DIFFERINE - souhrn údajů a příbalový leták

1/5
sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Differine 1 mg/g krém

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden gram krému obsahuje adapalenum 1 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: methylparaben (E218), propylparaben (E216)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Krém.
Bílý lesklý hladký krém.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Differine krém je určen k zevní terapii acne vulgaris u dospívajících a dospělých. Zvláště vhodný je
při léčbě akné s lokalizací na obličeji, na hrudi a na zádech.

4.2. Dávkování a způsob podání

Differine krém se aplikuje v tenké vrstvě na řádně osušené postižené plochy, vyjma očí a rtů, (viz bod
4.4) 1x denně večer po umytí. Pokud je nutné terapii redukovat nebo přerušit, je možné léčbu obnovit
znovu, ve chvíli, kdy pacient opět toleruje léčbu. Lze očekávat, že se klinické zlepšení projeví do 4 až
týdnů léčby. Další zlepšení lze vyhodnotit po třech měsících léčby přípravkem Differine. Celková
léčba trvá 3 - 5 měsíců.
Kožní bezpečnost přípravku Differine byla prokázána pro šestiměsíční období podávání.

Bezpečnost a účinnost přípravku Differine krém nebyla studována u dětí mladších 12 let.

Pacienti používající kosmetiku by měli používat kosmetiku nekomedogenní (přípravek neucpává póry
mazových žláz) a nestahující.

4.3. Kontraindikace

- Těhotenství (viz bod 4.6)
- Ženy plánující těhotenství
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V případě jakékoli alergické reakce by měla být terapie vysazena. V případě lokálního podráždění
může pacient snížit frekvenci nanášení, vysadit terapii dočasně nebo trvale. Pokud je vyhodnoceno, že
bude pacient léčbu snášet, lze se opět navrátit k aplikaci jednou denně.
Differine krém by neměl přijít do kontaktu se sliznicemi, neměl by být aplikován do bezprostřední
blízkosti očí, úst, nosních křídel. Při zasažení očí je nutné přípravek okamžitě vymýt teplou vodou.
2/5
Krém nemá být aplikován na porušenou (pořezání, oděrky) nebo ekzematózní kůži, nedoporučuje se u
pacientů s těžkou formou akné postihující velké plochy na těle.
Během používání adapalenu je třeba minimalizovat expozici slunečnímu záření nebo umělému UV
záření, včetně tzv. horského slunce. Pokud není možné se expozici vyhnout, doporučuje se na léčená
místa používat přípravky s ochranným faktorem a chránit se oblečením.
Při používání dalších zevních léčiv k terapii akné by tato léčiva měla být používána odděleně.
Nežádoucí účinky a účinnost Differine krému nebyla testována na novorozencích a dětech.
Pokud pacient používá kosmetiku, měla by být nekomedogenní a neadstringentní.

Differine krém obsahuje:
methylparaben (E218) a propylparaben (E216), které mohou způsobit alergické reakce (tyto reakce se
mohou objevit i po ukončení léčby).

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Průnik adapalenu do kůže je malý (viz bod

5.2 Farmakokinetické vlastnosti), a proto jsou lékové

interakce s celkově podávanými léčivými přípravky nepravděpodobné. Differine krém nijak
neovlivňuje účinnost antibiotik.

Nejsou známy žádné interakce mezi přípravky pro zevní použití, které by mohly být podávány
současně s adapalenem. Při používání dalších zevních léčivých přípravků k terapii akné, např.
erytromycinu (max. 4%), roztoků klindamycin fosfátu (1% jako báze) nebo gelů obsahujících benzoyl-
peroxid (max. 10%) na vodní bázi, by tato léčiva měla být používána ráno, a Differine krém večer tak,
aby nedošlo kumulaci dráždivého účinku. Differine krém nemá být aplikován zároveň s ostatními
retinoidy nebo léky s podobným mechanismem účinku.

Differine krém může způsobit mírné lokální podráždění, které může být potencováno současným
používáním abrazivních, slupovacích, silně vysušujících, adstringentních a jiných dráždivých
prostředků (obsahujících aromatické nebo alkoholické látky).

Adapalen je chemicky nereaktivní, stabilní při expozici světlu a kyslíku. Při studiích na zvířatech a na
člověku byl prokázán spíše fototoxický než fotoalergický účinek adapalenu, používání adapalenu
během opakované expozice UV záření není bezpečné, jak bylo prokázáno studiemi u zvířat i u lidí.
Proto je zakázáno přílišné opalování přímým i umělým sluncem během terapie adapalenem.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

V souvislosti s perorálně podávanými retinoidy byl zjištěn výskyt vrozených vad. Při použití v souladu
s preskripčními informacemi se předpokládá, že u lokálně aplikovaných retinoidů je vzhledem k
minimální dermální absorpci systémová expozice obecně nízká. I přesto se ale mohou vyskytnout
individuální faktory (např. poškození kožní bariéry, nadměrné používání), které přispívají ke zvýšené
systémové expozici.

Těhotenství:
Přípravek Differine je kontraindikován (viz bod 4.3) v těhotenství nebo u žen plánujících těhotenství.
Studie u zvířat při perorálním podání prokázaly reprodukční toxicitu při vysoké systémové expozici
(viz bod 5.3).
Klinické zkušenosti s lokálně aplikovaným adapalenem v těhotenství jsou omezené, avšak několik
údajů, které jsou k dispozici, neukazují na škodlivé účinky na těhotenství nebo zdraví plodu
exponovaného v časné fázi těhotenství.
Vzhledem k omezeným dostupným údajům a vzhledem k velmi slabému průchodu adapalenu kůží
není vhodné Differine v těhotenství používat. Pokud se přípravek používá během těhotenství nebo
pokud pacientka během používání tohoto přípravku otěhotní, je nutné léčbu ukončit.
Kojení:
Nebyly prováděny žádné studie týkající se přechodu přípravku Differine do zvířecího či lidského
mléka po kožní aplikaci.
3/5
Nepředpokládají se žádné účinky na kojence, jelikož systémová expozice kojící ženy přípravku je
zanedbatelná.
Differine lze během kojení užívat. Aby se předešlo kontaktní expozici kojence, je třeba se během
kojení vyhnout nanášení přípravku Differine v oblasti hrudníku.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Differine nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Differine krém může způsobovat následující nežádoucí účinky:

Orgánový systém
(MeDRA)
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Časté (≥1/100 až <1/10) Suchá kůže, podráždění kůže, pocit
pálení kůže, erytém
Méně časté (≥1/1000 až <1/100) Kontaktní dermatitida, kožní obtíže,
spálení od slunce, svědění, olupování
kůže, akné
Není známo* Dermatitida alergická (alergická
kontaktní dermatitida), kožní bolest,
otok kůže, popálení v místě aplikace**,
hypopigmentace, hyperpigmentace
Poruchy oka Není známo* Podráždění očních víček, erytém
očních víček, svědění očních víček,
otok očních víček
Poruchy imunitního
systému
Není známo* Anafylaktická reakce, angioedem

*Údaje ze sledování po uvedení na trh
** Většinu případů „popálení v místě aplikace“ představovaly povrchové popáleniny, ale
hlášeny byly i případy reakcí s popáleninou druhého stupně.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Differine krém je určen pouze pro kožní podání, nesmí být podáván perorálně. Nadměrné používání
krému nevede k urychlení nebo výraznému zlepšení terapeutického účinku. Při nadměrném používání
krému se může vyskytnout podráždění kůže, zarudnutí, olupování.

Perorální dávka potřebná k vyvolání toxického účinku u myší a potkanů je více než 10 g/kg. Přesto,
pokud množství náhodně požitého krému není malé, doporučuje se výplach žaludku.

4/5
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: retinoidy pro lokální aplikaci k terapii akné
ATC kód: D10AD
Adapalen je retinoidu podobná sloučenina, která má na modelu zánětu in vivo a in vitro protizánětlivý
účinek. Adapalen je chemicky nereaktivní, stabilní při expozici světlu a kyslíku. Adapalen se váže
jako tretinoin na specifické jaderné receptory kyseliny retinové, neváže se na cytosolové receptory.

Adapalen aplikován zevně má při studiích na myším modelu (myší nos) komedolytický efekt,
ovlivňuje keratinizaci a diferenciaci epidermu, tj. mechanismy, které se podílejí na patogenezi acne
vulgaris. Adapalen normalizuje diferenciaci folikulárních epiteliálních buněk s následným snížením
tvorby mikrokomedonů.

Adapalen má při testování účinku retinoidů in vivo a in vitro velmi dobrý protizánětlivý účinek.
Inhibuje chemotaktickou a chemokinetickou odpověď humánních polymorfonukleárních leukocytů a
lipooxidaci arachidonové kyseliny, mediátoru zánětu. Adapalen modifikuje buněčnou protizánětlivou
odpověď. Studie na člověku prokázaly významnou redukci kožních zánětlivých projevů akné-papulek
a pustulek.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Průnik adapalenu do kůže je malý, ani po dlouhodobé aplikaci krému na velké postižené plochy
nebyly zjištěny měřitelné hladiny adapalenu v séru, při měření s analytickou senzitivitou 0,15 ng.ml-1.
Po podání adapalenu značeného [14C] potkanům (i.v., i.p., p.o., lokálně), králíkům (i.v., p.o., lokálně),
a psům (i.v., p.o.) byla detekována radioaktivita v různých tkáních, nejvyšší hladiny byly nalezeny v
játrech, slezině, nadledvinách a ovariích. U zvířat byla testy prokázána primární exkrece adapalenu
žlučí, adapalen byl odbouráván převážně O-demethylací, hydroxylací a konjugací.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při studiích na zvířatech byla prokázána dobrá tolerance adapalenu při zevní (kutánní) aplikaci - měsíců u králíků, 2 roky u myší. Hlavní příznaky toxicity preparátu-syndrom hypervitaminozy A
(rozpouštění kostí, zvýšení hladiny alkalické fosfatázy a nepatrná anemie) se projevily u všech
testovaných zvířat po perorálním podávání. Velké perorální dávky adapalenu vyvolávají neurologické,
kardiovaskulární a respirační obtíže u zvířat. Adapalen není mutagenní. Celoživotně byl podáván
adapalen u myší kutánně v dávce 0,6; 2 a 6 mg/kg/den, což vedlo k statisticky významnému zvýšení
výskytu benigního feochromocytomu dřeně nadledvin. Také u potkaních samců, kteří dostávali
perorálně 0,15; 0,5 a 1,5mg/kg/den, došlo ke statisticky významnému zvýšení výskytu benigního
feochromocytomu dřeně nadledvin. Tyto nežádoucí účinky se nevyskytují při zevní (kutánní) aplikaci
adapalenu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek
Karbomer 934P, makrogol - 1000 - methylglukososeskvistearat, glycerol, skvalan, methylparaben,
propylparaben, dinatrium-edetát, seskvistearat methylglukosy, fenoxyethanol, cyklometikon, hydroxid
sodný, čištěná voda.
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
5/5
6.3. Doba použitelnosti
roky.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25°C.
6.5. Druh obalu a obsah balení
Zaslepená Al tuba s vnitřní ochrannou vrstvou (epoxy-fenolová pryskyřice), PP šroubovací uzávěr,
krabička.
Velikost balení 30 g.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Jemně vymáčknout na prsty ze spodu tuby množství krému postačující k pokrytí postižených ploch.
Po použití dobře uzavřít.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GALDERMA INTERNATIONAL
Tour Europlaza - La Défense 20, av.A.Prothin
92927 La Défense Cedex
FRANCIE
8. REGISTRAĆNÍ ČÍSLO
46/106/01-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
7.3.2001 / 20.11.
10. DATUM REVIZE TEXTU
28. 5.