METAMIZOL STADA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metamizol STADA 500 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje metamizolum natricum monohydricum 500 mg.

Jedna tableta obsahuje 1,42 mmol (32,7 mg) sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Bílé až téměř bílé kulaté ploché tablety na jedné straně s půlicí rýhou.
Průměr přibližně 12,5 mm. Tloušťka přibližně 4 mm.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoli její rozdělení na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Metamizol STADA je indikován u dětí od 15 let, dospívajících a dospělých k léčbě:

- akutní silné posttraumatické nebo pooperační bolesti
- bolestivých kolik
- nádorové bolesti
- jiné akutní nebo chronické silné bolesti, pokud je jiná léčba kontraindikována
- vysoké horečky, která neodpovídá na jinou léčbu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování závisí na intenzitě bolesti nebo horečky a individuální odpovědi na přípravek Metamizol
STADA. Je nezbytné zvolit nejnižší dávku, která je dostačující ke kontrole bolesti a horečky.

Dospělí a dospívající od 15 let (> 53 kg) mohou jednorázově užít až 1 000 mg metamizolu až 4x
denně v intervalech 6-8 hodin, což odpovídá maximální denní dávce 4 000 mg.

Nástup účinku lze očekávat 30-60 minut po perorálním podání.

V následující tabulce jsou uvedeny doporučené jednotlivé dávky a maximální denní dávky
v závislosti na hmotnosti nebo věku:

Tělesná hmotnost / Věk Jednotlivá dávka Maximální denní dávka
kg věk počet tablet mg počet tablet mg
> 53 > 15 let 1-2 500-1000 8

Délka léčby

Délka léčby závisí na typu a závažnosti onemocnění.
Při dlouhodobém podávání přípravku Metamizol STADA je třeba pravidelně monitorovat krevní
obraz, včetně diferenciálního počtu leukocytů.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti, oslabení pacienti a pacienti se sníženou clearance kreatininu
Dávka má být snížena u starších pacientů, u oslabených pacientů a u pacientů se sníženou clearance
kreatininu, protože může být prodloužena eliminace metabolitů metamizolu.

Porucha funkce jater a ledvin
Vzhledem k tomu, že při poruše funkce ledvin nebo jater je míra eliminace snížena, je třeba se
vyhnout opakovaným vysokým dávkám. Při krátkodobém užívání není třeba snížit dávku. Dosavadní
zkušenosti s dlouhodobým užíváním metamizolu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a ledvin
nejsou dostatečné.

Pediatrická populace

Přípravek Metamizol STADA se nedoporučuje podávat dětem mladším 15 let vzhledem k danému
množství 500 mg metamizolu obsaženého v jedné tabletě. K dispozici jsou jiné lékové formy/síly,
které jsou vhodnější pro dávkování u menších dětí.


Způsob podání
Perorální podání.
Tablety se polykají vcelku a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny (např. jedna sklenice vody).

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku, na pyrazolony nebo pyrazolidiny, např. léčivé přípravky
obsahující sodnou sůl metamizolu, propyfenazon, fenazon nebo fenylbutazon (týká se také
pacientů, u kterých se po podání těchto látek objevila např. agranulocytóza), nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- analgetické astma nebo intolerance analgetik typu urtikarie/angioedém, tj. pacienti reagující
bronchospasmem nebo jiným typem anafylaktoidní reakce na podání salicylátů, paracetamolu
nebo jiných nenarkotických analgetik, jako je např. diklofenak, ibuprofen, indometacin nebo
naproxen
- porucha funkce kostní dřeně (např. po cytostatické léčbě) nebo porucha hematopoézy
- vrozený defekt glukózo-6-fosfát dehydrogenázy (riziko hemolýzy)
- akutní intermitentní hepatická porfyrie (riziko porfyrické ataky)
- třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.6)
- děti mladší než 15 let.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Metamizol STADA obsahuje pyrazolonový derivát sodné soli metamizolu a je spojován se vzácným
avšak život ohrožujícím rizikem šoku a agranulocytózy (viz bod 4.8).

U pacientů, u kterých se objeví anafylaktoidní reakce po podání přípravku Metamizol STADA, je
riziko vzniku podobných reakcí na jiná, nenarkotická analgetika obzvlášť vysoké.

U pacientů, u kterých se objeví anafylaktická reakce nebo jiná imunitně zprostředkovaná reakce
(např. agranulocytóza) na přípravek Metamizol STADA, je riziko vzniku podobných reakcí na jiné
pyrazolony nebo pyrazolidiny obzvlášť vysoké.

Agranulocytóza
Pokud se objeví známky agranulocytózy nebo trombocytopenie (viz bod 4.8), musí být přípravek
Metamizol STADA ihned vysazen a je nutné monitorovat krevní obraz včetně diferenciálního
rozpočtu leukocytů. Léčba musí být ukončena ještě předtím, než jsou k dispozici výsledky
laboratorních vyšetření.

Pancytopenie
Pokud se objeví známky pancytopenie, musí být přípravek Metamizol STADA ihned vysazen a
krevní obraz je třeba monitorovat až do doby, než se opět normalizuje (viz bod 4.8). Všechny
pacienty je třeba upozornit, že musí neprodleně vyhledat lékařskou pomoc, když během léčby
zpozorují výskyt známek a příznaků krevní dyskrazie (např. celkové zhoršení zdravotního stavu,
infekce, přetrvávající horečka, hematomy, krvácení, bledost).

Anafylaktické/anafylaktoidní reakce
U pacientů s následujícími onemocněními je riziko vzniku potenciálně těžkých anafylaktoidních
reakcí na přípravek Metamizol STADA výrazně zvýšené:
- syndrom analgetického astmatu, intolerance analgetik typu urtikarie/angioedém (viz bod 4.3)
- bronchiální astma, zejména u pacientů se souběžně probíhající rinosinusitidou a nosními
polypy
- chronická kopřivka (urtikarie)
- intolerance některých barviv (např. tartrazin) nebo konzervačních látek (např. benzoátů)
- intolerance alkoholu. Tito pacienti reagují i na minimální množství alkoholického nápoje
příznaky jako kýchání, slzení očí a výrazné zrudnutí obličeje (nával horka). Taková alkoholová
intolerance může ukazovat na dříve nediagnostikovaný syndrom analgetického astmatu.

Před podáním přípravku Metamizol STADA je třeba od pacientů řádně odebrat anamnézu.
U pacientů se zvýšeným rizikem anafylaktoidních reakcí lze Metamizol STADA podat pouze po
pečlivém zvážení potenciálních rizik a očekáváného přínosu léčby. Pokud je v takových případech
přípravek Metamizol STADA podáván, musí být pacient pečlivě monitorován a je třeba mít
k dispozici resuscitační vybavení.

Závažné kožní reakce
V souvislosti s léčbou metamizolem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCARS), včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a polékové reakce s
eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), které mohou být život ohrožující či fatální.
Pacient musí být upozorněn na symptomy těchto kožních reakcí a tyto reakce u něj musí být pečlivě
sledovány.
Pokud se objeví symptomy naznačující tyto reakce, musí být metamizol okamžitě vysazen a jeho
podávání nesmí být již znovu zahájeno (viz bod 4.3).

Hypotenzní reakce
Přípravek Metamizol STADA může vyvolat hypotenzní reakce (viz bod 4.8). Tyto reakce mohou být
závislé na dávce. Jejich riziko je zvýšené:
- u pacientů s preexistující hypotenzí, hypovolemií nebo dehydratací, pacientů s nestabilním
oběhem nebo počínajícím oběhovým selháním (např. pacienti s infarktem myokardu nebo
s polytraumatem)
- u pacientů s vysokou horečkou.
U těchto pacientů je třeba pečlivě stanovit diagnózu a je třeba je pečlivě monitorovat. Ke snížení
rizika vzniku hypotenzních reakcí může být nutné zavést preventivní opatření (např. stabilizaci
oběhu).

Přípravek Metamizol STADA smí být podáván pouze tehdy, když jsou u pacientů, u nichž nesmí
dojít k poklesu tlaku krve (např. pacienti s těžkým koronárním onemocněním nebo relevantní
cerebrovaskulární stenózou), pečlivě monitorovány hemodynamické parametry.

Léky indukované poškození jater
U pacientů léčených metamizolem byly hlášeny případy akutní hepatitidy převážně
hepatocelulárního charakteru s nástupem za několik dnů až několik měsíců po zahájení léčby.
Symptomy zahrnovaly zvýšené hodnoty jaterních enzymů v séru doprovázené žloutenkou nebo bez
žloutenky, často v kontextu s dalšími hypersenzitivními reakcemi (např. kožní vyrážka, krevní
dyskrazie, horečka a eozinofilie) nebo doprovázené projevy autoimunitní hepatitidy. Většina
pacientů se po přerušení léčby metamizolem zotavila; v ojedinělých případech však byla hlášena
progrese vedoucí až k akutnímu selhání jater vyžadujícímu transplantaci.
Mechanismus poškození jater vyvolaného metamizolem není zcela objasněn, nicméně dostupná data
naznačují alergicko-imunitní mechanismus.
Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví symptomy naznačující poškození jater,
kontaktovali svého lékaře. U těchto pacientů má být léčba metamizolem přerušena a mají být
posouzeny jaterní funkce.
Metamizol nesmí být znovu nasazen pacientům s epizodou poškození jater během léčby
metamizolem, u nichž nebyla nalezena jiná příčina poškození jater.

Přípravek Metamizol STADA má být pacientům s poruchou funkce ledvin nebo jater podáván pouze
po pečlivém zvážení poměru přínosu a rizika a pouze tehdy, když jsou zahájena příslušná preventivní
opatření (viz bod 4.2).

Tento léčivý přípravek obsahuje 32,7 mg sodíku v jedné tabletě, což odpovídá 1,6 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetická indukce metabolizujících enzymů:
Metamizol může indukovat metabolizující enzymy včetně CYP2B6 a CYP3A4.
Současné podávání metamizolu s bupropionem, efavirenzem, metadonem, valproátem,
cyklosporinem, takrolimem nebo sertralinem může způsobit snížení plazmatických koncentrací
těchto léků s možným snížením klinické účinnosti. Při současném podávání metamizolu se proto
doporučuje opatrnost; v případě potřeby má být sledována klinická odpověď a/nebo hladiny léku.

Souběžné podání metamizolu a chlopromazinu může mít za následek těžkou hypotermii.
Léčivé látky ze skupiny pyrazolonů mají známý potenciál působit interakce s perorálními
antikoagulancii, kaptoprilem, lithiem, methotrexátem a triamterenem a ovlivnit účinnost
antihypertenziv a diuretik. Není známo, jak dalece k těmto interakcím metamizol přispívá.

Účinek kyseliny acetylsalicylové (aspirinu) na agregaci trombocytů může být při současném
podávání s metamiozolem snížen. U pacientů užívajících nízké kardioprotektivní dávky kyseliny
acetylsalicylové je proto zapotřebí tuto kombinaci podávat s opatrností.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Existují pouze omezené údaje o použití metamizolu u těhotných žen.

Na základě publikovaných údajů u těhotných žen vystavených metamizolu během prvního trimestru
(n = 568) nebyl zjištěn žádný důkaz teratogenních nebo embryotoxických účinků. Ve vybraných
případech by jednotlivé dávky metamizolu podané během prvního a druhého trimestru mohly být
akceptovány, pokud neexistují jiné možnosti léčby. Nicméně obecně se užívání metamizolu během
prvního a druhého trimestru nedoporučuje. Použití během třetího trimestru je spojeno s fetotoxicitou
(porucha funkce ledvin a uzávěr ductus arteriosus), a proto je používání metamizolu během třetího
trimestru těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3). V případě neúmyslného použití metamizolu
během třetího trimestru mají být plodová voda a ductus arteriosus kontrolovány ultrazvukem a
echokardiografií.

Metamizol prochází placentární bariérou.

U zvířat vyvolal metamizol reprodukční toxicitu, ale ne teratogenitu (viz bod 5.3).


Kojení
Metabolity metamizolu jsou vylučovány do mateřského mléka ve značném množství a nelze vyloučit
riziko pro kojené dítě. Je nezbytné vyhnout se zejména opakovanému použití metamizolu během
kojení. V případě jednorázového podání metamizolu se doporučuje, aby matky shromažďovaly a
likvidovaly mateřské mléko 48 hodin po podání dávky.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V doporučeném rozmezí dávek nejsou známy případy ovlivnění schopnosti koncentrace nebo
schopnosti reagovat. Vzhledem k tomu, že metamizol ovlivňuje centrální nervový systém a
předávkování může vést k nežádoucím účinkům na CNS, je třeba mít na paměti možnost snížení
koncentrace, přinejmenším při podávání vysokých dávek, a tudíž pacienti v takovém případě nemají
řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje, ani provádět jiné rizikové činnosti. Toto platí zejména při
kombinaci s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

velmi časté ≥ časté ≥ 1/100 až < méně časté ≥ 1/1000 až < vzácné ≥ 1/10000 až < velmi vzácné
Hlavní nežádoucí účinky metamizolu souvisejí s hypersenzitivními reakcemi. Nejzávažnější
nežádoucí účinky jsou šok a agranulocytóza. Tyto účinky se vyskytují velmi vzácně, ale jsou život
ohrožující a mohou se objevit také v případě, kdy při předchozím podání metamizolu k žádným
komplikacím nedošlo.

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: leukopenie
Velmi vzácné: agranulocytóza nebo trombocytopenie
Není známo: aplastická anemie, pancytopenie, včetně případů s letálním zakončením

Tyto účinky se mohou také objevit také v případě, kdy se při předchozím podání metamizolu žádné
komplikace neobjevily.
Riziko vzniku agranulocytózy se zvyšuje, pokud je metamizol podáván déle než jeden týden.
Příznaky agranulocytózy jsou zánětlivé změny sliznic (např. v ústech, nose, hrdle a v oblasti genitálií
nebo konečníku), bolest v krku, potíže s polykáním, horečka a zimnice. U pacientů užívajících
antibiotika však mohou být tyto příznaky minimální. Lymfatické uzliny nebo slezina jsou zvětšeny
málo nebo vůbec. Rychlost sedimentace erytrocytů je výrazně zvýšena, granulocyty jsou výrazně
sníženy nebo chybí úplně. Hodnoty hemoglobinu, erytrocytů a trombocytů jsou obvykle v normě.
Neočekávané zhoršení zdravotního stavu může ukazovat na agranulocytózu.

Pro uzdravení je nutné ihned léčbu ukončit. Z tohoto důvodu se důrazně doporučuje, aby byl při
výskytu známek agranulocytózy přípravek Metamizol STADA okamžitě vysazen, aniž by se čekalo
na výsledky laboratorních vyšetření.

Objeví-li se pancytopenie, musí být přípravek Metamizol STADA okamžitě vysazen a kontrolován
krevní obraz, dokud nedojde k jeho normalizaci (viz bod 4.4).

Poruchy imunitního systému
Vzácné: anafylaktoidní nebo anafylaktické reakce
Velmi vzácné: závažné a život ohrožující anafylaktoidní nebo anafylaktické reakce

Takovéto reakce se mohou objevit během podání injekční formy metamizolu, ihned po podání nebo
také několik hodin po podání přípravku. Ve většině případů se ale objevují do jedné hodiny po
podání.

Mírnější reakce mají podobu kožních nebo slizničních reakcí (např. svědění, pocit pálení, zarudnutí,
kopřivka, otok), dyspnoe a vzácněji gastrointestinální obtíže (např. nauzea, dyspepsie, zvracení).
Tyto mírné reakce se mohou stát závažnějšími při generalizovaném výsevu kopřivky, těžkém
angioedému (včetně edému laryngu), těžkém bronchospasmu, srdeční arytmii, snížení tlaku krve
(někdy také s předchozím zvýšením tlaku krve) a oběhovém šoku. U pacientů se syndromem
analgetického astmatu mají hypersenzitivní reakce typicky formu astmatických záchvatů.

Při prvních známkách šoku, jako je např. studený pot, závrať, točení hlavy, změny barvy kůže,
diskomfort v oblasti srdce, je třeba zahájit nezbytná urgentní opatření.

Cévní poruchy
Méně časté: hypotenzní reakce během podání nebo po podání přípravku.
Tyto poruchy mohou být farmakologického původu a nemusejí být doprovázeny žádnými dalšími
známkami anafylaktoidní nebo anafylaktické reakce. Taková reakce jen vzácně vede k výraznému
poklesu krevního tlaku. Při rychlém intravenózním podání metamizolu se riziko těchto hypotenzních
reakcí zvyšuje.

Poruchy jater a žlučových cest
Není známo: Léky indukované poškození jater včetně akutní hepatitidy, žloutenky, zvýšených
hodnot jaterních enzymů (viz bod 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: fixní lékový exantém
Vzácné: jiný exantém (vyrážka)
Velmi vzácné: Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) nebo toxická epidermální nekrolýza (TEN).
Není známo: Poléková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS)
Pokud se objeví kožní reakce, musí být Metamizol STADA okamžitě vysazen.

Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné: porucha funkce ledvin s anurií nebo oligurií, proteinurií a intersticiální nefritidou se
může vyskytnout zejména u pacientů s hypovolemií nebo renálním onemocněním v anamnéze a po
předávkování.

Popis vybraných nežádoucích účinků
V souvislosti s léčbou metamizolem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky, včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a polékové reakce s
eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Po akutním předávkování byla pozorována nauzea, zvracení, bolest břicha, porucha funkce
ledvin/akutní renální selhání (např. s klinickým obrazem intersticiální nefritidy) a vzácněji příznaky
poruchy centrálního nervového systému (závratě, somnolence, kóma, konvulze) a pokles krevního
tlaku, někdy doprovázený šokem a tachykardií.
Po předávkování velmi vysokými dávkami může vylučování kyseliny rubazonové způsobit červené
zbarvení moči.

Léčba
Není známé žádné specifické antidotum metamizolu. Krátce po požití metamizolu lze zahájit
opatření ke snížení jeho absorpce do organizmu (např. podání aktivního uhlí). Hlavní metabolit (4-N-
methylaminoantipyrin) může být vyloučen hemodialýzou, hemofiltrací, hemoperfuzí nebo
plazmaferézou.
Léčba intoxikace a prevence závažných komplikací může vyžadovat intenzivní resuscitační léčbu
a monitorování.

Léčba závažných hypersenzitivních reakcí (šok)
Je třeba zahájit urgentní léčbu dle platných postupů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná analgetika a antipyretika, pyrazolony.
ATC kód: N02BB02.

Metamizol je derivát pyrazolonu s analgetickým, antipyretickým a spasmolytickým účinkem.
Mechanizmus jeho účinku není podrobně objasněn. Dle výsledků některých studií má jak metamizol,
tak i jeho hlavní metabolit (4-N-metylaminoantipyrin) centrální i periferní mechanismus účinku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je metamizol zcela hydrolyzován na aktivní složku 4-N-methylaminoantipyrin
(MAA). Biologická dostupnost MAA je zhruba 90% a někdy je vyšší po perorálním než po
parenterálním podání. Současný příjem jídla nemá na kinetiku metamizolu žádný vliv.

Klinická účinnost závisí převážně na MAA, v určitém rozsahu se však podílí i metabolit aminoantipyrin (AA). Hodnoty AUC pro AA představují přibližně 25 % hodnoty AUC pro MAA.
Metabolity 4-N acetylaminoantipyrin (AAA) a N-formylaminoantipyrin (FAA) se jeví
farmakologicky neaktivními.

Je třeba uvést, že farmakokinetiky všech metabolitů jsou nelineární. Klinický význam tohoto
fenoménu není známý. Při krátkodobé léčbě není akumulace metabolitů významná.

Metamizol prochází placentární bariérou. Metabolity metamizolu jsou vylučovány do mateřského
mléka.

Stupeň vazby na bílkoviny je 58 % u MAA, 48 % u AA, 18 % u FAA a 14 % u AAA.

Po intravenózním podání je plazmatický poločas metamizolu přibližně 14 minut. Zhruba 96 %
radioaktivně značené dávky se po intravenózním podání vyloučí močí a asi 6 % stolicí. Bylo zjištěno, že
po jednorázové perorální dávce se 85 % metabolitů vylučuje močí. Z toho je podíl MAA 3 ± 1 %, AA ± 3 %, AAA 26 ± 8 % a FAA 23 ± 4 %. Hodnota renální clearance po jednorázové perorální dávce 1 g
metamizolu byla 5 ± 2 ml/min pro MAA, 38 ± 13 ml/min pro AA, 61 ± 8 ml/min pro AAA a 49 ± ml/min pro FAA. Odpovídající plazmatické poločasy byly 2,7 ± 0,5 hod. pro MAA, 3,7 ± 1,3 hod. pro
AA, 9,5 ± 1,5 hod. pro AAA a 11,2 ± 1,5 hod. pro FAA.

Při léčbě starších pacientů se AUC zvýšila 2 až 3násobně. Po jednorázovém perorálním podání se poločas
MAA a FAA u pacientů s cirhózou jater 3násobně prodloužil, zatímco poločas AA a AAA se na stejný
rozsah nezvýšil. U těchto pacientů je zapotřebí vyvarovat se podávání vysokých dávek.

Dostupné údaje u pacientů s poruchou funkce ledvin naznačují sníženou rychlost vylučování některých
metabolitů (AAA a FAA). U těchto pacientů je zapotřebí vyvarovat se podávání vysokých dávek.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Subchronická/chronická toxicita
Studie subchronické a chronické toxicity byly provedeny u různých živočišných druhů. Potkanům
byla perorálně podávána dávka 100-900 mg metamizolu/kg tělesné hmotnosti po dobu 6 měsíců. Při
podávání nejvyšší dávky (900 mg/kg tělesné hmotnosti) bylo po 13 týdnech pozorováno zvýšení
retikulocytů a Ehrlichových tělísek.

Psům byl metamizol podáván v dávkách 30-600 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu 6 měsíců. Při
dávkách vyšších než 300 mg/kg tělesné hmotnosti byla pozorována na dávce závislá hemolytická
anemie a poruchy funkce jater a ledvin.

Mutagenní a kancerogenní potenciál
Studie mutagenity in vitro a in vivo poskytly rozporuplné výsledky.

Dlouhodobé studie u potkanů neprokázaly tumorogenní potenciál. Ve 2 ze 3 dlouhodobých studií
u myší bylo při vysokých dávkách pozorováno zvýšení incidence hepatocelulárního adenomu.

Reprodukční toxicita
Studie embryotoxicity u potkanů a králíků neprokázaly žádné teratogenní účinky.

Embryoletální účinky byly pozorovány u králíků při denních dávkách 100 mg/kg tělesné hmotnosti,
což byla dávka pro matku netoxická. U potkanů se embryoletální účinky vyskytly při dávkách
toxických pro matku. Denní dávky vyšší než 100 mg/kg tělesné hmotnosti vedly u potkanů k
prodloužení gestace a k porodním komplikacím se zvýšenou mortalitou samic i mláďat.

Studie fertility prokázaly u rodičovské generace mírně snížené procento zabřeznutí při denních
dávkách nad 250 mg/kg tělesné hmotnosti. Fertilita F1 generace nebyla ovlivněna.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Předbobtnalý kukuřičný škrob
Makrogol Krospovidon (typ A)
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistry.

Velikost balení: 6, 10, 20, 30, 50 nebo 60 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG
Stadastr. 2-61118 Bad Vilbel
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/521/15-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 28. 1.
10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 4.