LANVIS - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lanvis 40 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 40 mg thioguaninu.

Pomocné látky se známým účinkem: 142,5 mg laktózy v jedné tabletě.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Popis přípravku: bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní tablety, na jedné straně s půlicí rýhou a vyraženým
„T40“ nad půlicí rýhou, na druhé straně hladké. Půlicí rýha není určena k rozlomení tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Lanvis je indikován hlavně k terapii akutních leukemií, zvláště
- akutní myeloidní leukemie
- akutní lymfoblastické leukemie

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Přesná velikost dávky a délka podávání závisejí na povaze a dávkování jiných cytotoxických léčiv
podávaných souběžně s přípravkem Lanvis.

Po perorálním podání přípravku Lanvis je absorpce thioguaninu variabilní a plazmatické hladiny
tohoto léčiva mohou být sníženy emezí nebo příjmem potravy.

V případě horší tolerance podání s jídlem má být přípravek užíván 1 až 1,5 hodiny před jídlem.

Lanvis může být používán v různých stadiích léčby v krátkodobých cyklech (indukce, konsolidace,
intenzifikace). Vzhledem k riziku jaterní toxicity (viz bod 4.4) se však nedoporučuje k udržovací léčbě
nebo jiné dlouhodobé kontinuální léčbě.

Dospělí
U dospělých bývá obvyklé dávkování přípravku Lanvis mezi 60 a 200 mg/m2 plochy povrchu těla
denně.

Pediatrická populace

U dětí se používá podobné dávkování jako u dospělých, ale po odpovídající korekci podle jejich
tělesného povrchu.

Starší pacienti
Specifická doporučení pro dávkování u pacientů ve vyšším věku neexistují (viz bod „Dávkování
u pacientů s renální nebo hepatální dysfunkcí“).

Lanvis se u pacientů ve vyšším nebo pokročilém věku léčených pro akutní leukemii používá v různých
režimech kombinované chemoterapie v ekvivalentních dávkách jako u mladších dospělých pacientů.

Zvláštní populace

• Dávkování u pacientů s renální nebo hepatální dysfunkcí
U pacientů s hepatální nebo renální dysfunkcí je třeba zvážit snížení dávky.

• Pacienti s deficitem TPMT
U pacientů s dědičnou nízkou nebo nulovou aktivitou thiopurin S-metyltransferázy (TPMT) hrozí při
podávání běžných dávek thioguaninu zvýšené riziko závažné toxicity thioguaninu a tito pacienti
obecně vyžadují výrazné snížení dávek. Optimální zahajovací dávka pro homozygotní deficientní
pacienty nebyla stanovena (viz body 4.4 a 5.2).

Většina pacientů s heterozygotní deficiencí TPMT může tolerovat doporučené dávky thioguaninu, ale
u některých pacientů může být nezbytné snížit dávky. Genotypové a fenotypové testy TPMT jsou
dostupné (viz body 4.4 a 5.2).

• Pacienti s variantou genu NUDTU pacientů s vrozenou mutací genu NUDT15 se při běžných léčebných dávkách thiopurinu projevuje
zvýšené riziko výskytu závažných toxických účinků thiopurinu, jako je časná leukopenie a alopecie, a
u těchto pacientů je obecně vyžadováno významné snížení dávky. Rizikovou skupinou jsou zejména
pacienti asijského původu, což je způsobeno vyšší četnosti výskytu mutace v této populaci. Optimální
počáteční dávka pro heterozygotní nebo homozygotní deficientní pacienty nebyla dosud stanovena
(viz body 4.4 a 5.2).

Způsob podání

Perorální podání

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Vzhledem k závažnosti indikací neexistují jiné absolutní kontraindikace.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Lanvis je cytotoxický přípravek určený k použití pouze pod dozorem lékařů majících zkušenosti
s podáváním takovýchto přípravků.

Imunizace živými vakcínami může u imunokompromitovaných pacientů potenciálně vyvolat infekci.
Imunizace živými vakcínami se proto nedoporučuje. Ve všech případech u pacientů v remisi nemají
být podávány živé vakcíny do 3 měsíců po ukončení jejich chemoterapeutické léčby.

Hepatální nežádoucí účinky

Vzhledem k vysokému riziku jaterní toxicity spojené s poškozením cévního endotelu se nedoporučuje
Lanvis používat k udržovací léčbě nebo jiné dlouhodobé kontinuální léčbě (viz body 4.2 a 4.8). Jaterní
toxicita byla pozorována u velkého počtu dětí užívajících thioguanin jako součást udržovací léčby
akutní lymfoblastické leukemie a při dalších onemocněních spojených s kontinuálním podáváním
thioguaninu. Jaterní toxicita je častější u mužů a obvykle se projevuje klinickými příznaky jaterní
venookluzivní choroby (hyperbilirubinémie, mírná hepatomegalie, zvýšení tělesné hmotnosti
v důsledku retence tekutin a ascites) nebo příznaky portální hypertenze (splenomegalie,
trombocytopenie, jícnové varixy).

Histopatologické znaky spojené s touto toxicitou zahrnují hepatoportální sklerózu, nodulární
regenerativní hyperplazii, peliosis hepatis a periportální fibrózu.

U pacientů s příznaky jaterní toxicity je třeba léčbu přerušit; po ukončení léčby byl zaznamenán ústup
příznaků jaterní toxicity.

Sledování
V průběhu léčby musí být pacienti pečlivě sledováni včetně sledování krevního obrazu a jednou týdně
mají být prováděny jaterní funkční testy. Časnými známkami jaterní toxicity jsou příznaky portální
hypertenze jako trombocytopenie neúměrná neutropenii a splenomegalie. Ve spojení s jaterní toxicitou
bylo taktéž zaznamenáno zvýšení jaterních enzymů, ke kterému však nemusí vždy dojít.

Hematologické nežádoucí účinky

Hlavním nežádoucím účinkem terapie přípravkem Lanvis je útlum kostní dřeně, který vede
k leukopenii a trombocytopenii. Anémie se objevuje méně často. Pacienti musí být v průběhu terapie
pečlivě sledováni.

Útlum kostní dřeně je reverzibilní, pokud se aplikace přípravku Lanvis přeruší dostatečně včas.

Deficit thiopurin S-metyltransferázy (TMPT)

Někteří jedinci s vrozeným deficitem enzymu thiopurinmethyltransferázy (TPMT) mohou být
neobvykle citliví na myelosupresivní působení thioguaninu a náchylní k rychlému útlumu kostní dřeně
po zahájení léčby přípravkem Lanvis. Tento stav může zhoršit současná aplikace přípravků
s vlastnostmi inhibitorů TPMT, např. olsalazin, mesalazin nebo sulfasalazin. Některé laboratoře
nabízejí hodnocení TPMT deficitu, ačkoli tyto testy neidentifikují všechny pacienty s rizikem závažné
toxicity. Proto je stále nutné pečlivé sledování krevního obrazu.

Mutace NUDT
U pacientů s vrozenou mutací genu NUDT15 se při běžných léčebných dávkách thiopurinu projevuje
zvýšené riziko výskytu závažných toxických účinků thiopurinu (viz bod 4.2). Před zahájením léčby
thiopurinem má být u všech pacientů (včetně dětských) zváženo genotypové a fenotypové vyšetření
variant NUDT15, aby se snížilo riziko výskytu závažné leukopenie a alopecie, zvláště u asijských
populací (viz bod 5.2).

Pacienti léčení myelosupresivní chemoterapií jsou obzvláště náchylní k různým infekcím.

U pacientů léčených thioguaninem v kombinaci s jinými imunosupresivy nebo chemoterapeutiky byla
prokázána zvýšená náchylnost k virovým, plísňovým a bakteriálním infekcím, včetně závažných nebo
atypických infekcí. Infekční onemocnění a komplikace mohou být u těchto pacientů závažnější než
u neléčených pacientů.

Pokud je pacient během léčby infikován, je třeba přijmout vhodná opatření, která mohou zahrnovat
antivirovou léčbu a podpůrnou péči.

Zejména v průběhu indukce remise, kdy dochází k rychlé lýze buněk, je třeba zabránit vzniku
hyperurikemie a/nebo hyperurikosurie a riziku urátové nefropatie (viz bod 4.8).

Při indukci remise u akutní myeloidní leukemie pacient často musí překonat období relativní aplazie
kostní dřeně, a proto je nutné, aby bylo k dispozici vybavení pro podpůrnou terapii adekvátní tomuto
stavu.

Sledování
Během indukce remise je nutné často kontrolovat diferenciální krevní obraz. Pacienti musí být během
léčby pečlivě sledováni.

Pokles počtu leukocytů a trombocytů pokračuje i po zastavení aplikace přípravku Lanvis, a proto je
nutné jeho aplikaci dočasně přerušit hned při prvním zjištění abnormálně velkého poklesu počtu
leukocytů nebo trombocytů.

Leschův-Nyhanův syndrom

Jelikož konverze thioguaninu na jeho aktivní metabolit se uskutečňuje prostřednictvím enzymu
hypoxanthin-guanin-fosforibosyltransferázy, pacienti s deficiencí tohoto enzymu, např. pacienti
s Leschovým-Nyhanovým syndromem, mohou být vůči thioguaninu rezistentní. U dvou dětí
s Leschovým-Nyhanovým syndromem byla prokázána rezistence na azathioprin, u něhož je jeden
z aktivních metabolitů stejný jako u thioguaninu.

Expozice UV záření

Pacienti léčení thioguaninem jsou citlivější na sluneční záření. Expozice slunečnímu záření a UV
záření má být omezena a pacientům má být doporučeno nosit ochranné oblečení a používat opalovací
krém s vysokým ochranným faktorem.

Přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vakcíny

U imunokompromitovaných pacientů se nedoporučuje očkování živými vakcínami (viz bod 4.4).

Další myelotoxické látky nebo radiační terapie

Při kombinaci busulfanu s thioguaninem došlo k rozvoji nodulární regenerační hyperplazie jater,
portální hypertenze a ezofageálních varixů.

Během souběžného podávání jiných myelotoxických látek nebo radiační terapie existuje zvýšené
riziko myelosuprese.

Alopurinol

Při souběžném užívání alopurinolu k inhibici tvorby kyseliny močové není vyžadováno snížení dávek
thioguaninu, které je nutné při podání s merkaptopurinem a azathioprinem.

Deriváty kyseliny aminosalicylové

In vitro bylo prokázáno, že kyselina 5-aminosalicylová (mesalazin) a její deriváty (např. olsalazin,
sulfasalazin) inhibují enzym thiopurinmethyltransferázu (TPMT), a proto je při současné aplikaci
přípravku Lanvis s takovýmito přípravky nutná zvláštní opatrnost (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Podobně jako ostatní cytotoxická léčiva je thioguanin potenciálně teratogenní.

Fertilita
Vyskytly se ojedinělé případy, kdy muži léčení kombinací cytotoxických léčiv zahrnující mimo jiné
thioguanin počali děti, u kterých se vyskytly kongenitální abnormality.

Těhotenství
V průběhu gravidity, zejména v prvním trimestru, je třeba se pokud možno vyhnout aplikaci
thioguaninu. V každém jednotlivém případě je nutné zvážit poměr mezi potenciálním ohrožením
plodu a očekávaným přínosem pro matku.

Jestliže je některý z partnerů léčen přípravkem Lanvis, má se jako u každé jiné cytotoxické terapie
zajistit účinná antikoncepce.

Kojení
Neexistují údaje, které by dokládaly přítomnost thioguaninu nebo jeho metabolitů v mateřském mléce.
Doporučuje se, aby ženy užívající přípravek Lanvis nekojily.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při používání tohoto přípravku není známo negativní ovlivnění činností vyžadující zvýšenou
pozornost, schopnost soustředění a koordinaci pohybů.

4.8 Nežádoucí účinky

Pro přípravek Lanvis není k dispozici současná klinická dokumentace, která by mohla být použita
k určení četnosti nežádoucích účinků. Thioguanin se obvykle užívá jako součást kombinované
chemoterapie a není proto možno jednoznačně určit, které nežádoucí účinky vznikají v důsledku
samotné léčby thioguaninem.

Nežádoucí účinky jsou seřazeny dle četnosti na základě následující klasifikace:
Velmi časté ≥ 1/10, časté ≥ 1/100 až < 1/10, méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100, vzácné ≥ 1/10 000 až
< 1/1 000, velmi vzácné < 1/10 000, není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté Útlum kostní dřeně (viz bod 4.4)

Gastrointestinální poruchy Časté Stomatitida, gastrointestinální intolerance
Vzácné Intestinální nekróza a perforace
Poruchy jater a žlučových cesta Velmi časté Venookluzivní choroba jater:
hyperbilirubinémie, hepatomegalie, zvýšení
tělesné hmotnosti z důvodu zadržení
tekutiny a ascites

Portální hypertenze: splenomegalie,
ezofageální varixy a trombocytopenie

Zvýšená hladina jaterních enzymů, zvýšená
hladina alkalické fosfatázy v krvi a zvýšená
hladina gama glutamyltransferázy,
žloutenka, portální fibróza, nodulární
regenerativní hyperplazie, peliosis hepatitis
Časté Venookluzivní choroba jater při krátkodobé
cyklické terapii
Vzácné Nekróza jater
Poruchy metabolismu a výživy Časté Hyperurikémie (viz bod 4.4)
Poruchy ledvin a močových
cest
Časté Hyperurikosurie a urátová nefropatie (viz
bod 4.4)
Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo Fotosenzitivita (viz bod 4.4)
a viz popis vybraných nežádoucích účinků

Popis vybraných nežádoucích účinků:

Poruchy jater a žlučových cest
Jaterní toxicita spojená s poškozením vaskulárního endotelu se objevuje velmi často, pokud je
thioguanin užíván při udržovací léčbě nebo jiné dlouhodobé kontinuální terapii, která se nedoporučuje
(viz body 4.2 a 4.4).

Vzácné: centrilobulární hepatická nekróza byla hlášena v omezeném počtu případů, které zahrnovaly
pacienty užívající kombinaci chemoterapie, perorální antikoncepce, vysokých dávek thioguaninu a
alkoholu.

Výskyt příznaků a symptomů této jaterní toxicity byl hlášený po ukončení krátkodobé a dlouhodobé
kontinuální léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky

Hlavním toxickým efektem thioguaninu je útlum krvetvorby; výraznější projevy hematologické
toxicity jsou pravděpodobnější po chronickém předávkování než po akutní ingesci tablet přípravku
Lanvis.

Léčba

Specifické antidotum není známo, a proto je třeba pečlivě a často sledovat krevní obraz a v případě
potřeby zahájit obecná podpůrná opatření společně s adekvátní krevní transfuzí. Další opatření by
měla následovat dle klinické potřeby nebo doporučení národních center, pokud jsou dostupná.


FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, antimetabolity, analogy purinu
ATC kód: L01BB
Mechanismus účinku

Thioguanin je sulfhydrylový analog guaninu a chová se jako purinový antimetabolit. Intracelulárně je
aktivován na svůj nukleotid, kyselinu thioguanylovou.

Metabolity thioguaninu inhibují biosyntézu purinů de novo a interkonverze purinových nukleotidů.
Thioguanin je také inkorporován do nukleových kyselin a tvrdí se, že jeho inkorporace do
deoxyribonukleové kyseliny přispívá k cytotoxickým vlastnostem tohoto léčiva.

Farmakodynamické účinky

Mezi thioguaninem a merkaptopurinem obvykle existuje zkřížená rezistence, takže nelze očekávat, že
by pacienti s tumorem rezistentním vůči jednomu z těchto léčiv reagovali na druhé z nich.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Thioguanin je in vivo rozsáhle metabolizován, a to dvěma hlavními cestami: methylací za vzniku
2-amino-6-methylthiopurinu a deaminací za vzniku 2-hydroxy-6-merkaptopurinu, který je pak dále
oxidován na kyselinu 6-thiomočovou.

Ve studiích s radioaktivně značeným thioguaninem bylo zjištěno, že celková radioaktivita krve
dosáhla svého maxima přibližně po 8 až 10 hodinách po perorálním podání a pak pomalu klesala.
Pozdější studie, používající ke stanovení vysokoúčinnou kapalinovou chromatografii (HPLC),
ukázaly, že thioguanin (= 6-thioguanin) je hlavním thiopurinem přítomným po dobu nejméně 8 hodin
po nitrožilním podání. Po nitrožilním podání thioguaninu v dávce 1,0 až 1,2 g/m2 tělesného povrchu
jsou dosažitelné maximální plazmatické koncentrace 61 až 118 nmol/ml.

Pokles plazmatických hladin má biexponenciální průběh s iniciálním poločasem 3 hodiny a
terminálním poločasem 5,9 hodiny. Po perorálním podání 100 mg/m2 se maximální plazmatické
hladiny (stanovované prostřednictvím HPLC) vyskytovaly za 2 až 4 hodiny a byly v rozmezí od 0,do 0,94 nmol/ml. Maximální hladiny (a také výskyt nebo intenzitu vomitu) snižoval souběžný příjem
potravy.

Distribuce

O distribuci thioguaninu u lidí jsou v odborné literatuře dostupné jen omezené údaje.

Při kontinuálním podání dávky 20 mg/m2/h intravenózní infúzí dětem s akutní lymfoblastickou
leukemií prochází thioguanin do cerebrospinálního moku (CSF) po dobu 24 hodin.

Biotransformace

Thioguanin je in vivo extenzivně metabolizován. Čtyři různé enzymy zodpovědné za metabolismus
thioguanu jsou: hypoxantin (guanin) fosforibosyl transferáza (H(G)PRT), která transformuje
thioguanin na thioguanosin monofosfát (6-TGMP), který je dále metabolizován proteinkinázami na
aktivní formy - thioguanin nukleotidy (6-TGN); TPMT, který transformuje thioguanin na
6-metylthioguanin (6-MTG, neaktivní metabolit) stejně jako 6-TGMP na 6-methyl-TGMP (neaktivní
metabolit) a xanthin oxidáza (XDH nebo XO) a aldehydoxidáza (AO), která také mění thioguanin na
neaktivní metabolity. Thioguanin je primárně deaminován guanin deaminázou (GDA) za tvorby
6-thioxanthinu (6-TX) a ten je substrátem pro XDH katalyzovanou tvorbu kyseliny 6-thiomočové
(6-TUA).

Varianty NUDT15 R139C (NUDT15 c.415C>T)
Recentní studie naznačují, že existuje silná vazba mezi variantou genu NUDT15 (NUDT15 c.415C>T
[p.Arg139Cys] (rovněž známa jako NUDT15 R139C [rs116855232]), o níž se předpokládá, že je
příčinou ztráty funkce enzymu NUDT15) a thiopurinem vyvolanými toxicitami, jako jsou leukopenie
a alopecie. Frekvence výskytu NUDT15 c.415C>T je etnicky proměnlivá a činí 9,8 % u východních
Asiatů, 3,9 % u Hispánců, 0,2 % u Evropanů a 0,0 % u Afričanů, což naznačuje zvýšené riziko pro
asijskou populaci. Homozygotní pacienti s variantou NUDT15 (rizikové alely NUDT15 T) mají
výrazné riziko thiopurinové toxicity v porovnání s C-homozygotními pacienty.

Snížené dávky thiopurinu u pacientů, kteří jsou nositeli variant NUDT15, mohou snížit riziko výskytu
toxicity. Proto má být u všech pacientů, včetně dětských, před zahájením léčby thiopurinem zváženo
provedení genotypové analýzy stanovení NUDT15 (viz bod 4.2). Podle genetického profilu pacienta a
jeho odpovědi na léčbu lékař stanoví, zda je vyžadováno snížení dávky.

Pacienti se současným výskytem variant v enzymech NUDT15 a TMPT mají významně nižší
snášenlivost thiopurinů než pacienti, u nichž se rizikové alely vyskytují pouze v jednom z těchto dvou
genů.

Přesný mechanismus toxicity thiopurinů ve vztahu k NUDT15 není znám.

Eliminace

O eliminaci thioguaninu (6-TG) jsou k dispozici jen omezené údaje. Po intravenózním podání
35S-6-TG je 70 – 75 % podané dávky vyloučeno během 24 hodin. Jednu hodinu po injekčním podání
jednomu pacientovi bylo 20 % radioaktivity vyloučeno do moči jako 6-thioguanin (6-TG) (70 %),
6-thioxanthin (6-TX) (13 %), kyselina 6-thiomočová (6-TUA) (11 %), 4 % jako sulfát (síran) a po 1 %
jako 6-methylthioguanin a 6-methotrexát (6-MTG, resp. 6-MTX). Po 13 hodinách po podání se tyto
poměry změnily na 2 % 6--G, 5 % 6-TX, 24 % 6-TUA, 18 % sulfát (síran), 34 % 6-MTG a 10 %
6-MTX.

U jednoho pacienta, kterému bylo podáno 121 mg 35S-6-TG perorálně byly jako hlavní složky
nalezeny kojugované sulfáty (sírany) a 6-MTG; byla pozorována pouze malá množství 6-TG a 6-TUA
(< 0,3 % každého). U dětí byly po intravenózním podání dávek 10, resp. 20 mg/m2/h popsány
průměrné hodnoty clearance v rovnovážném stavu 987, resp. 608 ml/min/m2, což naznačuje, že
kinetika 6-TG může být kapacitně omezena. Později to bylo potvrzeno u tří dospělých, kde průměrná
clearance po jedné perorální dávce 40 mg thioguaninu ve formě tablety byla 588 (SD, 413; rozsah – 880) ml/min/m2.

Žádná studie neuváděla hodnoty clearance pro nukleotidy s navázaným thioguaninem (6-TGN) po
podání 6-TG. Po intravenózním podání u pacientů se zánětlivým onemocněním střeva byl medián
přežití červených krvinek s 6-TGN (t½) 111,8 hodin (rozsah 51,7 – 164,3), což bylo obdobné mediánu
přežití červených krvinek s 6-TGN po perorálním podání t½: 107,6 hodin (rozsah 47,3 – 140,8).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Mutagenita a kancerogenita
Vzhledem ke svému účinku na DNA je thioguanin potenciálně mutagenní a kancerogenní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

monohydrát laktózy
bramborový škrob
arabská klovatina
kyselina stearová 50%
magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v dobře uzavřené lahvičce a zároveň v krabičce, aby byl přípravek
chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Kulatá lahvička z hnědého skla s polyesterovou výplní, zapečetěná odtrhávací fólií (papír/PE), bílý
dětský bezpečnostní uzávěr (HDPE/PP), krabička

Velikost balení: 25 tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Bezpečná manipulace s tabletami přípravku Lanvis
Při manipulaci s tabletami přípravku Lanvis je nutné dodržovat směrnice pro zacházení
s cytotoxickými léčivy podle platných místních doporučení a/nebo právních předpisů či regulačních
požadavků místních oprávněných autorit. Je-li třeba tabletu rozpůlit, musí se při tom dbát, aby nedošlo
ke kontaminaci rukou ani k vdechnutí léčiva.

Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
pro cytostatické látky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

44/022/75-S/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 7. 7. Datum posledního prodloužení registrace: 1. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

5. 1.