DOXYBENE - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DOXYBENE 200 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje doxycyclinum 200 mg (jako doxycyclinum monohydricum).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety.
Popis přípravku: Zelenavě žluté, kulaté bikonvexní tablety s dělicím křížem na jedné straně.
Tabletu lze rozdělit na stejné čtvrtiny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba infekcí způsobených mikroorganismy citlivými na doxycyklin, a to zvláště:
- Infekce dýchacího ústrojí a krční, nosní a ušní infekce, jako jsou akutní fáze chronické
bronchitidy, sinusitida, otitis media, pneumonie vyvolané mykoplazmaty, ricketsiemi nebo
chlamydiemi.
- Infekce urogenitálního traktu, jako jsou uretritidy vyvolané chlamydiemi a bakterií Ureaplasma
urealyticum, akutní prostatitida, nekomplikovaná gonorea (zvláště při celkové infekci
chlamydiemi), infekce ženských pohlavních orgánů, syfilis při alergii na peniciliny, další
infekce močových cest (pouze v případě, že byla prokázána citlivost infekčních agens na
doxycyklin).
- Ambulantní léčba infekcí žlučových cest.
- Konjunktivitida vyvolaná chlamydiemi a trachom.
- Borreliózy, včetně 1.stádia Lymeské borreliózy .
- Vzácné infekce, jako jsou brucelóza, ornitóza, bartonelóza, listerióza, ricketsióza, melioidóza,
mor, granuloma inguinale.
- Infekce a další onemocnění gastrointestinálního ústrojí, jako jsou cholera, infekce vyvolané
yersiniemi a kampylobaktery, infekce vyvolané shigelami s prokázanou citlivostí na doxycyklin,
malabsorpční syndromy, jako jsou tropická sprue a morbus Whipplei.
- Onemocnění kůže, jako jsou infikované těžké formy acne vulgaris a rosacey.
Přípravek je určen pro dospělé, dospívající a děti od 8 let.

Při použití přípravku je třeba dbát oficiálních doporučení pro správné používání antibakteriálních
léčivých látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající ve věku od 12 let do < 18 let
Obvyklá dávka doxycyklinu pro léčbu akutních infekcí u dospělých a dospívajících ve věku od 12 do
< 18 let je 200 mg v první den léčby (v jedné dávce nebo ve 2 dílčích dávkách) a následně udržovací
dávka 100 mg/den. Při těžkých infekcích je možné podávat dávku 200 mg denně po celou dobu léčby.

.

Děti od 8 let do < 12 let (viz bod 4.4)
Podávání doxycyklinu k léčbě akutních infekcí u dětí ve věku od 8 do < 12 let má být pečlivě
zdůvodněno, například absencí, pravděpodobnou neúčinností nebo kontraindikací jiných léčivých
přípravků.
Za těchto okolností jsou dávky pro léčbu akutních infekcí následující:
U dětí s tělesnou hmotností 45 kg nebo méně –
počáteční dávka: 4,4 mg/kg (v jedné dávce nebo dvou dílčích dávkách)
udržovací dávka: 2,2 mg/kg (v jedné nebo dvou dílčích dávkách).
Při léčbě těžkých infekcí je možné podávat dávky až 4,4 mg/kg po celou dobu léčby.
U dětí nad 45 kg - je dávkování shodné s dávkováním pro dospělé.

Děti ve věku od narození do < 8 let
Doxycyklin nemá být podáván dětem mladším než 8 let kvůli riziku zbarvení zubů (viz body 4.4 a
4.8).

Délka léčby
Normální doba léčby je 5-10 dnů. Infekce beta-hemolytickými streptokoky musí být léčeny nejméně
10 dnů.

Zvláštní dávkování
- Gonorea
100 mg každých 12 hodin po dobu 7 dnů.
- Nekomplikovaná uretritida, endocervikální nebo rektální infekce vyvolaná Chlamydia
trachomatis, uretritida vyvolaná Ureaplasma urealyticum
100 mg 2krát denně v intervalu 12 hodin po dobu 7 dnů.
- Primární a sekundární syfilidy
2krát denně v intervalu 12 hodin 150 mg po dobu nejméně 10 dnů.
- Kožní onemocnění, jako jsou infikované těžké formy acne vulgaris a rosacey
100 mg denně, obvykle po dobu 7-21 dnů. Udržovací léčba 50 mg doxycyklinu denně po dobu dalších
2-3 týdnů je možná. V závislosti na klinickém úspěchu může být při terapii akné podáváno 50 mg
doxycyklinu denně po dobu až 12 týdnů, jako dlouhodobá léčba.
- Lymeská borelióza (stádium I)
Denně 200 mg po dobu 2-3 týdnů (minimálně 14 dnů).
- Pacienti s poruchami funkce ledvin
U pacientů se sníženou funkcí ledvin není obvykle nutné snížení dávek.
- Pacienti s poruchami funkce jater
U pacientů s poruchami jaterních funkcí nebo v případě souběžné léčby hepatotoxickými léčivými
přípravky je třeba podávat doxycyklin s opatrností (viz bod 4.4).
- Starší pacienti
Není nutná úprava dávky.

Způsob podání
Tablety se užívají celé, rozpůlené nebo rozčtvrcené, ale nerozkousané a zapíjejí se dostatečným
množstvím vody. Doporučuje se užívat je při jídle.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na doxycyklin, jiné tetracykliny nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku
uvedenou v bodě 6.
- těhotenství
Doxycyklin je kontraindikován v těhotenství. Zdá se, že rizika spojená s užíváním tetracyklinů
během těhotenství jsou převážně důsledkem účinků na zuby a vývoj skeletu. (viz bod 4.týkající se též výše použití v období vývoje zubů).

- kojící ženy
Tetracykliny se vylučují do mléka, a proto jsou kontraindikovány u kojících žen (viz bod 4.týkající se též výše použití v období vývoje zubů).

- kombinace těžké poruchy funkce ledvin a jater

- těžká porucha funkce jater.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Prokázané stafylokokové, streptokokové a pneumokokové infekce nemají být léčeny doxycyklinem,
protože situace týkající se rezistence není příznivá.
Značnou, zčásti získanou rezistenci, vykazují enterokoky, Haemophilus influenzae a Enterobacter
species.
Vyskytuje se zkřížená rezistence a hypersenzitivita na jiné tetracykliny.
Vzhledem k možnosti mírné neuromuskulární blokády je třeba opatrnost při podávání tetracyklinů
pacientům s onemocněním myasthenia gravis.

U některých pacientů se spirochetovou infekcí může dojít krátce po zahájení léčby doxycyklinem k
Jarisch-Herxheimerově reakci. Pacienti mají být informováni o tom, že se jedná o důsledek
antibiotické léčby spirochetové infekce a že reakce zpravidla samovolně odezní.

Superinfekce necitlivými mikroorganismy
Mohou se vyskytnout superinfekce způsobené necitlivými mikroorganismy včetně Candidy, zvláště
střevní infekce. Pseudomembranózní kolitida byla hlášena u téměř všech antibakteriálních agens
včetně doxycyklinu. Na její výskyt je nutné myslet v případě závažného průjmu spojeného s horečkou;
podle diagnózy je potom nutno perorálně podávat vankomycin nebo teikoplanin u
pseudomembranózní kolitidy a kloxacilin v případě stafylokokové enteritidy.
Dále je nutno zajistit rehydrataci.
Tetracykliny mohou ovlivňovat srážení krve (prodloužení protrombinového času); proto je potřeba
zvláštní opatrnosti při podávání tetracyklinů u pacientů s poruchami srážení krve.
Protianabolický účinek tetracyklinů může vést ke zvýšení obsahu dusíku močoviny v krvi. Zpravidla
to není signifikantní u pacientů s normální renální funkcí. U pacientů s narušenou renální funkcí však
může dojít k výraznému vzestupu azotemie.

Podávání u pacientů s poruchou funkce jater
Tetracykliny mohou být hepatotoxické, zvláště jsou-li podávány ve vyšších dávkách, v případě
současné léčby jinými hepatotoxickými léčivy, nebo jestliže již došlo k poruše funkce jater nebo
ledvin. V těchto případech musí být podávání tetracyklinů prováděno pod lékařským dohledem.
Při dlouhodobé léčbě se musejí provádět opakované laboratorní testy - je třeba sledovat krevní obraz,
funkci jater a ledvin. Zjistí-li se abnormální hodnoty, léčbu je třeba zastavit.

Fotosenzitivita
U pacientů užívajících tetracykliny se po expozici přímému slunečnímu záření nebo UV záření může
vyskytnout výrazná fotodermatitida. Pacienty, u kterých lze předpokládat vystavení přímým slunečním
paprskům nebo ultrafialovému světlu, je třeba varovat, že léčbu je nutno přerušit při prvních známkách
zarudnutí kůže.

Ezofagitida
U pacientů užívajících tobolky nebo tablety přípravků ze třídy tetracyklinů včetně doxycyklinu byly
hlášeny případy ezofagitidy a ezofageální ulcerace. Většina z těchto pacientů užila přípravek
bezprostředně před ulehnutím nebo s nedostatečným množstvím tekutiny.

Benigní intrakraniální hypertenze
U dospívajících nebo dospělých užívajících plné terapeutické dávky byly hlášeny případy benigní
intrakraniální hypertenze. Stav rychle odezněl poté, co bylo přerušeno podávání přípravku.
Pokud při léčbě kapavky existuje podezření na syfilis, je třeba postupovat podle odpovídajících
diagnostických postupů. Zkoušky séroreakce je nutno provádět jednou měsíčně po dobu nejméně měsíců.
Během léčby tetracykliny se vyskytlo zvýšené vylučování kyseliny askorbové a kyseliny listové. To
však má zpravidla jen malý klinický význam.

Pediatrická populace

Použití léčivých přípravků ze skupiny tetracyklinů během vývoje zubů (druhá polovina těhotenství, u
dětí do 8 let věku) může způsobit trvalé zbarvení zubů (žlutošedohnědé). Tento nežádoucí účinek se
vyskytuje častěji po dlouhodobém užívání léků, ale byl pozorován též po opakovaném krátkodobém
podání. Také byla hlášena hypoplazie skloviny.
Použití doxycyklinu u pediatrických pacientů mladších 8 let je možné pouze v případě závažných nebo
život ohrožujících stavů (např. horečka Skalistých hor) kdy potencionální přínos léčby převáží rizika a
pouze pokud není k dispozici jiná adekvátní alternativní léčba.
Přestože riziko trvalého zbarvení zubů je u dětí ve věku od 8 let do <12 let vzácné, má být použití
doxycyklinu v situacích, kdy jiné léčivé přípravky nejsou k dispozici, pravděpodobně nebudou účinné
nebo jsou kontraindikovány, pečlivě zdůvodněno.

Přípravek Doxybene obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vstřebávání doxycyklinu z gastrointestinálního traktu může být sníženo dvou- nebo trojmocnými
kationty, jako jsou ionty hořčíku, hliníku a vápníku (v antacidech), ionty vápníku obsaženými také v
mléce, mléčných výrobcích a ve vápník obsahujících ovocných šťávách) nebo přípravky obsahujícími
železo, zinek, aktivní uhlí a kolestyramin. Interval mezi užitím doxycyklinu a užitím těchto přípravků
nebo požitím uvedených poživatin má být 2-3 hodiny.
Vzhledem k tomu, že tetracykliny jsou lépe rozpustné, a tedy se i lépe vstřebávají v kyselém prostředí,
je vhodné vyhnout se současnému podávání látek zvyšujících pH žaludečního obsahu.
Kombinace potenciálně nefrotoxického celkového anestetika methoxyfluranu s doxycyklinem může
vést k selhání funkce ledvin.
Doxycyklin může zesílit účinek derivátů sulfonylmočoviny (perorální antidiabetika). Při jejich
kombinovaném podávání je proto třeba kontrolovat parametry glykemie a podle potřeby snížit
dávkování antidiabetik.
Tetracykliny, včetně doxycyklinu, mohou způsobit prodloužení protrombinového času a tím zesílit
účinek dikumarolových antikoagulancií (např. warfarinu). Při jejich kombinovaném podávání je třeba
kontrolovat parametry srážlivosti krve a případně snížit dávku antikoagulancia.
Induktory jaterních enzymů, jako jsou rifampicin, barbituráty, karbamazepin, fenytoin, primidon, a
chronický abusus alkoholu mohou zkrátit dosažení poločasu doxycyklinu (urychlit jeho
metabolismus), takže při normálním dávkování doxycyklinu nelze docílit jeho terapeutické
koncentrace. Má být zváženo zvýšení denní dávky doxycyklinu.
Alkohol může snížit poločas doxycyklinu.
Doxycyklin může zvyšovat plazmatickou koncentraci imunosupresiva cyklosporinu A. Současné
podávání může proto probíhat pouze za příslušného monitorování.
Krátce před, v průběhu a po léčbě akné isotretinoinem se od podávání doxycyklinu upouští, protože
obě látky vzácně vyvolávají reverzibilní zvýšení intrakraniálního tlaku (pseudotumor cerebri).
Současné podávání theofylinu a tetracyklinů může zvýšit výskyt nežádoucích účinků v trávicím
ústrojí.
Účinek doxycyklinu může interferovat s baktericidním účinkem beta-laktamových antibiotik
(peniciliny a cefalosporiny) a mohlo by tak dojít ke snížení antibakteriální účinnosti. Tyto přípravky
nemají být podávány současně.
Tetracykliny mohou interferovat s testy na stanovení glukózy a bílkoviny v moči a s testy na průkaz
urobilinogenu a močových katecholaminů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

V souvislosti s podáním tetracyklinů v průběhu těhotenství existuje zvýšené riziko poškození funkce
jater. Doxycyklin prochází placentou a přestupuje do mateřského mléka, kde jeho koncentrace
dosahuje cca 30-40% koncentrace v plazmě matky. Klinická zkušenost ukázala, že tetracykliny jsou
škodlivé pro plod i pro kojence, jelikož zpomalují osteogenezi a negativně ovlivňují vývoj zubů
(ireverzibilní zabarvení, hypoplazie skloviny). Vzhledem k uvedeným skutečnostem je užívání
doxycyklinu ženami během těhotenství a v období kojení kontraindikováno. Je-li doxycyklin podáván
ženám ve fertilním věku, je nutné vyloučit možnost těhotenství.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Jestliže dochází k výskytu závratí, rozmazaného vidění nebo diplopie, nedoporučuje se řídit motorová
vozidla a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky jsou rozděleny podle frekvence výskytu na:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až 1/1000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Léčba doxycyklinem může vyvolat následující nežádoucí účinky:

Infekce a infestace
Není známo: superinfekce – přerůstání necitlivými organismy může způsobit kandidózu, glositidu,
stafylokokovou enterokolitidu, pseudomembranózní kolitidu (při superinfekci Clostridium difficile),
kandidózy lokalizované v anogenitální oblasti, stomatitidu, vaginitidu,

Gastrointestinální poruchy
Vzácné: Nauzea, průjem, dyspepsie
Velmi vzácné: Bolest břicha
Není známo: Zvracení, dysfagie, ezofagitida, ezofageální ulcerace, pankreatitida, hypoplazie zubní
skloviny, lingua villosa nigra, zbarvení zubů (Při použití doxycyklinu byla hlášena reverzibilní
a povrchová změna barvy trvalých zubů, ale frekvenci nelze z dostupných údajů odhadnout.)
Při výskytu těžkých a přetrvávajích průjmů během terapie doxycyklinem nebo po ní je žádoucí, aby
pacient informoval lékaře, protože se může jednat i o život ohrožující pseudomembranózní kolitidu. V
těchto případech se musí doxycyklin okamžitě vysadit a zahájit příslušná léčba (např. podávání
vankomycinu 4krát 250 mg perorálně).

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: Vyrážka (včetně makulopapulózní a erytematózní vyrážky)
Velmi vzácné: Fotosenzitivní reakce
Není známo: Exfoliativní dermatitida, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická
epidermální nekrolýza, fotoonycholýza, exacerbace lupus erythematodes, léková kožní reakce
s eosinofilií a celkovými projevy (DRESS).

Poruchy jater a žlučových cest
Není známo: Porucha funkce jater, někdy provázené pankreatitidou, při dlouhodobém užívání nebo u
pacientů s poruchou funkce jater a ledvin, hepatitida, žloutenka, selhání jater, zvýšení jaterních
funkčních testů (přechodné).

Poruchy ledvin a močových cest
Není známo: Zvýšení azotemie u pacientů s poruchou funkce ledvin, zvýšení urey v krvi.

Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo: Hemolytická anémie, trombocytopenie, neutropenie, eozinofilie, prodloužení
protrombinového času.

Poruchy imunitního systému
Není známo: Hypersenzitivní reakce (včetně anafylaktického šoku, anafylaxe, hypotenze,
angioneurotického edému, dyspnoe, sérové nemoci, periferního edému, tachykardie a kopřivky),
Jarisch-Herxheimerova reakce (viz bod 4.4 “ Zvláštní upozornění a opatření pro použití”)

Poruchy nervového systému
Vzácné: Bolest hlavy
Není známo: U starších dětí a dospělých byla zjištěna benigní intrakraniální hypertenze spojená s
meningeálním podrážděním s edémem papily, což se projevuje příznaky, jako jsou bolesti hlavy,
halucinace, nauzea, tinitus, rozmazané vidění, skotom, diplopie až přetrvávající ztráta zraku. Tyto
příznaky jsou z velké části reverzibilní; po přerušení terapie vymizí během několika dnů nebo týdnů.

Poruchy ucha a labyrintu
Není známo: Vestibulární poruchy, vertigo.

Endokrinní poruchy
Není známo: Po dlouhodobém podávání tetracyklinů bylo pozorováno hnědočerné zabarvení štítné
žlázy.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi vzácné: Artralgie
Není známo: Myalgie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné: Je negativně ovlivněn vývoj kostí (kosti jsou křehčí).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky intoxikace
Akutní předávkování antibiotiky je vzácné. Mohou se vyskytnout příznaky jako porucha funkce jater,
zvracení, záchvaty zimnice, ikterus, hematomy, meléna, azotemie, zvýšené hodnoty aminotransferáz,
prodloužení protrombinového času.

Léčba intoxikace
Ukončit užívání přípravku a zahájit podpůrná opatření. Po požití vypít větší množství vody a vyvolat
zvracení. Při velkých množstvích je užitečné provést výplach žaludku. Potom je nutno podávat aktivní
uhlí a osmoticky aktivní laxativum (Glauberova sůl).
Není pravděpodobné, že by mohla být účinná peritoneální dialýza a/nebo hemodialýza. Dialýza
neovlivňuje sérový poločas doxycyklinu, proto není v léčbě předávkování přínosná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, tetracykliny, ATC kód:
J01AA02.
Doxycyklin je širokospektré tetracyklinové antibiotikum. Při dosažitelné plazmatické a tkáňové
koncentraci vykazuje hlavně bakteriostatickou aktivitu. Mechanismus účinku je u extracelulárně i
intracelulárně uložených mikroorganismů založen na inhibici proteosyntézy na ribozómech. Nízká
toxicita doxycyklinu je důsledkem výrazně vyšší afinity k ribozómům bakterií než k ribozómům
savčích tkání. Doxycyklin je aktivní proti mnoha grampozitivním i gramnegativním bakteriím včetně
anaerobů a sporulujících bakterií. Spektrum aktivity doxycyklinu je shodné se spektrem ostatních
tetracyklinových antibiotik.

Spektrum aktivity tetracyklinů
Gramnegativní bakterie: Neisseria sp. (N. meningitidis a gonorrhoeae), enterobakterie (např.
Escherichia coli, rod Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Salmonella a Shigella), Haemophilus
influenzae a ostatní zástupci čeledi Brucellaceae, rod Bacteroides (některé druhy), Fusobacterium,
Yersinia, Treponema, Leptospira, Vibrio cholerae.
Grampozitivní bakterie: stafylokoky, steptokoky různých sérologických skupin, Streptococcus
pneumoniae, Listeria monocytogenes, rod Corynebacterium, Clostridium (s výjimkou Cl. difficile),
Propionibacterium, Actinomyces, Nocardia, dále rody Mycobacterium, Mycoplasma, Ureaplasma,
Chlamydia a Rickettsia.
Doxycyklin je účinný také proti Bacillus anthracis, rodu Campylobacter, Haemophilus ducreyi,
Bordetella pertussis, Francisella tularensis, rodu Pasteurella a Borrelia burgdorferi.
Významná, částečně získaná rezistence se vyskytuje u stafylokoků, enterokoků, streptokoků skupiny
B, pneumokoků, Haemophilus influenzae a Bacteroides fragilis. Stupeň rezistence se mění v závislosti
na čase a geografické poloze. Rod Proteus, Enterobacter aerogenes, Pseudomonas aeruginosa a rody
Serratia a Providencia se považují za primárně rezistentní. Mezi různými typy tetracyklinů se
vyskytuje vysoký stupeň zkřížené rezistence.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Doxycyklin je po perorálním podání prakticky zcela absorbován. Absorpce doxycyklinu není
signifikantně ovlivněna požitím jídla, s výjimkou mléka nebo mléčných výrobků (viz bod 4.5).
Tetracykliny procházejí enterohepatálním cyklem. Po podání počáteční dávky 200 mg první den a mg/den následující dny se průměrné sérové koncentrace pohybují mezi 1,5 do 3 μg/ml. Maximální
sérové hladiny 2,6 až 3 μg/ml je dosaženo po 2 hodinách. Tyto hladiny pak klesají po 24 hodinách na
1,5 μg/ml.

Distribuce
Vazba doxycyklinu na plazmatické proteiny je reverzibilní (80-90 %). Distribuční objem činí 1,l/kg. Doxycyklin dobře difunduje do tkání, špatně však proniká do mozkomíšního moku (dosahuje zde
10-20 % sérových hladin). Koncentrace v mozkomíšním moku se zvyšuje, jsou-li meningy postižené
zánětem. Dochází ke kumulaci látky v dentinu a v kostech.

Biotransformace
Doxycyklin je metabolizován pouze v malé míře.

Eliminace
Sérový poločas po jedné perorální dávce je 16-18 hodin a po opakovaných dávkách 22-23 hodin.
Přibližně 40 % požitého množství se vylučuje v biologicky aktivní formě ledvinami glomerulární
filtrací. Přibližně 20-40 % dávky je vylučováno v neaktivní formě (chelát) stolicí. Sérový poločas
doxycyklinu u pacientů s narušenou funkcí ledvin se prakticky nemění, protože dochází ke zvýšení
vylučování stolicí.
Hemodialýza nebo peritoneální dialýza nemá na hladinu v séru žádný vliv.
Při normální funkci jater je koncentrace ve žluči výrazně vyšší (5-10 x) než v plazmě.
Doxycyklin prostupuje placentární bariérou a je vylučován v nízkých koncentracích do mateřského
mléka. Ve slinách mohou dosahovat hladiny doxycyklinu 5-27 % sérových hladin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U doxycyklinu nebyl prokázán přímý karcinogenní účinek a nebyla doložena mutagenní nebo
klastogenní aktivita. Studie vývojové toxicity nebyly provedeny, ale je známo, že doxycyklin prochází
placentou. U potkanů, prasat, psů a opic byla pozorována hyperpigmentace štítné žlázy. Hyperplazie
štítné žlázy se objevila u potkanů, psů, kuřat a myší.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), mastek, magnesium-stearát,
koloidní bezvodý oxid křemičitý, čištěná voda.

6.2 Inkompatibility

Doxycyklin může s dvoj- nebo trojmocnými kationty vytvářet chelátové sloučeniny, které nejsou
vstřebávány v trávicím ústrojí.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílý neprůhledný Al/PVC blistr, krabička.
Velikost balení: 10 a 20 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Str. 3, 89079 Ulm, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

15/035/02-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6.2.2002
Datum posledního prodloužení registrace: 7.3.
10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 9.