FOTIL - souhrn údajů a příbalový leták

Strana 1 (celkem 10)
sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fotil 20 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok
Fotil Forte 40 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Fotil:
Jeden ml roztoku obsahuje pilocarpini hydrochloridum 20 mg, timololum 5 mg (jako timololi maleas).

Fotil Forte:
Jeden ml roztoku obsahuje pilocarpini hydrochloridum 40 mg, timololum 5 mg (jako timololi maleas).

Pomocná látka se známým účinkem: 0,1 mg benzalkonium-chloridu v 1 ml roztoku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.
Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok.
Přípravek je sterilní.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Oční roztoky Fotil a Fotil Forte jsou účinné při snižování nitroočního tlaku a mohou být aplikovány u téměř
všech typů glaukomu u dospělých:

Glaukom s otevřeným úhlem nebo s uzavřeným úhlem
Afakický glaukom
Krátkodobé sekundární glaukomy
U silné nitrooční hypertenze a jako doplnění jiné léčby glaukomu
Pooperační elevace nitroočního tlaku

4.2 Dávkování a způsob podání

Doporučuje se, aby léčba Fotilem byla zahájena pod dohledem oftalmologa nebo lékaře, který se specializuje
na oftalmologii.

Dávkování
Obvyklá dávka očního roztoku Fotil je jedna kapka do spojivkového vaku postiženého oka (očí) dvakrát denně.
U pacientů, u kterých se vyvinula částečná rezistence na přípravek, se může aplikovat Fotil Forte - jedna kapka
dvakrát denně.

Strana 2 (celkem 10)
Způsob podání
Systémovou absorpci lze snížit použitím nasolakrimální okluze nebo zavřením víček po aplikaci po dobu minut. Toto opatření vede ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení místního účinku léčiva.

U některých pacientů může dosažení požadovaného účinku (snížení nitroočního tlaku) vyžadovat několik
týdnů léčby, než se tlak stabilizuje. Z toho důvodu se vyhodnocení účinnosti léku na nitrooční tlak má provést
po přibližně 2-4 týdnech léčby Fotilem.

Neočekává se, že by dávky přesahující jednu kapku Fotil Forte dvakrát denně vyvolaly další snížení
nitroočního tlaku. Jestliže nitrooční tlak pacienta stále není na přijatelné úrovni při tomto dávkování, může se
zahájit průvodní léčba s dipivefrinem případně se současně systémově podávanými inhibitory
karbonanhydrázy, např. acetazolamidem.

Ostatní antiglaukomatika mají být před zahájením léčby přípravkem Fotil a Fotil Forte vysazena.

Pediatrická populace

Vzhledem k omezeným údajům, timolol může být doporučen pouze pro použití u primárního vrozeného
glaukomu a primárního juvenilního glaukomu na přechodné období do rozhodnutí o provedení chirurgického
zákroku a v případě neúspěšné operace při čekání na další možnosti.

Dávkování
Lékaři musí důsledně zhodnotit rizika a výhody při posuzování léčebné terapie timololem u dětských
pacientů. Podrobná pediatrická anamnéza a vyšetření na stanovení přítomnosti systémových poruch mají
předcházet použití timololu. Vzhledem k omezeným klinickým údajům nelze učinit žádná doporučení
ohledně dávkování (viz také bod 5.1).
Nicméně, pokud přínos převažuje nad riziky, doporučuje se používat nejnižší dostupnou účinnou koncentraci
účinné látky jednou denně. Pokud nitrooční tlak nelze dostatečně kontrolovat, lze po pečlivém zvážení
titrovat dávku až do výše maximálně dvou kapek denně do postiženého oka. Pokud se dávkuje dvakrát
denně, má být preferován interval 12 hodin. Pacienti, zejména novorozenci, mají být bedlivě sledováni jednu
až dvě hodiny po první dávce a pečlivě monitorováni kvůli očním a systémovým nežádoucím účinkům až do
uskutečnění operace. S ohledem na pediatrické použití, již 0,1% koncentrace aktivní látky může již být
dostačující.

Způsob podání
Pro omezení potenciálních nežádoucích účinků má být aplikována pouze jedna kapka v době aplikace dávky.
Systémová absorpce lokálně podávaných beta-blokátorů může být snížena nasolakrimální okluzí nebo
zavřením očních víček po aplikaci tak dlouho, jak je to možné (např. po dobu 3–5 minut) po aplikaci kapek.
Viz také body 4.4 a 5.2.

Délka léčby
Pro přechodnou léčbu dětské populace (viz též bod 4.2

Pediatrická populace).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Cholinergika (pilokarpin) jsou kontraindikována u akutní iritidy a u erozí rohovky.

Beta-blokátory (timolol) jsou kontraindikovány u pacientů trpících reaktivní onemocnění dýchacích cest
včetně bronchiálního astmatu nebo s anamnézou bronchiálního astmatu, těžké chronické obstrukční plicní
choroby.
Sinusová bradykardie, sick sinus syndrom, sinoatriální blok, atrioventrikulární blokáda druhého a třetího
stupně nekontrolovaná pacemakerem, klinicky zjevné srdeční selhání a kardiogenní šok.

Strana 3 (celkem 10)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i timolol je absorbován systematicky.
Vzhledem k adrenergnímu účinku timololu se mohou vyskytnout stejné typy
kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako u systémových
betablokátorů. Incidence systémových účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší než u
systémového podání. Opatření ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.

Ostatní betablokátory
Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být zesíleny v případě, že se
timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové betablokátory. Klinická odpověď u těchto pacientů má být
důkladně sledována. Používání dvou topických betablokátorů současně se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. koronární onemocnění srdce, Prinzmetalova angina a
srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými betablokátory má být kriticky posouzena nutnost
léčby očními betablokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou.
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním mají být sledovány projevy zhoršení onemocnění a výskyt
nežádoucích účinků.
Kvůli nežádoucímu vlivu betablokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokem 1.stupně mají podávat
betablokátory vždy s opatrností.

Cévní poruchy
Pacienty se závažnou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. těžká forma Raynaudovy nemoci nebo
Raynaudova syndromu) je nutno léčit s opatrností.

Respirační poruchy
U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních betablokátorů hlášeny respirační
nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu. U pacientů s mírnou či středně těžkou formou
chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má být přípravek Fotil a Fotil Forte používán s opatrností a
pouze v případě, že potenciální prospěšnost léčby převažuje její možná rizika.

Hypoglykemie/Diabetes mellitus
Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mají být podávány betablokátory
s opatrností, protože mohou maskovat příznaky a známky akutní hypoglykemie.

Hypertyreóza
Betablokátory mohou také maskovat příznaky hyperthyreózy.

Anafylaktické reakce
Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze,
kterým byly podány betablokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném působení těchto alergenů a
nemusí reagovat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce adrenalinem.

Chirurgická anestezie
Oční betablokátory mohou blokovat systémový účinek beta agonistů (např. adrenalinu). Anesteziolog má být
informován, jestli oční kapky, používané pacientem obsahují timolol.

Korneální poruchy
Oční betablokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni
s opatrností.

Odchlípení choroidey
Bylo hlášeno odchlípení choroidey po filtračním zákroku při současném podání léků potlačujících tvorbu
komorové tekutiny (např. timolol a acetazolamid).
Strana 4 (celkem 10)
Oční kapky Fotil a Fotil, forte obsahují benzalkonium-chlorid jako konzervační prostředek,
který může vyvolávat podráždění oka a zbarvení měkké kontaktní čočky. Pokud je nezbytné používat
kontaktní čočky během léčby přípravky Fotil,/Fotil Forte, musí být kontaktní čočky před aplikací kapek
vyjmuty a znovu nasazeny nejdříve za 15 minut po aplikaci.

Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný film a
povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka a u pacientů s možným
poškozením rohovky.

Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby.

Pediatrická populace

Roztok timololu má být použit s opatrností u mladých pacientů s glaukomem (viz též bod 5.2).
Je důležité informovat rodiče o možných nežádoucích účincích, aby mohli okamžitě ukončit terapii.
Příznaky, které mají být monitorovány, jsou například kašel a sípání.
Vzhledem k možnosti apnoe a Cheyne-Stokesova dýchání, má být přípravek používán s extrémní opatrností
u novorozenců, kojenců a mladších dětí. Přenosný apnoe monitor může být také užitečný pro novorozence
používající timolol.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí s touto léčivou látkou.

Existuje možnost vzniku aditivních účinků vedoucích k hypotenzi a / nebo výrazné bradykardii, pokud je
oční beta-blokátor podáván současně s perorálními blokátory kalciových kanálů, beta-adrenergní blokátory,
antiarytmiky (včetně amiodaronu), digitalisovými glykosidy, parasympatomimetiky, guanethidinem.

Je-li podáván Fotil nebo Fotil Forte pacientům, kteří současně dostávají léky působící depleci katecholaminu
(např. reserpin), doporučuje se jejich pečlivé sledování. Případné aditivní účinky mohou vyvolat hypotenzi
a/nebo zřetelné bradykardie, které pak mohou zapříčinit závrať, synkopu nebo posturální hypotenzi.

Má se postupovat opatrně při současné aplikaci očních roztoků Fotil nebo Fotil Forte a perorálních nebo
intravenózních blokátorů kalciových kanálů kvůli možným poruchám atrioventrikulárního vedení, selhání levé
srdeční komory a hypotenzi.

Pacientům s poruchou srdeční činnosti nemají být současně podávány oční roztoky Fotil a Fotil Forte s
blokátory kalciových kanálů.

Byla hlášena zesílená beta-blokáda (tj. snížená tepová frekvence, myokardiální deprese) při současné léčbě
CYP2D6 inhibitory (tj. chinidinem, fluoxetinem, paroxetinem) a timololem.

Příležitostně byly hlášeny případy mydriázy, když byly oční betablokátory používány spolu s adrenalinem
(epinefrinem).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití timolol-maleinátu u těhotných žen. Timolol-maleinát nemá být
používán během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod
4.2.

Epidemiologické studie s perorálně podávanými betablokátory neprokázaly malformativní účinky, ale bylo
pozorováno riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního podání betablokátorů. Navíc byly
symptomy systémové blokády (tj.bradykardie, hypotenze, respirační tíseň, hypoglykemie) pozorovány u
Strana 5 (celkem 10)
novorozenců, když byly betablokátory podávány matce až do doby porodu. Pokud je timolol podáván matce
až do doby porodu, novorozenci mají být první den po narození pečlivě monitorováni.

Kojení
Betablokátory se vylučují do mateřského mléka. Avšak, při terapeutických dávkách timololu v očních
kapkách je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství léčivé látky, aby
vyvolalo klinické projevy systémové beta blokády u kojence. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz
bod 4.2.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Možné nežádoucí účinky jako je závrať a poruchy zraku mohou u některých pacientů ovlivnit schopnost řídit
motorové vozidlo nebo obsluhovat stroje.. Mióza obvykle působí obtíže při adaptaci na tmu. Pacientovi má
být doporučena zvýšená opatrnost, pokud řídí za tmy.

4.8 Nežádoucí účinky

Většina očekávaných lokálních nežádoucích účinků očních roztoků Fotil/Fotil Forte je dána jeho
farmakologickými účinky.

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i timolol-maleinát je absorbován do
systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jako byly zaznamenány u systémových
betablokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší
než u systémového podání. Mezi očekávané nežádoucí účinky patří nežádoucí účinky pozorované u celé třídy
očních betablokátorů.

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi vzácné (<1/10000): anorexie

Psychiatrické poruchy

Méně časté (≥1/1 000 až <1/100): deprese
Vzácné (1/10000 až <1/1000): zmatenost, úzkost

Poruchy nervového systému

Časté (≥1/100 až <10): bolest hlavy

Vzácné (1/10000 až <1/1000): parestézie

Poruchy oka

Časté (≥1/100 až <10): Známky a příznaky podráždění očí (např. pálení, štípání, svědění, slzení, zarudnutí),
podráždění, bolest oka, ciliární spasmus, neostré vidění, temporální a supraorbitální bolest hlavy a navozená
myopie, snížená ostrost zraku ve špatném osvětlení (v důsledku miózy)

Méně časté (≥1/1 000 až <1/100): snížená citlivost rohovky, keratitida

Vzácné (1/10000 až <1/1000): odchlípení sítnice, ztuhlost duhovky a cysty duhovky, reverzibilní zákal
čočky (při dlouhodobém používání), suché oči, alergický zánět, blefaritida

Srdeční poruchy

Méně časté (≥1/1 000 až <1/100):bradykardie
Strana 6 (celkem 10)

Vzácné (1/10000 až <1/1000): městnavé srdeční selhání, arytmie,

Cévní poruchy

Vzácné (1/10000 až <1/1000): Hypotenze

Velmi vzácné (<1/10000): Netrombocytopenická purpura

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Vzácné (1/10000 až <1/1000): bronchospasmus (převážně u pacientů s již existujícím bronchospastickým
onemocněním), astmatický záchvat, kongesce nosu

Gastrointestinální poruchy

Méně časté (≥1/1 000 až <1/100): nevolnost

Vzácné (1/10000 až <1/1000): průjem, zvýšené slinění, bolest v břiše

Velmi vzácné (<1/10000): retroperitoneální fibróza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Velmi vzácné (<1/10000): myalgie

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Velmi vzácné (<1/10000): sexuální dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté (≥1/1 000 až <1/100): astenie

Vzácné (1/10000 až <1/1000): pocení

Další nežádoucí účinky byly pozorovány u očních beta-blokátorů a potenciálně se mohou vyskytnout u
přípravku Fotil/Fotil Forte:

Poruchy imunitního systému
Systémové alergické reakce včetně angioedému, lokalizované a generalizované vyrážky, svědění,
anafylaktická reakce

Poruchy metabolismu a výživy
Hypoglykemie

Psychiatrické poruchy
Nespavost, noční můry, ztráta paměti, halucinace

Poruchy nervového systému
Synkopa, cerebrovaskulární příhoda, mozková ischémie, zvýšení příznaků a známek myastenia gravis,
závratě

Strana 7 (celkem 10)
Poruchy oka
Příznaky a známky podráždění očí:tj. pálení, píchání, svědění, slzení, zarudnutí), blefaritida, keratitida,
rozmazané vidění, odchlípení choroidey po filtračním zákroku (viz bod 4.4), snížená citlivost rohovky, pocit
suchého oka, korneální eroze, ptóza, diplopie

Srdeční poruchy
Bolest na hrudi, palpitace, edém, atrioventrikulární blok, srdeční zástava, srdeční selhání

Cévní poruchy
Raynaudův fenomén, syndrom studených rukou a nohou

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: bronchospasmus (převážně u pacientů s preexistující bronchospastickou chorobou), dušnost, kašel

Gastrointestinální poruchy
Dysgeuzie, nauzea, dyspepsie, průjem, sucho v ústech, bolest břicha, zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie, psoriaziformní vyrážka nebo exacerbace psoriázy, kožní vyrážka

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Snížené libido

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava

Glaukomatózní oko se může během dlouhodobého používání stát na přípravky Fotil a Fotil Forte rezistentním.
Nicméně riziko, že se vyvine rezistence vůči kombinovaným očním kapkám, je menší než stejné riziko u jiných
přípravků pro léčbu glaukomu, které obsahují jedinou léčivou látku.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Vzhledem k vysoké absropci v systémové cirkulaci lze v případě předávkování očekávat těžké systémové
nežádoucí účinky: bradykardii, hypotenzi, bronchospazmus a akutní srdeční selhání.

Léčba
Pro léčbu těžké bradykardie nebo bronchospasmu lze podat intravenózně isoprenalin, dobutamin pro zvládnutí
hypotenze a konvenční terapii digitalisem, diuretiky a kyslíkem pro léčbu akutního srdečního selhání.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutické skupina: antiglaukomatika a miotika, parasympatomimetika.
Strana 8 (celkem 10)
ATC kód: S01ED
Pilokarpin je přímo působící parasympatomimetikum. Když je pilokarpin aplikován do oka, vyvolává pupilární
konstrikci, akomodační křeč a přechodné zvýšení nitroočního tlaku, po němž následuje trvalejší pokles tlaku.
Předpokládá se, že snížení nitroočního tlaku je způsobeno konstrikcí hladkých svalů sfinkteru duhovky a
ciliárního svalu, která způsobí zvýšení tahu na ostruhu bělimy, který rozšíří úhel přední oční komory a
fyzikálně změní konfiguraci trabekulární síťoviny, takže se usnadní odtékání komorové vody. Pilokarpin se
používal v roztocích od 1 do 5% jako miotikum k zúžení zornice a snížení nitroočního tlaku u několika typů
glaukomu již od počátku dvacátého století.

Timolol je beta-adrenergní blokátor, který velmi účinně zabraňuje interakci sympatomimetických
neurotransmiterů s receptory typu beta-1 i beta-2. Nemá významný vlastní sympatomimetický účinek, ani
lokálně anestetický účinek. Účinek snižování nitroočního tlaku je nejpravděpodobněji důsledkem snížení
tvorby komorové vody. Blokáda beta-adrenergních receptorů celkově snižuje minutový objem u zdravých
jedinců i pacientů trpících srdeční chorobou. U pacientů s těžkou poruchou funkce myokardu může blokáda
beta-adrenergních receptorů inhibovat stimulační účinek sympatického nervového systému, který je nezbytný
k udržení dostatečné srdeční činnosti. Blokáda beta-receptorů v průduškách a průdušinkách má za následek
zvýšenou rezistenci v dýchacích cestách z důvodu neomezené parasympatické činnosti. Takový účinek je u
pacientů s astmatem nebo jiným bronchospastickým stavem potenciálně nebezpečný.

Timolol se používá při léčbě hypertenze a stenokardie, ale jeho hlavní využití je při léčbě glaukomu.

Kombinací pilokarpinu a timololu v jedné kapce se očekává aditivní snížení nitroočního tlaku, protože
působení pilokarpinu a timololu na snižování tlaku je zprostředkováváno prostřednictvím různých
mechanismů. Po aplikaci očního roztoku Fotil lokálně do oka, dojde k poklesu zvýšeného, stejně jako
normálního nitroočního tlaku bez ohledu na to, zda je provázen glaukomem či nikoliv. Zvýšený nitrooční tlak
je hlavním rizikovým faktorem patogeneze zúžení zorného pole u glaukomu. U pacientů, kteří mají glaukom
s uzavřeným úhlem přední oční komory, je bezprostředním cílem léčby znovu úhel otevřít. K tomu je zapotřebí
zúžit zornici miotikem. Beta-adrenergní blokátor sám o sobě má na zornici malý nebo žádný účinek. Fotil má
ve svém složení miotikum a může se proto používat i ke snižování zvýšeného nitroočního tlaku u glaukomu s
uzavřeným úhlem.

Pediatrická populace

K dispozici jsou pouze omezené údaje o použití timololu (0,25%, 0,50% dvakrát denně jedna kapka) v
pediatrické populaci po dobu maximálně 12 týdnů. Jedna malá, dvojitě zaslepená, randomizovaná,
publikovaná klinická studie provedená na 105 dětech (n = 71 užívajících timolol) ve věku 12 dní až 5 let, do
jisté míry prokazuje, že timolol v indikaci primární kongenitální a primární juvenilní glaukom je účinný při
krátkodobé léčbě.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Je-li pilokarpin do spojivkového vaku oka aplikován ve formě očních kapek, proniká rychle rohovkou.
Akomodační spazmus a pupilární konstrikce začínají již 10 minut po místní aplikaci pilokarpinu a tyto účinky
dosáhnou maxima během jedné hodiny. Mióza a snížení nitroočního tlaku trvají po několik hodin, ale
akomodační spazmus zmizí již během 2 hodin.
Po lokálním podání pilokarpinu dochází k absorpci do systémové cirkulace přes konjunktivální a nasální
sliznici.

Také timolol, který je aplikován do spojivkového vaku ve formě očních kapek, proniká rychle rohovkou.
Nitrooční tlak se sníží během 2 hodin, maximálního účinku je dosaženo během 3 až 4 hodin a účinek trvá po
dobu 8 až 16 hodin. Počátek snižování nitroočního tlaku, který následuje po podání Fotilu, může být obvykle
zjištěn během půl hodiny po jednotlivé dávce. Maximální účinek se obvykle dostaví během tří hodin a
významné snížení nitroočního tlaku lze udržet po dobu až 20 hodin u jediné dávky.
Po lokálním podání timololu dochází k absorpci do systémové cirkulace přes konjunktivální a nasální sliznici.
Strana 9 (celkem 10)
Timolol je dobře absorbován i po perorálním podání, ale podléhá výraznému first-pass metabolismu. Vylučuje
se především ledvinami.

Účinek, který má benzalkonium-chlorid na vstřebávání léčivých složek obsažených v očních kapkách Fotil, je
minimální a nemá klinickou důležitost.

Pediatrická populace

Jak již bylo potvrzeno z dat u dospělých, 80% všech očních kapek projde nazolakrimálním systémem, kde
může být rychle vstřebán do krevního oběhu přes nosní sliznice, spojivky, nazolakrimální kanál, orofaryngu
a střev nebo kůže z přebytku slz.
Vzhledem k tomu, že objem krve je u dětí menší než u dospělých, je třeba vzít v úvahu vyšší koncentrace v
oběhu. Kromě toho mají novorozenci nezralé metabolické enzymatické dráhy a to může vést ke zvýšení
eliminačního poločasu a zesílení nežádoucích účinků.
Omezené údaje ukazují, že plazmatická hladina timololu u dětí, zejména u kojenců, po 0,25% výrazně
převyšuje hladinu u dospělých po 0,50%, a předpokládá se zvýšené riziko nežádoucích účinků, jako je
bronchospasmus a bradykardie.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Během dlouhodobých studií, při nichž se používaly extrémně vysoké dávky, přesahující stonásobek maximální
doporučené perorální dávky u člověka (1 mg/kg/den) bylo zjištěno, že timolol zvyšuje výskyt adrenálních
feochromocytomů u potkanů a plicních tumorů a děložních polypů u myší. Ukázalo se, že dávky nižší než mg/kg/den nemají žádný mutagenní či karcinogenní potenciál nebo vliv na snížení fertility Jedna oční kapka
přípravku Fotil obsahuje asi 0,2 mg timololu. Karcinogenní nebo mutagenní potenciál Fotilu nebyl
vyhodnocen.

Bylo zjištěno, že timolol i pilokarpin vyvolávají poškození epitelu rohovky u králíků během jednoměsíční
místní aplikace. Tato mírná cytotoxicita je reverzibilní. Vstřebávání, akutní podráždění a až 6měsíční
chronická toxicita očních roztoků Fotil a Fotil Forte byly vyhodnocovány v šesti studiích s celkem 194 králíky.
Podle častých očních vyšetření a podle nekropsie, biochemických výsledků a makroskopických a
histopatologických vyšetření není žádný důkaz jakéhokoliv dráždivého nebo toxického účinku, který by mohl
souviset s očními roztoky Fotil, když se podávají dvakrát denně.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Benzalkonium-chlorid
Monohydrát kyseliny citronové
Dihydrát natrium-citrátu
Hypromelosa
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Fotil, Fotil Forte: 3 roky, po prvním otevření 1 měsíc.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Fotil, Fotil Forte:
Strana 10 (celkem 10)
Uchovávejte v chladničce (2 C–8 C), lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po prvním otevření lahvičky: Uchovávejte při teplotě do 25 C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Fotil, Fotil Forte:
Obal: průhledná LDPE lahvička s kapátkem, modrý PE uzávěr, krabička.

Velikost balení:
Fotil, Fotil Forte: 5 ml.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Oční podání.
Balení je připraveno k okamžitému použití. Po prvním otevření 5 ml lahviček spotřebovat oční kapky během
měsíce.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Santen Oy
Niittyhaankatu 33720 Tampere
Finsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Fotil: 64/316/98-C
Fotil Forte: 64/318/98-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25.11.1998
Datum posledního prodloužení registrace: 10.11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 3.