DULCOLAX - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DULCOLAX 5 mg enterosolventní tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna enterosolventní tableta obsahuje bisacodylum 5 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: jedna tableta obsahuje 34,9 mg monohydrátu laktosy a 23,4 mg
sacharosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta
Kulaté, béžovo-žluté, bikonvexní obalené tablety s hladkým, lesklým povrchem.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Krátkodobá léčba zácpy.
Příprava pacientů k diagnostickým výkonům, použití v předoperační a pooperační péči, a při stavech,
které vyžadují podporu defekace.
Léčivý přípravek je indikován u dospělých, dospívajících a dětí od 4 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Krátkodobá léčba zácpy

Dospělí
- 2 tablety (5 - 10 mg) 1x denně

Je doporučeno začít s nejnižší dávkou. Dávka může být upravena až do maximální doporučené dávky
pro navození pravidelné stolice. Maximální doporučená denní dávka by neměla být překročena.

Pediatrická populace

Dospívající a děti starší 10let
- 2 tablety (5 - 10 mg) 1x denně

Je doporučeno začít s nejnižší dávkou. Dávka může být upravena až do maximální doporučené dávky
pro navození pravidelné stolice. Maximální doporučená denní dávka by neměla být překročena.

Děti 4 - 10 let
tableta (5 mg) 1x denně
Doporučená denní dávka by neměla být překročena.

Děti mohou přípravek užívat pouze pod dohledem lékaře.

Příprava k diagnostickým výkonům a předoperační příprava
Pro přípravu k diagnostickým výkonům, v předoperační a pooperační péči a při stavech, které vyžadují
podporu defekace, má být DULCOLAX užíván pod lékařským dohledem.

Dospělí
K dosažení úplného vyprázdnění střeva se jeden den před vyšetřením užijí 2 tablety (10 mg) ráno a tablety (10 mg bisakodylu) večer, následující den ráno se před vyšetřením podá laxativum
s okamžitým účinkem (např. Dulcolax čípky)

Pediatrická populace

Děti 4 – 10 let
Děti užijí jeden den před vyšetřením večer jednu tabletu (5 mg), následující den ráno před vyšetřením
pak užijí laxativum s okamžitým účinkem

Děti starší 10 let a dospívající
K dosažení úplného vyprázdnění střeva se jeden den před vyšetřením užijí 2 tablety (10 mg) ráno a tablety (10 mg) večer, následující den ráno se před vyšetřením podá laxativum s okamžitým účinkem
(např. Dulcolax čípky).

Způsob podání
Perorální podání.
Doporučuje se užít tablety večer před spaním, aby následující den ráno došlo k vyprázdnění.
Enterosolventní tablety se polykají vcelku a zapíjejí se přiměřeným množstvím tekutiny.
Enterosolventní tablety se nesmí užívat spolu s potravinami nebo přípravky snižujícími kyselost
v horní části gastrointestinálního traktu, jako je mléko, antacida nebo inhibitory protonové pumpy, aby
se předešlo předčasnému rozpuštění enterosolventního obalu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Ileus, střevní obstrukce, náhlá příhoda břišní s nutností chirurgického výkonu (včetně zánětu slepého
střeva), akutní zánětlivé střevní onemocnění.
Silná abdominální bolest spojená s nauzeou a zvracením, která může být známkou závažného
onemocnění.
Těžká dehydratace.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Podobně jako všechna laxativa by DULCOLAX neměl být užíván každodenně nebo po delší dobu bez
zjištění příčiny chronické zácpy.
Dlouhodobé nadměrné užívání může vyvolat poruchy rovnováhy tekutin a elektrolytů a hypokalemii.

Ztráty tekutin střevem mohou přispívat k dehydrataci. K příznakům dehydratace patří žízeň a oligurie.
U pacientů trpících ztrátou tekutin, kde dehydratace může být nebezpečná (například při renální
insuficienci, u starších pacientů), je nutno podávání přípravku DULCOLAX přerušit a jeho opakované
podávání zahájit jen pod lékařským dohledem.

Stimulační projímadla včetně přípravku DULCOLAX nepomáhají snižovat tělesnou hmotnost (viz
část Farmakologické vlastnosti).

Může dojít k hematochezii (výskytu krve ve stolici), která je obecně mírná a spontánně vymizí.
U pacientů, kteří užívali DULCOLAX, byly hlášeny závratě a/nebo synkopy. Detailní údaje, které
jsou k dispozici k těmto případům, naznačují, že šlo o synkopy spojené s defekací (nebo synkopy
způsobené tlakem při stolici), nebo šlo o vazovagální odpověď na bolesti břicha v souvislosti se
zácpou. Nemuselo tedy nutně jít o spojitost s podáváním samotného přípravku DULCOLAX.

Enterosolventní tableta DULCOLAX obsahuje 33,2 mg laktózy, odpovídající 66,4 mg laktózy
v maximální doporučené denní dávce pro dospělé, dospívající a děti od 10let. Pro radiodiagnostické
vyšetření to odpovídá 132,8 mg v maximální doporučené denní dávce pro dospělé. Pacienti se
vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktózy, např. galaktosemie, nesmí tento přípravek
užívat.
Enterosolventní tableta DULCOLAX obsahuje 23,4 mg sacharózy, odpovídající 46,8 mg sacharózy
v maximální doporučené denní dávce pro dospělé, dospívající a děti starší 10let. Pro radiografické
vyšetření to odpovídá 93,6 mg v maximální doporučené denní dávce pro dospělé. Pacienti se vzácnou
dědičnou poruchou intolerance fruktózy nesmí tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání diuretik nebo kortikosteroidů při užívání zvýšených dávek přípravku DULCOLAX
může zvyšovat riziko poruchy elektrolytové rovnováhy.
Porucha elektrolytové rovnováhy (např. hypokalémie) může vést ke zvýšení citlivosti na srdeční
glykosidy.
Současné užívání s jinými projímadly může zvýšit projevy gastrointestinálních nežádoucích účinků
přípravku DULCOLAX .

Enterosolventní tablety DULCOLAX se nesmí užívat spolu s potravinami nebo přípravky snižujícími
kyselost v horní části gastrointestinálního traktu, jako je mléko, antacida nebo inhibitory protonové
pumpy, aby se předešlo předčasnému rozpuštění enterosolventního obalu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici odpovídající studie na těhotných ženách. Dlouhodobé zkušenosti nepřinesly žádné
důkazy o nepříznivých nebo škodlivých vlivech při užívání během těhotenství. DULCOLAX se má
v těhotenství užívat jen po konzultaci s lékařem.

Kojení
Klinické údaje ukazují, že ani aktivní metabolit bisakodylu – BHPM
(bis-(p-hydroxyfenyl)-pyridyl-2-methan) ani jeho glukuronidy nejsou vylučovány do mateřského
mléka zdravých kojících žen.
DULCOLAX tedy lze během kojení užívat.

Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie vlivu na fertilitu u lidí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.

Nicméně pacienti by měli být poučeni, že vzhledem k vasovagální odpovědi (např. abdominální
spasmy) se může objevit závrať a/nebo synkopa. Pokud se u pacientů vyskytne abdominální spasmus,
musí se vyvarovat potenciálně nebezpečných činností, jako je řízení vozidel nebo obsluha strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby byly bolest břicha a průjem.

Vyjadřování frekvence podle MedDRA:
velmi časté ≥ časté ≥ 1/100 až  méně časté ≥ 1/1 000 až vzácné ≥ 1/10 000 až 1/1 velmi vzácné ( 1/10 000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit)


Poruchy imunitního systému
Vzácné: hypersenzitivní reakce, angioedém*, anafylaktické reakce*

Poruchy metabolismu a výživy
Vzácné: dehydratace*

Poruchy nervového systému
Méně časté: závrať
Vzácné: synkopa
Závrať a synkopa po podání bisakodylu souvisejí s vasovagální odpovědí (např. abdominální spasmus,
defekace).


Gastrointestinální poruchy
Časté: abdominální křeče, abdominální bolest, průjem, nauzea
Méně časté: abdominální obtíže, zvracení, hematochezie (krev ve stolici), anální a rektální potíže
Vzácné: kolitida * včetně ischemické kolitidy

*Nežádoucí účinek nebyl pozorován v žádné klinické studii s přípravkem DULCOLAX. Odhad je
založen na horní hranici 95% intervalu spolehlivosti, počítáno z celkového počtu léčených pacientů
v souladu s EU SmPC pokynem (3/3056, který se vztahuje k „vzácné“).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Při podávání vysokých dávek se může objevit vodnatá stolice (průjem), abdominální křeče a klinicky
závažné ztráty tekutin, draslíku a dalších elektrolytů.

DULCOLAX, stejně jako jiná laxativa, při dlouhodobém předávkování může způsobit chronický
průjem, bolesti břicha, hypokalemii, sekundární hyperaldosteronismus a vznik ledvinových kamenů.
V souvislosti s chronickým nadužíváním projímadel bylo také popsáno poškození tubulů ledvin,
metabolická alkalóza a sekundární svalová slabost způsobená hypokalemií.

Léčba
Po požití přípravku DULCOLAX lze minimalizovat nebo zabránit jeho vstřebávání navozením
zvracení nebo výplachem žaludku. Může být potřeba náhrady tekutin a potřeba korekce nerovnováhy
elektrolytů, zejména u dětí a starších osob.
Je vhodné zvážit podání spasmolytik.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kontaktní laxativa, ATC kód: A06ABBisakodyl je lokálně působící projímadlo ze skupiny derivátů difenylmethanu. Jako kontaktní
laxativum s popsanými antiresorpčními účinky bisakodyl po hydrolýze v tlustém střevě stimuluje
peristaltiku tlustého střeva a podporuje zadržování vody, a následně elektrolytů, v lumen tlustého
střeva. To má za následek stimulaci defekace, zkrácení času střevní pasáže a změkčení stolice.

Jako laxativum, které působí v tlustém střevě, bisakodyl specificky stimuluje přirozený proces
vyprazdňování v dolní části gastrointestinálního traktu. Proto bisakodyl nemění trávení ani vstřebávání
energetických složek stravy a esenciálních živin v tenkém střevě.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním nebo rektálním podání je bisakodyl rychle hydrolyzován na léčivou látku
bis-(p-hydroxyfenyl)-pyridyl-2-methan (BHPM), zejména esterázami střevní sliznice.

Podání enterosolventních tablet vedlo k maximální plazmatické koncentraci BHPM mezi 4 a
10 hodinami od podání, zatímco projímavý účinek se objevil mezi 6 a 12 hodinami od podání. Naproti
tomu při podání bisakodylu ve formě čípku došlo k projímavému účinku v průměru přibližně 20 minut
od podání; v některých případech nastal projímavý účinek 45 minut po podání. Maximální
plazmatické koncentrace BHPM byly dosaženy za 0,5 – 3 hodiny po podání ve formě čípku.
Projímavý účinek bisakodylu tedy nekoreluje s plazmatickou hladinou BHPM. Místo toho BHPM
působí lokálně v dolních partiích střeva a neexistuje žádný vztah mezi projímavým účinkem a
plazmatickými koncentracemi léčivé látky. Proto mají enterosolventní tablety bisakodylu takovou
formu, která je odolná proti vlivu žaludeční a střevní sekrece. Výsledkem toho je uvolnění léčivé látky
zejména v tlustém střevě, které je také požadovaným místem působení léku.

Po perorálním nebo rektálním podání se jen malé množství léku vstřebává a je téměř úplně
konjugováno ve střevní stěně a v játrech, kde vzniká neaktivní BHPM glukuronid. Plazmatický
eliminační poločas BHPM glukuronidu byl odhadnut přibližně na 16,5 hodiny. Po podání
enterosolventních tablet bisakodylu bylo ve stolici zjištěno v průměru 51,8% dávky v podobě volného
BHPM a průměrně 10,5% dávky bylo zjištěno v moči v podobě BHPM glukuronidu. Po podání ve
formě čípku bylo v moči zjištěno průměrně 3,1% dávky ve formě BHPM glukuronidu. Stolice
obsahovala velké množství BHPM (90% celkové exkrece) spolu s malým množstvím nezměněného
bisakodylu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní perorální toxicita bisakodylu u hlodavců i mimo skupinu hlodavců je nízká a překročila dávku
g/kg. Psi tolerovali dávky až 15 g/kg. Hlavním klinickým příznakem akutní toxicity byl průjem,
snížení motorické aktivity a piloerekce.
Studie toxicity při opakovaném podávání v délce až 26 týdnů byly provedeny u potkanů, malých
laboratorních vepřů a u opic makak rhesus. Podle očekávání lék způsobil těžký průjem v závislosti na
dávce u všech druhů (kromě vepřů). Nedošlo k žádným zřetelným histopatologickým změnám a
zejména k žádné nefrotoxicitě v souvislosti s lékem. Bisakodylem indukoval proliferativní léze viděné
v močovém měchýři potkanů léčených 32 týdnů. Tyto proliferace nelze přisoudit samotnému
bisakodylu, jsou považovány za sekundární v důsledku vzniku mikrokaménků kvůli změnám
v močových elektrolytech, a proto pro člověka nejsou považovány za klinicky významné.
Data z rozsáhlé sady bakteriálních a savčích testovacích systémů mutagenicity neprokázala genotoxický
potenciál bisakodylu. Bisakodyl také nevedl k žádnému významnému nárůstu morfologické transformace
embryonálních buněk syrských křečků (SHE). Narozdíl od genotoxického a kancerogenního projímadla
fenolftaleinu nevykazuje bisakodyl v příslušných testech žádný mutagenní potenciál.

Žádná konvenční kancerogenní studie (celoživotní) není pro bisakodyl dostupná. Vzhledem k
terapeutické podobnosti s fenolftaleinem byl bisakodyl zkoumán po dobu 26 týdnů na modelu ptransgenních myší. Nebyl pozorován vznik žádné neoplazie v souvislosti s léčbou až do perorální
dávky na úrovni 8000 mg/kg/den.

Nebyly zjištěny žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků (riziko pro těhotenství kategorie B podle
FDA) až do dávky 1000 mg/kg/den, což převyšuje maximální doporučenou denní dávku u lidí
(MRHDD; v mg/m2) nejméně 800krát. U potkanů byla toxicita pro samice a embryotoxicita
pozorována při dávce 80krát vyšší než je MRHDD.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy, sušený kukuřičný škrob, modifikovaný škrob, glycerol 85%, magnesium-stearát,
sacharosa, mastek, práškovaná arabská klovatina, oxid titaničitý (E 171), kopolymer MM/MMA 1:1,
methakrylátový kopolymer typ S, panenský ricinový olej, makrogol 6000, žlutý oxid železitý (E 172),
bílý vosk, karnaubský vosk, šelak.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Žádné zvláštní podmínky uchovávání

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVdC/Al blistr
Velikosti balení: 10, 20, 30, 40, 50 a 100 tablet

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

do 30.6.2021:
sanofi-aventis, s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6, Česká republika
od 1.7.2021:
Opella Healthcare Czech s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

61/406/08-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. 7. Datum posledního prodloužení registrace: 23. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 4.