LANNATAM - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lannatam 0,4 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje tamsulosini hydrochloridum 0,4 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním.

Oranžové tobolky s olivově zeleným víčkem. Tobolky obsahují bílé až téměř bílé pelety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Lannatam je určen pro dospělé muže.
Monoterapie a kombinovaná léčba příznaků dolních močových cest (LUTS) souvisejících s benigní
hyperplázií prostaty (BPH).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Perorální podání.
Užívá se jedna tobolka jednou denně při monoterapii i při kombinované léčbě (např. s inhibitorem
testosteron-5-α reduktázy dutasteridem, močovými antispasmodiky oxybutyninem a tolterodinem) po snídani
nebo prvním denním jídle.

Starší osoby
U starších osob není nutné upravovat dávkování.

Pediatrická populace

Neexistuje žádné relevantní použití tamsulosinu u dětí a dospívajících.
Bezpečnost a účinnost tamsulosinu u dětí do 18 let věku nebyla stanovena. V současné době dostupná data
jsou uvedena v bodu 5.1.

Porucha funkce jater a/nebo ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutné upravovat dávku (viz bod 5.2).
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater musí být před léčbou a během léčby
tamsulosinem pečlivě monitorovány parametry jaterní funkce. U pacientů s výrazně zvýšenými jaterními
enzymy je třeba zvážit snížení dávky (viz bod 5.2).
U pacientů se závažnou poruchou funkce jater je léčba tamsulosinem kontraindikovaná (viz bod 4.3).



Způsob podání
Tobolku je nutné spolknout vcelku a zapít sklenicí vody vestoje nebo vsedě ve vzpřímené poloze (nikoli
vleže). Z důvodu bezpečnosti se má tobolka užívat po snídani nebo prvním denním jídle (viz bod 4.4 a 5.2).
Tobolka se nesmí rozlamovat, otevírat, drtit nebo kousat, neboť to může mít vliv na dlouhodobé uvolňování
léčivé látky.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku, včetně lékem vyvolaného angioedému, nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodu 6.1;
- ortostatická hypotenze v anamnéze;
- těžká porucha funkce jater.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stejně jako u jiných antagonistů α1-adrenergních receptorů se může v individuálních případech během léčby
přípravkem Lannatam objevit snížení krevního tlaku, v důsledku čehož se může vzácně vyskytnout synkopa.
Při prvních příznacích ortostatické hypotenze (závratě, slabost) si má pacient sednout nebo lehnout, dokud
příznaky neodezní.

Před zahájením léčby přípravkem Lannatam je třeba pacienta vyšetřit, aby se vyloučila přítomnost jiných
onemocnění, které mohou mít podobné příznaky jako BPH. Prostatu je třeba vyšetřit digitálně per rektum a
podle potřeby stanovit hodnotu PSA (prostatický specifický antigen) před zahájením léčby, a potom
v pravidelných intervalech.

Tamsulosin, stejně jako jiní antagonisté α-adrenergních receptorů, byl velmi vzácně spojován s výskytem
priapismu. Protože může tento stav při špatné léčbě vést k trvalé impotenci, musí být pacienti upozorněni na
závažnost tohoto stavu.

K léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 10 ml/min) je třeba přistupovat s
opatrností, jelikož s použitím tamsulosinu u těchto pacientů nejsou zkušenosti.

Po použití tamsulosinu byl vzácně hlášen angioedém. V takovém případě musí být léčba okamžitě ukončena
a pacient má být monitorován až do odeznění edému a tamsulosin nemá být znovu podáván.

“Peroperační syndrom měkké duhovky” (IFIS – Intraoperative Floppy Iris Syndrome, varianta syndromu
malé zornice) byl pozorován během operace katarakty a glaukomu u některých pacientů současně či v
minulosti léčených tamsulosinem. IFIS může zvýšit riziko očních komplikací během operace a po operaci.
Přerušení léčby tamsulosin-hydrochloridem 1-2 týdny před operací katarakty nebo glaukomu je považováno
za užitečné, nicméně přínos tohoto přerušení nebyl stanoven. IFIS byl zaznamenán i u pacientů, kteří
přerušili užívání tamsulosinu delší dobu před operací.
Zahájení léčby tamsulosinem u pacientů plánovaných k operaci katarakty nebo glaukomu se proto
nedoporučuje.
V průběhu předoperačního vyšetření mají chirurgové a oftalmologické týmy vzít v úvahu, zda pacienti
plánovaní k operaci katarakty nebo glaukomu jsou nebo byli léčeni tamsulosinem, s cílem zajistit příslušná
opatření k léčbě IFIS během operace.

Tamsulosin nemá být používán v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 u pacientů s fenotypem se slabou
schopností metabolizace CYP2D6.

Tamsulosin-hydrochlorid je třeba užívat s opatrností v kombinaci se silnými a středně silnými inhibitory
CYP3A4 (viz bod 4.5).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.


Nebyly pozorovány žádné interakce, jestliže se tamsulosin podával současně s atenololem, enalaprilem nebo
theofylinem. Současně podávaný cimetidin zvyšuje, a současně podávaný furosemid snižuje, plazmatické
koncentrace tamsulosinu; protože však koncentrace tamsulosinu setrvávají v normálním rozmezí, není nutné
měnit dávkování.

In vitro, ani diazepam ani propranolol, trichlormethiazid, chlormadinon, amitriptylin, diklofenak,
glibenklamid, simvastatin a warfarin nemění volnou frakci tamsulosinu v lidské plasmě. Ani tamsulosin
nemění volnou frakci diazepamu, propranololu, trichlormethiazidu a chlormadinonu.

Diklofenak a warfarin však mohou zvýšit rychlost eliminace tamsulosinu.

Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu se silnými inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšené expozici
tamsulosin-hydrochloridu. Současné podávání s ketokonazolem (známým silným inhibitorem CYP3A4)
vedlo ke zvýšení AUC tamsulosin-hydrochloridu o faktor 2,8 a Cmax o faktor 2,2.

Tamsulosin-hydrochlorid nemá být podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol)
u pacientů s fenotypem se slabou schopností metabolizace CYP2D6.

Tamsulosin-hydrochlorid je třeba užívat s opatrností v kombinaci se silnými (např. ketokonazol) a středně
silnými (např. erythromycin) inhibitory CYP3A4.

Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu s paroxetinem, silným inhibitorem CYP2D6, vedlo ke zvýšení
AUC o faktor 1,6 a zvýšení Cmax o faktor 1,3 tamsulosinu. Tyto vzestupy se však nepovažují za klinicky
významné.

Současné podávání s jinými antagonisty α1-adrenergních receptorů může vést k hypotenzi.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Lannatam není indikován pro použití u žen.

V krátkodobých i dlouhodobých klinických studiích s tamsulosinem byly pozorovány poruchy
ejakulace. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny příhody jako porucha ejakulace, retrográdní
ejakulace a selhání ejakulace.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Pacienti si však mají být
vědomi skutečnosti, že se mohou objevit závratě.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle jejich závažnosti a četnosti výskytu:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000),
Není známo (nelze z dostupných údajů určit)







Časté Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné Není známo
Poruchy
nervového systému
závratě
(1,3%)
bolest hlavy synkopa
Poruchy oka rozmazané
vidění*
porucha
vidění*
Srdeční poruchy palpitace fibrilace
síní*,
arytmie*,
tachykardie*
Cévní poruchy ortostatická
hypotenze

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
rinitida epistaxe*,
dyspnoe*
Gastrointestinální
poruchy
zácpa,
průjem,
nauzea,
zvracení
sucho
v ústech*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka,
pruritus,
kopřivka
angioedém Stevens-
Johnsonův
syndrom
erythema
multiforme*,
exfoliativní
dermatitida*
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
poruchy
ejakulace
včetně
retrográdní
ejakulace a
selhání
ejakulace
priapismus
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
astenie


* Pozorováno po uvedení na trh.

Během postmarketingového sledování (viz také bod 4.4) byly během operace katarakty a glaukomu
v souvislosti s léčbou tamsulosinem zaznamenány případy malé zornice nazývané peroperační syndrom
plovoucí duhovky (IFIS).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Předávkování tamsulosin-hydrochloridem může vést až k těžkým hypotenzním účinkům. Tyto těžké
hypotenzní účinky byly pozorovány v případech s různou mírou předávkování.

Léčba
V případě výskytu akutní hypotenze po předávkování je nutná podpora kardiovaskulární funkce. Normální
hodnoty krevního tlaku lze obnovit a normalizovat srdeční frekvenci umístěním pacienta do polohy vleže.
Pokud to nepomůže, mohou být pak podány přípravky na expanzi objemu a v případě nutnosti vazopresory.
Je třeba monitorovat funkci ledvin a aplikovat obecná podpůrná opatření. Vzhledem k tomu, že je tamsulosin
z velké části vázán na proteiny krevní plazmy, je nepravděpodobné, že by dialýza mohla pomoci.

Jako opatření k zabránění absorpce je možné vyvolat zvracení. Po požití velkých dávek přípravku je možno
provést laváž žaludku a podat aktivní uhlí a osmotické projímadlo, jako např. síran sodný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonista alfa-adrenergních receptorů, ATC kód: G04CA02

Mechanismus účinku
Tamsulosin se selektivně a kompetitivně váže na postsynaptické α1–adrenergní receptory, zejména na podtyp
α1A a α1D. To způsobuje relaxaci hladkého svalstva prostaty a uretry.

Farmakodynamické účinky
Tamsulosin zvyšuje maximální rychlost proudu moči tím, že relaxuje hladké svalstvo prostaty a uretry a tím
uvolňuje obstrukci.

Také zlepšuje příznaky iritace a obstrukce, při nichž hraje důležitou úlohu kontrakce hladké svaloviny dolní
části močových cest.

Alfa-blokátory mohou snížit krevní tlak snížením periferní rezistence. Při studiích s podáváním tamsulosinu
normotensivním pacientům nebylo díky selektivitě k α1A receptorům pozorováno snížení krevního tlaku,
které by mělo jakýkoli klinický význam.

Tamsulosin má rychlý nástup účinku. Příznivý účinek léčby je zřejmý po 4 týdnech užívání každý den.
Pozorovaný účinek ve 4. týdnu je přibližně 70 % maximálně dosažitelného účinku. Účinek se zvyšuje až do
12. týdne.

Účinky tamsulosinu na příznaky zadržování moči a močení zůstávají zachovány také v průběhu dlouhodobé
léčby, a to významně oddálí nutnost chirurgického výkonu nebo katetrizace.

Pediatrická populace

Byla provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u dětí s neurogenním
močovým měchýřem, při které byly srovnávány různé dávky tamsulosinu. Celkem 161 dětí (ve věku od 2 do
16 let) bylo randomizováno a léčeno jednou ze tří dávek tamsulosinu (nízká [0,001 až 0,002 mg/kg], střední
[0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg]) anebo bylo podáno placebo. Jako primární cíl
studie byl stanoven počet pacientů, u kterých došlo ke snížení tlaku, při kterém dochází k úniku moči (Leak
point pressure LPP) na <40 cm H2O (stanoveno na základě dvou hodnocení ve stejném dni). Sekundární cíle
byly: skutečná a procentuální změna oproti výchozímu LPP, zlepšení nebo stabilizace hydronefrózy a
hydroureteru, změny v objemu moči získané katetrizací a dále počet pomočení v době katetrizace
(zaznamenáno v katetrizačním deníku). Mezi placebem a jakoukoli ze 3 podaných dávek tamsulosinu nebyl

zjištěn žádný statisticky významný rozdíl, a to jak pro primární, tak i sekundární cíl. Nebyla zaznamenána
žádná léčebná odpověď ani na jednu z podaných dávek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Při užití na lačno se tamsulosin rychle vstřebává ze střeva a jeho biologická dostupnost je téměř úplná.

Požití jídla před podáním tamsulosin-hydrochloridu absorpci zpomaluje. Přípravek má být podáván
s potravou, aby bylo dosaženo konzistentního profilu koncentrace v plazmě.
Tamsulosin vykazuje lineární kinetiku.

Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo přibližně za šest hodin po jednorázové dávce tamsulosinu
podaného po vydatném jídle. Při podání tamsulosinu na lačno se biologická dostupnost (AUC) zvyšuje o % a maximální koncentrace (cmax) o 40 – 70 % v porovnání s podáním po jídle. Při opakovaném podávání je
ustáleného stavu dosaženo pátého dne, kdy cmax je u pacientů přibližně o dvě třetiny vyšší než koncentrace
dosažená po jednorázové dávce. Ačkoli tato skutečnost byla prokázána pouze u starších osob, dá se tentýž
výsledek očekávat i u pacientů mladších.
Existuje značná interindividuální variabilita plazmatických koncentrací tamsulosinu, a to jak po
jednorázovém, tak po opakovaném podávání.

Distribuce
U člověka je více než 99 % tamsulosinu vázáno na plazmatické proteiny a distribuční objem je malý (asi
0,2 l/kg).

Biotransformace
Metabolický efekt prvního průchodu játry je malý. Většinu tamsulosinu lze prokázat v plazmě v nezměněné
formě. Látka se metabolizuje v játrech enzymy cytochromu P 450, zejména CYP3A4 a CYP2D6.
Ve studiích na potkanech bylo zjištěno, že tamsulosin vyvolává jen mírnou indukci jaterních mikrosomálních
enzymů.
Metabolity nejsou tak účinné ani toxické jako léčivá látka sama.

Eliminace
Tamsulosin a jeho metabolity se vylučují hlavně močí, přičemž asi 9 % podané dávky se vyloučí
v nezměněné formě.

Poločas eliminace tamsulosinu u pacientů je přibližně 10 hodin (pokud se podá po jídle) a 13 hodin v
ustáleném stavu.

Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater je volná frakce tamsulosinu 1,5x vyšší než u kontrolní
skupiny kvůli pozměněné vazbě na α1-kyselý glykoprotein. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce
jater je celková AUC snížena a renální clearance trojnásobně zvýšena. Proto je nutné pečlivě monitorovat
parametry jaterní funkce před a během léčby tamsulosinem. U pacientů, kteří mají výrazně zvýšené jaterní
enzymy, je třeba zvážit snížení dávky (viz bod 4.2), ale u pacientů se závažnou poruchou funkce jater je
léčba tamsulosinem kontraindikovaná (viz bod 4.3).

Porucha funkce ledvin
Přibližně 10 % podaného tamsulosinu se vylučuje močí v nezměněné formě. Porucha funkce ledvin však má
za následek zvýšení α1-kyselého glykoproteinu. Tamsulosin se silně váže na α1-kyselý glykoprotein. Pacienti
se změněnou funkcí ledvin mají zvýšenou plasmatickou hladinu tamsulosinu. Hladiny volné látky nejsou
větší měrou ovlivněny a proto není nezbytné při poruše funkce ledvin upravovat dávku (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie toxicity po podávání jednotlivých i opakovaných dávek byly provedeny u myší, potkanů a psů. Dále
byla zkoumána reprodukční toxicita u potkanů, karcinogenita u myší a potkanů a rovněž genotoxicita in vivo
a in vitro.

Celkový profil toxicity, patrný u vysokých dávek tamsulosinu, odpovídá známému farmakologickému
působení α1-adrenergních antagonistů.

Při velmi vysokých dávkách se objevily změny EKG u psů. Tato odpověď se považuje za klinicky
nevýznamnou. Tamsulosin nevykazuje žádné relevantní genotoxické vlastnosti.

Byly hlášeny zvýšené incidence proliferativních změn mléčných žláz potkaních a myších samic. Tyto nálezy,
které jsou pravděpodobně způsobeny hyperprolaktinemií a objevují se jen při vysokých dávkách, jsou
považovány za klinicky nevýznamné.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
Mikrokrystalická celulosa
Disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30%
Polysorbát Natrium-lauryl-sulfát
Triethyl-citrát
Mastek

Tělo tobolky
Želatina
Indigokarmín
Oxid titaničitý
Žlutý oxid železitý
Červený oxid železitý
Černý oxid železitý


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PE/PVDC/Al blistry v krabičce a HDPE lahvička s PP dětským bezpečnostním uzávěrem obsahující
10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 nebo 200 tobolek s řízeným uvolňováním.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.



6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

G.L.Pharma GmbH, Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Rakousko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/177/13-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 23. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 1.