MONURELLE - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Monurelle 3 g granule pro perorální roztok v sáčku.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden sáček obsahuje fosfomycinum 3 g jako fosfomycinum-trometamolum
Pomocná látka/pomocné látky se známým účinkem:
Jeden sáček obsahuje 2,2 g sacharózy a siřičitany (< 0.002 mg), viz bod 4.4.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Granule pro perorální roztok v sáčku.
Bílé granule pro perorální roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Monurelle 3 g granule pro perorální roztok v sáčku je indikován (viz bod 5.1):
-k léčbě akutní nekomplikované cystitidy u dospělých a dospívajících žen,
-jako perioperační antibiotická profylaxe při transrektální biopsii prostaty u dospělých mužů.
Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení ke správnému podávání antibakteriálních přípravků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Akutní nekomplikovaná cystitida u žen a dospívajících dívek (ve věku > 12 let): 3 g
fosfomycinu jednorázově
Perioperační antibiotická profylaxe při transrektální biopsii prostaty: 3 g fosfomycinu hodiny před výkonem a 3 g fosfomycinu 24 hodin po výkonu.
Porucha funkce ledvin
Podávání přípravku Monurelle se nedoporučuje u pacientek s poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu < 10 ml/min, viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Monurelle u dětí mladších 12 let nebyly stanoveny.


Způsob podání
Perorální podání
V indikaci akutní nekomplikované cystitidy u žen a dospívajících dívek je třeba přípravek užívat
nalačno (přibližně 2–3 hodiny před jídlem nebo 2–3 hodiny po jídle), pokud možno před spaním
a po vyprázdnění močového měchýře.
Dávku je třeba rozpustit ve sklenici vody a po přípravě ihned vypít.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce
Během léčby fosfomycinem se mohou vyskytnout závažné a někdy i fatální hypersenzitivní
reakce, např. anafylaxe nebo anafylaktický šok (viz body 4.3 a 4.8). Pokud k takovým reakcím
dojde, musí být léčba fosfomycinem okamžitě přerušena a musejí být zahájena odpovídající
urgentní opatření.
Průjem související s bakterií Clostridioides difficile
U fosfomycinu byly hlášeny kolitida související s bakterií Clostridioides difficile a
pseudomembranózní kolitida a jejich závažnost může být mírná až život ohrožující (viz bod 4.8).
Proto je důležité vzít v úvahu tuto diagnózu u pacientek s průjmem během podávání
fosfomycinu nebo po něm. Je třeba zvážit ukončení léčby fosfomycinem a podávání specifické
léčby proti bakteriím Clostridioides difficile. Nemají být podávány léčivé přípravky, které
inhibují peristaltiku.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost fosfomycinu u dětí mladších 12 let nebyly stanoveny. Proto nemá být
tento přípravek podáván pacientkám v této věkové skupině (viz bod 4.2).
Přetrvávající infekce a pacienti mužského pohlaví
V případě přetrvávajících infekcí se doporučuje důkladné vyšetření a přehodnocení diagnózy,
protože příčinou často bývá komplikovaná infekce močových cest nebo výskyt rezistentních
patogenů (např. Staphylococcus saprophyticus, viz bod 5.1). Infekci močových cest u mužů je
třeba obecně považovat za komplikovanou infekci močových cest, pro niž tento léčivý přípravek
není indikován (viz bod 4.1).
Pomocné látky
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jednom sáčku, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.
Sacharóza
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a
galaktózy nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.
Siřičitany
Vzácně mohou způsobovat těžké alergické reakce a bronchospasmus.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metoklopramid
Bylo prokázáno, že souběžné podávání metoklopramidu snižuje koncentraci fosfomycinu v séru
a v moči, a proto je třeba se ho vyvarovat.
Podobné účinky mohou mít i jiné léčivé přípravky, které zvyšují gastrointestinální motilitu.
Účinek jídla
Jídlo může oddalovat absorpci fosfomycinu s následným mírným poklesem maximálních hladin
v plazmě a koncentrací v moči. Proto se doporučuje užívat léčivý přípravek na lačný žaludek
přibližně 2–3 hodiny po jídle.
Specifické problémy týkající se změny INR
U pacientů léčených antibiotiky byly hlášeny četné případy zvýšené aktivity perorálních
antikoagulancií. Mezi rizikové faktory patří závažná infekce nebo zánět, věk a celkově špatný
zdravotní stav. Za těchto okolností je obtížné určit, zda je změna INR způsobena infekčním
onemocněním, nebo jeho léčbou. Častěji se to však týká určitých tříd antibiotik, zejména
fluorochinolonů, makrolidů, cyklinů, kotrimoxazolu a některých cefalosporinů.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Jsou dostupné pouze omezené údaje o bezpečnosti léčby fosfomycinem během 1. trimestru
těhotenství (n = 152). Z těchto údajů zatím neplyne žádný bezpečnostní signál pro teratogenitu.
Fosfomycin prochází placentou.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz
bod 5.3).

Přípravek Monurelle má být během těhotenství podáván, pouze pokud je to nezbytně nutné.

Kojení
Fosfomycin se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Pokud je to nezbytně nutné,
lze během kojení užít jednu dávku fosfomycinu perorálně.

Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje u lidí. U samců a samic potkanů nedošlo při perorálním podání
fosfomycinu až do dávky 1000 mg/kg/den k poruše fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné zvláštní studie, ale pacientky mají být poučeny, že byly hlášeny případy
závratí. U některých pacientek to může mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod
4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky po podání jedné dávky fosfomycin-trometamolu se týkají
gastrointestinálního ústrojí, zejména průjem. Tyto příhody obvykle nevyžadují léčbu a
spontánně odezní.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášeny při užívání fosfomycin-
trometamolu v klinických studiích nebo během poregistračního monitorování přípravku.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle orgánového systému a frekvence podle následující
konvence:
velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné
(≥1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (≥1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině podle frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v sestupném pořadí podle
závažnosti.

Třída
orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Časté Méně časté Není známo
Infekce a
infestace
Vulvovaginitida
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktické reakce včetně
anafylaktického šoku,
hypersenzitivity (viz bod 4.4)
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě

Gastrointestinální
poruchy
Průjem, nauzea,
dyspepsie, bolest
břicha
Zvracení Kolitida související s antibiotiky
(viz bod 4.4)
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka, kopřivka,
svědění
Angioedém

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Zkušenosti s předávkováním perorálně užívaným fosfomycinem jsou omezené. Při
parenterálním podávání fosfomycinu byly hlášeny případy hypotonie, somnolence, poruchy
elektrolytové rovnováhy, trombocytopenie a hypoprotrombinemie.
V případě předávkování musí být pacientka sledována (zejména hodnoty elektrolytů v
plazmě/séru) a léčba má být symptomatická a podpůrná. K podpoře eliminace léčivé látky močí
se doporučuje rehydratace. Fosfomycin je účinně vylučován z těla hemodialýzou s průměrným
poločasem eliminace přibližně 4 hodiny.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná antibakteriální
léčiva.

ATC kód: J01XX
Mechanismus účinku
Fosfomycin vykazuje baktericidní účinek na proliferující patogeny tím, že brání enzymatické
syntéze bakteriální buněčné stěny.Fosfomycin inhibuje první stupeň nitrobuněčné syntézy stěny
bakteriální buňky blokováním syntézy peptidoglykanů.
Fosfomycin je aktivně transportován do bakteriální buňky prostřednictvím dvou různých
transportních systémů (transportní systémy sn-glycerol-3-fosfátu a hexózy-6).

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Omezená data naznačují, že účinek fosfomycinu je s největší pravděpodobností závislý na čase.

Mechanismus rezistence
Hlavním mechanismem rezistence je chromozomální mutace způsobující změnu bakteriálních
transportních systémů fosfomycinu. Další mechanismy rezistence přenášené plazmidy nebo
transpozony způsobují enzymatickou inaktivaci fosfomycinu navázáním jeho molekuly na
glutathion nebo štěpením vazby uhlíku s fosforem v molekule fosfomycinu.

Zkřížená rezistence
Zkřížená rezistence mezi fosfomycinem a jinými třídami antibiotik není známa.

Hraniční hodnoty testování citlivosti
Evropským výborem pro testování antimikrobiální citlivosti jsou stanoveny následující hraniční
hodnoty citlivosti (tabulka hraničních hodnot EUCAST verze 11):
Druh citlivý rezistentní
Enterobacterales ≤ 8 mg/l > 8 mg/l

Prevalence získané rezistence

Prevalence získané rezistence u jednotlivých druhů se může lišit geograficky i v čase. Proto jsou
nutné lokální informace o stavu rezistence, zejména s cílem zajistit odpovídající léčbu
závažných infekcí.
Následující tabulka je založena na údajích z programů epidemiologického dohledu a ze studií.
Obsahuje organismy relevantní pro schválené indikace:
Běžně citlivé druhy
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli

Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Klebsiella pneumonia
Proteus mirabilis

Přirozeně rezistentní druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus saprophyticus

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání jednorázové dávky má fosfomycin-trometamol absolutní biologickou
dostupnost asi 33–53 %.Rychlost a míru absorpce snižuje jídlo, ale celkové množství léčivé látky
vylučované močí zůstává v průběhu času stejné. Průměrná koncentrace fosfomycinu v moči
zůstává nad hraniční hodnotou MIC 128 μg/ml minimálně 24 hodin po perorální dávce 3 g nalačno
nebo po jídle, ale dosažení maximální koncentrace v moči je zpožděno o 4 hodiny. Fosfomycin-
trometamol prochází enterohepatálním oběhem.
Distribuce
Zdá se, že fosfomycin není metabolizován. Fosfomycin je distribuován do tkání, včetně ledvin a
močového měchýře. Fosfomycin se neváže na plazmatické proteiny a prochází placentární
bariérou.
Eliminace
Fosfomycin se vylučuje nezměněný hlavně ledvinami glomerulární filtrací (v moči se vyskytuje
40–50 % dávky) s biologickým poločasem vylučování přibližně 4 hodiny po perorálním podání a
v menší míře ve stolici (18–28 % dávky).I když jídlo oddaluje absorpci léčiva, celkové množství
léčiva vylučovaného močí zůstává v průběhu času stejné.
Zvláštní skupiny pacientů
U pacientek s poruchou funkce ledvin se poločas vylučování prodlužuje úměrně stupni poruchy
funkce ledvin. Koncentrace fosfomycinu v moči u pacientek s poruchou funkce ledvin je účinná
po dobu 48 hodin po podání obvyklé dávky při clearance kreatininu vyšší než 10 ml/min.
U starších pacientů je clearance fosfomycinu nižší a odpovídá snížené funkci ledvin související s
věkem.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podávání, genotoxicity nebo reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka.

Pro fosfomycin nejsou k dispozici žádné údaje o karcinogenitě.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mandarinkové aroma v prášku (obsahuje sodík, sacharózu a siřičitany)
Pomerančové aroma (obsahuje sodík a siřičitany)
Sacharin
Sacharóza
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti

18 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení

Sáčky tvoří čtyři vrstvy: papír/polyethylen/hliník/polyethylen.
Sáčky se dodávají v krabičce, která obsahuje 1 sáček nebo 2 sáčky.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Dávka se musí rozpustit ve sklenici vody a brzy po rozpuštění vypít.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zambon S.p.A
Via Lillo del Duca Bresso

Itálie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

15/220/20-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

15. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 10.