MYOZYME - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Myozyme 50 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje 50 mg alglukosidázy alfa.

Po rekonstituci roztok obsahuje 5 mg alglukosidázy alfa* v 1 ml a po naředění se koncentrace
pohybuje v rozmezí 0,5 mg až 4 mg/ml.

*Lidská kyselá alglukosidáza alfa je produkována v ovariálních buňkách křečíka čínského technologií rekombinantní DNA.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.

Bílý až téměř bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Myozyme je indikován pro dlouhodobou enzymatickou substituční léčbu u pacientů s
potvrzenou diagnózou Pompeho nemoci
Přípravek Myozyme je indikován u dospělých a pediatrických pacientů všech věkových kategorií.

4.2 Dávkování a způsob podání

Na léčbu přípravkem Myozyme má dohlížet lékař, který má zkušenosti s léčbou pacientů s Pompeho
nemocí nebo jiných dědičných metabolických a neuromuskulárních onemocnění.

Dávkování
Doporučená dávka alglukosidázy alfa je 20 mg/kg tělesné hmotnosti aplikovaná jednou za 2 týdny.

Reakci pacienta na léčbu je nutné pravidelně hodnotit na základě komplexního hodnocení všech
klinických projevů onemocnění.

Pediatrická populace a starší osoby

Neexistují důkazy o nutnosti zvláštních opatření při podání přípravku Myozyme pediatrickým
pacientům všech věkových kategorií nebo starším osobám.

Pacienti s poruchou funkce ledvin a jater
Bezpečnost a účinnost přípravku Myozyme u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla
hodnocena a pro tyto pacienty nelze doporučit žádný zvláštní režim dávkování.

Způsob podání
Přípravek Myozyme je určen k podání intravenózní infuzí.

Infuze se mají podávat s postupně se zvyšující rychlostí. Doporučuje se začít podávat infuzi počáteční
rychlostí 1 mg/kg/hod a postupně, pokud se neobjeví známky reakcí souvisejících s infuzí, dávkování
zvyšovat o 2 mg/kg/hod každých 30 minut, a to až do maximální rychlosti 7 mg/kg/hod. Reakce
související s infuzí jsou popsány v bodu 4.8.

Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Život ohrožující hypersenzitivita látku uvedenou v bodě 6.1, pokud opětovné nasazení přípravku znovu vyvolalo příslušnou reakci bod 4.4 a 4.8

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita/anafylaktické reakce
Závažné a život ohrožující anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku byly během infuzí
přípravku Myozyme hlášeny u pacientů s infantilní i pozdní formou nemoci podávání přípravku Myozyme je z důvodu možnosti závažných reakcí souvisejících s infuzí nutné mít
připravená vhodná lékařská podpůrná opatření, včetně přístroje pro kardiopulmonální resuscitaci.
Jestliže se vyskytnou závažné hypersenzitivní nebo anafylaktické reakce, je nutné okamžitě přerušit
infuzi přípravku Myozyme a zahájit odpovídající léčbu. Je nutné dodržovat současné lékařské
standardy pro akutní léčbu anafylaktických reakcí.

Reakce související s infuzí
Reakce související s infuzí se v klinických studiích zaměřených na léčbu přípravkem Myozyme
vyskytly přibližně u poloviny pacientů s infantilní formou nemoci a u 28 % s pozdní formou nemoci.
Reakce související s infuzí jsou definované jako jakákoli nežádoucí příhoda, k níž dojde během infuze
nebo do několika hodin po aplikaci infuze. Některé reakce byly závažné s infantilní formou nemoci léčených vyšší dávkou více symptomů při reakci související s infuzí. Pacienti s infantilní formou nemoci, u kterých se objeví
vysoké titry protilátek IgG, mají vyšší riziko reakcí spojených s infuzí. Pacienti, kteří mají v době
aplikace infuze přípravku Myozyme akutní onemocnění vyšším rizikem reakcí souvisejících s infuzí. Před podáním přípravku Myozyme je nutné důkladně
posoudit klinický stav pacienta. Pacienty je nutné pečlivě sledovat a všechny případy reakce na infuzi,
opožděné reakce a možné imunologické reakce je třeba hlásit držiteli rozhodnutí o registraci.

Při opakovaném podání přípravku Myozyme pacientům, u nichž se projevily reakce související
s infuzí přechodné účinky nevyžadují léčbu ani ukončení aplikace infuze. Snížení rychlosti infuze, dočasné
přerušení infuze nebo přípravná léčba obvykle pomocí perorálního antihistaminika a/nebo antipyretik
a/nebo kortikosteroidů slouží k účinné kontrole většiny reakcí. Reakce související s podáním infuze se
mohou objevit kdykoli během aplikace infuze přípravku Myozyme nebo obecně do dvou hodin poté a
jsou pravděpodobnější při vyšších rychlostech infuze.

Pacienti s pokročilou Pompeho nemocí mohou mít zhoršenou srdeční a respirační funkci, která je
může predisponovat k vyššímu riziku závažných komplikací způsobených reakcemi souvisejícími s
infuzí. Tito pacienti mají být proto během podávání přípravku Myozyme pečlivě monitorováni.

Imunogenita
V klinických studiích se u většiny pacientů vytvořily protilátky IgG proti alglukosidáze alfa obvykle
do 3 měsíců od zahájení léčby. Předpokládá se proto, že se sérokonverze objeví u většiny pacientů
léčených přípravkem Myozyme. U pacientů s infantilní formou nemoci léčených vyšší dávkou
korelace mezi nástupem nežádoucí reakce související s infuzí a dobou tvorby protilátek IgG. U
omezeného počtu z hodnocených IgG pozitivních pacientů byla zjištěna pozitivita na inhibiční účinky
při in vitro testování. Vzhledem ke vzácnosti onemocnění a dosavadním omezeným zkušenostem není
vliv vzniku protilátek IgG na bezpečnost a účinnost v současné době plně stanoven. Pravděpodobnost
špatného výsledku a rozvoje vysokých a trvalých titrů protilátek IgG se zdá být vyšší u CRIM-
negativních pacientů analýzou Western blot detekován endogenní GAA proteinkterých byl analýzou Western blot detekován endogenní GAA protein a/nebo predikován na základě
genotypu. Přesto se však objevily vysoké a trvalé titry protilátek IgG u některých CRIM-pozitivních
pacientů. Důvody špatných klinických výsledků a rozvoje vysokých a trvalých titrů protilátek IgG
mají pravděpodobně více faktorů. Je nutné pravidelně sledovat titry IgG protilátek.

U pacientů, u kterých se vyskytnou hypersenzitivní reakce, mohou být také testovány IgE protilátky
proti alglukosidáze alfa a jiné mediátory anafylaxe. Pacienti, kteří si vytvoří IgE protilátky vůči
přípravku Myozyme, se zdají být více ohroženi výskytem reakcí souvisejících s infuzí, když je
přípravek Myozyme opětovně podán přípravku Myozyme pečlivě monitorováni. Některým IgE pozitivním pacientům byl úspěšně opětovně
podán přípravek Myozyme při použití pomalejší rychlosti infuze a nižší zahajovací dávky a
pokračovali tak v léčbě přípravkem Myozyme pod pečlivým klinickým dohledem.

Imunitně zprostředkované reakce
V souvislosti s používáním alglukosidázy alfa byly hlášeny závažné kožní, imunitně zprostředkované
reakce, včetně ulcerózních a nekrotizujících kožních lézí s Pompeho nemocí, kterým byla podávána alglukosidáza alfa a kteří měli vysoké titry protilátek IgG
u těchto pacientů prokázaly depozici imunokomplexů. Po přerušení léčby došlo ke zmírnění příznaků
nefrotického syndromu. Z tohoto důvodu se doporučuje u pacientů s vysokými titry protilátek IgG
pravidelně provádět analýzu moči.

Je nutné sledovat, zda se u pacientů, kterým je podáván přípravek alglukosidáza alfa, nevyskytují
známky a příznaky imunitně zprostředkovaných systémových reakcí projevující se na pokožce či na
jiných orgánech. Pokud dojde k reakci imunitního systému, je třeba zvážit přerušení podávání
přípravku alglukosidáza alfa a zahájit vhodnou léčbu. Objeví-li se reakce imunitního systému, je třeba
zvážit rizika a přínos opětovného zahájení podávání přípravku alglukosidáza alfa. U některých
pacientů byla léčba úspěšně obnovena – těmto pacientům byl přípravek alglukosidáza alfa nadále
podáván pod pečlivým klinickým dohledem.

Imunomodulace
Údaje o imunogenitě z klinických studií a publikované literatury u CRIM-negativních pacientů
s infantilní formou nemoci tolerance být účinné při prevenci nebo snížení rozvoje vysokých trvalých titrů protilátek alglukosidáze alfa. Údaje u malého počtu pacientů s HSAT, s inhibiční aktivitou nebo bez ní, vykázaly
omezený léčebný účinek ITI léčby. Lepší odpovědi na léčbu byly pozorovány u mladších pacientů
s méně pokročilým onemocněním, kteří před rozvojem HSAT podstoupili profylaktickou ITI, což
naznačuje, že včasné zahájení ITI může vést ke zlepšení klinických výsledků. ITI režimy mohou
potřebovat přizpůsobení individuálním potřebám pacienta
U pacientů s Pompeho nemocí existuje zvýšené riziko rozvoje respiračních infekcí způsobených
účinky progredujícího onemocnění na dýchací svalstvo. U pacientů s Pompeho nemocí léčených
imunosupresivy se může dále zvyšovat riziko rozvoje závažných respiračních infekcí a doporučuje se
zvýšená ostražitost. U některých těchto pacientů byly pozorovány fatální a život ohrožující respirační
infekce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Vzhledem k tomu, že se jedná o rekombinantní lidský
protein, není pravděpodobné, že by se alglukosidáza alfa podílela na lékových interakcích
zprostředkovaných cytochromem P450.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání alglukosidázy alfa těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu klinický stav ženy nevyžaduje léčbu alglukosidázou alfa.

Kojení
Omezené údaje naznačují, že je alglukosidáza alfa vylučována do mateřského mléka ve velmi nízkých
koncentracích. Vzhledem k nízkému přestupu do mateřského mléka a špatné biologické dostupnosti se
neočekávají žádné klinické účinky na kojené dítě. Lze proto zvážit kojení během léčby přípravkem
Myozyme. Jako preventivní opatření lze zvážit přerušení kojení v průběhu prvních 24 hodin po léčbě.

Fertilita
K dispozici jsou příliš omezené klinické údaje, aby bylo možné vyhodnotit účinky alglukosidázy alfa
na fertilitu. Preklinické údaje neodhalily žádné významné nežádoucí účinky

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Protože závratě,
somnolence, tremor a hypotenze byly hlášeny jako reakce spojené s infuzí, může to mít vliv na
schopnost řídit nebo obsluhovat stroje v den podání infuze.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Infantilní forma Pompeho nemoci
V klinických studiích bylo 39 pacientů s infantilní formou nemoci léčeno přípravkem Myozyme po
dobu delší než 3 roky alespoň u 2 pacientů jsou uvedeny v tabulce 1 podle tříd orgánových systémů. Nežádoucí účinky byly
většinou mírné až střední intenzity a téměř všechny se vyskytly během infuze nebo do 2 hodin po
podání infuze šelestu, tachykardie, snížené saturace kyslíkem, bronchospasmu, tachypnoe, periorbitálního edému a
hypertenze.

Pozdní forma Pompeho nemoci
V placebem kontrolované studii, která trvala 78 týdnů, bylo 90 pacientů s pozdní formou Pompeho
nemoci ve věku 10 až 70 let léčených přípravkem Myozyme nebo placebem randomizováno v poměru
2:1 nežádoucí účinky, u obou skupin srovnatelný. Nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem byla
reakce související s infuzí. Reakce související s infuzí se vyskytly o něco častěji u pacientů ve skupině
dostávající přípravek Myozyme než u pacientů ve skupině dostávající placebo Většina těchto reakcí nebyla závažná, reakce byly mírné až střední intenzity a spontánně ustoupily.
Nežádoucí účinky hlášené alespoň u 2 pacientů jsou uvedeny v tabulce 1. Závažné nežádoucí účinky
hlášené u 4 pacientů léčených přípravkem Myozyme byly: angioedém, hrudní diskomfort, pocit
přiškrcení v hrdle, nekardiální bolest na hrudi a supraventrikulární tachykardie. Reakce u 2 z těchto
pacientů byly IgE zprostředkované hypersenzitivní reakce.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Tabulka 1: Nežádoucí účinky přípravku na trh, v programech rozšířeného přístupu a nekontrolovaných klinických studiích seřazené
podle tříd orgánových systémů a podle frekvence: velmi časté časté pacientů klasifikován jako častý. V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny
podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových
systémů
Frekvence Nežádoucí účinky
Další nežádoucí účinkyInfantilní forma
Pompeho
nemociPozdní
forma
Pompeho
nemociInfantilní i pozdní
forma Pompeho
nemoci
Poruchy imunitního
systému
Časté Přecitlivělost
Psychiatrické poruchy
Časté Agitovanost
Není známo Agitovanost
Neklid
Poruchy nervového
systému
Časté Tremor Závrať
Parestezie
Bolest hlavy
Není známo Tremor
Bolest hlavy
Somnolence
Poruchy oka Není známo Konjunktivitida
Srdeční poruchy Velmi časté Tachykardie
Časté Cyanóza
Není známo Srdeční zástava
Bradykardie
Tachykardie
Cyanóza
Palpitace
Cévní poruchy Velmi časté Zrudnutí
Časté Hypertenze
Bledost
Zrudnutí
Není známo Hypertenze
Hypotenze
Vazokonstrikce
Bledost
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté Tachypnoe
Kašel

Časté Pocit zúžení
hrdla

Není známo Respirační zástava
Apnoe
Respirační tíseň
Bronchospasmus
Sípot
Faryngeální edém
Dyspnoe
Tachypnoe
Pocit přiškrcení v hrdle
Podráždění v krku
Stridor
Kašel
Hypoxie
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté Zvracení
Časté Dávení
Nauzea
Průjem
Zvracení
Nauzea
Není známo Bolest břicha
Dávení
Dyspepsie
Dysfagie
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi časté Kopřivka
Vyrážka

Časté Erytém
Makulopapulózní
vyrážka
Makulózní
vyrážka
Papulózní
vyrážka
Pruritus

Kopřivka
Papulózní
vyrážka
Pruritus
Hyperhidróza


Není známo Periorbitální edém
Livedo reticularis
Zvýšená tvorba slz
Vyrážka
Erytém
Hyperhidróza
Palmární erytém
Přechodné zbarvení kůže
Puchýře
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Časté Svalové
spasmy
Svalové
fascikulace
Myalgie

Není známo Artralgie
Poruchy ledvin
a močových cest
Není známo Nefrotický syndrom
Proteinurie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Velmi časté Pyrexie
Časté Podrážděnost
Zimnice
Pyrexie
Hrudní
diskomfort
Periferní otok

Lokální
zduření
ÚnavaPocit horka
Není známo Bolest na hrudi
Edém obličeje
Pocit horka
Pyrexie
Zimnice
Hrudní diskomfort
Podrážděnost
Chladná akra končetin
Astenie
Malátnost
Pocit chladu
Bolest v místě infuze
Reakce v místě infuze
Zduření v místě infuze
Indurace v místě infuze
Extravazace místa infuze
Erytém v místě infuze
Kopřivka v místě infuze
Pruritus v místě infuze
Vyšetření Velmi časté Saturace
kyslíkem snížená

Časté Srdeční frekvence
zvýšená
Zvýšený krevní
tlak
Zvýšená tělesná
teplota
Zvýšený
krevní tlak


Není známo Saturace kyslíkem
snížená
Srdeční frekvence
zvýšená
Snížený krevní tlak
Účinky hlášené u 39 pacientů s infantilní formou nemoci ve 2 klinických studiích.
Účinky hlášené u 60 pacientů s pozdní formou nemoci v placebem kontrolované klinické studii.
Účinky hlášené častěji u skupiny dostávající placebo než u skupiny léčené přípravkem Myozyme u
pacientů s pozdní formou nemoci.
Další nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh, v programech rozšířeného přístupu a v
nekontrolovaných klinických studií.

Popis vybraných nežádoucích účinků

U malého počtu pacientů přípravku Myozyme objevil anafylaktický šok a/nebo srdeční zástava, které vyžadovaly opatření
podporující životní funkce. Reakce se obecně objevily krátce po zahájení infuze. U pacientů se
objevila řada známek a příznaků především respirační, kardiovaskulární, edematózní a/nebo kožní
povahy
U některých pacientů léčených alglukosidázou alfa byly pozorovány rekurentní nežádoucí účinky
zahrnující chřipce se podobající nemoc nebo kombinaci příhod, jako je horečka, třesavka, myalgie,
artralgie, bolest nebo únava, vyskytující se po podání infuze a trvající obvykle několik dní. U většiny
pacientů bylo úspěšné opětovné zahájení léčby alglukosidázou alfa v nižších dávkách a/nebo
s podáním protizánětlivých léků a/nebo kortikosteroidů před léčbou, a bylo možné pokračovat v léčbě
pod pečlivým klinickým dohledem.

U pacientů se středně závažnými až závažnými nebo recidivujícími reakcemi spojenými s infuzí byly
hodnoceny IgE specifické protilátky proti alglukosidáze alfa; u některých pacientů byly testy
pozitivní, včetně některých pacientů s anafylaktickou reakcí.

V souvislosti s používáním přípravku alglukosidáza alfa byl hlášen výskyt nefrotického syndromu
a závažných kožních, imunitně zprostředkovaných reakcí, včetně ulcerativních a nekrotizujících
kožních lézí
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických studiích byly použity dávky až do 40 mg/kg tělesné hmotnosti. Výskyt reakcí
souvisejících s infuzí je pravděpodobnější při vyšších dávkách nebo při vyšších rychlostech infuze,
než je doporučeno
Známky a příznaky
Byly hlášeny reakce související s infuzí, které zahrnovaly:
- cyanózu, tachykardii, palpitace
- hypoxii, dyspnoe, kašel
- závrať, bolest hlavy, dysgeuzii
- hypertenzi, zrudnutí
- otok jazyka, zvracení, průjem, nauzeu
- bolest na hrudi, hrudní diskomfort, pocit přiškrcení v hrdle, pyrexii, třesavku, pocit chladu,
erytém v místě infuze
- myalgii
- erytém

Léčba
V případě předávkování má být rychlost infuze snížena nebo má být infuze dočasně přerušena.
Neexistuje žádné specifické antidotum pro předávkování alglukosidázou alfa. Pacient má být
monitorován s ohledem na známky nebo příznaky nežádoucích účinků a v případě potřeby mu má být
okamžitě podána vhodná symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva, enzymy.
ATC kód: A16AB
Pompeho nemoc

Pompeho nemoc je vzácná, progresivní a fatální metabolická myopatie, která se podle odhadů
vyskytuje v poměru 1: 40 000 porodům. Další názvy Pompeho nemoci jsou nemoc ze střádání
glykogenu typu II deficiency, AMDglykogenu, neboť je způsobena deficitem přirozeně se vyskytující lyzozomální hydrolázy, kyselé α-
glukosidázy kumulaci glykogenu v různých tkáních, zvláště v srdečním svalu, svalech dýchacího ústrojí a
kosterním svalstvu a vede ke vzniku hypertrofické kardiomyopatie a progresivní svalové slabosti,
včetně poškození dýchací funkce.

Klinický projev Pompeho nemoci lze popsat jako spektrum onemocnění, které se pohybují v rozsahu
od rychle progredující infantilní formy života a předpokládaná délka života je velmi krátkáformou.

Infantilní forma Pompeho nemoci je charakterizována masivním ukládáním glykogenu v srdci a
kosterním svalstvu, což vede k rychle progredující kardiomyopatii, všeobecné svalové slabosti a
hypotonii. Motorický rozvoj bývá často zcela zastaven, a pokud se dosáhne důležitých bodů
v motorickém rozvoji, následně dojde k jejich vymizení. K úmrtí obvykle dochází vlivem srdečního
a/nebo respiračního selhání ještě před dosažením jednoho roku věku.

Ve studii přirozené anamnézy u pacientů s infantilní formou Pompeho nemoci věku při propuknutí symptomů 2,0 měsíce a medián věku při úmrtí byl 9,0 měsíců. Kaplan-Meierova
analýza míry přežití ve 12, 24 a 36 měsících věku činila 26 %, 9 % a 7 %.

Byla popsána netypická a méně progredující forma infantilní formy Pompeho nemoci, pro niž je
charakteristická méně závažná kardiomyopatie, a tudíž i delší doba přežití.

Juvenilní/adultní forma Pompeho nemoci se projevuje v kojeneckém věku, v dětství, adolescenci a
někdy dokonce i v dospělosti a její progrese je mnohem pomalejší než u její infantilní formy. Obvykle
je charakterizována přítomností dostatečné aktivity reziduální GAA, která brání rozvoji
kardiomyopatie, nicméně částečné srdeční postižení bylo hlášeno u přibližně 4 % pacientů
s juvenilní/adultní formou Pompeho nemoci.

U pacientů s juvenilní/adultní formou Pompeho nemoci se obvykle projevuje progresivní myopatie,
především u proximálních svalů pletence pánevního a ramenního, a různým stupněm respiračních
obtíží, které v konečném stádiu vyústí v těžké postižení a/nebo potřebu ventilační podpory. Doba
progrese nemoci je značně proměnlivá a nelze ji předpovědět, u některých pacientů dochází
k rychlému zhoršení funkce kosterního svalstva a respiračního svalstva, což vede ke ztrátě volní
pohyblivosti a respiračnímu selhání, zatímco u jiných je progrese pomalejší, a u dalších dochází k
přerušení progrese postižení kosterního a respiračního svalstva.

Mechanismus účinku

Předpokládá se, že přípravek Myozyme obnoví lyzozomální aktivitu GAA, což vede ke stabilizaci
nebo obnově funkce srdečního a kosterního svalstva účinku hematoencefalické bariéry a množství enzymu je absorpce alglukosidázy alfa centrální
nervovou soustavou nepravděpodobná.

Klinická účinnost a bezpečnost

Infantilní forma Pompeho nemoci; klinická studie u pacientů ve věku 6 měsíců a méně
Bezpečnost a účinnost přípravku Myozyme byla hodnocena v pivotní, randomizované, otevřené,
anamnesticky kontrolované klinické studii u 18 neventilovaných pacientů s infantilní formou nemoci,
kterým bylo v době zahájení léčby 6 měsíců nebo méně. Neléčená anamnestická kohorta byla
přiřazena k populaci pivotní studie a byla založena na retrospektivní studii přirozené anamnézy pacientů s infantilní formou Pompeho nemoci. Pacienti byli randomizováni do skupin, kterým bylo
podáváno buď 20 mg/kg, nebo 40 mg/kg jednou za dva týdny po dobu 52 týdnů. Po minimálně
52 týdnech bylo 16 z těchto 18 pacientů zahrnuto do prodloužené studie, aby dále dostávali léčbu
stejnou dávkou po celkovou dobu trvání až 3 roky
Primárním cílovým parametrem byl poměr pacientů, kteří byli naživu a bez invazivní ventilační
podpory. Nicméně přežití bez invazivní ventilace se v neléčené anamnestické kohortě
nezaznamenávalo a srovnání tohoto výsledného parametru nebylo možné. Po uplynutí 52 týdnů léčby
bylo naživu všech 18 pacientů léčených přípravkem Myozyme a 15 z nich bylo naživu a bez invazivní
ventilační podpory, zatímco v neléčené anamnestické kohortě byl v 18 měsících věku naživu 1 ze
42 pacientů. Dva pacienti zemřeli a neúčastnili se prodloužené studie. Po 104 týdnech léčby bylo
všech 16 pacientů zahrnutých do prodloužené studie naživu a 10 z těchto 16 pacientů nepotřebovalo
invazivní ventilaci. Na konci studie 150 týdnů, s průměrnou dobou sledování 119 týdnůbylo naživu a bez invazivní ventilační podpory. Jeden pacient zemřel po skončení studie a jeden další
pacient zemřel po vyřazení ze studie.

Srovnání křivek přežití od diagnózy oproti neléčené anamnestické kohortě se provádělo pomocí
Coxovy regresní analýzy proporcionálního rizika. U pacientů léčených přípravkem Myozyme se
projevila delší doba přežití oproti přežití u neléčené anamnestické kohorty
Tabulka 2: Výsledky cílových parametrů přežívajících pacientů zjištěné pomocí Coxova regresního
modelu
Léčení
pacienti
Anamnestický
referenční
komparátor
Cílový
parametr
Poměr účinku
a rizika léčby
95% interval
spolehlivosti
hodnota p

n=
n=
Přežití

0,

<0,Poznámka: Výsledky byly získány Coxovou regresní analýzou proporcionálních rizik, která
zahrnuje léčbu jako kovariátu proměnlivou v čase a dále věk v době diagnózy a věk při
propuknutí symptomů.
Subjekty byly ve věku 6 měsíců a méně při zahájení léčby.
Subjekty v anamnestické referenční skupině byly narozeny v roce 1993 a později.

Echokardiografické ukazatele kardiomyopatie měřené zmenšením hmotnosti levé komory zlepšily. Po 52 týdnech léčby se LVM snížilo oproti výchozímu stavu u všech 14 pacientů, u nichž
byly údaje dostupné, a bylo v rozmezí normálu u 3 ze 14 pacientů. Po prvním roce léčby se LVM snížilo u 8 pacientů. Ve 104. týdnu léčby bylo hodnocení LVM dostupné u 8 pacientů,
přičemž u 5 došlo ke snížení do normálních limitů.

Jak bylo měřeno skórem motorické výkonnosti odpovídající věku podle Alberta Infant Motor Scale
posledním hodnocení ve studii s průměrnou dobou sledování 94 týdnůseděli při posledním hodnocení ve studii 130 týdnů, s průměrnou dobou sledování 110 týdnůZbývajících 7 pacientů nezaznamenalo žádný klinicky významný motorický rozvoj nebo nebyli
schopni udržet motorický rozvoj, jehož dosáhli a měli při posledním hodnocení ve studii velmi
omezený motorický pohyb s průměrnou dobou sledování 103 týdnů
Po 52 týdnech léčby si 14 z 18 pacientů věku 12 z 15 17 pacientů dále vylepšilo percentil váha vzhledem k věku v rozmezí od 78 do 142, s průměrnou dobou sledování 111 týdnůzlepšení v percentilu výška vzhledem k věku 90 do 130, s průměrnou dobou sledování 113 týdnůobvodu hlavy vzhledem k věku s průměrnou dobou sledování 110 týdnůúdaji udrželo nebo zlepšilo percentil váhy vzhledem k věku s dostupnými údaji bylo nad 3. percentilem u výšky a všech 12 pacientů s dostupnými údaji bylo nad
3. percentilem u obvodu hlavy.

Analýzy účinnosti neprokázaly významné rozdíly mezi 2 skupinami dávkování, co se týče přežití,
přežití bez invazivního ventilátoru, přežití bez jakéhokoliv ventilátoru, snížení LVM, přírůstků
v růstových parametrech a dosažení důležitých bodů motoriky. Na základě těchto výsledků se
doporučuje dávka 20 mg/kg tělesné hmotnosti.

Infantilní forma Pompeho nemoci; klinická studie u pacientů ve věku 6 měsíců až 3,5 roku
Druhá otevřená klinická studie rovněž hodnotila bezpečnost a účinnost přípravku Myozyme u
21 pacientů s predominantně netypickou infantilní formou Pompeho nemoci ve věkovém rozmezí
měsíců až 3,5 roku na začátku léčby. Pacientům bylo podáváno 20 mg/kg přípravku Myozyme
jednou za dva týdny po dobu 52 týdnů, vyjma 8 pacientů, kterým bylo podáváno 40 mg/kg po
minimálně 26 týdnech léčby. Po 52 týdnech pokračovali v léčbě všichni pacienti po celkovou dobu
trvání více než 3 roky
Primárním cílovým parametrem pivotní studie byl poměr pacientů, kteří byli naživu. Po 52 týdnech
léčby bylo 16 z 21 pacientů bylo 14 z 21 pacientů zachován až do konce studie s průměrnou dobou sledování 109 týdnů
Přežití u léčených pacientů bylo porovnáváno s přežitím v podobné anamnestické kohortě neléčených
subjektů pomocí Coxovy regresní analýzy proporcionálních rizik
Tabulka 3: Výsledky konečných bodů přežití získané pomocí Coxova regresního modelu
Léčení
pacienti
Anamnesti
cký
referenční
komparátor
Cílový parametr Poměr účinku
a rizika léčby
95% interval
spolehlivosti
hodnota p

n=
n=
Přežití

0,

0,Poznámka: Výsledky byly získány Coxovou regresní analýzou proporcionálních rizik, která
zahrnuje léčbu jako kovariátu proměnlivou v čase a dále věk v době diagnózy a věk při
propuknutí symptomů.
Subjekty byly ve věku 6 měsíců až 3,5 roku při zahájení léčby.
Subjekty v neléčené historické referenční kohortě byly narozeny v roce 1995 a později.

Doplňující údaje o účinnosti ukázaly, že u 16 pacientů, kteří nepotřebovali invazivní ventilační
podporu na začátku, bylo 7 v tomto stavu po 104 týdnech léčby. Zbývajících 9 pacientů buď zemřelo
začátku dostávali invazivní ventilační podporu, potřebovali ventilaci i nadále během studie přežili nad týden 104 a jeden zemřel
Po 52 týdnech léčby pokleslo LVM oproti výchozímu stavu u všech 12 pacientů s dostupnými údaji a
bylo v normálních hranicích u 6 z 12 pacientů. Po prvním roce léčby pokleslo u 9 z 12 pacientů s dostupnými údaji. Ve 104. týdnu léčby bylo hodnocení LVM dostupné u
10 pacientů, z nichž 9 kleslo do normálních hranic.

Po 52 týdnech léčby došlo u 3 z 8 pacientů s dostupnými údaji ke zlepšení motorických funkcí oproti
výchozímu stavu měřených hrubým skóre a skórem odpovídajícímu věku od výchozího stavu v AIMS.
Šest z 11 pacientů s dostupnými údaji dále pokračovalo v rozvoji motorických dovedností i po 52.
týdnu sledování 121 týdnůposlední návštěvě ve studii. Zbývajících 5 pacientů nevykázalo žádnou významnou změnu
v motorickém rozvoji po 52. týdnu 168 týdnů, s průměrnou dobou sledování 140 týdnůmotorické dovednosti v žádné z hodnocených pozic a 1 pacienta se schopností pouze sedět při
poslední návštěvě ve studii.

Velká většina pacientů s infantilní formou Pompeho nemoci léčených přípravkem Myozyme vykazuje
zlepšení srdeční funkce a zároveň stabilizaci nebo zlepšení růstových parametrů. Motorická a
respirační odezva na léčbu se však lišila více. Pacienti s infantilní formou Pompeho nemoci, u nichž se
projevovalo motorické zlepšení, měli na začátku vyšší míru uchování motorických funkcí a nižší
obsah glykogenu ve čtyřhlavém svalu stehenním. Je pozoruhodné, že vyšší podíl pacientů s lepšími
motorickými výsledky vykazuje stabilitu nebo zlepšení parametrů růstu většina pacientů bez ohledu na své motorické výsledky nebo počáteční znaky vykazuje zvrat
kardiomyopatie měřený změnami ve skóre LVM Z.

Celkové údaje poukazují na to, že včasná diagnóza a léčba v raném stádiu nemoci může být kritická
pro dosažení nejlepších výsledků u těchto pacientů s infantilní formou nemoci.

IOPD indukce imunologické tolerance
Použití ITI a alglukosidázy alfa bylo hodnoceno v 1 klinické studii a retrospektivním souhrnném
přehledu ERT-naivních pacientů na začátku léčby a v 1 klinické studii u pacientů, kteří již dostávali
alglukosidázu alfa v době zahájení léčby ITI.

V retrospektivním souhrnném přehledu v Dukeho centru bylo identifikováno 21 CRIM-negativních
IOPD pacientů, z nichž 19 pacientů bylo v době zahájení léčby ITI ERT-naivních. Z 21 pacientů
přežilo až do konce této studie 16 pacientů s mediánem doby od zahájení ERT do posledního
hodnocení 44,6 měsíců progrese onemocnění, z nichž všichni byli na počátku léčby ERT+ITI ERT-naivní. U mladších
pacientů, kteří byli diagnostikováni a léčeni včas a kteří obdrželi ITI současně se zahájením ERT, byl
pozorován trend k vyšší míře přežití než u pacientů léčených ve stejném režimu ve vyšším věku.
Údaje ze studie prokázaly, že profylaktická ITI zamezuje nebo snižuje výskyt protilátek proti
alglukosidáze alfa v průběhu času, což může udržet klinický přínos ERT a zlepšit přežití u CRIM-
negativních pacientů s IOPD.

Pozdní forma Pompeho nemoci; pivotní klinická studie
Bezpečnost a účinnost přípravku Myozyme byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované studii u 90 pacientů s pozdní formou Pompeho nemoci ve věku od 10 do 70 let
při zahájení léčby a všichni byly enzymovou substituční terapií léčeni poprvé. Pacienti byli
randomizováni v poměru 2:1 a dostávali 20 mg/kg po dobu 78 týdnů
Společnými primárními parametry hodnocení účinnosti byla ušlá vzdálenost 78 týdnech vykázali pacienti léčení přípravkem Myozyme zlepšení v ušlé vzdálenosti měřené pomocí
6MWT a stabilizaci plicní funkce měřené predikovanými % FVC v porovnání s pacienty dostávajícími
placebo. Vzdálenost ušlá za 6 minut se zvýšila v mediánu o 15 metrů u pacientů léčených přípravkem
Myozyme a snížila se v mediánu o 7,5 metru u pacientů dostávajících placebo, což naznačuje
statisticky významný vliv léčby přípravkem Myozyme v porovnání s placebem Predikované % FVC se v mediánu změnilo o 0,0 u pacientů léčených přípravkem Myozyme a snížilo
v mediánu o 3 % u pacientů dostávajících placebo, což naznačuje statisticky významný léčebný vliv

Tabulka 4: Změny od zahájení: výsledky účinnosti v placebem kontrolované studii
Myozyme 6minutový test chůze – vzdálenost Před léčbou

Průměr ± s.d.
medián
332,20 ± 126,69
360,317,93 ± 132,339,Týden 78/Poslední
pozorování

Průměr ± s.d.
medián
357,85 ± 141,367,313,07 ± 144,307,Změna mezi zahájením a
78. týdnem/posledním
pozorováním*
Průměr ± s.d.
medián
26,08 ± 64,15,0
-4,87 ± 45,-7.Test Wilcoxon-Mann-
Whitney p-hodnota 0,Usilovná vitální kapacita plic Před léčbou

Průměr ± s.d.
medián
55,43 ± 14,53,53,00 ± 15,49,Týden 78/Poslední
pozorování

Průměr ± s.d.
medián
56,67 ± 16,55,50,70 ± 14,49,Změna mezi zahájením a
78. týdnem/posledním
pozorováním*
Průměr ± s.d.
medián
1,25 ± 5,0,-2.3 ± 4,-3,Test Wilcoxon-Mann-
Whitney p-hodnota 0,*Jeden pacient, jehož údaje po zahájení nebyly k dispozici, byl z analýzy vyloučen.

Pozdní forma Pompeho nemoci; další klinické studie a analýzy
S přípravkem Myozyme byly provedeny čtyři nezávislé, otevřené, jednoramenné, zkoušejícím
iniciované klinické studie:
• Studie v Nizozemsku zahrnovala 102 pacientů s pozdní formou, s mediánem doby sledování po
léčbě 5 let • Studie v Itálii zahrnovala 74 pacientů s pozdní formou, sledovaných po léčbě až 48 měsíců.
• Studie v Německu zahrnovala 38 pacientů s pozdní formou, sledovaných po léčbě 36 měsíců.
• Studie v Nizozemsku zahrnovala 69 pacientů s pozdní formou, s mediánem doby sledování po
léčbě 23 měsíců.

Tyto čtyři studie s přípravkem Myozyme naznačily stabilizaci nebo zlepšení motorických funkcí a
stabilizaci funkce plic po dobu až 5 let ve studii provedené v Nizozemsku u 102 pacientů s pozdní
formou nemoci.

Ve výše popsané holandské studii zahrnující 69 pacientů s pozdní formou došlo po léčbě přípravkem
Myozyme ke zlepšení svalové síly. Svalové funkce se však zlepšily jen u pacientů neupoutaných na
invalidní vozík a u pacientů s méně výraznou svalovou slabostí.

Zlepšení svalové síly bylo potvrzeno až po dobu 5 let ve studii provedené v Nizozemsku u pacientů s pozdní formou nemoci.

Ve dvou dalších otevřených klinických studiích s přípravkem Myozyme s 24měsíčním sledováním po
léčbě byla u deseti pacientů s pozdní formou Pompeho nemoci motoriky a asistovaná ventilaceodpověď, především ve formě nevýrazného zlepšení
Otevřená klinická studie pacientů s juvenilní/adultní formou Pompeho nemoci, jimž bylo na začátku léčení 5 měsíců až 15 let.
Pacientům bylo podáváno 20 mg/kg přípravku Myozyme jednou za dva týdny po dobu 26 týdnů.
Všichni pacienti se volně pohybovali a s výjimkou jednoho pacienta nepotřebovali žádnou formu
ventilační podpory screeningu/na počátku zjištěno významné plicní postižení kapacity [forced vital capacity, FCV] v poloze vsedě se pohybovalo od 58 do 67 %vykazovali klinicky významné zlepšení nucené vitální kapacity Hodnocení motorické funkce vykázalo různorodé výsledky.

Deseti pacientům s juvenilní/adultní formou Pompeho nemoci v pokročilém stádiu na vozík a 9/10 závislých na ventilátorurozšířeného přístupu alglukosidáza alfa 20–40 mg/kg jednou za dva týdny po různou dobu od 6 měsíců
do 2,5 roku. Pulmonální přínosy pozorované u pacientů zahrnovaly klinicky významné zlepšení
v hodnotě FVC o 35 % u jednoho pacienta a významné snížení v počtu hodin, kdy byla potřebná
ventilační podpora, u dvou pacientů. Přínosy léčby pro motorickou funkci včetně znovunabytí
ztracených motorických dovedností bylo pozorováno u některých pacientů. Pouze jeden pacient
přestal být upoután na vozík. V této skupině pacientů byla také pozorována variabilní odpověď
v souvislosti s motorickou funkcí.

Pozdní forma Pompeho nemoci Průzkum Pompeho nemoci provedený Mezinárodní asociací pro Pompeho nemoc MC pacientů:

• Přípravek Myozyme významně snížil riziko vzniku závislosti na invalidním vozíku: kdykoli
během následného sledování byla závislost na invalidním vozíku u pacientů léčených LOPD
méně pravděpodobná než u neléčených pacientů studii se 198 vhodnými pacienty s mediánem doby následného sledování 5 letnebyl prokázán žádný účinek na respirační podporu.

• Po 3 letech léčby přípravkem Myozyme se u 163 dospělých pacientů významně zlepšilo
průměrné skóre na stupnici hodnotící únavu Myozyme
• Přípravek Myozyme poskytl zlepšení a stabilizaci kvality života související se zdravím a
participací u 174 dospělých pacientů s mediánem doby sledování 4 roky během léčby.

o Po poklesu před léčbou celkového fyzického zdraví základě dotazníku Short Form 36 Myozyme
o Po poklesu před léčbou léčbě přípravkem Myozyme výsledek hodnocený pomocí stupnice RHS Handicap Scale
Konečně, v pětileté prospektivní studii provedené v Nizozemsku u 102 dospělých pacientů s LOPD
byl dopad léčby přípravkem Myozyme na každodenní aktivity měřen pomocí stupnice Rasch-Built
Pompe-Specific Activity 3,6procentního bodu pacientů.

Registr Pompeho nemoci

Lékaři nebo zdravotničtí pracovníci se vyzývají, aby zaregistrovali pacienty, u nichž byla
diagnostikována Pompeho nemoc, na stránce www.registrynxt.com. Údaje o pacientech budou
v tomto registru shromažďovány anonymně. Cílem „Registru pacientů s Pompeho nemocí“ je zlepšit
znalosti o Pompeho nemoci a sledovat pacienty a jejich odezvu na enzymatickou substituční léčbu v
průběhu času s hlavním cílem zlepšit klinické výsledky u těchto pacientů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Infantilní forma Pompeho nemoci
V hlavní studii, jíž se zúčastnilo 18 pacientů, byla hodnocena farmakokinetika alglukosidázy alfa u
15 pacientů s infantilní Pompeho nemocí byla podávána alglukosidáza alfa v dávkách 20 mg/kg nebo 40 mg/kg pomocí infuze trvající 4 až
6,5 hodin.

Distribuce a eliminace
Při první a šesté infuzi přípravku Myozyme se průměrná maximální koncentrace v plazmě pohybovala od 178,2 do 263,7 g/ml, a to u skupiny, jíž byla podána dávka ve výši 20 mg/kg resp.
40 mg/kg. Průměrná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase rozmezí od 977,5 do 1 872,5 g•hod/ml u skupin, jimž byla podána dávka ve výši 20 mg/kg resp.
40 mg/kg. Průměrná plazmatická clearance při ustáleném stavu subjekty ve výši 15 %, resp. 11 %. Průměrný plazmatický eliminační poločas obě dávkové skupiny.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika byla úměrná dávce a v průběhu času se neměnila.

Farmakokinetika alglukosidázy alfa byla rovněž hodnocena v samostatné studii u 21 pacientů s
infantilní Pompeho nemocí podávána alglukosidáza alfa v dávkách 20 mg/kg. U 12 pacientů, o nichž jsou k dispozici údaje,
AUC a Cmax přibližně odpovídaly AUC a Cmax zjištěným pro skupinu, jíž bylo podáváno 20 mg/kg v
hlavní studii. Poločas t½, který činil 2–3 hodiny, byl u této skupiny pacientů rovněž podobný.

Pozdní forma Pompeho nemoci
Farmakokinetika alglukosidázy alfa byla hodnocena ve studii u 5 pacientů s pozdní formou Pompeho
nemocí ve věku 6–15 let, jimž byla alglukosidáza alfa podávána v dávce 20 mg/kg jednou za dva
týdny. Ve farmakokinetickém profilu alglukosidázy alfa pacientů s juvenilní pozdní formou Pompeho
nemocí nebyly rozdíly ve srovnání s infantilní formou nemoci.

Farmakokinetika alglukosidázy alfa byla zkoumána v analýze populace 32 pacientů s pozdní formou
Pompeho nemoci z randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie ve věku 21 až
70 let, kteří dostávali přípravek Myozyme 20 mg/kg jednou za dva týdny. AUC a Cmax byly podobné
při návštěvách v týdnu 0, 12 a 52, což naznačuje, že farmakokinetika alglukosidázy alfa není závislá
na čase
Distribuce a eliminace

Tabulka 5: Farmakokinetika alglukosidázy alfa po jediné dávce a ve 12. a 52. týdnu léčby
Parametr Týden 0 Týden 12 Týden Cmax Neobjevil se důkaz, že by IgG protilátky proti alglukosidáze alfa ovlivnily farmakokinetiku. Vyšší
průměrná clearance, nižší spodní hranice AUC a nižší spodní hranice Cmax byly pozorovány u
pacientů, u kterých byl pozitivní test na inhibici buněčného příjmu enzymu. Ale nebyla zde jasná
spojitost mezi inhibicí příjmu a souběžných primárních koncových bodů účinnosti

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
jednorázovém a opakovaném podání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Nebyly pozorovány
žádné významné nepříznivé nálezy embryofetálního vývoje u myší a králíků v embryofetální studii.
Také nebyla prokázána žádná nežádoucí zjištění ve studiích fertility a raného embryonálního vývoje u
myší. Ve studii embryofetálního vývoje králíků byl po podání přípravku Myozyme
porodů, které byly spojovány s léčbou. Tento účinek byl částečně přičítán mateřské toxicitě, protože
byl pozorován významný pokles spotřeby krmiva a přírůstku tělesné hmotnosti.

Společné podávání difenhydraminu a 40 mg/kg přípravku Myozyme intravenózně jednou za dva dny u
myší během období organogeneze až do období laktace vedlo ke zvýšení úmrtnosti potomstva během
období laktace. U mláďat generace F1 nebyly zjištěny žádné jiné účinky na žádný z hodnocených
parametrů včetně klinických pozorování nebo přírůstku tělesné hmotnosti. Kromě toho se u myší
generace F1 neobjevil žádný účinek na pohlavní zrání, učení nebo paměť nebo schopnost reprodukce.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Polysorbát 80
6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Přípravek se doporučuje použít okamžitě po rozpuštění. Chemická a fyzikální stabilita po otevření
před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě od 2 do 8 C, je-li přípravek chráněn před
světlem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

50 mg prášku v injekční lahvičce plombou lahviček.

Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Myozyme se musí rekonstituovat vodou pro injekci, poté naředit injekčním roztokem
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml ředění musí být prováděny v souladu s pravidly správné praxe, především s ohledem na asepsi.

Vzhledem k proteinové povaze přípravku může v rekonstituovaném roztoku a v konečné infuzní směsi
dojít k tvorbě částic. Proto je při podání nutné použít in-line filtr s nízkou vazbou proteinů a velikostí
pórů 0,2 mikronu. Bylo prokázáno, že použití in-line filtru s póry o velikosti 0,2 mikronu odstraňuje
viditelné částice a nevede ke zjevné ztrátě proteinu nebo snížení aktivity.

Určete potřebný počet injekčních lahviček k rekonstituci na základě individuálního dávkovacího
režimu pacienta vytemperovat na pokojovou teplotu je určena pouze k jednorázovému použití.

Používejte aseptickou techniku.

Rekonstituce

Rekonstituujte každou 50mg injekční lahvičku přípravku Myozyme 10,3 ml vody pro injekci. Vodu
pro injekci přidávejte pomalu po kapkách po stěně injekční lahvičky a nikoli přímo na lyofilizovaný
koláč. Naklánějte a otáčejte jemně každou injekční lahvičkou. Injekční lahvička se nesmí převracet,
nesmí se s ní kroužit ani třepat. Rekonstituovaný objem činí 10,5 ml a obsahuje 5 mg enzymu/ml. Má
vzhled čirého, bezbarvého až světle žlutého roztoku, který může obsahovat částice ve formě tenkých
bílých proužků nebo průsvitných vláken. Proveďte okamžitou vizuální kontrolu, zda injekční lahvičky
s rekonstituovaným enzymem neobsahují pevné částice nebo zda nedošlo ke změně barvy. Jsou-li při
okamžité kontrole zjištěny jiné cizorodé částice než ty, které jsou popsány výše, nebo je roztok
zabarvený, přípravek nepoužívejte. pH rekonstituovaného roztoku je asi 6,2.

Po rekonstituci se doporučuje injekční lahvičky rychle rozředit
Ředění

Po rekonstituci podle výše uvedeného postupu obsahuje rekonstituovaný roztok v injekční lahvičce
mg alglukosidázy alfa na 1 ml. Rekonstituovaný objem umožňuje odebrat z každé injekční lahvičky
přesně 10,0 ml rekonstituovaný roztok z každé injekční lahvičky, dokud nezískáte objem potřebný pro dávku
konkrétního pacienta. Doporučená konečná koncentrace alglukosidázy v infuzních vacích se pohybuje
od 0,5 mg/ml do 4 mg/ml. Odstraňte vzduch z infuzního vaku. Rovněž odeberte příslušný objem
injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml rekonstituovaným přípravkem Myozyme. Pomalu vstřikujte rekonstituovaný přípravek Myozyme
přímo do injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml promněte infuzní vak, aby se naředěný roztok promíchal. Infuzním vakem netřeste ani s ním nadměrně
netřepejte.

Konečný infuzní roztok je nutné podat co nejdříve poté, kdy byl připraven.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/333/001-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. března Datum posledního prodloužení registrace: 21. února

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.





















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI
ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců biologických léčivých látek

Genzyme Corporation 45, 51, 74, 76 and 80 New York Avenue, Framingham, MA 01701, Spojené
státy americké
Genzyme Flanders, Cipalstraat 8, 2440 Geel, Belgie

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.






























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Myozyme 50 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
alglukosidáza alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 50 mg alglukosidázy alfa.

Po rekonstituci roztok obsahuje 5 mg alglukosidázy alfa/ml a po naředění se koncentrace pohybuje
v rozmezí od 0,5 mg do 4 mg/ml.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:
mannitol monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného polysorbát 80 Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

injekční lahvička
prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
10 injekčních lahviček
prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
25 injekčních lahviček
prášek pro koncentrát pro infuzní roztok


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Přípravek se doporučuje použít okamžitě po rozpuštění. Chemická a fyzikální stabilita po otevření
před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě od 2 C do 8 C, je-li přípravek chráněn
před světlem.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo musí být zlikvidováno.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/333/003


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Myozyme 50 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
alglukosidáza alfa
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

50 mg


6. JINÉ

Uchovávejte v chladničce Sanofi B.V.-NL

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Myozyme 50 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
alglukosidáza alfa

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Myozyme a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Myozyme podán
3. Jak se přípravek Myozyme podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Myozyme uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Myozyme a k čemu se používá


Přípravek Myozyme se používá pro léčbu dospělých, dětí a dospívajících všech věkových kategorií
s potvrzenou diagnózou Pompeho nemoci.

Pacienti s Pompeho nemocí mají nízkou hladinu enzymu zvaného alfa glukosidáza. Tento enzym
pomáhá organismu udržovat koncentraci glykogenu u Pompeho nemoci mohou být hladiny glykogenu příliš vysoké.
Přípravek Myozyme obsahuje uměle připravený enzym zvaný alglukosidáza alfa, jenž dokáže nahradit
přirozený enzym, který pacientům s Pompeho nemocí chybí.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Myozyme podán

Přípravek Myozyme Vám nesmí být podán
Pokud jste někdy mělnebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku nebylo úspěšné. Příznaky život ohrožující alergické reakce zahrnují mimo jiné nízký krevní tlak, velmi
rychlou srdeční frekvenci, dušnost, zvracení, otok obličeje, kopřivku nebo vyrážku.

Upozornění a opatření
Pokud jste léčenhodin od podání infuze objevit reakce související s podáním infuze. Taková reakce zahrnuje různé
příznaky, jako je nízký krevní tlak, nepříjemné pocity na hrudi, stažené hrdlo, otok obličeje, rtů nebo
jazyka kašel a náhlé stažení průdušek ztěžující nádech a výdech spojených s infuzí viz bod 4Vás taková reakce objeví, musíte okamžitě informovat svého lékaře. Může být nutné Vám podat
před léčbou léčivé přípravky proti alergické reakci snížit horečku Ve studiích lékaři používali léky tlumící činnost imunitního systému, aby se snížila tvorba protilátek.
Protože máte Pompeho nemoc, existuje riziko závažné infekce dýchacích cest nebo plic. Podávání
těchto léků na potlačení imunitního systému může toto riziko dále zvýšit.
Pokud se u Vás objeví závažné vředovité poškození kůže, informujte svého lékaře. Pokud se u Vás
vyskytne otok dolních končetin nebo generalizovaný otok, informujte svého lékaře. Ten má zvážit
přerušení podávání přípravku Myozyme a zahájit odpovídající lékařskou péči. Váš lékař má zvážit
výhody a rizika opětovného podání přípravku Myozyme.

Další léčivé přípravky a přípravek Myozyme
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství, kojení a plodnost
Zkušenosti s použitím přípravku Myozyme u těhotných žen jsou omezené. Přípravek Myozyme Vám
nemá být podáván během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Informujte svého lékaře, pokud
kojíte. Omezené zkušenosti naznačují, že přípravek Myozyme přechází do lidského mateřského mléka
ve velmi malém množství. Neočekávají se žádné účinky na kojené dítě. Proto lze zvážit kojení během
léčby. Můžete se však se svým lékařem poradit, zda preventivně přerušit kojení během prvních hodin po každé dávce přípravku Myozyme. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete
být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete
tento přípravek používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při řízení dopravních prostředků nebo obsluze jakýchkoliv nástrojů či strojů krátce po infuzi přípravku
Myozyme buďte opatrní, protože můžete pociťovat závrať, ospalost, třes a/nebo nízký krevní tlak.

Přípravek Myozyme obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Myozyme podává

Přípravek Myozyme se podává pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou pacientů s
Pompeho nemocí.

Dávka, kterou dostanete, závisí na Vaší tělesné hmotnosti. Doporučené dávkování přípravku
Myozyme je 20 mg na kg tělesné hmotnosti. Podává se jednou za 2 týdny.

Použití u dětí a dospívajících
Doporučené dávkování přípravku Myozyme u dětí a dospívajících je stejné jako u dospělých.

Návod ke správnému použití
Přípravek Myozyme se podává infuzí do žíly před podáním smísí se sterilní vodou.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Myozyme, než mělo
Jestliže Vám byla podána vyšší dávka přípravku Myozyme nebo s vyšší rychlostí infuze, než je
doporučeno, mohou se u Vás objevit reakce související s infuzí. Taková reakce může zahrnovat
příznaky jako:
- zmodrání kůže a rtů v důsledku nedostatku kyslíku v tělesných tkáních, zvýšená srdeční
frekvence, palpitace
- potíže s dýcháním, kašel
- závrať, bolest hlavy, poruchy chuti
- vysoký krevní tlak, návaly horka
- otok jazyka, zvracení, průjem, pocit na zvracení
- bolest na hrudi, nepříjemný pocit na hrudi, pocit přiškrcení v hrdle, horečka, zimnice, pocit
chladu, zarudnutí v místě infuze
- bolest svalů
- zarudnutí kůže

Pokud zaznamenáte podobnou reakci, okamžitě informujte svého lékaře infuze bude snížena nebo bude infuze přerušena a v případě potřeby Vám může být podána příslušná
léčba.

Jestliže jste zapomnělJestliže jste vynechal
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky se většinou u pacientů objeví během podávání léku nebo krátce poté související s infuzínebo život ohrožující. U některých pacientů byly hlášeny život ohrožující reakce, včetně velmi
závažných alergických reakcí a anafylaktického šoku. Příznaky takových reakcí zahrnují nízký krevní
tlak, velmi rychlou srdeční frekvenci, dušnost, zvracení, otok obličeje, rtů nebo jazyka, kopřivku nebo
vyrážku. U některých pacientů došlo ke vzniku nežádoucích účinků souvisejících s podáním infuze ve
formě chřipce se podobající nemoci, jejíž příznaky trvaly několik dní po skončení infuze.
Pokud se u Vás taková reakce objeví, prosíme, informujte okamžitě svého lékaře. Může být nutné
podat Vám před léčbou léčivé přípravky proti alergické reakci kortikosteroidy
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
• Kopřivka
• Vyrážka
• Zrychlená srdeční frekvence
• Zrudnutí • Horečka nebo zvýšená tělesná teplota
• Kašel
• Zrychlený dech
• Zvracení
• Nízká hladina kyslíku v krvi

Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob
• Bledost
• Zvýšený nebo vysoký krevní tlak
• Modravé zbarvení kůže
• Zimnice
• Agitovanost • Třes
• Bolest hlavy
• Brnění
• Bolestivost nebo místní podráždění v místě podání infuze
• Závratě
• Podrážděnost
• Svědění kůže
• Dávení
• Otoky obličeje, otoky hrdla nebo závažná kombinace otoků obličeje, hrdla a jazyka v důsledku
závažné alergické reakce
• Otoky horních a dolních končetin
• Pocit na zvracení
• Nepříjemný pocit na hrudi
• Pocit svírání hrdla
• Průjem
• Únava
• Bolest svalů
• Svalové křeče
• Závažné vředovité poškození kůže
• Zarudnutí kůže

Není známo: z dostupných údajů nelze určit
• Otoky kolem očí
• Abnormální poslechový nález na plicích, včetně hvízdavého zvuku
• Dechové potíže • Chladné končetiny • Snížený nebo nízký krevní tlak
• Zúžení cév vedoucí ke snížení krevního průtoku
• Náhlé stažení průdušek ztěžující nádech a výdech • Pocit horka
• Pocit chladu
• Celkový pocit nepohody • Pocit slabosti
• Ospalost
• Zvýšené pocení
• Slzení očí
• Mramorovitě zbarvená kůže
• Neklid
• Sípot • Podráždění v krku
• Nedostatek kyslíku v tělesných tkáních
• Zpomalená srdeční frekvence
• Srdeční zástava
• Zesílený srdeční tep, který může být rychlý nebo nepravidelný • Bolest na hrudi • Zánět spojivek • Bolest břicha
• Poruchy trávení
• Potíže s polykáním
• Bolest kloubů
• Dočasné přerušení nebo náhlá zástava dýchání
• Úbytek bílkovin močí
• Nefrotický syndrom: otok dolních končetin, generalizovaný otok a úbytek bílkovin močí
• Otok a ztvrdnutí kůže v místě infuze v případě úniku léčivého přípravku mimo cévy
• Zarudnutí dlaní
• Přechodné zbarvení kůže
• Zarudnutí v místě infuze
• Kopřivka • Svědění v místě infuze
• Puchýře

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Myozyme uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento léčivý přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Přípravek Myozyme se doporučuje použít okamžitě po naředění. Chemická a fyzikální stabilita po
otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě od 2 C do 8 C, je-li přípravek
chráněn před světlem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Myozyme obsahuje

- Léčivou látkou je alglukosidáza alfa. Jedna injekční lahvička obsahuje 50 mg alglukosidázy
alfa. Po rekonstituci roztok obsahuje 5 mg alglukosidázy alfa/ml a po naředění se koncentrace
pohybuje v rozmezí od 0,5 mg do 4 mg/ml.
- Pomocnými látkami jsou:
• mannitol • monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného • heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného • polysorbát 80
Jak přípravek Myozyme vypadá a co obsahuje toto balení
Myozyme je prášek pro koncentrát pro infuzní roztok v injekční lahvičce Jedno balení obsahuje 1, 10 nebo 25 injekčních lahviček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Prášek má bílou až téměř bílou barvu. Po rekonstituci vzniká čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok,
který může obsahovat částice. Rekonstituovaný roztok je nutné dále ředit.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nizozemsko

Výrobce
Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irsko

Další informace o tomto léku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt
Tel: +36 1 505 България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245 Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 04 36 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 – Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
Ireland
Sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: + 358 201 200
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47

Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod k použití – rekonstituce, ředění a podání

Přípravek Myozyme se musí rekonstituovat vodou pro injekci, poté naředit injekčním roztokem chloridu
sodného o koncentraci 9 mg/ml prováděny v souladu s pravidly správné praxe, především s ohledem na aseptické podmínky.

Vzhledem k proteinové povaze přípravku může v rekonstituovaném roztoku a v konečné infuzní směsi dojít
k tvorbě částic. Proto je při podání nutné použít in-line filtr s nízkou vazbou proteinů a velikostí pórů
0,2 mikronu. Bylo prokázáno, že použití in-line filtru s póry o velikosti 0,2 mikronu odstraňuje viditelné
částice a nevede ke zjevné ztrátě proteinu nebo snížení aktivity.

Určete potřebný počet injekčních lahviček k rekonstituci na základě individuálního dávkovacího režimu
pacienta na pokojovou teplotu k jednorázovému použití.

Používejte aseptickou techniku

• Rekonstituce
Rekonstituujte každou 50mg injekční lahvičku přípravku Myozyme 10,3 ml vody pro injekci za použití
injekční stříkačky s jehlou o průměru maximálně 20 gauge. Vodu pro injekci přidávejte pomalu po kapkách
po stěně injekční lahvičky a nikoli přímo na lyofilizovaný koláč. Naklánějte a otáčejte jemně každou
injekční lahvičkou. Injekční lahvička se nesmí převracet, nesmí se s ní kroužit ani třepat. Rekonstituovaný
objem činí 10,5 ml a obsahuje 5 mg enzymu/ml a má vzhled čirého, bezbarvého až světle žlutého roztoku,
který může obsahovat částice ve formě tenkých bílých proužků nebo průsvitných vláken. Proveďte
okamžitou vizuální kontrolu, zda injekční lahvičky s rekonstituovaným enzymem neobsahují pevné částice
nebo zda nedošlo ke změně barvy. Jsou-li při okamžité kontrole zjištěny jiné cizorodé částice než ty, které
jsou popsány výše, nebo je roztok zabarvený, přípravek nepoužívejte. pH rekonstituovaného roztoku je asi
6,2.

Po rekonstituci se doporučuje obsah injekční lahvičky rychle rozředit
• Ředění
Po rekonstituci podle výše uvedeného postupu obsahuje rekonstituovaný roztok v injekční lahvičce 5 mg
alglukosidázy alfa na 1 ml. Rekonstituovaný objem umožňuje odebrat z každé injekční lahvičky přesně
10,0 ml jehly maximálně 20 gauge pomalu odebírejte rekonstituovaný roztok z každé injekční lahvičky, dokud
nezískáte objem potřebný pro dávku konkrétního pacienta. Doporučená konečná koncentrace alglukosidázy
v infuzních vacích se pohybuje od 0,5 mg/ml do 4 mg/ml. Odstraňte vzduch z infuzního vaku. Rovněž
odeberte příslušný objem injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml nahrazen rekonstituovaným přípravkem Myozyme. Pomalu vstřikujte rekonstituovaný přípravek Myozyme
přímo do injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml promněte infuzní vak, aby se naředěný roztok promíchal. Infuzním vakem netřeste ani s ním nadměrně
netřepejte.

Konečný infuzní roztok je nutné podat co nejdříve poté, kdy byl připraven.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

• Podání
Doporučuje se začít podávat naředěný roztok během tří hodin. Celková doba mezi rekonstitucí a ukončením
infuze nesmí přesáhnout 24 hodiny.

Doporučený dávkovací režim přípravku Myozyme činí 20 mg/kg tělesné hmotnosti podávaných
jednou za 2 týdny intravenózní infuzí.

Infuze mají být podávány s postupně se zvyšující rychlostí. Doporučuje se začít podávat infuzi počáteční
rychlostí 1 mg/kg/hod a postupně, pokud se neobjeví známky reakcí souvisejících s infuzí, dávkování
zvyšovat o 2 mg/kg/hod každých 30 minut, a to až do maximální rychlosti 7 mg/kg/hod.




















.