MULTIBIC BEZ DRASLíKU - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn.suklsa sp.zn.sukls178158/2016, sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

multiBic bez draslíku roztok pro hemodialýzu/hemofiltraci
multiBic 2 mmol/l draslíku roztok pro hemodialýzu/hemofiltraci
multiBic 3 mmol/l draslíku roztok pro hemodialýzu/hemofiltraci
multiBic 4 mmol/l draslíku roztok pro hemodialýzu/hemofiltraci

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

multiBic bez draslíku/2/3/4 mmol/l draslíku se dodává ve dvoukomorovém vaku se 4750 ml
zásaditého roztoku hydrogenuhličitanu v jedné komoře a 250 ml kyselého roztoku elektrolytů s
glukosou v komoře druhé.

PŘED SMÍSENÍM:
1000 ml roztoku obsahuje:

Kyselý roztok elektrolytů s glukosou (malá komora)

multiBic
bez draslíku
multiBic
mmol/l
draslíku
multiBic
mmol/l
draslíku
multiBic
mmol/l
draslíku
Kalii chloridum - 2,982 g 4,473 g 5,964 g
Calcii chloridum
dihydricum 4,410 g 4,410 g 4,410 g 4,410 g
Magnesii chloridum
hexahydricum 2,033 g 2,033 g 2,033 g 2,033 g

Glucosum monohydricum 22,00 g 22,00 g 22,00 g 22,00 g
(Glucosum) (20,00 g) (20,00 g) (20,00 g) (20,00 g)

K+ 0 mmol/l 40 mmol/l 60 mmol/l 80 mmol/l
Ca2+ 30 mmol/l 30 mmol/l 30 mmol/l 30 mmol/l
Mg2+ 10 mmol/l 10 mmol/l 10 mmol/l 10 mmol/l
Cl- 82 mmol/l 122 mmol/l 142 mmol/l 162 mmol/l
Glucosum 111 mmol/l 111 mmol/l 111 mmol/l 111 mmol/l



Zásaditý roztok hydrogenuhličitanu (velká komora)

multiBic
bez draslíku
multiBic
mmol/l
draslíku
multiBic
mmol/l
draslíku
multiBic
mmol/l
draslíku
Natrii chloridum 6,453 g 6,453 g 6,453 g 6,453 g
Natrii
hydrogenocarbonas 3,104 g 3,104 g 3,104 g 3,104 g
Na+ 147 mmol/l 147 mmol/l 147 mmol/l 147 mmol/l
Cl- 110 mmol/l 110 mmol/l 110 mmol/l 110 mmol/l
HCO3- 37 mmol/l 37 mmol/l 37 mmol/l 37 mmol/l


PO SMÍSENÍ:
1000 ml roztoku připraveného k použití obsahuje:

multiBic
bez draslíku
multiBic
mmol/l
draslíku
multiBic
mmol/l
draslíku
multiBic
mmol/l
draslíku
Kalii chloridum - 0,1491 g 0,2237 g 0,2982 g
Natrii chloridum 6,136 g 6,136 g 6,136 g 6,136 g
Natrii
hydrogenocarbonas
2,940 g 2,940 g 2,940 g 2,940 g
Calcii chloridum
dihydricum
0,2205 g 0,2205 g 0,2205 g 0,2205 g
Magnesii chloridum
hexahydricum
0,1017 g 0,1017 g 0,1017 g 0,1017 g
Glucosum
monohydricum
1,100 g 1,100 g 1,100 g 1,100 g
(Glucosum) (1,000 g) (1,000 g) (1,000 g) (1,000 g)

K+ 0 mmol/l 2,0 mmol/l 3,0 mmol/l 4,0 mmol/l
Na+ 140 mmol/l 140 mmol/l 140 mmol/l 140 mmol/l
Ca2+ 1,5 mmol/l 1,5 mmol/l 1,5 mmol/l 1,5 mmol/l
Mg2+ 0,50 mmol/l 0,50 mmol/l 0,50 mmol/l 0,50 mmol/l
Cl- 109 mmol/l 111 mmol/l 112 mmol/l 113 mmol/l
HCO3- 35 mmol/l 35 mmol/l 35 mmol/l 35 mmol/l
Glucosum 5,55 mmol/l 5,55 mmol/l 5,55 mmol/l 5,55 mmol/l

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Roztok pro hemodialýzu/hemofiltraci

Roztok připravený k použití je čirý a bezbarvý.

Teoretická osmolarita:
multiBic bez draslíku: 292 mOsm/l
multiBic 2 mmol/l draslíku: 296 mOsm/l
multiBic 3 mmol/l draslíku: 298 mOsm/l
multiBic 4 mmol/l draslíku: 300 mOsm/l



pH  7,

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

multiBic bez draslíku/2/3/4 mmol/l draslíku je indikován pro intravenózní podávání
jako substituční roztok při hemofiltraci a hemodiafiltraci a jako dialyzační roztok při
hemodialýze a hemodiafiltraci.

Přípravek se používá u pacientů
- s akutním poškozením ledvin vyžadujícím kontinuální renální substituční terapii:
kontinuální hemodialýzu, hemofiltraci nebo hemodiafiltrační léčbu.
- s chronickým onemocněním ledvin, u nichž je indikována přechodná terapie, např.
během pobytu na jednotce intenzivní péče.
- podstupujících kontinuální renální substituční terapii, která je indikována jako
součást léčby intoxikace ve vodě rozpustnými, filtrovatelnými/dialyzovatelnými
toxiny.

multiBic bez draslíku/2/3/4 mmol/l draslíku je indikován k léčbě dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Kontinuální renální substituční terapie zahrnující předpis tohoto přípravku má být prováděna
pod kontrolou lékaře, který má zkušenosti s tímto druhem terapie.

Dávkování
Při akutním poškození ledvin je k odstranění odpadních metabolitů u dospělých s tělesnou
hmotností 70 kg vhodná kontinuální léčba přípravkem multiBic bez draslíku/2/3/4 mmol/l
draslíku v dávce 2000 ml/h, v závislosti na metabolickém stavu pacienta. Dávka má být
přizpůsobena tělesné velikosti pacienta.

Pokud není klinicky indikováno jinak, dávka přípravku multiBic bez draslíku/2/3/4 mmol/l
draslíku u pacientů s chronickým onemocněním ledvin má být nejméně jedna třetina tělesné
hmotnosti na léčebnou proceduru, při aplikaci tří procedur za týden. Může být potřeba zvýšit
objem podávaný za týden nebo rozdělit tento týdenní objem do více než 3 léčebných procedur
za týden.

Dávka a délka trvání hemodialýzy, hemofiltrace nebo hemodiafiltrace nutná u stavů akutní
intoxikace závisí na toxinu a jeho koncentraci a závažnosti klinických příznaků a je nutné ji
stanovit individuálně podle stavu pacienta.

Doporučená maximální dávka je 75 litrů denně.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku multiBic bez draslíku/2/3/4 mmol/l draslíku u dětí nebyla
dosud stanovena (viz body 4.4 a 5.1).

Způsob podání
Intravenózní podání a hemodialýza.
Návod k použití přípravku viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Kontraindikace podmíněné složením roztoku:

multiBic bez draslíku/2/3 mmol/l draslíku:
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Hypokalemie
- Metabolická alkalóza

multiBic 4 mmol/l draslíku:
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Hyperkalemie
- Metabolická alkalóza

Kontraindikace podmíněné vlastním technickým postupem:
- Nedostatečný přítok krve z cévního přístupu.
- Jestliže je vysoké riziko hemoragie z důvodu systémové antikoagulace.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nepoužívejte přípravek před smísením obou roztoků.

multiBic bez draslíku/2/3/4 mmol/l draslíku je třeba před infuzí zahřát přibližně na tělesnou
teplotu pomocí vhodného zařízení a nesmí být v žádném případě podáván o teplotě nižší, než je
pokojová teplota.

Při ohřívání roztoku připraveného k použití na přibližně tělesnou teplotu je zapotřebí pečlivě
ověřovat, že je roztok čirý a bez pevných částic.
Ve vzácných případech byla při použití roztoku připraveného k použití pozorována precipitace
bílého uhličitanu vápenatého v setech, zejména v blízkosti pumpy a ohřívače roztoku
připraveného k použití.
K precipitaci může dojít zejména v případě, že je teplota roztoku připraveného k použití v
blízkosti pumpy vyšší než 30 °C.
Proto se během kontinuální renální substituční terapie musí roztok připravený k použití v setech
pečlivě vizuálně zkontrolovat každých 30 minut, aby bylo zajištěno, že je roztok v systému čirý
a bez sraženin. Precipitace může nastat i se značným zpožděním po zahájení léčby.
Pokud k precipitaci dojde, musí se roztok připravený k použití a sety používané při kontinuální
renální substituční terapii okamžitě vyměnit a pacient musí být pečlivě sledován.

Koncentrace draslíku v séru musí být kontrolována pravidelně před a během kontinuální renální
substituční terapie. U pacienta se musí zvážit stav draslíku a jeho vývoj během léčby:
V případě hypokalemie může být nutné doplnění draslíku a/nebo změna za roztok pro
hemodialýzu/hemofiltraci s vyšší koncentrací draslíku.
V případě hyperkalemie může být indikováno zvýšení aplikované dávky a/nebo změna za
roztok pro hemodialýzu/hemofiltraci s nižší koncentrací draslíku, stejně jako obvyklá opatření
intenzivní péče.

Koncentrace sodíku v séru musí být kontrolována pravidelně před a během použití tohoto
roztoku pro hemodialýzu/hemofiltraci pro kontrolu rizik spojených s hypo/hypernatremií.
Roztok pro hemodialýzu/hemofiltraci může být zředěn odpovídajícím množstvím vody na
injekci nebo může být v případě potřeby přidán koncentrovaný roztok chloridu sodného.
Rychlost požadované úpravy musí být pečlivě naplánována, aby se zabránilo nežádoucím
účinkům způsobeným rychlými změnami koncentrace sodíku v séru.



Před kontinuální renální substituční terapií a během ní musí být dále monitorovány následující
parametry: Sérové kalcium, sérové magnézium, sérové fosfáty, sérová glukóza, acidobazický
stav, hodnoty urey a kreatininu, tělesná hmotnost a bilance tekutin (pro včasné rozpoznání
hyper- a dehydratace).

Klinicky významné látky mohou být odstraněny hemodialýzou, hemofiltrací a hemodiafiltrací a
nejsou doplněny tímto léčivým přípravkem. Toto odstranění důležitých živin musí být
kompenzováno vhodnou výživou, výživovými doplňky nebo přizpůsobenou parenterální
výživou.

Pediatrická populace

Nejsou žádné klinické zkušenosti s použitím tohoto léčivého přípravku u dětí. Používání tohoto
léčivého přípravku u dětí není doporučeno, dokud nebudou k dispozici další údaje (viz body 4.a 5.1).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Správné dávkování přípravku multiBic bez draslíku/2/3/4 mmol/l draslíku a přesné sledování
klinických chemických parametrů a životních ukazatelů zabraňuje interakcím s dalšími léčivy.

Možné jsou následující interakce:
• Toxické účinky digitalisu mohou být zamaskovány hyperkalemií, hypermagnesemií
a hypokalcemií. Úprava hladiny těchto elektrolytů při kontinuální renální
substituční terapii může odkrýt známky a příznaky otravy digitalisem, např. srdeční
arytmii.
• Náhrady elektrolytů, parenterální výživa a další infuzní roztoky obvykle podávané
při intenzívní péči ovlivňují složení séra a stav tekutin pacienta. To je třeba
zohlednit během kontinuální renální substituční terapie.
• Kontinuální renální substituční terapie může snížit koncentraci léčiv v krvi,
speciálně léčiv s nízkou vazební kapacitou na bílkoviny, s malým distribučním
objemem, s malou molekulární hmotností nižší než „cut-off“ hemofiltru a léčivých
přípravků adsorbovaných na hemofiltr. Může být třeba vhodně upravit dávky
takových léčivých přípravků.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání přípravku multiBic bez draslíku 2/3/4 mmol/l draslíku těhotným ženám jsou
omezené nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné
(viz bod 5.3).

multiBic bez draslíku/2/3/4 mmol/l draslíku nemá být používán během těhotenství, pokud
klinický stav ženy nevyžaduje kontinuální renální substituční léčbu.

Kojení
Informace o vylučování léčivých látek/metabolitů přípravku multiBic bez draslíku 2/3/4 mmol/l
draslíku do lidského mateřského mléka jsou nedostatečné.
V průběhu léčby přípravkem multiBic bez draslíku 2/3/4 mmol/l draslíku se kojení
nedoporučuje.



Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky mohou být výsledkem vlastní terapie nebo mohou být vyvolány tímto
léčivým přípravkem:
Gastrointestinální poruchy – nauzea, zvracení
Cévní poruchy – hypertenze, hypotenze
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně – svalové křeče

Lze očekávat následující nežádoucí účinky léčby:
Poruchy metabolismu a výživy – hyper- nebo hypohydratace, elektrolytová nerovnováha (např.
hypokalemie), hypofosfatemie, hyperglykemie a metabolická alkalóza.

Přesná četnost takových nežádoucích účinků není známa (z dostupných údajů nelze určit).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Při dodržování doporučeného dávkování nebyly hlášeny žádné mimořádné stavy, mimo to je
možné kdykoliv přerušit podávání roztoku. Jestliže není pečlivě počítána a sledována
rovnováha tekutin, může se objevit hyperhydratace nebo dehydratace, spolu s přidruženými
oběhovými reakcemi. Ty se mohou projevit v podobě odpovídajících změn krevního tlaku,
centrálního žilního tlaku, srdečního rytmu a plicního arteriálního tlaku. V případech
hyperhydratace může nastat městnavé srdeční selhání a/nebo plicní městnání.

Při hyperhydrataci je třeba zvýšit čistý objem odstraněné tekutiny pomocí přístroje pro
kontinuální renální substituční terapii. V případě zřetelné dehydratace je třeba odstraňování
čistého objemu tekutiny pomocí přístroje pro kontinuální renální substituční terapii snížit nebo
přerušit, případně, odstraněné tekutiny mohou být použity k obnovení stavu hydratace.

Léčba příliš velkým objemem může vést k narušení koncentrace elektrolytů a acidobazické
rovnováhy, např. předávkování bikarbonátem může nastat v případě podání nepřiměřeně
velkého objemu roztoku pro hemodialýzu/hemofiltraci. To může vést k metabolické alkalóze,
poklesu ionizovaného kalcia nebo k tetanii.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hemofiltrační roztoky, ATC kód: B05ZB

Mechanismus účinku
Základní principy hemodialýzy, hemofiltrace a hemodiafiltrace:

Při hemofiltraci jsou voda a rozpuštěné látky jako uremické toxiny, elektrolyty a bikarbonát
odstraňovány z krve ultrafiltrací. Ultrafiltrát je nahrazen roztokem pro hemofiltraci s
vyváženým složením elektrolytů a pufru.

Při hemodialýze dochází k výměně vody a rozpuštěných látek jako jsou uremické toxiny,
elektrolyty, bikarbonát a další malé molekuly mezi krví pacienta a roztokem pro hemodialýzu
difúzí. Směr a velikost difúzního procesu závisí na příslušném koncentračním gradientu mezi
krví a roztokem pro hemodialýzu.

Při hemodiafiltraci se základní principy hemofiltrace a hemodialýzy kombinují.

Tento léčivý přípravek představuje bikarbonátem pufrovaný roztok určený pro intravenózní
podání nebo jako hemodialyzační roztok pro náhradu vody a elektrolytů odstraněných při
kontinuální renální substituční terapii, např. při terapii akutního poškození ledvin.
Elektrolyty Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Cl- a bikarbonát jsou nezbytné pro zachování a úpravu
homeostázy tekutin a elektrolytů (krevní objem, osmotická rovnováha, acidobazická
rovnováha).

Pediatrická populace

Nejsou žádné klinické zkušenosti s použitím tohoto léčivého přípravku u dětí. Používání tohoto
léčivého přípravku u dětí není doporučeno, dokud nebudou k dispozici další údaje (viz body 4.a 4.4).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Tento léčivý přípravek musí být podáván pouze intravenózně nebo může být použit jako roztok
pro hemodialýzu.

Distribuce/Biotransformace/Eliminace
Rozdělení elektrolytů a bikarbonátu je řízeno podle požadavků a metabolického stavu a
zbytkové funkce ledvin. Léčivé látky substitučního roztoku se s výjimkou glukózy
nemetabolizují. Eliminace vody a elektrolytů závisí na buněčných požadavcích, metabolickém
stavu, zbytkové funkci ledvin a ztrátách tekutin jinými cestami (např. střevo, plíce a kůže).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nejsou žádné předklinické údaje relevantní pro předepisujícího lékaře.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Malá komora:
Voda na injekci
Kyselina chlorovodíková 25%

Velká komora:
Voda na injekci
Oxid uhličitý
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Podmínky uchovávání po smísení obsahů dvou komor (roztok připravený k použití):
Chemická a fyzikální stabilita roztoku připraveného k použití byla prokázána po dobu hodin při teplotě 30 °C. Není doporučeno uchovávat roztok připravený k použití déle než hodin včetně doby trvání léčby a při teplotě před vstupem do pumpového segmentu vyšší než
30 °C.

Z mikrobiologického hlediska, a vzhledem k obsahu hydrogenuhličitanu v roztoku, musí být
přípravek, který byl již připojen na hemodialyzační, hemofiltrační nebo hemodiafiltrační
okruh, okamžitě použit.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě nad +4 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Dvoukomorový vak s 4750 ml (zásaditý roztok hydrogenuhličitanu) + 250 ml (kyselý roztok
elektrolytů s glukózou) = 5000 ml (roztok připravený k použití).

Fólie použitá u vaku je vyrobena z polyethylentereftalátu, oxidu křemíku, polyamidu a
polyolefinů.

Každý vak je vybaven HF konektorem, Luer-Lock konektorem a injekčním vstupem, a je zakryt
ochrannou fólií.

Velikost balení:
vaky po 5000 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Nepoužívejte, pokud roztok připravený k použití není čirý a bezbarvý a/nebo jsou-li vak a
konektory poškozené.
Pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý roztok musí být zlikvidován.
Nutné používání dávkovacích pump.



Roztok pro hemodialýzu/hemofiltraci má být podáván ve třech krocích:
1. Odstranění ochranné fólie a pečlivá kontrola vaku
Ochranná fólie má být odstraněna bezprostředně před podáním.
Plastové vaky mohou být příležitostně poškozeny během transportu od výrobce na dialyzační
středisko nebo i přímo na středisku. To může vést ke kontaminaci a k množení mikrobů nebo
plísní v roztocích. Z toho důvodu je nezbytná pečlivá vizuální kontrola vaku a roztoků před
smísením. Zvláštní pozornost má být věnována i nepatrným poškozením uzávěru, svarů ve
švech a rohů vaku s ohledem na možnou kontaminaci.

2. Smísení dvou komor
Dvoukomorový vak – komora s hydrogenuhličitanem a komora s elektrolyty a s glukózou – se
smísí bezprostředně před použitím, čímž se získá roztok připravený k použití.

A) B) C)








Odklopte malou komoru. Začněte rolovat vak s
roztokem počínaje rohem
naproti malé komoře...
...až se středový šev mezi
oběma komorami otevře v
celé své délce a roztoky z
obou komor se smíchají.

Po smísení obou komor je nutné zkontrolovat, že se středový šev zcela otevřel, roztok je čirý a
bezbarvý a z vaku neprosakuje tekutina.

3. Aplikace roztoku připraveného k použití
Roztok připravený k použití musí být použit okamžitě, nejpozději však do 48 hodin po smísení.
Další příměsi lze do již připraveného roztoku přidávat pouze poté, co byl roztok pečlivě
promíchán. Po přidání příměsí do roztoku má být roztok připravený k použití před podáním
pacientovi opět pečlivě promíchán.
Přidání roztoku chloridu sodného (koncentrace mezi 3% a 30% chloridem sodným; až do
množství 250 mmol chloridu sodného na 5 litrů roztoku multiBic) a vody na injekci (až do
množství 1250 ml na 5 litrů roztoku multiBic) je kompatibilní s tímto léčivým přípravkem.
Pokud není předepsáno jinak, roztok připravený k použití má být zahřát bezprostředně před
použitím na teplotu 36,5 °C – 38,0 °C. Přesná teplota musí být vybrána s ohledem na klinické
požadavky a na použité technické vybavení.
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Medical Care Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.H., Německo



8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

MULTIBIC BEZ DRASLÍKU 87/270/05-C
MULTIBIC 2 MMOL/L DRASLÍKU 87/271/05-C
MULTIBIC 3 MMOL/L DRASLÍKU 87/272/05-C
MULTIBIC 4 MMOL/L DRASLÍKU 87/273/05-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 24. 8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 7.