MIRZATEN ORO TAB - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Mirzaten Oro Tab 15 mg tablety dispergovatelné v ústech
Mirzaten Oro Tab 30 mg tablety dispergovatelné v ústech
Mirzaten Oro Tab 45 mg tablety dispergovatelné v ústech

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje mirtazapinum 15 mg, 30 mg nebo 45 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:

Tableta dispergovatelná v ústech 15 mg:
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 35,62 mg laktosy, 4,9-13,8 mg sorbitolu a 1,6 mg
aspartamu.

Tableta dispergovatelná v ústech 30 mg:
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 71,25 mg laktosy, 9,9-27,7 mg sorbitolu a 3,2 mg
aspartamu.

Tableta dispergovatelná v ústech 45 mg:
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 106,87 mg laktosy, 14,8-41,5 mg sorbitolu a 4,8 mg
aspartamu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta dispergovatelná v ústech.

Bílé, kulaté, bikonvexní tablety dispergovatelné v ústech.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Mirzaten Oro Tab je indikován k léčbě epizod depresivní poruchy u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
Účinná denní dávka je obvykle mezi 15 a 45 mg; počáteční dávka je 15 nebo 30 mg.
Účinek mirtazapinu se začne projevovat obyčejně po 1-2 týdnech léčby. Léčba dostatečnou dávkou má
navodit příznivou odpověď během 2-4 týdnů. Nedostaví-li se dostatečná odpověď, je možno dávku
zvýšit až na maximální dávku. Nedostaví-li se odpověď během dalších 2-4 týdnů, má být léčba
ukončena.




Pacienti s depresí mají být léčeni dostatečnou dobu, nejméně však 6 měsíců, aby se zajistilo, že jsou
bez příznaků.

Je doporučeno ukončovat léčbu mirtazapinem postupně, aby se předešlo příznakům z vysazení (viz
bod 4.4).

Starší pacienti
Doporučená dávka je stejná jako dávka pro dospělé. U starších pacientů je třeba dávku zvyšovat pod
pečlivým dohledem, aby bylo dosaženo uspokojivé a bezpečné odpovědi.

Porucha funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin může být clearance mirtazapinu
snížena (clearance kreatininu < 40 ml/min). To je nutno brát v úvahu při předepisování přípravku
Mirzaten Oro Tab této skupině pacientů (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater může být clearance mirtazapinu snížena. To je nutno brát v úvahu
při předepisování přípravku Mirzaten Oro Tab této skupině pacientů, zejména u těžké poruchy funkce
jater, neboť pacienti s těžkou poruchou funkce jater nebyli studováni (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Přípravek Mirzaten Oro Tab nemají užívat dětí a dospívající do 18 let, jelikož ve dvou krátkodobých
klinických studiích nebyla prokázána jeho účinnost (viz bod 5.1) a vzhledem k obavám z bezpečnosti
(viz body 4.4, 4.8 a 5.1).

Způsob podání

Biologický poločas mirtazapinu je 20-40 hodin, a proto je přípravek Mirzaten Oro Tab vhodný pro
podávání jednou denně. Má se užívat pokud možno v jedné večerní dávce před spaním.
Přípravek Mirzaten Oro Tab je možno podávat také ve dvou rozdělených dávkách (jednou ráno a
jednou večer, kdy vyšší dávka má být užita večer).
Tablety se mají užívat perorálně. Tableta se rychle rozpadne a je možno ji spolknout i bez zapití
vodou.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Užívání mirtazapinu společně s inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pediatrická populace

Přípravek Mirzaten Oro Tab nemá být použit k terapii dětí a dospívajících do 18 let. Sebevražedné
chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (převážně agresivita, opoziční
chování a hněv) byly v klinických studiích mnohem častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených
antidepresivy v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem. Nicméně jestliže je na základě klinické
potřeby přesto rozhodnuto o léčbě, pak má být pacient pečlivě sledován pro výskyt sebevražedných
symptomů. Navíc údaje o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí a dospívajících týkající se růstu,
dospívání a rozvoje kognitivních a behaviorálních funkcí jsou omezené.

Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (se
sebevraždou související události). Riziko přetrvává až do objevení se prokazatelné remise. Jelikož se
zlepšení nemusí objevit během několika prvních a více týdnů léčby, pacienti musí být pečlivě
monitorováni, dokud k takovému zlepšení nedojde. Je obecnou klinickou zkušeností, že riziko
sebevraždy se může zvýšit v časných stádiích uzdravování.



Pacienti s anamnézou sebevražedného chování v minulosti, nebo ti, kteří projeví významnou míru
sebevražedných představ před začátkem léčby, mají zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a
pokusů a mají být během léčby pečlivě sledováni. Z meta-analýz placebem kontrolovaných studií
s použitím antidepresiv u psychiatrických poruch vyplývá zvýšené riziko sebevražd u antidepresiv
v porovnání s placebem u pacientů mladších 25 let.
Je nutný bedlivý dohled na pacienty, a zvláště na ty, u kterých může doprovázet terapii vysoké riziko,
zvláště v počátcích léčby a po změnách dávkování. Pacienti (a ošetřovatelé pacientů) mají být
upozorněni na nutnost sledovat jakékoli klinické zhoršení, sebevražedné chování nebo myšlenky a
nezvyklé změny v chování a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se tyto příznaky objeví.
Vzhledem k riziku sebevraždy má být zvláště v počátcích léčby vydáno pacientovi, v souladu se
správnou péčí o pacienta, pouze malé množství přípravku Mirzaten Oro Tab, aby se snížilo riziko
předávkování.

Útlum kostní dřeně
Při podávání mirtazapinu byl zaznamenán útlum kostní dřeně, který se obvykle projevoval
granulocytopénií či agranulocytózou. Reverzibilní agranulocytóza byla také ve vzácných případech
zaznamenána v průběhu klinických studií s mirtazapinem. V postmarketingovém období byl
u mirtazapinu velmi vzácně hlášen výskyt agranulocytózy, většinou reverzibilní, ale v některých
případech fatální. Většina případů fatální agranulocytózy byla zaznamenána u pacientů starších 65 let.
Lékaři mají věnovat pozornost výskytu příznaků jako je horečka, bolest v krku, stomatitida nebo jiné
příznaky infekce; při výskytu těchto příznaků je třeba léčbu ukončit a vyšetřit krevní obraz.

Žloutenka
Při výskytu žloutenky je třeba léčbu přerušit.

Stavy, které vyžadují sledování
Opatrné dávkování, stejně jako pravidelné a pečlivé sledování, je nezbytné u pacientů s:
- epilepsií a organickým poškozením mozku: přestože klinická zkušenost ukazuje, že epileptické
záchvaty jsou během léčby mirtazapinem, stejně jako u jiných antidepresiv, vzácné, má být
přípravek Mirzaten Oro Tab nasazován s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů. Léčba má
být přerušena u pacientů, u kterých se záchvaty objevily, nebo kde došlo ke zvýšení počtu
záchvatů.
- poruchou funkce jater: po jednorázové perorální dávce 15 mg mirtazapinu, byla u pacientů
s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater clearance mirtazapinu snížena přibližně
o 35 % v porovnání s osobami s normální jaterní funkcí. Průměrná plazmatická koncentrace
mirtazapinu byla zvýšena přibližně o 55 %.
- poruchou funkce ledvin: po jednorázové perorální dávce 15 mg mirtazapinu pacientům se
středně těžkou (clearance kreatininu < 40 ml/min) a těžkou (clearance kreatininu ≤ 10 ml/min)
poruchou funkce ledvin byla clearance kreatininu snížena přibližně o 30 % a 50 % v porovnání
s normálními pacienty. Průměrná plazmatická koncentrace mirtazapinu byla zvýšena přibližně o
55 % a 115 %. Nebyly nalezeny žádné signifikantní rozdíly mezi pacienty s lehkou poruchou
funkce ledvin (clearance kreatininu < 80 ml/min) v porovnání s kontrolní skupinou.
- onemocněním srdce, jako např. převodní poruchy, angina pectoris a infarkt myokardu
v nedávné době, v tom případě je třeba učinit běžná opatření a pečlivě podávat souběžně
užívané léky.
- nízkým krevním tlakem.
- diabetem mellitem: U pacientů s diabetem mohou antidepresiva změnit kontrolu glykemie.
Dávka insulinu a/nebo perorálních antidiabetik může vyžadovat úpravu a je doporučováno
pečlivé monitorování.

Stejně jako v případě jiných antidepresiv, je zapotřebí opatrnost:
- Při podání antidepresiv pacientům se schizofrenií nebo jinou psychotickou poruchou, neboť
může dojít ke zhoršení psychotických příznaků; možný je nárůst intenzity paranoidních
myšlenek.



- Při léčbě depresivní fáze bipolární afektivní poruchy může dojít k přechodu do manické fáze.
Pacienti s anamnézou mánie/hypománie mají být pečlivě monitorováni. U pacientů, kteří
vstoupí do manické fáze, má být léčba mirtazapinem ukončena.
- Přestože mirtazapin není návykový, postmarketingová zkušenost ukázala, že náhlé ukončení
léčby po dlouhodobém podávání může vést někdy k příznakům z vysazení. Většina příznaků
z vysazení je mírná a spontánně mizí. Mezi příznaky z vysazení, které byly nejčastěji hlášeny,
patří závrať, agitovanost, strach, bolest hlavy a nevolnost. Přestože byly označeny za příznaky
z vysazení, má být na paměti, že mohou být příznaky probíhajícího onemocnění. Jak bylo
uvedeno v bodě 4.2, je doporučováno vysazovat léčbu mirtazapinem postupně.
- Pozornost má být věnována pacientům s poruchami močení, jako je hypertrofie prostaty, a
pacientům s akutním glaukomem s úzkým úhlem a zvýšeným intraokulárním tlakem (je zde
malá šance výskytu potíží, protože přípravek Mirzaten Oro Tab má jen velmi slabé
anticholinergní účinky).
- Akatizie/psychomotorický neklid: Užívání antidepresiv je spojováno s vývojem akatizie,
charakterizované subjektivně nepříjemným nebo úzkostným neklidem a potřebou pohybu často
doprovázenou neschopností vydržet sedět nebo stát v klidu. Toto se často vyskytuje během
několika prvních týdnů léčby. U pacientů, u kterých se objeví tyto příznaky, může být zvýšení
dávky škodlivé.
- Po uvedení mirtazapinu na trh byly hlášeny případy prodloužení intervalu QT, torsade de
pointes, ventrikulární tachykardie a náhlé smrti. Většina těchto hlášení se objevila v souvislosti
s předávkováním nebo u pacientů s dalšími rizikovými faktory pro prodloužení intervalu QT,
včetně souběžného podávání přípravků prodlužujících interval QT (viz body 4.5 a 4.9). Je třeba
opatrnost, pokud je přípravek Mirzaten Oro Tab předepsán pacientům se známým
kardiovaskulárním onemocněním nebo prodloužením intervalu QT v rodinné anamnéze a při
souběžném užívání jiných léčivých přípravků, o kterých se soudí, že prodlužují interval QT.

Závažné kožní nežádoucí účinky
V souvislosti s léčbou mirtazapinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky, včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN), lékové reakce s
eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), bulózní dermatitidy a erythema multiforme, které
mohou být život ohrožující či fatální.
Pokud se objeví známky a příznaky naznačující tyto reakce, je třeba mirtazapin okamžitě vysadit.
Pokud se u pacienta v souvislosti s užíváním mirtazapinu vyskytne některý z těchto nežádoucích
účinků, nesmí být léčba u tohoto pacienta již nikdy znovu zahájena.

Hyponatremie
Hyponatremie, pravděpodobně z nevhodné sekrece antidiuretického hormonu (SIADH), byla velmi
vzácně hlášena ve spojení s užíváním mirtazapinu. Je nutná opatrnost u rizikových pacientů, jako jsou
staří pacienti nebo pacienti souběžně léčeni léčivými přípravky, o nichž je známo, že způsobují
hyponatremii.

Serotoninový syndrom
Interakce se serotonergními léky: serotoninový syndrom se může objevit, pokud jsou selektivní
inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) podávány v kombinaci s ostatními serotonergními
léčivými přípravky (viz bod 4.5). Příznaky serotoninového syndromu mohou být hypertermie, rigidita,
myoklonus, autonomní nestabilita s možnými rychlými výkyvy vitálních funkcí, změny mentálního
stavu, které zahrnují zmatenost, podrážděnost a extrémní agitovanost s vývojem k deliriu a kómatu.
Obezřetnost a důsledné klinické monitorování je potřeba v případě, že jsou tyto léčivé látky
kombinovány s mirtazapinem. Pokud se uvedené příznaky objeví, má se přerušit léčba mirtazapinem a
zahájit podpůrná symptomatická léčba. Z postmarketingové zkušenosti vyplývá, že serotoninový
syndrom se u pacientů, kteří jsou léčeni pouze mirtazapinem, objevuje velmi vzácně (viz bod 4.8).

Starší pacienti
Starší pacienti jsou často citlivější, zvláště k nežádoucím účinkům antidepresiv. Během klinických
studií s mirtazapinem nebyly u starších pacientů zaznamenány nežádoucí účinky častěji než u jiných
věkových skupin.




Pomocné látky
Přípravek Mirzaten Oro Tab obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.

Přípravek Mirzaten Oro Tab obsahuje sorbitol. Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně
podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo fruktosy) a příjem sorbitolu (nebo fruktosy)
potravou. Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou
dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.

Přípravek Mirzaten Oro Tab obsahuje aspartam. Aspartam je zdrojem fenylalaninu. Může být škodlivý
pro pacienty s fenylketonurií.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce
- Mirtazapin nemá být podáván spolu s inhibitory MAO nebo v průběhu dvou týdnů po ukončení
léčby inhibitory MAO. Na druhou stranu musí uplynout dva týdny, než pacienti léčeni
mirtazapinem mohou být léčeni inhibitory MAO (viz bod 4.3).
- Navíc, shodně jako u SSRI, společné podání spolu s dalšími serotonergními léčivými látkami
(L-tryptofan, triptany, buprenorfin, tramadol, linezolid, methylenová modř, SSRI, venlafaxin,
lithium a přípravky s třezalkou tečkovanou – Hypericum perforatum) může vést k výskytu
nežádoucích účinků spojených se serotoninem (serotoninový syndrom: viz bod 4.4). V případě,
že jsou tyto léčivé látky užívány společně s mirtazapinem, doporučuje se opatrnost a je nutné
pečlivé klinické sledování.
- Mirtazapin může zvýšit sedativní vlastnosti benzodiazepinů a ostatních sedativ (zejména
antipsychotik, antagonistů antihistaminu H1, opioidů). V případě společné preskripce
s mirtazapinem je nutná opatrnost.
- Mirtazapin může zvýšit tlumivý účinek alkoholu na CNS. Proto je pacientům doporučeno
vyhýbat se alkoholickým nápojům, pokud užívají mirtazapin.
- Mirtazapin dávkován po 30 mg jednou denně způsobuje malé, ale statisticky významné zvýšení
INR u osob léčených warfarinem. Jelikož nemůže být vyloučeno, že s vyšší dávkou mirtazapinu
dochází ke zřetelnějšímu účinku, je vhodné monitorovat INR v případě společné léčby
warfarinem a mirtazapinem.
- Při souběžném užívání léčivých přípravků, které prodlužují interval QT (např. některá
antipsychotika nebo antibiotika), může být zvýšené riziko prodloužení intervalu QT a/nebo
ventrikulárních arytmií (např. torsade de pointes).

Farmakokinetické interakce
- Karbamazepin a fenytoin, induktory CYP3A4, zvyšují clearance mirtazapinu přibližně
dvojnásobně s následným snížením průměrné plazmatické hladiny koncentrace mirtazapinu
o 60 % resp. 45 %. Při přidání karbamazepinu nebo jiného induktoru jaterního metabolismu
(jako je rifampicin) k léčbě mirtazapinem, může být nutné zvýšit dávku mirtazapinu. Jestliže je
léčba těmito léčivými přípravky ukončena, může být nutné snížení dávky mirtazapinu.
- Souběžné podávání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu zvyšuje vrchol plazmatické
hladiny a AUC mirtazapinu přibližně o 40 % a 50 %.
- Pokud je cimetidin (slabý inhibitor CYP1A2, CYP2D6 a CYP3A4) podáván spolu
s mirtazapinem, může střední plazmatická koncentrace mirtazapinu vzrůst více než o 50 %. Je
nutná opatrnost a dávka má být snížena, pokud je mirtazapin podáván se silnými inhibitory
CYP3A4, inhibitorů proteázy HIV, azolových antimykotik, erythromycinu, cimetidinu nebo
nefazodonu.
- Ve studiích interakce neovlivňovala souběžná léčba mirtazapinem farmakokinetiku souběžně
podávaného paroxetinu, amitriptylinu, risperidonu nebo lithia.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Omezené údaje o podávání mirtazapinu těhotným ženám nenaznačují zvýšené riziko kongenitálních
malformací. Studie provedené u zvířat nevykazovaly žádné klinicky významné teratogenní účinky,
nicméně byla pozorována vývojová toxicita (viz bod 5.3).
Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním stádiu,
může zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN). Ačkoliv nebyly
provedeny studie zkoumající souvislost mezi léčbou mirtazapinem a rizikem vzniku PPHN, nelze
vzhledem k podobnému mechanismu účinku (zvýšení koncentrace serotoninu) riziko vzniku PPHN
vyloučit.

Je nutná opatrnost, pokud je přípravek předepisován těhotným ženám. Pokud je přípravek Mirzaten
Oro Tab užíván do porodu nebo krátce před porodem, je doporučeno postnatální sledování
novorozence pro možné příznaky z vysazení.

Kojení
Pokusy u zvířat a limitovaná data u člověka ukázala, že je mirtazapin vylučován do mateřského mléka
jen ve velmi malém množství. Rozhodnutí, zda pokračovat/nepokračovat v kojení nebo
pokračovat/nepokračovat v léčbě přípravkem Mirzaten Oro Tab, má být učiněno na podkladě zvážení
přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby přípravkem Mirzaten Oro Tab pro ženu.

Fertilita
Neklinické studie reprodukční toxicity na zvířatech neprokázaly žádný vliv na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Mirzaten Oro Tab má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Přípravek Mirzaten Oro Tab může narušit schopnost koncentrace a pozornost (zvláště v počáteční fázi
léčby). Léčení pacienti se mají vyhýbat potenciálně nebezpečným činnostem vyžadujícím pozornost a
náležitou koncentraci, jako je řízení motorových vozidel nebo obsluha strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Pacienti v depresi vykazují řadu příznaků spojených se samotným onemocněním. Je proto někdy
obtížné zjistit, které příznaky jsou působeny samotným onemocněním, a které léčbou přípravkem
Mirzaten Oro Tab.

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v randomizovaných placebem kontrolovaných studiích
vyskytující se u více než 5 % pacientů léčených mirtazapinem (viz níže) jsou ospalost, sedace, sucho
v ústech, zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšení chuti k jídlu, závrať a únava.
V souvislosti s léčbou mirtazapinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky, včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN), lékové reakce s
eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), bulózní dermatitidy a erythema multiforme (viz bod
4.4).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Všechny randomizované placebem kontrolované studie (včetně indikací jiných než epizody depresivní
poruchy) byly zhodnoceny na nežádoucí účinky mirtazapinu. Meta-analýza zahrnovala 20 studií,
s plánovanou délkou trvání léčby delší než 12 týdnů, 1501 pacientů (134 pacient-roků, „person years“)
užívajících dávky mirtazapinu do 60 mg a 850 pacientů (79 pacient-roků, „person years“) užívajících
placebo.




Rozšíření fází těchto studií bylo vyloučeno pro zachování komparability s léčbou placebem.

Tabulka 1 ukazuje kategorizaci nežádoucích účinků, které se vyskytly v klinických studiích statisticky
významně častěji během léčby mirtazapinem oproti placebu a doplněné o nežádoucí účinky ze
spontánního hlášení. Frekvence nežádoucích účinků ze spontánního hlášení jsou založené na míře
hlášení těchto událostí v klinických studiích. Frekvence nežádoucích účinků ze spontánního hlášení,
které nebyly pozorovány v randomizovaných placem kontrolovaných pacientských studiích
s mirtazapinem, byla klasifikována jako „není známo“.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky mirtazapinu

Třídy
orgánových
systémů
9HOPL
þDVWp
• 1/10)
ýDVWp
• 1/100 až
< 1/10)
0pQ
 þDVWp
• 1/1 000 až
< 1/100)
9]iFQp
• 1/10 000 až
< 1/1 000)
1HQt]QiPR
Poruchy krve
a
lymfatického
systému
- Útlum kostní
dřeně
(granulocytopénie,
agranulocytóza,
aplastická anémie,
trombocytopénie)
- Eosinofilie 
Endokrinní
poruchy
- Nepřiměřená
sekrece
antidiuretického
hormonu
prolaktinemie (a
související
projevy galaktorea
a gynekomastie)
Poruchy
metabolismu
a výživy
- Nárůst
tělesné
hmotnosti- Zvýšená
chuť k
jídlu - Hyponatremie
Psychiatrické
poruchy
- Abnormální
sny
- Zmatenost
- Úzkost2, - Nespavost3,- Noční můry(ᄀ) 
ⴀ 䴀渀椀攀 
ⴀ Agitovanost- Halucinace
ický neklid (vč.
akatizie,
hyperkineze)
- Agrese ⴀ Sebevražedné
představy- Sebevražedné
chovánímus
Poruchy
nervového
systému
- Ospalost1,- Sedace 1,- Bolest
hlavy- Letargie㄀ 
ⴀ Závrať
- Třes
- Amnézie- Parestézie- Pocit
neklidných
nohou
- Synkopa
- Myoklonus - Křeče (poranění) 
ⴀ  حي匀攀爀潴潮椀渀潶
猀祮摲潭 
ⴀ 伀爀氀渀 瀀愀爀攀猀琀稀椀攀 
ⴀ 䐀礀獡爀琀爀椀攀 
Cévní
poruchy
- Ortostatická
hypotenze
- Hypotenze2
Gastrointestin
ální poruchy
- Sucho
v ústech
- Nevolnost㌀ 
ⴀ Průjem- Zvracení- Zácpa- Orální
hypestézie
- Pankreatitida - Otok v ústech
- Zvýšená tvorba
slin



Poruchy jater
a žlučových
cest
- Zvýšená
aktivita
transamináz v
séru

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
- Exantém2 - Stevensův-
Johnsonův
syndrom
- Bulózní
dermatitida
- Erythema
multiforme
- Toxická
epidermální
nekrolýza
- Léková reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky (DRESS) 
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně 
- Artralgie
- Myalgie
- Bolest zad - Rabdomyolýza 
Poruchy
ledvin a
močových cest
- Retence moči 
Poruchy
reprodukčníh
o systému a
prsou
- Priapismus
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
- Periferní
otok- Únava
- Generalizovaný
edém
- Lokální edém
Vyšetření - Zvýšení hladiny
kreatinkinázy
V klinických studiích se tyto účinky vyskytly statisticky významně častěji při léčbě mirtazapinem
nežli s placebem.
V klinických studiích se tyto účinky vyskytly mnohem častěji během léčby placebem nežli
mirtazapinem, nicméně ne statisticky významně častěji.
V klinických studiích se tyto účinky vyskytly statisticky významně častěji během léčby placebem
nežli mirtazapinem.
POZOR! Redukce dávky obecně nevede k nižší ospalosti/sedaci, ale může ohrozit účinnost
antidepresiva.
Obecně při léčbě antidepresivy, se mohou rozvinout nebo zhoršit úzkost a nespavost (což můžou být
známky deprese). Během léčby mirtazapinem byl hlášen rozvoj nebo zhoršení úzkosti a nespavosti.
Během léčby mirtazapinem nebo časně po ukončení léčby byly hlášeny případy sebevražedných
představ a sebevražedného chování (viz bod 4.4).
Ve většině případů se pacienti zotavili po vysazení léčivého přípravku.

V laboratorním hodnocení klinických studií bylo pozorováno přechodné zvýšení transamináz a
gamma-glutamyltransferázy (asociované nežádoucí účinky však nebyly hlášeny statisticky významně
častěji při léčbě mirtazapinem než ve skupině s placebem).

Pediatrická populace

Následující nežádoucí účinky byly častěji pozorovány v klinických studiích u dětí: přírůstek tělesné
hmotnosti, kopřivka a hypertriglyceridemie (viz také bod 5.1).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
Stávající zkušenosti z předávkování samotným mirtazapinem ukazují, že příznaky jsou obvykle mírné.
Byl zaznamenán útlum centrální nervové soustavy s dezorientací a déletrvající sedací, doprovázený
tachykardií a lehkou hypertenzí nebo hypotenzí. Je zde ale možnost velmi závažných dopadů (včetně
fatálních) při mnohem vyšším dávkování, než je terapeutická dávka, obzvláště jde-li o smíšené
předávkování. V těchto případech bylo také hlášeno prodloužení intervalu QT a torsade de pointes.

Léčba
Pacienti s předávkováním mají pro udržení vitálních funkcí dostat příslušnou symptomatickou a
podpůrnou léčbu. Má být sledováno EKG. Doporučuje se zvážit také podání živočišného uhlí nebo
výplach žaludku.

Pediatrická populace

V případě předávkování u pediatrické populace mají být dodržena stejná opatření jako v případě
předávkování dospělých.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antidepresiva, ATC kód: NO6AX
Mechanismus účinku/farmakodynamické účinky
Mirtazapin je centrálně působící presynaptický α2-antagonista, který zvyšuje centrální noradrenergní a
serotonergní přenos. Posílení serotonergního přenosu je specificky modulováno prostřednictvím 5-HTreceptorů, protože 5-HT2 a 5-HT3 receptory jsou mirtazapinem blokovány. Předpokládá se, že se na
antidepresivním účinku podílejí oba enantiomery mirtazapinu, S(+) enantiomer blokádou α2 a 5-HTreceptorů a R(-) enantiomer blokádou 5-HT3 receptorů.

Klinická účinnost a bezpečnost
Příčinou sedativních vlastností mirtazapinu je jeho antagonistické působení proti histaminovým Hreceptorům. Nevykazuje prakticky žádné anticholinergní účinky a v terapeutických dávkách má pouze
omezené účinky na kardiovaskulární systém (např. ortostatická hypotenze).

Účinek mirtazapinu na QTc interval byl hodnocen v randomizované placebem a moxifloxacinem
kontrolované klinické studii zahrnující 54 zdravých dobrovolníků při použití pravidelné dávky 45 mg
a supraterapeutické dávky 75 mg. Lineární modelování e-max naznačovalo, že prodloužení QTc
intervalu zůstalo pod prahem pro klinicky významné prodloužení (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Dvě randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie u dětí ve věku mezi 7 a
18 lety s depresivní poruchou (n=259), při užívání flexibilní dávky (15-45 mg mirtazapinu) během
prvních 4 týdnů a následně fixní dávky (15, 30 nebo 45 mg mirtazapinu) po dobu dalších 4 týdnů,
neprokázaly signifikantní rozdíl mezi mirtazapinem a placebem v primárním a všech sekundárních
koncových bodech. Signifikantní přírůstek tělesné hmotnosti (≥ 7 %) byl pozorován u 48,8 % subjektů
léčených mirtazapinem v porovnání s 5,7 % v placebové větvi. Často byla také hlášena kopřivka
(11,8 % vs. 6,8 %) a hypertriglyceridemie (2,9 % vs. 0 %).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání přípravku Mirzaten Oro Tab se léčivá látka mirtazapin rychle a dobře absorbuje
(biologická dostupnost ≈ 50 %), maximální plazmatické hladiny je dosaženo přibližně za 2 hodiny.
Příjem potravy nemá žádný vliv na farmakokinetiku mirtazapinu.

Distribuce
Vazba mirtazapinu na bílkoviny krevní plazmy je přibližně 85 %.

Biotransformace
Hlavními biotransformačními cestami jsou demethylace a oxidace, následované konjugací. Údaje
získané in vitro z humánních jaterních mikrosomů ukazují, že enzymy cytochromu P450 CYP2Da CYP1A2 se účastní procesu tvorby 8-hydroxy metabolitu mirtazapinu, zatímco CYP3A4 je
zodpovědný za tvorbu N-demethyl a N-oxid metabolitů. Demethyl metabolit je farmakologicky
aktivní a zdá se, že má stejný farmakokinetický profil jako mateřská látka.

Eliminace
Mirtazapin je ve velké míře metabolizován a eliminován prostřednictvím moči a stolice během
několika dnů. Střední poločas eliminace je 20-40 hodin; v ojedinělých případech byl zaznamenán delší
poločas – až 65 hodin; u mladých mužů byl pozorován kratší poločas.
Poločas eliminace umožňuje, aby postačilo dávkování jedenkrát denně. Ustáleného stavu je dosaženo
za 3-4 dny, poté k další akumulaci nedochází.

Linearita/nelinearita
V rámci doporučeného dávkovacího rozmezí je farmakokinetika mirtazapinu lineární.

Speciální populace
Porucha funkce ledvin nebo jater může mít za následek snížení clearance mirtazapinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studiích zkoumajících reprodukční toxicitu u laboratorních potkanů a králíků, nebyly pozorovány
teratogenní účinky. Při dvojnásobném systémovém vystavení v porovnání s maximálním
terapeutickým vystavením u lidí, došlo u potkanů ke zvýšení postimplantačních ztrát, snížení porodní
váhy mláďat a ke snížení přežití mláďat potkanů během prvních tří dnů laktace.
Mirtazapin nejevil známky genotoxicity v sérii testů na genové mutace, poškození chromozomů a
DNA. Nádory štítné žlázy u potkana a hepatocelulární novotvary u myší ve studiích na sledování
kancerogenity jsou považovány za druhově specifické negenotoxické odpovědi spojené s dlouhodobou
léčbou vysokými dávkami induktorů jaterních enzymů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek




monohydrát laktosy
ethylcelulosa
mannitol (E 421)
sorbitol (E 420)
krospovidon
koloidní hydratovaný oxid křemičitý
pomerančové aroma (obsahující maltodextriny, oxidovaný kukuřičný škrob)
aspartam (E 951)
magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchování.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Odtrhovatelný jednodávkový (OPA/Al/PVC//Al) blistr.

Velikosti balení: 6, 10, 12, 14, 18, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 96, 100, 100x1, 180 tablet
dispergovatelných v ústech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Mirzaten Oro Tab 15 mg: 30/757/07-C
Mirzaten Oro Tab 30 mg: 30/758/07-C
Mirzaten Oro Tab 45 mg: 30/759/07-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 28. 5.





10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 1.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního
ústavu pro kontrolu léčiv (www.sukl.cz).