NEPEXTO - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Nepexto
Generikum: etanercept
Účinná látka: etanercept
ATC skupina: L04AB01 - etanercept
Obsah účinných látek: 25MG, 50MG
Balení: Předplněná injekční stříkačka
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Nepexto 25 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněném peru.
Nepexto 25 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 50 mg.
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněném peru
Jedno předplněné injekční pero obsahuje etanerceptum 50 mg.
Etanercept je fúzní protein složený z receptoru p 75 tumor nekrotizujícího faktoru a Fc proteinu,
vyráběný technologií rekombinace DNA v expresním systému ovárií čínského křečíka
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Injekční roztok
Roztok je čirý až opalescentní, bezbarvý až žlutý a jeho pH je 6,3 ± 0,2. Osmolalita roztoku je 310 ±
30 mOsm/kg.
Revmatoidní artritida
Nepexto v kombinaci s methotrexátem je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní
artritidy u dospělých v případech, kdy po podání jiných chorobu modifikujících léků, včetně
methotrexátu
Nepexto může být podáván jako monoterapie v případě intolerance methotrexátu nebo v případech,
pokud je pokračující léčba methotrexátem nevhodná.
Nepexto je také indikován k léčbě závažné aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých,
kteří nebyli předtím léčeni methotrexátem.
Nepexto použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem prokázal rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození kloubů a fyzické funkční zlepšení.
Juvenilní idiopatická artritida
Léčba polyartritidy a dospívajících ve věku od 2 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na léčbu methotrexátem,
nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba psoriatické artritidy u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi na léčbu methotrexátem, nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba artritidy spojené s entezitidou u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi na konvenční léčbu nebo u nichž konvenční léčba nebyla tolerována.
Psoriatická artritida
Léčení aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých v případech, kdy po předchozím podání
jiných chorobu modifikujících léků nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi. Etanercept
prokázal fyzické funkční zlepšení u pacientů s psoriatickou artritidou a rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození periferních kloubů u pacientů se symetrickými polyartikulárními
podtypy choroby.
Axiální spondylartritidy
Ankylozující spondylitida
Léčení dospělých se závažnou aktivní ankylozující spondylitidou, jestliže nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi konvenční léčbou.
Radiograficky neprokazatelná axiální spondylartritida
Léčba dospělých se závažnou radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou s objektivními
známkami zánětu indikovanými zvýšenou hladinou C-reaktivního proteinu při zobrazení magnetickou rezonancí antirevmatika
Ložisková psoriáza
Léčba dospělých se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří neodpovídají na jinou
celkovou terapii zahrnující cyklosporin, methotrexát nebo psoralen a ultrafialové světlo A
Ložisková psoriáza u dětí
Léčení chronické těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od 6 let, kteří neodpovídají
dostatečně na léčbu nebo netolerují jinou celkovou terapii nebo fototerapii.
Léčení přípravkem Nepexto má být zahájeno a prováděno pod dohledem lékaře specializovaného na
diagnostikování a léčbu revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy,
ankylozující spondylitidy, radiograficky neprokazatelné axiální spondylartritidy, ložiskové psoriázy
nebo ložiskové psoriázy u dětí. Pacienti léčení přípravkem Nepexto mají dostat kartu pacienta.
Přípravek Nepexto je k dispozici v silách 25 a 50 mg.
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučenou dávku představuje 25 mg etanerceptu podaného 2× týdně. Alternativně 50 mg podaných
jednou týdně bylo stanoveno jako bezpečné a účinné
Psoriatická artritida, ankylozující spondylitida a radiograficky neprokazatelná axiální
spondylartritida
Doporučená dávka je 25 mg etanerceptu podaná 2× týdně nebo 50 mg podaných jednou týdně.
Dostupné údaje naznačují, že u všech výše uvedených indikací je klinické odpovědi obvykle dosaženo
v průběhu 12 týdnů léčby. Je třeba pečlivě zvážit pokračování léčby u pacienta, který na ni během této
doby nevykazuje odpověď.
Ložisková psoriáza
Doporučená dávka je 25 mg etanerceptu podaná 2× týdně nebo 50 mg podaná jednou týdně.
Alternativně může být podáváno 50 mg 2× týdně až 12 týdnů a dále, je-li to nezbytné, dávka 25 mg 2×
týdně nebo dávka 50 mg jednou týdně. Léčení přípravkem Nepexto má pokračovat až do dosažení
remise, až po dobu 24 týdnů. U některých dospělých pacientů může být vhodné pokračování v terapii
po 24 týdnech terapie ukončena. Je-li indikována opakovaná léčba přípravkem Nepexto, má se dodržet výše uvedená
délka léčení. Dávka má být 25 mg 2× týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin a jater
Nevyžaduje se úprava dávek.
Starší osoby
Nevyžaduje se žádná úprava dávek. Dávkování a způsob podávání jsou stejné jako u dospělých ve
věku od 18 do 64 let.
a 50 mg předplněné pero.
Proto nelze podávat přípravek Nepexto pediatrickým pacientům vyžadujícím menší dávku než celých
25 mg nebo celých 50 mg. Pediatričtí pacienti vyžadující jinou dávku než celých 25 mg nebo 50 mg
nemohou přípravek Nepexto dostávat. Pokud je zapotřebí jiná dávka, použije se jiný přípravek
s etanerceptem, který takovou možnost nabízí.
Dávkování etanerceptu je u dětských pacientů založeno na jejich tělesné hmotnosti. Pacientům
o hmotnosti nižší než 62,5 kg by měla být podána přesná dávka na mg/kg za použití prášku
a rozpouštědla pro injekční roztok nebo prášku pro injekční roztok konkrétní indikacedávky v předplněné injekční stříkačce nebo předplněném peru.
Bezpečnost a účinnost etanerceptu u dětí ve věku do 2 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Juvenilní idiopatická artritida
Doporučená dávka přípravku je 0,4 mg/kg injekce podávaná 2× týdně v intervalu 3–4 dny mezi dávkami nebo 0,8 mg/kg 50 mgterapie ukončena.
Pro podávání dětem s JIA s hmotností nižší než 25 kg může být vhodnější síla 10 mg v injekční
lahvičce.
Nebyly provedeny žádné formální klinické studie u dětí ve věku 2 až 3 let. Limitované bezpečnostní
údaje z registru pacientů však naznačují, že bezpečnostní profil u dětí ve věku 2 až 3 let je podobný
jako u dospělých a dětí ve věku 4 let a starších, pokud je podávána jednou týdně subkutánně dávka
0,8 mg/kg
U dětí ve věku do 2 let v indikaci juvenilní idiopatická artritida není zpravidla užití etanerceptu
aplikovatelné.
Ložisková psoriáza u dětí Doporučená dávka přípravku je 0,8 mg/kg 24 týdnů. U pacientů, kteří nevykazují žádnou odpověď po 12 týdnech, má být terapie ukončena.
Pokud je indikováno opakované léčení přípravkem Nepexto, má se postupovat podle výše uvedených
pokynů o délce terapie. Podává se dávka 0,8 mg/kg
U dětí ve věku do 6 let v indikaci ložiskové psoriázy není zpravidla užití etanerceptu aplikovatelné.
Způsob podání
Přípravek Nepexto je určený k subkutánnímu podání
Úplný návod k podání je k dispozici v příbalové informaci, bod 7 „Návod k použití“. Podrobné
pokyny týkající se nechtěného podání nebo změn v rozvrhu, včetně vynechaných dávek, jsou uvedeny
v bodě 3 příbalové informace.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sepse nebo riziko sepse.
Léčba přípravkem Nepexto nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronických
a lokálních infekcí.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat uvést
Infekce
Pacienti mají být vyšetřeni na infekce před zahájením, v průběhu a po ukončení léčení přípravkem
Nepexto, přičemž je třeba brát v úvahu, že průměrný poločas eliminace etanerceptu je přibližně
70 hodin
Při používání etanerceptu byly pozorovány závažné infekce, sepse, tuberkulóza a oportunní infekce,
včetně invazivních plísňových infekcí, listerióza a legionelóza Příčinou těchto infekcí byly bakterie, mykobakterie, plísně, viry a parazité V některých případech, obzvláště u plísňových a dalších oportunních infekcí, nebyly tyto infekce
rozpoznány, což vedlo k opožděnému nasazení příslušné léčby a někdy k úmrtí. Při vyšetření pacientů
na přítomnost infekce je třeba brát v úvahu riziko pacienta vzhledem k významným oportunním
infekcím
Pacienty, u kterých se v průběhu podávání přípravku Nepexto rozvine infekce, je třeba přísně
monitorovat. Jestliže se u pacienta rozvíjí závažná infekce, má být přípravek Nepexto vysazen.
Bezpečnost a účinnost etanerceptu nebyla u pacientů s chronickými infekcemi hodnocena. Lékaři mají
pečlivě zvažovat podání přípravku Nepexto pacientům, kteří mají v anamnéze opakované nebo
chronické infekce nebo trpí stavy, které mohou vytvářet dispozici k infekcím, např. pokročilý nebo
špatně kompenzovaný diabetes.
Tuberkulóza
U pacientů léčených etanerceptem byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy včetně miliární
a extrapulmonální tuberkulózy.
Před zahájením léčby přípravkem Nepexto musí být všichni pacienti vyšetřeni na aktivní a inaktivní
anamnézu tuberkulózy, možný předchozí kontakt s tuberkulózou a předchozí a/nebo současnou
imunosupresivní terapii. U všech pacientů musí být vhodné screeningové testy – tj. tuberkulinový kožní test a rentgen hrudníku. Doporučuje se
zaznamenat výsledky těchto vyšetření do karty pacienta. Předepisující lékařům se připomíná riziko
falešně negativních výsledků tuberkulinových testů, zvláště u pacientů těžce nemocných nebo se
sníženou imunitou.
Při pozitivní diagnóze aktivní tuberkulózy se nesmí terapie přípravkem Nepexto zahájit. Pokud je
diagnostikována inaktivní zahájena před začátkem terapie přípravkem Nepexto a v souladu s místními doporučeními. V takovém
případě je třeba velmi pečlivě zhodnotit poměr přínosu/rizika terapie přípravkem Nepexto.
Všechny pacienty je třeba informovat, že pokud se během nebo po ukončení léčby přípravkem
Nepexto objeví známky/příznaky naznačující tuberkulózu hmotnosti, zvýšená teplota
Reaktivace hepatitidy B
U pacientů, kteří byli v minulosti infikováni virem hepatitidy B TNF včetně etanerceptu, byla hlášena reaktivace hepatitidy B. Patří sem i zprávy o reaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli anti-HBc pozitivní, avšak HBsAg negativní. Před zahájením léčby
přípravkem Nepexto se musí u pacientů provést test na infekci HBV. U pacientů s pozitivním
výsledkem testu na infekci HBV se doporučuje konzultace s lékařem, který je odborníkem v léčbě
hepatitidy B. Při podávání přípravku Nepexto pacientům, kteří byli v minulosti infikováni HBV, je
třeba opatrnosti. Tito pacienti musí být po celou dobu léčby a několik týdnů po jejím ukončení
sledováni na známky a příznaky aktivní infekce HBV. Nejsou k dispozici dostatečné údaje o léčbě
HBV infikovaných pacientů antivirovou terapií společně s terapií antagonisty TNF. U pacientů,
u nichž dojde k rozvoji infekce HBV, by se měla léčba přípravkem Nepexto ukončit a zahájit léčba
účinnou antivirovou terapií spolu s vhodnou podpůrnou léčbou.
Zhoršení hepatitidy C
U pacientů léčených etanerceptem bylo hlášeno zhoršení hepatitidy C. Nepexto má být podáván
s opatrností u pacientů s hepatitidou C v anamnéze.
Současná léčba s anakinrou
Současné podávání etanerceptu s anakinrou bylo spojeno se zvýšeným rizikem závažných infekcí
a s neutropenií ve srovnání s podáváním samotného etanerceptu. Tato kombinace neprokázala zvýšení
klinického prospěchu. Proto se současné podávání přípravku Nepexto s anakinrou nedoporučuje bod 4.5 a 4.8
Současná léčba s abataceptem
V klinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a etanerceptu ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje
Alergické reakce
Běžně byly pozorovány alergické reakce spojené s podáváním etanerceptu. Alergické reakce
zahrnovaly angioedém a kopřivku, jakož i závažné reakce. Vyskytne-li se závažná alergická nebo
anafylaktická reakce, léčení přípravkem Nepexto musí být okamžitě přerušeno a má být zahájena
adekvátní terapie.
Imunosuprese
Protože TNF ovlivňuje protizánětlivý proces a moduluje buněčnou imunitní odpověď, je možné, že
antagonisté TNF včetně etanerceptu, ovlivní přirozenou ochranu proti infekcím a malignitám. Ve
studii se 49 dospělými pacienty s revmatoidní artritidou léčenou etanerceptem nebylo pozorováno
žádné potlačení opožděné přecitlivělosti nebo hladiny imunoglobulinů nebo změny počtu
efektorových buněčných populací.
U dvou pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou se rozvinula infekce varicely se známkami
a příznaky aseptické meningitidy, která byla vyléčena bez následků. Pacienti s výraznou expozicí viru
varicely musí dočasně přerušit léčení přípravkem Nepexto a je třeba u nich zvážit profylaktickou léčbu
imunoglobulinem proti varicella zoster.
Bezpečnost a účinnost etanerceptu u pacientů se sníženou imunitou nebyla hodnocena.
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
Solidní a hematopoetické maligní nádory V období po uvedení přípravku na trh se vyskytla hlášení o různých nádorových onemocněních
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno více případů lymfomů než u kontrolních pacientů. Jejich výskyt však byl vzácný
a období sledování pacientů léčených placebem bylo kratší než u pacientů léčených antagonisty TNF.
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukémie.
Zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukémie je u pacientů s revmatoidní artritidou při dlouhotrvajícím
průběhu a vysoké aktivitě zánětlivého onemocnění předpokládané, což komplikuje odhad rizika.
Na základě současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné
riziko rozvoje lymfomů, leukémie či jiných hematopoetických nebo solidních malignit. Při zvažování
terapie antagonisty TNF u pacientů s maligním nádorovým onemocněním v anamnéze nebo při
zvažování pokračování léčby u pacientů, u kterých se rozvine maligní nádor, je třeba zvýšené
opatrnosti.
Zhoubná nádorová onemocnění, některá končící úmrtím, byla po uvedení přípravku na trh hlášena
u dětí, dospívajících a mladých dospělých ≤ 18 letpředstavovaly různé typy malignit a zahrnovaly vzácné, s imunosupresí typicky spojené malignity.
Riziko rozvoje malignit u dětí a adolescentů léčených antagonisty TNF nelze vyloučit.
Karcinomy kůže
U pacientů léčených antagonisty TNF, včetně etanerceptu, byly hlášeny případy melanomu
a nemelanomového karcinomu kůže uvedení přípravku na trh velmi zřídka hlášeny případy Merkelova buněčného karcinomu. U všech
pacientů, zejména u těch s rizikovými faktory pro vznik karcinomu kůže, se doporučuje pravidelné
vyšetření kůže.
Ze společných výsledků kontrolovaných klinických studií bylo pozorováno více případů NMSC
u pacientů léčených etanerceptem v porovnání s kontrolními pacienty, obzvláště u pacientů
s psoriázou.
Očkování
Současně s přípravkem Nepexto nesmí být podávány živé vakcíny. Nejsou dostupné žádné údaje
o sekundárním přenosu infekce živými vakcínami u pacientů léčených etanerceptem nejsou
k dispozici. Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované randomizované klinické studii 184 pacientů
s psoriatickou artritidou dostalo ve 4. týdnu také multivalentní pneumokokovou polysacharidovou
vakcínu. V této studii většina pacientů s psoriatickou artritidou, kteří dostávali etanercept, byla
schopna vykázat účinnou imunitní odpověď B lymfocytů na pneumokokovou polysacharidovou
vakcínu, ale titry byly v úhrnu mírně nižší, přičemž několik pacientů mělo dvojnásobně vyšší titry
v porovnání s pacienty, kteří nedostávali etanercept. Klinický význam tohoto není známý.
Tvorba autoprotilátek
Léčení přípravkem Nepexto může vést k tvorbě autoprotilátek
Hematologické reakce
U pacientů léčených etanerceptem byly vzácně zjištěny případy pancytopenie a velmi vzácně případy
aplastické anémie, některé s fatálním koncem. Pozornost musí být věnována pacientům léčeným
přípravkem Nepexto, kteří mají v anamnéze krevní dyskrazii. Všichni pacienti léčení přípravkem
Nepexto a rodiče/pečovatelé musí být upozorněni, aby neprodleně vyhledali lékařskou pomoc
v případě rozvoje známek a příznaků připomínajících krevní dyskrazii nebo infekci horečky, bolest v krku, podlitiny, krvácení a bledostvčetně vyšetření úplného krevního obrazu; při potvrzení krevní dyskrazie musí být přípravek Nepexto
vysazen.
Neurologické poruchy
Vzácně byly u pacientů léčených etanerceptem zaznamenány demyelinizační poruchy CNS bod 4.8syndromu Guillain-Barré, chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie, demyelinizační
polyneuropatie a multifokální neuropatie motoneuronůpodávání etanerceptu pacientům s roztroušenou sklerózou, klinické studie jiných antagonistů TNF
u pacientů s roztroušenou sklerózou prokázaly zvýšení aktivity onemocnění. Při zvažování podávání
přípravku Nepexto pacientům se stávající nebo nově objevenou demyelinizační poruchou nebo
pacientům, u nichž je možno uvažovat o zvýšeném riziku rozvoje demyelinizační poruchy, je třeba
pečlivě vyhodnotit možná rizika a výhody terapie, včetně neurologického posouzení.
Kombinovaná léčba
Ve dvouleté kontrolované klinické studii u pacientů s revmatoidní artritidou nevedla kombinace
etanerceptu a methotrexátu k neočekávaným bezpečnostním nálezům a bezpečnostní profil etanerceptu
byl při podávání v kombinaci s methotrexátem podobný profilům zaznamenaným ve studiích, kde byl
podáván samotný etanercept nebo samotný methotrexát. Dlouhodobé klinické studie na stanovení
bezpečnosti podání této kombinace stále pokračují. Dlouhodobá bezpečnost podávání etanerceptu
v kombinaci s jinými chorobu modifikujícími léky
Použití etanerceptu při terapii psoriázy v kombinaci s jinými způsoby celkové léčby nebo s fototerapií
nebylo studováno.
Renální a jaterní nedostatečnost
Na základě farmakokinetických údajů nebo hepatální nedostatečností. Klinické zkušenosti s těmito pacienty jsou omezené.
Městnavé srdeční selhání
Lékaři musí být opatrní při používání přípravku Nepexto u pacientů s městnavým srdečním selháním.
Existují zprávy po uvedení přípravku na trh o zhoršení městnavého srdečního selhání
s identifikovatelnými vyvolávajícími faktory i bez nich u pacientů užívajících etanercept. Vzácně
městnavého srdečního selhání u pacientů bez známého preexistujícího kardiovaskulárního
onemocnění. Někteří z těchto pacientů byli mladší 50 let. Dvě rozsáhlé klinické studie hodnotící
podávání etanerceptu při léčení městnavého srdečního selhání byly předčasně ukončeny z důvodu
nedostatečné účinnosti. Údaje z jedné z těchto studií, i když nepřesvědčivé, naznačují možnou
tendenci ke zhoršení městnavého srdečního selhání u pacientů léčených etanerceptem.
Alkoholická hepatitida
V randomizované placebem kontrolované studii fáze II bylo 48 hospitalizovaných pacientů léčeno
etanerceptem nebo placebem pro středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidu. Etanercept nebyl
účinný a míra mortality po 6 měsících byla u pacientů léčených etanerceptem signifikantně vyšší.
Proto se Nepexto nesmí podávat pacientům k léčbě alkoholické hepatitidy. Lékaři musí být opatrní při
podávání přípravku Nepexto pacientům, kteří mají také středně těžkou až těžkou alkoholickou
hepatitidu.
Wegenerova granulomatóza
Placebem kontrolovaná studie, v níž bylo 89 dospělých pacientů léčeno etanerceptem a standardní
terapií neprokázala účinnost etanerceptu při léčení Wegenerovy granulomatózy. U pacientů léčených
etanerceptem byl signifikantně vyšší výskyt různých typů malignit v kontrolní skupině. Nepexto se nedoporučuje k léčení Wegenerovy granulomatózy.
Hypoglykémie u pacientů s léčbou diabetu
U pacientů léčených antidiabetiky byly po zahájení léčby etanerceptem hlášeny případy
hypoglykémie. U některých z těchto pacientů bylo nutné snížit dávky antidiabetik.
Zvláštní populace
Starší osoby
U pacientů ve věku 65 let a starších, kterým byl podáván etanercept, ve srovnání s mladšími pacienty,
ve studiích fáze 3 u revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy a ankylozující spondylitidy, nebyly
pozorovány žádné celkové rozdíly v nežádoucích účincích, závažných nežádoucích účincích
a závažných infekcích. Léčbě starších pacientů musí být však věnována zvýšená pozornost, zvláště
pak s důrazem na výskyt infekcí.
Očkování
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali všechna očkování podle platných očkovacích
schémat pokud možno před zahájením terapie etanerceptem
Přípravek Nepexto obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Současná léčba s anakinrou
U dospělých pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou byla pozorována vyšší četnost
závažných infekcí ve srovnání s pacienty léčenými samotným etanerceptem nebo samotnou anakinrou
Navíc ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii dospělých pacientů na základní léčbě
methotrexátem byla u pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou pozorována vyšší četnost
závažných infekcí nedoporučuje.
Současná léčba s abataceptem
V klinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a etanerceptu ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje
Současná léčba se sulfasalazinem
V klinické studii na dospělých pacientech, kteří dostávali pevně stanovené dávky sulfasalazinu, ke
kterým byl přidán etanercept, zaznamenali statisticky významný pokles průměrného počtu bílých
krvinek ve srovnání se skupinou léčenou buď samotným etanerceptem, nebo samotným
sulfasalazinem. Klinický význam této interakce není známý. Při zvažování kombinované terapie se
sulfasalazinem musí být lékaři opatrní.
Žádné interakce
V klinických studiích při podávání etanerceptu s glukokortikoidy, salicyláty nesteroidními antirevmatiky interakce. Pokyny ohledně vakcinace viz bod 4.4.
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce nebyly pozorovány ve studiích s methotrexátem,
digoxinem ani s warfarinem.
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí zvážit používání vhodné antikoncepce k zabránění otěhotnění v průběhu
léčby a 3 týdny po ukončení léčby přípravkem Nepexto.
Těhotenství
Toxikologické studie na potkanech a králících neodhalily žádné poškození plodu nebo narozených
mláďat etanerceptem. Účinky etanerceptu na výsledek těhotenství byly hodnoceny ve dvou
observačních kohortových studiích. Vyšší frekvence závažných vrozených vad byla pozorována
v jedné observační studii porovnávající těhotenství vystavená etanerceptu trimestru s těhotenstvími nevystavenými etanerceptu či jiným antagonistům TNF vrozených vad se shodovaly s těmi nejčastěji hlášenými u běžné populace a nebyl identifikován žádný
zvláštní obraz abnormalit. Studie nezjistila vyšší míru spontánního potratu, porodu mrtvého plodu
nebo menších malformací. V jiné observační mezinárodní registrové studii, která porovnávala riziko
nežádoucího výsledku těhotenství u žen vystavených etanerceptu během prvních 90 dní těhotenství
závažných vrozených vad OR = 0,96, 95% CI: 0,58–1,60 po adjustaci z hlediska země, onemocnění matky, parity, věku matky
a kouření v časné fázi těhotenstvívad, předčasného porodu, porodu mrtvého plodu nebo infekcí v průběhu prvního roku života
u kojenců narozených ženám, které byly během těhotenství vystaveny etanerceptu. Přípravek Nepexto
se smí v průběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Etanercept prostupuje placentou a byl zjištěn v séru novorozenců narozených pacientkám léčeným
během těhotenství etanerceptem. Klinický dopad této skutečnosti není znám, u novorozenců však
může existovat zvýšené riziko infekce. Podávání živé vakcíny novorozencům po dobu 16 týdnů od
poslední dávky přípravku Nepexto matce se obecně nedoporučuje.
Kojení
Bylo hlášeno, že se etanercept po subkutánním podání vylučuje do mateřského mléka. U kojících
potkanů se etanercept po subkutánním podání vylučoval do mléka a objevil se v séru mláďat. Protože
imunoglobuliny mohou být společně s mnoha dalšími léčivými přípravky vylučovány do mateřského
mléka, je nutno rozhodnout na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro
matku, zda přerušit kojení nebo přerušit podávání přípravku Nepexto.
Fertilita
Preklinické údaje o perinatální a postnatální toxicitě etanerceptu a o jeho účincích na fertilitu
a celkovou reprodukční schopnost nejsou k dispozici.
Přípravek Nepexto nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce v místě aplikace svědění, zarudnutí a krvácení v místě vpichuprůdušek, infekce močového měchýře a kožní infekceautoprotilátek, svědění a horečka.
U pacientů léčených etanerceptem byly také hlášeny závažné nežádoucí účinky. Antagonisté TNF,
jako je etanercept, působí na imunitní systém a jejich podávání může ovlivnit přirozenou ochranu
organismu proti infekcím a vzniku malignit. Závažné infekce postihují méně než 1 ze 100 pacientů
léčených etanerceptem. Hlášení zahrnovala fatální a život ohrožující infekce a sepsi. U pacientů
léčených etanerceptem se také vyskytla hlášení o různých typech malignit včetně karcinomu prsu, plic
a lymfatických uzlin
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunitní reakce. Mezi ně také patří
vzácná hlášení pancytopenie a velmi vzácného výskytu aplastické anémie. Při podávání etanerceptu se
objevily vzácně, respektive velmi vzácně, případy centrální a periferní demyelinizace. Vzácně byly
hlášeny případy lupusu, s lupusem souvisejících onemocnění a vaskulitidy.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující přehled nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studií u dospělých
a zkušenostech po uvedení přípravku na trh.
Ve skupinách tříděných podle orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny vedle označení
jejich frekvence časté < 1/1 000
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100 až
< Méně časté
≥ 1/1 000 až
< Vzácné
≥ 1/10 000 až
< 1/1 Velmi
vzácné
< 1/10 Není známo
údajů nelze určitInfekce
a infestace
Infekce infekce
horních cest
dýchacích,
bronchitidy,
cystitidy,
infekce kůže Závažné
infekce pneumonie,
celulitidy,
bakteriální
artritidy, sepse
a parazitární
infekceTuberkulóza,
oportunní infekce
invazivních
plísňových,
protozoálních,
bakteriálních,
atypických
mykobakteriálních,
virových infekcí
a legionelózy Reaktivace
hepatitidy B,
listerióza
Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
cysty a polypy Nemelanomov
ý karcinom
kůže* bod 4.4Maligní melanom
lymfom, leukémie
Merkelův buněčný
karcinom bod 4.4Kaposiho sarkom
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Trombocytope
nie, anemie,
leukopenie,
neutropenie
Pancytopenie* Aplastická
anémie*
Hemofagocytující
histiocytóza
makrofágůPoruchy
imunitního
systému
Alergické
reakce Poruchy kůže
a podkožní
tkáněautoprotilátek*
Vaskulitida
vaskulitidy
s pozitivními
protilátkami
proti
cytoplazmě
neutrofilůZávažné
alergické/anafylakt
ické reakce angioedému,
bronchospazmussarkoidóza
Zhoršení příznaků
dermatomyositidy
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100 až
< Méně časté
≥ 1/1 000 až
< Vzácné
≥ 1/10 000 až
< 1/1 Velmi
vzácné
< 1/10 Není známo
údajů nelze určitPoruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Případy
demyelinizace
CNS připomínající
roztroušenou
sklerózu nebo
lokalizované
demyelinizační
stavy, jako např.
optická neuritida
a transverzální
myelitida bod 4.4demyelinizační
stavy včetně
syndromu
Guillain-Barré,
chronické
zánětlivé
demyelinizační
polyneuropatie,
demyelinizační
polyneuropatie
a multifokální
neuropatie
motoneuronů bod 4.4
Poruchy oka Uveitida,
skleritida
Srdeční
poruchy
Zhoršení
městnavého
srdečního
selhání bod 4.4Nový nástup
městnavého
srdečního selhání
Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
Intersticiální plicní
onemocnění
pneumonitidy
a plicní fibrózy
Gastrointestiná
lní poruchy
Zánětlivé
střevní
onemocnění
Poruchy jater
a žlučových
cest
Zvýšené jaterní
enzymy*
Autoimunitní
hepatitida*
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Pruritus,
vyrážka
Angioedém,
psoriáza
nástupu nebo
zhoršující se
a pustulózní,
zejména dlaní
a chodidelkopřivka,
psoriatiformní
vyrážka
Stevensův-
Johnsonův
syndrom, kožní
vaskulitida hypersenzitivní
vaskulitidyerythema
multiforme,
lichenoidní reakce
Toxická
epidermáln
í nekrolýza
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100 až
< Méně časté
≥ 1/1 000 až
< Vzácné
≥ 1/10 000 až
< 1/1 Velmi
vzácné
< 1/10 Není známo
údajů nelze určitPoruchy
svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové
tkáně
Kožní lupus
erythematodes,
subakutní kožní
lupus
erythematodes,
onemocnění
připomínající
lupus
erythematodes
Celkové
poruchy
a reakce
v místě
aplikace
Reakce v místě
injekce krvácení,
podlitin,
erytému,
svědění,
bolesti,
otokuPyrexie
* Viz Popis vybraných nežádoucích účinků níže.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
V klinických studiích zahrnujících 4 114 pacientů s revmatoidní artritidou léčených etanerceptem
přibližně až 6 let, včetně 231 pacientů léčených etanerceptem v kombinaci s methotrexátem ve
dvouroční aktivním komparátorem kontrolované studii, bylo zjištěno sto dvacet devět maligních nádorů různých typů. Zjištěná míra incidence v těchto studiích byla podobná očekávané
incidenci v obdobném vzorku běžné populace. V klinických studiích zahrnujících 240 pacientů
s psoriatickou artritidou léčených etanerceptem přibližně 2 roky byly hlášeny celkem 2 malignity.
V klinických studiích zahrnujících 351 pacientů s ankylozující spondylitidou trvající déle než 2 roky
bylo u pacientů léčených etanerceptem hlášeno 6 malignit. Ve skupině 2 711 pacientů s ložiskovou
psoriázou léčených etanerceptem bylo ve dvojitě zaslepených a otevřených klinických studiích
v trvání až 2,5 roku hlášeno 30 maligních nádorů a 43 nemelanomových karcinomů kůže.
V klinických studiích zahrnujících 7 416 pacientů s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou,
ankylozující spondylitidou a psoriázou léčených etanerceptem bylo celkem hlášeno 18 lymfomů.
Zprávy o různých maligních nádorech v období po uvedení přípravku na trh
Reakce v místě aplikace injekce
Ve srovnání s placebem měli pacienti s revmatickými chorobami léčení etanerceptem signifikantně
vyšší incidenci reakcí v místě aplikace injekce obvykle během prvního měsíce podávání. Přetrvávaly v průměru přibližně 3–5 dnů. Většina lokálních
reakcí po injekci etanerceptu nevyžadovala léčbu. Pacienti, kteří byli léčeni, dostali převážně lokální
léčbu, například kortikosteroidy, nebo perorálně antihistaminika. Dodatečně se u některých pacientů
rozvinula opožděná reakce v posledním místě aplikace se současným projevem reakce v předchozím
místě aplikace. Tyto reakce byly všeobecně přechodného rázu a po odléčení se neopakovaly.
V kontrolovaných studiích u pacientů s ložiskovou psoriázou se rozvinula v průběhu prvních 12 týdnů
lokální reakce v místě injekce u 13,6 % pacientů léčených etanerceptem v porovnání s 3,4 % pacientů
léčených placebem.
Závažné infekce
V placebem kontrolovaných studiích nebyla pozorována zvýšená incidence vážných infekcí život ohrožujících nebo vyžadujících hospitalizaci nebo podání intravenózních antibiotikinfekce se vyskytly u 6,3% pacientů s revmatoidní artritidou, léčených etanerceptem až po dobu
48 měsíců. Tyto zahrnovaly absces celulitidu, cholecystitidu, průjem, divertikulitidu, endokarditidu hepatitidu B, herpes zoster, bércové vředy, infekce dutiny ústní, osteomyelitidu, otitidu, peritonitidu,
pneumonii, pyelonefritidu, sepsi, septickou artritidu, sinusitidu, infekce kůže, vředy na kůži, infekce
močových cest, vaskulitidu a infekce ran. Ve dvouleté aktivním komparátorem kontrolované studii,
kde byli pacienti léčeni buď jenom etanerceptem, nebo jenom methotrexátem, nebo etanerceptem
v kombinaci s methotrexátem, byl podíl vážných infekcí v léčených skupinách podobný. Nelze však
vyloučit, že by kombinace etanerceptu s methotrexátem mohla být spojena se zvýšením podílu infekcí.
V placebem kontrolovaných studiích trvajících až 24 týdnů nebyl u pacientů s ložiskovou psoriázou
léčených etanerceptem a pacientů léčených placebem pozorován rozdíl v četnosti infekcí. Závažné
infekce u pacientů léčených etanerceptem zahrnovaly celulitidu, gastroenteritidu, pneumonii,
cholecystitidu, osteomyelitidu, gastritidu, apendicitidu, streptokokovou fasciitidu, myositidu, septický
šok, divertikulitidu a absces. Ve dvojitě zaslepených i otevřených studiích u pacientů s psoriatickou
artritidou byla u jednoho pacienta hlášena závažná infekce
Během používání etanerceptu byly hlášeny závažné a fatální infekce; zjištěné patogeny zahrnovaly
bakterie, mykobakterie několika týdnů po zahájení terapie etanerceptem u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří současně
měli takové choroby jako např. diabetes, městnavé srdeční selhání, aktivní nebo chronickou infekci
v anamnéze
V souvislosti s podáváním etanerceptu byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních plísňových,
parazitárních Listerie a Legionellyz klinických studií byla celková incidence oportunních infekcí u 15 402 subjektů léčených
etanerceptem 0,09 %. Míra četnosti vzhledem k expozici byla 0,06 příhody na 100 pacientoroků.
V používání po uvedení přípravku na trh tvořily invazivní plísňové infekce přibližně polovinu všech
hlášených případů oportunních infekcí v celosvětovém měřítku. Nejčastěji hlášené invazivní plísňové
infekce zahrnovaly druhy Candida, Pneumocystis, Aspergillus a Histoplasma. U pacientů, kteří
prodělali oportunní infekce, činily invazivní plísňové infekce více než polovinu fatálních případů.
Většinu případů s fatálním zakončením tvořili pacienti s pneumonií vyvolanou Pneumocystis,
nespecifickými systémovými plísňovými infekcemi a aspergilózou
Autoprotilátky
Vzorky séra léčených dospělých pacientů byly v několika časových obdobích testovány na
autoprotilátky. U pacientů s revmatoidní artritidou bylo z hlediska hodnocení antinukleárních
protilátek Vyšší procento pacientů s nově vyvinutými protilátkami proti dvouvláknové DNA bylo také stanoveno
radioimunotestem a stanovením Crithidia luciliae placebaetanerceptem počet nemocných s nově vyvinutými antikardiolipinovými protilátkami. Dopad
dlouhodobé léčby etanerceptem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám.
Vzácně se u některých pacientů, včetně pacientů s pozitivním revmatoidním faktorem, vyskytly
případy vzniku autoprotilátek ve spojení s lupus-like syndromem nebo exantémem, které klinicky
a biopticky odpovídají subakutnímu kožnímu lupusu nebo diskoidnímu lupusu.
Pancytopenie a aplastická anemie
V hlášeních po uvedení přípravku na trh existují případy pancytopenie a aplastické anémie, některé
z nich s fatálním koncem
Intersticiální plicní onemocnění
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence intersticiálního plicního onemocnění u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby
methotrexátem 0,06 % souběžnou léčbu etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence plicního onemocnění 0,47 % zaznamenáno intersticiální onemocnění plic byla fatální.
Současná léčba s anakinrou
Ve studiích byla u dospělých pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou pozorována vyšší
četnost závažných infekcí než u pacientů léčených samotným etanerceptem a u 2 % pacientů 139se rozvinula celulitida, která byla zvládnuta hospitalizací
Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Ve dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií etanerceptu byla u všech indikací
frekvence u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,54 % Ve dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií, které povolovaly souběžnou léčbu
etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence zvýšené hladiny jaterních enzymů 4,18 %
Autoimunitní hepatitida
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence autoimunitní hepatitidy u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,02 %
etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou byly obdobné, co do
typu a frekvence, jako u dospělých pacientů. Rozdíly a další speciální úvahy jsou diskutovány
v následujících odstavcích.
Infekce pozorované v klinických studiích u pacientů ve věku 2–18 let s juvenilní idiopatickou
artritidou byly obecně lehkého až středně těžkého typu a odpovídaly infekcím běžně pozorovaným
u ambulantních pacientů pediatrické populace. Hlášené závažné nežádoucí účinky zahrnovaly plané
neštovice se známkami a příznaky aseptické meningitidy, vyléčené bez následků apendicitidu, gastroenteritidu, deprese / poruchy osobnosti, kožní vředy, ezofagitidu/gastritidu,
septický šok vyvolaný streptokokem skupiny A, diabetes mellitus 1. typu, infekce měkkých tkání
a pooperační infekce ran.
V jedné studii 43 z 69 dětí infekci v průběhu tříměsíčního léčení etanerceptem infekcí byla podobná jako u 58 pacientů, kteří dokončili 12měsíční otevřené pokračovací terapie.
Druhy a poměr nežádoucích účinků těm, které byly pozorovány ve studiích podávání etanerceptu u dospělých pacientů s revmatoidní
artritidou, a většinou byly mírné. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u 69 pacientů
s juvenilní idiopatickou artritidou léčenou po 3 měsíce etanerceptem než u 349 dospělých pacientů
s revmatoidní artritidou. Zahrnovaly bolesti hlavy 0,74 NÚ/pac./rok
V klinických studiích s juvenilní idiopatickou artritidou byla 4 hlášení syndromu aktivace makrofágů.
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou
Ve studii trvající 48 týdnů s 211 dětmi ve věku 4–17 let s ložiskovou psoriázou byly hlášeny podobné
nežádoucí účinky jako v předchozích studiích u dospělých s ložiskovou psoriázou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
V průběhu klinického hodnocení léčení revmatoidní artritidy nebyla pozorována toxicita limitující
dávku. Nejvyšší hodnocená dávka byla zátěžová intravenózní dávka 32 mg/m², po níž následovala
subkutánní dávka 16 mg/ m² podávaná 2× týdně. Jeden pacient s revmatoidní artritidou si omylem
aplikoval subkutánně 62 mg etanerceptu 2× týdně po dobu 3 týdnů bez nežádoucích účinků. Není
známo žádné antidotum etanerceptu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Nepexto je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé
přípravky http://www.ema.europa.eu.
Tumor nekrotizující faktor artritidy. Zvýšené hladiny TNF byly také nalezeny v synovii a psoriatických placích u pacientů
s psoriatickou artritidou a v séru i synoviální tkáni u pacientů s ankylozující spondylitidou.
U ložiskové psoriázy vede infiltrace zánětlivými buňkami, včetně T-lymfocytů, ke zvýšení hladin TNF
v psoriatických lézích v porovnání s jeho hladinami v nezasažené kůži. Etanercept je kompetitivním
inhibitorem vazby TNF na jeho buněčné povrchové receptory, čímž inhibuje biologickou aktivitu
TNF. TNF a lymfotoxin jsou prozánětlivé cytokiny, které se vážou ke dvěma odlišným povrchovým
buněčným receptorům: TNF receptor p55 se přirozeně vyskytují buď jako membránově vázané, nebo ve volné formě. Volné TNF receptory jsou
považovány za regulátory biologické aktivity TNF.
TNF a lymfotoxin existují převážně jako homotrimery, jejichž biologická aktivita je závislá na
zkříženém navázání receptorů, jako je etanercept, mají vyšší afinitu k TNF než monomerní receptory a jsou zjevně
silnějšími kompetitivními inhibitory vazby TNF na jeho buněčné receptory. Navíc použití Fc regionu
imunoglobulinu jako spojujícího elementu v konstrukci dimerického receptoru mu dodává delší
poločas v séru.
Mechanismus účinku
Většina patologických procesů v kloubu s revmatoidní artritidou a ankylozující spondylitidou nebo
v kůži u ložiskové psoriázy je ovlivňována prozánětlivými molekulami, které jsou součástí procesů
řízených TNF. Má se za to, že mechanismus účinku etanerceptu je kompetitivní inhibice vazby TNF
na jeho povrchové buněčné receptory, vytvoření biologicky neaktivního TNF a tím zabránění buněčné
odpovědi. Etanercept může také ovlivňovat buněčné odpovědi řízené dalšími molekulami, které jsou
indukovány prostřednictvím TNF
Klinická účinnost a bezpečnost
Tato část popisuje údaje ze čtyř randomizovaných kontrolovaných studií u dospělých s revmatoidní
artritidou, z jedné studie u dospělých s psoriatickou artritidou, z jedné studie u dospělých
s ankylozující spondylitidou, ze dvou studií u dospělých s radiograficky neprokazatelnou axiální
spondylartritidou, ze čtyř studií u dospělých s ložiskovou psoriázou, ze tří studií u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou a z jedné studie u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou.
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované
klinické studii. Studie hodnotila 234 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, u nichž
selhala předchozí terapie minimálně jedním, ale ne více než čtyřmi chorobu modifikujícími léky
podávány po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců. Výsledky této kontrolované studie byly vyjádřeny
v procentech zlepšení revmatoidní artritidy s použitím kritérií odpovědi podle ACR College of Rheumatology
Odpovědi ACR 20 a 50 byly vyšší u pacientů léčených etanerceptem ve 3. a 6. měsíci než u pacientů
dostávajících placebo 50: etanercept 41 % a 40 %, placebo 8 % a 5 % ve 3. a 6. měsíci; p < 0,01 etanercept vs. placebo ve
všech časových úsecích pro obě odpovědi ACR 20 a ACR 50
Přibližně u 15 % pacientů léčených etanerceptem bylo dosaženo odpovědi ACR 70 ve 3. a 6. měsíci ve
srovnání s méně než 5 % pacientů ve skupině dostávající placebo. Ve skupině léčené etanerceptem se
klinická odpověď obyčejně dostavila během 1–2 týdnů od zahájení a téměř vždy k ní došlo do
měsíců. Byla pozorována závislost na dávce: výsledky léčení 10 mg etanerceptu byly uprostřed mezi
placebem a dávkou 25 mg. Výsledky léčby etanerceptem byly signifikantně lepší než podávání
placeba ve všech ukazatelích kritérií ACR, jakož i v dalších ukazatelích aktivity revmatoidní artritidy,
které nebyly součástí hodnocení odpovědi na léčbu dle ACR, jako např. ranní ztuhlost. V průběhu
klinického hodnocení pacienti každé 3 měsíce vyplňovali dotazník zdravotního hodnocení který zahrnoval otázky na invaliditu, vitalitu, duševní zdraví, celkový zdravotní stav a oblasti
zdravotního stavu, které mají spojitost s artritidou. U pacientů léčených etanerceptem došlo po a 6 měsících ke zlepšení ve všech oblastech hodnocených v dotazníku ve srovnání s kontrolní
skupinou.
Po ukončení podávání etanerceptu se příznaky artritidy objevily znovu všeobecně do jednoho měsíce.
Výsledky otevřené studie prokázaly, že opětovné zahájení léčby etanerceptem po přerušení, trvajícím
až 24 měsíců, vedlo ke stejné výsledné odpovědi, jaké bylo dosaženo u pacientů, kterým byl
etanercept podáván bez přerušení. V otevřené studii dlouhodobého podávání etanerceptu bez přerušení
byla pozorována přetrvávající odpověď po dobu až 10 let.
Účinnost etanerceptu byla porovnávána s methotrexátem v randomizované, aktivním komparátorem
kontrolované studii, mající jako primární kritérium hodnocení zaslepené radiografické hodnocení
u 632 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou nebyli nikdy léčeni methotrexátem. Etanercept byl podáván subkutánně 2× týdně po dobu až 24 měsíců. Dávky methotrexátu byly zvyšovány od 7,5 mg/týden až maximálně
na 20 mg/týden po dobu prvních 8 týdnů studie a pokračovaly až 24 měsíců. Klinické zlepšení, včetně
nástupu účinku do 2 týdnů při dávkách etanerceptu 25 mg, bylo podobné tomu, jež bylo pozorováno
u předchozích studií, a přetrvávalo až 24 měsíců. Při zahájení měli pacienti střední stupeň
neschopnosti s průměrným skóre HAQ 1,4–1,5. Léčba etanerceptem 25 mg vedla po 12 měsících
k podstatnému zlepšení a k dosažení normálního skóre HAQ přínos přetrvával ve 2. roce studie.
V této studii byly radiograficky vyhodnoceny strukturální změny kloubů a byly vyjádřeny jako změna
TSS Radiogramy rukou/zápěstí a nohou byly hodnoceny při zahájení, po 6, 12 a 24 měsících. Etanercept
v dávce 10 mg měl konzistentně nižší účinek na strukturální poškození než dávka 25 mg. Ve skóre
erozí byl po 12 a 24 měsících etanercept v dávce 25 mg signifikantně lepší než methotrexát. Rozdíly
mezi methotrexátem a etanerceptem v dávce 25 mg v TSS a JSN nebyly statisticky významné.
Výsledky jsou uvedené na následujícím obrázku.
Radiografická progrese: porovnání etanerceptu vs. methotrexát u pacientů s revmatoidní
artritidou v trvání do 3 let
Změna od počátečního stavu
12 měsíců 24 měsíců
TSS eroze JSN TSS eroze JSN
MTX
Etanercept 25 mg
*p < 0,
V jiné dvojitě zaslepené randomizované studii kontrolované aktivním komparátorem na 682 dospělých
pacientech s aktivní revmatoidní artritidou v trvání od 6 měsíců do 20 let méně než uspokojivou odpověď nejméně na jedno chorobu modifikující antirevmatikum jiné než methotrexát, byla porovnávána klinická účinnost, bezpečnost a radiografický vývoj u pacientů
léčených buď samotným etanerceptem za týden, střední dávka 20 mg
Pacienti léčení kombinací etanercept a methotrexát měli signifikantně vyšší odpovědi ACR 20,
ACR 50 a ACR 0 a zlepšení ve skóre DAS a HAQ po 24 i po 52 týdnech než pacienti ve skupinách
léčených monoterapií jedné z látek Signifikantní výhody pro etanercept v kombinaci s methotrexátem v porovnání s monoterapií
etanerceptem a monoterapií methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících.
Výsledky klinické účinnosti po 12 měsících: porovnání léčení etanerceptem vs. methotrexát vs.
etanercept v kombinaci s methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou v trvání od
měsíců do 20 let
Hodnocený ukazatel Methotrexát Etanercept +
methotrexát
Odpovědi ACRa
ACR 20 58,8 % 65,5 % 74,5 % †,φ
ACR 50 36,4 % 43,0 % 63,2 % †,φ
ACR 70 16,7 % 22,0 % 39,8 % †,φ
DAS
Základní skóreb 5,5 5,7 5,Skóre v 52. týdnub 3,0 3,0 2,3†,φ
Remise 14 % 18 % 37 % †,φ
HAQ
Základní 1,7 1,7 1,52. týden 1,1 1,0 0,8†,φ
a: Pacienti, kteří nedokončili 12 měsíců ve studii, byli považováni za na léčbu neodpovídající.
b: Hodnoty DAS představují střední hodnoty.
c: Remise je definována jako DAS
Párové porovnání p-hodnot: † = p < 0,05 k porovnání etanercept + methotrexát vs. methotrexát a φ = p < 0,05 k porovnání
etanercept + methotrexát vs. etanercept.
Radiografický vývoj po 12 měsících byl ve skupině léčené etanerceptem signifikantně nižší než ve
skupině léčené methotrexátem, zatímco kombinovaná terapie byla ve zpomalení radiografického
vývoje signifikantně lepší než obě monoterapie
Radiografický vývoj: porovnání léčení etanercept vs. methotrexát vs. etanercept l v kombinaci
s methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou v trvání od 6 měsíců do 20 let 12 měsících
Změna od počátečního stavu
TSS Eroze JSN
Párové porovnání p-hodnot: * = p < 0,05 k porovnání etanercept vs. methotrexát, † = p < 0,k porovnání etanercept + methotrexát vs. methotrexát a Ф = p < 0,05 k porovnání etanercept +
methotrexát vs. etanercept.
Signifikantní výhody pro etanercept v kombinaci s methotrexátem v porovnání s monoterapií
etanerceptem a monoterapií methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících. Obdobně
Methotrexát
Etanercept
Etanercept +
methotrexát
signifikantní výhody pro monoterapii etanerceptem v porovnání s monoterapií methotrexátem byly
pozorovány také po 24 měsících.
V analýze, v níž všichni pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu ze studie odešli, byli považováni za
pacienty s progresí, bylo ve skupině pacientů léčených etanerceptem v kombinaci s methotrexátem po
dobu 24 měsíců vyšší procento pacientů bez progrese léčenou samotným etanerceptem a samotným methotrexátem mezi monoterapií etanerceptem a monoterapií methotrexátem byl také signifikantní pacienty, kteří dokončili celých 24 měsíců léčení ve studii, byly podíly pacientů bez progrese
v jednotlivých skupinách 78 %, 70 % a 61 %.
Bezpečnost a účinnost 50 mg etanerceptu byly vyhodnoceny ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii na 420 pacientech s aktivní
revmatoidní artritidou. V této studii 53 pacientů dostávalo placebo, 214 pacientů dostávalo 50 mg
etanerceptu jednou týdně a 153 pacientů dostávalo 25 mg etanerceptu 2× týdně. Profily bezpečnosti
a účinnosti těchto dvou léčebných režimů etanerceptu byly porovnatelné v 8. týdnu v ovlivnění
známek a příznaků revmatoidní artritidy; údaje z 16. týdne ukázaly komparabilitu těchto dvou režimů.
Dospělí pacienti s psoriatickou artritidou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii na 205 pacientech s psoriatickou artritidou. Pacienti byli ve věku mezi 18 a 70 lety a měli
aktivní psoriatickou artritidu v některé z následujících forem: artritida psoriatická artritida; o minimálním průměru 2 cm a větším.
Pacienti byli předtím léčeni nesteroidními antirevmatiky stabilním dávkování methotrexátu ≤ 25 mg/týden. Dávky 25 mg etanerceptu stanovení dávek na pacientech s revmatoidní artritidoutýdně po dobu 6 měsíců. Na konci dvojitě zaslepené studie mohli pacienti vstoupit do rozšířené
dlouhodobé otevřené studie v celkové délce až 2 roky.
Klinické odpovědi byly vyjádřeny jako % pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi ACR 20, 50 a 70,
a % pacientů se zlepšením podle kritérií odpovědi u psoriatické artritidy ukazuje následující tabulka.
Odpovědi pacientů s psoriatickou artritidou v placebem kontrolované studii
Odpověď psoriatické artritidy
Procento pacientů
Placebo
n = Etanercept
n = ACR 20 3. měsíc 15 59b 6. měsíc 13 50b
ACR 50 3. měsíc 4 38b 6. měsíc 4 37b
ACR 70 3. měsíc 0 11b 6. měsíc 1 9c
PsARC 3. měsíc 31 72b 6. měsíc 23 70b
a 25 mg etanerceptu 2× týdně s.c.
b p < 0,001, etanercept versus placebo
c p < 0,01, etanercept versus placebo
U pacientů s psoriatickou artritidou léčených etanerceptem byla klinická odpověď zřejmá od první
návštěvy placebo ve všech charakteristikách aktivity onemocnění etanerceptem a na společné podávání etanerceptu s methotrexátem byly podobné. Kvalita života
pacientů s psoriatickou artritidou byla vždy hodnocena za použití HAQ indexu invalidity. Skóre
indexu invalidity se signifikantně zlepšilo ve všech hodnocených obdobích u pacientů s psoriatickou
artritidou léčených etanerceptem ve srovnání s pacienty léčenými placebem
Ve studii u pacientů s psoriatickou artritidou byly hodnoceny radiografické změny. Radiogramy rukou
a zápěstí byly pořízeny při zahájení a po 6, 12 a 24 měsících. Hodnoty upraveného TSS po
12 měsících jsou uvedeny v následující tabulce. V analýze, ve které všichni pacienti, z jakéhokoli
důvodu vyřazení ze studie, byli považováni za pacienty s progresí, bylo po 12 měsících ve skupině
léčené etanerceptem vyšší procento pacientů bez progrese skupině léčené placebem přetrvával u pacientů, kteří pokračovali v léčení během druhého roku. Zpomalení poškození
periferních kloubů bylo pozorováno u pacientů se symetrickým polyartikulárním kloubním
postižením.
Střední hodnota
Doba Placebo 12. měsíc 1,00 SE = standardní chyba
a p = 0,
Léčení etanerceptem vedlo k fyzickému funkčnímu zlepšení ve dvojitě zaslepené etapě studie a tento
přínos přetrvával po dobu dlouhodobější expozice až po 2 roky.
Pro nízký počet pacientů ve studii není dostatečný průkaz účinnosti etanerceptu u pacientů s chorobou
podobnou ankylozující spondylitidě a s mutilující artritidou doprovázející psoriatické artropatie.
U pacientů s psoriatickou artritidou nebyla provedena žádná studie použití dávkovacího režimu 50 mg
jednou týdně. Průkaz účinnosti pro dávkovací režim jedenkrát týdně byl u této populace pacientů
založen na údajích ze studie u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Dospělí pacienti s ankylozující spondylitidou
Účinnost etanerceptu u ankylozující spondylitidy byla hodnocena ve 3 randomizovaných, dvojitě
zaslepených studiích, porovnávajících podávání etanerceptu 25 mg dvakrát týdně s placebem. Celkem
bylo zařazeno 401 pacientů, z nichž 203 bylo léčeno etanerceptem. Nejrozsáhlejší z těchto studií
definovanou na základě stupnice „visual analog scale“ a intenzity ranní ztuhlosti a VAS skóre ≥ 30 u nejméně dvou ze tří následujících parametrů:
pacientovo celkové hodnocení; průměr VAS hodnot pro noční bolest zad a celkovou bolest zad;
průměr 10 u otázek ze stupnice „Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index“ léčení DMARD, NSAID nebo kortikosteroidy mohli pokračovat v jejich podávání ve stabilních
dávkách. Do studie nebyli zařazeni pacienti s úplnou ankylózou páteře. 138 pacientům byla podávána
dávka 25 mg etanerceptu nebo placeba subkutánně 2× týdně po dobu 6 měsíců.
Primárním měřítkem účinnosti 70procentní zlepšení použita stejná kritéria.
Léčba etanerceptem ve srovnání s placebem vedla k signifikantnímu zlepšení v ASAS 20, ASAS a ASAS 70 již 2 týdny po zahájení terapie.
Odpovědi pacientů s ankylozující spondylitidou v placebem kontrolované studii
Procento pacientů
Odpověď ankylozující
spondylitidy
Placebo
n = Etanercept
N = ASAS 20
týdny 22 46a
měsíce 27 60a
měsíců 23 58a
ASAS 50
týdny 7 24a
měsíce 13 45a
měsíců 10 42a
ASAS 70
týdny 2 12b
měsíce 7 29b
měsíců 5 28b
a p < 0,001, etanercept versus placebo
b p = 0,002, etanercept versus placebo
U pacientů s ankylozující spondylitidou léčenými etanerceptem byla zřetelná klinická odpověď v době
první návštěvy u pacientů léčených při zahájení dalšími léčivy, tak u těch, kteří žádnou další terapii nedostávali.
Obdobné výsledky byly zjištěny i ve dvou menších studiích u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Ve čtvrté studii, která byla dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná, byly hodnoceny bezpečnost
a účinnost 50 mg etanerceptu podaných dvakrát týdně 356 pacientům s aktivní ankylozující spondylitidou. Profily bezpečnosti
a účinnosti dávkovacích režimů 50 mg jednou týdně a 25 mg dvakrát týdně byly podobné.
Dospělí pacienti s radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou
Studie Účinnost etanerceptu u pacientů s radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou byla hodnocena v randomizované, 12týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii. Studie
hodnotila 215 dospělých pacientů onemocněním nr-AxSpa klasifikace ASAS pro axiální spondylartritidu, avšak nesplňovali modifikovaná New York kritéria pro
AS. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na dvě či více
NSAID. V dvojitě zaslepeném období dostávali pacienti etanercept v dávce 50 mg týdně nebo placebo
po dobu 12 týdnů. Primárním měřítkem účinnosti čtyř domén ASAS a žádné zhoršení ve zbývající doméně. Po dvojitě zaslepeném období následovalo
nezaslepené období, během něhož všichni pacienti dostávali etanercept v dávce 50 mg týdně až po
dalších 92 týdnů. Při zahájení a ve 12. a 104. týdnu se provedlo zobrazení sakroiliakálního kloubu
a páteře pomocí MR ke zhodnocení zánětu.
V porovnání s placebem vedla léčba etanerceptem k statisticky významnému zlepšení v ASAS 40,
ASAS 20 a ASAS 5/6. Významné zlepšení bylo pozorováno také u ASAS částečná remise
a BASDAI 50. Výsledky z 12. týdne jsou uvedeny v tabulce níže.
Odpověď z hlediska účinnosti v placebem kontrolované studii nr-AxSpa: Procento pacientů,
kteří dosáhli cílových parametrů
Dvojitě zaslepené klinické
odpovědi ve 12. týdnu
Placebo
N = 106 až 109*
Etanercept
N = 103 až 105*
ASAS** 40 15,7 32,4b
ASAS 20 36,1 52,4c
ASAS 5/6 10,4 33,0a
ASAS částečná remise 11,9 24,8c
BASDAI***50 23,9 43,8b
*Někteří pacienti neposkytli úplné údaje pro každý cílový parametr
**ASAS = Assessments in Spondyloarthritis International Society
***Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
a: p < 0,001, b: < 0,01 a c: < 0,05, mezi etanerceptem a placebem
Ve 12. týdnu došlo u pacientů užívajících etanercept ke statisticky významnému zlepšení skóre
SPARCC základě měření pomocí zobrazení MR. Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty činila 3,u pacientů léčených etanerceptem měření pomocí zobrazení MR u všech pacientů užívajících etanercept 4,64 u SIJ
Etanercept vykazoval statisticky významně větší zlepšení oproti placebu za období od zahájení studie
do 12. týdne u většiny hodnocení kvality života souvisejících se zdravím a tělesnými funkcemi, včetně
BASFI 36 Physical Component Score.
Klinická odpověď u pacientů s onemocněním nr-AxSpa, kterým byl podáván etanercept, byla zjevná
při první návštěvě se zdravím a tělesnými funkcemi rovněž přetrvala po celou dobu 2leté léčby. Údaje z těchto 2 let
neukázaly žádná nová bezpečnostní zjištění. V týdnu 104 progredovalo 8 pacientů do stupně bilaterálního skóre RTG páteře podle modifikovaných Newyorských kritérií, svědčící pro axiální
formu spondyloartropatie.
Studie Tato multicentrická, otevřená studie fáze 4 se 3 obdobími hodnotila vysazení a opakování léčby
etanerceptem u pacientů s aktivním onemocněním nr-AxSpa, kteří po 24 týdnech léčby dosáhli
adekvátní odpovědi spondylitidy
Celkem 209 dospělých pacientů s aktivním onemocněním nr-AxSpa definovaných jako pacienti, kteří splňovali kritéria klasifikace Mezinárodní společnosti pro hodnocení
spondyloartritidy kritéria pro ASvypovídající o sakroileitidě spojené s SpAC-reaktivní protein [hsCRP] > 3 mg/lnež nebo rovno 2,1 při screeningové návštěvě, dostávali v 1. období nezaslepeně etanercept v dávce
50 mg týdně plus stabilní základní léčbu NSAID v optimální tolerované protizánětlivé dávce po dobu
24 týdnů. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na dvě či
více NSAID. Ve 24. týdnu dosáhlo inaktivního onemocnění 119 2. období 40týdenní fáze vysazení léčby, kdy pacienti přerušili léčbu etanerceptem, ale dále
pokračovali v základní léčbě NSAID. Primárním měřítkem účinnosti byl výskyt vzplanutí jako skóre ASDAS rychlost sedimentace erytrocytů vysazení etanerceptu. U pacientů, u nichž došlo k vzplanutí, byla léčba etanerceptem opakována
s dávkou 50 mg týdně po dobu 12 týdnů
Ve 2. období se podíl pacientů, u nichž došlo k ≥ 1 vzplanutí, zvýšil z 22 % 67 % vysazení léčby etanerceptem došlo u 75 %
Hlavním sekundárním cílem studie 2 bylo vyhodnotit dobu do vzplanutí po vysazení léčby
etanerceptem a dodatečně porovnat dobu do vzplanutí s pacienty ze studie 1, kteří splňovali požadavky
na vstup do fáze vysazení léčby ve studii 2 a pokračovali v léčbě etanerceptem.
Medián doby do vzplanutí po vysazení léčby etanerceptem byl 16 týdnů Během ekvivalentních 40 týdnů jako ve 2. období studie 2 došlo ke vzplanutí u méně než
25 % pacientů ve studii 1, u nichž nebyla léčba vysazena. Doba do vzplanutí u pacientů, u nichž byla
léčba etanerceptem přerušena dostávali kontinuální léčbu etanerceptem
Z 87 pacientů, kteří vstoupili do 3. období a byli opakovaně léčeni etanerceptem v dávce 50 mg týdně
po dobu 12 týdnů, 62 % dosáhlo do 5 týdnů
Dospělí pacienti s ložiskovou psoriázou
Etanercept se doporučuje podávat pacientům definovaným v bodu 4.1. Pacienti „bez léčebné
odpovědi“ jsou v cílové populaci definováni nedostatečnou odpovědí dobrýnejvýznamnějšími dostupnými způsoby celkové terapie a dostávali přiměřené dávky po dostatečnou
dobu k vyhodnocení odpovědi.
Účinnost etanerceptu v porovnání s jinými způsoby celkové terapie u pacientů se středně těžkou až
těžkou psoriázou porovnáním etanerceptu s jinými způsoby celkovými terapiemi. Místo toho byly vyhodnoceny
bezpečnost a účinnost etanerceptu ve čtyřech randomizovaných dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studiích. Primárním kritériem účinnosti ve všech čtyřech studiích byl podíl pacientů
v každé léčebné skupině, kteří dosáhli po 12 týdnech PASI 75 Psoriasis Area and Severity Index oproti výchozí hodnotě
Studie 1 byla studií 2. fáze klinického hodnocení u pacientů ve věku ≥ 18 let s aktivní, ale klinicky
stabilní ložiskovou psoriázou na ploše ≥ 10 % povrchu těla do skupiny, která dostávala dávku 25 mg etanerceptu 24 týdnů.
Studie 2 hodnotila 652 pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou při použití stejných zařazovacích
kritérií jako studie 1 spolu s minimální psoriatickou plochou a indexem závažnosti screeningu.
Etanercept byl podáván po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců v dávkách 25 mg 1× týdně, 25 mg 2×
týdně nebo 50 mg 2× týdně. V období prvních 12 týdnů dvojitě zaslepené terapie dostávali pacienti
placebo nebo jednu z výše uvedených dávek etanerceptu. Po 12 týdnech léčení začali dostávat pacienti
v placebové skupině zaslepený etanercept pokračovali až do 24. týdne v dávkách podle skupin, do nichž byli původně randomizováni.
Studie 3 hodnotila 583 pacientů a měla stejná zařazovací kritéria jako studie 2. Pacienti v této studii
dostávali po dobu 12 týdnů 2× týdně etanercept v dávkách 25 mg, nebo 50 mg, nebo placebo. Potom
po dobu následujících 24 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený etanercept v dávkách 25 mg 2×
týdně.
Studie 4 hodnotila 142 pacientů a měla podobná zařazovací kritéria jako studie 2 a 3. Pacienti v této
studii dostávali po dobu 12 týdnů jednou týdně dávku 50 mg etanerceptu nebo placebo, a potom po
dobu následujících 12 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený etanercept v dávce 50 mg jednou
týdně.
Ve studii 1 měla skupina léčená přípravkem etanerceptem signifikantně vyšší podíl pacientů
s klinickou odpovědí PASI 75 ve 12. týdnu v porovnání s 5 % pacientů léčených placebem. Klíčové výsledky studií 2, 3 a 4 jsou uvedeny níže.
Odpovědi pacientů s psoriázou ve studiích 2, 3 a
Odpo
věď
Studie 2 Studie 3 Studie Placebo
Etanercept
Plac
ebo
Etanercept
Pla
ceb
o
Etanercept
25 mg 2× týdně 50 mg 2× týdně
mg
2×
týdn
ě
50 mg
2× týdně
50 mg
1×
týdně
50 mg
1×
týdně
n = 166 n = 162 n = 162 n = 164 n = 164 n = 193 n = 196 n = 196 n = 46 n = 96 n = týden
týden
týden
24a
týden
týden
24a
týde
n týde
n 12 týden týd
en
týden
týden
24a
PASI
50 14 58* 70 74* 77 9 64* 77* 9 69* PASI
75 4 34* 44 49* 59 3 34* 49* 2 38* DSG
Ab
čistá
nebo
téměř
čistá
34* 39 49* 55 4 39* 57* 4 39* * p ≤ 0,0001 v porovnání s placebem
a Ve studii 2 a 4 nebylo ve 24. týdnu provedeno statistické porovnání s placebem, protože skupina původně léčená placebem
začala dostávat od 13. do 24. týdne etanercept v dávce 25 mg 2× týdně nebo 50 mg jednou týdně.
b Dermatologist Static Global Assessment. Čistá nebo téměř čistá je definována jako 0 nebo 1 na stupnici 0 až 5.
U pacientů s ložiskovou psoriázou, kteří dostávali etanercept, byly zjevné signifikantní odpovědi
v porovnání s placebem v době první kontroly
Studie 2 měla také období po vysazení terapie, kdy bylo léčení ukončeno ve 24. týdnu u pacientů, kteří
dosáhli zlepšení PASI minimálně o 50 %. U pacientů byl sledován výskyt rebound fenoménu ≥ 150 % od úvodní hodnotydosaženého ve 24. týdnu v porovnání s úvodní hodnotoupsoriázy postupně vrátily s průměrnou dobou 3 měsíce do relapsu onemocnění. Nebyl pozorován
rebound fenomén ani závažné nežádoucí příhody spojené s psoriázou. Existují některé důkazy
podporující prospěšnost opakované terapie etanerceptem u pacientů, kteří od počátku odpovídají na
léčení.
Ve studii 3 si většina pacientů etanerceptu 2× týdně a měli od 12. týdne snížené dávky na 25 mg 2× týdně, udržela odpověď PASI do 36. týdne. U pacientů léčených po celou dobu studie dávkami 25 mg 2× týdně, se mezi 12. a 36.
týdnem odpověď PASI 75 postupně zlepšovala.
Ve studii 4 měla etanerceptem léčená skupina pacientů vyšší podíl pacientů s PASI 75 ve 12. týdnu
dobu studie dávkami 50 mg jednou týdně se odpověď i nadále zlepšovala a ve 24. týdnu dosáhla
u 71% PASI 75.
V dlouhodobých otevřených studiích udrženy klinické odpovědi a bezpečnost byla srovnatelná s krátkodobými studiemi.
Analýza údajů z klinických studií neprokázala žádné charakteristiky základního onemocnění, které by
napomohly klinickým lékařům ve výběru nejvhodnější možnosti dávkování kontinuálníposouzení a na individuálních potřebách pacienta.
Protilátky proti etanerceptu
V séru některých osob léčených etanerceptem byly zjištěny protilátky proti etanerceptu. Tyto
protilátky obecně neměly neutralizační účinky a jejich výskyt byl dočasný. Zdá se, že mezi vznikem
protilátek, klinickou odpovědí ani nežádoucími účinky není žádná souvislost.
Dětští pacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
Bezpečnost a účinnost etanerceptu byla hodnocena ve studii sestávající ze dvou částí u 69 dětí
s polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které měly různé typy nástupu juvenilní
idiopatické artritidy od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou aktivní juvenilní idiopatickou artritidou s polyartikulárním
průběhem, refrakterní na nebo netolerující léčbu methotrexátem, kteří nadále dostávali stabilní dávku
jednoho nesteroidního antirevmatika a/nebo prednisonu V části I dostávali všichni pacienti etanercept v dávce 0,4 mg/kg V části II byli pacienti s klinickou odpovědí v devadesátém dni randomizováni a buď zůstali na
etanerceptu, nebo dostávali placebo po dobu 4 měsíců a byli hodnoceni pro znovuvzplanutí nemoci.
Odpovědi byly posuzovány podle měřítka ACR Pedi 30 charakterizované jako zlepšení o ≥ 30 % ve
třech a více ze šesti základních kritérií JRA a zhoršení o ≥ 30 % maximálně u jednoho ze šesti
základních kritérií JRA, zahrnujících počet aktivních kloubů, omezení pohybu, celkové hodnocení
lékařem a pacientem/rodičem, funkční vyšetření a rychlost sedimentace erytrocytů. Vzplanutí nemoci
bylo definováno jako zhoršení o ≥ 30 % ve třech ze šesti základních kritérií JRA a zlepšení o ≥ 30 %
u nejvýše jednoho ze šesti základních kritérií JRA a přítomnost nejméně 2 aktivních kloubů.
V části I této studie vykázalo 51 z 69 pacientů V části II bylo pozorováno vzplanutí nemoci u 6 z 25 pacientů etanerceptem ve srovnání s 20 z 26 pacientů části II uplynulo ve skupině léčené etanerceptem průměrně ≥ 116 dnů do znovuvzplanutí nemoci
a u pacientů v placebové skupině průměrně 28 dnů. Z pacientů, u kterých byla zaznamenána klinická
odpověď v 90. dnu a kteří vstoupili do pokračovací fáze II, se část z těch zůstávajících na terapii
etanerceptem od 3. do 7. měsíce dále zlepšovala, zatímco ti, kteří dostávali placebo, nezaznamenali
zlepšení.
V otevřené pokračovací studii zaměřené na bezpečnost bylo léčeno etanerceptem 58 dětských pacientů
z výše uvedené studie příhod a závažných infekcí se dlouhodobou expozicí nezvýšila.
Dlouhodobá bezpečnost etanerceptu v monoterapii nebo methotrexátu v monoterapii s juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až 18 let, z nichž 39 bylo ve věku 2 až 3 let. Celkově byly
častěji hlášeny infekce u pacientů léčených etanerceptem ve srovnání se samotným methotrexátem
V jiné otevřené jednoramenné studii maximální dávky 50 mgoligoartritidou do 11 let a 22 pacientů ve věku od 12 do 17 letvěku od 12 do 17 letz těchto subtypů JIA většina pacientů vyhověla ACR Pedi 30 kritériím a prokázala zlepšení klinického
stavu splněním sekundárních cílů studie – jako je počet citlivých kloubů a celkové hodnocení stavu
lékařem. Bezpečnostní profil byl konzistentní s výsledky předchozích JIA studií.
Ze 127 pacientů v parentální studii se 109 pacientů zúčastnilo otevřené prodloužené studie a bylo
sledováno po dobu 8 let. Na konci prodloužené studie 84/109 zatímco 27 aktivity/neaktivního onemocnění; 5 léčby; a 45 trvale ukončilo studii. Zlepšení klinického stavu dosažené v parentální studii bylo obvykle udrženo pro
všechny cílové parametry účinnosti během celého období sledování. Pacienti aktivně užívající
etanercept mohli jednou během rozšířené studie na základě posouzení klinické odpovědi zkoušejícím
lékařem vstoupit do dobrovolného období vysazení–opakování léčby. Celkem 30 pacientů vstoupilo
do období vysazení léčby. U 17 pacientů bylo hlášeno vzplanutí v minimálně 3 ze 6 prvků ACR Pedi s ≥ 30% zlepšením v ne více než 1 ze zbývajících 6 prvků
a minimálně 2 aktivních kloubechOpakovaně bylo léčeno 13 pacientů a odhad střední doby do opakované léčby od vysazení byl
274 dnů. V důsledku malého počtu datových bodů se musí tyto výsledky interpretovat s opatrností.
Bezpečnostní profil byl konzistentní s profilem pozorovaným v parentální studii.
Nebyly provedeny studie hodnotící účinek pokračování léčby etanerceptem u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou, u nichž nedošlo ke klinické odpovědi do 3 měsíců od zahájení léčení
etanerceptem. Navíc nebyly provedeny studie hodnotící snížení doporučené dávky etanerceptu po jeho
dlouhodobém používání u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou.
Dětští pacienti s ložiskovou psoriázou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii s 211 dětskými pacienty ve věku od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou ložiskovou
psoriázou měli v anamnéze fototerapii nebo celkovou terapii, nebo neodpovídali dostatečně na topickou terapii.
Pacienti dostávali etanercept 0,8 mg/kg V 12. týdnu mělo pozitivní odpověď účinnosti skupiny léčené etanerceptem než randomizovaných do skupiny léčené placebem.
Výsledky ložiskové psoriázy u dětí po 12 týdnech
Etanercept
0,8 mg/kg jednou týdně
Placebo
PASI 75, n PASI 50, n sPGA „čistý“ nebo „minimální“, n Zkratky: sPGA – statické celkové lékařské hodnocení
a. p < 0,0001 v porovnání s placebem
Po 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné periodě dostávali všichni pacienti etanercept 0,8 mg/kg 50 mgodpovědi jako ve dvojitě zaslepené periodě.
V průběhu randomizované periody vysazení léku signifikantně více pacientů přerandomizovaných do
skupiny léčené placebem zaznamenalo relaps choroby s pacienty přerandomizovanými do skupiny léčené etanerceptem. Při pokračujícím léčením odpovědi
přetrvávaly až po 48 týdnů.
Dlouhodobá bezpečnost a účinnost etanerceptu v dávce 0,8 mg/kg týdně byla hodnocena v otevřené rozšířené studii na 181 pediatrických subjektech s ložiskovou
psoriázou v celkové délce až 2 roky následující po výše uvedené 48týdenní studii. Dlouhodobé
zkušenosti s užíváním etanerceptu byly obecně srovnatelné s původní 48týdenní studií a neukázaly
žádná nová bezpečnostní zjištění.
Hodnoty etanerceptu v séru byly určovány metodou enzymatické imunoanalýzy detekovat ELISA-reaktivní degradační produkty, jakož i původní látku.
Absorpce
Etanercept je pomalu absorbován z místa subkutánní injekce a po jednotlivé dávce dosahuje
maximální koncentrace přibližně po 48 hodinách. Absolutní biologická dostupnost je 76 %. Při
dávkování 2× týdně se očekávají ustálené koncentrace, které jsou přibližně dvakrát tak vysoké než
koncentrace zjištěné po jednotlivé dávce. Průměrná maximální sérová koncentrace po podání
jednotlivé subkutánní dávky 25 mg etanerceptu zdravým dobrovolníkům dosahovala 1,± 0,66 μg/ml a plocha pod křivkou byla 235 ± 96,6 μg x h/ml. Profily středních hodnot koncentrací
v ustáleném stavu u pacientů s revmatoidní artritidou, léčených 50 mg etanerceptu jednou týdně
vs. 1,4 mg/l a parciální AUC byla 297 mg x h/l vs. 316 mg x h/l. V otevřené jednodávkové
dvourežimové zkřížené studii na zdravých dobrovolnících byl shledán etanercept podávaný
v jednotlivé injekci 50 mg/ml bioekvivalentním se dvěma jednotlivými injekcemi po 25 mg/ml
podanými současně.
V populační farmakokinetické analýze pacientů s ankylozující spondylitidou byly ustálené stavy AUC
etanerceptu 466 μg x h/ml pro 50 mg etanercept jednou týdně etanercept dvakrát týdně
Distribuce
Závislost koncentrace etanerceptu na čase zobrazuje biexponenciální křivka. Celkový distribuční
objem etanerceptu je 7,6 l, zatímco distribuční objem v ustáleném stavu je 10,4 l.
Eliminace
Etanercept je pomalu vylučován z organismu. Poločas vylučování je dlouhý, přibližně 70 hodin.
Clearance je u pacientů s revmatoidní artritidou přibližně 0,066 l/h., tj. o něco nižší než hodnota
0,11 l/h. pozorovaná u zdravých dobrovolníků. Navíc farmakokinetika etanerceptu u pacientů
s revmatoidní artritidou, u pacientů s ankylozující spondylitidou a u pacientů s ložiskovou psoriázou je
podobná.
Není zjevný rozdíl ve farmakokinetice u žen a mužů.
Linearita
Závislost na dávce nebyla formálně hodnocena, ale v dávkovém rozmezí není zřejmé nasycení
clearance.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
I když po podání radioaktivně značeného etanerceptu zdravým dobrovolníkům i pacientům byla
radioaktivita eliminována močí, u pacientů s akutním renálním selháním nebyla pozorována zvýšená
koncentrace etanerceptu. Renální porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Porucha funkce jater
U pacientů s akutním jaterním selháním nebyla pozorována zvýšená koncentrace etanerceptu. Jaterní
porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Starší osoby
Vliv pokročilého věku na koncentrace etanerceptu v séru byl zkoumán populační farmakokinetickou
analýzou. Clearance a objem zjištěné u pacientů ve věku od 65 do 87 let byly podobné hodnotám
stanoveným u pacientů, kteří byli mladší než 65 let.
Dětští pacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
V klinické studii byl etanercept podáván 69 pacientům průběhem juvenilní idiopatické artritidy v dávce 0,4 mg/kg 2× týdně po dobu 3 měsíců. Střední
hodnoty sérových koncentrací byly podobné těm, které byly zjištěny u dospělých pacientů
s revmatoidní artritidou. Nejmladší děti normalizaci podle hmotnostidávkování naznačuje, že zatímco starší děti byly stanoveny u dospělých, mladší děti mají hladiny zřetelně nižší.
Dětští pacienti s ložiskovou psoriázou
Dětským pacientům s ložiskovou psoriázou do maximální dávky 50 mg za týdenkoncentrací v ustáleném stavu byly od 1,6 do 2,1 μg/ml v týdnech 12, 24 a 48. Tyto střední hodnoty
koncentrací u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou byly podobné koncentracím pozorovaným
u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou maximální dávky 50 mg za týdens ložiskovou psoriázou léčenou 25 mg etanerceptu dvakrát týdně.
V toxikologických studiích s etanerceptem nebyla zjevná žádná dávku limitující toxicita ani toxicita
v cílových orgánech. Podle výsledků celé řady studií in vitro a in vivo je etanercept považován za
negenotoxický. Studie karcinogenity a standardní hodnocení fertility a postnatální toxicity nebyly
s etanerceptem provedeny v důsledku zjištění vzniku neutralizujících protilátek u hlodavců.
Etanercept nevyvolal úmrtí ani zjevné příznaky toxicity u myší nebo potkanů po podání jednotlivé
dávky 2 000 mg/kg subkutánně nebo jednotlivé dávky 1 000 mg/kg intravenózně. Etanercept
nevykazoval toxicitu limitující velikost dávky nebo orgánovou toxicitu u opic druhu Cynomolgus po
podávání 2× týdně subkutánně po 4 nebo 26 po sobě jdoucích týdnech v dávce 15 mg/kg, což vedlo
k sérovým koncentracím podle AUC více než 27× vyšším než zjištěným u lidí po doporučené dávce
25 mg.
6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrát natrium-citrátu
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Glycin
Sacharóza
Chlorid sodný
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky nebo pera ve vnějším obalu, aby byly chráněny před
světlem.
Přípravek Nepexto lze jednorázově po dobu až čtyř týdnů uchovávat při teplotě maximálně do 25 °C;
po této době nesmí být znovu uchováván v chladu zlikvidován, pokud není použit do čtyř týdnů po vyjmutí z chladničky.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Nepexto 25 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Injekční stříkačka je vyrobena z čirého skla typu 1 a je vybavena 27G jehlou z nerezové oceli
s pevným krytem jehly a zátkou z bromobutylové pryže potažené materiálem FluroTec. Obsahuje
0,5 ml roztoku.
Přípravek Nepexto je k dispozici v baleních po 4 předplněných injekčních stříkačkách, baleních po
12 předplněných injekčních stříkačkách, vícečetné balení po 8 předplněných injekčních stříkačkách
stříkačkách Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Injekční stříkačka je vyrobena z čirého skla typu 1 a je vybavena 27G jehlou z nerezové oceli
s pevným krytem jehly a zátkou z bromobutylové pryže potažené materiálem FluroTec. Obsahuje 1 ml
roztoku.
Přípravek Nepexto je k dispozici v baleních po 4 předplněných injekčních stříkačkách a baleních po
12 předplněných injekčních stříkačkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněném peru
Předplněné pero obsahující předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Nepexto. Injekční stříkačka
v peru je vyrobena z čirého skla typu 1 a je vybavena 27G jehlou z nerezové oceli s pevným krytem
jehly a zátkou z bromobutylové pryže potažené materiálem FluroTec. Obsahuje 1 ml roztoku.
Přípravek Nepexto je k dispozici v baleních po 4 předplněných perech a baleních po 12 předplněných
perech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
25 mg injekčního roztoku v předplněné injekční stříkačce a 50 mg injekčního roztoku v předplněné
injekční stříkačce
Před použitím počkejte, než přípravek Nepexto v předplněné injekční stříkačce pro jedno použití
dosáhne pokojové teploty doporučuje přípravek Nepexto ihned použít. Po dobu, než předplněná injekční stříkačka dosáhne
pokojové teploty, se nemá snímat kryt jehly. Roztok má být čirý až opalescentní, bezbarvý až žlutý
a může obsahovat malé průsvitné nebo bílé částice proteinu.
Úplný návod k podání je k dispozici v příbalové informaci, bod 7 „Návod k použití“.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
50 mg injekční roztok v předplněném peru
Před použitím počkejte, než přípravek Nepexto v jednorázovém předplněném peru dosáhne pokojové
teploty nemá snímat kryt jehly. Při pohledu kontrolním okénkem má být roztok čirý až opalescentní, bezbarvý
až žlutý a může obsahovat malé průsvitné nebo bílé částice proteinu.
Úplný návod k podání je k dispozici v příbalové informaci, bod 7 „Návod k použití“.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
Unit 35/36
Grange Parade,
Baldoyle Industrial Estate,
Dublin DUBLIN
Irsko
D13 R20R
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY / A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Lupin Limited Gat No. 1156, 1157, 1158, 1159 and 1160, Village Ghotawade,
Taluka Mulshi, Dist. Pune - 412 115,
Maharashtra, Indie
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
McDermott Laboratories Ltd T/A Mylan Dublin Biologics
Newenham Court
Northern Cross
Malahide Road
Dublin Irsko
Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse Bad Homburg v. d. Hoehe
Hessen, 61352,
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky na předkládání PSUR u tohoto léčivého přípravku jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci ve všech členských státech ještě před zahájením používání etanerceptu na obsahu a formátu
edukačních materiálů včetně způsobu komunikace, distribuce a všech ostatních aspektech tohoto
programu.
Cílem edukačních materiálů je snížit riziko závažných infekcí a městnavého srdečního selhání a
zajistit sledovatelnost léčivých přípravků obsahujících etanercept.
MAH zajistí, že všichni zdravotničtí pracovníci, u nichž se očekává předepisování etanerceptu, a
všichni pacienti, u nichž se očekává používání etanerceptu, budou mít v každém členském státě, ve
kterém je etanercept uveden na trh, přístup k níže uvedenému edukačnímu materiálu nebo jim bude
tento edukační materiál poskytnut.
Karta pacienta
• Léčba etanerceptem může zvýšit riziko infekce a městnavého srdečního selhání u dospělých
• Projevy nebo symptomy těchto bezpečnostních rizik a pokyny, kdy vyhledat zdravotnickou
pomoc
• Kontaktní údaje na lékaře, který etanercept předepsal.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S PŘEDPLNĚNÝMI INJEKČNÍMI STŘÍKAČKAMI 25 MG – Balení po 4 a
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nepexto 25 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: dihydrát natrium-citrátu, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, glycin, sacharóza,
chlorid sodný a voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
12 předplněných injekčních stříkaček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Pokyny k jiným způsobům uchovávání najdete v příbalové informaci.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky ve vnějším obalu, aby byly chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
Unit 35/36
Grange Parade,
Baldoyle Industrial Estate,
Dublin DUBLIN
Irsko
D13 R20R
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1436/001 4 předplněné injekční stříkačky
EU/1/20/1436/002 12 předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
nepexto 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA S PŘEDPLNĚNÝMI INJEKČNÍMI STŘÍKAČKAMI 25 MGBLUE BOXU“STŘÍKAČEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nepexto 25 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: dihydrát natrium-citrátu, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, glycin, sacharóza,
chlorid sodný a voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
12 předplněných injekčních stříkaček
předplněné injekční stříkačky
Součást vícečetné balení, nelze prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Pokyny k jiným způsobům uchovávání najdete v příbalové informaci.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky ve vnějším obalu, aby byly chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
Unit 35/36
Grange Parade,
Baldoyle Industrial Estate,
Dublin DUBLIN
Irsko
D13 R20R
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1436/007 24 EU/1/20/1436/008 8
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nepexto 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA S PŘEDPLNĚNÝMI INJEKČNÍMI STŘÍKAČKAMI 25 MG BLUE BOXEM“STŘÍKAČEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nepexto 25 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: dihydrát natrium-citrátu, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, glycin, sacharóza,
chlorid sodný a voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
Vícečetné balení: 24 Vícečetné balení: 8
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Pokyny k jiným způsobům uchovávání najdete v příbalové informaci.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky ve vnějším obalu, aby byly chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO OBALŮ Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
Unit 35/36
Grange Parade,
Baldoyle Industrial Estate,
Dublin DUBLIN
Irsko
D13 R20R
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/20/1436/007 24 EU/1/20/1436/008 8
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nepexto 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Nepexto 25 mg injekce
etanerceptum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
0,5 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S PŘEDPLNĚNÝMI INJEKČNÍMI STŘÍKAČKAMI 50 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: dihydrát natrium-citrátu, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, glycin, sacharóza,
chlorid sodný a voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
12 předplněných injekčních stříkaček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Pokyny k jiným způsobům uchovávání najdete v příbalové informaci.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky ve vnějším obalu, aby byly chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
Unit 35/36
Grange Parade,
Baldoyle Industrial Estate,
Dublin DUBLIN
Irsko
D13 R20R
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1436/003 4 předplněné injekční stříkačky
EU/1/20/1436/004 12 předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
nepexto 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Nepexto 50 mg injekce
etanerceptum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S PŘEDPLNĚNÝMI INJEKČNÍMI PERY 50 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněném peru
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné injekční pero obsahuje etanerceptum 50 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: dihydrát natrium-citrátu, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, glycin, sacharóza,
chlorid sodný a voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná pera
12 předplněných per
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Pokyny k jiným způsobům uchovávání najdete v příbalové informaci.
Uchovávejte předplněná pera ve vnějším obalu, aby byla chráněna před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
Unit 35/36
Grange Parade,
Baldoyle Industrial Estate,
Dublin DUBLIN
Irsko
D13 R20R
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1436/005 4 předplněná pera
EU/1/20/1436/006 12 předplněných per
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
nepexto 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Nepexto 50 mg injekce
etanerceptum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
50 mg / 1 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Nepexto 25 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
– Váš lékař Vám dá také kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní údaje, kterých si
musíte být vědom– Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
– Tento přípravek byl předepsán Vám nebo dítěti ve Vaší péči. Nedávejte jej žádné další osobě.
Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy nebo dítě, o které
pečujete.
– Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Nepexto a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nepexto používat
3. Jak se přípravek Nepexto používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Nepexto uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Nepexto a k čemu se používá
Přípravek Nepexto obsahuje léčivou látku etanercept.
Přípravek Nepexto je léčivo, které se vyrábí ze dvou lidských bílkovin. Blokuje aktivitu jiné bílkoviny
v těle, která způsobuje zánět. Tento přípravek snižuje zánět spojený s určitými onemocněními.
U dospělých osob • středně těžké až těžké revmatoidní artritidy především klouby• psoriatické artritidy • těžké axiální spondylartritidy křížokyčelní kloubypáteř• středně těžké až těžké lupénky V každém případě se přípravek Nepexto obvykle používá, pokud u Vás jiné běžně používané léčby
nezabraly dostatečně nebo pro Vás nejsou vhodné.
U revmatoidní artritidy se tento přípravek obvykle používá v kombinaci s methotrexátem, i když se
může použít také samotný, jestliže léčba methotrexátem pro Vás není vhodná. Přípravek Nepexto
použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem může zpomalit poškození kloubů, způsobené
revmatoidní artritidou, a zlepšit Vaši schopnost provádět běžné denní činnosti.
U pacientů s psoriatickou artritidou postihující více kloubů může tento přípravek zlepšit schopnost
provádět běžné denní činnosti.
U pacientů se symetrickým bolestivým postižením nebo otokem více kloubů a chodidla
Přípravek Nepexto je také určen k léčbě následujících onemocnění u dětí a dospívajících.
• U následujících typů juvenilní idiopatické artritidy, pokud léčba methotrexátem nebyla
dostatečně účinná nebo pro ně nebyla vhodná:
• Polyartritida oligoartritida u pacientů ve věku od 2 let a s hmotností minimálně 62,5 kg
• Psoriatická artritida u pacientů ve věku od 12 let a s hmotností minimálně 62,5 kg
• U artritidy spojené s entezitidou u pacientů ve věku od 12 let a s hmotností minimálně 62,5 kg,
u nichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi při aplikaci široce používané léčby nebo pro ně
tato léčba není vhodná.
• Těžká psoriáza u pacientů ve věku od 6 let a s hmotností minimálně 62,5 kg, u nichž nebyla
dostatečně účinná fototerapie ani jiná celková léčba
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nepexto používat
Nepoužívejte přípravek Nepexto
• jestliže jste Vy nebo dítě, o které pečujete, alergičtí na etanercept nebo na kteroukoli další
složku přípravku Nepexto alergické reakce, jako svírání na prsou, sípání, závrať nebo vyrážku, nepokračujte v podávání
přípravku Nepexto a ihned vyhledejte lékaře.
• jestliže Vám nebo dítěti hrozí rozvoj závažné infekce krve zvané sepse nejste jistý• jestliže Vy nebo dítě máte infekci jakéhokoli druhu. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Nepexto se poraďte se svým lékařem.
• Alergické reakce: Jestliže se u Vás nebo dítěte objeví alergická reakce, jako je tíha na hrudi,
sípání, závrať nebo vyrážka, přestaňte používat tento přípravek a kontaktujte ihned lékaře.
• Infekce/operace: Jestliže se u Vás nebo dítěte rozvíjí nová infekce nebo jste před velkou
chirurgickou operací, lékař může chtít sledovat léčbu tímto přípravkem.
• Infekce/cukrovka: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli opakující se infekce
nebo trpíte cukrovkou nebo jinými stavy, při nichž se zvyšuje riziko infekce.
• Infekce/sledování: Informujte svého lékaře o každé cestě mimo Evropu, kterou jste
absolvovaljako je horečka, zimnice nebo kašel, neprodleně informujte svého lékaře. Lékař může
rozhodnout, že Vás nebo dítě bude nadále sledovat na přítomnost infekcí i poté, co přestanete
používat přípravek Nepexto.
• Tuberkulóza: U pacientů léčených přípravkem Nepexto byly hlášeny případy tuberkulózy.
Lékař vyšetří známky a příznaky tuberkulózy předtím, než zahájí léčení tímto přípravkem. To
může zahrnovat podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test.
Výsledky těchto vyšetření musí být zaznamenány do karty pacienta. Je velmi důležité, abyste
informovalv kontaktu s někým, kdo ji měl. Pokud by se vyskytly příznaky tuberkulózy kašel, ztráta hmotnosti, netečnost, mírná horečkajeho ukončení, informujte neprodleně svého lékaře.
• Hepatitida B: Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě máte nebo jste měli v minulosti
hepatitidu B. Lékař by měl provést vyšetření na přítomnost infekční hepatitidy B předtím, než se
Vy nebo dítě začnete léčit tímto přípravkem. Léčba přípravkem Nepexto může vést k reaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli v minulosti nakaženi virem hepatitidy B. Pokud k tomu dojde,
musíte přestat tento přípravek používat.
• Hepatitida C: Informujte lékaře, pokud máte Vy nebo dítě hepatitidu C. Lékař bude sledovat
léčení tímto přípravkem, pokud se infekce zhorší.
• Choroby krve: Jestliže se u Vás nebo u dítěte objeví jakékoli známky nebo příznaky jako
přetrvávající horečka, bolest v krku, podlitiny, krvácení nebo bledost, vyhledejte neodkladně
lékaře. Takové příznaky mohou svědčit o možném život ohrožujícím onemocnění krve, které si
může vyžádat přerušení podávání přípravku Nepexto.
• Poruchy nervového systému a poruchy oka: Informujte svého lékaře, jestliže máte Vy nebo
dítě roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu myelitidu • Městnavé srdeční selhání: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli v minulosti
městnavé srdeční selhání okolností je třeba opatrnosti při podávání tohoto přípravku.
• Zhoubná nádorová onemocnění: Než budete používat tento přípravek, informujte svého
lékaře, pokud máte nebo Vám byl někdy diagnostikován lymfom krverevmatoidní artritidou, kteří trpí tímto onemocněním delší dobu, je riziko vzniku lymfomu vyšší
než průměrné. Děti a dospělí, kteří tento přípravek používají, mají zvýšené riziko vzniku
lymfomu nebo jiného typu zhoubného nádorového onemocnění / rakoviny. U některých dětí
a dospívajících pacientů, kterým byl podáván etanercept nebo jiné léčivé přípravky působící
stejně jako etanercept, se rozvinula zhoubná nádorová onemocnění / rakovina včetně
neobvyklých typů, což někdy vedlo k úmrtí. Někteří pacienti používající přípravek Nepexto
onemocněli rakovinou kůže. Informujte lékaře, pokud u Vás nebo u dítěte dojde k rozvoji
jakékoli změny vzhledu kůže nebo výrůstků na kůži.
• Plané neštovice: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo Vaše dítě byli v kontaktu
s planými neštovicemi v průběhu podávání tohoto přípravku. Lékař stanoví, zda je vhodné
preventivní opatření proti planým neštovicím.
• Zneužívání alkoholu: Nepoužívejte tento přípravek k léčbě hepatitidy spojené se zneužíváním
alkoholu. Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě ve Vaší péči máte zneužívání alkoholu
v anamnéze.
• Wegenerova granulomatóza: Tento přípravek se nedoporučuje k léčbě Wegenerovy
granulomatózy dítě ve Vaší péči Wegenerovu granulomatózu.
• Antidiabetické přípravky: Informujte svého lékaře, trpíte-li Vy nebo dítě cukrovkou či
užíváte-li léky k léčbě cukrovky. Váš lékař stanoví, zda je u Vás či dítěte nutné během léčby
tímto přípravkem snížit dávku přípravků k léčbě cukrovky.
Děti a dospívající
• Očkování: Je-li to možné, má být dítě aktuálně naočkované všemi vakcínami před použitím
přípravku Nepexto. Některá očkování by neměla proběhnout v době podávání tohoto přípravku,
např. vakcína proti poliomyelitidě, tj. proti dětské obrně. Poraďte se s lékařem před případným
očkováním Vás či dítěte.
Přípravek Nepexto se nesmí používat u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností nižší než 62,5 kg.
Přípravek Nepexto se nesmí podávat dětem mladším 2 let s polyartritidou nebo s rozšířenou
oligoartritidou nebo dětem mladším 12 let s artritidou spojenou s entezitidou či psoriatickou artritidou
nebo dětem mladším 6 let s psoriázou.
Další léčivé přípravky a přípravek Nepexto
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které jste
v nedávné době užívali nebo které možná budete užívat jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Vy nebo Vaše dítě byste neměli používat přípravek Nepexto s léky, které obsahují léčivou látku
anakinru nebo abatacept.
Těhotenství a kojení
Přípravek Nepexto se smí v průběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné. Pokud
jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem.
Pokud Vám byl podáván během těhotenství přípravek Nepexto, může u Vašeho novorozence existovat
vyšší riziko infekce. Jedna studie ukázala, že když byl matkám v těhotenství podáván etanercept,
vyskytlo se více vrozených vad v porovnání s těhotenstvími matek, kterým nebyl podáván tento
přípravek ani jiné podobné léky vad. V jiné studii nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka dostávala během
těhotenství etanercept. Lékař Vám pomůže rozhodnout, zda přínosy léčby převažují nad možnými
riziky pro dítě. Je důležité, abyste dětského lékaře a další zdravotnické pracovníky informovala
o užívání přípravku Nepexto v těhotenství ještě před tím, než novorozenec dostane jakoukoli vakcínu
Ženy užívající přípravek Nepexto nesmějí kojit, protože etanercept přechází do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by přípravek Nepexto ovlivnil schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Nepexto obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Nepexto používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže budete mít pocit, že účinek přípravku Nepexto je příliš silný nebo příliš slabý, sdělte to svému
lékaři nebo lékárníkovi.
Použití u dospělých
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida a axiální spondylartritidy včetně ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka je 25 mg podaná 2× týdně nebo 50 mg jednou týdně ve formě injekce pod kůži.
Lékař však může stanovit odlišnou frekvenci podávání přípravku Nepexto.
Ložisková lupénka
Obvyklá dávka je 25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Alternativně se může podávat 50 mg dvakrát týdně až po dobu 12 týdnů a potom pokračovat dávkami
25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Podle Vaší reakce na léčbu lékař rozhodne, jak dlouho máte přípravek Nepexto používat a zda je třeba
léčení opakovat. Pokud se neprojeví účinek přípravku Nepexto Váš stav po 12 týdnech léčby, může
lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
Použití u dětí a dospívajících
Dávka a frekvence dávkování pro dítě nebo dospívajícího bude záviset na tělesné hmotnosti
a onemocnění.
Váš lékař určí správnou dávku pro dítě a předepíše požadovanou sílu etanerceptu.
Přípravek Nepexto se nesmí používat u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností nižší než 62,5 kg.
Jsou k dispozici jiné přípravky s etanerceptem, které mají lékovou formu vhodnou pro děti.
U pacientů s polyartritidou či rozšířenou oligoartritidou ve věku od 2 let nebo u pacientů s artritidou
spojenou s entezitidou nebo u pacientů s psoriatickou artritidou ve věku od 12 let je obvyklá dávka
0,4 mg etanerceptu na kg tělesné hmotnosti 0,8 mg etanerceptu na kg tělesné hmotnosti
U pacientů s lupénkou ve věku od 6 let je obvyklá dávka 0,8 mg etanerceptu na kg tělesné hmotnosti
dítěte po 12 týdnech léčby, může lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
Způsob a cesta podání
Přípravek Nepexto se podává injekcí pod kůži
Podrobný návod k přípravě a injekci přípravku Nepexto je k dispozici v bodu 7, „Návod
k použití“.
Roztok nemíchejte s jinými léčivými přípravky.
Pro zapamatování je dobré si zapsat do kalendáře, ve které dny v týdnu má být přípravek Nepexto
podán.
Jestliže jste použil
Jestliže jste použilpříliš častým podánímpřípravku s sebou, a to i tehdy, je-li prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Jestliže jste zapomnělpravidelná dávka měla být podána následující den. V tom případě zapomenutou dávku vynechejte.
Potom pokračujte s injekcemi přípravku v obvyklé dny. Pokud si nevzpomenete až do dne, kdy má být
podána následující injekce, nezdvojnásobujte následující dávku nahradil
Jestliže jste přestal
Po přerušení léčby se mohou vrátit příznaky onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Jestliže se vyskytne některý z následujících stavů, nepoužívejte dále přípravek Nepexto. Informujte
neprodleně svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
• Potíže s polykáním nebo dýcháním
• Otok obličeje, hrdla, rukou nebo nohou
• Pocit nervozity nebo úzkosti, pocit bušení srdce, náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka
• Těžká vyrážka, svědění, nebo kopřivka často svědí
Závažné alergické reakce jsou vzácné. Avšak kterýkoli z příznaků uvedených výše může znamenat
alergickou reakci na tento přípravek. Proto byste měl
Závažné nežádoucí účinky
Jestliže pozorujete některý z následujících stavů, můžete Vy nebo dítě potřebovat urgentní lékařskou
pomoc.
• Známky závažné infekce, jako vysoká horečka, která může být spojená s kašlem, dušností,
zimnicí, slabostí, nebo vznikem horkých červených citlivých bolestivých oblastí na kůži nebo
kloubech
• Známky krevních chorob, jako krvácení, podlitiny nebo bledost
• Známky nervových poruch, jako necitlivost nebo mravenčení, změny vidění, bolest očí, nebo
nástup slabosti v horní nebo dolní končetině
• Známky srdečního selhání nebo zhoršení srdečního selhání, jako únava nebo dušnost při
aktivitě, otok kotníků, pocit plnosti v krku nebo v břiše, noční dušnost nebo kašel, zmodrání
nehtových lůžek nebo okolí rtů
• Známky zhoubného nádorového onemocnění: zhoubné nádorové onemocnění může
postihnout všechny části těla včetně kůže a krve a onemocnění se může projevovat v závislosti
na typu a místě zhoubného nádorového onemocnění. Tyto známky onemocnění mohou
zahrnovat úbytek hmotnosti, horečku, otoky přítomnost boule na těle nebo výrůstky na kůži
• Známky autoimunitní reakce v těle• Známky lupusu nebo syndromu podobnému lupusu, jako jsou změny hmotnosti, přetrvávající
vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů, únava
• Známky zánětu cévní stěny, jako jsou bolest, horečka, zarudnutí nebo horkost kůže, svědění
Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné nebo méně časté, ale představují závažné stavy mohou vzácně skončit i úmrtímneprodleně informujte svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Známé nežádoucí účinky etanerceptu zahrnují níže uvedené ve skupinách s klesající četností:
• Velmi časté infekce cest, zánětu kůžea otokureakce v nedávno použitém místě injekce
• Časté alergické reakce; horečka; svědění; protilátky proti normální tkáni
• Méně časté závažné infekce a infekce v různých místechkrvinek, nízký počet bílých krvinek, nízký počet neutrofilů krevních destiček; rakovina kůže zánět; lupénka hodnoty jaterních testů v krvi výskytu zvýšených hodnot jaterních testů v krvi udává jako četnost „častá“břicha, průjem, úbytek hmotnosti nebo krev ve stolici
• Vzácné závažné alergické reakce nádorového onemocnění krvemelanom krvinek; poruchy nervového systému podobnými roztroušené skleróze nebo zánětu očních nervů nebo míchynástup městnavého srdečního selhání; křeče; lupus erythematodes, nebo onemocnění, které jej
klinicky připomíná a únavureakce zánětlivé onemocnění jater vyvolané poruchou imunitního systému u pacientů léčených současně methotrexátem se frekvence výskytu udává jako četnost „méně
častá“zánět nebo zjizvení plic udává jako četnost „méně častá“
• Velmi vzácné porucha tvorby krevních buněk v kostní dřeni.
• Není známo Merkelův buněčný karcinom onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se
nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůžispojená se zánětem infekcevyrážkou
Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky a jejich četnost pozorované u dětí a dospívajících jsou podobné těm, které jsou
uvedeny výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Nepexto uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a předplněné
injekční stříkačce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byly chráněny před světlem.
Před přípravou roztoku přípravku Nepexto lze přípravek Nepexto uchovávat mimo chladničku při
teplotě maximálně do 25 °C jednorázově po dobu až čtyř týdnů; po uplynutí této doby nesmí být
znovu uchováván v chladu do čtyř týdnů po vyjmutí z chladničky. Doporučuje se zaznamenat si datum, kdy byl přípravek
Nepexto vyjmut z chladničky, a datum, po kterém musí být přípravek Nepexto zlikvidován než 4 týdny po vyjmutí z chladničky
Zkontrolujte roztok v injekční stříkačce. Měl by být čirý nebo opalescentní, bezbarvý až žlutý a může
obsahovat malé průsvitné nebo bílé částice proteinu. Tento vzhled je normální. Nepoužívejte roztok,
jestliže změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm přítomny jiné než výše popsané částice.
Pokud si nejste jistý
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Nepexto obsahuje
- Léčivou látkou je etanerceptum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum
25 mg nebo 50 mg.
- Pomocnými látkami jsou dihydrát natrium-citrátu, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
glycin, sacharóza, chlorid sodný a voda pro injekci.
Jak přípravek Nepexto vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Nepexto se dodává jako předplněná injekční stříkačka obsahující čirý až opalescentní,
bezbarvý až žlutý roztok pro injekci.
Přípravek Nepexto 25 mg je k dispozici v balení po 4,12 předplněných injekčních stříkačkách,
vícečetném balení obsahujícím 2 balení po 4 předplněných injekčních stříkačkách nebo ve vícečetném
balení obsahujícím 2 balení po 12 předplněných injekčních stříkačkách.
Přípravek Nepexto 50 mg je k dispozici v balení po 4 nebo 12 předplněných injekčních stříkačkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
Unit 35/36
Grange Parade,
Baldoyle Industrial Estate,
Dublin DUBLIN
Irsko
D13 R20R
Výrobce
McDermott Laboratories Ltd T/A Mylan Dublin Biologics
Newenham Court
Northern Cross
Malahide Road
Dublin Irsko
Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse Bad Homburg v. d. Hoehe
Hessen, Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Tento bod je rozdělen do následujících podbodů:
Úvod
Krok 1: Příprava před injekcí
Krok 2: Výběr místa pro injekci
Krok 3: Podání injekce přípravku Nepexto
Krok 4: Likvidace zbylého odpadu
Tento návod vysvětluje, jak si připravit a aplikovat injekci přípravku Nepexto. Než začnete přípravek
Nepexto používat a pokaždé, když obdržíte nové předepsané balení léku, přečtěte si Návod k použití.
Může obsahovat nové informace.
• Nepokoušejte se podat si injekci sám/sama, pokud Vám lékař nebo zdravotní sestra
neukázali, jak se injekce podává.
Roztok nesmí být před použitím smíchán s žádným jiným lékem.
Není součástí balení:
• Alkoholový tampon
• Vatový polštářek a náplast
• Odpadní nádoba na ostré předměty
Části předplněné injekční stříkačky
Krok 1: Příprava před injekcí
Najděte si dobře osvětlené a čisté rovné místo a připravte si vše, co potřebujete.
1. Vyjměte z chladničky balení obsahující předplněnou injekční stříkačku a položte je na rovnou
pracovní plochu. Vybalte jednu předplněnou injekční stříkačku a jeden alkoholový tampon
a položte je na rovnou pracovní plochu. Netřepejte s předplněnou injekční stříkačkou Nepexto.
Krabičku se zbývajícími předplněnými injekčními stříkačkami vraťte zpět do chladničky.
Přečtěte si bod 5 příbalové informace, jak přípravek Nepexto uchovávat. Máte-li jakékoli další
otázky týkající se uchovávání přípravku, zeptejte se lékaře, zdravotní sestry, nebo lékárníka.
2. Zkontrolujte roztok:
• Prohlédněte si přípravek v těle injekční stříkačky.
• Přípravek má být čirý nebo opalescentní, bezbarvý až žlutý a může obsahovat malé
průsvitné nebo bílé částice proteinu.
• Nepoužívejte roztok, jestliže změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm přítomny
jiné než výše popsané částice.
3. Počkejte, dokud přípravek nedosáhne pokojové teploty:
Vyjměte jednu předplněnou injekční stříkačku z krabičky, která je uchovávána v chladničce,
a nechte ji před podáním injekce 15 až 30 minut při pokojové teplotě.
Je to důležité proto, aby bylo injekční podání léku snazší a příjemnější.
• Nesnímejte kryt jehly, dokud nejste připraven• K ohřátí roztoku pro injekci nepoužívejte žádné jiné zdroje tepla, například mikrovlnnou
troubu nebo horkou vodu.
4. Připravte si vše, co budete k injekci potřebovat. To zahrnuje alkoholové tampony a smotek vaty
nebo gázy.
5. Umyjte si pečlivě ruce teplou vodou a mýdlem.
Kryt jehly
Jehla Píst
Krok 2: Výběr místa pro injekci
1. Mezi doporučená místa pro vpich injekce patří: vnější oblast horní části paže nejméně 5 cm od pupku. Pokud si injekci podáváte sám/sama, neměloblast horní části paže.
2. Pro každou injekci si vyberte vždy jiné místo. Každá nová
injekce má být podána minimálně 3 cm od místa podání
předchozí injekce. Injekci nepodávejte do míst, kde je kůže
jemná, pohmožděná, červená nebo tvrdá. Vyhněte se oblastem
s jizvami nebo striemi předchozích injekcíObrázek
3. Jestliže máte lupénku, nesmíte podat injekci přímo do jakkoli vyvýšených, tlustých, zarudlých
nebo šupinatých částí kůže
Krok 3: Podání injekce přípravku
1. Krouživým pohybem otřete kůži na místě zamýšleného podání
injekce alkoholovým tamponem. NEDOTÝKEJTE se této
oblasti před podáním injekce.
Obrázek
2. Zvedněte předplněnou injekční stříkačku z rovné pracovní
plochy. Odstraňte kryt z jehly rovným tahem směrem od injekční
stříkačky neohýbejte ani jím neotáčejte, abyste nepoškodiljehlu.
Po sejmutí krytu jehly může být na konci jehly kapka tekutiny; to je normální. Nedotýkejte se
jehly a dbejte, aby se jehla nedotkla žádného jiného povrchu. Nedotýkejte se pístu. Mohlo by to
způsobit únik tekutiny.
3. Jakmile je očištěná oblast kůže již suchá, jednou rukou ji jemným stiskem nadzvedněte a pevně
ji držte. Druhou rukou držte injekční stříkačku jako tužku.
4. Krátkým rychlým pohybem zatlačte celou jehlu do kůže pod
úhlem mezi 45° až 90° najdete si úhel, který bude pro Vás nejpohodlnější. Dávejte
pozor, abyste netlačilsilou.
Obrázek
5. Jakmile je celá jehla zasunuta do kůže, pusťte sevřenou kůži.
Uvolněnou rukou stabilizujte injekční stříkačku přidržením její
dolní části. Pak stlačte píst a pomalu, ustálenou rychlostí
injikujte veškerý roztok Obrázek
6. Když je injekční stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu z kůže. Postupujte opatrně a držte jehlu
stále pod stejným úhlem jako při vpichu. V místě vpichu může dojít ke slabému krvácení. Na
místo vpichu můžete přitlačit asi na 10 vteřin vatový tampon nebo gázu. Netřete místo vpichu.
Podle potřeby je možné místo vpichu přelepit náplastí.
Krok 4: Likvidace zbylého odpadu
Předplněná injekční stříkačka slouží pouze k jednomu použití. Injekční stříkačka a jehla nesmí být
NIKDY znovu použity. NIKDY znovu nezakrývejte jehlu krytem. Jehlu a injekční stříkačku
zlikvidujte podle pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka Obrázek
Pokud máte další otázky nebo potřebujete více informací, promluvte si se svým lékařem,
zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněném peru
etanerceptum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
– Váš lékař Vám dá také kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní údaje, kterých si
musíte být vědom– Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
– Tento přípravek byl předepsán Vám nebo dítěti ve Vaší péči. Nedávejte jej žádné další osobě.
Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy nebo dítě, o které
pečujete.
– Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Nepexto a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nepexto používat
3. Jak se přípravek Nepexto používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Nepexto uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Nepexto a k čemu se používá
Přípravek Nepexto obsahuje léčivou látku etanercept.
Přípravek Nepexto je léčivo, které se vyrábí ze dvou lidských bílkovin. Blokuje aktivitu jiné bílkoviny
v těle, která způsobuje zánět. Tento přípravek snižuje zánět spojený s určitými onemocněními.
U dospělých osob • středně těžké až těžké revmatoidní artritidy především klouby• psoriatické artritidy • těžké axiální spondylartritidy křížokyčelní kloubypáteř• středně těžké až těžké lupénky V každém případě se přípravek Nepexto obvykle používá, pokud u Vás jiné běžně používané léčby
nezabraly dostatečně nebo pro Vás nejsou vhodné.
U revmatoidní artritidy se tento přípravek obvykle používá v kombinaci s methotrexátem, i když se
může použít také samotný, jestliže léčba methotrexátem pro Vás není vhodná. Přípravek Nepexto
použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem může zpomalit poškození kloubů, způsobené
revmatoidní artritidou, a zlepšit Vaši schopnost provádět běžné denní činnosti.
U pacientů s psoriatickou artritidou postihující více kloubů může tento přípravek zlepšit schopnost
provádět běžné denní činnosti.
U pacientů se symetrickým bolestivým postižením nebo otokem více kloubů a chodidla
Přípravek Nepexto je také určen k léčbě následujících onemocnění u dětí a dospívajících.
• U následujících typů juvenilní idiopatické artritidy, pokud léčba methotrexátem nebyla
dostatečně účinná nebo pro ně nebyla vhodná:
• Polyartritida oligoartritida u pacientů ve věku od 2 let a s hmotností minimálně 62,5 kg
• Psoriatická artritida u pacientů ve věku od 12 let a s hmotností minimálně 62,5 kg
• U artritidy spojené s entezitidou u pacientů ve věku od 12 let a s hmotností minimálně 62,5 kg,
u nichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi při aplikaci široce používané léčby nebo pro ně
tato léčba není vhodná.
• Těžká psoriáza u pacientů ve věku od 6 let a s hmotností minimálně 62,5 kg, u nichž nebyla
dostatečně účinná fototerapie ani jiná celková léčba
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nepexto používat
Nepoužívejte přípravek Nepexto
• jestliže jste Vy nebo dítě, o které pečujete, alergičtí na etanercept nebo na kteroukoli další
složku přípravku Nepexto alergické reakce, jako svírání na prsou, sípání, závrať nebo vyrážku, nepokračujte v podávání
přípravku Nepexto a ihned vyhledejte lékaře.
• jestliže Vám nebo dítěti hrozí rozvoj závažné infekce krve zvané sepse nejste jistý• jestliže Vy nebo dítě máte infekci jakéhokoli druhu. Pokud si nejste jistýs lékařem.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Nepexto se poraďte se svým lékařem.
• Alergické reakce: Jestliže se u Vás nebo dítěte objeví alergická reakce, jako je tíha na hrudi,
sípání, závrať nebo vyrážka, přestaňte používat tento přípravek a kontaktujte ihned lékaře.
• Infekce/operace: Jestliže se u Vás nebo dítěte rozvíjí nová infekce nebo jste před velkou
chirurgickou operací, lékař může chtít sledovat léčbu tímto přípravkem.
• Infekce/cukrovka: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli opakující se infekce
nebo trpíte cukrovkou nebo jinými stavy, při nichž se zvyšuje riziko infekce.
• Infekce/sledování: Informujte svého lékaře o každé cestě mimo Evropu, kterou jste
absolvovaljako je horečka, zimnice nebo kašel, neprodleně informujte svého lékaře. Lékař může
rozhodnout, že Vás nebo dítě bude nadále sledovat na přítomnost infekcí i poté, co přestanete
používat přípravek Nepexto.
• Tuberkulóza: U pacientů léčených přípravkem Nepexto byly hlášeny případy tuberkulózy.
Lékař vyšetří známky a příznaky tuberkulózy předtím, než zahájí léčení tímto přípravkem. To
může zahrnovat podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test.
Výsledky těchto vyšetření musí být zaznamenány do karty pacienta. Je velmi důležité, abyste
informovalv kontaktu s někým, kdo ji měl. Pokud by se vyskytly příznaky tuberkulózy kašel, ztráta hmotnosti, netečnost, mírná horečkajeho ukončení, informujte neprodleně svého lékaře.
• Hepatitida B: Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě máte nebo jste měli v minulosti
hepatitidu B. Lékař by měl provést vyšetření na přítomnost infekční hepatitidy B předtím, než se
Vy nebo dítě začnete léčit tímto přípravkem. Léčba přípravkem Nepexto může vést k reaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli v minulosti nakaženi virem hepatitidy B. Pokud k tomu dojde,
musíte přestat tento přípravek používat.
• Hepatitida C: Informujte svého lékaře, pokud máte Vy nebo dítě hepatitidu C. Lékař bude
sledovat léčení tímto přípravkem, pokud se infekce zhorší.
• Choroby krve: Jestliže se u Vás nebo u dítěte objeví jakékoli známky nebo příznaky jako
přetrvávající horečka, bolest v krku, podlitiny, krvácení nebo bledost, vyhledejte neodkladně
lékaře. Takové příznaky mohou svědčit o možném život ohrožujícím onemocnění krve, které si
může vyžádat přerušení podávání přípravku Nepexto.
• Poruchy nervového systému a poruchy oka: Informujte svého lékaře, jestliže máte Vy nebo
dítě roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu myelitidu • Městnavé srdeční selhání: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli v minulosti
městnavé srdeční selhání okolností je třeba opatrnosti při podávání tohoto přípravku.
• Zhoubná nádorová onemocnění: Než budete používat tento přípravek, informujte svého
lékaře, pokud máte nebo Vám byl někdy diagnostikován lymfom krverevmatoidní artritidou, kteří trpí tímto onemocněním delší dobu, je riziko vzniku lymfomu vyšší
než průměrné. Děti a dospělí, kteří tento přípravek používají, mají zvýšené riziko vzniku
lymfomu nebo jiného typu zhoubného nádorového onemocnění / rakoviny. U některých dětí
a dospívajících pacientů, kterým byl podáván etanercept nebo jiné léčivé přípravky působící
stejně jako etanercept, se rozvinula zhoubná nádorová onemocnění / rakovina včetně
neobvyklých typů, což někdy vedlo k úmrtí. Někteří pacienti používající přípravek Nepexto
onemocněli rakovinou kůže. Informujte lékaře, pokud u Vás nebo u dítěte dojde k rozvoji
jakékoli změny vzhledu kůže nebo výrůstků na kůži.
• Plané neštovice: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo Vaše dítě byli v kontaktu
s planými neštovicemi v průběhu podávání tohoto přípravku. Lékař stanoví, zda je vhodné
preventivní opatření proti planým neštovicím.
• Zneužívání alkoholu: Nepoužívejte tento přípravek k léčbě hepatitidy spojené se zneužíváním
alkoholu. Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě ve Vaší péči máte zneužívání alkoholu
v anamnéze.
• Wegenerova granulomatóza: Tento přípravek se nedoporučuje k léčbě Wegenerovy
granulomatózy nebo dítě ve Vaší péči Wegenerovu granulomatózu.
• Antidiabetické přípravky: Informujte svého lékaře, trpíte-li Vy nebo dítě cukrovkou či
užíváte-li léky k léčbě cukrovky. Váš lékař stanoví, zda je u Vás či dítěte nutné během léčby
tímto přípravkem snížit dávku přípravku k léčbě cukrovky.
Děti a dospívající
• Očkování: Je-li to možné, má být dítě aktuálně naočkované všemi vakcínami před použitím
přípravku Nepexto. Některá očkování by neměla proběhnout v době podávání tohoto přípravku,
např. vakcína proti poliomyelitidě, tj. proti dětské obrně. Poraďte se s lékařem před případným
očkováním Vás či dítěte.
Přípravek Nepexto se nesmí používat u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností nižší než 62,5 kg.
Přípravek Nepexto se nesmí podávat dětem mladším 2 let s polyartritidou nebo s rozšířenou
oligoartritidou nebo dětem mladším 12 let s artritidou spojenou s entezitidou či psoriatickou artritidou
nebo dětem mladším 6 let s psoriázou.
Další léčivé přípravky a přípravek Nepexto
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které jste
v nedávné době užívali nebo které možná budete užívat jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Vy nebo Vaše dítě byste neměli používat přípravek Nepexto s léky, které obsahují léčivou látku
anakinru nebo abatacept.
Těhotenství a kojení
Přípravek Nepexto se smí v průběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné. Pokud
jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem.
Pokud Vám byl podáván během těhotenství přípravek Nepexto, může u Vašeho novorozence existovat
vyšší riziko infekce. Jedna studie ukázala, že když byl matkám v těhotenství podáván etanercept,
vyskytlo se více vrozených vad v porovnání s těhotenstvími matek, kterým nebyl podáván tento
přípravek ani jiné podobné léky vad. V jiné studii nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka dostávala během
těhotenství etanercept. Lékař Vám pomůže rozhodnout, zda přínosy léčby převažují nad možnými
riziky pro dítě. Je důležité, abyste dětského lékaře a další zdravotnické pracovníky informovala
o užívání přípravku Nepexto v těhotenství ještě před tím, než novorozenec dostane jakoukoli vakcínu
Ženy užívající přípravek Nepexto nesmějí kojit, protože etanercept přechází do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by přípravek Nepexto ovlivnil Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Nepexto obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Nepexto používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže budete mít pocit, že účinek přípravku Nepexto je příliš silný nebo příliš slabý, sdělte to svému
lékaři nebo lékárníkovi.
Použití u dospělých
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida a axiální spondylartritidy včetně ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka je 25 mg podaná 2× týdně nebo 50 mg jednou týdně ve formě injekce pod kůži.
Lékař však může stanovit odlišnou frekvenci podávání přípravku Nepexto.
Ložisková lupénka
Obvyklá dávka je 25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Alternativně se může podávat 50 mg dvakrát týdně až po dobu 12 týdnů a potom pokračovat dávkami
25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Podle Vaší reakce na léčbu lékař rozhodne, jak dlouho máte přípravek Nepexto používat a zda je třeba
léčení opakovat. Pokud se neprojeví účinek přípravku Nepexto Váš stav po 12 týdnech léčby, může
lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
Použití u dětí a dospívajících
Dávka a frekvence dávkování pro dítě nebo dospívajícího bude záviset na tělesné hmotnosti
a onemocnění.
Váš lékař určí správnou dávku pro dítě a předepíše požadovanou sílu etanerceptu.
Přípravek Nepexto se nesmí používat u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností nižší než 62,5 kg.
Jsou k dispozici jiné přípravky s etanerceptem, které mají lékovou formu vhodnou pro děti.
U pacientů s polyartritidou či rozšířenou oligoartritidou ve věku od 2 let nebo u pacientů s artritidou
spojenou s entezitidou nebo u pacientů s psoriatickou artritidou ve věku od 12 let je obvyklá dávka
0,4 mg etanerceptu na kg tělesné hmotnosti 0,8 mg etanerceptu na kg tělesné hmotnosti
U pacientů s lupénkou ve věku od 6 let je obvyklá dávka 0,8 mg etanerceptu na kg tělesné hmotnosti
dítěte po 12 týdnech léčby, může lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
Způsob a cesta podání
Přípravek Nepexto se podává injekcí pod kůži
Podrobný návod k přípravě a injekci přípravku Nepexto je k dispozici v bodu 7, „Návod
k použití“.
Roztok nemíchejte s jinými léčivými přípravky.
Pro zapamatování je dobré si zapsat do kalendáře, ve které dny v týdnu má být přípravek Nepexto
podán.
Jestliže jste použil
Jestliže jste použilnebo příliš častým podánímobal od léku s sebou, a to i tehdy, je-li prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Jestliže jste zapomnělpravidelná dávka měla být podána následující den. V tom případě zapomenutou dávku vynechejte.
Potom pokračujte v injekcích přípravku v obvyklé dny. Pokud si nevzpomenete až do dne, kdy má být
podána následující injekce, nezdvojnásobujte následující dávku nahradil
Jestliže jste přestal
Po přerušení léčby se mohou vrátit příznaky onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Jestliže se vyskytne některý z následujících stavů, nepoužívejte dále přípravek Nepexto. Informujte
neprodleně svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
• Potíže s polykáním nebo dýcháním
• Otok obličeje, hrdla, rukou nebo nohou
• Pocit nervozity nebo úzkosti, pocit bušení srdce, náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka
• Těžká vyrážka, svědění, nebo kopřivka často svědí
Závažné alergické reakce jsou vzácné. Avšak kterýkoli z příznaků uvedených výše může znamenat
alergickou reakci na tento přípravek. Proto byste měl
Závažné nežádoucí účinky
Jestliže pozorujete některý z následujících stavů, můžete Vy nebo dítě potřebovat urgentní lékařskou
pomoc.
• Známky závažné infekce, jako vysoká horečka, která může být spojená s kašlem, dušností,
zimnicí, slabostí, nebo vznikem horkých červených citlivých bolestivých oblastí na kůži nebo
kloubech
• Známky krevních chorob, jako krvácení, podlitiny nebo bledost
• Známky nervových poruch, jako necitlivost nebo mravenčení, změny vidění, bolest očí, nebo
nástup slabosti v horní nebo dolní končetině
• Známky srdečního selhání nebo zhoršení srdečního selhání, jako únava nebo dušnost při
aktivitě, otok kotníků, pocit plnosti v krku nebo v břiše, noční dušnost nebo kašel, zmodrání
nehtových lůžek nebo okolí rtů
• Známky zhoubného nádorového onemocnění: zhoubné nádorové onemocnění může
postihnout všechny části těla včetně kůže a krve a onemocnění se může projevovat v závislosti
na typu a místě zhoubného nádorového onemocnění. Tyto známky onemocnění mohou
zahrnovat úbytek hmotnosti, horečku, otoky přítomnost boule na těle nebo výrůstky na kůži
• Známky autoimunitní reakce v těle• Známky lupusu nebo syndromu podobnému lupusu, jako jsou změny hmotnosti, přetrvávající
vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů, únava
• Známky zánětu cévní stěny, jako jsou bolest, horečka, zarudnutí nebo horkost kůže, svědění
Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné nebo méně časté, ale představují závažné stavy mohou vzácně skončit i úmrtímneprodleně informujte svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Známé nežádoucí účinky etanerceptu zahrnují níže uvedené ve skupinách s klesající četností:
• Velmi časté infekce cest, zánětu kůžea otokureakce v nedávno použitém místě injekce
• Časté alergické reakce; horečka; svědění; protilátky proti normální tkáni
• Méně časté závažné infekce a infekce v různých místechkrvinek, nízký počet bílých krvinek, nízký počet neutrofilů krevních destiček; rakovina kůže zánět; lupénka hodnoty jaterních testů v krvi výskytu zvýšených hodnot jaterních testů v krvi udává jako četnost „častá“břicha, průjem, úbytek hmotnosti nebo krev ve stolici
• Vzácné závažné alergické reakce nádorového onemocnění krvemelanom krvinek; poruchy nervového systému podobnými roztroušené skleróze nebo zánětu očních nervů nebo míchynástup městnavého srdečního selhání; křeče; lupus erythematodes, nebo onemocnění, které jej
klinicky připomíná a únavureakce zánětlivé onemocnění jater vyvolané poruchou imunitního systému u pacientů léčených současně methotrexátem se frekvence výskytu udává jako četnost „méně
častá“zánět nebo zjizvení plic udává jako četnost „méně častá“
• Velmi vzácné porucha tvorby krevních buněk v kostní dřeni.
• Není známo Merkelův buněčný karcinom onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se
nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůžispojená se zánětem infekcevyrážkou
Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky a jejich četnost pozorované u dětí a dospívajících jsou podobné těm, které jsou
uvedeny výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Nepexto uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a předplněném peru
za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněná pera ve vnějším obalu, aby byla chráněna před světlem.
Po vyjmutí předplněného pera z chladničky počkejte přibližně 30 minut, až dosáhne roztok
přípravku Nepexto v předplněném peru pokojové teploty. Neohřívejte žádným jiným způsobem.
Ihned použijte.
Před přípravou roztoku přípravku Nepexto lze přípravek Nepexto uchovávat mimo chladničku při
teplotě maximálně do 25 °C jednorázově po dobu až čtyř týdnů; po uplynutí této doby nesmí být
znovu uchováván v chladu do čtyř týdnů po vyjmutí z chladničky. Doporučuje se zaznamenat si datum, kdy byl přípravek
Nepexto vyjmut z chladničky, a datum, po kterém musí být přípravek Nepexto zlikvidován než 4 týdny po vyjmutí z chladničky
Zkontrolujte roztok v peru. Měl by být čirý nebo opalescentní, bezbarvý až žlutý a může obsahovat
malé průsvitné nebo bílé částice proteinu. Toto je normální vzhled přípravku Nepexto. Nepoužívejte
roztok, jestliže změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm přítomny jiné než výše popsané
částice. Pokud si nejste jistý
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Nepexto obsahuje
– Léčivou látkou je etanerceptum. Jedno předplněné injekční pero obsahuje etanerceptum 50 mg.
– Pomocnými látkami jsou dihydrát natrium-citrátu, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
glycin, sacharóza, chlorid sodný a voda pro injekci.
Jak přípravek Nepexto vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Nepexto se dodává jako předplněné pero obsahující čirý až opalescentní, bezbarvý až žlutý
roztok pro injekce.
Přípravek Nepexto je k dispozici v balení po 4 nebo 12 předplněných perech. Na trhu nemusí být
všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
Unit 35/36
Grange Parade,
Baldoyle Industrial Estate,
Dublin DUBLIN
Irsko
D13 R20R
Výrobce
McDermott Laboratories Ltd T/A Mylan Dublin Biologics
Newenham Court
Northern Cross
Malahide Road
Dublin Irsko
Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse Bad Homburg v. d. Hoehe
Hessen, Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese:
http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Než začnete přípravek Nepexto používat a pokaždé, když obdržíte nové předepsané balení léku,
přečtěte si Návod k použití. Může obsahovat nové informace.
• Nepokoušejte se podat si injekci sám/sama, pokud Vám lékař nebo zdravotní sestra
neukázali, jak se injekce podává.
Není součástí balení:
• Alkoholový tampon
• Vatový polštářek a náplast
• Odpadní nádoba na ostré předměty
Části předplněného injekčního pera
EXP
EXP
Okénko
Růžové okénko Injekční roztok
Nasazený růžový kryt
Zelená bezpečnostní pojistka
Sejmutý růžový kryt
A. Příprava na injekci
Najděte si dobře osvětlené a čisté rovné místo a připravte si vše, co potřebujete.
1. Vyjměte z chladničky balení Nepexto obsahující předplněné pero a položte je na rovnou
pracovní plochu. Vybalte jedno předplněné pero a položte ho na rovnou pracovní plochu.
Netřepejte předplněným perem. Krabičku se zbývajícími předplněnými pery vraťte zpět do
chladničky. Nikdy nevracejte kryt na jehlu.
Přečtěte si bod 5 příbalové informace, jak přípravek Nepexto uchovávat. Máte-li jakékoli další
otázky týkající se uchovávání přípravku, zeptejte se lékaře, zdravotní sestry, nebo lékárníka.
• Nepoužívejte předplněné pero s uplynulým datem použitelnosti.
• Nepoužívejte předplněné pero, které bylo upuštěno na tvrdý povrch pera se mohly rozbít• Nepoužívejte předplněné pero, pokud kryt jehly chybí nebo není bezpečně připevněný.
2. Zkontrolujte roztok:
Prohlédněte si přípravek v kontrolním okénku.
• Přípravek má být čirý nebo opalescentní, bezbarvý až žlutý a může obsahovat malé
průsvitné nebo bílé částice proteinu.
• Nepoužívejte roztok, jestliže změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm
přítomny jiné než výše popsané částice.
3. Počkejte, dokud přípravek nedosáhne pokojové teploty:
Vyjměte jedno předplněné pero z krabičky, která je uchovávána v chladničce, a nechte jej před
injekcí nejméně 30 minut při pokojové teplotě.
Je to důležité proto, aby bylo injekční podání léku snazší a příjemnější.
• Nesnímejte kryt jehly, dokud nejste připraveni podat injekci.
• K ohřátí přípravku Nepexto nepoužívejte žádné jiné zdroje tepla, například mikrovlnnou
troubu nebo horkou vodu.
4. Výběr místa pro injekci:
Předplněné pero je injekce k podkožnímu podání.
Podává se do stehna, břicha nebo zadní strany horní části paže obrázek vpravoPro každou injekci použijte jiné místo.
Pokud podáváte injekci do břicha, vyberte místo nejméně 5 cm od
pupku.
• Injekci nevpichujte do míst, která jsou zarudlá, zatvrdlá či citlivá nebo na kterých jsou
modřiny.
• Injekci nevpichujte do jizev ani strií.
• Jestliže máte lupénku, nesmíte podat injekci přímo do jakkoli vyvýšených, tlustých,
zarudlých nebo šupinatých částí kůže.
B. Postup při podání injekce
Krok 1:
Umyjte si ruce mýdlem a vodou.
Krok 2:
Otřete místo vpichu na kůži alkoholovým tamponem.
Viz bod „4. Výběr místa pro injekci“, kde jsou pokyny, jak vybrat místo
pro injekci.
• Nedotýkejte se této oblasti před podáním injekce.
Krok 3:
Stáhněte kryt jehly rovným tahem a vhoďte jej do koše nebo nádoby na
ostré předměty.
• Při odstraňování krytu jej neohýbejte ani jím neotáčejte,
abyste nepoškodil• Nikdy nevracejte kryt na jehlu.
Krok 4:
Lehce napněte kůži na vyčištěném místě pro injekci.
Přiložte předplněné pero ke kůži v úhlu přibližně 90 stupňů.
• Kůži netiskněte.
• Napnutím kůže vytvoříte pevný povrch.
Krok 5:
Pevně přitlačte předplněné pero směrem dolů do místa pro injekci.
Jakmile se zahájí podávání injekce, pero vydá „cvaknutí“.
I nadále držte předplněné pero pevně proti kůži.
Pero vydá druhé „cvaknutí“.
Krok 6:
Po druhém „cvaknutí“ pomalu počítejte do 15, abyste se ujistilinjekce dokončena.
• Neuvolňujte tlak proti kůži, dokud není injekce dokončena.
• Během injekce nepohybujte předplněným perem.
Krok 7:
Vytáhněte prázdné pero z kůže.
Pojistka jehly jehlu kompletně zakryje.
Zkontrolujte, že v okénku lze vidět růžové tělo pístu potvrzující, že byla
podána celá dávka.
Likvidace:
Prázdné pero vhoďte do schválené nádoby na ostré předměty.
Správný postup při likvidaci plné nádoby na ostré předměty Vám sdělí
poskytovatel zdravotní péče.
Odpadní nádobu na ostré předměty si můžete zakoupit v místní lékárně.
• Nevyhazujte nádobu na ostré předměty do domácího odpadu.
• Nerecyklujte ji.
• Nádobu vždy uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
C. Péče o místo aplikace
Pokud se v místě aplikace objeví krvácení, přitiskněte na něj gázový tampon.
• Netřete místo vpichu.
V případě potřeby přelepte místo vpichu náplastí.
Pokud máte další otázky nebo potřebujete více informací, promluvte si se svým lékařem,
zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
„CVAK“ Zatlačit dolů
Okénko změní barvu
na růžovou, jakmile je
injekce dokončena
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Nepexto 25 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněném peru.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Nepexto 25 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 50 mg.
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněném peru
Jedno předplněné injekční pero obsahuje etanerceptum 50 mg.
Etanercept je fúzní protein složený z receptoru p 75 tumor nekrotizujícího faktoru a Fc proteinu,
vyráběný technologií rekombinace DNA v expresním systému ovárií čínského křečíka
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Roztok je čirý až opalescentní, bezbarvý až žlutý a jeho pH je 6,3 ± 0,2. Osmolalita roztoku je 310 ±
30 mOsm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Nepexto v kombinaci s methotrexátem je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní
artritidy u dospělých v případech, kdy po podání jiných chorobu modifikujících léků, včetně
methotrexátu
Nepexto může být podáván jako monoterapie v případě intolerance methotrexátu nebo v případech,
pokud je pokračující léčba methotrexátem nevhodná.
Nepexto je také indikován k léčbě závažné aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých,
kteří nebyli předtím léčeni methotrexátem.
Nepexto použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem prokázal rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození kloubů a fyzické funkční zlepšení.
Juvenilní idiopatická artritida
Léčba polyartritidy a dospívajících ve věku od 2 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na léčbu methotrexátem,
nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba psoriatické artritidy u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi na léčbu methotrexátem, nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba artritidy spojené s entezitidou u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi na konvenční léčbu nebo u nichž konvenční léčba nebyla tolerována.
Psoriatická artritida
Léčení aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých v případech, kdy po předchozím podání
jiných chorobu modifikujících léků nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi. Etanercept
prokázal fyzické funkční zlepšení u pacientů s psoriatickou artritidou a rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození periferních kloubů u pacientů se symetrickými polyartikulárními
podtypy choroby.
Axiální spondylartritidy
Ankylozující spondylitida
Léčení dospělých se závažnou aktivní ankylozující spondylitidou, jestliže nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi konvenční léčbou.
Radiograficky neprokazatelná axiální spondylartritida
Léčba dospělých se závažnou radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou s objektivními
známkami zánětu indikovanými zvýšenou hladinou C-reaktivního proteinu při zobrazení magnetickou rezonancí antirevmatika
Ložisková psoriáza
Léčba dospělých se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří neodpovídají na jinou
celkovou terapii zahrnující cyklosporin, methotrexát nebo psoralen a ultrafialové světlo A
Ložisková psoriáza u dětí
Léčení chronické těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od 6 let, kteří neodpovídají
dostatečně na léčbu nebo netolerují jinou celkovou terapii nebo fototerapii.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčení přípravkem Nepexto má být zahájeno a prováděno pod dohledem lékaře specializovaného na
diagnostikování a léčbu revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy,
ankylozující spondylitidy, radiograficky neprokazatelné axiální spondylartritidy, ložiskové psoriázy
nebo ložiskové psoriázy u dětí. Pacienti léčení přípravkem Nepexto mají dostat kartu pacienta.
Přípravek Nepexto je k dispozici v silách 25 a 50 mg.
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučenou dávku představuje 25 mg etanerceptu podaného 2× týdně. Alternativně 50 mg podaných
jednou týdně bylo stanoveno jako bezpečné a účinné
Psoriatická artritida, ankylozující spondylitida a radiograficky neprokazatelná axiální
spondylartritida
Doporučená dávka je 25 mg etanerceptu podaná 2× týdně nebo 50 mg podaných jednou týdně.
Dostupné údaje naznačují, že u všech výše uvedených indikací je klinické odpovědi obvykle dosaženo
v průběhu 12 týdnů léčby. Je třeba pečlivě zvážit pokračování léčby u pacienta, který na ni během této
doby nevykazuje odpověď.
Ložisková psoriáza
Doporučená dávka je 25 mg etanerceptu podaná 2× týdně nebo 50 mg podaná jednou týdně.
Alternativně může být podáváno 50 mg 2× týdně až 12 týdnů a dále, je-li to nezbytné, dávka 25 mg 2×
týdně nebo dávka 50 mg jednou týdně. Léčení přípravkem Nepexto má pokračovat až do dosažení
remise, až po dobu 24 týdnů. U některých dospělých pacientů může být vhodné pokračování v terapii
po 24 týdnech terapie ukončena. Je-li indikována opakovaná léčba přípravkem Nepexto, má se dodržet výše uvedená
délka léčení. Dávka má být 25 mg 2× týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin a jater
Nevyžaduje se úprava dávek.
Starší osoby
Nevyžaduje se žádná úprava dávek. Dávkování a způsob podávání jsou stejné jako u dospělých ve
věku od 18 do 64 let.
Pediatrická populace
Přípravek Nepexto je k dispozici pouze jako 25 mg předplněná stříkačka, 50 mg předplněná stříkačkaa 50 mg předplněné pero.
Proto nelze podávat přípravek Nepexto pediatrickým pacientům vyžadujícím menší dávku než celých
25 mg nebo celých 50 mg. Pediatričtí pacienti vyžadující jinou dávku než celých 25 mg nebo 50 mg
nemohou přípravek Nepexto dostávat. Pokud je zapotřebí jiná dávka, použije se jiný přípravek
s etanerceptem, který takovou možnost nabízí.
Dávkování etanerceptu je u dětských pacientů založeno na jejich tělesné hmotnosti. Pacientům
o hmotnosti nižší než 62,5 kg by měla být podána přesná dávka na mg/kg za použití prášku
a rozpouštědla pro injekční roztok nebo prášku pro injekční roztok konkrétní indikacedávky v předplněné injekční stříkačce nebo předplněném peru.
Bezpečnost a účinnost etanerceptu u dětí ve věku do 2 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Juvenilní idiopatická artritida
Doporučená dávka přípravku je 0,4 mg/kg injekce podávaná 2× týdně v intervalu 3–4 dny mezi dávkami nebo 0,8 mg/kg 50 mgterapie ukončena.
Pro podávání dětem s JIA s hmotností nižší než 25 kg může být vhodnější síla 10 mg v injekční
lahvičce.
Nebyly provedeny žádné formální klinické studie u dětí ve věku 2 až 3 let. Limitované bezpečnostní
údaje z registru pacientů však naznačují, že bezpečnostní profil u dětí ve věku 2 až 3 let je podobný
jako u dospělých a dětí ve věku 4 let a starších, pokud je podávána jednou týdně subkutánně dávka
0,8 mg/kg
U dětí ve věku do 2 let v indikaci juvenilní idiopatická artritida není zpravidla užití etanerceptu
aplikovatelné.
Ložisková psoriáza u dětí Doporučená dávka přípravku je 0,8 mg/kg 24 týdnů. U pacientů, kteří nevykazují žádnou odpověď po 12 týdnech, má být terapie ukončena.
Pokud je indikováno opakované léčení přípravkem Nepexto, má se postupovat podle výše uvedených
pokynů o délce terapie. Podává se dávka 0,8 mg/kg
U dětí ve věku do 6 let v indikaci ložiskové psoriázy není zpravidla užití etanerceptu aplikovatelné.
Způsob podání
Přípravek Nepexto je určený k subkutánnímu podání
Úplný návod k podání je k dispozici v příbalové informaci, bod 7 „Návod k použití“. Podrobné
pokyny týkající se nechtěného podání nebo změn v rozvrhu, včetně vynechaných dávek, jsou uvedeny
v bodě 3 příbalové informace.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sepse nebo riziko sepse.
Léčba přípravkem Nepexto nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronických
a lokálních infekcí.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat uvést
Infekce
Pacienti mají být vyšetřeni na infekce před zahájením, v průběhu a po ukončení léčení přípravkem
Nepexto, přičemž je třeba brát v úvahu, že průměrný poločas eliminace etanerceptu je přibližně
70 hodin
Při používání etanerceptu byly pozorovány závažné infekce, sepse, tuberkulóza a oportunní infekce,
včetně invazivních plísňových infekcí, listerióza a legionelóza Příčinou těchto infekcí byly bakterie, mykobakterie, plísně, viry a parazité V některých případech, obzvláště u plísňových a dalších oportunních infekcí, nebyly tyto infekce
rozpoznány, což vedlo k opožděnému nasazení příslušné léčby a někdy k úmrtí. Při vyšetření pacientů
na přítomnost infekce je třeba brát v úvahu riziko pacienta vzhledem k významným oportunním
infekcím
Pacienty, u kterých se v průběhu podávání přípravku Nepexto rozvine infekce, je třeba přísně
monitorovat. Jestliže se u pacienta rozvíjí závažná infekce, má být přípravek Nepexto vysazen.
Bezpečnost a účinnost etanerceptu nebyla u pacientů s chronickými infekcemi hodnocena. Lékaři mají
pečlivě zvažovat podání přípravku Nepexto pacientům, kteří mají v anamnéze opakované nebo
chronické infekce nebo trpí stavy, které mohou vytvářet dispozici k infekcím, např. pokročilý nebo
špatně kompenzovaný diabetes.
Tuberkulóza
U pacientů léčených etanerceptem byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy včetně miliární
a extrapulmonální tuberkulózy.
Před zahájením léčby přípravkem Nepexto musí být všichni pacienti vyšetřeni na aktivní a inaktivní
anamnézu tuberkulózy, možný předchozí kontakt s tuberkulózou a předchozí a/nebo současnou
imunosupresivní terapii. U všech pacientů musí být vhodné screeningové testy – tj. tuberkulinový kožní test a rentgen hrudníku. Doporučuje se
zaznamenat výsledky těchto vyšetření do karty pacienta. Předepisující lékařům se připomíná riziko
falešně negativních výsledků tuberkulinových testů, zvláště u pacientů těžce nemocných nebo se
sníženou imunitou.
Při pozitivní diagnóze aktivní tuberkulózy se nesmí terapie přípravkem Nepexto zahájit. Pokud je
diagnostikována inaktivní zahájena před začátkem terapie přípravkem Nepexto a v souladu s místními doporučeními. V takovém
případě je třeba velmi pečlivě zhodnotit poměr přínosu/rizika terapie přípravkem Nepexto.
Všechny pacienty je třeba informovat, že pokud se během nebo po ukončení léčby přípravkem
Nepexto objeví známky/příznaky naznačující tuberkulózu hmotnosti, zvýšená teplota
Reaktivace hepatitidy B
U pacientů, kteří byli v minulosti infikováni virem hepatitidy B TNF včetně etanerceptu, byla hlášena reaktivace hepatitidy B. Patří sem i zprávy o reaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli anti-HBc pozitivní, avšak HBsAg negativní. Před zahájením léčby
přípravkem Nepexto se musí u pacientů provést test na infekci HBV. U pacientů s pozitivním
výsledkem testu na infekci HBV se doporučuje konzultace s lékařem, který je odborníkem v léčbě
hepatitidy B. Při podávání přípravku Nepexto pacientům, kteří byli v minulosti infikováni HBV, je
třeba opatrnosti. Tito pacienti musí být po celou dobu léčby a několik týdnů po jejím ukončení
sledováni na známky a příznaky aktivní infekce HBV. Nejsou k dispozici dostatečné údaje o léčbě
HBV infikovaných pacientů antivirovou terapií společně s terapií antagonisty TNF. U pacientů,
u nichž dojde k rozvoji infekce HBV, by se měla léčba přípravkem Nepexto ukončit a zahájit léčba
účinnou antivirovou terapií spolu s vhodnou podpůrnou léčbou.
Zhoršení hepatitidy C
U pacientů léčených etanerceptem bylo hlášeno zhoršení hepatitidy C. Nepexto má být podáván
s opatrností u pacientů s hepatitidou C v anamnéze.
Současná léčba s anakinrou
Současné podávání etanerceptu s anakinrou bylo spojeno se zvýšeným rizikem závažných infekcí
a s neutropenií ve srovnání s podáváním samotného etanerceptu. Tato kombinace neprokázala zvýšení
klinického prospěchu. Proto se současné podávání přípravku Nepexto s anakinrou nedoporučuje bod 4.5 a 4.8
Současná léčba s abataceptem
V klinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a etanerceptu ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje
Alergické reakce
Běžně byly pozorovány alergické reakce spojené s podáváním etanerceptu. Alergické reakce
zahrnovaly angioedém a kopřivku, jakož i závažné reakce. Vyskytne-li se závažná alergická nebo
anafylaktická reakce, léčení přípravkem Nepexto musí být okamžitě přerušeno a má být zahájena
adekvátní terapie.
Imunosuprese
Protože TNF ovlivňuje protizánětlivý proces a moduluje buněčnou imunitní odpověď, je možné, že
antagonisté TNF včetně etanerceptu, ovlivní přirozenou ochranu proti infekcím a malignitám. Ve
studii se 49 dospělými pacienty s revmatoidní artritidou léčenou etanerceptem nebylo pozorováno
žádné potlačení opožděné přecitlivělosti nebo hladiny imunoglobulinů nebo změny počtu
efektorových buněčných populací.
U dvou pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou se rozvinula infekce varicely se známkami
a příznaky aseptické meningitidy, která byla vyléčena bez následků. Pacienti s výraznou expozicí viru
varicely musí dočasně přerušit léčení přípravkem Nepexto a je třeba u nich zvážit profylaktickou léčbu
imunoglobulinem proti varicella zoster.
Bezpečnost a účinnost etanerceptu u pacientů se sníženou imunitou nebyla hodnocena.
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
Solidní a hematopoetické maligní nádory V období po uvedení přípravku na trh se vyskytla hlášení o různých nádorových onemocněních
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno více případů lymfomů než u kontrolních pacientů. Jejich výskyt však byl vzácný
a období sledování pacientů léčených placebem bylo kratší než u pacientů léčených antagonisty TNF.
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukémie.
Zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukémie je u pacientů s revmatoidní artritidou při dlouhotrvajícím
průběhu a vysoké aktivitě zánětlivého onemocnění předpokládané, což komplikuje odhad rizika.
Na základě současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné
riziko rozvoje lymfomů, leukémie či jiných hematopoetických nebo solidních malignit. Při zvažování
terapie antagonisty TNF u pacientů s maligním nádorovým onemocněním v anamnéze nebo při
zvažování pokračování léčby u pacientů, u kterých se rozvine maligní nádor, je třeba zvýšené
opatrnosti.
Zhoubná nádorová onemocnění, některá končící úmrtím, byla po uvedení přípravku na trh hlášena
u dětí, dospívajících a mladých dospělých ≤ 18 letpředstavovaly různé typy malignit a zahrnovaly vzácné, s imunosupresí typicky spojené malignity.
Riziko rozvoje malignit u dětí a adolescentů léčených antagonisty TNF nelze vyloučit.
Karcinomy kůže
U pacientů léčených antagonisty TNF, včetně etanerceptu, byly hlášeny případy melanomu
a nemelanomového karcinomu kůže uvedení přípravku na trh velmi zřídka hlášeny případy Merkelova buněčného karcinomu. U všech
pacientů, zejména u těch s rizikovými faktory pro vznik karcinomu kůže, se doporučuje pravidelné
vyšetření kůže.
Ze společných výsledků kontrolovaných klinických studií bylo pozorováno více případů NMSC
u pacientů léčených etanerceptem v porovnání s kontrolními pacienty, obzvláště u pacientů
s psoriázou.
Očkování
Současně s přípravkem Nepexto nesmí být podávány živé vakcíny. Nejsou dostupné žádné údaje
o sekundárním přenosu infekce živými vakcínami u pacientů léčených etanerceptem nejsou
k dispozici. Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované randomizované klinické studii 184 pacientů
s psoriatickou artritidou dostalo ve 4. týdnu také multivalentní pneumokokovou polysacharidovou
vakcínu. V této studii většina pacientů s psoriatickou artritidou, kteří dostávali etanercept, byla
schopna vykázat účinnou imunitní odpověď B lymfocytů na pneumokokovou polysacharidovou
vakcínu, ale titry byly v úhrnu mírně nižší, přičemž několik pacientů mělo dvojnásobně vyšší titry
v porovnání s pacienty, kteří nedostávali etanercept. Klinický význam tohoto není známý.
Tvorba autoprotilátek
Léčení přípravkem Nepexto může vést k tvorbě autoprotilátek
Hematologické reakce
U pacientů léčených etanerceptem byly vzácně zjištěny případy pancytopenie a velmi vzácně případy
aplastické anémie, některé s fatálním koncem. Pozornost musí být věnována pacientům léčeným
přípravkem Nepexto, kteří mají v anamnéze krevní dyskrazii. Všichni pacienti léčení přípravkem
Nepexto a rodiče/pečovatelé musí být upozorněni, aby neprodleně vyhledali lékařskou pomoc
v případě rozvoje známek a příznaků připomínajících krevní dyskrazii nebo infekci horečky, bolest v krku, podlitiny, krvácení a bledostvčetně vyšetření úplného krevního obrazu; při potvrzení krevní dyskrazie musí být přípravek Nepexto
vysazen.
Neurologické poruchy
Vzácně byly u pacientů léčených etanerceptem zaznamenány demyelinizační poruchy CNS bod 4.8syndromu Guillain-Barré, chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie, demyelinizační
polyneuropatie a multifokální neuropatie motoneuronůpodávání etanerceptu pacientům s roztroušenou sklerózou, klinické studie jiných antagonistů TNF
u pacientů s roztroušenou sklerózou prokázaly zvýšení aktivity onemocnění. Při zvažování podávání
přípravku Nepexto pacientům se stávající nebo nově objevenou demyelinizační poruchou nebo
pacientům, u nichž je možno uvažovat o zvýšeném riziku rozvoje demyelinizační poruchy, je třeba
pečlivě vyhodnotit možná rizika a výhody terapie, včetně neurologického posouzení.
Kombinovaná léčba
Ve dvouleté kontrolované klinické studii u pacientů s revmatoidní artritidou nevedla kombinace
etanerceptu a methotrexátu k neočekávaným bezpečnostním nálezům a bezpečnostní profil etanerceptu
byl při podávání v kombinaci s methotrexátem podobný profilům zaznamenaným ve studiích, kde byl
podáván samotný etanercept nebo samotný methotrexát. Dlouhodobé klinické studie na stanovení
bezpečnosti podání této kombinace stále pokračují. Dlouhodobá bezpečnost podávání etanerceptu
v kombinaci s jinými chorobu modifikujícími léky
Použití etanerceptu při terapii psoriázy v kombinaci s jinými způsoby celkové léčby nebo s fototerapií
nebylo studováno.
Renální a jaterní nedostatečnost
Na základě farmakokinetických údajů nebo hepatální nedostatečností. Klinické zkušenosti s těmito pacienty jsou omezené.
Městnavé srdeční selhání
Lékaři musí být opatrní při používání přípravku Nepexto u pacientů s městnavým srdečním selháním.
Existují zprávy po uvedení přípravku na trh o zhoršení městnavého srdečního selhání
s identifikovatelnými vyvolávajícími faktory i bez nich u pacientů užívajících etanercept. Vzácně
městnavého srdečního selhání u pacientů bez známého preexistujícího kardiovaskulárního
onemocnění. Někteří z těchto pacientů byli mladší 50 let. Dvě rozsáhlé klinické studie hodnotící
podávání etanerceptu při léčení městnavého srdečního selhání byly předčasně ukončeny z důvodu
nedostatečné účinnosti. Údaje z jedné z těchto studií, i když nepřesvědčivé, naznačují možnou
tendenci ke zhoršení městnavého srdečního selhání u pacientů léčených etanerceptem.
Alkoholická hepatitida
V randomizované placebem kontrolované studii fáze II bylo 48 hospitalizovaných pacientů léčeno
etanerceptem nebo placebem pro středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidu. Etanercept nebyl
účinný a míra mortality po 6 měsících byla u pacientů léčených etanerceptem signifikantně vyšší.
Proto se Nepexto nesmí podávat pacientům k léčbě alkoholické hepatitidy. Lékaři musí být opatrní při
podávání přípravku Nepexto pacientům, kteří mají také středně těžkou až těžkou alkoholickou
hepatitidu.
Wegenerova granulomatóza
Placebem kontrolovaná studie, v níž bylo 89 dospělých pacientů léčeno etanerceptem a standardní
terapií neprokázala účinnost etanerceptu při léčení Wegenerovy granulomatózy. U pacientů léčených
etanerceptem byl signifikantně vyšší výskyt různých typů malignit v kontrolní skupině. Nepexto se nedoporučuje k léčení Wegenerovy granulomatózy.
Hypoglykémie u pacientů s léčbou diabetu
U pacientů léčených antidiabetiky byly po zahájení léčby etanerceptem hlášeny případy
hypoglykémie. U některých z těchto pacientů bylo nutné snížit dávky antidiabetik.
Zvláštní populace
Starší osoby
U pacientů ve věku 65 let a starších, kterým byl podáván etanercept, ve srovnání s mladšími pacienty,
ve studiích fáze 3 u revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy a ankylozující spondylitidy, nebyly
pozorovány žádné celkové rozdíly v nežádoucích účincích, závažných nežádoucích účincích
a závažných infekcích. Léčbě starších pacientů musí být však věnována zvýšená pozornost, zvláště
pak s důrazem na výskyt infekcí.
Pediatrická populace
Očkování
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali všechna očkování podle platných očkovacích
schémat pokud možno před zahájením terapie etanerceptem
Přípravek Nepexto obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současná léčba s anakinrou
U dospělých pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou byla pozorována vyšší četnost
závažných infekcí ve srovnání s pacienty léčenými samotným etanerceptem nebo samotnou anakinrou
Navíc ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii dospělých pacientů na základní léčbě
methotrexátem byla u pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou pozorována vyšší četnost
závažných infekcí nedoporučuje.
Současná léčba s abataceptem
V klinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a etanerceptu ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje
Současná léčba se sulfasalazinem
V klinické studii na dospělých pacientech, kteří dostávali pevně stanovené dávky sulfasalazinu, ke
kterým byl přidán etanercept, zaznamenali statisticky významný pokles průměrného počtu bílých
krvinek ve srovnání se skupinou léčenou buď samotným etanerceptem, nebo samotným
sulfasalazinem. Klinický význam této interakce není známý. Při zvažování kombinované terapie se
sulfasalazinem musí být lékaři opatrní.
Žádné interakce
V klinických studiích při podávání etanerceptu s glukokortikoidy, salicyláty nesteroidními antirevmatiky interakce. Pokyny ohledně vakcinace viz bod 4.4.
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce nebyly pozorovány ve studiích s methotrexátem,
digoxinem ani s warfarinem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí zvážit používání vhodné antikoncepce k zabránění otěhotnění v průběhu
léčby a 3 týdny po ukončení léčby přípravkem Nepexto.
Těhotenství
Toxikologické studie na potkanech a králících neodhalily žádné poškození plodu nebo narozených
mláďat etanerceptem. Účinky etanerceptu na výsledek těhotenství byly hodnoceny ve dvou
observačních kohortových studiích. Vyšší frekvence závažných vrozených vad byla pozorována
v jedné observační studii porovnávající těhotenství vystavená etanerceptu trimestru s těhotenstvími nevystavenými etanerceptu či jiným antagonistům TNF vrozených vad se shodovaly s těmi nejčastěji hlášenými u běžné populace a nebyl identifikován žádný
zvláštní obraz abnormalit. Studie nezjistila vyšší míru spontánního potratu, porodu mrtvého plodu
nebo menších malformací. V jiné observační mezinárodní registrové studii, která porovnávala riziko
nežádoucího výsledku těhotenství u žen vystavených etanerceptu během prvních 90 dní těhotenství
závažných vrozených vad OR = 0,96, 95% CI: 0,58–1,60 po adjustaci z hlediska země, onemocnění matky, parity, věku matky
a kouření v časné fázi těhotenstvívad, předčasného porodu, porodu mrtvého plodu nebo infekcí v průběhu prvního roku života
u kojenců narozených ženám, které byly během těhotenství vystaveny etanerceptu. Přípravek Nepexto
se smí v průběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Etanercept prostupuje placentou a byl zjištěn v séru novorozenců narozených pacientkám léčeným
během těhotenství etanerceptem. Klinický dopad této skutečnosti není znám, u novorozenců však
může existovat zvýšené riziko infekce. Podávání živé vakcíny novorozencům po dobu 16 týdnů od
poslední dávky přípravku Nepexto matce se obecně nedoporučuje.
Kojení
Bylo hlášeno, že se etanercept po subkutánním podání vylučuje do mateřského mléka. U kojících
potkanů se etanercept po subkutánním podání vylučoval do mléka a objevil se v séru mláďat. Protože
imunoglobuliny mohou být společně s mnoha dalšími léčivými přípravky vylučovány do mateřského
mléka, je nutno rozhodnout na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro
matku, zda přerušit kojení nebo přerušit podávání přípravku Nepexto.
Fertilita
Preklinické údaje o perinatální a postnatální toxicitě etanerceptu a o jeho účincích na fertilitu
a celkovou reprodukční schopnost nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Nepexto nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce v místě aplikace svědění, zarudnutí a krvácení v místě vpichuprůdušek, infekce močového měchýře a kožní infekceautoprotilátek, svědění a horečka.
U pacientů léčených etanerceptem byly také hlášeny závažné nežádoucí účinky. Antagonisté TNF,
jako je etanercept, působí na imunitní systém a jejich podávání může ovlivnit přirozenou ochranu
organismu proti infekcím a vzniku malignit. Závažné infekce postihují méně než 1 ze 100 pacientů
léčených etanerceptem. Hlášení zahrnovala fatální a život ohrožující infekce a sepsi. U pacientů
léčených etanerceptem se také vyskytla hlášení o různých typech malignit včetně karcinomu prsu, plic
a lymfatických uzlin
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunitní reakce. Mezi ně také patří
vzácná hlášení pancytopenie a velmi vzácného výskytu aplastické anémie. Při podávání etanerceptu se
objevily vzácně, respektive velmi vzácně, případy centrální a periferní demyelinizace. Vzácně byly
hlášeny případy lupusu, s lupusem souvisejících onemocnění a vaskulitidy.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující přehled nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studií u dospělých
a zkušenostech po uvedení přípravku na trh.
Ve skupinách tříděných podle orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny vedle označení
jejich frekvence časté < 1/1 000
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100 až
< Méně časté
≥ 1/1 000 až
< Vzácné
≥ 1/10 000 až
< 1/1 Velmi
vzácné
< 1/10 Není známo
údajů nelze určitInfekce
a infestace
Infekce infekce
horních cest
dýchacích,
bronchitidy,
cystitidy,
infekce kůže Závažné
infekce pneumonie,
celulitidy,
bakteriální
artritidy, sepse
a parazitární
infekceTuberkulóza,
oportunní infekce
invazivních
plísňových,
protozoálních,
bakteriálních,
atypických
mykobakteriálních,
virových infekcí
a legionelózy Reaktivace
hepatitidy B,
listerióza
Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
cysty a polypy Nemelanomov
ý karcinom
kůže* bod 4.4Maligní melanom
lymfom, leukémie
Merkelův buněčný
karcinom bod 4.4Kaposiho sarkom
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Trombocytope
nie, anemie,
leukopenie,
neutropenie
Pancytopenie* Aplastická
anémie*
Hemofagocytující
histiocytóza
makrofágůPoruchy
imunitního
systému
Alergické
reakce Poruchy kůže
a podkožní
tkáněautoprotilátek*
Vaskulitida
vaskulitidy
s pozitivními
protilátkami
proti
cytoplazmě
neutrofilůZávažné
alergické/anafylakt
ické reakce angioedému,
bronchospazmussarkoidóza
Zhoršení příznaků
dermatomyositidy
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100 až
< Méně časté
≥ 1/1 000 až
< Vzácné
≥ 1/10 000 až
< 1/1 Velmi
vzácné
< 1/10 Není známo
údajů nelze určitPoruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Případy
demyelinizace
CNS připomínající
roztroušenou
sklerózu nebo
lokalizované
demyelinizační
stavy, jako např.
optická neuritida
a transverzální
myelitida bod 4.4demyelinizační
stavy včetně
syndromu
Guillain-Barré,
chronické
zánětlivé
demyelinizační
polyneuropatie,
demyelinizační
polyneuropatie
a multifokální
neuropatie
motoneuronů bod 4.4
Poruchy oka Uveitida,
skleritida
Srdeční
poruchy
Zhoršení
městnavého
srdečního
selhání bod 4.4Nový nástup
městnavého
srdečního selhání
Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
Intersticiální plicní
onemocnění
pneumonitidy
a plicní fibrózy
Gastrointestiná
lní poruchy
Zánětlivé
střevní
onemocnění
Poruchy jater
a žlučových
cest
Zvýšené jaterní
enzymy*
Autoimunitní
hepatitida*
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Pruritus,
vyrážka
Angioedém,
psoriáza
nástupu nebo
zhoršující se
a pustulózní,
zejména dlaní
a chodidelkopřivka,
psoriatiformní
vyrážka
Stevensův-
Johnsonův
syndrom, kožní
vaskulitida hypersenzitivní
vaskulitidyerythema
multiforme,
lichenoidní reakce
Toxická
epidermáln
í nekrolýza
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100 až
< Méně časté
≥ 1/1 000 až
< Vzácné
≥ 1/10 000 až
< 1/1 Velmi
vzácné
< 1/10 Není známo
údajů nelze určitPoruchy
svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové
tkáně
Kožní lupus
erythematodes,
subakutní kožní
lupus
erythematodes,
onemocnění
připomínající
lupus
erythematodes
Celkové
poruchy
a reakce
v místě
aplikace
Reakce v místě
injekce krvácení,
podlitin,
erytému,
svědění,
bolesti,
otokuPyrexie
* Viz Popis vybraných nežádoucích účinků níže.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
V klinických studiích zahrnujících 4 114 pacientů s revmatoidní artritidou léčených etanerceptem
přibližně až 6 let, včetně 231 pacientů léčených etanerceptem v kombinaci s methotrexátem ve
dvouroční aktivním komparátorem kontrolované studii, bylo zjištěno sto dvacet devět maligních nádorů různých typů. Zjištěná míra incidence v těchto studiích byla podobná očekávané
incidenci v obdobném vzorku běžné populace. V klinických studiích zahrnujících 240 pacientů
s psoriatickou artritidou léčených etanerceptem přibližně 2 roky byly hlášeny celkem 2 malignity.
V klinických studiích zahrnujících 351 pacientů s ankylozující spondylitidou trvající déle než 2 roky
bylo u pacientů léčených etanerceptem hlášeno 6 malignit. Ve skupině 2 711 pacientů s ložiskovou
psoriázou léčených etanerceptem bylo ve dvojitě zaslepených a otevřených klinických studiích
v trvání až 2,5 roku hlášeno 30 maligních nádorů a 43 nemelanomových karcinomů kůže.
V klinických studiích zahrnujících 7 416 pacientů s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou,
ankylozující spondylitidou a psoriázou léčených etanerceptem bylo celkem hlášeno 18 lymfomů.
Zprávy o různých maligních nádorech v období po uvedení přípravku na trh
Reakce v místě aplikace injekce
Ve srovnání s placebem měli pacienti s revmatickými chorobami léčení etanerceptem signifikantně
vyšší incidenci reakcí v místě aplikace injekce obvykle během prvního měsíce podávání. Přetrvávaly v průměru přibližně 3–5 dnů. Většina lokálních
reakcí po injekci etanerceptu nevyžadovala léčbu. Pacienti, kteří byli léčeni, dostali převážně lokální
léčbu, například kortikosteroidy, nebo perorálně antihistaminika. Dodatečně se u některých pacientů
rozvinula opožděná reakce v posledním místě aplikace se současným projevem reakce v předchozím
místě aplikace. Tyto reakce byly všeobecně přechodného rázu a po odléčení se neopakovaly.
V kontrolovaných studiích u pacientů s ložiskovou psoriázou se rozvinula v průběhu prvních 12 týdnů
lokální reakce v místě injekce u 13,6 % pacientů léčených etanerceptem v porovnání s 3,4 % pacientů
léčených placebem.
Závažné infekce
V placebem kontrolovaných studiích nebyla pozorována zvýšená incidence vážných infekcí život ohrožujících nebo vyžadujících hospitalizaci nebo podání intravenózních antibiotikinfekce se vyskytly u 6,3% pacientů s revmatoidní artritidou, léčených etanerceptem až po dobu
48 měsíců. Tyto zahrnovaly absces celulitidu, cholecystitidu, průjem, divertikulitidu, endokarditidu hepatitidu B, herpes zoster, bércové vředy, infekce dutiny ústní, osteomyelitidu, otitidu, peritonitidu,
pneumonii, pyelonefritidu, sepsi, septickou artritidu, sinusitidu, infekce kůže, vředy na kůži, infekce
močových cest, vaskulitidu a infekce ran. Ve dvouleté aktivním komparátorem kontrolované studii,
kde byli pacienti léčeni buď jenom etanerceptem, nebo jenom methotrexátem, nebo etanerceptem
v kombinaci s methotrexátem, byl podíl vážných infekcí v léčených skupinách podobný. Nelze však
vyloučit, že by kombinace etanerceptu s methotrexátem mohla být spojena se zvýšením podílu infekcí.
V placebem kontrolovaných studiích trvajících až 24 týdnů nebyl u pacientů s ložiskovou psoriázou
léčených etanerceptem a pacientů léčených placebem pozorován rozdíl v četnosti infekcí. Závažné
infekce u pacientů léčených etanerceptem zahrnovaly celulitidu, gastroenteritidu, pneumonii,
cholecystitidu, osteomyelitidu, gastritidu, apendicitidu, streptokokovou fasciitidu, myositidu, septický
šok, divertikulitidu a absces. Ve dvojitě zaslepených i otevřených studiích u pacientů s psoriatickou
artritidou byla u jednoho pacienta hlášena závažná infekce
Během používání etanerceptu byly hlášeny závažné a fatální infekce; zjištěné patogeny zahrnovaly
bakterie, mykobakterie několika týdnů po zahájení terapie etanerceptem u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří současně
měli takové choroby jako např. diabetes, městnavé srdeční selhání, aktivní nebo chronickou infekci
v anamnéze
V souvislosti s podáváním etanerceptu byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních plísňových,
parazitárních Listerie a Legionellyz klinických studií byla celková incidence oportunních infekcí u 15 402 subjektů léčených
etanerceptem 0,09 %. Míra četnosti vzhledem k expozici byla 0,06 příhody na 100 pacientoroků.
V používání po uvedení přípravku na trh tvořily invazivní plísňové infekce přibližně polovinu všech
hlášených případů oportunních infekcí v celosvětovém měřítku. Nejčastěji hlášené invazivní plísňové
infekce zahrnovaly druhy Candida, Pneumocystis, Aspergillus a Histoplasma. U pacientů, kteří
prodělali oportunní infekce, činily invazivní plísňové infekce více než polovinu fatálních případů.
Většinu případů s fatálním zakončením tvořili pacienti s pneumonií vyvolanou Pneumocystis,
nespecifickými systémovými plísňovými infekcemi a aspergilózou
Autoprotilátky
Vzorky séra léčených dospělých pacientů byly v několika časových obdobích testovány na
autoprotilátky. U pacientů s revmatoidní artritidou bylo z hlediska hodnocení antinukleárních
protilátek Vyšší procento pacientů s nově vyvinutými protilátkami proti dvouvláknové DNA bylo také stanoveno
radioimunotestem a stanovením Crithidia luciliae placebaetanerceptem počet nemocných s nově vyvinutými antikardiolipinovými protilátkami. Dopad
dlouhodobé léčby etanerceptem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám.
Vzácně se u některých pacientů, včetně pacientů s pozitivním revmatoidním faktorem, vyskytly
případy vzniku autoprotilátek ve spojení s lupus-like syndromem nebo exantémem, které klinicky
a biopticky odpovídají subakutnímu kožnímu lupusu nebo diskoidnímu lupusu.
Pancytopenie a aplastická anemie
V hlášeních po uvedení přípravku na trh existují případy pancytopenie a aplastické anémie, některé
z nich s fatálním koncem
Intersticiální plicní onemocnění
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence intersticiálního plicního onemocnění u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby
methotrexátem 0,06 % souběžnou léčbu etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence plicního onemocnění 0,47 % zaznamenáno intersticiální onemocnění plic byla fatální.
Současná léčba s anakinrou
Ve studiích byla u dospělých pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou pozorována vyšší
četnost závažných infekcí než u pacientů léčených samotným etanerceptem a u 2 % pacientů 139se rozvinula celulitida, která byla zvládnuta hospitalizací
Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Ve dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií etanerceptu byla u všech indikací
frekvence u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,54 % Ve dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií, které povolovaly souběžnou léčbu
etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence zvýšené hladiny jaterních enzymů 4,18 %
Autoimunitní hepatitida
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence autoimunitní hepatitidy u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,02 %
etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou byly obdobné, co do
typu a frekvence, jako u dospělých pacientů. Rozdíly a další speciální úvahy jsou diskutovány
v následujících odstavcích.
Infekce pozorované v klinických studiích u pacientů ve věku 2–18 let s juvenilní idiopatickou
artritidou byly obecně lehkého až středně těžkého typu a odpovídaly infekcím běžně pozorovaným
u ambulantních pacientů pediatrické populace. Hlášené závažné nežádoucí účinky zahrnovaly plané
neštovice se známkami a příznaky aseptické meningitidy, vyléčené bez následků apendicitidu, gastroenteritidu, deprese / poruchy osobnosti, kožní vředy, ezofagitidu/gastritidu,
septický šok vyvolaný streptokokem skupiny A, diabetes mellitus 1. typu, infekce měkkých tkání
a pooperační infekce ran.
V jedné studii 43 z 69 dětí infekci v průběhu tříměsíčního léčení etanerceptem infekcí byla podobná jako u 58 pacientů, kteří dokončili 12měsíční otevřené pokračovací terapie.
Druhy a poměr nežádoucích účinků těm, které byly pozorovány ve studiích podávání etanerceptu u dospělých pacientů s revmatoidní
artritidou, a většinou byly mírné. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u 69 pacientů
s juvenilní idiopatickou artritidou léčenou po 3 měsíce etanerceptem než u 349 dospělých pacientů
s revmatoidní artritidou. Zahrnovaly bolesti hlavy 0,74 NÚ/pac./rok
V klinických studiích s juvenilní idiopatickou artritidou byla 4 hlášení syndromu aktivace makrofágů.
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou
Ve studii trvající 48 týdnů s 211 dětmi ve věku 4–17 let s ložiskovou psoriázou byly hlášeny podobné
nežádoucí účinky jako v předchozích studiích u dospělých s ložiskovou psoriázou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V průběhu klinického hodnocení léčení revmatoidní artritidy nebyla pozorována toxicita limitující
dávku. Nejvyšší hodnocená dávka byla zátěžová intravenózní dávka 32 mg/m², po níž následovala
subkutánní dávka 16 mg/ m² podávaná 2× týdně. Jeden pacient s revmatoidní artritidou si omylem
aplikoval subkutánně 62 mg etanerceptu 2× týdně po dobu 3 týdnů bez nežádoucích účinků. Není
známo žádné antidotum etanerceptu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Nepexto je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé
přípravky http://www.ema.europa.eu.
Tumor nekrotizující faktor artritidy. Zvýšené hladiny TNF byly také nalezeny v synovii a psoriatických placích u pacientů
s psoriatickou artritidou a v séru i synoviální tkáni u pacientů s ankylozující spondylitidou.
U ložiskové psoriázy vede infiltrace zánětlivými buňkami, včetně T-lymfocytů, ke zvýšení hladin TNF
v psoriatických lézích v porovnání s jeho hladinami v nezasažené kůži. Etanercept je kompetitivním
inhibitorem vazby TNF na jeho buněčné povrchové receptory, čímž inhibuje biologickou aktivitu
TNF. TNF a lymfotoxin jsou prozánětlivé cytokiny, které se vážou ke dvěma odlišným povrchovým
buněčným receptorům: TNF receptor p55 se přirozeně vyskytují buď jako membránově vázané, nebo ve volné formě. Volné TNF receptory jsou
považovány za regulátory biologické aktivity TNF.
TNF a lymfotoxin existují převážně jako homotrimery, jejichž biologická aktivita je závislá na
zkříženém navázání receptorů, jako je etanercept, mají vyšší afinitu k TNF než monomerní receptory a jsou zjevně
silnějšími kompetitivními inhibitory vazby TNF na jeho buněčné receptory. Navíc použití Fc regionu
imunoglobulinu jako spojujícího elementu v konstrukci dimerického receptoru mu dodává delší
poločas v séru.
Mechanismus účinku
Většina patologických procesů v kloubu s revmatoidní artritidou a ankylozující spondylitidou nebo
v kůži u ložiskové psoriázy je ovlivňována prozánětlivými molekulami, které jsou součástí procesů
řízených TNF. Má se za to, že mechanismus účinku etanerceptu je kompetitivní inhibice vazby TNF
na jeho povrchové buněčné receptory, vytvoření biologicky neaktivního TNF a tím zabránění buněčné
odpovědi. Etanercept může také ovlivňovat buněčné odpovědi řízené dalšími molekulami, které jsou
indukovány prostřednictvím TNF
Klinická účinnost a bezpečnost
Tato část popisuje údaje ze čtyř randomizovaných kontrolovaných studií u dospělých s revmatoidní
artritidou, z jedné studie u dospělých s psoriatickou artritidou, z jedné studie u dospělých
s ankylozující spondylitidou, ze dvou studií u dospělých s radiograficky neprokazatelnou axiální
spondylartritidou, ze čtyř studií u dospělých s ložiskovou psoriázou, ze tří studií u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou a z jedné studie u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou.
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované
klinické studii. Studie hodnotila 234 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, u nichž
selhala předchozí terapie minimálně jedním, ale ne více než čtyřmi chorobu modifikujícími léky
podávány po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců. Výsledky této kontrolované studie byly vyjádřeny
v procentech zlepšení revmatoidní artritidy s použitím kritérií odpovědi podle ACR College of Rheumatology
Odpovědi ACR 20 a 50 byly vyšší u pacientů léčených etanerceptem ve 3. a 6. měsíci než u pacientů
dostávajících placebo 50: etanercept 41 % a 40 %, placebo 8 % a 5 % ve 3. a 6. měsíci; p < 0,01 etanercept vs. placebo ve
všech časových úsecích pro obě odpovědi ACR 20 a ACR 50
Přibližně u 15 % pacientů léčených etanerceptem bylo dosaženo odpovědi ACR 70 ve 3. a 6. měsíci ve
srovnání s méně než 5 % pacientů ve skupině dostávající placebo. Ve skupině léčené etanerceptem se
klinická odpověď obyčejně dostavila během 1–2 týdnů od zahájení a téměř vždy k ní došlo do
měsíců. Byla pozorována závislost na dávce: výsledky léčení 10 mg etanerceptu byly uprostřed mezi
placebem a dávkou 25 mg. Výsledky léčby etanerceptem byly signifikantně lepší než podávání
placeba ve všech ukazatelích kritérií ACR, jakož i v dalších ukazatelích aktivity revmatoidní artritidy,
které nebyly součástí hodnocení odpovědi na léčbu dle ACR, jako např. ranní ztuhlost. V průběhu
klinického hodnocení pacienti každé 3 měsíce vyplňovali dotazník zdravotního hodnocení který zahrnoval otázky na invaliditu, vitalitu, duševní zdraví, celkový zdravotní stav a oblasti
zdravotního stavu, které mají spojitost s artritidou. U pacientů léčených etanerceptem došlo po a 6 měsících ke zlepšení ve všech oblastech hodnocených v dotazníku ve srovnání s kontrolní
skupinou.
Po ukončení podávání etanerceptu se příznaky artritidy objevily znovu všeobecně do jednoho měsíce.
Výsledky otevřené studie prokázaly, že opětovné zahájení léčby etanerceptem po přerušení, trvajícím
až 24 měsíců, vedlo ke stejné výsledné odpovědi, jaké bylo dosaženo u pacientů, kterým byl
etanercept podáván bez přerušení. V otevřené studii dlouhodobého podávání etanerceptu bez přerušení
byla pozorována přetrvávající odpověď po dobu až 10 let.
Účinnost etanerceptu byla porovnávána s methotrexátem v randomizované, aktivním komparátorem
kontrolované studii, mající jako primární kritérium hodnocení zaslepené radiografické hodnocení
u 632 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou nebyli nikdy léčeni methotrexátem. Etanercept byl podáván subkutánně 2× týdně po dobu až 24 měsíců. Dávky methotrexátu byly zvyšovány od 7,5 mg/týden až maximálně
na 20 mg/týden po dobu prvních 8 týdnů studie a pokračovaly až 24 měsíců. Klinické zlepšení, včetně
nástupu účinku do 2 týdnů při dávkách etanerceptu 25 mg, bylo podobné tomu, jež bylo pozorováno
u předchozích studií, a přetrvávalo až 24 měsíců. Při zahájení měli pacienti střední stupeň
neschopnosti s průměrným skóre HAQ 1,4–1,5. Léčba etanerceptem 25 mg vedla po 12 měsících
k podstatnému zlepšení a k dosažení normálního skóre HAQ přínos přetrvával ve 2. roce studie.
V této studii byly radiograficky vyhodnoceny strukturální změny kloubů a byly vyjádřeny jako změna
TSS Radiogramy rukou/zápěstí a nohou byly hodnoceny při zahájení, po 6, 12 a 24 měsících. Etanercept
v dávce 10 mg měl konzistentně nižší účinek na strukturální poškození než dávka 25 mg. Ve skóre
erozí byl po 12 a 24 měsících etanercept v dávce 25 mg signifikantně lepší než methotrexát. Rozdíly
mezi methotrexátem a etanerceptem v dávce 25 mg v TSS a JSN nebyly statisticky významné.
Výsledky jsou uvedené na následujícím obrázku.
Radiografická progrese: porovnání etanerceptu vs. methotrexát u pacientů s revmatoidní
artritidou v trvání do 3 let
Změna od počátečního stavu
12 měsíců 24 měsíců
TSS eroze JSN TSS eroze JSN
MTX
Etanercept 25 mg
*p < 0,
V jiné dvojitě zaslepené randomizované studii kontrolované aktivním komparátorem na 682 dospělých
pacientech s aktivní revmatoidní artritidou v trvání od 6 měsíců do 20 let méně než uspokojivou odpověď nejméně na jedno chorobu modifikující antirevmatikum jiné než methotrexát, byla porovnávána klinická účinnost, bezpečnost a radiografický vývoj u pacientů
léčených buď samotným etanerceptem za týden, střední dávka 20 mg
Pacienti léčení kombinací etanercept a methotrexát měli signifikantně vyšší odpovědi ACR 20,
ACR 50 a ACR 0 a zlepšení ve skóre DAS a HAQ po 24 i po 52 týdnech než pacienti ve skupinách
léčených monoterapií jedné z látek Signifikantní výhody pro etanercept v kombinaci s methotrexátem v porovnání s monoterapií
etanerceptem a monoterapií methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících.
Výsledky klinické účinnosti po 12 měsících: porovnání léčení etanerceptem vs. methotrexát vs.
etanercept v kombinaci s methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou v trvání od
měsíců do 20 let
Hodnocený ukazatel Methotrexát Etanercept +
methotrexát
Odpovědi ACRa
ACR 20 58,8 % 65,5 % 74,5 % †,φ
ACR 50 36,4 % 43,0 % 63,2 % †,φ
ACR 70 16,7 % 22,0 % 39,8 % †,φ
DAS
Základní skóreb 5,5 5,7 5,Skóre v 52. týdnub 3,0 3,0 2,3†,φ
Remise 14 % 18 % 37 % †,φ
HAQ
Základní 1,7 1,7 1,52. týden 1,1 1,0 0,8†,φ
a: Pacienti, kteří nedokončili 12 měsíců ve studii, byli považováni za na léčbu neodpovídající.
b: Hodnoty DAS představují střední hodnoty.
c: Remise je definována jako DAS
Párové porovnání p-hodnot: † = p < 0,05 k porovnání etanercept + methotrexát vs. methotrexát a φ = p < 0,05 k porovnání
etanercept + methotrexát vs. etanercept.
Radiografický vývoj po 12 měsících byl ve skupině léčené etanerceptem signifikantně nižší než ve
skupině léčené methotrexátem, zatímco kombinovaná terapie byla ve zpomalení radiografického
vývoje signifikantně lepší než obě monoterapie
Radiografický vývoj: porovnání léčení etanercept vs. methotrexát vs. etanercept l v kombinaci
s methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou v trvání od 6 měsíců do 20 let 12 měsících
Změna od počátečního stavu
TSS Eroze JSN
Párové porovnání p-hodnot: * = p < 0,05 k porovnání etanercept vs. methotrexát, † = p < 0,k porovnání etanercept + methotrexát vs. methotrexát a Ф = p < 0,05 k porovnání etanercept +
methotrexát vs. etanercept.
Signifikantní výhody pro etanercept v kombinaci s methotrexátem v porovnání s monoterapií
etanerceptem a monoterapií methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících. Obdobně
Methotrexát
Etanercept
Etanercept +
methotrexát
signifikantní výhody pro monoterapii etanerceptem v porovnání s monoterapií methotrexátem byly
pozorovány také po 24 měsících.
V analýze, v níž všichni pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu ze studie odešli, byli považováni za
pacienty s progresí, bylo ve skupině pacientů léčených etanerceptem v kombinaci s methotrexátem po
dobu 24 měsíců vyšší procento pacientů bez progrese léčenou samotným etanerceptem a samotným methotrexátem mezi monoterapií etanerceptem a monoterapií methotrexátem byl také signifikantní pacienty, kteří dokončili celých 24 měsíců léčení ve studii, byly podíly pacientů bez progrese
v jednotlivých skupinách 78 %, 70 % a 61 %.
Bezpečnost a účinnost 50 mg etanerceptu byly vyhodnoceny ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii na 420 pacientech s aktivní
revmatoidní artritidou. V této studii 53 pacientů dostávalo placebo, 214 pacientů dostávalo 50 mg
etanerceptu jednou týdně a 153 pacientů dostávalo 25 mg etanerceptu 2× týdně. Profily bezpečnosti
a účinnosti těchto dvou léčebných režimů etanerceptu byly porovnatelné v 8. týdnu v ovlivnění
známek a příznaků revmatoidní artritidy; údaje z 16. týdne ukázaly komparabilitu těchto dvou režimů.
Dospělí pacienti s psoriatickou artritidou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii na 205 pacientech s psoriatickou artritidou. Pacienti byli ve věku mezi 18 a 70 lety a měli
aktivní psoriatickou artritidu v některé z následujících forem: artritida psoriatická artritida; o minimálním průměru 2 cm a větším.
Pacienti byli předtím léčeni nesteroidními antirevmatiky stabilním dávkování methotrexátu ≤ 25 mg/týden. Dávky 25 mg etanerceptu stanovení dávek na pacientech s revmatoidní artritidoutýdně po dobu 6 měsíců. Na konci dvojitě zaslepené studie mohli pacienti vstoupit do rozšířené
dlouhodobé otevřené studie v celkové délce až 2 roky.
Klinické odpovědi byly vyjádřeny jako % pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi ACR 20, 50 a 70,
a % pacientů se zlepšením podle kritérií odpovědi u psoriatické artritidy ukazuje následující tabulka.
Odpovědi pacientů s psoriatickou artritidou v placebem kontrolované studii
Odpověď psoriatické artritidy
Procento pacientů
Placebo
n = Etanercept
n = ACR 20 3. měsíc 15 59b 6. měsíc 13 50b
ACR 50 3. měsíc 4 38b 6. měsíc 4 37b
ACR 70 3. měsíc 0 11b 6. měsíc 1 9c
PsARC 3. měsíc 31 72b 6. měsíc 23 70b
a 25 mg etanerceptu 2× týdně s.c.
b p < 0,001, etanercept versus placebo
c p < 0,01, etanercept versus placebo
U pacientů s psoriatickou artritidou léčených etanerceptem byla klinická odpověď zřejmá od první
návštěvy placebo ve všech charakteristikách aktivity onemocnění etanerceptem a na společné podávání etanerceptu s methotrexátem byly podobné. Kvalita života
pacientů s psoriatickou artritidou byla vždy hodnocena za použití HAQ indexu invalidity. Skóre
indexu invalidity se signifikantně zlepšilo ve všech hodnocených obdobích u pacientů s psoriatickou
artritidou léčených etanerceptem ve srovnání s pacienty léčenými placebem
Ve studii u pacientů s psoriatickou artritidou byly hodnoceny radiografické změny. Radiogramy rukou
a zápěstí byly pořízeny při zahájení a po 6, 12 a 24 měsících. Hodnoty upraveného TSS po
12 měsících jsou uvedeny v následující tabulce. V analýze, ve které všichni pacienti, z jakéhokoli
důvodu vyřazení ze studie, byli považováni za pacienty s progresí, bylo po 12 měsících ve skupině
léčené etanerceptem vyšší procento pacientů bez progrese skupině léčené placebem přetrvával u pacientů, kteří pokračovali v léčení během druhého roku. Zpomalení poškození
periferních kloubů bylo pozorováno u pacientů se symetrickým polyartikulárním kloubním
postižením.
Střední hodnota
Doba Placebo 12. měsíc 1,00 SE = standardní chyba
a p = 0,
Léčení etanerceptem vedlo k fyzickému funkčnímu zlepšení ve dvojitě zaslepené etapě studie a tento
přínos přetrvával po dobu dlouhodobější expozice až po 2 roky.
Pro nízký počet pacientů ve studii není dostatečný průkaz účinnosti etanerceptu u pacientů s chorobou
podobnou ankylozující spondylitidě a s mutilující artritidou doprovázející psoriatické artropatie.
U pacientů s psoriatickou artritidou nebyla provedena žádná studie použití dávkovacího režimu 50 mg
jednou týdně. Průkaz účinnosti pro dávkovací režim jedenkrát týdně byl u této populace pacientů
založen na údajích ze studie u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Dospělí pacienti s ankylozující spondylitidou
Účinnost etanerceptu u ankylozující spondylitidy byla hodnocena ve 3 randomizovaných, dvojitě
zaslepených studiích, porovnávajících podávání etanerceptu 25 mg dvakrát týdně s placebem. Celkem
bylo zařazeno 401 pacientů, z nichž 203 bylo léčeno etanerceptem. Nejrozsáhlejší z těchto studií
definovanou na základě stupnice „visual analog scale“ a intenzity ranní ztuhlosti a VAS skóre ≥ 30 u nejméně dvou ze tří následujících parametrů:
pacientovo celkové hodnocení; průměr VAS hodnot pro noční bolest zad a celkovou bolest zad;
průměr 10 u otázek ze stupnice „Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index“ léčení DMARD, NSAID nebo kortikosteroidy mohli pokračovat v jejich podávání ve stabilních
dávkách. Do studie nebyli zařazeni pacienti s úplnou ankylózou páteře. 138 pacientům byla podávána
dávka 25 mg etanerceptu nebo placeba subkutánně 2× týdně po dobu 6 měsíců.
Primárním měřítkem účinnosti 70procentní zlepšení použita stejná kritéria.
Léčba etanerceptem ve srovnání s placebem vedla k signifikantnímu zlepšení v ASAS 20, ASAS a ASAS 70 již 2 týdny po zahájení terapie.
Odpovědi pacientů s ankylozující spondylitidou v placebem kontrolované studii
Procento pacientů
Odpověď ankylozující
spondylitidy
Placebo
n = Etanercept
N = ASAS 20
týdny 22 46a
měsíce 27 60a
měsíců 23 58a
ASAS 50
týdny 7 24a
měsíce 13 45a
měsíců 10 42a
ASAS 70
týdny 2 12b
měsíce 7 29b
měsíců 5 28b
a p < 0,001, etanercept versus placebo
b p = 0,002, etanercept versus placebo
U pacientů s ankylozující spondylitidou léčenými etanerceptem byla zřetelná klinická odpověď v době
první návštěvy u pacientů léčených při zahájení dalšími léčivy, tak u těch, kteří žádnou další terapii nedostávali.
Obdobné výsledky byly zjištěny i ve dvou menších studiích u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Ve čtvrté studii, která byla dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná, byly hodnoceny bezpečnost
a účinnost 50 mg etanerceptu podaných dvakrát týdně 356 pacientům s aktivní ankylozující spondylitidou. Profily bezpečnosti
a účinnosti dávkovacích režimů 50 mg jednou týdně a 25 mg dvakrát týdně byly podobné.
Dospělí pacienti s radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou
Studie Účinnost etanerceptu u pacientů s radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou byla hodnocena v randomizované, 12týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii. Studie
hodnotila 215 dospělých pacientů onemocněním nr-AxSpa klasifikace ASAS pro axiální spondylartritidu, avšak nesplňovali modifikovaná New York kritéria pro
AS. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na dvě či více
NSAID. V dvojitě zaslepeném období dostávali pacienti etanercept v dávce 50 mg týdně nebo placebo
po dobu 12 týdnů. Primárním měřítkem účinnosti čtyř domén ASAS a žádné zhoršení ve zbývající doméně. Po dvojitě zaslepeném období následovalo
nezaslepené období, během něhož všichni pacienti dostávali etanercept v dávce 50 mg týdně až po
dalších 92 týdnů. Při zahájení a ve 12. a 104. týdnu se provedlo zobrazení sakroiliakálního kloubu
a páteře pomocí MR ke zhodnocení zánětu.
V porovnání s placebem vedla léčba etanerceptem k statisticky významnému zlepšení v ASAS 40,
ASAS 20 a ASAS 5/6. Významné zlepšení bylo pozorováno také u ASAS částečná remise
a BASDAI 50. Výsledky z 12. týdne jsou uvedeny v tabulce níže.
Odpověď z hlediska účinnosti v placebem kontrolované studii nr-AxSpa: Procento pacientů,
kteří dosáhli cílových parametrů
Dvojitě zaslepené klinické
odpovědi ve 12. týdnu
Placebo
N = 106 až 109*
Etanercept
N = 103 až 105*
ASAS** 40 15,7 32,4b
ASAS 20 36,1 52,4c
ASAS 5/6 10,4 33,0a
ASAS částečná remise 11,9 24,8c
BASDAI***50 23,9 43,8b
*Někteří pacienti neposkytli úplné údaje pro každý cílový parametr
**ASAS = Assessments in Spondyloarthritis International Society
***Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
a: p < 0,001, b: < 0,01 a c: < 0,05, mezi etanerceptem a placebem
Ve 12. týdnu došlo u pacientů užívajících etanercept ke statisticky významnému zlepšení skóre
SPARCC základě měření pomocí zobrazení MR. Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty činila 3,u pacientů léčených etanerceptem měření pomocí zobrazení MR u všech pacientů užívajících etanercept 4,64 u SIJ
Etanercept vykazoval statisticky významně větší zlepšení oproti placebu za období od zahájení studie
do 12. týdne u většiny hodnocení kvality života souvisejících se zdravím a tělesnými funkcemi, včetně
BASFI 36 Physical Component Score.
Klinická odpověď u pacientů s onemocněním nr-AxSpa, kterým byl podáván etanercept, byla zjevná
při první návštěvě se zdravím a tělesnými funkcemi rovněž přetrvala po celou dobu 2leté léčby. Údaje z těchto 2 let
neukázaly žádná nová bezpečnostní zjištění. V týdnu 104 progredovalo 8 pacientů do stupně bilaterálního skóre RTG páteře podle modifikovaných Newyorských kritérií, svědčící pro axiální
formu spondyloartropatie.
Studie Tato multicentrická, otevřená studie fáze 4 se 3 obdobími hodnotila vysazení a opakování léčby
etanerceptem u pacientů s aktivním onemocněním nr-AxSpa, kteří po 24 týdnech léčby dosáhli
adekvátní odpovědi spondylitidy
Celkem 209 dospělých pacientů s aktivním onemocněním nr-AxSpa definovaných jako pacienti, kteří splňovali kritéria klasifikace Mezinárodní společnosti pro hodnocení
spondyloartritidy kritéria pro ASvypovídající o sakroileitidě spojené s SpAC-reaktivní protein [hsCRP] > 3 mg/lnež nebo rovno 2,1 při screeningové návštěvě, dostávali v 1. období nezaslepeně etanercept v dávce
50 mg týdně plus stabilní základní léčbu NSAID v optimální tolerované protizánětlivé dávce po dobu
24 týdnů. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na dvě či
více NSAID. Ve 24. týdnu dosáhlo inaktivního onemocnění 119 2. období 40týdenní fáze vysazení léčby, kdy pacienti přerušili léčbu etanerceptem, ale dále
pokračovali v základní léčbě NSAID. Primárním měřítkem účinnosti byl výskyt vzplanutí jako skóre ASDAS rychlost sedimentace erytrocytů vysazení etanerceptu. U pacientů, u nichž došlo k vzplanutí, byla léčba etanerceptem opakována
s dávkou 50 mg týdně po dobu 12 týdnů
Ve 2. období se podíl pacientů, u nichž došlo k ≥ 1 vzplanutí, zvýšil z 22 % 67 % vysazení léčby etanerceptem došlo u 75 %
Hlavním sekundárním cílem studie 2 bylo vyhodnotit dobu do vzplanutí po vysazení léčby
etanerceptem a dodatečně porovnat dobu do vzplanutí s pacienty ze studie 1, kteří splňovali požadavky
na vstup do fáze vysazení léčby ve studii 2 a pokračovali v léčbě etanerceptem.
Medián doby do vzplanutí po vysazení léčby etanerceptem byl 16 týdnů Během ekvivalentních 40 týdnů jako ve 2. období studie 2 došlo ke vzplanutí u méně než
25 % pacientů ve studii 1, u nichž nebyla léčba vysazena. Doba do vzplanutí u pacientů, u nichž byla
léčba etanerceptem přerušena dostávali kontinuální léčbu etanerceptem
Z 87 pacientů, kteří vstoupili do 3. období a byli opakovaně léčeni etanerceptem v dávce 50 mg týdně
po dobu 12 týdnů, 62 % dosáhlo do 5 týdnů
Dospělí pacienti s ložiskovou psoriázou
Etanercept se doporučuje podávat pacientům definovaným v bodu 4.1. Pacienti „bez léčebné
odpovědi“ jsou v cílové populaci definováni nedostatečnou odpovědí dobrýnejvýznamnějšími dostupnými způsoby celkové terapie a dostávali přiměřené dávky po dostatečnou
dobu k vyhodnocení odpovědi.
Účinnost etanerceptu v porovnání s jinými způsoby celkové terapie u pacientů se středně těžkou až
těžkou psoriázou porovnáním etanerceptu s jinými způsoby celkovými terapiemi. Místo toho byly vyhodnoceny
bezpečnost a účinnost etanerceptu ve čtyřech randomizovaných dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studiích. Primárním kritériem účinnosti ve všech čtyřech studiích byl podíl pacientů
v každé léčebné skupině, kteří dosáhli po 12 týdnech PASI 75 Psoriasis Area and Severity Index oproti výchozí hodnotě
Studie 1 byla studií 2. fáze klinického hodnocení u pacientů ve věku ≥ 18 let s aktivní, ale klinicky
stabilní ložiskovou psoriázou na ploše ≥ 10 % povrchu těla do skupiny, která dostávala dávku 25 mg etanerceptu 24 týdnů.
Studie 2 hodnotila 652 pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou při použití stejných zařazovacích
kritérií jako studie 1 spolu s minimální psoriatickou plochou a indexem závažnosti screeningu.
Etanercept byl podáván po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců v dávkách 25 mg 1× týdně, 25 mg 2×
týdně nebo 50 mg 2× týdně. V období prvních 12 týdnů dvojitě zaslepené terapie dostávali pacienti
placebo nebo jednu z výše uvedených dávek etanerceptu. Po 12 týdnech léčení začali dostávat pacienti
v placebové skupině zaslepený etanercept pokračovali až do 24. týdne v dávkách podle skupin, do nichž byli původně randomizováni.
Studie 3 hodnotila 583 pacientů a měla stejná zařazovací kritéria jako studie 2. Pacienti v této studii
dostávali po dobu 12 týdnů 2× týdně etanercept v dávkách 25 mg, nebo 50 mg, nebo placebo. Potom
po dobu následujících 24 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený etanercept v dávkách 25 mg 2×
týdně.
Studie 4 hodnotila 142 pacientů a měla podobná zařazovací kritéria jako studie 2 a 3. Pacienti v této
studii dostávali po dobu 12 týdnů jednou týdně dávku 50 mg etanerceptu nebo placebo, a potom po
dobu následujících 12 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený etanercept v dávce 50 mg jednou
týdně.
Ve studii 1 měla skupina léčená přípravkem etanerceptem signifikantně vyšší podíl pacientů
s klinickou odpovědí PASI 75 ve 12. týdnu v porovnání s 5 % pacientů léčených placebem. Klíčové výsledky studií 2, 3 a 4 jsou uvedeny níže.
Odpovědi pacientů s psoriázou ve studiích 2, 3 a
Odpo
věď
Studie 2 Studie 3 Studie Placebo
Etanercept
Plac
ebo
Etanercept
Pla
ceb
o
Etanercept
25 mg 2× týdně 50 mg 2× týdně
mg
2×
týdn
ě
50 mg
2× týdně
50 mg
1×
týdně
50 mg
1×
týdně
n = 166 n = 162 n = 162 n = 164 n = 164 n = 193 n = 196 n = 196 n = 46 n = 96 n = týden
týden
týden
24a
týden
týden
24a
týde
n týde
n 12 týden týd
en
týden
týden
24a
PASI
50 14 58* 70 74* 77 9 64* 77* 9 69* PASI
75 4 34* 44 49* 59 3 34* 49* 2 38* DSG
Ab
čistá
nebo
téměř
čistá
34* 39 49* 55 4 39* 57* 4 39* * p ≤ 0,0001 v porovnání s placebem
a Ve studii 2 a 4 nebylo ve 24. týdnu provedeno statistické porovnání s placebem, protože skupina původně léčená placebem
začala dostávat od 13. do 24. týdne etanercept v dávce 25 mg 2× týdně nebo 50 mg jednou týdně.
b Dermatologist Static Global Assessment. Čistá nebo téměř čistá je definována jako 0 nebo 1 na stupnici 0 až 5.
U pacientů s ložiskovou psoriázou, kteří dostávali etanercept, byly zjevné signifikantní odpovědi
v porovnání s placebem v době první kontroly
Studie 2 měla také období po vysazení terapie, kdy bylo léčení ukončeno ve 24. týdnu u pacientů, kteří
dosáhli zlepšení PASI minimálně o 50 %. U pacientů byl sledován výskyt rebound fenoménu ≥ 150 % od úvodní hodnotydosaženého ve 24. týdnu v porovnání s úvodní hodnotoupsoriázy postupně vrátily s průměrnou dobou 3 měsíce do relapsu onemocnění. Nebyl pozorován
rebound fenomén ani závažné nežádoucí příhody spojené s psoriázou. Existují některé důkazy
podporující prospěšnost opakované terapie etanerceptem u pacientů, kteří od počátku odpovídají na
léčení.
Ve studii 3 si většina pacientů etanerceptu 2× týdně a měli od 12. týdne snížené dávky na 25 mg 2× týdně, udržela odpověď PASI do 36. týdne. U pacientů léčených po celou dobu studie dávkami 25 mg 2× týdně, se mezi 12. a 36.
týdnem odpověď PASI 75 postupně zlepšovala.
Ve studii 4 měla etanerceptem léčená skupina pacientů vyšší podíl pacientů s PASI 75 ve 12. týdnu
dobu studie dávkami 50 mg jednou týdně se odpověď i nadále zlepšovala a ve 24. týdnu dosáhla
u 71% PASI 75.
V dlouhodobých otevřených studiích udrženy klinické odpovědi a bezpečnost byla srovnatelná s krátkodobými studiemi.
Analýza údajů z klinických studií neprokázala žádné charakteristiky základního onemocnění, které by
napomohly klinickým lékařům ve výběru nejvhodnější možnosti dávkování kontinuálníposouzení a na individuálních potřebách pacienta.
Protilátky proti etanerceptu
V séru některých osob léčených etanerceptem byly zjištěny protilátky proti etanerceptu. Tyto
protilátky obecně neměly neutralizační účinky a jejich výskyt byl dočasný. Zdá se, že mezi vznikem
protilátek, klinickou odpovědí ani nežádoucími účinky není žádná souvislost.
Pediatrická populace
Dětští pacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
Bezpečnost a účinnost etanerceptu byla hodnocena ve studii sestávající ze dvou částí u 69 dětí
s polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které měly různé typy nástupu juvenilní
idiopatické artritidy od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou aktivní juvenilní idiopatickou artritidou s polyartikulárním
průběhem, refrakterní na nebo netolerující léčbu methotrexátem, kteří nadále dostávali stabilní dávku
jednoho nesteroidního antirevmatika a/nebo prednisonu V části I dostávali všichni pacienti etanercept v dávce 0,4 mg/kg V části II byli pacienti s klinickou odpovědí v devadesátém dni randomizováni a buď zůstali na
etanerceptu, nebo dostávali placebo po dobu 4 měsíců a byli hodnoceni pro znovuvzplanutí nemoci.
Odpovědi byly posuzovány podle měřítka ACR Pedi 30 charakterizované jako zlepšení o ≥ 30 % ve
třech a více ze šesti základních kritérií JRA a zhoršení o ≥ 30 % maximálně u jednoho ze šesti
základních kritérií JRA, zahrnujících počet aktivních kloubů, omezení pohybu, celkové hodnocení
lékařem a pacientem/rodičem, funkční vyšetření a rychlost sedimentace erytrocytů. Vzplanutí nemoci
bylo definováno jako zhoršení o ≥ 30 % ve třech ze šesti základních kritérií JRA a zlepšení o ≥ 30 %
u nejvýše jednoho ze šesti základních kritérií JRA a přítomnost nejméně 2 aktivních kloubů.
V části I této studie vykázalo 51 z 69 pacientů V části II bylo pozorováno vzplanutí nemoci u 6 z 25 pacientů etanerceptem ve srovnání s 20 z 26 pacientů části II uplynulo ve skupině léčené etanerceptem průměrně ≥ 116 dnů do znovuvzplanutí nemoci
a u pacientů v placebové skupině průměrně 28 dnů. Z pacientů, u kterých byla zaznamenána klinická
odpověď v 90. dnu a kteří vstoupili do pokračovací fáze II, se část z těch zůstávajících na terapii
etanerceptem od 3. do 7. měsíce dále zlepšovala, zatímco ti, kteří dostávali placebo, nezaznamenali
zlepšení.
V otevřené pokračovací studii zaměřené na bezpečnost bylo léčeno etanerceptem 58 dětských pacientů
z výše uvedené studie příhod a závažných infekcí se dlouhodobou expozicí nezvýšila.
Dlouhodobá bezpečnost etanerceptu v monoterapii nebo methotrexátu v monoterapii s juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až 18 let, z nichž 39 bylo ve věku 2 až 3 let. Celkově byly
častěji hlášeny infekce u pacientů léčených etanerceptem ve srovnání se samotným methotrexátem
V jiné otevřené jednoramenné studii maximální dávky 50 mgoligoartritidou do 11 let a 22 pacientů ve věku od 12 do 17 letvěku od 12 do 17 letz těchto subtypů JIA většina pacientů vyhověla ACR Pedi 30 kritériím a prokázala zlepšení klinického
stavu splněním sekundárních cílů studie – jako je počet citlivých kloubů a celkové hodnocení stavu
lékařem. Bezpečnostní profil byl konzistentní s výsledky předchozích JIA studií.
Ze 127 pacientů v parentální studii se 109 pacientů zúčastnilo otevřené prodloužené studie a bylo
sledováno po dobu 8 let. Na konci prodloužené studie 84/109 zatímco 27 aktivity/neaktivního onemocnění; 5 léčby; a 45 trvale ukončilo studii. Zlepšení klinického stavu dosažené v parentální studii bylo obvykle udrženo pro
všechny cílové parametry účinnosti během celého období sledování. Pacienti aktivně užívající
etanercept mohli jednou během rozšířené studie na základě posouzení klinické odpovědi zkoušejícím
lékařem vstoupit do dobrovolného období vysazení–opakování léčby. Celkem 30 pacientů vstoupilo
do období vysazení léčby. U 17 pacientů bylo hlášeno vzplanutí v minimálně 3 ze 6 prvků ACR Pedi s ≥ 30% zlepšením v ne více než 1 ze zbývajících 6 prvků
a minimálně 2 aktivních kloubechOpakovaně bylo léčeno 13 pacientů a odhad střední doby do opakované léčby od vysazení byl
274 dnů. V důsledku malého počtu datových bodů se musí tyto výsledky interpretovat s opatrností.
Bezpečnostní profil byl konzistentní s profilem pozorovaným v parentální studii.
Nebyly provedeny studie hodnotící účinek pokračování léčby etanerceptem u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou, u nichž nedošlo ke klinické odpovědi do 3 měsíců od zahájení léčení
etanerceptem. Navíc nebyly provedeny studie hodnotící snížení doporučené dávky etanerceptu po jeho
dlouhodobém používání u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou.
Dětští pacienti s ložiskovou psoriázou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii s 211 dětskými pacienty ve věku od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou ložiskovou
psoriázou měli v anamnéze fototerapii nebo celkovou terapii, nebo neodpovídali dostatečně na topickou terapii.
Pacienti dostávali etanercept 0,8 mg/kg V 12. týdnu mělo pozitivní odpověď účinnosti skupiny léčené etanerceptem než randomizovaných do skupiny léčené placebem.
Výsledky ložiskové psoriázy u dětí po 12 týdnech
Etanercept
0,8 mg/kg jednou týdně
Placebo
PASI 75, n PASI 50, n sPGA „čistý“ nebo „minimální“, n Zkratky: sPGA – statické celkové lékařské hodnocení
a. p < 0,0001 v porovnání s placebem
Po 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné periodě dostávali všichni pacienti etanercept 0,8 mg/kg 50 mgodpovědi jako ve dvojitě zaslepené periodě.
V průběhu randomizované periody vysazení léku signifikantně více pacientů přerandomizovaných do
skupiny léčené placebem zaznamenalo relaps choroby s pacienty přerandomizovanými do skupiny léčené etanerceptem. Při pokračujícím léčením odpovědi
přetrvávaly až po 48 týdnů.
Dlouhodobá bezpečnost a účinnost etanerceptu v dávce 0,8 mg/kg týdně byla hodnocena v otevřené rozšířené studii na 181 pediatrických subjektech s ložiskovou
psoriázou v celkové délce až 2 roky následující po výše uvedené 48týdenní studii. Dlouhodobé
zkušenosti s užíváním etanerceptu byly obecně srovnatelné s původní 48týdenní studií a neukázaly
žádná nová bezpečnostní zjištění.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Hodnoty etanerceptu v séru byly určovány metodou enzymatické imunoanalýzy detekovat ELISA-reaktivní degradační produkty, jakož i původní látku.
Absorpce
Etanercept je pomalu absorbován z místa subkutánní injekce a po jednotlivé dávce dosahuje
maximální koncentrace přibližně po 48 hodinách. Absolutní biologická dostupnost je 76 %. Při
dávkování 2× týdně se očekávají ustálené koncentrace, které jsou přibližně dvakrát tak vysoké než
koncentrace zjištěné po jednotlivé dávce. Průměrná maximální sérová koncentrace po podání
jednotlivé subkutánní dávky 25 mg etanerceptu zdravým dobrovolníkům dosahovala 1,± 0,66 μg/ml a plocha pod křivkou byla 235 ± 96,6 μg x h/ml. Profily středních hodnot koncentrací
v ustáleném stavu u pacientů s revmatoidní artritidou, léčených 50 mg etanerceptu jednou týdně
vs. 1,4 mg/l a parciální AUC byla 297 mg x h/l vs. 316 mg x h/l. V otevřené jednodávkové
dvourežimové zkřížené studii na zdravých dobrovolnících byl shledán etanercept podávaný
v jednotlivé injekci 50 mg/ml bioekvivalentním se dvěma jednotlivými injekcemi po 25 mg/ml
podanými současně.
V populační farmakokinetické analýze pacientů s ankylozující spondylitidou byly ustálené stavy AUC
etanerceptu 466 μg x h/ml pro 50 mg etanercept jednou týdně etanercept dvakrát týdně
Distribuce
Závislost koncentrace etanerceptu na čase zobrazuje biexponenciální křivka. Celkový distribuční
objem etanerceptu je 7,6 l, zatímco distribuční objem v ustáleném stavu je 10,4 l.
Eliminace
Etanercept je pomalu vylučován z organismu. Poločas vylučování je dlouhý, přibližně 70 hodin.
Clearance je u pacientů s revmatoidní artritidou přibližně 0,066 l/h., tj. o něco nižší než hodnota
0,11 l/h. pozorovaná u zdravých dobrovolníků. Navíc farmakokinetika etanerceptu u pacientů
s revmatoidní artritidou, u pacientů s ankylozující spondylitidou a u pacientů s ložiskovou psoriázou je
podobná.
Není zjevný rozdíl ve farmakokinetice u žen a mužů.
Linearita
Závislost na dávce nebyla formálně hodnocena, ale v dávkovém rozmezí není zřejmé nasycení
clearance.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
I když po podání radioaktivně značeného etanerceptu zdravým dobrovolníkům i pacientům byla
radioaktivita eliminována močí, u pacientů s akutním renálním selháním nebyla pozorována zvýšená
koncentrace etanerceptu. Renální porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Porucha funkce jater
U pacientů s akutním jaterním selháním nebyla pozorována zvýšená koncentrace etanerceptu. Jaterní
porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Starší osoby
Vliv pokročilého věku na koncentrace etanerceptu v séru byl zkoumán populační farmakokinetickou
analýzou. Clearance a objem zjištěné u pacientů ve věku od 65 do 87 let byly podobné hodnotám
stanoveným u pacientů, kteří byli mladší než 65 let.
Pediatrická populace
Dětští pacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
V klinické studii byl etanercept podáván 69 pacientům průběhem juvenilní idiopatické artritidy v dávce 0,4 mg/kg 2× týdně po dobu 3 měsíců. Střední
hodnoty sérových koncentrací byly podobné těm, které byly zjištěny u dospělých pacientů
s revmatoidní artritidou. Nejmladší děti normalizaci podle hmotnostidávkování naznačuje, že zatímco starší děti byly stanoveny u dospělých, mladší děti mají hladiny zřetelně nižší.
Dětští pacienti s ložiskovou psoriázou
Dětským pacientům s ložiskovou psoriázou do maximální dávky 50 mg za týdenkoncentrací v ustáleném stavu byly od 1,6 do 2,1 μg/ml v týdnech 12, 24 a 48. Tyto střední hodnoty
koncentrací u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou byly podobné koncentracím pozorovaným
u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou maximální dávky 50 mg za týdens ložiskovou psoriázou léčenou 25 mg etanerceptu dvakrát týdně.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích s etanerceptem nebyla zjevná žádná dávku limitující toxicita ani toxicita
v cílových orgánech. Podle výsledků celé řady studií in vitro a in vivo je etanercept považován za
negenotoxický. Studie karcinogenity a standardní hodnocení fertility a postnatální toxicity nebyly
s etanerceptem provedeny v důsledku zjištění vzniku neutralizujících protilátek u hlodavců.
Etanercept nevyvolal úmrtí ani zjevné příznaky toxicity u myší nebo potkanů po podání jednotlivé
dávky 2 000 mg/kg subkutánně nebo jednotlivé dávky 1 000 mg/kg intravenózně. Etanercept
nevykazoval toxicitu limitující velikost dávky nebo orgánovou toxicitu u opic druhu Cynomolgus po
podávání 2× týdně subkutánně po 4 nebo 26 po sobě jdoucích týdnech v dávce 15 mg/kg, což vedlo
k sérovým koncentracím podle AUC více než 27× vyšším než zjištěným u lidí po doporučené dávce
25 mg.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrát natrium-citrátu
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Glycin
Sacharóza
Chlorid sodný
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky nebo pera ve vnějším obalu, aby byly chráněny před
světlem.
Přípravek Nepexto lze jednorázově po dobu až čtyř týdnů uchovávat při teplotě maximálně do 25 °C;
po této době nesmí být znovu uchováván v chladu zlikvidován, pokud není použit do čtyř týdnů po vyjmutí z chladničky.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Nepexto 25 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Injekční stříkačka je vyrobena z čirého skla typu 1 a je vybavena 27G jehlou z nerezové oceli
s pevným krytem jehly a zátkou z bromobutylové pryže potažené materiálem FluroTec. Obsahuje
0,5 ml roztoku.
Přípravek Nepexto je k dispozici v baleních po 4 předplněných injekčních stříkačkách, baleních po
12 předplněných injekčních stříkačkách, vícečetné balení po 8 předplněných injekčních stříkačkách
stříkačkách Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Injekční stříkačka je vyrobena z čirého skla typu 1 a je vybavena 27G jehlou z nerezové oceli
s pevným krytem jehly a zátkou z bromobutylové pryže potažené materiálem FluroTec. Obsahuje 1 ml
roztoku.
Přípravek Nepexto je k dispozici v baleních po 4 předplněných injekčních stříkačkách a baleních po
12 předplněných injekčních stříkačkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněném peru
Předplněné pero obsahující předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Nepexto. Injekční stříkačka
v peru je vyrobena z čirého skla typu 1 a je vybavena 27G jehlou z nerezové oceli s pevným krytem
jehly a zátkou z bromobutylové pryže potažené materiálem FluroTec. Obsahuje 1 ml roztoku.
Přípravek Nepexto je k dispozici v baleních po 4 předplněných perech a baleních po 12 předplněných
perech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
25 mg injekčního roztoku v předplněné injekční stříkačce a 50 mg injekčního roztoku v předplněné
injekční stříkačce
Před použitím počkejte, než přípravek Nepexto v předplněné injekční stříkačce pro jedno použití
dosáhne pokojové teploty doporučuje přípravek Nepexto ihned použít. Po dobu, než předplněná injekční stříkačka dosáhne
pokojové teploty, se nemá snímat kryt jehly. Roztok má být čirý až opalescentní, bezbarvý až žlutý
a může obsahovat malé průsvitné nebo bílé částice proteinu.
Úplný návod k podání je k dispozici v příbalové informaci, bod 7 „Návod k použití“.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
50 mg injekční roztok v předplněném peru
Před použitím počkejte, než přípravek Nepexto v jednorázovém předplněném peru dosáhne pokojové
teploty nemá snímat kryt jehly. Při pohledu kontrolním okénkem má být roztok čirý až opalescentní, bezbarvý
až žlutý a může obsahovat malé průsvitné nebo bílé částice proteinu.
Úplný návod k podání je k dispozici v příbalové informaci, bod 7 „Návod k použití“.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
Unit 35/36
Grange Parade,
Baldoyle Industrial Estate,
Dublin DUBLIN
Irsko
D13 R20R
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY / A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Lupin Limited Gat No. 1156, 1157, 1158, 1159 and 1160, Village Ghotawade,
Taluka Mulshi, Dist. Pune - 412 115,
Maharashtra, Indie
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
McDermott Laboratories Ltd T/A Mylan Dublin Biologics
Newenham Court
Northern Cross
Malahide Road
Dublin Irsko
Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse Bad Homburg v. d. Hoehe
Hessen, 61352,
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky na předkládání PSUR u tohoto léčivého přípravku jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci ve všech členských státech ještě před zahájením používání etanerceptu na obsahu a formátu
edukačních materiálů včetně způsobu komunikace, distribuce a všech ostatních aspektech tohoto
programu.
Cílem edukačních materiálů je snížit riziko závažných infekcí a městnavého srdečního selhání a
zajistit sledovatelnost léčivých přípravků obsahujících etanercept.
MAH zajistí, že všichni zdravotničtí pracovníci, u nichž se očekává předepisování etanerceptu, a
všichni pacienti, u nichž se očekává používání etanerceptu, budou mít v každém členském státě, ve
kterém je etanercept uveden na trh, přístup k níže uvedenému edukačnímu materiálu nebo jim bude
tento edukační materiál poskytnut.
Karta pacienta
• Léčba etanerceptem může zvýšit riziko infekce a městnavého srdečního selhání u dospělých
• Projevy nebo symptomy těchto bezpečnostních rizik a pokyny, kdy vyhledat zdravotnickou
pomoc
• Kontaktní údaje na lékaře, který etanercept předepsal.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S PŘEDPLNĚNÝMI INJEKČNÍMI STŘÍKAČKAMI 25 MG – Balení po 4 a
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nepexto 25 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: dihydrát natrium-citrátu, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, glycin, sacharóza,
chlorid sodný a voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
12 předplněných injekčních stříkaček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Pokyny k jiným způsobům uchovávání najdete v příbalové informaci.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky ve vnějším obalu, aby byly chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
Unit 35/36
Grange Parade,
Baldoyle Industrial Estate,
Dublin DUBLIN
Irsko
D13 R20R
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1436/001 4 předplněné injekční stříkačky
EU/1/20/1436/002 12 předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
nepexto 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA S PŘEDPLNĚNÝMI INJEKČNÍMI STŘÍKAČKAMI 25 MGBLUE BOXU“STŘÍKAČEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nepexto 25 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: dihydrát natrium-citrátu, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, glycin, sacharóza,
chlorid sodný a voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
12 předplněných injekčních stříkaček
předplněné injekční stříkačky
Součást vícečetné balení, nelze prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Pokyny k jiným způsobům uchovávání najdete v příbalové informaci.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky ve vnějším obalu, aby byly chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
Unit 35/36
Grange Parade,
Baldoyle Industrial Estate,
Dublin DUBLIN
Irsko
D13 R20R
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1436/007 24 EU/1/20/1436/008 8
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nepexto 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA S PŘEDPLNĚNÝMI INJEKČNÍMI STŘÍKAČKAMI 25 MG BLUE BOXEM“STŘÍKAČEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nepexto 25 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: dihydrát natrium-citrátu, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, glycin, sacharóza,
chlorid sodný a voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
Vícečetné balení: 24 Vícečetné balení: 8
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Pokyny k jiným způsobům uchovávání najdete v příbalové informaci.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky ve vnějším obalu, aby byly chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO OBALŮ Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
Unit 35/36
Grange Parade,
Baldoyle Industrial Estate,
Dublin DUBLIN
Irsko
D13 R20R
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/20/1436/007 24 EU/1/20/1436/008 8
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nepexto 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Nepexto 25 mg injekce
etanerceptum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
0,5 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S PŘEDPLNĚNÝMI INJEKČNÍMI STŘÍKAČKAMI 50 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: dihydrát natrium-citrátu, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, glycin, sacharóza,
chlorid sodný a voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
12 předplněných injekčních stříkaček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Pokyny k jiným způsobům uchovávání najdete v příbalové informaci.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky ve vnějším obalu, aby byly chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
Unit 35/36
Grange Parade,
Baldoyle Industrial Estate,
Dublin DUBLIN
Irsko
D13 R20R
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1436/003 4 předplněné injekční stříkačky
EU/1/20/1436/004 12 předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
nepexto 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Nepexto 50 mg injekce
etanerceptum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S PŘEDPLNĚNÝMI INJEKČNÍMI PERY 50 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněném peru
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné injekční pero obsahuje etanerceptum 50 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: dihydrát natrium-citrátu, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, glycin, sacharóza,
chlorid sodný a voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná pera
12 předplněných per
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Pokyny k jiným způsobům uchovávání najdete v příbalové informaci.
Uchovávejte předplněná pera ve vnějším obalu, aby byla chráněna před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
Unit 35/36
Grange Parade,
Baldoyle Industrial Estate,
Dublin DUBLIN
Irsko
D13 R20R
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1436/005 4 předplněná pera
EU/1/20/1436/006 12 předplněných per
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
nepexto 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Nepexto 50 mg injekce
etanerceptum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
50 mg / 1 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Nepexto 25 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
– Váš lékař Vám dá také kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní údaje, kterých si
musíte být vědom– Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
– Tento přípravek byl předepsán Vám nebo dítěti ve Vaší péči. Nedávejte jej žádné další osobě.
Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy nebo dítě, o které
pečujete.
– Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Nepexto a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nepexto používat
3. Jak se přípravek Nepexto používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Nepexto uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Nepexto a k čemu se používá
Přípravek Nepexto obsahuje léčivou látku etanercept.
Přípravek Nepexto je léčivo, které se vyrábí ze dvou lidských bílkovin. Blokuje aktivitu jiné bílkoviny
v těle, která způsobuje zánět. Tento přípravek snižuje zánět spojený s určitými onemocněními.
U dospělých osob • středně těžké až těžké revmatoidní artritidy především klouby• psoriatické artritidy • těžké axiální spondylartritidy křížokyčelní kloubypáteř• středně těžké až těžké lupénky V každém případě se přípravek Nepexto obvykle používá, pokud u Vás jiné běžně používané léčby
nezabraly dostatečně nebo pro Vás nejsou vhodné.
U revmatoidní artritidy se tento přípravek obvykle používá v kombinaci s methotrexátem, i když se
může použít také samotný, jestliže léčba methotrexátem pro Vás není vhodná. Přípravek Nepexto
použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem může zpomalit poškození kloubů, způsobené
revmatoidní artritidou, a zlepšit Vaši schopnost provádět běžné denní činnosti.
U pacientů s psoriatickou artritidou postihující více kloubů může tento přípravek zlepšit schopnost
provádět běžné denní činnosti.
U pacientů se symetrickým bolestivým postižením nebo otokem více kloubů a chodidla
Přípravek Nepexto je také určen k léčbě následujících onemocnění u dětí a dospívajících.
• U následujících typů juvenilní idiopatické artritidy, pokud léčba methotrexátem nebyla
dostatečně účinná nebo pro ně nebyla vhodná:
• Polyartritida oligoartritida u pacientů ve věku od 2 let a s hmotností minimálně 62,5 kg
• Psoriatická artritida u pacientů ve věku od 12 let a s hmotností minimálně 62,5 kg
• U artritidy spojené s entezitidou u pacientů ve věku od 12 let a s hmotností minimálně 62,5 kg,
u nichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi při aplikaci široce používané léčby nebo pro ně
tato léčba není vhodná.
• Těžká psoriáza u pacientů ve věku od 6 let a s hmotností minimálně 62,5 kg, u nichž nebyla
dostatečně účinná fototerapie ani jiná celková léčba
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nepexto používat
Nepoužívejte přípravek Nepexto
• jestliže jste Vy nebo dítě, o které pečujete, alergičtí na etanercept nebo na kteroukoli další
složku přípravku Nepexto alergické reakce, jako svírání na prsou, sípání, závrať nebo vyrážku, nepokračujte v podávání
přípravku Nepexto a ihned vyhledejte lékaře.
• jestliže Vám nebo dítěti hrozí rozvoj závažné infekce krve zvané sepse nejste jistý• jestliže Vy nebo dítě máte infekci jakéhokoli druhu. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Nepexto se poraďte se svým lékařem.
• Alergické reakce: Jestliže se u Vás nebo dítěte objeví alergická reakce, jako je tíha na hrudi,
sípání, závrať nebo vyrážka, přestaňte používat tento přípravek a kontaktujte ihned lékaře.
• Infekce/operace: Jestliže se u Vás nebo dítěte rozvíjí nová infekce nebo jste před velkou
chirurgickou operací, lékař může chtít sledovat léčbu tímto přípravkem.
• Infekce/cukrovka: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli opakující se infekce
nebo trpíte cukrovkou nebo jinými stavy, při nichž se zvyšuje riziko infekce.
• Infekce/sledování: Informujte svého lékaře o každé cestě mimo Evropu, kterou jste
absolvovaljako je horečka, zimnice nebo kašel, neprodleně informujte svého lékaře. Lékař může
rozhodnout, že Vás nebo dítě bude nadále sledovat na přítomnost infekcí i poté, co přestanete
používat přípravek Nepexto.
• Tuberkulóza: U pacientů léčených přípravkem Nepexto byly hlášeny případy tuberkulózy.
Lékař vyšetří známky a příznaky tuberkulózy předtím, než zahájí léčení tímto přípravkem. To
může zahrnovat podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test.
Výsledky těchto vyšetření musí být zaznamenány do karty pacienta. Je velmi důležité, abyste
informovalv kontaktu s někým, kdo ji měl. Pokud by se vyskytly příznaky tuberkulózy kašel, ztráta hmotnosti, netečnost, mírná horečkajeho ukončení, informujte neprodleně svého lékaře.
• Hepatitida B: Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě máte nebo jste měli v minulosti
hepatitidu B. Lékař by měl provést vyšetření na přítomnost infekční hepatitidy B předtím, než se
Vy nebo dítě začnete léčit tímto přípravkem. Léčba přípravkem Nepexto může vést k reaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli v minulosti nakaženi virem hepatitidy B. Pokud k tomu dojde,
musíte přestat tento přípravek používat.
• Hepatitida C: Informujte lékaře, pokud máte Vy nebo dítě hepatitidu C. Lékař bude sledovat
léčení tímto přípravkem, pokud se infekce zhorší.
• Choroby krve: Jestliže se u Vás nebo u dítěte objeví jakékoli známky nebo příznaky jako
přetrvávající horečka, bolest v krku, podlitiny, krvácení nebo bledost, vyhledejte neodkladně
lékaře. Takové příznaky mohou svědčit o možném život ohrožujícím onemocnění krve, které si
může vyžádat přerušení podávání přípravku Nepexto.
• Poruchy nervového systému a poruchy oka: Informujte svého lékaře, jestliže máte Vy nebo
dítě roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu myelitidu • Městnavé srdeční selhání: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli v minulosti
městnavé srdeční selhání okolností je třeba opatrnosti při podávání tohoto přípravku.
• Zhoubná nádorová onemocnění: Než budete používat tento přípravek, informujte svého
lékaře, pokud máte nebo Vám byl někdy diagnostikován lymfom krverevmatoidní artritidou, kteří trpí tímto onemocněním delší dobu, je riziko vzniku lymfomu vyšší
než průměrné. Děti a dospělí, kteří tento přípravek používají, mají zvýšené riziko vzniku
lymfomu nebo jiného typu zhoubného nádorového onemocnění / rakoviny. U některých dětí
a dospívajících pacientů, kterým byl podáván etanercept nebo jiné léčivé přípravky působící
stejně jako etanercept, se rozvinula zhoubná nádorová onemocnění / rakovina včetně
neobvyklých typů, což někdy vedlo k úmrtí. Někteří pacienti používající přípravek Nepexto
onemocněli rakovinou kůže. Informujte lékaře, pokud u Vás nebo u dítěte dojde k rozvoji
jakékoli změny vzhledu kůže nebo výrůstků na kůži.
• Plané neštovice: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo Vaše dítě byli v kontaktu
s planými neštovicemi v průběhu podávání tohoto přípravku. Lékař stanoví, zda je vhodné
preventivní opatření proti planým neštovicím.
• Zneužívání alkoholu: Nepoužívejte tento přípravek k léčbě hepatitidy spojené se zneužíváním
alkoholu. Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě ve Vaší péči máte zneužívání alkoholu
v anamnéze.
• Wegenerova granulomatóza: Tento přípravek se nedoporučuje k léčbě Wegenerovy
granulomatózy dítě ve Vaší péči Wegenerovu granulomatózu.
• Antidiabetické přípravky: Informujte svého lékaře, trpíte-li Vy nebo dítě cukrovkou či
užíváte-li léky k léčbě cukrovky. Váš lékař stanoví, zda je u Vás či dítěte nutné během léčby
tímto přípravkem snížit dávku přípravků k léčbě cukrovky.
Děti a dospívající
• Očkování: Je-li to možné, má být dítě aktuálně naočkované všemi vakcínami před použitím
přípravku Nepexto. Některá očkování by neměla proběhnout v době podávání tohoto přípravku,
např. vakcína proti poliomyelitidě, tj. proti dětské obrně. Poraďte se s lékařem před případným
očkováním Vás či dítěte.
Přípravek Nepexto se nesmí používat u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností nižší než 62,5 kg.
Přípravek Nepexto se nesmí podávat dětem mladším 2 let s polyartritidou nebo s rozšířenou
oligoartritidou nebo dětem mladším 12 let s artritidou spojenou s entezitidou či psoriatickou artritidou
nebo dětem mladším 6 let s psoriázou.
Další léčivé přípravky a přípravek Nepexto
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které jste
v nedávné době užívali nebo které možná budete užívat jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Vy nebo Vaše dítě byste neměli používat přípravek Nepexto s léky, které obsahují léčivou látku
anakinru nebo abatacept.
Těhotenství a kojení
Přípravek Nepexto se smí v průběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné. Pokud
jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem.
Pokud Vám byl podáván během těhotenství přípravek Nepexto, může u Vašeho novorozence existovat
vyšší riziko infekce. Jedna studie ukázala, že když byl matkám v těhotenství podáván etanercept,
vyskytlo se více vrozených vad v porovnání s těhotenstvími matek, kterým nebyl podáván tento
přípravek ani jiné podobné léky vad. V jiné studii nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka dostávala během
těhotenství etanercept. Lékař Vám pomůže rozhodnout, zda přínosy léčby převažují nad možnými
riziky pro dítě. Je důležité, abyste dětského lékaře a další zdravotnické pracovníky informovala
o užívání přípravku Nepexto v těhotenství ještě před tím, než novorozenec dostane jakoukoli vakcínu
Ženy užívající přípravek Nepexto nesmějí kojit, protože etanercept přechází do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by přípravek Nepexto ovlivnil schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Nepexto obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Nepexto používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže budete mít pocit, že účinek přípravku Nepexto je příliš silný nebo příliš slabý, sdělte to svému
lékaři nebo lékárníkovi.
Použití u dospělých
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida a axiální spondylartritidy včetně ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka je 25 mg podaná 2× týdně nebo 50 mg jednou týdně ve formě injekce pod kůži.
Lékař však může stanovit odlišnou frekvenci podávání přípravku Nepexto.
Ložisková lupénka
Obvyklá dávka je 25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Alternativně se může podávat 50 mg dvakrát týdně až po dobu 12 týdnů a potom pokračovat dávkami
25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Podle Vaší reakce na léčbu lékař rozhodne, jak dlouho máte přípravek Nepexto používat a zda je třeba
léčení opakovat. Pokud se neprojeví účinek přípravku Nepexto Váš stav po 12 týdnech léčby, může
lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
Použití u dětí a dospívajících
Dávka a frekvence dávkování pro dítě nebo dospívajícího bude záviset na tělesné hmotnosti
a onemocnění.
Váš lékař určí správnou dávku pro dítě a předepíše požadovanou sílu etanerceptu.
Přípravek Nepexto se nesmí používat u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností nižší než 62,5 kg.
Jsou k dispozici jiné přípravky s etanerceptem, které mají lékovou formu vhodnou pro děti.
U pacientů s polyartritidou či rozšířenou oligoartritidou ve věku od 2 let nebo u pacientů s artritidou
spojenou s entezitidou nebo u pacientů s psoriatickou artritidou ve věku od 12 let je obvyklá dávka
0,4 mg etanerceptu na kg tělesné hmotnosti 0,8 mg etanerceptu na kg tělesné hmotnosti
U pacientů s lupénkou ve věku od 6 let je obvyklá dávka 0,8 mg etanerceptu na kg tělesné hmotnosti
dítěte po 12 týdnech léčby, může lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
Způsob a cesta podání
Přípravek Nepexto se podává injekcí pod kůži
Podrobný návod k přípravě a injekci přípravku Nepexto je k dispozici v bodu 7, „Návod
k použití“.
Roztok nemíchejte s jinými léčivými přípravky.
Pro zapamatování je dobré si zapsat do kalendáře, ve které dny v týdnu má být přípravek Nepexto
podán.
Jestliže jste použil
Jestliže jste použilpříliš častým podánímpřípravku s sebou, a to i tehdy, je-li prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Jestliže jste zapomnělpravidelná dávka měla být podána následující den. V tom případě zapomenutou dávku vynechejte.
Potom pokračujte s injekcemi přípravku v obvyklé dny. Pokud si nevzpomenete až do dne, kdy má být
podána následující injekce, nezdvojnásobujte následující dávku nahradil
Jestliže jste přestal
Po přerušení léčby se mohou vrátit příznaky onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Jestliže se vyskytne některý z následujících stavů, nepoužívejte dále přípravek Nepexto. Informujte
neprodleně svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
• Potíže s polykáním nebo dýcháním
• Otok obličeje, hrdla, rukou nebo nohou
• Pocit nervozity nebo úzkosti, pocit bušení srdce, náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka
• Těžká vyrážka, svědění, nebo kopřivka často svědí
Závažné alergické reakce jsou vzácné. Avšak kterýkoli z příznaků uvedených výše může znamenat
alergickou reakci na tento přípravek. Proto byste měl
Závažné nežádoucí účinky
Jestliže pozorujete některý z následujících stavů, můžete Vy nebo dítě potřebovat urgentní lékařskou
pomoc.
• Známky závažné infekce, jako vysoká horečka, která může být spojená s kašlem, dušností,
zimnicí, slabostí, nebo vznikem horkých červených citlivých bolestivých oblastí na kůži nebo
kloubech
• Známky krevních chorob, jako krvácení, podlitiny nebo bledost
• Známky nervových poruch, jako necitlivost nebo mravenčení, změny vidění, bolest očí, nebo
nástup slabosti v horní nebo dolní končetině
• Známky srdečního selhání nebo zhoršení srdečního selhání, jako únava nebo dušnost při
aktivitě, otok kotníků, pocit plnosti v krku nebo v břiše, noční dušnost nebo kašel, zmodrání
nehtových lůžek nebo okolí rtů
• Známky zhoubného nádorového onemocnění: zhoubné nádorové onemocnění může
postihnout všechny části těla včetně kůže a krve a onemocnění se může projevovat v závislosti
na typu a místě zhoubného nádorového onemocnění. Tyto známky onemocnění mohou
zahrnovat úbytek hmotnosti, horečku, otoky přítomnost boule na těle nebo výrůstky na kůži
• Známky autoimunitní reakce v těle• Známky lupusu nebo syndromu podobnému lupusu, jako jsou změny hmotnosti, přetrvávající
vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů, únava
• Známky zánětu cévní stěny, jako jsou bolest, horečka, zarudnutí nebo horkost kůže, svědění
Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné nebo méně časté, ale představují závažné stavy mohou vzácně skončit i úmrtímneprodleně informujte svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Známé nežádoucí účinky etanerceptu zahrnují níže uvedené ve skupinách s klesající četností:
• Velmi časté infekce cest, zánětu kůžea otokureakce v nedávno použitém místě injekce
• Časté alergické reakce; horečka; svědění; protilátky proti normální tkáni
• Méně časté závažné infekce a infekce v různých místechkrvinek, nízký počet bílých krvinek, nízký počet neutrofilů krevních destiček; rakovina kůže zánět; lupénka hodnoty jaterních testů v krvi výskytu zvýšených hodnot jaterních testů v krvi udává jako četnost „častá“břicha, průjem, úbytek hmotnosti nebo krev ve stolici
• Vzácné závažné alergické reakce nádorového onemocnění krvemelanom krvinek; poruchy nervového systému podobnými roztroušené skleróze nebo zánětu očních nervů nebo míchynástup městnavého srdečního selhání; křeče; lupus erythematodes, nebo onemocnění, které jej
klinicky připomíná a únavureakce zánětlivé onemocnění jater vyvolané poruchou imunitního systému u pacientů léčených současně methotrexátem se frekvence výskytu udává jako četnost „méně
častá“zánět nebo zjizvení plic udává jako četnost „méně častá“
• Velmi vzácné porucha tvorby krevních buněk v kostní dřeni.
• Není známo Merkelův buněčný karcinom onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se
nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůžispojená se zánětem infekcevyrážkou
Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky a jejich četnost pozorované u dětí a dospívajících jsou podobné těm, které jsou
uvedeny výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Nepexto uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a předplněné
injekční stříkačce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byly chráněny před světlem.
Před přípravou roztoku přípravku Nepexto lze přípravek Nepexto uchovávat mimo chladničku při
teplotě maximálně do 25 °C jednorázově po dobu až čtyř týdnů; po uplynutí této doby nesmí být
znovu uchováván v chladu do čtyř týdnů po vyjmutí z chladničky. Doporučuje se zaznamenat si datum, kdy byl přípravek
Nepexto vyjmut z chladničky, a datum, po kterém musí být přípravek Nepexto zlikvidován než 4 týdny po vyjmutí z chladničky
Zkontrolujte roztok v injekční stříkačce. Měl by být čirý nebo opalescentní, bezbarvý až žlutý a může
obsahovat malé průsvitné nebo bílé částice proteinu. Tento vzhled je normální. Nepoužívejte roztok,
jestliže změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm přítomny jiné než výše popsané částice.
Pokud si nejste jistý
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Nepexto obsahuje
- Léčivou látkou je etanerceptum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum
25 mg nebo 50 mg.
- Pomocnými látkami jsou dihydrát natrium-citrátu, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
glycin, sacharóza, chlorid sodný a voda pro injekci.
Jak přípravek Nepexto vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Nepexto se dodává jako předplněná injekční stříkačka obsahující čirý až opalescentní,
bezbarvý až žlutý roztok pro injekci.
Přípravek Nepexto 25 mg je k dispozici v balení po 4,12 předplněných injekčních stříkačkách,
vícečetném balení obsahujícím 2 balení po 4 předplněných injekčních stříkačkách nebo ve vícečetném
balení obsahujícím 2 balení po 12 předplněných injekčních stříkačkách.
Přípravek Nepexto 50 mg je k dispozici v balení po 4 nebo 12 předplněných injekčních stříkačkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
Unit 35/36
Grange Parade,
Baldoyle Industrial Estate,
Dublin DUBLIN
Irsko
D13 R20R
Výrobce
McDermott Laboratories Ltd T/A Mylan Dublin Biologics
Newenham Court
Northern Cross
Malahide Road
Dublin Irsko
Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse Bad Homburg v. d. Hoehe
Hessen, Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Tento bod je rozdělen do následujících podbodů:
Úvod
Krok 1: Příprava před injekcí
Krok 2: Výběr místa pro injekci
Krok 3: Podání injekce přípravku Nepexto
Krok 4: Likvidace zbylého odpadu
Tento návod vysvětluje, jak si připravit a aplikovat injekci přípravku Nepexto. Než začnete přípravek
Nepexto používat a pokaždé, když obdržíte nové předepsané balení léku, přečtěte si Návod k použití.
Může obsahovat nové informace.
• Nepokoušejte se podat si injekci sám/sama, pokud Vám lékař nebo zdravotní sestra
neukázali, jak se injekce podává.
Roztok nesmí být před použitím smíchán s žádným jiným lékem.
Není součástí balení:
• Alkoholový tampon
• Vatový polštářek a náplast
• Odpadní nádoba na ostré předměty
Části předplněné injekční stříkačky
Krok 1: Příprava před injekcí
Najděte si dobře osvětlené a čisté rovné místo a připravte si vše, co potřebujete.
1. Vyjměte z chladničky balení obsahující předplněnou injekční stříkačku a položte je na rovnou
pracovní plochu. Vybalte jednu předplněnou injekční stříkačku a jeden alkoholový tampon
a položte je na rovnou pracovní plochu. Netřepejte s předplněnou injekční stříkačkou Nepexto.
Krabičku se zbývajícími předplněnými injekčními stříkačkami vraťte zpět do chladničky.
Přečtěte si bod 5 příbalové informace, jak přípravek Nepexto uchovávat. Máte-li jakékoli další
otázky týkající se uchovávání přípravku, zeptejte se lékaře, zdravotní sestry, nebo lékárníka.
2. Zkontrolujte roztok:
• Prohlédněte si přípravek v těle injekční stříkačky.
• Přípravek má být čirý nebo opalescentní, bezbarvý až žlutý a může obsahovat malé
průsvitné nebo bílé částice proteinu.
• Nepoužívejte roztok, jestliže změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm přítomny
jiné než výše popsané částice.
3. Počkejte, dokud přípravek nedosáhne pokojové teploty:
Vyjměte jednu předplněnou injekční stříkačku z krabičky, která je uchovávána v chladničce,
a nechte ji před podáním injekce 15 až 30 minut při pokojové teplotě.
Je to důležité proto, aby bylo injekční podání léku snazší a příjemnější.
• Nesnímejte kryt jehly, dokud nejste připraven• K ohřátí roztoku pro injekci nepoužívejte žádné jiné zdroje tepla, například mikrovlnnou
troubu nebo horkou vodu.
4. Připravte si vše, co budete k injekci potřebovat. To zahrnuje alkoholové tampony a smotek vaty
nebo gázy.
5. Umyjte si pečlivě ruce teplou vodou a mýdlem.
Kryt jehly
Jehla Píst
Krok 2: Výběr místa pro injekci
1. Mezi doporučená místa pro vpich injekce patří: vnější oblast horní části paže nejméně 5 cm od pupku. Pokud si injekci podáváte sám/sama, neměloblast horní části paže.
2. Pro každou injekci si vyberte vždy jiné místo. Každá nová
injekce má být podána minimálně 3 cm od místa podání
předchozí injekce. Injekci nepodávejte do míst, kde je kůže
jemná, pohmožděná, červená nebo tvrdá. Vyhněte se oblastem
s jizvami nebo striemi předchozích injekcíObrázek
3. Jestliže máte lupénku, nesmíte podat injekci přímo do jakkoli vyvýšených, tlustých, zarudlých
nebo šupinatých částí kůže
Krok 3: Podání injekce přípravku
1. Krouživým pohybem otřete kůži na místě zamýšleného podání
injekce alkoholovým tamponem. NEDOTÝKEJTE se této
oblasti před podáním injekce.
Obrázek
2. Zvedněte předplněnou injekční stříkačku z rovné pracovní
plochy. Odstraňte kryt z jehly rovným tahem směrem od injekční
stříkačky neohýbejte ani jím neotáčejte, abyste nepoškodiljehlu.
Po sejmutí krytu jehly může být na konci jehly kapka tekutiny; to je normální. Nedotýkejte se
jehly a dbejte, aby se jehla nedotkla žádného jiného povrchu. Nedotýkejte se pístu. Mohlo by to
způsobit únik tekutiny.
3. Jakmile je očištěná oblast kůže již suchá, jednou rukou ji jemným stiskem nadzvedněte a pevně
ji držte. Druhou rukou držte injekční stříkačku jako tužku.
4. Krátkým rychlým pohybem zatlačte celou jehlu do kůže pod
úhlem mezi 45° až 90° najdete si úhel, který bude pro Vás nejpohodlnější. Dávejte
pozor, abyste netlačilsilou.
Obrázek
5. Jakmile je celá jehla zasunuta do kůže, pusťte sevřenou kůži.
Uvolněnou rukou stabilizujte injekční stříkačku přidržením její
dolní části. Pak stlačte píst a pomalu, ustálenou rychlostí
injikujte veškerý roztok Obrázek
6. Když je injekční stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu z kůže. Postupujte opatrně a držte jehlu
stále pod stejným úhlem jako při vpichu. V místě vpichu může dojít ke slabému krvácení. Na
místo vpichu můžete přitlačit asi na 10 vteřin vatový tampon nebo gázu. Netřete místo vpichu.
Podle potřeby je možné místo vpichu přelepit náplastí.
Krok 4: Likvidace zbylého odpadu
Předplněná injekční stříkačka slouží pouze k jednomu použití. Injekční stříkačka a jehla nesmí být
NIKDY znovu použity. NIKDY znovu nezakrývejte jehlu krytem. Jehlu a injekční stříkačku
zlikvidujte podle pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka Obrázek
Pokud máte další otázky nebo potřebujete více informací, promluvte si se svým lékařem,
zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Nepexto 50 mg injekční roztok v předplněném peru
etanerceptum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
– Váš lékař Vám dá také kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní údaje, kterých si
musíte být vědom– Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
– Tento přípravek byl předepsán Vám nebo dítěti ve Vaší péči. Nedávejte jej žádné další osobě.
Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy nebo dítě, o které
pečujete.
– Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Nepexto a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nepexto používat
3. Jak se přípravek Nepexto používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Nepexto uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Nepexto a k čemu se používá
Přípravek Nepexto obsahuje léčivou látku etanercept.
Přípravek Nepexto je léčivo, které se vyrábí ze dvou lidských bílkovin. Blokuje aktivitu jiné bílkoviny
v těle, která způsobuje zánět. Tento přípravek snižuje zánět spojený s určitými onemocněními.
U dospělých osob • středně těžké až těžké revmatoidní artritidy především klouby• psoriatické artritidy • těžké axiální spondylartritidy křížokyčelní kloubypáteř• středně těžké až těžké lupénky V každém případě se přípravek Nepexto obvykle používá, pokud u Vás jiné běžně používané léčby
nezabraly dostatečně nebo pro Vás nejsou vhodné.
U revmatoidní artritidy se tento přípravek obvykle používá v kombinaci s methotrexátem, i když se
může použít také samotný, jestliže léčba methotrexátem pro Vás není vhodná. Přípravek Nepexto
použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem může zpomalit poškození kloubů, způsobené
revmatoidní artritidou, a zlepšit Vaši schopnost provádět běžné denní činnosti.
U pacientů s psoriatickou artritidou postihující více kloubů může tento přípravek zlepšit schopnost
provádět běžné denní činnosti.
U pacientů se symetrickým bolestivým postižením nebo otokem více kloubů a chodidla
Přípravek Nepexto je také určen k léčbě následujících onemocnění u dětí a dospívajících.
• U následujících typů juvenilní idiopatické artritidy, pokud léčba methotrexátem nebyla
dostatečně účinná nebo pro ně nebyla vhodná:
• Polyartritida oligoartritida u pacientů ve věku od 2 let a s hmotností minimálně 62,5 kg
• Psoriatická artritida u pacientů ve věku od 12 let a s hmotností minimálně 62,5 kg
• U artritidy spojené s entezitidou u pacientů ve věku od 12 let a s hmotností minimálně 62,5 kg,
u nichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi při aplikaci široce používané léčby nebo pro ně
tato léčba není vhodná.
• Těžká psoriáza u pacientů ve věku od 6 let a s hmotností minimálně 62,5 kg, u nichž nebyla
dostatečně účinná fototerapie ani jiná celková léčba
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nepexto používat
Nepoužívejte přípravek Nepexto
• jestliže jste Vy nebo dítě, o které pečujete, alergičtí na etanercept nebo na kteroukoli další
složku přípravku Nepexto alergické reakce, jako svírání na prsou, sípání, závrať nebo vyrážku, nepokračujte v podávání
přípravku Nepexto a ihned vyhledejte lékaře.
• jestliže Vám nebo dítěti hrozí rozvoj závažné infekce krve zvané sepse nejste jistý• jestliže Vy nebo dítě máte infekci jakéhokoli druhu. Pokud si nejste jistýs lékařem.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Nepexto se poraďte se svým lékařem.
• Alergické reakce: Jestliže se u Vás nebo dítěte objeví alergická reakce, jako je tíha na hrudi,
sípání, závrať nebo vyrážka, přestaňte používat tento přípravek a kontaktujte ihned lékaře.
• Infekce/operace: Jestliže se u Vás nebo dítěte rozvíjí nová infekce nebo jste před velkou
chirurgickou operací, lékař může chtít sledovat léčbu tímto přípravkem.
• Infekce/cukrovka: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli opakující se infekce
nebo trpíte cukrovkou nebo jinými stavy, při nichž se zvyšuje riziko infekce.
• Infekce/sledování: Informujte svého lékaře o každé cestě mimo Evropu, kterou jste
absolvovaljako je horečka, zimnice nebo kašel, neprodleně informujte svého lékaře. Lékař může
rozhodnout, že Vás nebo dítě bude nadále sledovat na přítomnost infekcí i poté, co přestanete
používat přípravek Nepexto.
• Tuberkulóza: U pacientů léčených přípravkem Nepexto byly hlášeny případy tuberkulózy.
Lékař vyšetří známky a příznaky tuberkulózy předtím, než zahájí léčení tímto přípravkem. To
může zahrnovat podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test.
Výsledky těchto vyšetření musí být zaznamenány do karty pacienta. Je velmi důležité, abyste
informovalv kontaktu s někým, kdo ji měl. Pokud by se vyskytly příznaky tuberkulózy kašel, ztráta hmotnosti, netečnost, mírná horečkajeho ukončení, informujte neprodleně svého lékaře.
• Hepatitida B: Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě máte nebo jste měli v minulosti
hepatitidu B. Lékař by měl provést vyšetření na přítomnost infekční hepatitidy B předtím, než se
Vy nebo dítě začnete léčit tímto přípravkem. Léčba přípravkem Nepexto může vést k reaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli v minulosti nakaženi virem hepatitidy B. Pokud k tomu dojde,
musíte přestat tento přípravek používat.
• Hepatitida C: Informujte svého lékaře, pokud máte Vy nebo dítě hepatitidu C. Lékař bude
sledovat léčení tímto přípravkem, pokud se infekce zhorší.
• Choroby krve: Jestliže se u Vás nebo u dítěte objeví jakékoli známky nebo příznaky jako
přetrvávající horečka, bolest v krku, podlitiny, krvácení nebo bledost, vyhledejte neodkladně
lékaře. Takové příznaky mohou svědčit o možném život ohrožujícím onemocnění krve, které si
může vyžádat přerušení podávání přípravku Nepexto.
• Poruchy nervového systému a poruchy oka: Informujte svého lékaře, jestliže máte Vy nebo
dítě roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu myelitidu • Městnavé srdeční selhání: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli v minulosti
městnavé srdeční selhání okolností je třeba opatrnosti při podávání tohoto přípravku.
• Zhoubná nádorová onemocnění: Než budete používat tento přípravek, informujte svého
lékaře, pokud máte nebo Vám byl někdy diagnostikován lymfom krverevmatoidní artritidou, kteří trpí tímto onemocněním delší dobu, je riziko vzniku lymfomu vyšší
než průměrné. Děti a dospělí, kteří tento přípravek používají, mají zvýšené riziko vzniku
lymfomu nebo jiného typu zhoubného nádorového onemocnění / rakoviny. U některých dětí
a dospívajících pacientů, kterým byl podáván etanercept nebo jiné léčivé přípravky působící
stejně jako etanercept, se rozvinula zhoubná nádorová onemocnění / rakovina včetně
neobvyklých typů, což někdy vedlo k úmrtí. Někteří pacienti používající přípravek Nepexto
onemocněli rakovinou kůže. Informujte lékaře, pokud u Vás nebo u dítěte dojde k rozvoji
jakékoli změny vzhledu kůže nebo výrůstků na kůži.
• Plané neštovice: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo Vaše dítě byli v kontaktu
s planými neštovicemi v průběhu podávání tohoto přípravku. Lékař stanoví, zda je vhodné
preventivní opatření proti planým neštovicím.
• Zneužívání alkoholu: Nepoužívejte tento přípravek k léčbě hepatitidy spojené se zneužíváním
alkoholu. Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě ve Vaší péči máte zneužívání alkoholu
v anamnéze.
• Wegenerova granulomatóza: Tento přípravek se nedoporučuje k léčbě Wegenerovy
granulomatózy nebo dítě ve Vaší péči Wegenerovu granulomatózu.
• Antidiabetické přípravky: Informujte svého lékaře, trpíte-li Vy nebo dítě cukrovkou či
užíváte-li léky k léčbě cukrovky. Váš lékař stanoví, zda je u Vás či dítěte nutné během léčby
tímto přípravkem snížit dávku přípravku k léčbě cukrovky.
Děti a dospívající
• Očkování: Je-li to možné, má být dítě aktuálně naočkované všemi vakcínami před použitím
přípravku Nepexto. Některá očkování by neměla proběhnout v době podávání tohoto přípravku,
např. vakcína proti poliomyelitidě, tj. proti dětské obrně. Poraďte se s lékařem před případným
očkováním Vás či dítěte.
Přípravek Nepexto se nesmí používat u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností nižší než 62,5 kg.
Přípravek Nepexto se nesmí podávat dětem mladším 2 let s polyartritidou nebo s rozšířenou
oligoartritidou nebo dětem mladším 12 let s artritidou spojenou s entezitidou či psoriatickou artritidou
nebo dětem mladším 6 let s psoriázou.
Další léčivé přípravky a přípravek Nepexto
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které jste
v nedávné době užívali nebo které možná budete užívat jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Vy nebo Vaše dítě byste neměli používat přípravek Nepexto s léky, které obsahují léčivou látku
anakinru nebo abatacept.
Těhotenství a kojení
Přípravek Nepexto se smí v průběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné. Pokud
jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem.
Pokud Vám byl podáván během těhotenství přípravek Nepexto, může u Vašeho novorozence existovat
vyšší riziko infekce. Jedna studie ukázala, že když byl matkám v těhotenství podáván etanercept,
vyskytlo se více vrozených vad v porovnání s těhotenstvími matek, kterým nebyl podáván tento
přípravek ani jiné podobné léky vad. V jiné studii nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka dostávala během
těhotenství etanercept. Lékař Vám pomůže rozhodnout, zda přínosy léčby převažují nad možnými
riziky pro dítě. Je důležité, abyste dětského lékaře a další zdravotnické pracovníky informovala
o užívání přípravku Nepexto v těhotenství ještě před tím, než novorozenec dostane jakoukoli vakcínu
Ženy užívající přípravek Nepexto nesmějí kojit, protože etanercept přechází do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by přípravek Nepexto ovlivnil Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Nepexto obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Nepexto používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže budete mít pocit, že účinek přípravku Nepexto je příliš silný nebo příliš slabý, sdělte to svému
lékaři nebo lékárníkovi.
Použití u dospělých
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida a axiální spondylartritidy včetně ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka je 25 mg podaná 2× týdně nebo 50 mg jednou týdně ve formě injekce pod kůži.
Lékař však může stanovit odlišnou frekvenci podávání přípravku Nepexto.
Ložisková lupénka
Obvyklá dávka je 25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Alternativně se může podávat 50 mg dvakrát týdně až po dobu 12 týdnů a potom pokračovat dávkami
25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Podle Vaší reakce na léčbu lékař rozhodne, jak dlouho máte přípravek Nepexto používat a zda je třeba
léčení opakovat. Pokud se neprojeví účinek přípravku Nepexto Váš stav po 12 týdnech léčby, může
lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
Použití u dětí a dospívajících
Dávka a frekvence dávkování pro dítě nebo dospívajícího bude záviset na tělesné hmotnosti
a onemocnění.
Váš lékař určí správnou dávku pro dítě a předepíše požadovanou sílu etanerceptu.
Přípravek Nepexto se nesmí používat u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností nižší než 62,5 kg.
Jsou k dispozici jiné přípravky s etanerceptem, které mají lékovou formu vhodnou pro děti.
U pacientů s polyartritidou či rozšířenou oligoartritidou ve věku od 2 let nebo u pacientů s artritidou
spojenou s entezitidou nebo u pacientů s psoriatickou artritidou ve věku od 12 let je obvyklá dávka
0,4 mg etanerceptu na kg tělesné hmotnosti 0,8 mg etanerceptu na kg tělesné hmotnosti
U pacientů s lupénkou ve věku od 6 let je obvyklá dávka 0,8 mg etanerceptu na kg tělesné hmotnosti
dítěte po 12 týdnech léčby, může lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
Způsob a cesta podání
Přípravek Nepexto se podává injekcí pod kůži
Podrobný návod k přípravě a injekci přípravku Nepexto je k dispozici v bodu 7, „Návod
k použití“.
Roztok nemíchejte s jinými léčivými přípravky.
Pro zapamatování je dobré si zapsat do kalendáře, ve které dny v týdnu má být přípravek Nepexto
podán.
Jestliže jste použil
Jestliže jste použilnebo příliš častým podánímobal od léku s sebou, a to i tehdy, je-li prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Jestliže jste zapomnělpravidelná dávka měla být podána následující den. V tom případě zapomenutou dávku vynechejte.
Potom pokračujte v injekcích přípravku v obvyklé dny. Pokud si nevzpomenete až do dne, kdy má být
podána následující injekce, nezdvojnásobujte následující dávku nahradil
Jestliže jste přestal
Po přerušení léčby se mohou vrátit příznaky onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Jestliže se vyskytne některý z následujících stavů, nepoužívejte dále přípravek Nepexto. Informujte
neprodleně svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
• Potíže s polykáním nebo dýcháním
• Otok obličeje, hrdla, rukou nebo nohou
• Pocit nervozity nebo úzkosti, pocit bušení srdce, náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka
• Těžká vyrážka, svědění, nebo kopřivka často svědí
Závažné alergické reakce jsou vzácné. Avšak kterýkoli z příznaků uvedených výše může znamenat
alergickou reakci na tento přípravek. Proto byste měl
Závažné nežádoucí účinky
Jestliže pozorujete některý z následujících stavů, můžete Vy nebo dítě potřebovat urgentní lékařskou
pomoc.
• Známky závažné infekce, jako vysoká horečka, která může být spojená s kašlem, dušností,
zimnicí, slabostí, nebo vznikem horkých červených citlivých bolestivých oblastí na kůži nebo
kloubech
• Známky krevních chorob, jako krvácení, podlitiny nebo bledost
• Známky nervových poruch, jako necitlivost nebo mravenčení, změny vidění, bolest očí, nebo
nástup slabosti v horní nebo dolní končetině
• Známky srdečního selhání nebo zhoršení srdečního selhání, jako únava nebo dušnost při
aktivitě, otok kotníků, pocit plnosti v krku nebo v břiše, noční dušnost nebo kašel, zmodrání
nehtových lůžek nebo okolí rtů
• Známky zhoubného nádorového onemocnění: zhoubné nádorové onemocnění může
postihnout všechny části těla včetně kůže a krve a onemocnění se může projevovat v závislosti
na typu a místě zhoubného nádorového onemocnění. Tyto známky onemocnění mohou
zahrnovat úbytek hmotnosti, horečku, otoky přítomnost boule na těle nebo výrůstky na kůži
• Známky autoimunitní reakce v těle• Známky lupusu nebo syndromu podobnému lupusu, jako jsou změny hmotnosti, přetrvávající
vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů, únava
• Známky zánětu cévní stěny, jako jsou bolest, horečka, zarudnutí nebo horkost kůže, svědění
Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné nebo méně časté, ale představují závažné stavy mohou vzácně skončit i úmrtímneprodleně informujte svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Známé nežádoucí účinky etanerceptu zahrnují níže uvedené ve skupinách s klesající četností:
• Velmi časté infekce cest, zánětu kůžea otokureakce v nedávno použitém místě injekce
• Časté alergické reakce; horečka; svědění; protilátky proti normální tkáni
• Méně časté závažné infekce a infekce v různých místechkrvinek, nízký počet bílých krvinek, nízký počet neutrofilů krevních destiček; rakovina kůže zánět; lupénka hodnoty jaterních testů v krvi výskytu zvýšených hodnot jaterních testů v krvi udává jako četnost „častá“břicha, průjem, úbytek hmotnosti nebo krev ve stolici
• Vzácné závažné alergické reakce nádorového onemocnění krvemelanom krvinek; poruchy nervového systému podobnými roztroušené skleróze nebo zánětu očních nervů nebo míchynástup městnavého srdečního selhání; křeče; lupus erythematodes, nebo onemocnění, které jej
klinicky připomíná a únavureakce zánětlivé onemocnění jater vyvolané poruchou imunitního systému u pacientů léčených současně methotrexátem se frekvence výskytu udává jako četnost „méně
častá“zánět nebo zjizvení plic udává jako četnost „méně častá“
• Velmi vzácné porucha tvorby krevních buněk v kostní dřeni.
• Není známo Merkelův buněčný karcinom onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se
nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůžispojená se zánětem infekcevyrážkou
Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky a jejich četnost pozorované u dětí a dospívajících jsou podobné těm, které jsou
uvedeny výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Nepexto uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a předplněném peru
za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněná pera ve vnějším obalu, aby byla chráněna před světlem.
Po vyjmutí předplněného pera z chladničky počkejte přibližně 30 minut, až dosáhne roztok
přípravku Nepexto v předplněném peru pokojové teploty. Neohřívejte žádným jiným způsobem.
Ihned použijte.
Před přípravou roztoku přípravku Nepexto lze přípravek Nepexto uchovávat mimo chladničku při
teplotě maximálně do 25 °C jednorázově po dobu až čtyř týdnů; po uplynutí této doby nesmí být
znovu uchováván v chladu do čtyř týdnů po vyjmutí z chladničky. Doporučuje se zaznamenat si datum, kdy byl přípravek
Nepexto vyjmut z chladničky, a datum, po kterém musí být přípravek Nepexto zlikvidován než 4 týdny po vyjmutí z chladničky
Zkontrolujte roztok v peru. Měl by být čirý nebo opalescentní, bezbarvý až žlutý a může obsahovat
malé průsvitné nebo bílé částice proteinu. Toto je normální vzhled přípravku Nepexto. Nepoužívejte
roztok, jestliže změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm přítomny jiné než výše popsané
částice. Pokud si nejste jistý
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Nepexto obsahuje
– Léčivou látkou je etanerceptum. Jedno předplněné injekční pero obsahuje etanerceptum 50 mg.
– Pomocnými látkami jsou dihydrát natrium-citrátu, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
glycin, sacharóza, chlorid sodný a voda pro injekci.
Jak přípravek Nepexto vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Nepexto se dodává jako předplněné pero obsahující čirý až opalescentní, bezbarvý až žlutý
roztok pro injekce.
Přípravek Nepexto je k dispozici v balení po 4 nebo 12 předplněných perech. Na trhu nemusí být
všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
Unit 35/36
Grange Parade,
Baldoyle Industrial Estate,
Dublin DUBLIN
Irsko
D13 R20R
Výrobce
McDermott Laboratories Ltd T/A Mylan Dublin Biologics
Newenham Court
Northern Cross
Malahide Road
Dublin Irsko
Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse Bad Homburg v. d. Hoehe
Hessen, Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese:
http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Než začnete přípravek Nepexto používat a pokaždé, když obdržíte nové předepsané balení léku,
přečtěte si Návod k použití. Může obsahovat nové informace.
• Nepokoušejte se podat si injekci sám/sama, pokud Vám lékař nebo zdravotní sestra
neukázali, jak se injekce podává.
Není součástí balení:
• Alkoholový tampon
• Vatový polštářek a náplast
• Odpadní nádoba na ostré předměty
Části předplněného injekčního pera
EXP
EXP
Okénko
Růžové okénko Injekční roztok
Nasazený růžový kryt
Zelená bezpečnostní pojistka
Sejmutý růžový kryt
A. Příprava na injekci
Najděte si dobře osvětlené a čisté rovné místo a připravte si vše, co potřebujete.
1. Vyjměte z chladničky balení Nepexto obsahující předplněné pero a položte je na rovnou
pracovní plochu. Vybalte jedno předplněné pero a položte ho na rovnou pracovní plochu.
Netřepejte předplněným perem. Krabičku se zbývajícími předplněnými pery vraťte zpět do
chladničky. Nikdy nevracejte kryt na jehlu.
Přečtěte si bod 5 příbalové informace, jak přípravek Nepexto uchovávat. Máte-li jakékoli další
otázky týkající se uchovávání přípravku, zeptejte se lékaře, zdravotní sestry, nebo lékárníka.
• Nepoužívejte předplněné pero s uplynulým datem použitelnosti.
• Nepoužívejte předplněné pero, které bylo upuštěno na tvrdý povrch pera se mohly rozbít• Nepoužívejte předplněné pero, pokud kryt jehly chybí nebo není bezpečně připevněný.
2. Zkontrolujte roztok:
Prohlédněte si přípravek v kontrolním okénku.
• Přípravek má být čirý nebo opalescentní, bezbarvý až žlutý a může obsahovat malé
průsvitné nebo bílé částice proteinu.
• Nepoužívejte roztok, jestliže změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm
přítomny jiné než výše popsané částice.
3. Počkejte, dokud přípravek nedosáhne pokojové teploty:
Vyjměte jedno předplněné pero z krabičky, která je uchovávána v chladničce, a nechte jej před
injekcí nejméně 30 minut při pokojové teplotě.
Je to důležité proto, aby bylo injekční podání léku snazší a příjemnější.
• Nesnímejte kryt jehly, dokud nejste připraveni podat injekci.
• K ohřátí přípravku Nepexto nepoužívejte žádné jiné zdroje tepla, například mikrovlnnou
troubu nebo horkou vodu.
4. Výběr místa pro injekci:
Předplněné pero je injekce k podkožnímu podání.
Podává se do stehna, břicha nebo zadní strany horní části paže obrázek vpravoPro každou injekci použijte jiné místo.
Pokud podáváte injekci do břicha, vyberte místo nejméně 5 cm od
pupku.
• Injekci nevpichujte do míst, která jsou zarudlá, zatvrdlá či citlivá nebo na kterých jsou
modřiny.
• Injekci nevpichujte do jizev ani strií.
• Jestliže máte lupénku, nesmíte podat injekci přímo do jakkoli vyvýšených, tlustých,
zarudlých nebo šupinatých částí kůže.
B. Postup při podání injekce
Krok 1:
Umyjte si ruce mýdlem a vodou.
Krok 2:
Otřete místo vpichu na kůži alkoholovým tamponem.
Viz bod „4. Výběr místa pro injekci“, kde jsou pokyny, jak vybrat místo
pro injekci.
• Nedotýkejte se této oblasti před podáním injekce.
Krok 3:
Stáhněte kryt jehly rovným tahem a vhoďte jej do koše nebo nádoby na
ostré předměty.
• Při odstraňování krytu jej neohýbejte ani jím neotáčejte,
abyste nepoškodil• Nikdy nevracejte kryt na jehlu.
Krok 4:
Lehce napněte kůži na vyčištěném místě pro injekci.
Přiložte předplněné pero ke kůži v úhlu přibližně 90 stupňů.
• Kůži netiskněte.
• Napnutím kůže vytvoříte pevný povrch.
Krok 5:
Pevně přitlačte předplněné pero směrem dolů do místa pro injekci.
Jakmile se zahájí podávání injekce, pero vydá „cvaknutí“.
I nadále držte předplněné pero pevně proti kůži.
Pero vydá druhé „cvaknutí“.
Krok 6:
Po druhém „cvaknutí“ pomalu počítejte do 15, abyste se ujistilinjekce dokončena.
• Neuvolňujte tlak proti kůži, dokud není injekce dokončena.
• Během injekce nepohybujte předplněným perem.
Krok 7:
Vytáhněte prázdné pero z kůže.
Pojistka jehly jehlu kompletně zakryje.
Zkontrolujte, že v okénku lze vidět růžové tělo pístu potvrzující, že byla
podána celá dávka.
Likvidace:
Prázdné pero vhoďte do schválené nádoby na ostré předměty.
Správný postup při likvidaci plné nádoby na ostré předměty Vám sdělí
poskytovatel zdravotní péče.
Odpadní nádobu na ostré předměty si můžete zakoupit v místní lékárně.
• Nevyhazujte nádobu na ostré předměty do domácího odpadu.
• Nerecyklujte ji.
• Nádobu vždy uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
C. Péče o místo aplikace
Pokud se v místě aplikace objeví krvácení, přitiskněte na něj gázový tampon.
• Netřete místo vpichu.
V případě potřeby přelepte místo vpichu náplastí.
Pokud máte další otázky nebo potřebujete více informací, promluvte si se svým lékařem,
zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
„CVAK“ Zatlačit dolů
Okénko změní barvu
na růžovou, jakmile je
injekce dokončena
Nepexto Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Nepexto
Nepexto souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Nepexto
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 505 Kč |
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
