- hypoxie,
- zvýšení hladin laktátu v séru.

V případě hypersenzitivity nebo předávkování se mohou se zvýšenou frekvencí objevit následující
účinky: hypertenze, fotofobie, retrosternální bolest, faryngeální bolest, bledost, intenzivní pocení
a zvracení.

Vasopresorický účinek (vyplývající z adrenergního účinku na cévy) může být snížen současným
podáváním alfa blokátoru (fentolamin-mesilátu), zatímco podávání beta blokátoru (propranololu)
může vést ke snížení stimulačního účinku přípravku na srdce a zvýšení hypertenzního účinku
(snížením arteriolární dilatace), které jsou výsledkem beta-1 adrenergní stimulace.



Dlouhodobé podávání jakéhokoli silného vazopresoru může vést k vyčerpání objemu plazmy, který by
měl být průběžně korigován vhodnou náhradou vody a elektrolytu. Pokud nejsou korigovány objemy
plazmy, může se po přerušení infúze norepinefrinu znovu objevit hypotenze, nebo krevní tlak může
být udržen s rizikem závažné periferní a viscerální vazokonstrikce se snížením průtoku krve.

Může se vyskytnout hypertenze, která může být spojena s bradykardií, bolestí hlavy a periferní
ischemií, včetně gangrény končetin.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Předávkování může mít za následek bolest hlavy, těžkou hypertenzi, reflexní bradykardii, výrazné
zvýšení periferní rezistence a snížení srdečního výdeje. Může být doprovázeno prudkými bolestmi
hlavy, krvácením do mozku, fotofobií, retrosternální bolestí, bledostí, horečkou, intenzivním pocením,
plicním edémem a zvracením.

Léčba
V případě náhodného předávkování, o čemž svědčí nadměrné zvýšení krevního tlaku, přerušte
podávání léku, dokud se stav pacienta nestabilizuje.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: adrenergní a dopaminergní látky, ATC kód: C01CA
Norepinefrin má velmi silný účinek na alfa receptory a mírnější účinek na beta-1 receptory.
Norepinefrin způsobuje generalizovanou vazokonstrikci, s výjimkou koronárních cév, které se
nepřímo rozšiřují zvýšením spotřeby kyslíku. To má za následek zvýšení síly a (v nepřítomnosti
vagální inhibice) rychlosti kontrakce myokardu. Zvyšuje se periferní odpor a vzrůstá diastolický
a systolický tlak.
Vaskulární účinky norepinefrinu v obvykle klinicky používaných dávkách jsou výsledkem současné
stimulace alfa a beta adrenergních receptorů v srdci a cévním systému. S výjimkou srdce je jeho
účinek převážně na alfa receptory. To má za následek zvýšení síly a (v nepřítomnosti vagální inhibice)
rychlosti kontrakce myokardu. Zvyšuje se periferní odpor a vzrůstá diastolický a systolický tlak.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Existují dva stereoisomery norepinefrinu, v přípravku Norepinephrine Kalceks 1 mg/ml koncentrát pro
infuzní roztok je přítomen biologicky aktivní L-isomer.

Absorpce
- Subkutánní: špatná.
- Perorální: Norepinefrin je po perorálním podávání rychle deaktivován v gastrointestinálním
traktu.
- Plazmatický poločas norepinefrinu po intravenózním podání je přibližně 1 až 2 minuty.



Distribuce
Norepinefrin je z plazmy rychle odstraňován kombinací zpětného vychytávání v buňkách
a metabolismu. Hematoencefalickou bariérou neprochází snadno.

Biotransformace
- Methylace prostřednictvím katechol-O-methyltransferázy.
- Deaminace prostřednictvím monoaminooxidázy (MAO).
- Konečným metabolitem je v obou případech kyselina 4-hydroxy-3-methoxymandlová.
- Intermediární metabolity zahrnují normetanefrin a 3,4-dihydroxymandlovou kyselinu.

Eliminace
Norepinefrin je eliminován převážně ve formě konjugátů metabolitů s glukuronidy nebo sírany do
moče.
Až 16 % intravenózní dávky se vylučuje v nezměněné formě močí pomocí methylovaných
a deaminovaných metabolitů ve volných a konjugovaných formách.

Pediatrická populace

Nejsou k dispozici žádné údaje z farmakokinetických studií u pediatrické populace.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Většina nežádoucích účinků přičítaných sympatomimetikům je výsledkem nadměrné stimulace
sympatického nervového systému různými adrenergními receptory.

Norepinefrin může poškozovat průtok krve placentou a vyvolávat bradykardii u plodu. Také může mít
kontraktilní účinek na dělohu v těhotenství a vést k fetální asfyxii v pozdním těhotenství.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Uvádí se, že infuzní roztoky obsahující norepinefrin-tartarát jsou inkompatibilní s následujícími
látkami: soli železa, alkalické a oxidující látky, barbituráty, chlorfenamin, chlorothiazid,
nitrofurantoin, novobiocin, fenytoin, hydrogenuhličitan sodný, jodid sodný, streptomycin, sulfadiazin,
sulfafurazol.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená ampulka
ml, 2 ml: 18 měsíců
ml, 5 ml, 8 ml, 10 ml: 2 roky

Doba použitelnosti po otevření ampulky
Po otevření má být roztok naředěn okamžitě.

Doba použitelnosti po naředění


Chemická a fyzikální stabilita po naředění před použitím byla prokázána po dobu 48 hodin při teplotě
25 °C a při 2-8 °C, pokud byl přípravek naředěn na koncentraci 4 mg/l nebo 40 mg/l norepinefrinu
v roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo v roztoku glukózy 50 mg/ml (5%) nebo v roztoku
chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) s glukózou 50 mg/ml (5%).

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použít okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele
a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při 2-8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

ml, 2 ml, 4 ml, 5 ml, 8 ml nebo 10 ml roztoku naplněného v bezbarvých ampulkách s označením
bodu zlomu. Ampulky jsou uloženy do vložky a vloženy do krabičky.

Velikost balení: 5 nebo 10 ampulek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý obsah zlikvidujte.

Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Roztok nesmí být použit, pokud obsahuje viditelné/pevné
částice.

Nepoužívejte roztok pro infuzi, pokud má hnědou barvu.

Před použitím nařeďte:
- roztokem glukózy 50 mg/ml (5%) nebo
- roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo
- roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) s glukózou 50 mg/ml (5%).

Buď přidejte 2 ml koncentrátu ke 48 ml roztoku glukózy 50 mg/ml (5%) (nebo k některému z roztoků
k ředění zmíněných výše) pro podávání stříkačkovou pumpou, nebo přidejte 20 ml koncentrátu ke
480 ml roztoku glukózy 50 mg/ml (5%) (nebo k některému z roztoků k ředění zmíněných výše) pro
podávání pomocí počítadla kapek. V obou případech je konečná koncentrace infuzního roztoku
40 mg/l norepinefrinu (což je ekvivalent 80 mg/l norepinefrin-tartarátu). Lze také použít jiná ředění
než 40 mg/l norepinefrinu (viz bod 4.2). Pokud se použijí jiná ředění než 40 mg/l norepinefrinu, před
zahájením léčby pečlivě zkontrolujte výpočet rychlosti infuze.

Tento přípravek lze podávat z infuzních vaků z polyvinylchloridu (PVC), ethylenvinylacetátu (EVA)
nebo polyethylenu (PE).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AS KALCEKS
Krustpils iela 71E , Rīga, LV-1057, Lotyšsko
Tel.: +371 E-mail: kalceks@kalceks.lv


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

78/205/19-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. 06.

10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 7.