MYDOCALM - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Mydocalm 150 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje tolperisoni hydrochloridum 150 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: jedna potahovaná tableta obsahuje monohydrát laktosy 146,285 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety, s mírným specifickým zápachem, asi 11 mm
v průměru, označené „150“ na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba spasticity po cévní mozkové příhodě u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí
Doporučená denní perorální dávka je 150 - 450 mg (1 - 3 tablety) podle individuálních potřeb a tolerance
pacienta.

Porucha funkce ledvin
Zkušenosti u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou omezené a u této skupiny pacientů byl pozorován
vyšší výskyt nežádoucích účinků. Proto se u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin
doporučuje individuální titrace s pečlivým sledováním stavu pacienta a funkce ledvin. U pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin se použití tolperison-hydrochloridu nedoporučuje.

Porucha funkce jater
Zkušenosti u pacientů s poruchou funkce jater jsou omezené a u této skupiny pacientů byl pozorován vyšší
výskyt nežádoucích účinků. Proto se u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater doporučuje
individuální titrace s pečlivým sledováním stavu pacienta a funkce jater. U pacientů s těžkou poruchou
funkce jater se použití tolperison-hydrochloridu nedoporučuje.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost tolperison-hydrochloridu u dětí nebyla stanovena.

Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek je třeba užívat po jídle a zapít sklenicí vody. Nedostatečný příjem potravy může snížit
biologickou dostupnost tolperison-hydrochloridu.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na chemicky podobný eperison nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
- Myastenia gravis.
- Kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce
Během postmarketingového sledování tolperison-hydrochloridu byly nejčastěji hlášenými nežádoucími
účinky hypersenzitivní reakce. Hypersenzitivní reakce se vyskytovaly v rozmezí od mírných kožních
reakcí až po závažné systémové reakce včetně anafylaktického šoku. Symptomy mohou zahrnovat erytém,
vyrážku, kopřivku, svědění, angioedém, tachykardii, hypotenzi nebo dyspnoe.
Vyšší riziko může být u žen, u pacientů s hypersenzitivitou na jiné léky nebo s alergií v anamnéze.
Při podávání tolperison-hydrochloridu je třeba zvýšené opatrnosti v případě známé hypersenzitivity na
lidokain z důvodu možných zkřížených reakcí.
Pacienty je třeba poučit, aby pečlivě sledovali výskyt jakýchkoli symptomů svědčících pro
hypersenzitivitu a v případě výskytu těchto symptomů přestali užívat tolperison-hydrochlorid a neprodleně
vyhledali lékařskou pomoc.
Tolperison-hydrochlorid nesmí být znovu podán po výskytu epizody hypersenzitivity na tolperison-
hydrochlorid.

Těhotenství
Vzhledem k absenci relevantních klinických údajů se nemá přípravek Mydocalm užívat v těhotenství
(zvláště v prvním trimestru), pokud očekávané přínosy jasně neodůvodní potenciální riziko pro plod (viz
bod 4.6).

Pediatrická populace

Přípravek Mydocalm se nemá používat u dětí a dospívajících, protože bezpečnost a účinnost tolperison-
hydrochloridu u dětí nebyla stanovena.

Pomocná látka


Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento
přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetické studie lékových interakcí se substrátem CYP2D6 dextromethorfanem naznačují, že
současné podání tolperison-hydrochloridu může zvýšit v krvi hladiny léků, které jsou metabolizovány
převážně CYP2D6 jako je thioridazin, tolterodin, venlafaxin, atomoxetin, desipramin, dextromethorfan,
metoprolol, nebivolol a perfenazin.
Pokusy in vitro na lidských jaterních mikrozomech a lidských hepatocytech nenaznačují významnou
inhibici nebo indukci jiných CYP izoenzymů (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2,
CYP3A4).
Vzhledem k rozmanitosti metabolických drah tolperison-hydrochloridu se neočekává zvýšení expozice
tolperison-hydrochloridu při současném podání substrátů CYP2D6 a/nebo jiných léků.
Biologická dostupnost tolperisonu je snížena, pokud se tolperison-hydrochlorid užívá bez jídla. Proto se
doporučuje stále stejný časový vztah mezi podáním léku a konzumací potravy (viz také body 4.2 a 5.2).
Ačkoli je tolperison-hydrochlorid centrálně působící látka, je pravděpodobnost, že způsobí sedaci, nízká.
V případě současného podání s jinými centrálně působícími myorelaxancii je třeba zvážit snížení dávky
tolperisonu.
Tolperison-hydrochlorid zvyšuje účinek kyseliny niflumové, v případě současného podání je třeba zvážit
snížení dávky kyseliny niflumové nebo jiných NSAID.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
V pokusech na laboratorních zvířatech nebyly zjištěny teratogenní účinky tolperison-hydrochloridu.
V důsledku nedostatku přiměřených klinických údajů se přípravek Mydocalm nemá v průběhu těhotenství
podávat (zejména v prvním trimestru), pokud očekávaný přínos zřetelně nepřeváží možné riziko pro plod.
Kojení
Není známo, zda se tolperison-hydrochlorid vylučuje do mateřského mléka, podávání tolperisonu v
období kojení je kontraindikováno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Mydocalm nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla ani obsluhovat stroje. Pacienti, u kterých se
vyskytne během užívání přípravku Mydocalm závrať, somnolence, poruchy pozornosti, epilepsie,
rozmazané vidění nebo svalová slabost mají kontaktovat svého lékaře.

4.8 Nežádoucí účinky

Bezpečnostní profil tablet obsahujících tolperison-hydrochlorid je doložen údaji o více než 12 pacientech.
Podle těchto údajů jsou nejčastěji postiženými třídami orgánových systémů poruchy kůže a podkožní
tkáně, celkové poruchy, neurologické poruchy a gastrointestinální poruchy.
V postmarketingových údajích bylo 50-60 % hlášených případů hypersenzitivní reakce spojené


s tolperison-hydrochloridem. Většina případů zahrnovala nezávažné a spontánně odeznívající stavy.
Velmi vzácně byly hlášeny život ohrožující hypersenzitivní reakce.

MedDRA třídy
orgánových systémů
Méně časté
(≥1/1000 až <1/100)
Vzácné
(≥1/10000 až <1/1000)
Velmi vzácné
(<1/10000)
Poruchy krve
a lymfatického systému
anemie
lymfadenopatie
Poruchy imunitního
systému
hypersenzitivní
reakce*
anafylaktická reakce
anafylaktický šok
Poruchy metabolismu
a výživy
anorexie

polydipsie
Psychiatrické poruchy nespavost poruchy spánku snížená aktivita deprese zmatenost
Poruchy nervového
systému
bolest hlavy
závratě
somnolence

poruchy pozornosti
třes
epilepsie
hypestézie
parestézie
letargie

Poruchy oka rozmazané vidění
Poruchy
ucha a labyrintu
tinnitus
vertigo

Srdeční poruchy
angina pectoris
tachykardie
palpitace
bradykardie

Cévní poruchy hypotenze zčervenání
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
dyspnoe
epistaxe
tachypnoe

Gastrointestinální
poruchy

břišní diskomfort
průjem
sucho v ústech
dyspepsie
nauzea
bolest v epigastriu
zácpa
flatulence
zvracení

Poruchy jater
a žlučových cest mírné poškození jater



Poruchy kůže a podkožní
tkáně
alergická dermatitida
hyperhidrosa
pruritus
urtikarie
vyrážka

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
svalová slabost
myalgie
bolesti končetin
diskomfort končetin osteopenie
Poruchy ledvin
a močových cest
enuréza
proteinurie

Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
astenie
diskomfort
únava
pocit opilosti
pocity tepla
podrážděnost
žízeň
hrudní diskomfort

Vyšetření
snížený krevní tlak
zvýšená hladina
bilirubinu v krvi
abnormální jaterní
enzymy
snížený počet krevních
destiček
zvýšený počet bílých
krvinek
zvýšená hladina
kreatininu v krvi

* Po uvedení léčivé látky na trh byly hlášeny následující reakce (četnost není známá): Angioedém (včetně
otoku obličeje a otoku rtů).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
Symptomy předávkování mohou zahrnovat somnolenci, gastrointestinální symptomy (nauzea, zvracení,
bolest v epigastriu), tachykardii, hypertenzi, bradykinezi a vertigo. V závažných případech byly hlášeny
křeče, respirační deprese, apnoe a kóma.

Léčba
Pro tolperison neexistuje specifické antidotum a je doporučena symptomatická léčba.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Myorelaxancia, jiná centrálně působící myorelaxancia.
ATC kód: M03BX
Mechanismus účinku
Tolperison-hydrochlorid je centrálně působící myorelaxans. Přesný mechanismus účinku není plně
objasněn.

Farmakodynamické účinky
Tolperison-hydrochlorid má vysokou afinitu k nervové tkáni; nejvyšších koncentrací dosahuje v
mozkovém kmeni, ve spinální míše a v periferním nervstvu.
Nejvýraznějším účinkem tolperison-hydrochloridu je jeho inhibiční působení v úrovni reflexu míšních
drah. Tento účinek společně s inhibičním ovlivněním sestupných kontrolních drah může být hlavním
přínosem léčebného významu tolperison-hydrochloridu.
Chemická struktura molekuly tolperison-hydrochloridu je velmi blízká struktuře lidokainu. Tolperison-
hydrochlorid má také podobně jako lidokain stabilizující účinek na buněčné membrány a snižuje
elektrickou dráždivost motorických neuronů a primárních aferentů. Tolperison-hydrochlorid v závislosti
na dávce snižuje influx natria membránou izolované nervové buňky a tak snižuje amplitudu i frekvenci
akčních potenciálů.
Mimoto bylo zjištěno i inhibiční působení na napěťově řízené kalciové kanály; to naznačuje, že
tolperison-hydrochlorid by navíc ke stabilizaci membrány mohl i snižovat uvolňování transmiterů.
Tolperison-hydrochlorid má také slabé alfa-antagonistické a antimuskarinové vlastnosti.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost tolperison-hydrochloridu byla prokázána u spasticity po cévní mozkové příhodě.
Výsledky randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie, která zahrnovala 120 pacientů
se spasticitou po cévní mozkové příhodě, ukázaly po tolperison-hydrochloridu vysoce signifikantní
zlepšení spasticity, která byla definována jako primární cílový parametr, měřeno podle Ashworthovy škály
(Ashworth Scale). Celkové hodnocení účinnosti pacienty a zkoušejícími potvrdilo superioritu tolperison-
hydrochloridu nad placebem (p<0,001). Výsledky dalších testů funkčních parametrů (včetně
modifikovaného indexu Barthelové, schopnosti vykonávat rutinní aktivity a vytrvalosti v chůzi) také
prokázaly jednoznačně lepší účinnost tolperison-hydrochlorid u v porovnání s placebem, ale nebylo
dosaženo hladiny statistické významnosti.
V randomizované, dvojitě zaslepené, komparativní studii, která zahrnovala 48 pacientů s cerebrálními
lézemi, byla účinnost tolperison-hydrochloridu obdobná jako u baklofenu ve zlepšení indexu dle
Barthelové, zatímco tolperison-hydrochlorid byl superiorní nad baklofenem ve zlepšeních dle škály
Rivermeadského vyšetření motoriky (Rivermead Motor Assessment Scale).
Důkazy výhod léčby tolperison-hydrochloridem u pacientů, kteří mají zvýšený svalový tonus způsobený
jinými pohybovými onemocněními než spasticitou po cévní mozkové příhodě, zůstávají sporné.
Ačkoli některé studie prokázaly pozitivní výsledky u některých testovaných parametrů, jiné studie u
těchto stavů výhody tolperisonu neprokázaly.


Bezpečnostní profil tolperison-hydrochloridu byl prokázaný údaji z klinických studií u pacientů, kteří měli
zvýšený svalový tonus různé etiologie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce, distribuce a biotransformace
Po perorálním podání se tolperison-hydrochlorid dobře vstřebává z tenkého střeva. Maximální
plasmatické koncentrace se objevují do 0,5 - 1 hodiny po požití. Důsledkem výrazného metabolismu při
prvním průchodu je biologická dostupnost přípravku přibližně 20%. Jídlo s vysokým obsahem tuku
zvyšuje biologickou dostupnost perorálně podaného tolperison-hydrochloridu asi o 100 % a vrcholové
plasmatické koncentrace asi o 45 % ve srovnání se stavem nalačno, oddaluje čas dosažení maximálních
plasmatických koncentrací asi o 30 minut.
Tolperison-hydrochloridu se ve značné míře metabolizuje v játrech a ledvinách. Farmakologická účinnost
metabolitů není známa.

Eliminace
Látka se téměř kompletně vylučuje ledvinami (více než 99%) ve formě metabolitů.
Eliminační poločas po perorálním podání je přibližně 2,5 hodiny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické studie neodhalily na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity
s opakovaně podaným tolperison-hydrochloridem, genotoxicity a reprodukční toxicity žádné zvláštní
riziko pro člověka.
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za dostatečně
převyšující maximální humánní expozici, což naznačuje jen malý význam pro klinické použití.
V reprodukčních studiích u potkanů a králíků vyvolal tolperison-hydrochlorid embryotoxické změny při
denní dávce 500 mg/kg u potkanů a 250 mg/kg u králíků. Tyto dávky však mnohonásobně překračují
doporučené terapeutické dávky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
monohydrát kyseliny citronové (E330),
koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551),
kyselina stearová (E570),
mastek (E553b),
mikrokrystalická celulosa (E460),
kukuřičný škrob,
monohydrát laktosy

Potahová vrstva tablety:
koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551),
oxid titaničitý (E171),
monohydrát laktosy,


makrogol 6000,
hypromelosa

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistr PVC/Al, krabička.
Velikost balení: 30 potahovaných tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21,
1103 Budapešť,
Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
63/092/00-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 23. 7.
10. DATUM REVIZE TEXTU
9. 6.