NEIRAXIN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Neiraxin 100 mg/100 mg/1 mg/20 mg/2 ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje: pyridoxini hydrochloridum 50 mg (vitamin B6), thiamini
hydrochloridum 50 mg (vitamin B1), cyanocobalaminum 0,5 mg (vitamin B12), lidocaini
hydrochloridum 10 mg.
Jedna ampulka (2 ml) obsahuje: pyridoxini hydrochloridum 100 mg (vitamin B6), thiamini
hydrochloridum 100 mg (vitamin B1), cyanocobalaminum 1 mg (vitamin B12), lidocaini
hydrochloridum 20 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
benzylalkohol 40 mg (20 mg/ml)
sodík 12 mg
draslík 0,07 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok (injekce).

Čirý červený roztok bez viditelných částic.
pH roztoku je 4,4-4,8.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí a dospívající ve věku nad 12 let.
Léčba hematologických a neurologických symptomů způsobených trvalým nedostatkem vitaminů B1,
B6 a B12.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
V případě závažných a akutních příznaků se obvykle aplikuje jedna injekce (2 ml) jednou denně
za účelem dosažení vysokých hladin léčivých látek v krvi. Po odeznění akutní fáze a u méně
závažných stavů se podává jedna injekce 2-3krát týdně.

Starší pacienti
Úprava dávkování se nevyžaduje.

Pediatrická populace

Neiraxin nesmí být podáván dětem mladším 12 let.

Způsob podání

Intramuskulární podání.
Injekční roztok se aplikuje hluboko do svalové tkáně, aby nedošlo k výskytu kardiovaskulárních
nežádoucích účinků (viz body 4.4 a 4.8).

4.3 Kontraindikace

− Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
− Použití léčivého přípravku se nedoporučuje v případě závažných poruch převodního srdečního
systému a akutního dekompenzovaného srdečního selhání.
− Vzhledem k obsahu benzylalkoholu se přípravek nesmí podávat novorozencům, zejména
předčasně narozeným (viz bod 4.4).
− Léčivý přípravek nesmí být používán během těhotenství a v období kojení (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Injekční roztok lze podávat pouze intramuskulárně (i.m.), nikoli intravenózně (i.v.), aby se předešlo
kardiovaskulárním nežádoucím účinkům (viz bod 4.8). V případě neúmyslného intravenózního podání
se musí sledovat srdeční činnost pacienta (EKG) nebo pacient musí být hospitalizován podle
závažnosti kardiovaskulárních příznaků (arytmie, bradykardie).

Pomocné látky
Benzylalkohol:
− Limity pro podání benzylalkoholu jsou 90 mg a více denně: u dětí do 3 let věku se mohou
vyskytnout toxické a anafylaktoidní reakce.
− Velké objemy benzylalkoholu se musí podávat s opatrností a pouze pokud je to nezbytné,
zejména v případě, že pacient má poruchu funkce ledvin nebo jater, protože existuje riziko
kumulace a toxické reakce (metabolická acidóza).
Sodík:
− Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že
je v podstatě „bez sodíku“.
Draslík:
− Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, tj. v podstatě
je „bez draslíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Thiamin je odbouráván roztoky obsahujícími siřičitany. Ostatní vitaminy mohou být v přítomnosti
degradačních produktů vitaminu B1 inaktivovány. Terapeutické dávky vitaminu B6 mohou snížit
účinek levodopy. Další interakce vznikají při souběžné léčbě isoniazidem, D-penicilaminem
a cykloserinem.

Při parenterálním podání lidokainu současně s epinefrinem nebo norepinefrinem se mohou zesílit
nežádoucí účinky na srdce. Interakce se vyskytují také se sulfonamidy.

V případě předávkování lokálními anestetiky se epinefrin nebo norepinefrin nesmí používat souběžně.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Denní dávka vitaminu B6 do 25 mg je v období těhotenství a kojení bezpečná. Vzhledem k tomu, že
obsah vitaminu B6 v tomto přípravku je 100 mg v jedné ampulce o objemu 2 ml, nesmí být podáván
během těhotenství a v období kojení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neiraxin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a na základě jejich četnosti:

Velmi časté: ≥1/10
Časté: ≥1/100 až Vzácné: ≥1/10000 až Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému
Vzácné: hypersenzitivní reakce (např. kožní vyrážka, respirační inhibice, šok, angioedém).
Benzylalkohol: hypersenzitivní reakce.

Poruchy nervového systému
Není známo: vertigo, zastřené vědomí.

Srdeční poruchy
Velmi vzácné: tachykardie.
Není známo: bradykardie, arytmie.

Gastrointestinální poruchy
Není známo: zvracení.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: výrazné pocení, akné, kožní reakce se svěděním a kopřivkou.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo: záchvaty.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Není známo: jako důsledek rychlé injekce (neúmyslného intravenózního podání, injekce do oblasti
s bohatým krevním zásobením) nebo předávkování se mohou vyskytnout systémové
reakce zahrnující excitaci a/nebo depresi centrálního nervového systému (porucha
rovnováhy, nervozita, pocit nebezpečí, euforie, zmatenost, závratě, zastřené vědomí,
tinitus, rozmazané nebo dvojité vidění, zvracení, pocit chladu nebo horka,
necitlivost).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10, webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Toxicita thiaminu, pyridoxinu nebo kyanokobalaminu je hodnocena jako velmi nízká. Rozvoj
závažnějších nežádoucích účinků způsobených předávkováním lze očekávat pouze tehdy, pokud je
podán přibližně 1 g těchto látek. Reakce způsobené předávkováním lidokainem (vysoká plazmatická
hladina) jsou systémové a týkají se centrálního nervového systému a kardiovaskulárního systému.
Nežádoucí účinky zahrnují medulární depresi, tonické a klonické záchvaty a kardiovaskulární kolaps.
Léčba předávkování je symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vitamin B1 samotný a v kombinaci s vitaminem B6 a B12,
ATC kód: A11DB

Neurotropní vitaminy B-komplexu mají příznivé účinky na zánětlivá a degenerativní onemocnění
nervů a pohybového aparátu.
Vitamin B1 se nazývá antineuritický vitamin. Jeho fosforylovaná forma thiaminpyrofosfát (TPP)
reguluje rozpad sacharidů jako kofaktor karboxylázy a používá se v případě metabolické acidózy.
Vitamin B6 reguluje rozklad proteinů, tuků a sacharidů.
Vitamin B12 je nezbytný pro buněčný metabolismus, vývoj erytrocytů a funkci nervového systému.
Vitamin B12 je katalyzátorem syntézy nukleových kyselin a tím se podílí i na tvorbě nových
buněčných jader.
Lidokain-hydrochlorid je přidán pro zmírnění bolesti po aplikaci injekce.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Denní potřeba thiaminu je asi 1 mg. Přebytek thiaminu se vylučuje močí. Pro určení stavu vitaminu Bse používá stanovení aktivity enzymu – transketolázy – v závislosti na TPP. Koncentrace v plazmě se
pohybují mezi 2-4 μg/100 ml.

Pyridoxin, pyridoxal a pyridoxamin se fosforylací a oxidací přemění na pyridoxal-5-fosfát (PALP).
Hlavní vylučovaný metabolit je kyselina 4-pyridoxová. Pro stanovení vitaminu B6 je vhodný
tryptofanový test. U dospělých je průměrná hodnota PALP v séru 1,2 μg/100 ml.

Denní potřeba vitaminu B12 je 1 μg. Ze stravy se absorbuje průměrně 1,5-3,5 μg vitaminu B12.
Obvyklá plazmatická koncentrace vitaminu B12 je 200-900 μg/ml, hodnoty pod 200 μg/ml jsou
považovány za deficit. Cirkulující vitamin B12 odpovídá přibližně 0,1 % celkového množství vitaminu.

Po intramuskulární injekci 200 mg 10% lidokainu jsou udávány sérové koncentrace 1,3-1,9 μg/ml.
Lidokain se rychle metabolizuje v játrech a metabolity a nezměněné léčivo jsou vylučovány
ledvinami. Přestože se nezměněný lidokain vylučuje do moči, je to minoritní způsob vylučování
a představuje méně než 11 %. Lidokain má počáteční poločas rozpadu 7-30 minut a terminální poločas
rozpadu 1,5-2 hodiny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při podání lidokainu potkanům může mít vzniklý metabolit 2,6-xylidin mutagenní účinek. Výsledky
vychází ze studií in vitro, ve kterých byl tento metabolit použit ve velmi vysokých, téměř toxických
koncentracích. Proto ale není důvod se domnívat, že mateřská substance, lidokain, je mutagenní.
Ve studiích karcinogenity, kdy byl 2,6-xylidin podáván potkanům během březosti a po narození
po dobu delší než 2 roky, byly testy zjištěny benigní i maligní tumory, zejména v nosní dutině.
Význam těchto zjištění pro člověka nelze zcela vyloučit. Proto nesmí být Neiraxin používán po delší
dobu ve vysokých dávkách.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Benzylalkohol
Trifosforečnan pentasodný
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Hexakyanoželezitan draselný
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility


Thiamin je nekompatibilní s oxidujícími a redukujícími látkami, chloridy rtuti, jodidy, uhličitany,
octany, sírany železa, kyselinou taninovou, citronanem železito-amonným, fenobarbitalem sodným,
riboflavinem, benzylpenicilinem, glukózou a disiřičitany. Měď urychluje odbourávání thiaminu;
kromě toho ztrácí thiamin účinek se zvyšující se hodnotou pH (pH >3).

Vitamin B12 je nekompatibilní s oxidujícími a redukujícími látkami a se solemi těžkých kovů.
V roztocích obsahujících thiamin dochází vlivem degradačních produktů thiaminu k rozkladu
vitaminu B12 a ostatních faktorů B-komplexu (nízké koncentrace iontů železa tomu mohou bránit).
Rovněž riboflavin působí degradačně (především za současného působení světla). Nikotinamid
urychluje fotolýzu, současně působící antioxidanty mají inhibiční účinek.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby
byl přípravek chráněn před světlem.
Obsah ampulky musí být použit okamžitě po jejím otevření.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampulky z hnědého skla třídy I o objemu 2 ml.
ampulek v PVC vložce; 1, 2 nebo 5 vložek v krabičce.

Velikost balení: 5, 10 nebo 25 ampulek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AS KALCEKS
Krustpils iela 71E, Rīga, LV-1057, Lotyšsko
Tel.: +371 E-mail: kalceks@kalceks.lv


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

86/746/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 9. 3.

10. DATUM REVIZE TEXTU


7. 4.