LEKOPTIN - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lekoptin 40 mg obalené tablety
Lekoptin 80 mg obalené tablety
Lekoptin 120 mg obalené tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna obalená tableta obsahuje verapamili hydrochloridum 40 mg, 80 mg nebo 120 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktózy, sacharóza.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Obalená tableta
Lekoptin 40 mg jsou kulaté, žluté, bikonvexní obalené tablety o průměru 6,6 – 7,0 mm.
Lekoptin 80 mg jsou kulaté, žluté, bikonvexní, obalené tablety o průměru 9,9 – 10,1 mm.
Lekoptin 120 mg jsou kulaté, žluté, bikonvexní, obalené tablety o průměru 12,0 – 12,1 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

– Symptomatická koronární srdeční choroba:
• chronická stabilní angina pectoris (námahová angina)
• nestabilní angina pectoris (crescendo angina, klidová angina)
• vasospastická angina pectoris (Prinzmetalova angina, variantní angina)
• angina pectoris při stavech po infarktu myokardu u pacientů bez srdeční nedostatečnosti, pokud
nejsou indikovány betablokátory.

– Poruchy srdečního rytmu v případech:
• paroxysmální supraventrikulární tachykardie
• fibrilace síní/flutteru síní s rychlým AV vedením (s výjimkou WPW syndromu - Wolf-
Parkinson-Whiteův syndrom, viz bod 4.3).

– Hypertenze.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Léčivou látkou přípravku Lekoptin je verapamil-hydrochlorid. Dávka přípravku Lekoptin musí být pro
každého pacienta stanovena individuálně podle závažnosti choroby. Na základě dlouhodobých
klinických zkušeností je u téměř všech indikací průměrná dávka mezi 240 a 360 mg za den.

Při dlouhodobé léčbě nesmí být překročena dávka 480 mg, krátkodobé zvýšení je možné.



Není-li předepsáno jinak, platí následující pokyny pro dávkování:

Lekoptin 40 mg

Dospělí a dospívající s tělesnou hmotností nad 50 kg

Koronární srdeční choroba, paroxysmální, supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní/flutter síní
Doporučené dávkování je (120) - 240 - 480 mg verapamil-hydrochloridu za den ve 3 až 4 jednotlivých
dávkách, což odpovídá 1 tabletě přípravku Lekoptin 40 mg 3- až 4krát denně (odpovídá 120 až mg verapamil-hydrochloridu za den).

Přípravek Lekoptin 40 mg je indikován u pacientů, u kterých lze účinnost předpokládat již po nízkých
dávkách (např. u pacientů s poruchou funkce jater nebo u starších pacientů).
Pro vyšší dávky (např. 240 až 480 mg verapamil-hydrochloridu/den) jsou k dispozici lékové formy
příslušných sil.

Hypertenze
Doporučené dávkování je (120) - 240 - 360 mg verapamil-hydrochloridu za den ve 3 jednotlivých
dávkách, což odpovídá 1 tabletě přípravku Lekoptin 40 mg 3krát denně (odpovídá 120 mg verapamil-
hydrochloridu za den).

Přípravek Lekoptin 40 mg je indikován u pacientů, u kterých lze účinnost předpokládat již po nízkých
dávkách (např. u pacientů s poruchou funkce jater nebo u starších pacientů).

Pro vyšší dávky (např. 240 až 360 mg verapamil-hydrochloridu/den) jsou k dispozici lékové formy
příslušných sil.

Pediatrická populace (pouze v případě poruch srdečního rytmu)

Děti do 6 let věku

Doporučené dávkování je 80 až 120 mg verapamil-hydrochloridu za den ve 2 až 3 jednotlivých
dávkách, což odpovídá 1 tabletě přípravku Lekoptin 40 mg 2- až 3krát denně (odpovídá 80 až 120 mg
verapamil-hydrochloridu za den).

Děti ve věku 6 až 14 let

Doporučené dávkování je 80 až 360 mg verapamil-hydrochloridu za den ve 2 až 4 jednotlivých
dávkách, což odpovídá 1 až 2 tabletám přípravku Lekoptin 40 mg 2- až 4krát denně (odpovídá 80 až
320 mg verapamil-hydrochloridu za den).

Pro vyšší dávky (např. 360 mg verapamil-hydrochloridu za den) jsou k dispozici lékové formy
příslušných sil.

Lekoptin 80 mg

Dospělí a dospívající s tělesnou hmotností nad 50 kg

Koronární srdeční choroba, paroxysmální, supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní/flutter síní
Doporučené dávkování je 240 až 480 mg verapamil-hydrochloridu za den ve 3 až 4 jednotlivých
dávkách, což odpovídá 1 tabletě přípravku Lekoptin 80 mg 3- až 4krát denně (odpovídá 240 až mg verapamil-hydrochloridu za den).

Pro vyšší dávky (např. 360 až 480 mg verapamil-hydrochloridu/den) jsou k dispozici lékové formy
příslušných sil.



Hypertenze
Doporučené dávkování je 240 až 360 mg verapamil-hydrochloridu za den ve 3 jednotlivých dávkách,
což odpovídá 1 tabletě přípravku Lekoptin 80 mg 3krát denně (odpovídá 240 mg verapamil-
hydrochloridu za den).

Pro vyšší dávky (např. 360 mg verapamil-hydrochloridu za den) jsou k dispozici lékové formy
příslušných sil.

Pediatrická populace (pouze v případě poruch srdečního rytmu)

Děti do 6 let věku

Doporučené dávkování je 80 až 120 mg verapamil-hydrochloridu za den ve 2 až 3 jednotlivých
dávkách.

K tomuto účelu jsou k dispozici lékové formy s příslušnou silou (40 mg verapamil-hydrochloridu).

Děti ve věku 6 až 14 let

Doporučené dávkování je 80 až 360 mg verapamil-hydrochloridu za den ve 2 až 4 jednotlivých
dávkách, což odpovídá 1 tabletě přípravku Lekoptin 80 mg 2- až 4krát denně (odpovídá 160 až mg verapamil-hydrochloridu za den).

Přípravek Lekoptin 80 mg se používá, pokud se pomocí nižších dávek (např. 80 mg verapamil-
hydrochloridu za den) nedosáhlo dostatečného účinku.

Pro vyšší dávky (např. 360 mg verapamil-hydrochloridu/den) jsou k dispozici lékové formy
příslušných sil.

Lekoptin 120 mg

Dospělí a dospívající s tělesnou hmotností nad 50 kg

Koronární srdeční choroba, paroxysmální, supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní/flutter síní
Doporučené dávkování je 240 až 480 mg verapamil-hydrochloridu za den ve 3 až 4 jednotlivých
dávkách, což odpovídá 1 tabletě přípravku Lekoptin 120 mg 3- až 4krát denně (odpovídá 360 až mg verapamil-hydrochloridu za den).

Přípravek Lekoptin 120 mg potahované tablety se používá, pokud se pomocí nižších dávek (např. mg verapamil-hydrochloridu za den) nedosáhlo dostatečného účinku.

Hypertenze
Doporučené dávkování je 240 až 360 mg verapamil-hydrochloridu za den ve 3 jednotlivých dávkách,
což odpovídá 1 tabletě přípravku Lekoptin 120 mg 3krát denně (odpovídá 360 mg verapamil-
hydrochloridu za den).

Přípravek Lekoptin 120 mg se používá, pokud se pomocí nižších dávek (např. 240 mg verapamil-
hydrochloridu za den) nedosáhlo dostatečného účinku.

Pediatrická populace (pouze v případě poruch srdečního rytmu)

Děti do 6 let věku

Doporučené dávkování je 80 až 120 mg verapamil-hydrochloridu za den ve 2 až 3 jednotlivých


dávkách.

K tomuto účelu jsou k dispozici lékové formy s příslušnou silou (40 mg verapamil-hydrochloridu).

Děti ve věku 6 až 14 let

Doporučené dávkování je 80 až 360 mg verapamil-hydrochloridu za den ve 2 až 4 jednotlivých
dávkách, což odpovídá 1 tabletě přípravku Lekoptin 120 mg 2- až 3krát denně (odpovídá 240 až mg verapamil-hydrochloridu za den).

Přípravek Lekoptin 120 mg potahované tablety se používá, pokud se pomocí nižších dávek (např. až 160 mg verapamil-hydrochloridu za den) nedosáhlo dostatečného účinku.

Pro vyšší dávky (např. 360 mg verapamil-hydrochloridu za den) jsou k dispozici lékové formy
příslušných sil.

Všechny lékové formy

Porucha funkce jater
V závislosti na závažnosti choroby u pacientů s poruchou funkce jater je účinek verapamil-
hydrochloridu zesílen a prodloužen, a to v důsledku zpomaleného odbourávání léčiva. Z tohoto
důvodu musí být v těchto případech dávkování se zvláštní péčí upraveno, přičemž léčba musí být
zahájena nižšími dávkami (např. u pacientů s dysfunkcí jater nejdříve 40 mg verapamil-hydrochloridu
2- až 3krát denně, což odpovídá 80 mg až 120 mg verapamil-hydrochloridu za den).


Způsob podání
Tablety se nesmějí cucat, žvýkat ani drtit a musí se zapít dostatečným množstvím tekutiny (např.
sklenicí vody, nesmí se pít grapefruitová šťáva!), výhodně s jídlem nebo krátce po jídle.

Přípravek Lekoptin nemá být užíván vleže.

Verapamil-hydrochlorid nesmějí užívat pacienti s anginou pectoris po infarktu myokardu 7 dní po
akutním infarktu.

Trvání léčby není omezeno.

Po dlouhodobé léčbě obecně platí, že přípravek Lekoptin nesmí být vysazen náhle, ale musí se tak stát
postupně.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• Kardiovaskulární šok
• Akutní infarkt myokardu s komplikacemi (bradykardie, hypotenze, selhání levé komory)
• Výrazné poruchy převodu vzruchu (jako je SA nebo AV blok stupňů II a III)
• Syndrom chorého sinu
• Manifestní srdeční nedostatečnost
• Fibrilace/flutter síní a současně přítomný WPW syndrom (zvýšené riziko indukce komorové
tachykardie)
• 1.a 2. trimestr těhotenství, a kojení
• Kombinace s ivabradinem (viz bod 4.5).



Pacientům léčeným přípravkem Lekoptin se nesmí intravenózně podávat betablokátory (s výjimkou
intenzivní lékařské péče) (viz také bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláště pečlivý lékařský dohled je potřebný v případech:
• AV blokády I. stupně
• nízkého krevního tlaku (systolický krevní tlak nižší než 90 mmHg)
• bradykardie (puls pod 50 tepů za minutu)
• výrazné poruchy funkce jater (viz bod 4.2)
• chorob s poruchou nervosvalového přenosu (myasthenia gravis, Lambert-Eatonův syndrom,
pokročilá Duchenneova svalová dystrofie).

Lékové interakce:
Verapamil je substrátem a inhibitorem cytochromu P450 3A4. Jestliže se současně podá simvastatin,
který je metabolizován cytochromem P450 3A4, může verapamil zvýšit krevní hladiny simvastatinu, a
tím zvýšit riziko svalové toxicity. Dávku simvastatinu je podle toho nutno upravit (viz také bod 4.5).

Zvláštní upozornění týkající se pomocných látek
Přípravek Lekoptin obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento
přípravek neměli užívat.
Přípravek Lekoptin obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharózo-izomaltázové deficienci by tento přípravek
neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antiarytmika, betablokátory, inhalační anestetika
Reciproční zvýšení kardiovaskulárních účinků (AV blokáda vyššího stupně, pokles srdeční frekvence
vyššího stupně, výskyt srdeční nedostatečnosti, potencovaný pokles krevního tlaku).

Pacientům léčeným přípravkem Lekoptin se nesmějí intravenózně podávat betablokátory (s výjimkou
intenzivní lékařské péče) (viz také bod 4.3).

Antihypertenziva, diuretika, vasodilatátory
Zesílení antihypertenzního účinku.

Ivabradin
Vzhledem k potencování účinku verapamilu na snížení srdeční frekvence je současné podávání s
ivabradinem kontraindikováno (viz bod 4.3).

Digoxin
Zvýšení plasmatických koncentrací digoxinu v důsledku snížené renální exkrece (jako opatření je
nutno věnovat pozornost symptomům předávkování digoxinu a – v případě potřeby – snížit dávky
glykosidu, případně po stanovení plasmatických koncentrací digoxinu).

Chinidin
U pacientů s hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií může současné podávání přípravku Lekoptin a
chinidinu vést k výrazné hypotenzi, a tudíž je u těchto pacientů nutno se kombinační léčbě těmito léky
vyhnout.

Perorální antikoagulancia, hydantoin, salicyláty, sulfonamidy a deriváty sulfonylmočoviny


Jelikož je přípravek Lekoptin silně vázán na proteiny, musí být u pacientů, kteří užívají jiné léky silně
vázané na proteiny (perorální antikoagulancia, hydantoin, salicyláty, sulfonamidy a deriváty
sulfonylmočoviny), používán opatrně.

Vápníkové soli a vitamin D
Vápníkové soli a vitamin D mohou farmakologické účinky verapamilu oslabit. Kvůli možnému
antagonismu je nutno se používání vápníku vyhnout (potenciální hyperkalcémie).

Lithium
Přípravek Lekoptin může mít vliv na sérové hladiny lithia, a tudíž musí být pacienti užívající obě
léčiva pečlivě sledováni.

Rifampicin
Léčba rifampicinem může snížit biologickou dostupnost přípravku Lekoptin.

Léky blokující nervosvalový přenos
Při současném používání přípravku Lekoptin a léků blokujících nervosvalový přenos musí být jejich
dávky pečlivě upraveny.

Dabigatran
Při současném podání perorálního verapamilu s dabigatran-etexilátem (150 mg), P-gp substrát, se
zvýšila Cmax a AUC dabigatranu, avšak rozsah této změny se lišil v závislosti načasování podání a
lékové formě verapamilu. Pokud byl verapamil 120 mg s okamžitým uvolňováním podán jednu
hodinu před jednou dávkou dabigatran-etexilátu, došlo ke zvýšení Cmax přibližně o 180 % a AUC
přibližně o 150 %. Pokud byl verapamil podán 2 hodiny před dabigatran-etexilátem, tak nebyly
pozorovány žádné významné interakce (zvýšení Cmax přibližně o 10 % a AUC přibližně o 20 %).

Při kombinaci verapamilu s dabigatran-etexilátem se doporučuje pacienty pečlivě sledovat, zejména
při výskytu krvácení a to zvláště u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin.

Metformin
Současné podávání verapamilu s metforminem může snížit účinnost metforminu.

Ethanol
Zpomalené odbourávání ethanolu a zvýšené hladiny ethanolu v plasmě, takže verapamil zesiluje
účinky alkoholu.

Interakce v důsledku izoenzymu 3A4 cytochromu P
Verapamil-hydrochlorid je metabolizován v játrech hlavně izoenzymem 3A4 cytochromu P450,
přičemž tento enzym inhibuje.

V tomto ohledu je třeba dbát na následující interakce:

Jiné inhibitory izoenzymu 3A4 cytochromu P450, jako jsou azolová fungistatika (např. klotrimazol
nebo ketokonazol), inhibitory proteázy (např. ritonavir nebo indinavir), makrolidy (např.
erythromycin nebo klarithromycin) a cimetidin
Zvýšení plasmatických hladin verapamil-hydrochloridu a/nebo plasmatických hladin těchto léčiv v
důsledku (recipročního) vlivu na degradaci.

Induktory izoenzymu 3A4 cytochromu P450, jako je fenytoin, rifampicin, fenobarbital, karbamazepin
Snížení plasmatických hladin verapamil-hydrochloridu a oslabení účinku hydrochloridu verapamilu.

Substráty izoenzymu 3A4 cytochromu P450, jako jsou antiarytmika (např. amiodaron nebo chinidin),
statiny (např. lovastatin nebo atorvastatin), midazolam, cyklosporin, theofylin, prazosin


Zvýšení plasmatických hladin těchto léčiv.

Simvastatin
Pokud se verapamil a simvastatin podávají současně ve vyšších dávkách, je riziko
myopathie/rhabdomyolýzy zvýšeno. Dávku simvastatinu je podle toho nutno upravit.

Potraviny a nápoje obsahující grapefruit
Potravinám a nápojům obsahujícím grapefruit je nutno se během používání přípravku Lekoptin
vyhnout. Grapefruit může zvyšovat plasmatické hladiny verapamil-hydrochloridu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Verapamil-hydrochlorid má vliv na placentu. Plasmatická koncentrace v umbilikální venózní krvi
dosahuje 20 až 92 % koncentrací v plasmě matky. Pokud jde o používání verapamil-hydrochloridu
během těhotenství, nejsou k dispozici dostatečné zkušenosti. Data o omezeném počtu těhotných žen
léčených perorálně však teratogenní účinky verapamil-hydrochloridu nenaznačují. Experimentální
studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Verapamil-hydrochlorid tudíž nesmí být užíván v prvním a druhém trimestru těhotenství. Ve třetím
trimestru jej lze užívat pouze v naléhavých indikacích při zvážení rizika pro matku a plod.

Kojení
Verapamil-hydrochlorid nesmí být během kojení užíván, protože účinná látka prostupuje do lidského
mateřského mléka (koncentrace v mléku dosahuje přibližně 23 % koncentrace v plasmě matky).
Existují důkazy, že verapamil-hydrochlorid může v ojedinělých případech způsobit hyperprolaktinémii
a galaktoreu. V případě závažné indikace během kojení je nutno kojení po dobu léčby přerušit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Léčba přípravkem Lekoptin vyžaduje pravidelné lékařské sledování. Kvůli interindividuálně
rozdílným reakcím může být schopnost reagovat narušena do té míry, že schopnost řídit, obsluhovat
stroje nebo pracovat v nebezpečných pozicích bude narušena. To platí vyšší měrou při zahájení léčby,
zvyšování dávky a změně přípravku, stejně jako v souvislosti s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů a četnosti. Pro klasifikaci četností
nežádoucích účinků byla použita následující konvence:
velmi časté (1/10); časté (1/100, <1/10); méně časté (1/1000, <1/100); vzácné (1/10000,
<1/1000); velmi vzácné (<1/10000).

Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: snížená glukózová tolerance.

Psychiatrické poruchy
Časté: únava, nervozita.

Poruchy nervového systému
Časté: bolesti hlavy, vertigo nebo somnolence, parestezie, neuropatie a třes.



Velmi vzácné: extrapyramidové symptomy (Parkinsonův syndrom, choreoatetóza, dystonické
syndromy). Podle dosavadních zkušeností po vysazení přípravku Lekoptin vymizí.

Srdeční poruchy
Časté: vznik srdeční nedostatečnosti nebo exacerbace stávající srdeční nedostatečnosti, nadměrný
pokles krevního tlaku a/nebo ortostatická dysregulace, sinusová bradykardie, AV blokáda I. stupně,
otok kotníků, nával horka, zarudnutí kůže a pocit tepla.

Méně časté: palpitace, tachykardie, AV blokáda II. nebo III. stupně.

Velmi vzácné: sinusový arest s asystolou.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: bronchospasmus.

Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: tinnitus.

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nauzea, nadýmání, zácpa.

Méně časté: zvracení.

Velmi vzácné: ileus, hyperplazie dásní (gingivitida, krvácení). Po vysazení přípravku Lekoptin
vymizí.

Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: hepatitida pravděpodobně navozená alergií s reverzibilním vzestupem jaterních enzymů.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: alergické reakce, jako je erythém, svědění, kopřivka, makulopapulární exanthém,
erythromelalgie.

Vzácné: purpura.

Velmi vzácné: angioneurotický edém, Stevens-Johnsonův syndrom, fotodermatitida.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Vzácné: artralgie, myalgie, myasthenia gravis.

Velmi vzácné: exacerbace myasthenie gravis, Lambert-Eatonova syndromu a pokročilé Duchenneho
svalové dystrofie.

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: impotence.

Vzácné: gynekomastie při dlouhodobé léčbě u starších pacientů. Podle dosavadních zkušeností po
vysazení přípravku Lekoptin vymizí.

Velmi vzácné: zvýšení hladin prolaktinu, galaktorea.

Poznámka
U pacientů s kardiostimulátorem nelze při použití verapamil-hydrochloridu vyloučit zvýšení frekvence
a prahu citlivosti.



Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Symptomy
Symptomy intoxikace verapamil-hydrochloridu závisejí na podaném množství, čase zavedení
detoxikačních opatření a kontraktilitě myokardu (závisí na věku).

V případě těžké intoxikace verapamilem se pozorují následující symptomy: výrazný pokles krevního
tlaku, srdeční nedostatečnost, bradykardické nebo tachykardické arytmie (např. junkční rytmus s AV
disociací a AV blokáda vyššího stupně), syndrom akutní dechové tísně, které mohou vést ke
kardiovaskulárnímu šoku a srdečnímu arestu.

Snížené vědomí až kóma, hyperglykemie, hypokalemie, metabolická acidóza, hypoxie, kardiogenní
šok s plicním edémem, porucha renálních funkcí a křeče, méně často bylo hlášeno úmrtí.

Terapeutická opatření při předávkování
Eliminace škodliviny a obnovení stabilních kardiovaskulárních podmínek má terapeutickou prioritu.

Terapeutická opatření závisejí na čase a způsobu podání, stejně jako na typu a závažnosti symptomů
intoxikace.

V případě intoxikací větším množstvím retardovaných přípravků je nutno vzít v úvahu, že látka může
stále být uvolňována a absorbována ve střevě po dobu více než 48 hodin po požití.

Při perorální intoxikaci verapamil-hydrochloridem se doporučuje výplach žaludku, a to i více než hodin po příjmu, pokud nelze zaznamenat žádnou gastrointestinální motilitu (střevní zvuky).
V případě podezření na intoxikaci retardovanými přípravky jsou indikována rozsáhlá eliminační
opatření, jako je indukované zvracení, odstranění obsahu žaludku a tenkého střeva odsáním při
endoskopickém sledování, výplach střev, laxativa, klystýr.

Hemodialýza není užitečná, protože verapamil-hydrochlorid není dialyzovatelný. Hemofiltrace a
případně plasmaferéza jsou však doporučeny (vysoká vazba antagonistů vápníku na plasmatické
proteiny).

Obvyklá resuscitační opatření intenzivní péče, jako je mimohrudní srdeční masáž, ventilace,
defibrilace nebo kardiostimulace.

Specifická opatření
Potlačení kardiodepresivních účinků, hypotenze a bradykardie. Bradykardické arytmie je nutno léčit
symptomaticky atropinem a/nebo betasympatomimetiky (isoprenalin, orciprenalin). Znepokojivé
případy bradykardických arytmií vyžadují dočasnou léčbu kardiostimulátorem.

Specifickým antidotem je kalcium, např. 10 až 20 ml 10% roztoku glukonátu vápenatého podaných
intravenózně (2,25 až 4,5 mmol), v případě potřeby opakovaně nebo jako kontinuální instilace (např. mmol/hodinu).

Hypotenzi vzniklou v důsledku kardiogenního šoku a arteriální vazodilatace je nutno léčit dopaminem


(až 25 mikrogramů na kg tělesné hmotnosti za minutu), dobutaminem (až15 mikrogramů na kg tělesné
hmotnosti za minutu), adrenalinem nebo noradrenalinem. Dávkování těchto léčiv je zaměřeno pouze
na dosažený účinek. Sérové hladiny vápníku je nutno udržovat na vyšší normální až mírně zvýšené
úrovni. V důsledku arteriální vazodilatace se v časné fázi dodatečně doplňují tekutiny (Ringerův
roztok nebo roztok chloridu sodného).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Selektivní blokátory kalciových kanálů s přímým kardiálním účinkem
ATC kód: C08DA
Verapamil-hydrochlorid patří do skupiny antagonistů vápníku. Tyto látky mají inhibiční účinky na
prostup vápníku membránami svalových buněk. Verapamil-hydrochlorid rovněž působí jako
antagonista vápníku v hladké svalovině, zejména v oblasti cév a gastrointestinálního traktu. Účinek na
hladkou svalovinu cév se projevuje jako vazodilatace. Jako antagonista vápníku verapamil-
hydrochlorid rovněž vykazuje výrazné účinky na myokard. Účinek na AV uzel je pozorován ve formě
prodlouženého převodního času. U pracujícího myokardu se může objevit negativně inotropní účinek.

U lidí způsobuje verapamil-hydrochlorid v důsledku vazodilatace pokles celkové periferní rezistence.
Neobjevuje se žádné reflexní zvýšení srdečního výdeje. Výsledkem je odpovídající pokles krevního
tlaku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání se 80 až 90 % verapamil-hydrochloridu absorbuje velkou měrou z tenkého
střeva. Biologická dostupnost je pouze přibližně 20 % v důsledku výrazného metabolismu při prvním
průchodu. Maximálních plasmatických koncentrací se dosáhne přibližně za 1 až 2 hodiny po
perorálním podání. Přibližně 90 % verapamil-hydrochloridu je navázáno na plasmatické proteiny.
Látka se velkou měrou metabolizuje na velký počet metabolitů. Pouze jeden z nich, norverapamil, má
v porovnání s mateřskou látkou nízkou účinnost dosahující 20 %. Eliminační poločas verapamil-
hydrochloridu je 3 až 7 hodin. U pacientů s poruchou funkce jater je nutno předpokládat prodlouženou
eliminaci. Přibližně 70 % verapamil-hydrochloridu se vylučuje převážně ve formě metabolitů do moči,
nezměněná část představuje 3 až 4 %. V důsledku toho není farmakokinetika verapamil-hydrochloridu
ovlivněna renální nedostatečností. Přibližně 16 % podané dávky se vyloučí ve stolici.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

In vitro a in vivo studie neposkytují žádný důkaz o tom, že by verapamil-hydrochlorid vykazoval
mutagenní účinky.

Dlouhodobá studie na potkanech neposkytla žádný důkaz o tom, že by verapamil-hydrochlorid měl
tumorigenní potenciál.

Studie embryotoxicity na králících a potkanech využívající denních dávek až 15 mg/kg, respektive mg/kg, neposkytly žádný důkaz teratogenního potenciálu. V dávkovém rozmezí toxickém pro matky
se však u potkanů objevuje embryoletalita a retardace růstu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek


Lekoptin 40 mg
Jádro tablety: monohydrát laktózy, bramborový škrob, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, koloidní
bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, kukuřičný škrob.
Potah tablety: povidon 25, sodná sůl karmelózy, sacharóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek,
polysorbát 80, uhličitan vápenatý, hlinitý lak chinolinové žluti (E104), oxid titaničitý (E171), voskové
leštidlo.

Lekoptin 80 mg
Jádro tablety: monohydrát laktózy, bramborový škrob, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl
kroskarmelózy, mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, kukuřičný škrob.
Potah tablety: povidon 25, sodná sůl karmelózy, sacharóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek,
polysorbát 80, uhličitan vápenatý, hlinitý lak chinolinové žluti (E104), oxid titaničitý (E171), voskové
leštidlo.

Lekoptin 120 mg
Jádro tablety: monohydrát laktózy, povidon 25, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelóza,
mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, kukuřičný škrob.
Potah tablety: povidon 25, sodná sůl karmelózy, sacharóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek,
polysorbát 80, uhličitan vápenatý, hlinitý lak chinolinové žluti (E104), oxid titaničitý (E171), voskové
leštidlo.

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek Lekoptin 40 mg je balen v Al/PVC blistru a je k dispozici v krabičkách po 30 (2x15) a (2x25) tabletách.
Přípravek Lekoptin 80 mg je balen v Al/PVC blistru a je k dispozici v krabičkách po 50 (5x10)
tabletách.
Přípravek Lekoptin 120 mg je balen v Al/PVC blistru a je k dispozici v krabičkách po 20 (2x10)
tabletách.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, Ljubljana, Slovinsko.


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
Lekoptin 40 mg: 13/239/73-C
Lekoptin 80mg: 13/715/92-A/C
Lekoptin 120 mg: 13/715/92-B/C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Lekoptin 40 mg:
Datum první registrace: 27.8.Datum posledního prodloužení registrace: 21.3.
Lekoptin 80mg
Datum první registrace: 25.11.Datum posledního prodloužení registrace: 22.12.
Lekoptin 120 mg
Datum první registrace: 25.11.Datum posledního prodloužení registrace: 22.12.10. DATUM REVIZE TEXTU
19. 4.