FINEX - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

FINEX 5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje finasteridum 5 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje monohydrát laktózy, propylenglykol.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Popis přípravku: modré hladké kulaté bikonvexní potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

FINEX je indikován k léčbě a kontrole benigní hyperplazie prostaty (BPH) a k prevenci
urologických příhod s cílem:
- snížit riziko akutní retence moči
- snížit riziko provedení chirurgického výkonu včetně transuretrální resekce prostaty (TURP)
a prostatektomie.

FINEX způsobuje regresi zvětšené prostaty, zlepšuje průtok moči a zmírňuje symptomy v
souvislosti s BPH.

K léčbě přípravkem FINEX jsou indikováni pouze pacienti s hyperplazií prostaty.

4.2 Dávkování a způsob podání

FINEX je určen k perorálnímu podání.

Doporučené dávkování je jedna tableta (5 mg) denně spolu s jídlem anebo nalačno. Tableta se
polyká celá, nesmí se rozdělit ani rozdrtit (viz bod 6.6).
Přestože zlepšení bývá patrné již za krátkou dobu, může být nutné pokračovat v léčbě
nejméně 6 měsíců, aby se objektivně zjistilo, zda bylo dosaženo uspokojujícího výsledku.

Dávkování při poruše funkce jater
Údaje o léčbě pacientů s poruchou jaterních funkcí nejsou k dispozici.


Dávkování při poruše funkce ledvin
Farmakokinetické studie ukázaly, že není třeba upravovat dávky finasteridu u pacientů,
jejichž clearance kreatininu je vyšší než 9 ml/min. S podáváním finasteridu pacientům s
dialýzou chybí zkušenosti.

Dávkování u starších pacientů
Úpravy dávkování nejsou nutné přesto, že farmakokinetické studie ukázaly slabě sníženou
eliminaci finasteridu u pacientů starších 70 let.

4.3 Kontraindikace

FINEX není indikován u žen a u dětí.
FINEX je kontraindikován v těchto případech:

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
- Těhotenství – použití u žen těhotných anebo u žen fertilního věku (viz bod 4.Expozice finasteridu – riziko pro plody mužského pohlaví).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecně
• Pacienty s velkým objemem reziduální moči a/nebo výrazně sníženým proudem moči
je třeba pečlivě monitorovat, aby se zabránilo komplikacím způsobeným obstrukcí. Je
třeba zvážit i možnost chirurgického zákroku.
• U pacientů léčených finasteridem se doporučuje konzultace urologa.
• Před zahájením léčby finasteridem je třeba vyloučit obstrukci z důvodu trilobární
hyperplazie prostaty.
• Neexistují zkušenosti u pacientů s poruchou funkce jater. Jelikož je finasterid
metabolizován v játrech (viz bod 5,2), je nutná opatrnost u pacientů s poruchou funkce
jater, jelikož u nich může dojít ke zvýšení plazmatických hladin finasteridu.


Ovlivnění hodnot PSA a detekce karcinomu prostaty
Dosud nebyl zjištěn příznivý účinek u pacientů s karcinomem prostaty léčených finasteridem.

Pacienti trpící BHP (benigní hyperplazií prostaty) a zvýšenými hodnotami prostatického
specifického antigenu (PSA) byli sledováni v kontrolovaných klinických studiích za
sériového monitorování PSA a biopsií prostaty. V těchto studiích se u pacientů s BHP
neukázalo, že by finasterid měnil podíl detekce prostatického karcinomu, a celkový podíl
výskytu karcinomu prostaty se významně nelišil u pacientů, užívajících finasterid a
užívajících placebo.

Před zahájením terapie přípravkem FINEX a periodicky i potom se doporučuje provádět
digitální rektální vyšetření i další sledování možného výskytu karcinomu prostaty. K detekci
karcinomu prostaty se používá také stanovení PSA. V zásadě hodnoty PSA > 10 ng/ml
(Hybritech) vyžadují další sledování a uvážení biopsie; při hodnotách PSA mezi 4 a 10 ng/ml
se doporučují další kontroly. Hodnoty PSA se u mužů s karcinomem prostaty a bez něho
značnou měrou překrývají. Proto u mužů s BHP hodnoty PSA normálního rozsahu nevylučují

karcinom prostaty, bez zřetele k léčení přípravkem FINEX. Základní hodnota PSA < 4 ng/ml
karcinom prostaty nevylučuje.

Finasterid snižuje sérové hodnoty PSA přibližně o 50 % u pacientů s BHP, a to i za
přítomnosti karcinomu prostaty. Toto snížení koncentrace PSA v séru je třeba brát v úvahu při
hodnocení PSA u pacientů s BHP léčených finasteridem, snížení nevylučuje současný
karcinom prostaty. Toto snížení se dá očekávat při jakýchkoli výchozích hodnotách PSA,
může však být u jednotlivých pacientů individuálně rozdílné. Analýza údajů o PSA,
získaných u více než 3000 pacientů ve 4 roky trvající dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované klinické studii PLESS (Proscar Long-term Efficacy and Safety study)
s finasteridem potvrdila, že u typického pacienta léčeného finasteridem po šest měsíců anebo
déle je třeba nalezené hodnoty PSA násobit dvěma pro srovnání s normálními hodnotami
neléčených mužů. Tato úprava uchovává citlivost a specifičnost stanovení PSA a zachová i
schopnost této metody odhalit karcinom prostaty.

U pacientů léčených finasteridem je třeba každé setrvávající zvýšení hodnot PSA pečlivě
sledovat a při hodnocení uvážit i možnost, že pacient přestal FINEX užívat.

Podíl volného PSA (volný PSA/ veškerý PSA) není při terapii finasteridem významně snížen
a zůstává i při této terapii konstantní. Poměr volného k celkovému PSA zůstává konstantní i
při působení finasteridu 5 mg. Jestliže se jako pomůcka pro detekci karcinomu prostaty
používá jako procento volného PSA, není třeba žádných úprav.



Interakce látky s laboratorními testy

Ovlivnění hodnot PSA
Koncentrace PSA v séru je závislá na pacientově věku a na objemu prostaty, a objem prostaty
je závislý na pacientově věku. Při hodnocení laboratorních stanovení PSA je třeba vzít
v úvahu skutečnost, že se hodnoty PSA snižují u pacientů léčených finasteridem 5 mg. U
většiny pacientů nastane rychlý pokles PSA v prvních měsících léčby, a potom se hodnota
PSA ustálí na nové hladině. Hladina po léčbě odpovídá přibližně polovině hodnot před
léčbou. Proto se u typického pacienta léčeného finasteridem po dobu 6 měsíců nebo déle
nalezené hodnoty PSA mají pro srovnání s normálním rozsahem hodnot u neléčeného muže
násobit dvěma. O klinické interpretaci viz

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití,

Ovlivnění hodnot PSA a detekce karcinomu prostaty.

Karcinom prsu u mužů
U mužů užívajících finasterid v dávkách 5 mg byl v průběhu klinických studií a
v postmarketingovém období popsán karcinom prsu. Lékaři mají pacienty poučit, aby
urychleně oznámili jakékoli změny tkáně prsů, např. uzlíky, bolest, gynekomastii nebo výtok
z bradavek.

Pediatrická populace

FINEX není indikován pro použití u dětí.
Bezpečnost a účinnost u dětí nebyly sledovány.

Jaterní insuficience
Vliv insuficience jater na farmakokinetiku finasteridu nebyl studován.


Změny nálady a deprese
U pacientů léčených finasteridem 5 mg byly hlášeny změny nálady včetně depresivní
nálady, deprese a ojediněle sebevražedných myšlenek. Pacienti mají být sledováni s
ohledem na psychiatrické symptomy, a pokud se vyskytnou, má být pacientům
doporučeno, aby se poradili s lékařem.

Přípravek FINEX obsahuje monohydrát laktózy, propylenglykol a sodík.
Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy
nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,3 mg propylenglykolu v jedné tabletě.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované
tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Klinicky významné lékové interakce nebyly popsány. Finasterid se primárně metabolizuje
působením systému cytochromu P450 3A4, významné ovlivnění tohoto systému finasteridem
však prokázáno nebylo. Bylo zjištěno, že riziko ovlivnění farmakokinetiky jiných látek
finasteridem je malé, je však pravděpodobné, že inhibitory a induktory cytochromu P450 3Aovlivní koncentraci finasteridu v plazmě. Na základě zjištěných bezpečnostních limitů však
není pravděpodobné, že by současná použití takových inhibitorů vedlo ke změnám klinického
významu. Klinicky významné interakce nebyly zjištěny s propranololem, digoxinem,
glibenklamidem, warfarinem, theofylinem ani fenazonem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Finasterid je kontraindikován u žen těhotných anebo u žen, které by mohly otěhotnět (viz bod
4.3).

Protože inhibitory 5α-reduktázy mají schopnost inhibovat konverzi testosteronu na
dihydrotestosteron, mohou tyto látky včetně finasteridu vyvolat abnormality zevních genitálií
mužského plodu, podávají-li se těhotné ženě (viz bod 5.3).

Expozice finasteridu – riziko pro mužský plod
Těhotné ženy a ženy, které by mohly otěhotnět, nesmějí manipulovat ani s poškozenými nebo
rozlomenými tabletami FINEX, protože by se finasterid mohl absorbovat a ohrozit mužský
plod (viz bod 4.6 - Těhotenství). Potahová vrstva tablet přípravku FINEX zabraňuje kontaktu
s léčivou látkou, pokud tablety nejsou poškozené anebo rozlomené.

Malá množství finasteridu byla také zjištěna ve spermatu mužů, kteří užívali 5 mg finasteridu
denně. Není známo, zda na mužský plod může působit nepříznivě, jestliže jeho matka je
vystavena kontaktu se spermatem pacienta, který užívá finasterid. Jestliže pacientova
partnerka je těhotná anebo jestliže by mohla otěhotnět, musí proto pacient zabránit kontaktu
své partnerky se spermatem (např. používáním kondomu) anebo přerušit léčbu finasteridem.


Kojení
Přípravek FINEX není indikován pro užití u žen. Není známo, zda se finasterid vylučuje do
mateřského mléka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není známo, že by přípravek FINEX ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla anebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky jsou impotence a snížení libida. Tyto účinky se obvykle objeví
na začátku terapie a většinou při pokračování léčby ustoupí.

Nežádoucí účinky hlášené během klinických hodnocení a/nebo po uvedení léku na trh jsou
uvedeny v následující tabulce. Frekvence nežádoucích účinků je stanovena následovně:
Velmi časté ( ≥1/10)
Časté (> 1/100 až < 1/10)
Méně časté: (>1/1000 až <1/100)
Vzácné (> 1/10000 až <1/1000)
Velmi vzácné (<1/10000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Frekvenci nežádoucích účinků v průběhu postmarketingového užívání nelze určit, protože
jsou zaznamenány na základě spontánních údajů.


Třídy orgánových systémů Frekvence nežádoucího účinku
Poruchy imunitního systému Není známo: reakce hypersenzitivity
(angioedém) včetně otoku rtů, jazyka, krku a
obličeje
Psychiatrické poruchy Časté: snížené libido
Není známo: deprese, úzkost, snížení libida,
které pokračovalo i po ukončení léčby
Srdeční poruchy Není známo: palpitace
Poruchy jater a žlučových cest Není známo: zvýšení hodnot jaterních enzymů
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté: rash
Není známo: pruritus, urtikarie
Poruchy reprodukčního systému a prsu Časté: impotence
Méně časté: poruchy ejakulace, napětí v prsech,
zvětšení prsů
Není známo: bolestivost varlat, erektilní
dysfunkce, která pokračuje i po ukončení léčby;
mužská neplodnost a/nebo špatná kvalita spermií
Vyšetření Časté: snížený objem ejakulátu

Dále bylo hlášeno z klinických studií a po uvedení přípravku na trh: karcinom prsu u mužů (viz
bod

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Léková terapie prostatických symptomů (MTOPS, Medical Therapy of Prostate Symptoms)
Studie MTOPS srovnávala účinky finasteridu v dávce 5 mg denně (n = 768), doxazosinu nebo 8 mg denně (n = 758) kombinace finasteridu 5 mg denně s doxazosinem 4 nebo 8 mg
denně (n = 786) a placeba (n = 737). V této studii bezpečnost a snášenlivost kombinované
terapie vcelku odpovídala profilu těchto parametrů u jednotlivých složek. Frekvence poruch
ejakulace u pacientů s kombinovanou terapií byla srovnatelná se součtem frekvencí těchto
nežádoucích účinků při obou monoterapiích.

Údaje o dlouhodobém užívání
V placebem kontrolované 7 let trvající studii sledující 18 882 zdravých mužů, z nichž u byly k dispozici výsledky punkční biopsie prostaty, byl zjištěn karcinom prostaty u 803 (18,%) mužů užívajících finasterid a u 1147 (24,4 %) mužů užívajících placebo. Ve skupině
léčené finasteridem mělo 280 mužů (6,4 %) karcinom prostaty se skóre 7 – 10 podle
Gleasona, zjištěným jehlovou biopsií – oproti 237 (5,1 %) ve skupině placebové. Z celkového
počtu případů karcinomu prostaty, diagnostikovaných v této studii, přibližně 98 % bylo
klasifikováno jako intrakapsulární (stadium T1 nebo T2). Vztah mezi dlouhodobým užíváním
finasteridu a tumory s Gleasonovým skóre 7 – 10 není znám.

Laboratorní nálezy
Při hodnocení laboratorních stanovení PSA je třeba vzít v úvahu skutečnost, že hodnoty PSA
jsou u pacientů léčených přípravkem FINEX sníženy (viz bod

4.4 Zvláštní upozornění a

opatření pro použití).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyly zjištěny nežádoucí účinky po jednotlivé dávce až 400 mg finasteridu ani po
dlouhodobé aplikaci 80 mg denně po dobu 3 měsíců.
Není doporučena žádná specifická léčba předávkování finasteridem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory testosteron-5α-reduktázy.
ATC kód: G04CB

Finasterid je syntetický 4-azasteroid, specifický kompetitivní inhibitor intracelulárního
enzymu 5-α-reduktázy typu II. Tento enzym konvertuje testosteron na účinnější androgen
dihydrotestosteron (DHT). Prostata, a proto i hyperplastická prostatická tkáň, jsou svou
normální funkcí i růstem závislé na konverzi testosteronu a na DHT. Finasterid nemá afinitu
k androgennímu receptoru.

Benigní hyperplazie prostaty (BPH) se vyskytuje u většiny mužů ve věku nad 50 let a její
prevalence se s věkem zvyšuje. Epidemiologické studie naznačují, že zvětšení prostaty
trojnásobně zvyšuje riziko akutní retence moči a chirurgického výkonu na prostatě. U mužů
se zvětšením prostaty existuje i třikrát vyšší pravděpodobnost středně těžkých až těžkých
močových symptomů a zmenšení průtoku moči než u mužů s malou prostatou. Vývoj a
zvětšení prostatické žlázy a následná BPH závisí na účinném androgenu, dihydrotestosteronu
(DHT). Testosteron, produkovaný testes a adrenálními žlázami, je rychle přeměněn na DHT
5alfa-reduktázou typu II, především v prostatě, játrech a kůži, kde je enzym vázán nejčastěji
na jádra buněk těchto tkání.

U pacientů s BPH bylo prokázáno, že finasterid, užívaný po dobu 4 let v dávce 5 mg/den,
redukoval koncentrace DHT v oběhu přibližně o 70 % a byl doprovázen střední redukcí
objemu prostaty přibližně o 20 %. Navíc PSA byl redukován přibližně o 50 %, což odpovídá
snížení růstu epiteliálních buněk. Suprese hladin DHT a regrese hyperplazie prostaty spolu s
doprovodným snížením hladin PSA bylo ve studiích zachováno po dobu až 4 let. V těchto
studiích byly hladiny cirkulujícího testosteronu zvýšeny přibližně o 10-20 %, zůstaly však ve
fyziologickém rozmezí.

Informace z nedávno dokončené sedmileté, placebem kontrolované studie, do níž bylo
zařazeno 18882 mužů ve věku 55 let a více, s normálním výsledkem digitálního vyšetření
rekta a s hodnotou PSA <= 3,0 ng/ml, mohou být významné pro muže s BPH, kteří se v
současnosti léčí přípravkem FINEX. Na konci studie byly k dispozici údaje o výsledcích
biopsie tenkou jehlou vhodné pro analýzu od 9060 mužů. V této studii byl karcinom prostaty
zjištěn u 803 (18,4 %) mužů užívajících PROSCAR a u 1147 (24,4 %) mužů užívajících
placebo (viz bod

4.8. Nežádoucí účinky, Další dlouhodobé údaje). FINEX není indikován ke

snížení rizika rozvoje karcinomu prostaty.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání 14C-finasteridu člověku se 39 % vyloučilo ve formě metabolitů močí,
57 % stolicí. V moči nelze zjistit nezměněný finasterid. V této studii byly identifikovány metabolity, jejich inhibiční účinnost na 5alfa-reduktázu dosahuje jenom zlomku účinnosti
finasteridu.

Biologická dostupnost
Biologická dostupnost po p.o. podání je ve srovnání s podáním i.v. zhruba 80 %. Příjem
potravy biologickou dostupnost neovlivňuje.
Maximální hladiny finasteridu v plazmě jsou dosaženy zhruba za 2 hodiny po p.o. podání.
Látka se absorbuje po dobu cca 6 až 8 hodin. Střední eliminační poločas je přibližně 6 hodin.
Na bílkoviny krevní plazmy se váže cca 93 % látky. Plazmatická clearance je asi 165 ml/min,
zdánlivý distribuční objem přibližně 76 litrů.

U starších pacientů je eliminace finasteridu mírně zpomalena. Eliminační poločas se
prodlužuje s postupujícím věkem od přibližně 6 hodin (u mužů ve věku 18 až 60 let) až na
přibližně 8 hodin (u mužů starších než 70 let). Protože tyto nálezy nejsou klinicky významné,
není nutná redukce dávek u starších osob.
U pacientů s chronickou insuficiencí ledvin (s kreatininovou clearancí od 9 do 55 ml/min/1,m2) se kinetické parametry po jednorázovém podání 14C-finasteridu neliší od parametrů u
zdravých dobrovolníků. Neliší se ani vazba na bílkoviny. Určitý podíl metabolitů, které by se
obvykle vyloučily močí, se v těchto případech vyloučí stolicí. Zvýšené vylučování stolicí
zřejmě kompenzuje sníženou exkreci metabolitů ledvinami. U pacientů s insuficiencí ledvin,
kteří nejsou závislí na dialýze, není třeba upravovat dávkování. Zkušenosti s finasteridem u
pacientů, vyžadujících dialýzu, nejsou k dispozici.
Finasterid byl nalezen v cerebrospinálním likvoru pacientů po terapii trvající 7 až 10 dní;
nezdá se však, že by se finasterid hromadil přednostně v likvoru.
Finasterid byl také prokázán v seminální tekutině mužů, kteří dostávali 5 mg finasteridu
denně. Maximálně nalezené množství odpovídalo 1/50 až 1/100 minimální dávky (5 mikrog)
potřebné pro snížení hladiny cirkulujícího DHT u člověka.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity u samců potkanů
prokázaly snížení hmotnosti prostaty a semenných váčků, sníženou sekreci z přídatných
pohlavních žláz a snížený index fertility (způsobený primárním farmakologickým účinkem
finasteridu). Klinický význam těchto nálezů není jasný.
Stejně jako u ostatních inhibitorů 5alfa-reduktázy byla po podání finasteridu v gestačním
období pozorována feminizace samčích plodů potkanů. Intravenózní podání finasteridu
březím opicím rodu Rhesus v dávkách až do 800 ng denně v celém období vývoje embrya a
plodu nevedlo ke vzniku abnormalit u samčích plodů. Tyto dávky jsou 60-120krát vyšší než
nejvyšší odhadovaná expozice ženy finasteridem ze semene muže, který užívá 5 mg
finasteridu. Aby se potvrdila relevance vývoje plodu u modelu Rhesus vzhledem k vývoji
plodu u člověka, byl finasterid podán perorálně v dávkách 2 mg/kg/den (systémová expozice
(AUC) opic byla lehce vyšší (3x) než u mužů, kteří dostávali 5 mg finasteridu, nebo přibližně
1-2 milion krát vyšší než odhadované množství v semenu) březím samicím a tyto dávky měly
za následek abnormality vnějších pohlavních orgánů u samčích plodů. Žádné jiné abnormality
u samčích plodů nebyly pozorovány a žádné abnormality, které by souvisely s finasteridem,
nebyly pozorovány u samičích plodů při jakýchkoliv podaných dávkách.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, povidon, sodná sůl dokusátu, magnesuim-
stearát, mastek, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A).


Potahová vrstva tablety
Hypromelóza, propylenglykol, oxid titaničitý (E 171), mastek, indigokarmín (E 132).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 oC.


6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílý neprůhledný PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 30, 50 a 100 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Těhotné ženy a ženy, které by mohly otěhotnět, nesmějí manipulovat ani s poškozenými nebo
rozlomenými tabletami FINEX, protože by se finasterid mohl absorbovat a ohrozit mužský
plod. Potah tablet FINEX zabraňuje kontaktu s účinnou látkou, pokud tablety nejsou
poškozené anebo rozlomené.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

HEXAL AG, Industriestrasse 25, D-83607 Holzkirchen, Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/353/01-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 3. 4.


10. DATUM REVIZE TEXTU

15. 7.