MALTOFER FOL TABLETY - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.sukls

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Maltofer Fol 100 mg/0,35 mg žvýkací tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 357 mg polymaltosum ferricum, ekvivalent 100 mg Ferrum-ion (3+) a 0,35 mg
acidum folicum.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 232 mg glukózy; celkové množství sodíku je 12 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Žvýkací tablety
Popis přípravku:
Hnědo-bíle skvrnité tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba nedostatku železa bez anémie (latentní nedostatek železa) a anémie z nedostatku železa
(manifestní nedostatek železa). Prevence a profylaxe nedostatku železa a kyseliny listové před
a během těhotenství a po porodu (během kojení).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Léčba anémie z nedostatku železa u dětí nad 12 let a dospělých:
100 mg až 300 mg železa, 0,35 mg až 1,05 mg kyseliny listové (1 až 3 tablety) denně po dobu 3 až
měsíců až do dosažení normální hodnoty hemoglobinu (Hb). Potom má léčba několik týdnů
pokračovat s použitím dávek předepisovaných při nedostatku železa bez anémie, aby byly doplněny
zásoby železa.

Léčba anémie z nedostatku železa v těhotenství:
200 mg železa, 0,70 mg kyseliny listové až 300 mg železa, 1,05 mg kyseliny listové (2 až 3 tablety)
denně až do dosažení normální hodnoty hemoglobinu (Hb). Potom má léčba pokračovat minimálně do
konce těhotenství dávkou 100 mg železa, 0,35 mg kyseliny listové (1 tableta) denně, aby byly
doplněny zásoby železa a pokryta zvýšená potřeba železa v těhotenství.

Léčba nedostatku železa bez anémie a prevence nedostatku železa a kyseliny listové:
100 mg železa, 0,35 mg kyseliny listové (1 tableta) denně. Pokud prevence vyžaduje menší dávku
a zahrnuje pouze nedostatek železa, lze použít Maltofer sirup (který neobsahuje kyselinu listovou).

Pediatrická populace

Podávání přípravku Maltofer Fol žvýkací tablety nebylo u dětí ve věku 12 let a mladších hodnoceno.
Z toho důvodu se použití přípravku Maltofer Fol žvýkací tablety u dětí ve věku 12 let a mladších
nedoporučuje.

Zvláštní populace
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin, starších pacientů a u pacientů s prokázanou
významnou gastrointestinální poruchou či s takovou poruchou v anamnéze nejsou dostupné buď žádné,
nebo jen velmi omezené údaje z klinických studií. Vezmeme-li v úvahu zkušenosti z období po
uvedení přípravku na trh, žádné skutečnosti nenaznačují, že by bezpečnostní profil a profil účinnosti
přípravku Maltofer Fol byl u těchto pacientů jiný; proto nejsou u těchto populací pacientů potřebná
žádná specifická doporučení týkající se dávkování.

Způsob podání
Denní dávku lze rozdělit do dílčích dávek nebo jí lze užít najednou. Jídlo a pití nemá na vstřebávání
železa z přípravku Maltofer Fol vliv. Přípravek Maltofer Fol je možné užívat bez jídla i s jídlem.
Doporučuje se však užívat přípravek Maltofer Fol během jídla nebo bezprostředně po něm. Mohou se
tím zmírnit gastrointestinální nežádoucí účinky.
Maltofer Fol žvýkací tablety lze žvýkat nebo je lze spolknout vcelku.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na polymaltosum ferricum, kyselinu listovou nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.

Nadměrná zátěž železem, například hemochromatóza, hemosideróza.

Poruchy využití železa, například anémie z otravy olovem, sideroachrestická anémie, talasémie.

Anémie nezpůsobená nedostatkem železa, například hemolytická anémie nebo megaloblastová anémie
způsobená nedostatkem vitamínu B12.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Během léčby přípravkem Maltofer Fol může dojít k tmavému zbarvení stolice; to však nemá žádný
klinický význam.

Maltofer Fol obsahuje kyselinu listovou a může maskovat nedostatek vitaminu B12.

Anémii mohou způsobovat infekční nebo nádorová onemocnění. Vzhledem k tomu, že železo lze
použít pouze po vyléčení primárního onemocnění, je doporučeno provést vyhodnocení přínosů a rizik.

Pacienti se vzácnou malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat. Může být
škodlivý pro zuby.

Přípravek Maltofer Fol žvýkací tablety obsahuje 12 mg sodíku v jedné tabletě, což odpovídá 0,6 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

Informace pro diabetiky
Neočekává se, že příjem přípravku Maltofer Fol bude mít u pacientů s diabetem vliv na každodenní
léčbu inzulinem. Jedna žvýkací tableta obsahuje 0,03 chlebové jednotky.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ve třech studiích na lidech (zkřížené studie, 22 pacientů ve studii) byly hodnoceny interakce
polymaltosum ferricum (s kyselinou listovou a bez ní) s tetracyklinem a hydroxidem hlinitým. Nebylo


pozorováno žádné významné snížení absorpce tetracyklinu. Koncentrace tetracyklinu v plazmě
neklesla pod hodnotu minimální inhibiční koncentrace nezbytné pro bakteriostázu. Absorpce železa
z polymaltosum ferricum nebyla hydroxidem hlinitým ani tetracyklinem snížena. Polymaltosum
ferricum lze tedy podávat současně s tetracyklinem nebo jinými fenolickými sloučeninami
i s hydroxidem hlinitým.

Studie na potkanech neprokázaly žádné interakce polymaltosum ferricum s tetracyklinem, hydroxidem
hlinitým, acetylsalicylátem, sulfasalazinem, uhličitanem vápenatým, octanem vápenatým
a fosforečnanem vápenatým v kombinaci s vitamínem D3, bromazepamem, aspartátem hořečnatým,
D­penicilaminem, metyldopou, paracetamolem a auranofinem.

Podobně nebyly ve studiích in vitro pozorovány žádné interakce polymaltosum ferricum se složkami
potravin, jako jsou například kyselina fytová, kyselina šťavelová, tanin, alginát sodný, cholin
a cholinové soli, vitamín A, vitamín D3 a vitamín E, sójový olej a sójová mouka. Tyto výsledky
naznačují, že polymaltosum ferricum může být užíván během jídla nebo bezprostředně po něm.

Test detekce okultního krvácení (pro hemoglobin selektivní) není narušen, a proto není nutné léčbu
přerušovat.

Současné podávání parenterálního železa a přípravku Maltofer Fol není doporučeno, protože absorpce
perorálně podaného železa by se snížila.

Léčba kyselinou listovou může zvýšit metabolismus fenytoinu, což vede ke snížení koncentrace
fenytoinu v séru, zejména u pacientů s deficitem kyseliny listové. Ačkoli tato interakce obvykle není
klinicky významná, může u některých pacientů dojít ke zvýšení frekvence záchvatů. Každý pacient,
který užívá fenytoin nebo jiné antikonvulzivní léky, se má před užitím přípravku s kyselinou listovou
poradit s lékařem.
Bylo hlášeno, že souběžné podání chloramfenikolu a kyseliny listové může u pacientů s nedostatkem
folátu vést k opačné hematopoetické reakci na kyselinu listovou. I když význam a mechanismus této
interakce není jasný, u pacientů, kteří užívají oba přípravky, je třeba pečlivě sledovat hematologickou
reakci na kyselinu listovou.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
K dispozici nejsou žádné údaje z klinických studií o používání přípravku Maltofer Fol u těhotných žen
v prvním trimestru. K dnešnímu dni nejsou k dispozici žádné zprávy o závažných nežádoucích
účincích přípravku Maltofer Fol v terapeutických dávkách při léčbě anémie v těhotenství. U zvířat
nebylo prokázáno žádné riziko pro plod ani matku (viz bod 5.3).
Studie u těhotných žen po prvním trimestru neprokázaly žádné nežádoucí účinky na matku a/nebo
novorozence (viz bod 5.1). Proto je negativní vliv na plod při podávání přípravku Maltofer Fol
nepravděpodobný.

Kojení
Mateřské mléko přirozeně obsahuje železo, které je vázáno na laktoferin. Není známo, jaké množství
železa přechází z polymaltosum ferricum do mateřského mléka. Není pravděpodobné, že by podávání
přípravku Maltofer Fol kojícím ženám způsobilo u kojenců nežádoucí účinky.

Jako preventivní opatření mají ženy v plodném věku a těhotné a kojící ženy přípravek Maltofer Fol
používat pouze po konzultaci s lékařem. Doporučuje se provést vyhodnocení přínosů a rizik.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné relevantní studie. Není však pravděpodobné, že by přípravek Maltofer Fol
měl nějaký vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Bezpečnost a snášenlivost přípravku Maltofer Fol byla hodnocena v metaanalýze 24 publikací nebo
zpráv o klinických studiích zahrnujících celkový počet 1 473 exponovaných pacientů.
Zásadní nežádoucí účinky léčiva, jež byly v těchto hodnoceních hlášeny, lze zařadit do čtyř tříd
orgánových systémů (viz tabulka 1).

Dobře známým nežádoucím účinkem léčiva po perorálním podání přípravků obsahujících železo je
změna zbarvení stolice; tento jev se však nepokládá za klinicky relevantní a bývá podhlašován.
Dalšími často pozorovanými nežádoucími účinky léčiva jsou gastrointestinální poruchy (průjem,
nauzea, bolest břicha a zácpa).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky léčiva zjištěné v klinických hodnoceních a v období po uvedení
přípravku na trh
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥ 1/10)
Časté
(≥ 1/100 až
< 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1 000 až
< 1/100)
Vzácné
(≥ 1/10 000 až
< 1/1 000)
Frekvence
neznámá(7)
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktická
reakce(7)
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Třes
Gastrointestin
ální poruchy
Změna
zbarvení
stolice(1)
Průjem, nauzea,
bolest břicha(2),
zácpa
Zvracení(3), změna
zbarvení zubů,
gastritida

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Pruritus,
vyrážka(4, 5),
kopřivka(5),
erytém(5)

Poruchy
svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové
tkáně
Svalový
spasmus(6),
myalgie


Změna zbarvení stolice byla v metaanalýze hlášena s nižší frekvencí, jde však o dobře známý účinek léčiva
při perorální léčbě železem obecně. Proto byl tento účinek zařazen do kategorie nežádoucích účinků s velmi
častou frekvencí.
Zahrnuje bolest břicha, dyspepsii, epigastrický diskomfort, břišní distenzi.
Zahrnuje zvracení a regurgitaci.
Zahrnuje vyrážku, makulózní vyrážku a vezikulózní vyrážku.
Nežádoucí účinky vycházející ze spontánního hlášení po uvedení přípravku na trh s odhadovanou incidencí
< 1/491 pacientů (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti).
Zahrnuje mimovolní svalové kontrakce.
Frekvenci nelze z dostupných údajů určit.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě předávkování je intoxikace nebo akumulace železa u přípravku Maltofer Fol kvůli nízké
toxicitě polymaltosum ferricum (např. u myší nebo potkanů: smrtelná dávka, 50 % (LD50) > 2 000 mg
Fe/kg tělesné váhy) a řízenému vychytávání železa aktivním vstřebáváním, řízeném požadavky
a omezujícím příjem železa, nepravděpodobná. Nebyly hlášeny žádné případy náhodné otravy
s fatálními následky.

Bylo hlášeno, že nadměrná dávka kyseliny listové může způsobit změny centrálního nervového
systému (a to změny mentálního stavu, změny spánkového režimu, podrážděnost a hyperaktivitu),
nauzeu, břišní distenzi a flatulenci.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antianemik a, železo v kombinaci s kyselinou listovou, komplex železa
s isomaltosou a kyselina listová.
ATC kód: B03AD
Mechanismus účinku
V polymaltosum ferricum je polynukleární jádro hydroxidu železitého na povrchu obklopeno
množstvím nekovalentně vázaných molekul polymaltózy, v důsledku čehož dosahuje celková
průměrná molekulová hmotnost přibližně 50 kDa. Polynukleární jádro polymaltosum ferricum má
strukturu podobnou struktuře fyziologického proteinu feritinu (ukazatele stavu zásob železa).
Polymaltosum ferricum je stabilní komplex a ve fyziologických podmínkách neuvolňuje velké
množství železa. V důsledku velikosti jeho molekul je rozsah difúze polymaltosum ferricum přes
slizniční membránu asi 40násobně nižší než u většiny solí dvojmocného železa rozpustných ve vodě,
existujících ve formě vodného roztoku jako iontový komplex hexaqua-železnatý. Železo z komplexu
polymaltosum ferricum je ve střevě absorbováno prostřednictvím aktivního mechanismu.

Kyselina listová (folát) je členem skupiny vitamínů B. Je prekurzorem tetrahydrofolátu, což je
koenzym různých metabolických procesů, včetně biosyntézy purinů a thymidylátů nukleových kyselin;
je potřebná pro syntézu nukleoproteinů a udržení normální erytropoézy.

Farmakodynamické účinky
Absorbované železo se váže na transferin a využívá se k syntéze Hb v kostní dřeni nebo se ukládá,
především v játrech, kde se váže na feritin.
Informace o farmakodynamických vlastnostech při interakci s jinými léky viz bod 4.5.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost polymaltosum ferricum s kyselinou listovou nebo bez ní při prevenci a léčbě anemie
z nedostatku železa během těhotenství byla prokázána v několika kontrolovaných klinických studiích
provedených u těhotných žen s nedostatkem železa i těhotných žen, které měly železa dostatek.
Komplex polymaltosum fericum s kyselinou listovou i bez ní byl rovněž hodnocen u dospívajících
a u kojících matek.

Studie u dospívajících
V placebem kontrolované studii provedené u 120 dospívajících ve věku 15 až 18 let (60 chlapců,
60 dívek) se prokázalo, že komplex polymaltosum ferricum zlepšil hladinu železa u dospívajících
s nedostatkem železa (s anemií i bez ní). Jedinci byli rozděleni do 4 skupin s 30 subjekty na skupinu:
kontrolní skupina s placebem, kontrolní skupina se suplementem, skupina s nedostatkem železa
(saturace transferinu (TSAT) < 16 %; Hb ≥ 115 g/l u chlapců, Hb ≥ 105 g/l u děvčat) a skupina
s nedostatkem železa a anemií. Třem skupinám s aktivní léčbou byl po dobu 8 měsíců 6 dní v týdnu
podáván komplex polymaltosum ferricum 100 mg železa/den. Na konci studie vykázaly všechny tři


léčebné skupiny ve srovnání se skupinou s placebem významné zvýšení parametrů železa, včetně
korekce nedostatku železa a anemie. Nebyly hlášeny žádné gastrointestinální nežádoucí účinky.

Těhotné a kojící ženy
Ve prospěch účinnosti a bezpečnosti polymaltosum ferricum vypovídá otevřená, randomizovaná,
kontrolovaná studie provedená u 80 těhotných žen s anemií z nedostatku železa (Hb ≤ 105 g/l, hladina
feritinu v séru ≤ 15 ng/ml). Pacientky byly randomizovány v poměru 1:1 a byl jim podáván buď
komplex polymaltosum ferricum (n = 39) nebo síran železnatý (n = 41), v každé skupině 100 mg
železa dvakrát denně během jídla či po jídle po dobu 90 dní. Ve skupině s komplexem polymaltosum
ferricum se hodnota Hb zvýšila z 96,4 ± 8,9 g/l ve výchozím stavu na 103,0 ± 7,0 g/l v den 30,
110,5 ± 7,5 g/l v den 60 a 118,9 ± 5,3 g/l v den 90. V téže skupině dosáhla hladina feritinu v séru
v den 90 hodnoty 17,9 ± 3,9 ng/ml. Nežádoucí účinky byly významně méně časté ve skupině
s komplexem polymaltosum ferricum než ve skupině se síranem železnatým; došlo k nim u (29,3 %) resp. 22 (56,4 %) pacientek (p = 0,015). Adherence pacientek k léčbě byla významně lepší ve
skupině s komplexem polymaltosum ferricum. V den 90 byl průměrný počet tablet/obalů vrácených ve
skupině s komplexem polymaltosum ferricum významně nižší než průměrný počet tablet vrácených ve
skupině se síranem železnatým (1,53 resp. 2,97 p = 0,015).

Ve studii, jíž se účastnilo 90 neanemických těhotných žen (ve třetím až pátém měsíci těhotenství), byla
8týdenní léčba přípravkem Maltofer Fol (100 mg železa a 0,35 mg kyseliny listové denně) srovnávána
s léčbou síranem železnatým (105 mg železa/den) plus 0,305 mg kyseliny listové a 500 mg vitamínu C
a léčbou fumarátem železnatým (100 mg železa/den) plus 0,3 mg kyseliny listové a 0,3 mg
kyanokobalaminu. Na konci léčby nebyly mezi léčebnými skupinami pozorovány žádné významné
rozdíly hodnot Hb, hematokritu, TSAT či hladiny feritinu v séru. Léčba přípravkem Maltofer Fol
udržovala hladinu Hb nad hodnotou 120 g/dl a hladina folátů se zvýšila ze 17,71 ± 12,52 nmol/l ve
výchozím stavu na 38,90 ± 36,39 nmol/l na konci studie.

Účinnost přípravku Maltofer Fol byla srovnávána s účinností síranu železnatého při léčbě mírné
anemie z nedostatku železa (Hb 90–110 g/l) u 39 těhotných žen v průběhu třetího trimestru. Pacientky
byly náhodně zařazeny buď do skupiny, jíž byl podáván Maltofer Fol v dávce 100 mg železa denně,
nebo do skupiny, které byly podávány tablety síranu železnatého s dávkou 210 mg železa denně, a to
po dobu 30 dní. Na konci studie se hodnota Hb ve skupině s přípravkem Maltofer Fol zvýšila
o 21,6 g/l (p < 0,05) a ve skupině se síranem železnatým o 16,2 g/l (p < 0,05); rozdíl mezi léčebnými
skupinami nebyl významný (p > 0,05). Saturace feritinu a transferinu se v obou léčebných skupinách
také zlepšila. Hladina feritinu v séru u obou skupin klesla, avšak zůstala v normálním rozmezí. Pokles
hladiny feritinu byl významně vyšší ve skupině se síranem železnatým (p < 0,05). Nežádoucí účinky,
mimo jiné nauzea a zácpa, byly hlášeny pouze ve skupině se síranem železnatým.

V kontrolované studii byla profylaktická léčba 100 mg železa/den ve formě přípravku Maltofer Fol
(kombinovaná s pokyny týkajícími se výživy) srovnávána s účinky stravy bohaté na železo obsahující
ekvivalent 100 mg železa. Pacientky (n = 80) byly na počátku studie mezi 16. a 24. týdnem těhotenství
a léčbu podstupovaly až do porodu. Výchozí hodnoty Hb byly u obou skupin podobné (122,2 ± 10 g/l
u skupiny s přípravkem Maltofer Fol vs. 124 ± 10 g/l u skupiny s upravenou stravou; p = 0,452). Po
měsících hladina Hb u obou skupin klesla, skupina léčená přípravkem Maltofer Fol si však uchovala
statisticky významně vyšší hodnoty Hb (115,4 ± 8,9 g/l u skupiny s přípravkem Maltofer Fol vs.
109 ± 10,6 g/l u skupiny s upravenou stravou; p = 0,005). Kromě toho se incidence anemie (Hb
< 110 g/l) ve skupině, jíž byly dány specifické pokyny ohledně stravy, zvýšila v průběhu studie z 5 %
na 65 %, zatímco ve skupině s přípravkem Maltofer Fol se výskyt anemie zvýšil jen nepatrně z 22,5 %
na 30 %.

Ve studii Al et al, provedené v roce 2005, byla u 90 těhotných žen s anemií z nedostatku železa
(Hb 80–105 g/l; feritin v séru < 13 ng/ml) srovnávána perorální léčba železem ve formě komplexu
polymaltosum ferricum (plus suplement s kyselinou listovou) s intravenózní léčbou železem ve formě
oxidu železitého se sacharózou (plus suplement s kyselinou listovou). Ve skupině s perorálně
podávaným komplexem polymaltosum ferricum (n = 45) bylo pacientkám podáváno 300 mg železa
denně plus 0,5 mg kyseliny listové. Ve skupině s intravenózním podáváním (n = 45) byly dávky
stanoveny na základě aktuálních hodnot Hb, tělesné hmotnosti pacientek a cílové hodnoty Hb (110 g/l);


medián podávaných dávek byl 600 mg železa. Všechny pacientky byly na začátku léčby v třetím
trimestru a v léčbě pokračovaly do porodu. Obě skupiny vykázaly během studie významné zvýšení
hodnot Hb; toto zvýšení však bylo ve všech časových bodech měření vždy významně vyšší u skupiny
s intravenózním podáváním než u skupiny s perorálním podáváním komplexu polymaltosum ferricum.
V týdnu 4 dosáhlo cílové hodnoty Hb (110 g/l) 20 % (n = 9) pacientek s perorálně podávaným
komplexem polymaltosum ferricum a 62,2 % pacientek (n = 28) s intravenózně podávaným železem
(p < 0,001 mezi skupinami). Při porodu dosáhlo cílové hodnoty Hb 62,2 % (n = 28) pacientek
s perorálně podávaným komplexem polymaltosum ferricum a 95,6 % (n = 43) pacientek s intravenózní
léčbou (p < 0,001 mezi skupinami). Hladina feritinu se zvýšila u obou skupin, zvyšovala se však
rychleji a dosáhla významně vyšších hodnot ve skupině s intravenózním podáváním železa. Oba druhy
léčby byly dobře snášeny, incidence symptomů gastrointestinálních poruch však byla vyšší ve skupině
s perorálním podáváním komplexu polymaltosum ferricum než ve skupině s intravenózním podáváním
železa.

Kontrolovaná studie komplexu polymaltosum ferricum bez kyseliny listové ve srovnání s neléčenou
kontrolní skupinou zahrnovala 50 zdravých, neanemických kojících matek s normálními ukazateli
krevního obrazu, hladinou feritinu v séru vyšší než 30 ng/ml a dostatečným množstvím mateřského
mléka. Studie hodnotila účinnost a bezpečnost komplexu polymaltosum ferricum u kojících matek
a jejich dětí. Dvaceti pěti ženám byl po dobu 3 měsíců podáván komplex polymaltosum ferricum
(100 mg železa/den), zbývajícím 25 ženám nebyl podáván žádný přípravek obsahující železo. U matek
léčených komplexem polymaltosum ferricum se po 3 měsících průměrná hodnota Hb zvýšila ze
111 ± 0,41 na 124 ± 0,56 g/l a hladina feritinu v séru stoupla ze 44,53 ± 1,12 na 67,55 ± 1,2 ng/ml
(p < 0,001 pro všechny parametry). U neléčených matek klesla průměrná hodnota Hb ze 111,5 ± 0,na 91,1 ± 0,38 g/l a hladina feritinu v séru se snížila ze 44,95 ± 1,69 na 19,03 ± 1,54 ng/ml (p < 0,pro všechny parametry). U matek léčených komplexem polymaltosum ferricum bylo pozorováno
významné zvýšení (p < 0,001) hladiny železa v mateřském mléku (12,3 ± 0,1 na 20,4 ± 0,26 μmol/l)
a laktoferinu (3,75 ± 0,05 na 3,96 ± 0,03 g/l). Podobný trend byl po 3 měsících pozorován u kojených
dětí, kdy došlo k významnému poklesu hodnoty Hb (167,1 ± 0,45 g/l ve výchozím stavu vs.
125,9 ± 0,59 g/l) a hladiny feritinu v séru (ze 151,5 ± 1,51 ng/ml na 95,99 ± 1,44 ng/ml), když matkám
nebylo podáváno železo (p < 0,001 pro všechny parametry). Novorozenci matek, jimž byl podáván
komplex polymaltosum ferricum, vykazovali po 3 měsících léčby normální hodnoty Hb a parametrů
železa. U žádné z matek ani dětí nebyly hlášeny žádné významné nežádoucí účinky léčby komplexem
polymaltosum ferricum.

Tyto výsledky potvrdila jiná studie kojících matek s mírnou anemií z nedostatku železa v 7. až
12. týdnu po porodu. Čtrnáct žen bylo léčeno přípravkem Maltofer Fol v dávce 300 mg železa denně,
snížené po 2,5 až 3 měsících léčby o polovinu. Dalších 7 kojících matek bylo léčeno pouze
komplexem polymaltosum ferricum (bez kyseliny listové). 3,5 až 4 měsíce po léčbě se hematologické
parametry matek zvýšily na hodnoty v normálním rozmezí (např. hodnota Hb se zvýšila z 91 ± 2,1 na
121 ± 1,6 g/l, hladina feritinu v séru ze 6 (2–12) na 34 (28–61) ng/ml) a hladina železa a laktoferinu
měřená v mateřském mléce se zlepšila. U kojených dětí se rovněž zlepšily ukazatele červených
krvinek – hodnota Hb vzrostla ze 114,1 ± 1,8 g/l ve výchozím stavu na 124,3 ± 2,9 g/l na konci studie.

Účinnost a snášenlivost přípravku Maltofer Fol byla rovněž prokázána u starších pacientů (ve věku až > 75 let) s anemií z nedostatku železa.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Železo v léčivé látce komplex hydroxidu železitého a polymaltózy není v gastrointestinálním traktu
přítomno jako volné železo a neabsorbuje se do těla difúzí jako soli dvojmocného železa. Místo toho
se železo z polymaltosum ferricum vstřebává kontrolovaným mechanismem, jenž předchází nadměrné
absorpci železa v případě předávkování přípravkem Maltofer Fol.

Zvýšení hladiny železa v séru po podání nekoreluje s celkovou absorpcí železa měřenou jako
inkorporace do Hb. Studie s radioaktivně značeným komplexem polymaltosum ferricum ukázaly, že
mezi procentuální hodnotou vychytávání erytrocytů (inkorporace do Hb) a absorpcí kvantifikovanou


celotělovým počtem existuje dobrá korelace. K nejvyšší absorpci železa dochází v duodenu a jejunu.
Stejně jako u jiných perorálně podávaných přípravků obsahujících železo se relativní absorpce železa
z komplexu polymaltosum ferricum, měřená jako inkorporace do Hb, se stoupajícími dávkami železa
snižovala. Pozorována byla rovněž korelace mezi rozsahem nedostatku železa (tj. hladina feritinu
v séru) a relativním množstvím absorbovaného železa (tj. čím vyšší nedostatek železa, tím lepší
relativní absorpce). V neklinických a klinických studiích bylo zjištěno, že na rozdíl od solí
dvojmocného železa neměla strava negativní dopad na biologickou dostupnost železa z komplexu
polymaltosum ferricum. Jedna klinická studie prokázala významně zvýšenou biologickou dostupnost
železa z komplexu polymaltosum ferricum; další studie prezentovaly pozitivní trend, avšak žádné
klinicky relevantní účinky současného příjmu potravy.

Kyselina listová se absorbuje především v tenkém střevě, zejména v duodenu a jejunu. U dávky
0,35 mg lze očekávat absorpci přibližně 80 %.
Nejvyšší koncentrace v krvi dosahuje kyselina listová do 30 až 60 minut. Ve studii s podáním jedné
dávky u 12 zdravých dospělých žen bylo prokázáno, že se kyselina listová ze žvýkacích tablet
s komplexem polymaltosum ferricum Fol (100 mg železa, 0,35 mg kyseliny listové) rychle
absorbovala; maximální koncentrace folátů v plazmě (11 ng/ml) byla zaznamenána 0,75 hodiny po
podání dávky.

Distribuce
Železo absorbované v gastrointestinálním traktu přechází do krve, kde se okamžitě váže na transferin.
Železo navázané na transferin je pak distribuováno buď na místa s potřebou železa nebo do zásobních
orgánů, jako jsou játra nebo slezina.
Distribuci komplexu polymaltosum ferricum po absorpci představila studie vycházející z techniky
dvou izotopů (55Fe a 59Fe).

Biotransformace
Většina železa se v průběhu erytropoézy v kostní dřeni inkorporuje do transportního proteinu
hemoglobinu přepravujícího kyslík nebo se ukládá ve formě feritinu. Železo z erytrocytů se recykluje
na konci jejich životního cyklu. Produkty rozkladu polymaltózy (maltóza a glukonát) se mění na
glukózu, která se využívá v intermediárním metabolismu.

Kyselina listová se metabolizuje mimo jiné ve střevních a jaterních buňkách. Vzniklé foláty, vázané na
transportní proteiny, se pak distribuují do všech orgánů.

Eliminace
Neabsorbované železo se vylučuje stolicí.

Kyselina listová se eliminuje ledvinami a také gastrointestinálním traktem.

Farmakokinetika u zvláštních populací
Nejsou dostupné žádné údaje.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po podání jedné dávky, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dextrát, mikrokrystalická celulóza, kakao, natrium-cyklamát, makrogol 6000, mastek, vanilin
a čokoládové aroma.



6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roků

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávat při teplotě do 25 °C v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem
a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Oboustranný Al blistr, krabička

Velikost balení: 30 tablet

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Vifor France
100–101 Terrasse Boieldieu
Tour Franklin La Défense 92042 Paris La Défense Cedex
Francie
Tel: +33 (0) 1 41 06 58 Fax: +33 (0) 1 41 06 58

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

12/318/03­C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.9.2003 / 9.5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 4.