NITROMINT - souhrn údajů a příbalový leták

Strana 1 (celkem 8)
sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nitromint 2,6 mg tablety s řízeným uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje glyceroli trinitras 2,6 mg.

Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 23,4 mg monohydrátu laktosy (nebo laktosy).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s řízeným uvolňováním
Vzhled: bílé nebo mírně nažloutlé tablety, bez zápachu, mírně nasládlé, kulaté, ploché, se zkosenými
hranami a vyraženým “2.6” na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Léčba anginy pectoris, pokud nejsou dostatečně účinné beta-blokátory nebo blokátory kalciových
kanálů, nebo nejsou indikovány nebo pacient tyto léky nesnáší. Podle určitých komorbidit mohou
být dlouhodobě působící nitráty také použity jako první linie terapie.
- Adjuvantní léčba městnavého srdečního selhání (společně s digitalis, diuretiky, ACE-inhibitory
nebo arteriálními vazodilatátory).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování by mělo být určeno individuálně podle závažnosti onemocnění a klinického stavu pacienta.

Doporučená zahajovací dávka je 1 tableta s řízeným uvolňováním 2krát denně.
Tato dávka se může postupně zvyšovat až na 2 tablety 2krát denně nebo 3 tablety 2krát denně.
Tablety by se měly podávat dvakrát denně, ráno a brzy odpoledne. Pokud se objevují záchvaty především
v noci, potom by denní dávka měla být podána odpoledne a před spaním. Protože existuje riziko vzniku
tolerance na nitráty, způsob užívání ráno-poledne-večer se nedoporučuje (snižuje účinek).
Nepravidelné dávkování zajišťuje 8 až 12hodinovou nízkou hladinu nitrátů v krvi, což je důležité pro
odsunutí nebo zabránění vzniku tolerance na nitráty.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Riziko posturální hypotenze a synkopy je vyšší u starších pacientů, proto by se v jejich případě mělo
Strana 2 (celkem 8)
začínat s nižšími výchozími dávkami, které se budou následně pomalu zvyšovat (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Na použití glycerol-trinitrátu u dětí nejsou k dispozici žádné údaje. Bezpečnost a účinnost tohoto léčivého
přípravku nebyla u dětí prokázána (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater nebo ledvin
Podle dostupných informací není nutná úprava dávky u pacientů, trpících hepatickou nebo renální
nedostatečností.

Způsob podání
Perorální podání
Tablety se polykají nerozkousané, užívají se před jídlem a zapíjí malým množstvím vody.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na jiné nitráty, nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.• Těžká hypotenze (systolický tlak pod 90 mmHg)
• Akutní oběhové selhání (šok, kolaps)
• Kardiogenní šok (pokud není odpovídající tlak levé komory na konci diastoly zajištěn intraaortální
balónkovou pumpou nebo inotropními látkami)
• Akutní infarkt myokardu s nízkým plnícím tlakem
• Angina pectoris způsobená hypertrofickou, obstrukční kardiomyopatií, protože může zhoršit
obstrukci výtokové části
• Hypovolémie
• Aortální a/nebo mitrální stenóza
• Konstriktivní perikarditida
• Perikardiální tamponáda
• Predispozice k ortostatickým onemocněným oběhového systému
• Glycerol-trinitrát nesmí být použit u pacientů s možným zvýšeným nitrolebním tlakem (např.
krvácení do mozku nebo poranění hlavy)
• Klinicky významná anémie
• Glaukom s úzkým úhlem (nitráty mohou zvýšit nitrooční tlak)
• Glycerol-trinitrát je kontraindikován u pacientů, kteří užívají inhibitory fosfodiesterázy typu (např. sildenafil, vardenafil, tadalafil), (viz bod 4.5).
• Během léčby nitráty se nesmí používat stimulátor rozpustné guanylátcyklázy riocigvát (viz bod
4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tento léčivý přípravek není vhodný pro léčbu akutních záchvatů anginy pectoris! Ty by se měly léčit
léčivými přípravky s okamžitým účinkem.

Stejně jako i u jiných sloučenin nitrátu, by měla být i léčba glycerol-trinitrátem ukončována postupně při
uplatnění překrývající se léčby, a to pokaždé, když má pacient dlouhodobě léčený glycerol-trinitrátem
přecházet na jiný léčivý přípravek.

Glycerol-trinitrát má být používán s opatrností u pacientů, u nichž je odpovídající preload důležitý pro
udržení srdečního výdeje (např. akutní oběhový šok, včetně hypovolemického šoku nebo kardiogenního
šoku s nedostatečným diastolickým plnícím tlakem, kolaps, závažné mitrální stenózy, perikardiální
Strana 3 (celkem 8)
tamponáda, konstriktivní perikarditidy, ortostatická dysfunkce), protože podáváním vazodilatancií u
těchto pacientů se může zhoršit jejich klinický stav.

Glycerol trinitrát by měl být používán s opatrností u pacientů s těžkou hypotenzí (systolický pokles
krevního tlaku nižší než 90 mmHg) a u pacientů s kardiogenním šokem, pokud není dostatečně zajištěn
vysoký enddiastolický tlak levé komory intra-aortální kontrapulzací nebo pozitivními inotropními léky.

Glycerol-trinitrát by měl být používán s opatrností u pacientů s cerebrovaskulárním onemocněním,
protože symptomy mohou být urychleny hypotenzí.

Při podávání tohoto přípravku pacientům, trpícím cor pulmonale nebo arteriální hypoxémií je třeba
zvýšené pozornosti. Glycerol-trinitrát může zhoršit hypoxémii u pacientů s onemocněním plic nebo cor
pulmonale.

U pacientů s infarktem myokardu se předpokládá, že může dojít k reflexní zprostředkované arteriální
hypotenzi s bradykardií.

Použití glycerol-trinitrátu by teoreticky mohlo ohrozit prokrvení myokardu u pacientů s hypertrofií levé
komory spojené s aortální stenózou kvůli změnám způsobeným tachykardií a snížením aortálního
diastolického tlaku.

Detailní hemodynamické studie u malého počtu pacientů se stenózou aortální chlopně a bez současného
významného onemocnění koronárních tepen studované v poloze na zádech neprokázaly nežádoucí účinky
při sublingválním podání glycerol trinitrátu. Nicméně je třeba opatrnosti při léčbě ambulantních pacientů
s kombinací anginy a středně závažné až závažné stenózy aortální chlopně.

Riziko posturální hypotenze je vyšší u starších pacientů, proto by měla být u těchto pacientů výchozí
dávka nižší a její postupné zvyšování pomalejší.

Velkou pozornost je nutné věnovat při podávání glycerol-trinitrátu pacientům s těžkým onemocněním
jater nebo ledvin, hypothyreoidismem, prolapsem mitrální chlopně, hypotermií a podvýživou a u pacientů,
kteří nedávno prodělali infarkt myokardu.

Během léčby v období nízké hladiny nitrátu je možný vyšší výskyt záchvatů anginy. Aby se předešlo
vzniku záchvatů, může být v takových případech nezbytná adjuvantní léčba pomocí jiného antianginálního
léčivého přípravku s odlišným typem léčivé látky.

Po dobu léčby je zakázáno požívání alkoholických nápojů, protože může vést k silným bolestem hlavy,
hypotenzi nebo kolapsu.

Bezpečnost a účinnost tohoto léčivého přípravku u dětí nebyla prokázána.

Jedna tableta s řízeným uvolňováním přípravku Nitromint 2,6 mg obsahuje 23,4 mg laktosy. Pacienti se
vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí
glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nikdy nesmí dojít k současnému podávání s:
inhibitory fosfodiesterázy (např. sildenafil, vardenafil, tadalafil), které mohou zesilovat antihypertenzní
účinky nitrátových přípravků. Tyto kombinace mohou vést k případným fatálním kardiovaskulárním
komplikacím, a proto jsou kontraindikovány (viz bod. 4.3).
Podávání glycerol-nitrátu s riocigvátem, což je stimulátor rozpustné guanylátcyklázy, je kontraindikováno
Strana 4 (celkem 8)
(viz bod 4.3), protože současné podávání může vyvolat hypotenzi.

V průběhu užívání přípravku je přísně zakázána konzumace alkoholických nápojů.

Opatrnost je nutná v případě kombinace:
Léčba jinými léčivy s hypotenzními účinky (např. vazodilatancia, antihypertenziva, beta-blokátory,
blokátory kalciových kanálů a neuroleptika, tricyklická antidepresiva a sapropterin) mohou potencovat
hypotenzní účinek glycerol-trinitrátu. Kromě těchto látek může být riziko hypotenze a synkopy zvýšeno
při použití glycerol-trinitrátu s alkoholem.

N-acetylcystein může zesílit vazodilatační účinky glycerol-trinitrátu.

Pacienti, kteří byli dříve léčeni organickými sloučeninami nitrátu (např. isosorbid mono- nebo dinitrát),
mohou vyžadovat vyšší dávky glycerol-trinitrátu pro dosažení téhož hemodynamického účinku.

V kombinaci s dihydroergotaminem může glycerol-trinitrát zvýšit plazmatickou hladinu
dihydroergotaminu, a tím jeho vazokonstrikční (tj. hypertenzní a ischemický) účinek

Existují důkazy o tom, že systémové nitráty mohou narušovat antikoagulační účinky heparinu. Při
používání kombinace systémových nitrátů a heparinu se doporučuje včasné a pravidelné monitorování
antikoagulace. Účinek heparinu se může snížit.

Laxativa mohou urychlit gastrointestinální přenos tablet s řízeným uvolňováním Nitromint, čímž mohou
snížit absorbované množství a plazmatické hladiny glycerol-trinitrátu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech neprokázaly škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální vývoj, porod nebo
postnatální vývoj. Nicméně, není znám význam těchto nálezů u zvířat pro člověka. Podávání glycerol-
trinitrátu během těhotenství by mělo být zváženo pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku je větší
než možné riziko pro plod.

Kojení
Není známo, zda glycerol-trinitrát nebo jeho metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka. Riziko pro
kojené dítě však nelze vyloučit. Je nutné rozhodnout, zda přerušit/ukončit kojení nebo přerušit/ukončit
léčbu glycerol-trinitrátem s ohledem na přínos kojení pro dítě a prospěšnost léčby pro matku.

Fertilita
Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na fertilitu. Nicméně, závažnost těchto zjištění u zvířat
není u lidí známa. (Viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k tomu, že po podání glycerol-trinitrátu byly hlášeny závratě a synkopy, je pacientům při
provádění náročnějších aktivit doporučována opatrnost.
Přípravek může, zejména na počátku léčby, nepříznivě ovlivnit schopnost pacienta řídit a obsluhovat
stroje. Proto na počátku léčby - po individuálně stanovenou dobu - musí být řízení vozidel a obsluhování
strojů zakázáno. Později by měl být rozsah omezení stanovován případ od případu.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a četnosti. Četnost je definována takto:
Strana 5 (celkem 8)
Velmi časté ≥Časté ≥1/100 a
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné Methemoglobinémie
Psychiatrické poruchy
Velmi vzácné Neklid
Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolest hlavyČasté ZávratěOspalost
Méně časté Synkopa
Velmi vzácné Cerebrální ischemie
Poruchy oka
Vzácně Rozostřené vidění
Srdeční poruchy
Časté Tachykardie
Méně časté Zesílené příznaky anginy pectoris (paradoxní
reakce na nitrát)
Bradykardie
Cyanóza
Není známo Palpitace
Hypertenzní reakce
Cévní poruchy
Časté Ortostatická hypotenzeMéně časté Zčervenání obličeje
Oběhový kolaps
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné Respirační poruchy
Gastrointestinální poruchy
Méně časté Nauzea
Zvracení
Velmi vzácné Pálení žáhy
Zápach z úst
Není známo Ztráta chuti
Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné Exfoliativní dermatitis
Léková vyrážka
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté Astenie
Velmi vzácně Otoky končetin
Vyšetření
Časté Pokles tlaku krve
Zejména na začátku léčby a po zvýšení dávky.

2Glycerol-trinitrátem vyvolaná hypotenze může způsobit cerebrální ischemii.
Strana 6 (celkem 8)

Velká dávka glycerol-trinitrátu může způsobit zvracení, cyanózu, neklid, methemoglobinémii a zhoršení
dýchání.

Během léčby glycerol-trinitrátem, může dojít k dočasné hypoxémii v důsledku relativního přerozdělení
krevního toku v hypoventilovaných oblastech alveol.

Bolesti hlavy („nitrátová bolest hlavy“) jsou časté po zahájení léčby. Závisí na dávce a vymizí během
několika dní bez přerušení léčby (Pokud není možné snížení dávky, lze v případě potřeby podat
analgetika. O pomalé postupné snížení dávky je možné se pokusit později).

Velmi vzácně může také dojít ke kolapsu.

Mohou se vyskytnout příznaky alergie nebo přecitlivělost.

Průběžné podávání třikrát za den (ráno, v poledne a večer) může vést k toleranci nitrátů; rovněž byla
popisována křížová tolerance (snížený terapeutický účinek) jiných derivátů nitrátů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy a příznaky
Známky a příznaky objevující se při předávkování jsou obecně podobné nežádoucím účinkům hlášeným
během léčby, i když intenzita a/nebo závažnost reakcí může být výraznější (viz bod 4.8). Při velmi
vysokých dávkách se může vyskytnout zvýšený intrakraniální tlak s cerebrálními symptomy. Byly také
hlášeny gastrointestinální účinky, jako jsou křečovité bolesti a průjem. Extrémní dávky způsobují
methemoglobinémii, cyanózu, dyspnoe a tachypnoe.

Léčba
V případě předávkování by měl být posouzen klinický stav pacienta, včetně vitálních funkcí a duševního
stavu a měla by být zahájena podpůrná léčba kardiovaskulárního a respiračního systému, jak je klinicky
indikováno, nebo podle doporučení národního centra pro jedy, pokud jsou k dispozici. V případě mírné
hypotenze, může být účinné pasivní zvednutí nohou pacienta a/nebo snížení hlavy.
Měla by být provedena kontrola arteriálních krevních plynů a v případě, že má pacient acidózu nebo je
klinicky cyanotický, pak je třeba předpokládat těžkou methemoglobinémii. Měla by být podávána kyslíková
terapie s methylenovou modří, i. v. 1 až 2 mg/kg tělesné hmotnosti ne déle než pět minut, pokud není známo,
že pacient má nedostatek G-6-PD.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kardiovaskulární systém, kardiaka, vazodilatancia používaná u onemocnění
Strana 7 (celkem 8)
srdce, organické nitráty
ATC kód: C01DA
Mechanismus účinku:
Působením na hladkou svalovinu cévní stěny rozšiřuje glycerol-trinitrát, léčivá látka tablet Nitromint,
periferní žíly a v menším rozsahu i artérie a koronární cévy. Díky tomuto účinku rozšiřování cév se zvýší
cévní kapacita, kdežto zpětný tok žilní, objem levé komory, tlak na konci diastoly a preload se snižuje.
Rozšíření artérií vede ke snížení periferního odporu a ke sníženému afterloadu. Všechny tyto účinky
potom vedou ke snížení práce srdečního svalu a k nižší spotřebě kyslíku.

Glycerol-trinitrát rozšiřuje subepikardiální koronární artérie a uvolňuje koronární spasmy. Sekundárním
účinkem ke sníženému preloadu je homogennější srdeční krevní tok a zlepšení kolaterální cirkulace
společně s perfuzí ischemických zón a subendokardiální vrstvy. Díky účinku glycerol-trinitrátu se zlepšuje
srdeční výkon a tolerance fyzické zátěže.

Vaskulární účinek glycerol-trinitrátu vychází z produkce oxidu dusíku. Glycerol-trinitrát a jeho aktivní
metabolity jsou biotransformovány v cévní stěně a vzniká oxid dusíku (NO), což je sloučenina, identická
s endogenním endoteliálním relaxačním faktorem. Aktivací guanylát cyklázy a zvýšením produkce
cyklického GMP. Tím, že se zabrání iontům vápníku v proniknutí do buňky a že se zvýší eliminace iontů
vápníku z buněk, snižuje nahromadění cGMP hladinu iontů vápníků v hladkém svalstvu cévní stěny, což
má za následek relaxaci hladkého svalstva, tj. dochází k rozšiřování cév. Vazodilatační účinek glycerol-
trinitrátu převažuje v případě neporušeného i porušeného endotelu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Glycerol-trinitrát absorbovaný z gastrointestinálního traktu, prochází rozsáhlým first-pass metabolismem
v játrech, vazba na plazmatické bílkoviny je 60 %. Glycerol-trinitrát je rychle metabolizován v játrech, ale
i v mnoha dalších buňkách, eliminační poločas je 2 až 4 minuty. Biotransformace přináší řadu metabolitů,
včetně farmakologicky aktivních sloučenin jedné nebo více nitrátových skupin, které mají poločas asi až 90 minut. Závěrem eliminační cesty je renální exkrece a následné vylučování močí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Dlouhodobé podávání vysokých perorálních dávek glycerol-trinitrátu neprokázaly u myší žádný
karcinogenní účinek, nicméně, jiné způsob léčby potkanů zvýšil výskyt fibrotických nebo nádorových
jaterních změn.
Testy reprodukční toxicity s vysokou dávkou prokázaly nižší plodnost u potomků myší, nicméně i tato
studie neprokázala žádný teratogenní účinek.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy nebo laktosa 23,4 mg
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Mastek
Kyselina stearová
Karbomer Kopovidon
Polyetylenglykol

Strana 8 (celkem 8)
6.2 Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

60 tablet s řízeným uvolňováním v lékovce z hnědého skla s ochranou proti nárazu, uzavřené bílým
pojistným PE uzávěrem, krabička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Egis Pharmaceuticals PLC
1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.
Maďarsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

83/419/99-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16.6.Datum posledního prodloužení registrace: 25.6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 10.