DOLIRIEF - souhrn údajů a příbalový leták

1/14
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dolirief 400 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 400 mg ibuprofenu (odpovídá 684 mg ibuprofen-lysinu). Úplný
seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

• Potahovaná tableta

Podlouhlé, bikonvexní, bílé až smetanové potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.
Rozměry tablety jsou přibližně 20,0 mm x 8,0 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Krátkodobá symptomatická léčba mírné až středně silné bolesti jako je bolest hlavy, migréna, bolest
zubů, dysmenorea, bolest svalů, bolest zad, revmatická bolest, dále léčba horečky a příznaků
souvisejících s běžným nachlazením nebo chřipkou.

Přípravek Dolirief je indikován k použití u dospělých a dospívajících od 12 let s hmotností nejméně kg.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Je třeba podávat nejnižší účinnou dávku po nejkratší dobu nutnou ke zmírnění symptomů onemocnění
(viz bod 4.4).

Dospělí a dospívající ≥ 40 kg (od 12 let):

Pokud je u dětí a dospívajících ve věku od 12 do 18 let tento léčivý přípravek potřeba déle než 3 dny
nebo pokud nastane zhoršení příznaků, je nutné se poradit s lékařem.

U dospělých platí, že pacient se má poradit s lékařem, pokud příznaky přetrvávají nebo se zhoršují,
nebo pokud je přípravek potřebný déle než 5 dní při léčbě bolesti a 3 dny při léčbě migrény nebo
horečky.
2/14



Doporučená dávka je 1 tableta., užívá se až třikrát denně podle potřeby a zapíjí se vodou,.

Je třeba dodržet interval mezi jednotlivými dávkami nejméně 6 hodin.
Užívají se maximálně 3 tablety (1200 mg ibuprofenu) v průběhu 24 hodin.

Výskyt nežádoucích účinků lze minimalizovat podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu
nutnou k potlačení příznaků onemocnění (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace:

Přípravek Dolirief je kontraindikován u dospívajících s hmotností menší než 40 kg a dětí do 12 let (viz
bod 4.3).

Starší pacienti:
Není potřeba žádná zvláštní úprava dávkování. Z důvodu možných nežádoucích účinků (viz bod 4.4) se
doporučuje starší pacienty pečlivě sledovat.

Porucha funkce ledvin:
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou renálních funkcí není třeba snižovat dávku (pacienti
se závažnou poruchou funkce ledvin viz bod 4.3)

Porucha funkce jater (viz bod 5.2):
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou jaterních funkcí není třeba snižovat dávku (pacienti
se závažnou poruchou funkce jater viz bod 4.3)

Způsob podání
Perorální podání a pouze krátkodobé užívání.
Potahovanou tabletu je třeba zapít vodou.
Doporučuje se, aby pacienti s citlivějším žaludkem užívali přípravek Dolirief s jídlem.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Anamnéza hypersenzitivních reakcí (např. bronchospasmus, astma, rýma, angioedém nebo kopřivka) v
souvislosti s užíváním kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léčivých
přípravků (NSAID).

Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod prokázané
ulcerace nebo krvácení).

Anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě nesteroidními
antirevmatiky.

Závažné srdeční selhání (třída IV dle NYHA), selhání ledvin nebo jater (viz bod 4.4).
Poslední trimestr těhotenství (viz bod 4.6).
3/14


Pacienti s cerebrovaskulárním nebo jiným aktivním krvácením.
Pacienti s neobjasněnou poruchou krvetvorby.
Pacienti s těžkou dehydratací (způsobenou zvracením, průjmem nebo nedostatečným pitným režimem).
Dospívající s tělesnou hmotností do 40 kg a děti mladší 12 let.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu
nezbytnou ke zlepšení symptomů (viz níže gastrointestinální a kardiovaskulární rizika).

U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků na NSAID, zejména gastrointestinálního
krvácení a perforací, které mohou být fatální.

Respirační reakce:
U pacientů s přítomným bronchiálním astmatem, nebo anamnézou bronchiálního astmatu nebo
alergických onemocnění může dojít k vyvolání bronchospazmu.

Jiná nesteroidní antirevmatika:
Současnému užívání ibuprofenu s jinými NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2, je
třeba se vyhnout (viz bod 4.5).

SLE a smíšené onemocnění pojivové tkáně:
Systémový lupus erythematodes a smíšené onemocnění pojivové tkáně zvyšuje riziko vzniku aseptické
meningitidy (viz bod 4.8).

Renální reakce:
Renální poškození stejně jako funkce ledvin se mohou dále zhoršovat (viz body 4.3 a 4.8).

Jaterní reakce:
Porucha funkce jater (viz body 4.3 a 4.8).

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární reakce:
Opatrnost (konzultace s lékařem nebo lékárníkem) se vyžaduje před zahájením léčby u pacientů
s anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání, protože v souvislosti s terapií NSAID byla hlášena
retence tekutin, hypertenze a otoky.
Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách
(2400 mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např.
infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené
riziko arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (např. ≤ 1200 mg/den).
Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním (NYHA II-III), prokázanou
ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním
onemocněním smí být léčeni ibuprofenem pouze po důkladném zvážení a je třeba se vyhnout podávání
vysokých dávek (2400 mg/den).
Obdobně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární
choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření), zejména pokud je nutné podávat
vysoké dávky ibuprofenu (2400 mg/den).
4/14

Porucha fertility u žen:
Existují určité důkazy, že léčivé látky, které inhibují syntézu cyklooxygenázy/ prostaglandinů, mohou
účinkem na ovulaci způsobit poruchu fertility u žen. Tento účinek je reverzibilní po ukončení léčby.

Gastrointestinální reakce:
NSAID musí být podávána s obezřetností pacientům s anamnézou gastrointestinálního onemocnění
(ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože může dojít ke zhoršení těchto stavů (viz bod 4.8).
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny při používání
všech NSAID kdykoliv během léčby těmito přípravky, s varovnými příznaky nebo bez nich, i u pacientů
bez anamnézy předchozích závažných gastrointestinálních příhod.
Riziko gastrointestinálního krvácení, vředů nebo perforace stoupá se zvyšující se dávkou NSAID, u
pacientů s anamnézou vředové choroby, zejména pokud byla komplikována krvácením nebo perforací
(viz bod 4.3) a u starších pacientů. Tito pacienti musí zahájit léčbu nejnižší možnou dávkou.
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zejména starší pacienti, mají hlásit všechny neobvyklé
abdominální symptomy (zejména gastrointestinální krvácení), a to hlavně na začátku léčby.
Obzvláštní opatrnost se doporučuje u pacientů užívajících konkomitantní léčbu, která by mohla zvýšit
riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou např. perorálně podávané kortikosteroidy, antikoagulancia jako
je warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu – SSRI nebo antiagregancia, jako je
kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5).
Pokud se u pacientů užívajících ibuprofen objeví gastrointestinální krvácení nebo vředy, léčba musí být
ukončena.

Závažné kožní reakce:
V souvislosti s užíváním NSAID byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly
fatální. Tyto reakce zahrnovaly exfoliativní dermatitidu, Stevensův-Johnsonův syndrom a toxickou
epidermální nekrolýzu (viz bod 4.8). Zdá se, že největší riziko těchto reakcí hrozí pacientům na začátku
terapie, protože k nástupu reakce dochází ve většině případů během prvního měsíce léčby. V souvislosti
s přípravky obsahujícími ibuprofen byl hlášen výskyt akutní generalizované exantematózní pustulózy
(AGEP). Ibuprofen musí být vysazen při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli
jiných známek hypersenzitivity.

Výjimečně může být původcem závažných kožních infekčních komplikací nebo infekčních komplikací
v měkkých tkáních varicella. Dosud nelze vyloučit podpůrnou roli NSAID při zhoršování těchto infekcí.
Proto se doporučuje přípravek Dolirief při varicelle nepoužívat.

Další upozornění:
Opatrnosti je zapotřebí u pacientů s následujícími stavy:
• vrozená porucha porfyrinového metabolismu (např. akutní intermitentní porfyrie),
• bezprostředně po rozsáhlé operaci,
• při dehydrataci,
• u pacientů, kteří na jiné látky reagují alergicky, protože u nich může být zvýšené riziko výskytu
alergické reakce po užití přípravku Dolirief,
• u pacientů, kteří trpí sennou rýmou, nosními polypy, nebo chronickou obstrukční plicní nemocí,
protože u nich existuje zvýšené riziko alergických reakcí. Mohou se projevit ve formě ataky
astmatu (tzv. analgetické astma), Quinckeho edému nebo kopřivky.

Velmi vzácně se vyskytly závážné akutní alergické reakce (například anafylaktický šok). Při prvních
známkách alergické reakce po užití přípravku Dolirief musí být léčba ukončena. V souladu se symptomy
musí být zahájena kompetentními osobami příslušná léčebná opatření.
5/14

Ibuprofen, léčivá látka obsažená v přípravku Dolirief, může dočasně inhibovat funkci krevních destiček
(agregaci trombocytů). Proto se doporučuje pacienty s poruchami koagulace pečlivě monitorovat.

Při dlouhodobém podávání přípravku Dolirief musí být pravidelně prováděny jaterní funkční testy,
kontrola funkce ledvin a kontrola krevního obrazu.

Dlouhodobé užívání jakéhokoliv analgetika proti bolesti hlavy může tuto bolest zhoršit. Pokud se tak
stane nebo existuje podezření na takovou situaci, má být tento stav konzultován s lékařem a léčba má
být přerušena. Diagnóza bolesti hlavy z předávkování se předpokládá u pacientů, kteří trpí častými, nebo
každodenními bolestmi hlavy, přestože (nebo kvůli tomu, že) pravidelně užívají léky proti bolesti hlavy.

Obecně může časté užívání analgetik, především pokud se jedná o kombinaci několika analgeticky
účinných látek, vést k trvalému poškození ledvin s rizikem selhání ledvin (analgetická nefropatie). Může
dojít ke zvýšení tohoto rizika v případě velké fyzické zátěže spojené se ztrátou soli a s dehydratací.

Při souběžném požívání NSAID a alkoholu se zvyšuje nebezpečí výskytu nežádoucích účinků spojených
s užíváním léčivého přípravku, především nárůstu nežádoucích účinků postihujících gastrointestinální
trakt nebo centrální nervový systém.

NSAID mohou maskovat příznaky infekce a horečku.

Maskování symptomů základního infekčního onemocnění
Přípravek Dolirief může maskovat symptomy infekčního onemocnění, což může vést k opožděnému
zahájení vhodné léčby a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost byla pozorována u bakteriální
komunitní pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se přípravek Dolirief podává ke
zmírnění horečky nebo bolesti související s infekčním onemocněním, doporučuje se sledovat průběh
infekce. V prostředí mimo nemocnici se má pacient poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocnění
přetrvávají nebo se zhoršují.

Pediatrická populace

U dehydrovaných dospívajících existuje riziko poruchy funkce ledvin.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kyselina acetylsalicylová:
Současné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně nedoporučuje vzhledem k
možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků, kromě případů, kdy je lékařem doporučena nízká
dávka kyseliny acetylsalicylové (nepřesahující 75 mg denně) (viz bod 4.4).
Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Ačkoliv panuje
určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že
pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod
5.1).

Jiné NSAID včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2:
Současnému užívání ibuprofenu s dalšími NSAID je nutno se vyhnout, jelikož souběžné používání dvou
a více NSAID může zvýšit riziko nežádoucích účinků (viz bod 4.4).
6/14


Kortikosteroidy:
Z důvodu možného zvýšení rizika gastrointestinálních vředů nebo krvácení (viz bod 4.4).

Antihypertenziva (ACE inhibitory, betablokátory a antagonisté angiotensinu II) a diuretika:
NSAID mohou snižovat účinky diuretik a dalších antihypertenziv. U některých pacientů s oslabenou
funkcí ledvin (např. dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s oslabenou funkcí ledvin) může vést
současné podávání ACE inhibitorů, betablokátorů nebo antagonistů angiotensinu II a léčiv, která inhibují
cyklooxygenázu, k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, které je
obvykle reverzibilní. Proto je nutno tyto kombinace podávat opatrně, zvláště u starších pacientů. Pacienti
musí být řádně hydratováni a je nutno zvážit sledování renálních funkcí po zahájení kombinované léčby
a poté v pravidelných intervalech. Souběžné podávání přípravku Dolirief a kalium šetřících diuretik
může vést k hyperkalémii (je doporučena kontrola hladin séra draslíku).

Antikoagulancia:
NSAID mohou zvýšit účinky antikoagulancií jako je warfarin (viz bod 4.4).

Antiagregancia a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI):
Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Digoxin, fenytoin, lithium:
Souběžné podávání přípravku Dolirief s digoxinem, fenytoinem a lithiem může zvýšit sérové hladiny
těchto přípravků. Kontrola hladiny digoxinu, fenytoinu a lithia v séru není nutná při doporučeném
užívání (maximálně po dobu 3 dnů).

Methotrexát:
Podání přípravku Dolirief do 24 hodin před nebo po užití methotrexátu může vést ke zvýšení koncentrací
methotrexátu a zvýšit jeho toxický efekt.

Probenecid a sulfinpyrazon:
Léčivé přípravky obsahující probenecid nebo sulfinpyrazon mohou zpomalit vylučování ibuprofenu.

Deriváty sulfonylmočoviny:
Klinické výzkumy odhalily vzájemné působení nesteroidních protizánětlivých léků a antidiabetik
(derivátů sulfonylmočoviny). Při souběžném užívání ibuprofenu a derivátů sulfonylmočoviny byly
hlášeny vzácné případy hypoglykemie. Z preventivních důvodů se doporučuje kontrola hodnot
glykemie.

Cyklosporin:
Zvýšené riziko nefrotoxicity.

Mifepriston:
NSAID by se neměla užívat po dobu 8 - 12 dnů po podání mifepristonu, protože NSAID mohou snížit
účinek mifepristonu.

Takrolimus:
Možné zvýšení rizika nefrotoxicity při užívání NSAID spolu s takrolimem.

Zidovudin:
Při podávání NSAID současně se zidovudinem je zvýšené riziko hematologické toxicity. Existují
důkazy zvýšeného rizika vzniku hemartróz a hematomů u HIV pozitivních hemofiliků, kterým se
7/14

podává současně zidovudin a ibuprofen.

Chinolonová antibiotika:
Při pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že NSAID mohou zvýšit riziko křečí spojených s
chinolonovými antibiotiky. Pacienti léčeni NSAID a chinolony mohou mít zvýšené riziko rozvoje křečí.

Rostlinné extrakty:
Ginkgo biloba může zvýšit riziko krvácení při užívání spolu s NSAID.

Inhibitory CYP2C9:
Souběžné podávání ibuprofenu a inhibitorů CYP2C9 může zvyšovat expozici vůči ibuprofenu (substrát
CYP2C9). Ve studii s vorikonazolem a flukonazolem (CYP2C9 inhibitory) byla prokázána zvýšená
expozice vůči S(+)-ibuprofenu přibližně o 80 až 100 %. Při souběžném užívání se silným inhibitorem
CYP2C9 je třeba zvažovat snížení dávky ibuprofenu, obzvláště při podávání vysokých dávek ibuprofenu
spolu s vorikonazolem nebo flukonazolem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a/nebo fetální/embryonální
vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a výskytu kardiálních
malformací a gastroschízy po užívání inhibitoru syntézy prostaglandinů na začátku těhotenství.
Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Riziko
pravděpodobně stoupá se zvýšením dávek a s prodlužováním léčby. U zvířat vedlo podávání inhibitorů
syntézy prostaglandinů k nárůstu pre- a postimplantačních ztrát a embryofetální letalitě. Navíc byla
hlášena zvýšená incidence různých malformací, včetně kardiovaskulárních, po podání inhibitorů syntézy
prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.

Od 20. týdne těhotenství může užívání přípravku Dolirief způsobit oligohydramnion v důsledku poruchy
funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav
obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus
arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nesmí být během prvního a
druhého trimestru těhotenství přípravek Dolirief podán, jen pokud to není zcela nezbytné. Pokud je
přípravek Dolirief podáván ženám, které chtějí otěhotnět, nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství,
musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší.
Při podávání přípravku Dolirief po dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je třeba zvážit
předporodní monitorování z důvodu možného výskytu oligohydramnia nebo konstrikce ductus
arteriosus. V případě nálezu oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání
přípravku Dolirief ukončeno.

Během třetího trimestru těhotenství mohou vystavovat všechny inhibitory syntézy prostaglandinů plod:
- kardiopulmonární toxicitě (riziko předčasného konstrikce/uzávěru duktus arteriosus a pulmonární
hypertenze);
- renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramnionem (viz výše);

• matku a novorozence na konci těhotenství:
- potenciálnímu prodloužení krvácení, antiagregační účinek se může objevit i v případě velmi
nízkých dávek.
- inhibice děložních kontrakcí vedoucí k oddálení nebo prodloužení porodu.
Proto je přípravek Dolirief kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství (viz
8/14
bod 4.3).

Kojení
V omezených studiích se ibuprofen v mateřském mléku objevil ve velmi nízkých koncentracích a je
nepravděpodobné, že nežádoucím způsobem ovlivní kojené dítě.

Fertilita
Viz bod 4.4 ohledně fertility žen.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ibuprofen nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Jelikož se
ale během užívání přípravku Dolirief ve vysokých dávkách mohou vyskytnout nežádoucí účinky ze
strany centrálního nervového systému, jako jsou únava a závrať, v ojedinělých případech může být
narušena schopnost reagovat a aktivně se účastnit dopravního provozu a obsluhovat stroje. Větší měrou
to platí pro kombinaci s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Přehled následujících nežádoucích účinků zahrnuje všechny nežádoucí účinky, které se vyskytly při
léčbě ibuprofenem a rovněž ty, které byly zaznamenány při dlouhodobé léčbě vysokými dávkami u
revmatických pacientů. Uvedená četnost výskytu, která přesahuje hlášení o velmi vzácném výskytu, se
vztahuje ke krátkodobému užívání při maximální denní dávce do 1 200 mg ibuprofenu v perorální formě
a maximálně do 1 800 mg ve formě čípků.

U následujících nežádoucích účinků je nutno vzít v úvahu, že jejich výskyt je převážně závislý na dávce
a interindividuálně se liší.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou gastrointestinální povahy. Mohou se objevit peptické vředy,
perforace, nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u starších lidí (viz bod 4.4). Po
podání léčivého přípravku byla hlášena nauzea, zvracení, průjem, plynatost, zácpa, dyspepsie, bolest
břicha, meléna, hemateméza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod
4.4). Méně často byl hlášen výskyt gastritidy. Na velikosti dávky a době trvání léčby je závislé
především riziko gastrointestinálního krvácení.

V souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny edémy, hypertenze a srdeční selhání.

Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu
myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).

Vezměte, prosím, na vědomí, že v každé skupině podle frekvence nežádoucích účinků jsou tyto vždy
uvedeny v pořadí s klesající mírou závažnosti.

Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

9/14
Infekce a infestace Velmi vzácné Byla popsána exacerbace zánětů souvisejících
s infekcí (např. vznik nekrotizující fascitidy)
koincidující s používáním NSAID, která
pravděpodobně souvisí s mechanismem účinku
NSAID.
Proto se pacientovi, pokud se během užívání
přípravku Dolirief objeví nebo se zhorší příznaky
infekce, doporučuje jít bezodkladně k lékaři. Je
nutno vyšetřit, zda neexistuje indikace k
antiinfekční / antibiotické léčbě.
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi vzácné Poruchy krvetvorby (anemie, leukopenie,
trombocytopenie, pancytopenie,
agranulocytóza). Prvními příznaky mohou být
horečka, bolest v krku, povrchové rány v ústech,
potíže připomínající chřipku, těžká únava,
krvácení z nosu a krvácení do kůže. V takových
případech má být pacientovi doporučeno, aby
okamžitě přerušil užívání tohoto přípravku,
neužíval svévolně žádná jiná analgetika nebo
antipyretika a poradil se s lékařem.
Při dlouhodobé léčbě by měl být pravidelně
kontrolován krevní obraz.
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivní reakce s kožními vyrážkami a
svěděním, stejně jako astmatické záchvaty
(případně s poklesem krevního tlaku), zhoršení
příznaků u astmatu, bronchospasmus, dušnost.
Pacient musí být poučen, aby okamžitě
informoval lékaře a přestal v tomto případě
nadále přípravek Dolirief užívat.
Velmi vzácné Závažné hypersenzitivní reakce, které se mohou
projevovat jako otok obličeje, jazyka nebo
laryngu s konstrikcí dýchacích cest, dyspnoe,
tachykardie, pokles krevního tlaku vedoucí až k
život ohrožujícímu šoku.
Objeví-li se některý z těchto symptomů, což se
může stát i při prvním užití, je nutný okamžitý
zásah lékaře.

Při užívání ibuprofenu byly pozorovány
symptomy aseptické meningitidy se ztuhlostí
šíje, bolestmi hlavy, nauzeou, zvracením,
horečkou nebo zastřeným vědomím. Zdá se, že
predisponováni jsou pacienti s autoimunitními
chorobami (SLE, smíšené onemocnění pojivové
tkáně).
Psychiatrické poruchy Velmi vzácné Psychotické reakce, deprese.
10/14
Poruchy nervového systému Méně časté Poruchy centrálního nervového systému, jako
např. bolest hlavy, závrať, nespavost, agitace,
podrážděnost nebo únava.
Poruchy oka Méně časté Poruchy zraku.
Poruchy ucha a labyrintu Vzácné Tinitus.
Srdeční poruchy Velmi vzácné Palpitace, srdeční selhání, infarkt myokardu.
Cévní poruchy Velmi vzácné Arteriální hypertenze, vaskulitida.
Gastrointestinální poruchy Časté Gastrointestinální potíže jako např. pálení žáhy,
bolest břicha, nauzea, zvracení, nadýmání,
průjem, zácpa a lehké krvácení v zažívacím
traktu, které může ve výjimečných případech
způsobit anemii.
Méně časté Gastrointestinální vředy s potenciálním
krvácením a perforací. Ulcerózní stomatitida,
exacerbace ulcerózní kolitidy a Crohnovy
choroby (viz bod 4.4), gastritida.
Velmi vzácné Ezofagitida, zánět slinivky, vznik střevních
membranózních struktur.
Pacient musí být poučen, aby okamžitě přestal
přípravek Dolirief užívat v případě silné bolesti
v epigastriu, výskytu melény nebo hematemézy
a aby okamžitě navštívil lékaře.
Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné Dysfunkce jater, poškození jater, především při
dlouhodobém užívání, selhání jater a akutní
hepatitida.
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Méně časté Různé kožní vyrážky.
Velmi vzácné Bulózní reakce včetně Stevensova-Johnsonova
syndromu a toxické epidermální
nekrolýzy/Lyellova syndromu, alopecie. Ve
výjimečných případech se mohou během infekce
virem varicelly objevit těžké kožní infekce a
komplikace v měkkých tkáních (viz také
„Infekce a infestace“).
Není známo Hypersenzitivní syndrom s eozinofilií a
systémovými příznaky (DRESS syndrom),
akutní generalizovaná exantematózní pustulóza
(AGEP), fotosenzitivní reakce
Poruchy ledvin a močových
cest
Vzácné Poškození tkáně ledvin (papilární nekróza) a
zvýšení koncentrace kyseliny močové v krvi.
11/14
Velmi vzácné Tvorba otoků, zejména u pacientů s arteriální
hypertenzí nebo nedostatečností ledvin,
nefrotickým syndromem, intersticiální
nefritidou, která může být doprovázena akutní
nedostatečností ledvin. Proto je nutno pravidelně
sledovat funkce ledvin.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Výskyt příznaků je nepravděpodobný při dávkách nižších než 100 mg/kg.

Symptomy
Většina pacientů, kteří požijí klinicky významné množství NSAID, trpí pouze nauzeou, zvracením,
epigastrickou bolestí nebo vzácněji průjmem. Mohou se také objevit tinnitus, bolest hlavy a
gastrointestinální krvácení. Ve vážnějších případech otravy se vyskytují toxické účinky na centrální
nervový systém, které se projevují jako zvýšená spavost, ojediněle excitace a zmatenost nebo kóma.
U některých pacientů se mohou objevit křeče. U dětí se mohou vyvinout myoklonické záškuby. Při
závažnější otravě může dojít k rozvoji metabolické acidózy a prodloužení protrombinového času
/ zvýšení hodnoty INR, pravděpodobně v důsledku interference s faktory srážlivosti v krevním oběhu.
Může se objevit akutní selhání ledvin, poškození jater, mdloby, hypotenze, nystagmus, hypotermie,
dechový útlum a cyanóza. U pacientů s astmatem může dojít k exacerbaci astmatu.

Léčba
Specifické antidotum není k dispozici. Léčba by měla být symptomatická a podpůrná a měla by
zahrnovat udržování průchodnosti dýchacích cest a monitoring srdeční činnosti a vitálních funkcí až do
jejich stabilizace. V případě, že pacient přijde do 1 hodiny po požití potenciálně toxického množství, je
potřeba zvážit perorální podání živočišného uhlí. Při výskytu častých nebo déletrvajících křečí je třeba
podat intravenózně diazepam nebo lorazepam. V případě astmatu se podávají bronchodilatancia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva; deriváty kyseliny
propionové, ATC kód: M01AEIbuprofen-lysin je lysinová sůl ibuprofenu.
Mechanismus účinku
12/14
Ibuprofen je NSAID patřící mezi deriváty kyseliny propionové, u kterých byla prokázána jejich
schopnost inhibovat syntézu prostaglandinů. U lidí ibuprofen redukuje zánětlivou bolest, otok a horečku.
Kromě toho ibuprofen reverzibilně inhibuje agregaci destiček.
Po perorálním podání dochází k disociaci ibuprofen-lysinu na kyselinu ibuprofenovou a lysin. Lysin
nemá žádný známý farmakologický účinek. Farmakologické vlastnosti ibuprofen-lysinu jsou proto
stejné jako farmakologické vlastnosti kyseliny ibuprofenové.

Klinické důkazy ukazují, že při užití jedné tablety s dávkou 684 mg ibuprofen-lysinu (ekvivalent mg ibuprofenu), účinek úlevy od bolesti může trvat až 8 hodin.

Klinická účinnost a bezpečnost
Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Některé
farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu během
h před nebo do 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81 mg), došlo ke
sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Ačkoliv
panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost,
že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky
kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný
(viz bod 4.5).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Většina farmakokinetických údajů získaných po podání ibuprofenu je aplikovatelná na ibuprofen-lysin.

Absorpce
Při perorálním užívání je ibuprofen částečně vstřebáván v žaludku a zcela pak v tenkém střevě. Vrcholu
plazmatické koncentrace dosahuje ibuprofen za 1 - 2 hodiny po podání kyseliny ibuprofenové v pevné
lékové formě s okamžitým uvolňováním. Po užití přípravku Doliriefu je ibuprofen z gastrointestinálního
traktu vstřebáván rychleji, s vrcholem sérové koncentrace přibližně 30 minut (medián Tmax) po podání
nalačno (s odkazem na BE studii UBI-540-16 z roku 2016).

Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 99 %.

Biotransformace
Ibuprofen je metabolizován v játrech (hydroxylace, karboxylace).

Eliminace
Poločas eliminace u zdravých osob a u pacientů s onemocněním jater a ledvin je 1,8 - 3,5 hodiny.
Farmakologicky neaktivní metabolity jsou kompletně vyloučeny především ledvinami (90 %), ale též
žlučí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu byla v experimentech na zvířatech pozorována hlavně
jako léze a ulcerace v gastrointestinálním traktu. Studie in vitro a in vivo nedávají žádné klinicky
relevantní důkazy o mutagenním potenciálu ibuprofenu. Ve studiích na potkanech a myších nebyl zjištěn
žádný důkaz karcinogenních účinků ibuprofenu. Ibuprofen vedl k inhibici ovulace u králíků a stejně tak
k poruchám implantace u různých živočišných druhů (králík, potkan, myš). Experimentální studie
prokázaly, že ibuprofen prostupuje placentou, při dávkách toxických pro matku byla pozorována zvýšená
incidence malformací (např. defekty komorového septa).
13/14

Ibuprofen může být škodlivý pro vodní organismy.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Silicifikovaná mikrokrystalická celulóza
Kopovidon
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Magnesium-stearát

Potahová vrstva:
Potahová soustava Opadry 200F280000 bílá (částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol; oxid titaničitý
(E 171); mastek; makrogol 4000; kopolymer kyseliny methakrylové a ethyl-akrylátu 1:1;
hydrogenuhličitan sodný)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Potahované tablety jsou v blistru z bílé PVC/PVDC/Al fólie nebo alternativně v dětském bezpečnostním
blistru z bílé PVC/PVDC/Al fólie zesílené PET vrstvou.
Dolirief je dostupný v blistrových baleních, která obsahují 10, 12, 20 nebo 24 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ALKALOID-INT d.o.o.
Šlandrova ulica Ljubljana-Črnuče, 1231,
Slovinsko
email: info@alkaloid.si

14/14

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/1047/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 22.6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

5. 1.