KLION-D 100 - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Klion-D 100 mg/100 mg vaginální tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna vaginální tableta obsahuje metronidazolum 100 mg, miconazoli nitras 100 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: jedna vaginální tableta obsahuje 0,5 mg natrium-lauryl-sulfátu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Vaginální tableta.
Téměř bílé vaginální tablety mandlového tvaru o rozměrech 24 mm x 14 mm, na jedné straně
vyznačeno "100", druhá strana bez označení.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Lokální léčba ženské urogenitální trichomoniázy a/nebo mykotické infekce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Trichomoniáza
Současně s perorální terapií metronidazolem se zavádí 1 vaginální tableta přípravku Klion-D jednou
denně (večer před spaním) po dobu 10 dnů.
V průběhu těchto 10 dnů se musí každý den perorálně užívat 2 tablety s metronidazolem (2 x mg)(jedna tableta ráno, druhá večer). Perorální tablety se užívají po jídle a polykají se celé,
nerozkousané.
Dlouhodobé vyléčení se dá očekávat pouze tehdy, pokud se současně léčí také sexuální partner
perorálně metronidazolem.
Není-li terapie úspěšná, dá se 10denní kúra opakovat.
Mykotická infekce
Po dobu 10 dnů se jednou denně (večer před spaním) zavádí vaginální tableta přípravku Klion-D.

Starší pacientky
Farmakokinetika perorálního metronidazolu může být u starších pacientek změněná, a proto může být
potřeba monitorování hladin v plasmě, aby bylo možné přizpůsobit dávkování.

Porucha funkce jater
Pacientky se závažným onemocněním jater metabolizují perorální metronidazol pomalu, to vede
k akumulaci metronidazolu a jeho metabolitů v plasmě. V tomto případě je třeba upravit dávku nebo
interval mezi dávkami v závislosti na závažnosti poruchy funkce jater.
Porucha funkce ledvin
Snížená funkce ledvin významně neovlivňuje farmakokinetiku perorálního metronidazolu, je možné
ho podávat v obvyklém dávkování.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Jen pro vaginální podání. Vaginální tabletu je třeba před zavedením mírně navlhčit a poté zavést
hluboko do vaginy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
První trimestr těhotenství.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V průběhu léčby přípravkem Klion-D a ještě nejméně po jeden další den po ukončení terapie se nesmí
požívat alkoholické nápoje.
V průběhu léčby přípravkem Klion-D se pacientka musí zdržet sexuálního styku.
V případě neúspěšné léčby se doporučuje přejít na jinou systémovou léčbu trichomoniázy a/nebo
kandidózy.
V případě rozvoje citlivosti, podráždění sliznice, je třeba léčbu přerušit.
U pacientů s Cockayneovým syndromem byly při používání přípravků obsahujících metronidazol
určených k systémovému podání hlášeny případy závažné hepatotoxicity/akutního jaterního selhání,
včetně případů s fatálním následkem a velmi rychlým nástupem po zahájení léčby. V této populaci se
metronidazol nemá (po)užívat, pokud přínosy léčby nepřevýší její rizika a pokud není k dispozici
alternativní léčba. Před zahájením léčby je nutno provést testy jaterních funkcí, které je nutné
opakovat i během léčby a po jejím ukončení, dokud se jaterní funkce nevrátí do normálního rozmezí
nebo dokud není dosaženo výchozích hodnot. Jestliže dojde během léčby ke značnému zvýšení hodnot
testů jaterních funkcí, má být podávání metronidazolu ukončeno.
Pacientky s Cockayneovým syndromem je nutno upozornit, aby jakékoli symptomy možného
poškození jater oznámily neprodleně svému lékaři a aby přestaly metronidazol používat (viz bod 4.8).
Tento léčivý přípravek obsahuje natrium-lauryl-sulfát. Natrium-lauryl-sulfát může způsobit místní
kožní reakce (jako pocit píchání nebo pálení) nebo může zesílit kožní reakce způsobené jinými
přípravky podávanými na stejné místo.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Zatím nejsou známé žádné interakce s vaginálně podávaným metronidazolem a mikonazol-nitrátem.
Pokud se podávají vaginální tablety s obsahem metronidazolu a mikonazol-nitrátu společně s tabletami
perorálního metronidazolu, mohou se objevit následující interakce:

- Metronidazol může potencovat antikoagulační účinek perorálních antikoagulancií a tím
prodlužovat protrombinový čas. Proto je potřeba jejich dávkování přizpůsobit.
- Induktory enzymů (např. fenytoin, fenobarbital) mohou urychlit metabolismus metronidazolu,
což povede ke sníženým hladinám a zvýšené plasmatické clearance fenytoinu.
- Inhibitory enzymů (např. cimetidin) mohou prodloužit poločas a snížit plasmatickou clearance
metronidazolu.
- Konzumace alkoholických nápojů během léčby metronidazolem může vést k nežádoucím
účinkům obdobným těm, které vznikají při užití disulfiramu (abdominální křeče, nauzea,
zvracení, bolesti hlavy a návaly).
- Nedoporučuje se současné užívání metronidazolu a disulfiramu (může se vyskytnout aditivní
účinek, psychotické reakce, zmatenost).
- Během léčby metronidazolem může dojít ke zvýšení plasmatických koncentrací lithia, proto je
třeba před započetím terapie metronidazolem dávku lithia snížit nebo léčbu lithiem přerušit.
- V případě současného podávání metronidazolu a cyklosporinu může dojít ke zvýšení
plasmatických koncentrací cyklosporinu. Pokud je potřeba současná léčba, je třeba monitorovat
plasmatické koncentrace cyklosporinu.
- Metronidazol snižuje clearance 5-fluoruracilu a zvyšuje jeho toxicitu.
Metronidazol může interferovat s některými laboratorními hodnotami, jako je např. aspartát-
aminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), laktátdehydrogenáza (LDH), triacylglyceroly
a glukosa stanovená hexokinázovou metodou.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Použití přípravku Klion-D vaginální tablety je kontraindikováno v prvním trimestru těhotenství.
Perorálně podaný metronidazol přechází přes placentární bariéru a rychle proniká do fetální cirkulace.
Reprodukční studie metronidazolu na potkanech, s použitím dávek odpovídajících až pětinásobku
humánní dávky, neprokázaly žádné poruchy fertility ani škodlivé působení na plod.
Metronidazol v dávce odpovídající přibližně humánní dávce měl po intraperitoneálním podání březím
myším fetotoxické účinky, avšak po perorální aplikaci fetotoxicita zjištěna nebyla.
Nicméně u těhotných žen nejsou dostupné žádné přiměřené a dobře kontrolované studie.
Během druhého a třetího trimestru těhotenství je možné podávat přípravek Klion-D jen po řádném
zvážení očekávaného přínosu a možných rizik.
Kojení
Nejsou dostupné informace o vylučování vaginálně podaného metronidazolu a mikonazol-nitrátu do
mateřského mléka.
Metronidazol se však po vaginálním podání vstřebává jen málo (méně než 0,2 μg/ml, viz bod 5.2).
Proto je riziko pro kojence při vaginální léčbě matky zanedbatelné. Nicméně nutnost léčby
metronidazolem (včetně vaginálního použití) v období kojení je třeba pečlivě zvážit s ohledem na
experimentálně zjištěné riziko mutagenity a karcinogenity, které však dosud nebylo prokázáno u lidí.
Mikonazol-nitrát se po vaginálním podání vstřebává systémově jen v malém množství (méně než 0,μg/ml, viz bod 5.2). Navíc po perorálním užití má metronidazol nízkou biologickou dostupnost, takže
riziko pro kojence při vaginální léčbě matky je zanedbatelné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Klion-D nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce
Při kombinaci vaginálních tablet Klion-D s podáváním perorálních tablet metronidazolu se mohou
objevit následující nežádoucí účinky:

Frekvence →
Třída orgánových
systémů (↓
Velmi časté
Časté
1/100 až
1/1000 až
1/10000 až <
Velmi vzácné
infestace
Fungální
superinfekce
(např.
kandidóza)

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
(Leukopenie)
Trombocytopenie
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktická
reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížení chuti k
jídlu

Psychiatrické
poruchy
Stav zmatenosti
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Periferní
neuropatie
Závratě
Křeče
Abnormální
koordinace
Somnolence
Hypestezie
Dysgeuzie

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Bolest břicha
Křeče v břiše
Průjem
Zvracení
Povlak jazyka

Poruchy jater a
žlučových cest
Cholestáza
Žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Angioedém
Pruritus
Vyrážka
Kopřivka
Erythema
multiforme
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Diskomfort
v místě
aplikace
Podráždění
v místě
aplikace
Pyrexie

Vyšetření Neobvyklé
zbarvení moči*
Zvýšení jaterních
enzymů
* ztmavnutí moči způsobené metabolitem metronidazolu, které nemá klinický význam

Bolest hlavy, křeče, somnolence, závratě, abnormální koordinace a stav zmatenosti byly pozorovány
vzácně během dlouhodobé léčby vysokými dávkami.
Po snížení dávky nebo přerušení léčby všechny příznaky uvedené v tabulce spontánně vymizely.

U pacientů s Cockayneovým syndromem byly hlášeny případy závažné ireverzibilní
hapatotoxicity/akutního jaterního selhání, včetně případů s fatálními následky s velmi rychlým
nástupem po zahájení systémového používání metronidazolu (viz bod 4.4).

Nežádoucí účinky spojené s mikonazol-nitrátem
V souvislosti s mikonazol-nitrátem se vyskytly hypersenzitivní reakce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umžňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Jen pro vaginální podání. Pokud náhodně dojde k požití velkého množství tablet, je možné použít
gastrickou laváž.
V případě příznaků toxicity při předávkování (nauzea, zvracení a ataxie) je třeba provádět
symptomatickou léčbu jako je gastrická laváž, podání aktivního živočišného uhlí a hemodialýza.
Neexistuje specifické antidotum. Metronidazol a jeho metabolity lze dobře odstranit dialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: gynekologické antiinfektivum a antiseptikum, deriváty imidazolu
ATC kód: G01AF
Klinická účinnost a bezpečnost
Metronidazol je lokálně a perorálně podávaná látka působící proti trichomoniáze.
Mikonazol-nitrát je účinný antimykotický přípravek působící na dermatofyty a druh Candida, dále má
při lokálním podání silný bakteriostatický efekt na některé druhy grampozitivních bakterií.
Smyslem lokální aplikace tohoto kombinovaného léčivého přípravku je lokální léčba trichomoniázy a
prevence vaginální mykózy, která se často manifestuje po léčbě metronidazolem.
Může být použit i k léčbě samotné vaginální mykózy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Při lokálním podání jsou metronidazol a mikonazol-nitrát jen málo absorbovány sliznicí.
Ani metronidazol ani mikonazol-nitrát nejsou absorbovány v detekovatelném množství, hodnoty jsou
nižší než 0,2 μg/ml pro metronidazol a 0,3 μg/ml pro mikonazol-nitrát.
Perorálně podaný metronidazol je obvykle dobře absorbován s maximálními plasmatickými hladinami
dosaženými za 1 až 3 hodiny. Po jednorázové perorální dávce 250 mg byla dosažená maximální
plasmatická koncentrace stanovená plynovou chromatografií 5μg/ml. Biologická dostupnost perorálně
podaného metronidazolu je téměř 100%.
Distribuce
Ze studií provedených u zdravých dobrovolníků a pacientů vyplývá, že metronidazol rychle prostupuje
do mozkomíšního moku a dosahuje terapeutických koncentrací v mozkových i plicních abscesech.
Jeho distribuční objem je velký, méně než 20 % cirkulujícího metronidazolu je vázáno na plasmatické
proteiny. Vstupuje do žlučového systému a dosahuje zde stejně vysokých koncentrací jako v plasmě.
Eliminace
Průměrný eliminační poločas u zdravých osob je 8 hodin. Hlavní cestou eliminace metronidazolu a
jeho metabolitů je moč (60-80 % podané dávky), stolicí se vylučuje 6-15 % podané dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita metronidazolu při dlouhodobém podávání se liší mezi různými druhy myší a jinými druhy
zvířat. Neurologické poruchy, které se vyskytovaly u psů, se nevyskytly u jiného zvířecího druhu.
Vysoké perorálně podávané dávky způsobovaly u jednoho druhu myší a u potkanů ztrátu hmotnosti a
atrofii varlat, zatímco intravenózně podávaný metronidazol nezpůsoboval nárůst hmotnosti u potkanů,
ani významné změny tlaku krve a hematologických biochemických hodnot. U opic, kterým byly
podávány vysoké dávky, byly pozorovány histologické změny jater beze změn sérových hladin
enzymů. Denní dávky až 1 g/kg podávané po dobu 5 týdnů nezpůsobovaly u myší dominantní letální
účinek. Byl pozorován zvýšený výskyt plicních nádorů a maligních lymfomů v jedné švýcarské
laboratoři, ale ne u Sprague-Dawley myší nebo křečků ve studiích, prováděných jinými zkoušejícími.
(Další studie neprokázaly, že metronidazol způsobuje mimořádné změny v syntéze DNA nebo jeho
mutagenní účinek u samců myší, způsobený dědičnou translokací). Metronidazol vykazoval
mutagenní aktivitu v několika in vitro esejích, ale studie u zvířat (in vivo) toto neprokázaly.
Výsledky studie akutní a chronické perorální toxicity u myší, potkanů, morčat a psů byly příznivé a
jsou nezanedbatelné i pro vaginální tablety s metronidazolem a mikonazol-nitrátem podávané lokálně.
Studie teratogenity, kde bylo do 100 g potravy přidáváno 80-160 mg léčivé látky, neprokázaly
teratogenní účinek u březích zvířat. Výskyt březosti se nelišil od kontrolní (neléčené) skupiny,
frekvence implantací a hmotnost plodu byly normální, nebyly pozorovány malformace.
Nebyly sledovány ani hematologické, ani biochemické a histopatologické změny u samic opic, kterým
byly podávány vaginálně dávky 5 mg/kg/den.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Natrium-lauryl-sulfát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Povidon
Hydrogenuhličitan sodný
Kyselina vinná
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Krospovidon

Hypromelosa
Monohydrát laktosy

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem
a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/PE strip, krabička.
Velikost balení: 10 vaginálních tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.
1103 Budapešť,
Gyömrői út 19-21,
Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
54/788/92-S/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 19. 11.
10. DATUM REVIZE TEXTU
18. 1.