CONBRIZA - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮO PŘÍPRAVKU

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

CONBRIZA 20 mg potahované tablety

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje bazedoxifeni acetas, což odpovídábazedoxifenum20 mg.
Pomocné látkyse známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 142,8 mg laktosy(ve forměmonohydrátu).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3.LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Bílá až téměř bílápotahovaná tableta tvaru tobolky, na jedné straně svyraženým „WY20“.Délka
tablety je přibližně 1,5 cm.

4.KLINICKÉ ÚDAJE

4.1Terapeutické indikace

Přípravek CONBRIZA je indikován kléčběpostmenopauzální osteoporózy u žen se zvýšeným
rizikem zlomeniny. Byl prokázán signifikantní pokles incidence vertebrálních fraktur; účinnost
na zlomeniny kyčle nebyla stanovena.
Při rozhodování o výběrupřípravku CONBRIZA nebo jiných léčiv, včetně estrogenů, u jednotlivých
postmenopauzálních žen je třeba vzít v úvahu menopauzální symptomy, účinky na tkáň dělohya prsu,
a kardiovaskulární rizika a prospěšnost(viz bod 5.1).

4.2Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka přípravku CONBRIZA je jedna tableta jednou denně vkteroukoli denní dobu,
sjídlem nebo bez jídla (viz bod 5.2).
Dávky vyšší než 20 mg senedoporučují, protoženení prokazatelná zvýšená účinnost a vyšší dávky
mohou být spojeny sdodatečnými riziky (viz bod 5.1).

Při nedostatečném denním příjmu vápníku a/nebo vitaminu D mají být užívány jejich doplňky.
Zvláštní populace
Poruchafunkce ledvin
Bazedoxifen nebyl dostatečně hodnocen u pacientekstěžkouporuchoufunkce ledvin; u této populace
je třeba dbát zvýšené opatrnosti (viz body4.4 a 5.2).
U pacienteksmírnounebo středně těžkou poruchou funkceledvin není nutnédávkováníupravovat.
Poruchafunkcejate
Bezpečnost a účinnost bazedoxifenu nebyla hodnocena u pacienteksporuchou funkcejater;podávání
u této populace se nedoporučuje (viz body4.4 a 5.2).
Starší pacientky
Dávkování není třeba upravovat vzávislosti na věku (viz bod 5.2).

Pediatrickápopulace

Použití bazedoxifenu vdětské populaci není relevantní.
Způsob podání
Perorální podání.

4.3Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravkuuvedenou
vbodě 6.Současná nebo prodělaná tromboembolická příhoda, včetně trombózy hlubokých žil, plicní embolie,
nebo trombózy žil sítnice.
Přípravek CONBRIZA je určen kpodávání výhradně ženám po menopauze. Bazedoxifen nesmí užívat
ženy ve fertilním věku(viz body4.6 a 5.3).
Nevysvětlené děložní krvácení.
Pacientky se známkami nebo příznaky karcinomu endometria: bezpečnost u této skupiny pacientek
nebyla dostatečně studována.

4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Podávání přípravku CONBRIZA se nedoporučuje u žen se zvýšeným rizikem venózních
tromboembolických příhod. Přípravek CONBRIZA je spojen se zvýšeným rizikem venózních
tromboembolických příhod(VTE). Vklinických studiích byl nejvyšší výskytVTE pozorován během
prvního roku léčby srelativním rizikem 2,69 ve srovnání splacebem. Po 3 letech bylo relativní riziko
1,63 a po 5 letech studie bylo relativní riziko 1,50; po 7 letech bylo relativní riziko 1,51(viz body4.a 5.1). Vklinických studiích byly rizikovými faktory spojenýmisVTE vysoký věk, obezita,
imobilizace, chirurgický výkon, velký úraz a malignita. Užívání přípravku CONBRIZA by mělo být
před a vprůběhudlouhotrvajícíimobilizace (např. rekonvalescence po chirurgické operaci, delší
upoutání na lůžko) přerušeno a pokračovat vléčbě by se mělo až poté, kdy je pacientkaplně
pohyblivá. Navíc, ženám užívajícím přípravek CONBRIZA je třeba doporučit, aby se během delšího
cestování pravidelně pohybovaly.
Bazedoxifen nebyl studován u premenopauzálních žen. U premenopauzálních žen nebyla stanovena
jeho bezpečnost a jehopodávání této populaci se nedoporučuje.
Nebyl zaznamenán žádný případ proliferace endometria. Jakékoli děložní krvácení během podávání
přípravkuCONBRIZA je neočekávané a mábýt důkladně vyšetřeno.
Bazedoxifen nebyl studován u žen shladinami triglyceridů > 300 mg/dl (>3,4 mmol/litr). Může
zvyšovat hladiny triglyceridů vséru; proto by měla být pacientkám sprokázanouhypertriglyceridemií
věnována zvýšená pozornost (viz bod 5.1).
Bezpečnost přípravku CONBRIZA u pacientek skarcinomem prsu nebyla studována. Nejsou dostupné
žádné údaje o současném podávání s látkami užívanými kléčení raných nebo pokročilých stádií
karcinomu prsu. Proto se bazedoxifen nedoporučuje podávat k léčbě nebo prevenci karcinomu prsu.
Bazedoxifen nebyl dostatečně hodnocen u pacientekstěžkou poruchou funkce ledvin; utéto populace
je třeba dbát opatrnosti.
U pacienteksporuchou funkcejater bylo zjištěno 4,3násobné zvýšení plochy pod křivkou (AUC) [v
průměru] vporovnání skontrolami. Podáváníu této populacese nedoporučuje (viz body4.2 a 5.2).
Pomocné látky se známým účinkem
Přípravek CONBRIZA obsahuje laktózu. Pacientkyse vzácnými dědičnými problémysintolerancí
galaktózy, úplným nedostatkemlaktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózynemajítento léčivý
přípravekužívat.
Tento léčivý přípravekobsahujeméně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, žeje
v podstatě „bez sodíku“.

4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V 30denní studii bazedoxifen zvyšovalkoncentraci globulinů vázajících hormony, včetně globulinu
vázajícího kortikosteroidy(CBG), globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG) a globulinu
vázajícího tyroxin(TBG).
Bazedoxifen podléhá metabolizaci uridin difosfát glukuronosyltransferázovými(UGT) enzymy
vzažívacím traktu a vjátrech (viz bod 5.2).Metabolizmus bazedoxifenu může být zvýšen současným
podáváním látek, které indukují UGTs, jako jsou rifampicin, fenobarbital,karbamazepin a fenytoin,
což může vést kesnížení systémové koncentrace bazedoxifenu.
Bazedoxifen podléhá jen nepatrné nebo žádné metabolizaci cytochromem P450 (CYP). Bazedoxifen
neindukuje ani neinhibuje aktivity hlavních izoenzymů CYP.Údaje zin vitrostudií naznačují, že
interakce se současně podávanými léčivými přípravky prostřednictvím metabolizace CYPjsou
nepravděpodobné.
Nebyly pozorovány významné farmakokinetické interakce bazedoxifenu a následujících léčivých
přípravků: ibuprofenu, atorvastatinu, azithromycinunebo antacida obsahujícíhohydroxid hliníku
a hořčíku. Na základě charakteristiky vazby bazedoxifenu na plazmatické bílkoviny in vitrojsou
nepravděpodobné lékové interakce s warfarinem, digoxinem a diazepamem.

4.6Fertilita, těhotenství akojení

Těhotenství
Přípravek CONBRIZA je určen kpodávání pouze postmenopauzálním ženám. Přípravek CONBRIZA
je kontraindikován u žen ve fertilním věku (viz bod 4.3). Nejsou kdispozici údaje o podávání
bazedoxifenu těhotným ženám.Studie nakrálícíchprokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Potenciální riziko pro člověka není známo.
Kojení
Není známo, zda se bazedoxifen vylučuje do mateřského mléka. Přípravek CONBRIZA je určen
kpodávání pouze postmenopauzálním ženám (viz bod 4.3) a nesmí sepodávat během kojení.
Fertilita
Studienapotkanechprokázaly nežádoucí účinkyna fertilitu(viz bod 5.3). Potenciální riziko pro
člověka není známo.

4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek CONBRIZA má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Vklinických studiích byla hlášena jako nežádoucí účinek somnolence, a pacientkymají být
upozorněnyna potenciální účinek na schopnost řídita obsluhovatstroje.
Pacientky mohou zaznamenat problémy s viděním, jako jsou poruchy zrakové ostrostinebo rozmazané
vidění. Pokud se takové symptomy objeví, pacientky by neměly řídit nebo obsluhovat stroje, neboť
tyto činnosti vyžadují přesné vizuální vnímání, do doby,než příznaky odezní nebo dokud jim lékař
nesdělí, žetyto činnosti jsou bezpečné.

4.8Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
BezpečnostpřípravkuCONBRIZA byla hodnocena ve dvou multicentrických dvojitě zaslepených,
randomizovaných, placebem a léčivou látkou kontrolovaných studiích fáze III: 7492 hodnocených
postmenopauzálních žen ve tři roky trvající klinické studii léčení osteoporózy (1886 žen dostávalo
bazedoxifen 20 mg; 1872 žen dostávalo bazedoxifen 40 mg; 1849 žen dostávalo raloxifen; 1885 žen
dostávalo placebo) a 1583 hodnocených postmenopauzálních ženv 2letéstudii prevence osteoporózy
(321 žen dostávalo bazedoxifen 10 mg; 332 žendostávalo bazedoxifen 20 mg; 319 žen dostávalo
bazedoxifen 40 mg; 311 žen dostávalo raloxifen; 310 žen dostávalo placebo).
Většina nežádoucích účinků, které seobjevily vprůběhu klinických studií, byly mírné až středně těžké
a nevedly kukončení léčby.
Nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými spodáváním léčivave dvojitě zaslepených,
randomizovaných studiích byly návaly horka a svalové spazmy (včetně křečí vnohách).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Údaje o bezpečnosti uvedené vnásledující tabulce jsou odvozeny jak z klinických studií, tak ze
spontánních hlášenípo uvedení přípravku na trh
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle následujících četností:
velmi časté (1/10); časté (1/100 až 1/10); méně časté (1/1000 až 1/100); vzácné (1/10 000 až
1/1000); velmi vzácné (1/10 000); není známo(z dostupných údajů nelze určit). Vkaždé skupině
četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídy
orgánových
systémů
Velmi častéČastéMéně častéNení známo (z
dostupných údajů nelze
určit)
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy
nervového
systému
Somnolence
Poruchy okaTrombóza
žil sítnice*
Poruchy zraku/oční
nežádoucí účinky#
Srdeční poruchyPalpitace
Cévní poruchyNávaly horkaTrombóza
hlubokých
žil*
Povrchová
tromboflebi
tida
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Plicní
embolie
Gastrointesti-
nální poruchy
Sucho vústech
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kopřivka,
vyrážka, pruritus
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Svalové
spazmy
(včetně křečí
vdolních
končetinách)
Celkové
poruchy a
reakce vmístě
aplikace
Periferní
otok
VyšetřeníZvýšená hladina
triglyceridů,
zvýšená hladina
alaninaminotransf
erázy,
zvýšená hladina
aspartátaminotran
sferázy
Popis vybraných nežádoucích účinků
Ve studii léčby osteoporózy u 7492 hodnocených subjektů (střední věk 66 let) měly ženy léčené
bazedoxifenem zvýšené riziko venózníhotromboembolizmu (trombóza hlubokých žil, plicní embolie a
trombóza žil sítnice). Četnost na 1000 pacientorokůběhem tříletého sledovaného obdobíbyla 2,86 ve
skupině léčené 20 mg bazedoxifenu a 1,76ve skupině léčené placebema během pětiletého
sledovaného období byla2,34 ve skupině léčené 20 mg bazedoxifenua 1,56 ve skupině léčené
placebem.Četnost na 1000 pacientoroků během sedmiletého sledovaného období byla 2,06 ve skupině
léčené 20 mg bazedoxifenu a 1,36 ve skupině léčené placebem. VýskytVTE byl nejvyšší vprvním
roce sledování srelativním rizikem 2,69.Potříletémobdobí sledováníbylo relativní riziko 1,63 a po
5letém studijním obdobíbylo relativní riziko1,50. Po sedmiletém období sledování bylo relativní
riziko 1,51 (viz bod 5.1). Také se mohly vyskytnout jiné venózní tromboembolické příhody.
#Po uvedení přípravku na trh byly hlášenyoční nežádoucí účinky jiné než trombózy žil sítnice. Tato
hlášení zahrnují sníženou ostrost vidění, rozmazané vidění, fotopsii, poruchuzorného pole, poškození
zraku, suché oko, otok očního víčka, blefarospazmus, bolest očí a otoky očí. Základní příčina těchto
nežádoucích účinků je neznámá.Pokud se oční nežádoucí účinky objeví, pacientky by měly být
poučeny, aby vyhledaly lékařskou pomoc.
Hlášení podezření nanežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.

4.9Předávkování

Vpřípadě předávkování neexistuje specifickéantidotum a léčba by měla být symptomatická.

5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavníhormony a modulátory genitálního systému, selektivní
modulátor estrogenových receptorů, ATC kód: G03XC02.
Mechanismus účinku
Bazedoxifen patří do skupiny látek, známých jako selektivní modulátory estrogenových receptorů
(SERM). Bazedoxifen působí současně jako agonista a/neboantagonista estrogenového receptoru,
vzávislosti na typu buňky a tkáně a cílových genů. Bazedoxifen snižuje resorpci kosti a snižuje tím
hladiny biochemických markerů kostního obratu na premenopauzální hodnoty. Tyto účinky na
remodelaci kosti vedou knárůstu hustoty kostního minerálu (BMD), což vzápětí přispívá k nižšímu
riziku fraktur. Bazedoxifen působí primárně jako antagonista estrogenového receptoru vděloze
a vetkáni prsu.
Klinická účinnost
Účinnost bazedoxifenu byla stanovena ve dvou multicentrických, dvojitě zaslepených,
randomizovaných, placebem a léčivou látkou kontrolovaných klinickýchstudiích fáze III: 3letá studie
léčbyosteoporózy a 2letá studie prevence osteoporózy.
Studieléčby osteoporózy
Ve studii léčby osteoporózy dostávalo 7492 postmenopauzálních žen (střední věk 66 let; rozmezí až 85 let a střední doba po menopauze 19,5 let) bazedoxifen (20 nebo 40 mg denně),raloxifen (60 mg
denně) nebo placebo khodnocení incidence nových vertebrálních frakturpo dobu 3 let (3letázákladní
studie). Tříletá základní studiebyla dvakrát prodloužena dvěma 2letými dvojitě zaslepenými placebem
kontrolovanými prodlouženími základní studie, a protocelková dobaléčby bylaaž 7 let(7letástudie).
Celkem 3146 subjektů pokračovalo vprvním2letémprodloužení (bazedoxifen 20mg: n=1047,
bazedoxifen40/20mg: n=1041, placebo: n=1058). 40 mg dávka bazedoxifenu byla snížena na 20 mg
dávkupřibližně po 4 letech. Raloxifenová skupina byla zrušenaběhem prvního 2letého prodloužení.
Celkem 1732 subjektů pokračovalo ve druhém 2letém prodloužení (bazedoxifen 20mg: n=560,
bazedoxifen40/20mg: n=582 a placebo: n=590). Všechny pacientky dostávalydenně 1200 mg kalcia
a 400 IU vitaminu D.
Do této studie bylyzahrnutypředevším pacientkyzbělošské populace (87,3%) sosteoporózou, které
při vstupu do studie nemělyvertebrální zlomeninu(BMD T-skóre vlumbální páteři [LS] nebo vkrčku
femuru [FN] mezi-2,5 a-4,0) nebo pacientky sosteoporózou, které mělypři vstupu do studie nejméně
lehkou vertebrální zlomeninu. Průměrné výchozí T-skóre LS bylo -2,4 a FN bylo -1,Po 3 letechléčení bazedoxifenem 20 mg(42%), bazedoxifenem 40 mg (37%)a raloxifenem 60 mg
(42%) bylo dosaženo signifikantního snížení incidence nových vertebrálních zlomenin vporovnání s
placebem. Snížení incidence vertebrálních zlomenin bylo podobné ve skupinách léčených
bazedoxifenem a raloxifenem. Terapeutický účinek byl podobný u pacientekspreexistující vertebrální
zlomeninou ibez ní (Tabulka 1).
Tabulka 1: Účinek bazedoxifenu na riziko vertebrálních zlomenin po 3 letechléčby
Počet pacientekSnížení
absolutního
rizika
Snížení
relativního
rizika
(95% CI)
Bazedoxifen
20mg
Placebo
Celkový počet pacientekn=1724n=Počet (%)apacienteksnovou
vertebrální zlomeninou
35 (2,34%)59 (4,07%)1,73%42%b
(11%, 62%)
Pacientkybez výchozí
zlomeniny
n=757n=Počet (%)apacienteks≥novou vertebrální zlomeninou
13 (1,98%)20 (3,13%)1,15%35%c
Pacientky s≥1 výchozí
zlomeninou
n=967n=Počet (%)apacienteks≥novou vertebrální zlomeninou
22 (2,63%)39 (4,80%)2,17%45%d
(6%, 68%)
aKaplan-Meierovyhodnoty
bp-hodnota=0,c p-hodnota=0,d p-hodnota=0,Po 5 letech léčby zůstala incidence nových vertebrálních zlomenin nižší ve skupiněléčené20 mg
bazedoxifenu20 mg (4,49%) ve srovnání splacebem (6,82%) sesnížením relativního rizika o 36%
(p=0,014).
Po7 letech léčby zůstala incidence nových vertebrálních zlomenin nižší ve skupině léčené 20 mg
bazedoxifenu (7,64%) ve srovnání splacebem (9,90%) sesnížením relativního rizika o 30%
(p=0,022).
Incidence nevertebrálních zlomenin spojených sosteoporózoubyla podobná ve skupinách léčených
bazedoxifenem 20 mg(5,68%), raloxifenem 60 mg (5,87%) a placebem (6,26%).Post-hoc analýzou
byla stanovena 10letá pravděpodobnost zlomeniny jako index výchozího rizika zlomeniny. Střední
hodnota10letépravděpodobnostizávažnéosteoporotické zlomeniny pro celkovou populaci studie byla
11%. U pacientekléčených bazedoxifenem závisela incidence zlomenin na výchozím riziku
zlomeniny: čím vyšší bylo riziko zlomeniny, tím vyšší bylaprospěšnost léčbybazedoxifenem.
Bazedoxifen byl spojen se signifikantním sníženímrizika všech klinických zlomenin u pacientek
s10letou pravděpodobností zlomeniny 16% a více.
Vpost-hoc analýze se relativní riziko nevertebrálních zlomenin ve skupině pacientekléčených
bazedoxifenem snižovalo sezvyšující se pravděpodobností zlomeniny. Upacientek
spravděpodobností zlomeniny 20% a více (n=618)) bylo riziko nevertebrálních zlomenin ve skupině
léčené bazedoxifenem snížené o 55% (95% CI:18-76) ve srovnání spacientkamiléčenými placebem.
ZvýšeníBMD vLS u bazedoxifenu 20 mg a u raloxifenu 60 mg vporovnání splacebem bylo
signifikantní v6. měsíci studie(1,02% a 1,29%) a přetrvávalopo dobu 3 let(1,32% a 2,08%). Účinek
bazedoxifenu na BMD na jiných místech kostry byl podobný.ZvýšeníBMD vporovnánísplacebem
zůstalo statisticky signifikantní navšech místech skeletuvprůběhu celých 5 letléčby bazedoxifenem.
Po 7 letech léčby bazedoxifenem zůstalo zvýšení BMD vporovnání splacebem statisticky
signifikantní u krčku femuru, trochanteru a kyčlecelkově. Zvýšení hodnoty BMD ve srovnánís
výchozímihodnotamiu bederní páteře ve skupině léčené 20 mg bazedoxifenu nebylo statisticky vyšší
než u skupiny léčené placebem po 7 letechléčby.
Pacientky byly ze studie vyřazeny vpřípadě, že se u nich vyskytlanadměrnáztrátakostní hmoty nebo
náhodnávertebrální zlomenina. K takovémuvyřazení došlo statisticky významně častějivplacebo
skupině (4,0%) než ve skupině léčené bazedoxifenem 20 mg (2,8%) nebo raloxifenem 60 mg (2,%).
Studie prevence osteoporózy
Ve studii prevence (1583 pacientek;střední věk58let; střední počet let po menopauze 11) byly
porovnávány účinky bazedoxifenu (10, 20 nebo 40 mg denně), raloxifenu (60 mg denně) a placeba na
BMD. Všechny pacientky dostávalydenně kalcium jako doplněk stravy; většina dostávala 600 mg
kalcia denně (např. Caltrate), některévšak dostávalyaž 1200 mg denně. Do této studie bylyzahrnuty
pacientkyshodnotami BMD T-skóre pro LS a FN ne méně než -2,5. MediánT-skórebyl vrozsahu
od -0,6 do -1,4 podlemísta nakostře.
BMD byla zachována ve skupině léčené bazedoxifenem 20 mg a raloxifenem60 mg, zatímco
u pacientekléčených placebem byl pozorován signifikantní pokles BMD. Nárůst BMD vLS
po podávání bazedoxifenu 20 mg a raloxifenu 60 mg ve srovnání splacebem byl signifikantní
v6.měsíci studie(1,14%a 1,26%) a přetrvával po dobu 2 let(1,41% a 1,49%). Účinek bazedoxifenu
na BMD na jiných místech kostry byl podobný.
Klinická bezpečnost
Hodnocení kostní histomorfometrie a kostního obratu
Ve studii léčbyosteoporózy na 7492 postmenopauzálních ženách (střední věk = 66 let), bylo po
podání přípravku značeného fluorochromemprovedeno 121 kostních biopsií hřebene kosti kyčelní
u pacientekléčených bazedoxifenem,raloxifenem a placebem (bazedoxifen 20 mg=28; bazedoxifen
40 mg= 29; raloxifen 60 mg =32; placebo=32) přibližně po 2 nebo 3 letechléčby. Histologická
analýza kostních biopsií ze všech léčebných skupin prokázala tvorbu normální lamelární kosti u všech
léčených pacientek. Vžádném vzorku kostní biopsiežádné zléčebných skupin nebyl nalezen důkaz
osteomalacie, peritrabekulární nebo dřeňové fibrózy, buněčné toxicity ani vláknité kosti.
Histomorfometrická analýza prokázala normální mineralizaci na základě normální tloušťky osteoidu,
normálního času opoždění mineralizace a normální rychlosti apozice minerálů.
Ve studii léčby osteoporózy vedla léčba bazedoxifenem 20 mg a raloxifenem 60 mg ksignifikantnímu
poklesu sérových markerů kostní resorpce (C-telopeptid)a tvorby kosti (osteokalcin) vporovnání
splacebem, což nasvědčuje sníženému kostnímu obratu. Medián snížení C-telopeptidu a osteokalcinu
ve srovnání svýchozími hodnotami byl při léčbě bazedoxifenem více než 25%. Podobná snížení
rychlosti kostního obratu byla pozorována ve studii prevence osteoporózy.
Účinky na metabolizmus lipidůakardiovaskulární systém
Ve studii léčby osteoporózy po 3 letechléčby bylo ve skupině sbazedoxifenem20 mg a raloxifenem
60 mg prokázáno signifikantní snížení hladiny celkového cholesterolu vséru, LDL cholesterolu a
signifikantní zvýšení HDL cholesterolu ve srovnání splacebem. Ve skupině s bazedoxifenem 20 mg
byly mediány procentuálníchzměn hladinve srovnání svýchozími hodnotami tyto:u celkového
cholesterolu -3,75%, uLDL cholesterolu -5,36%a u HDL cholesterolu 5,10%, a byly podobné
hladinám, pozorovaným při podávání raloxifenu 60 mg. Účinek na triglyceridy byl při podávání
bazedoxifenu 20 mg a raloxifenu 60 mg podobný jako u placeba. Tento profil lipidů byl udržován
vprůběhu celých 7letléčby. Klinickývýznam těchto změn nebyl hodnocen. Účinek léčby na lipidy
byl podobný ve studii prevence osteoporózy.Klinický význam těchto změn nebyl stanoven.
Ve studii léčby osteoporózyu 7492 subjektů (průměrný věk=66 let) mělyženy léčené bazedoxifenem
zvýšené riziko VTE (trombózy hlubokých žil, plicní embolie, nebo trombózy žil sítnice) (viz bod 4.8).
Nejvyšší výskytVTE na 1000 pacientoroků následného sledování byl pozorován během prvního roku:
4,64 ve skupině léčené bazedoxifenem 20 mg a 1,73 veskupině splacebem (relativní riziko 2,69).
Výskytna 1000 pacientoroků za 3 rokybyl 2,86 ve skupině léčené bazedoxifenem 20 mga 1,76 ve
skupině splacebem (relativní riziko 1,63).Výskytna 1000 pacientoroků za 5 let byl 2,34 ve skupině
léčené bazedoxifenem 20 mga 1,56ve skupině splacebem (relativní riziko 1,50).Po 7 letech byla
četnost na 1000 pacientoroků2,06 ve skupině léčené 20 mg bazedoxifenu a 1,36 ve skupině léčené
placebem (relativní riziko 1,51).
Cerebrovaskulární účinky
V 3leté základní studii byl výskytischemickécévní mozkové příhodyna 1000 pacientorokůpodobný
mezi skupinami léčenými bazedoxifenem20 mg (1,98) a placebem(2,2) a vyšší u skupiny léčené
bazedoxifenem40 mg (2,27). Výskyttranzitorní ischemické ataky(TIA)na 1000 pacientoroků byl
podobnýmezi skupinami léčenými bazedoxifenem20 mg (1,1) aplacebem(0,88) a vyšší u skupiny
léčené bazedoxifenem40 mg (1,59).
Po 5 letech léčby byl výskytischemické cévní mozkové příhody na 1000 pacientoroků podobnýmezi
skupinami léčenými bazedoxifenem20 mg (1,87) a placebem(2,02). Výskyttranzitorní ischemické
ataky (TIA) na 1000 pacientoroků byl vyšší u skupiny léčené bazedoxifenem 20 mg (0,94)
vporovnání s placebem (0,62).
Po 7 letech léčby byl výskyt ischemické cévní mozkové příhody na 1000 pacientoroků stejný mezi
skupinami léčenými bazedoxifenem 20 mg (1,78) a placebem (1,78). Výskyt tranzitorní ischemické
ataky (TIA) na 1000 pacientoroků byl vyšší u skupiny léčené bazedoxifenem 20 mg (0,96)
vporovnání splacebem (0,55).
Účinky na dělohu
Ve studii léčby osteoporózy ukázala transvaginální ultrasonografie (TVU) po 2letechléčby minimální
změny vtloušťce endometria u skupiny léčené placebem (-0,08 mm, n=131), bazedoxifenem 20 mg(-
0,07 mm, n=129) a raloxifenem 60 mg (0,16 mm, n=110). Po 3 letechse neobjevil žádný případ
karcinomu endometria a 1 případ (0,1%) hyperplazie endometria ve skupině pacientekléčených
bazedoxifenem 20 mg. Ve skupině léčené raloxifenem 60 mg se objevil 1 případ (0,1%) karcinomu
endometria, 1 případ (0,1%) sarkomu a1případ(0,1%) hyperplazie endometria. Ve skupině léčené
placebem byly 3 případy (0,2%) karcinomu endometria a 1 případ (0,1%) hyperplazie endometria.
Polypy endometria byly během 36 měsíců studie diagnostikovány u10 pacientekléčených
bazedoxifenem 20mg, u 17 pacientekléčených raloxifenem 60mg a u 11 pacientekléčených
placebem.
Po 5 letech léčbyve skupině léčené bazedoxifenem 20 mg se tloušťka endometria nezměnila
a zůstala srovnatelná se skupinou léčenouplacebem; žádné případy karcinomu endometria nebyly
hlášeny ve skupině léčené bazedoxifenem 20mg ve srovnání se 6 případy ve skupině léčené placebem
(p<0,05).
Po 7letech léčby ve skupině léčené bazedoxifenem 20 mg se tloušťka endometria nezměnila
a zůstala srovnatelná se skupinou léčenou placebem;žádné případy karcinomu endometria nebyly
hlášeny ve skupině léčené bazedoxifenem 20 mg ve srovnání se7 případy ve skupině léčené placebem
(p<0,008).
Ve studii prevence osteoporózy prokázala TVU po 2 letechminimální změny oproti výchozímu stavu
vtloušťce endometria ve skupině léčené placebem (-0,24mm, n=154), bazedoxifenem 20 mg (-0,mm, n=158) a raloxifenem 60 mg (0,01 mm, n=154). U pacientekléčených bazedoxifenem nebo
raloxifenem nebyl identifikován žádný případ hyperplazie ani malignityendometria.
Účinky na prsy
Ve studii léčby osteoporózy byla po 3 letechléčby incidence nežádoucích účinků na prsyve skupině
léčené bazedoxifenem podobná jako ve skupině léčené placebem. Objevilo se 5 případů karcinomu
prsu na 4591 pacientoroků ve skupiněléčenébazedoxifenem 20 mg (1,09 na 1000),7 případů
karcinomu prsu na 4526 pacientorokůve skupině léčené raloxifenem 60 mg (1,55 na 1000) a 8 případů
karcinomu prsu na 4604 pacientorokůve skupině léčené placebem (1,74 na 1000).Po 5 letech léčby
bylohlášeno 9 případů karcinomu prsu ve skupině léčené bazedoxifenem 20 mg (1,40 na pacientoroků) a 10 případůve skupině léčené placebem (1,56 na1000 pacientoroků). Po 7 letech léčby
bylo hlášeno13 případůkarcinomu prsu ve skupině léčené bazedoxifenem 20 mg (1,78 na pacientoroků) a 11 případů ve skupině léčené placebem (1,50 na 1000 pacientoroků).
Ve studii prevence osteoporózy byla incidence nežádoucích účinků na prsy(citlivost prsu, bolestivost,
karcinom prsu, benigní nádor prsu) ve skupině léčené bazedoxifenem 20 mg a raloxifenem 60 mg
podobná jako ve skupině léčené placebem.
Ve studii denzitytkáněmléčné žlázy, doplňkovéstudiike klinickému hodnocení léčby osteoporózy,
bylo hodnoceno 444postmenopauzálních žen(průměrný věk=59 let) sosteoporózou ze všech léčebných skupinsohledem na změnymamografické denzity tkáněmléčné žlázyza 24 měsíců.
Průměrné změny mamografické denzity tkáněmléčné žlázyve skupině léčené bazedoxifenem 20 mg
byly významněsníženy zvýchozí hodnoty (-1,45 procentních bodůp<0,05), zatímcove skupině
léčené placebem nebyly pozoroványžádné změny (-0,15 procentníchbodů).
Účinky na štítnou žlázu a na maligní onemocnění ovaria
Ve studii léčby osteoporózy u 7492 postmenopauzálníchžen (průměrný věk = 66 let)bylomezisubjektyléčenýmibazedoxifenem (20mg) hlášeno5 případů karcinomu štítné žlázy (0,69 na pacientoroků) a mezi 1885 subjekty léčenými placebembyl hlášen1 případ karcinomu štítné žlázy
(0,14 na 1000 pacientoroků) po 7 letech léčby. Nebyl hlášenžádnýpřípad karcinomu štítné žlázy ve
skupině léčené 40 mg po dobu až 5 let.
Ve studii léčby osteoporózy u 7492 postmenopauzálních žen (průměrný věk = 66 let)bylomezi subjekty léčenými bazedoxifenem (20 mg) hlášeno5 případů karcinomu ovaria(0,69 napacientoroků) a mezi 1885 subjekty léčenými placebem nebyl hlášenžádný případ karcinomu ovaria
po 7 letech léčby. Byl hlášen jeden případ karcinomu ovaria ve skupině léčené 40 mg po dobu až 5 let.

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Střední hodnoty farmakokinetických parametrů bazedoxifenu po opakovaných dávkách u zdravých
postmenopauzálních žen, které byly po přirozené menopauze nebo které prodělaly oboustrannou
ovarektomii,jsou souhrnně uvedeny vTabulce Tabulka 2. Střední hodnota±SDfarmakokinetických parametrů bazedoxifenu (n=Cmax
(ng/ml)
tmax
(h)
t½
(h)
AUC
(ngh/ml)
Cl/F
(l/h/kg)
Opakované
dávky
20mg/den6,2 ± 2,21,7 ± 1,828 ± 1182 ± 374,1 ± 1,Absorpce
Bazedoxifen se rychle absorbuje s tmaxpřibližně 2 hodiny a vyznačuje se lineárním zvyšováním
koncentrace vplazmě po jednotlivých dávkách od 0,5 mg až po 120 mg a po opakovaných denních
dávkách od 1 mg do 80 mg. Absolutní biologická dostupnost bazedoxifenu je přibližně 6%.
Když byly podávány jednotlivé dávky bazedoxifenu 20 mg svysoce tučným jídlem, Cmaxse zvýšila
o 28% a AUC o 22%. V další studii, hodnotící účinky standardizované průměrně tučné stravy
na farmakokinetikubazedoxifenu vustáleném stavu, byl po podání bazedoxifenu se stravou prokázán
nárůst Cmaxo 42% a AUC o 35%. Protože tyto změny nejsou považovány za klinicky relevantní,
bazedoxifen je možno podávat bez ohledu na jídlo.
Distribuce
Po i.v. podání 3 mg bazedoxifenu je distribuční objem 14,7 ± 3,9 l/kg. Bazedoxifen se značně váže na
plazmaticképroteiny in vitro(98% -99%).
Biotransformace
Metabolizmus bazedoxifenu u postmenopauzálních žen byl stanoven po perorálním podání 20 mg
radioaktivně značeného bazedoxifenu. Bazedoxifen je u žen značně metabolizován. Hlavní
metabolickou cestou je glukuronidace. Je prokázána malá nebo žádná metabolizace prostřednictvím
cytochromu P 450. Hlavním metabolitem voběhu je bazedoxifen-5-glukuronid. Koncentrace tohoto
glukuronidu vplazmě jsou přibližně 10x vyšší, než koncentrace nezměněné léčivé látky.
Eliminace
Poločas vylučování bazedoxifenu je přibližně 30 hodin. Po podání jedné dávky denně se dosáhne
koncentrací vustáleném stavu ve druhém týdnu. Zdánlivá perorální clearance je přibližně 4 až l/hod/kg. Hlavní cestou vylučování radioaktivně značenéhobazedoxifenu je stolice a méně než 1%
dávky se vyloučí močí.
Zvláštní populace
Porucha funkce jate
Metabolizmus jednotlivé dávky 20 mg bazedoxifenu byl porovnán u pacienteksporuchou funkce jater
[Child-Pugh třída A (n=6), B (n=6) a C (n=6)]au subjektů snormální jaterní funkcí (n=18). Pacientky
s jaterním poškozením mělyvprůměru 4,3krát vyšší AUC vporovnání skontrolami. Bezpečnost a
účinnost u pacienteksjaterní insuficiencí nebyly dále hodnoceny. Použití u této populace se
nedoporučuje(viz body4.2 a 4.4).
Porucha funkce ledvin
Existují pouze omezené klinické údaje (n=5) o pacientkáchse středně těžkou poruchou funkce ledvin
(CrCl<50 ml/min). Těmto pacientkámbyla podána jednotlivá dávka 20 mg bazedoxifenu.
Zanedbatelnámnožství bazedoxifenubylavyloučenamočí. Porucha funkce ledvinměla pouze malý
nebo žádný vliv na farmakokinetiku bazedoxifenu, a není tedy potřebná žádná úprava dávkování.
Starší pacientky
Ve studii se 26 zdravými postmenopauzálními ženami byly hodnoceny farmakokinetiky jednotlivé
dávky 20 mg bazedoxifenu. Vporovnání se ženami ve věku 51-64 let (n=8) bylo u žen ve věku od do 74 let (n=8) prokázáno1,5násobné zvýšení AUC, a u žen ve věku >75 let (n=8) bylo prokázáno
2,3násobné zvýšení AUC. Toto zvýšení bylo pravděpodobnězpůsobeno změnami hepatálníchfunkcí
svěkem. Není třeba žádná úprava dávkování sohledem na věk.

Pediatrickápopulace

Farmakokinetika bazedoxifenu nebyla studována u pediatrické populace.
Rasa
Nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokineticeurůznýchetnických skupin.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Ve studiích na králících byly pozorovány potraty a zvýšená incidence anomálií srdce (komorový
septální defekt) a kosterní soustavy (opožděná osifikace, deformované nebo zakřivenékosti, hlavně
páteře a lebky) u plodů po podávání dávek toxických pro matku, tj.≥0,5 mg/kg/den (1,5násobek
expoziceu člověka). Podávání dávek toxických pro matku,tj.≥1 mg/kg/den (≥0,3násobná expoziceu
člověka) vedla u potkanů ke sníženému počtu živých plodů a/nebo ke snížené hmotnosti plodů.
Nebyly pozorovány žádné vývojové anomálie plodů.
Potkaním samicímbyly podávány denní dávky od 0,3 do 30 mg/kg (0,03 až 8násobekexpoziceu
člověka) před a vprůběhu páření sneléčenými samci. Estrogenový cyklus a fertilita byly negativně
ovlivněny ve všech samičích skupinách léčených bazedoxifenem.
Účinky léčby bazedoxifenem na kosti, dělohu a mléčnou žlázu byly sledoványu potkanů po
ovarektomii (0,15 až 1,5 mg/kg/den) a non-humánníchprimátů [Cynomolgusmacaques](0,2 až 25,mg/kg/den). U potkanů přibližně jednoroční léčba bazedoxifenem částečně předešla účinkům
ovarektomie na mnohokostních parametrů (obsah kostního minerálu, hustota kostního minerálu, a
architektura). Navíc byly hmotnosti dělohy vporovnání sneléčenými zvířaty sníženy a histologická
analýza prokázala minimální nebo žádné rozdíly oproti neléčeným kontrolám. U opic vedla 18měsíční
léčba bazedoxifenem kčástečnému zachování kostní hmoty kompakty a spongiózy, což bylo
stanoveno měřením BMD.Částečného zachování kostní hmoty bylo dosaženo snížením kostního
obratu indukovaného ovarektomií, jak bylo potvrzeno biochemickými markery kostního obratu a
histomorfometrickými údaji naměřenými v kompaktní a spongiózní kosti. Podstatné je, že u obou
druhů nemělo podání bazedoxifenu žádné škodlivé účinky na kvalitu kosti. Podobně jako u hlodavců,
léčba bazedoxifenem u non-humánníchprimátů vedla katrofii dělohy a mléčné žlázy bez dalších
histologických rozdílů oproti neléčeným zvířatům.
Studie podávání opakovaných dávek u hlodavců snormálním cyklem a opic cynomolgus odhalily
značnou stimulaci růstu ovariálních folikulůbez ovulace, vedoucí kčástečně hemoragickým
ovariálním cystám a výrazně zvýšeným hladinám estradiolu. Tento farmakologický účinek
bazedoxifenuse též dá očekávat u premenopauzálních žen, avšak u postmenopauzálních žen je
považován za klinicky irelevantní.
V6měsíčních studiích kancerogenity u transgenních myší, byla pozorována zvýšená incidence
benigních ovariálních granulózobuněčnýchtumorů usamic myší, kterým bylo podáváno 150 nebo mg/kg/den. Systémová expozice (AUC) bazedoxifenem u těchto skupin byla 35-a 69násobná oproti
postmenopauzálním ženám, kterým bylo podáváno 20 mg/kg/den po dobu 14 dní.
V 2letéstudii kancerogenityupotkanů byla pozorována zvýšená incidence benigních ovariálních
granulózobuněčných tumorů u samic potkanů, kterým byla vpotravě podávána koncentrace0,03 a
0,1%. Systémová expozice (AUC) bazedoxifenem u těchto skupin byla 2,6-a 6,6násobná oproti
postmenopauzálnímženám, kterým bylo podáváno 20 mg/kg/den po dobu 14 dní.
Výskytbenigních ovariálních granulózobuněčných tumorů u samic myší a potkanů, kterým byl
podáván bazedoxifen, je skupinový účinek SERM, spojený sjejich farmakologií u hlodavců při léčbě
během jejich reprodukčního života, když jsou vaječníky funkční a odpovídají na hormonální stimulaci.
Bazedoxifen neměl genotoxickéani mutagenní účinky vprovedenýchčetných testech, včetně in vitro
studiíbakteriální reverzní mutace (bacterial reverse mutation),in vitrostudiípřímé mutace savčích
buněk vlokusu thymidinkinázy(TK±) v buňkách myšího lymfomu L5178Y,in vitrostudií
chromozomových aberacívovariálních buňkách křečka čínského(CHO), a in vivo mikronukleus testů
u myší.
Bazedoxifen způsoboval kortikomedulární nefrokalcinózu a zvyšoval spontánní chronickou
progresivní nefropatii (CPN) u samců potkanů. Sledované hodnoty vmoči byly patologicky změněné.
V dlouhodobých studiích byly při všech testovaných dávkách pozorovány renální tumory (adenomy a
karcinomy), nejpravděpodobněji následkem tohoto chronického poškození ledvin. Ve dvouleté studii
kancerogenity vedloperorální podávání bazedoxifenu potkanům vpotravě skoncentracemi zkoumané
látky0, 0,003 %, 0,01 %, 0, 03 % nebo 0,1 % kexpozicím, které sepři vztažení na jednotku tělesného
povrchu (mg/m2) rovnaly u samců zhruba 0,6-až 23násobku a u samic 0,9-až 31násobku expozice po
podání klinické dávky 20 mg.Jelikož pozorovaná chronická progresivní nefropatie a kortikomedulární
nefrokalcinóza jsou nejpravděpodobněji nefropatie druhově specifické pro potkany, předpokládá se, že
tyto nálezy nejsou pro člověka relevantní.
Vjedné 18měsíční studii účinnosti nakosti u zestárlých ovarektomovaných opic rodu Macaca vedlo
perorální podávání bazedoxifenu vdávkách 0, 0,2, 0,5, 1, 5 nebo 25 mg/kg/denkexpozicím, které se
při vztažení na jednotku tělesného povrchu (mg/m2) rovnaly zhruba 0,2-až 24násobku expozic po
klinické dávce20mg. Vtéto studii byly pozorovány renální karcinomy. Tyto tumory se považují za
spontánní karcinomy renálních buněk, o kterých je známo, že se vyskytují u non-humánních primátů a
není pravděpodobné, že by jejich výskyt byl pro člověka relevantní.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Natrium-lauryl-sulfát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Kyselina askorbová
Potahová vrstva
Hypromelosa
Oxid titaničitý (E Makrogol 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3Doba použitelnosti

18 měsíců

6.4Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do25C.

6.5Druh obalu a obsahbalení

Balení s blistryPVC/Aclar, obsahující7, 28, 30, 84 nebo 90 potahovaných tablet.
Natrhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.DRŽITEL ROZHODNUTÍO REGISTRACI

Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. dubna Datum posledního prodloužení registrace:17. dubna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCEODPOVĚDNÝ ZAPROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
PfizerIrelandPharmaceuticals
Little Connell
Newbridge
County Kildare
Irsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti(PSUR)
Požadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a
jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci(MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti
farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropskéagentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměrupřínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizacerizik).
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) a aktualizovaného RMP,
je možné je předložit současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KARTONOVÁ KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CONBRIZA 20 mg potahované tablety
bazedoxifenum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje bazedoxifeni acetas, což odpovídábazedoxifenum20 mg.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také laktosu.
Více informací naleznete vpříbalové informaci.

4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ

Potahované tablety
potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
90 potahovanýchtablet

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍUPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do25C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESADRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/511/001 28 tablet
EU/1/09/511/002 30tablet
EU/1/09/511/003 84 tablet
EU/1/09/511/004 90 tablet
EU/1/09/511/0057 tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařskýpředpis.
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
CONBRIZA
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝIDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
TEXT BLISTRU

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CONBRIZA 20 mg potahované tablety
bazedoxifenum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI

Pfizer Europe MA EEIG

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro pacienta
CONBRIZA 20 mg potahované tablety
bazedoxifenum
Přečtěte sipozorně celou příbalovou informaci dříve,než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejtese svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocněníjako Vy.
-Pokud se kterýkoli znežádoucích účinků vyskytne vzávažné míře, prosím, sdělte to svému
lékaři nebo lékárníkovi.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedenyvtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete v tétopříbalové informaci

1.Co je přípravek CONBRIZA a k čemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek CONBRIZA užívat


3.Jak se přípravek CONBRIZA užívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak přípravek CONBRIZA uchovávat


6.Obsah balení a další informace


1.Co je přípravek CONBRIZA a kčemu se používá

Přípravek CONBRIZAobsahuje léčivou látku bazedoxifen a je léčivýmpřípravkem, který patří do
skupiny nehormonálních léků, nazývaných selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM).
Přípravek CONBRIZA se používá kléčběosteoporózy u žen poté, co dosáhly menopauzy(přechodu),
kdy je u nichzvýšené riziko zlomenin kostí. Účinkuje tak, že zpomaluje nebo zastavuje řídnutí kostíu
těchto žen. Tento přípravek by neměl být podávánkléčbě osteoporózy u mužů.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek CONBRIZA užívat

Neužívejte přípravek CONBRIZA
jestliže jste alergická na bazedoxifen nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
(uvedenou vbodě6).
jestliže máte nebo jste měla krevní sraženinu (např. v cévách dolních končetin, plic nebo očí).
jestliže jste těhotná nebo ještě můžete otěhotnět. Tento přípravek užívaný v těhotenství může
způsobit poškození nenarozeného dítěte.
jestliže máte neobjasněné poševní krvácení. To musí vyšetřit Váš lékař.
jestliže máte rakovinudělohy.
Upozornění aopatření
Předpoužitím přípravku CONBRIZA seporaďte se svým lékařem nebo lékárníkem
protože tento přípravek může zvýšitriziko tvorby krevních sraženin. I když jsou velmi vzácné,
mohou způsobit závažné zdravotní problémy, poškození zdravínebo úmrtí. Poraďte se se svým
lékařem, zda je u Vászvýšené riziko vzniku krevních sraženin.
pokud jste po určitou dobu imobilní (neschopná pohybu), například jsteupoutaná na invalidní
vozík, dlouhou dobu sedíte nebo musíte zůstatna lůžkupo dobu rekonvalescence pooperaci
nebo onemocnění. Jestliže cestujete na dlouhé vzdálenosti, měla byste se v pravidelných
intervalech procházet nebo si procvičit nohy a chodidla. Je to proto, že dlouhé sezení ve stejné
poloze může zabránit krevní cirkulaci a může zvyšovat riziko vzniku krevních sraženin. Jestliže
musíte zůstat delší dobu imobilní(nemůžete se pohybovat)nebo máte naplánovanou operaci, je
důležité, abyste si promluvilas lékařem o možnostech snížení rizika vzniku krevních sraženin.
jestliže jste před menopauzou. Přípravek CONBRIZAbyl hodnocen pouze u žen, které již
dosáhly menopauzy, a proto není určen ženám před menopauzou.
jestliže jste měla zvýšenou hladinu triglyceridů (druh tuků) v krvi.
jestliže máte jaterní nebo závažné ledvinové onemocnění.
jestliže běhemužívání přípravkuCONBRIZA máte jakékoli poševníkrvácení, měla byste se
poradit s lékařem.
jestliže máte rakovinuprsu, protože není dostatek zkušeností s podáváním tohoto léčivého
přípravku ženám s tímto onemocněním.
Výše uvedené stavy mohou být důvodem, že tento léčivý přípravek nemusí být pro Vás vhodný.
Pokud seu Vás vyskytne některý znich, poraďte se slékařem dříve, nežzačnete tento přípravek
užívat.
Další léčivé přípravky a přípravek CONBRIZA
Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala
vnedávné době
Těhotenství a kojení
Přípravek CONBRIZA je určen pouze pro ženypo menopauze (přechodu). Přípravek CONBRIZA
nesmí užívat těhotné ženy aniženy, které mohou otěhotnět(jsou vreprodukčnímvěku). Neužívejte
tento přípravek,pokud kojíte, protoženení známo, zda se přípravek vylučujedo mateřskéhomléka.
Řízení dopravníchprostředků a obsluha strojů
Pokud se po užití tohoto přípravku cítíte ospalá, neměla byste řídit ani obsluhovat stroje.
Během užívání tohotopřípravku můžete zaznamenat problémy sviděním, jako je rozmazané vidění.
Pokud se tyto příznaky objeví, nemělabyste řídit nebo obsluhovat stroje, dokud Vám to lékař
nedovolí.
Přípravek CONBRIZAobsahuje laktózua sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu(druh cukru). Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé
cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravekobsahujeméně než 1 mmol sodíku (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.

3.Jak sepřípravekCONBRIZA užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékařenebo lékárníka. Pokud si nejste jistá,
poraďte se slékařem nebo lékárníkem. Měla byste užívat tento přípravek tak dlouho, jak Vám řekl
lékař. Aby tento přípravek léčil osteoporózu, musí se užívat denně.
Doporučenádávka je jedna tableta denně, užívaná ústy.Užívání více než jedné tablety denně
není účinnější a můževést k dalšímrizikům.
Tabletumůžete užívat v jakoukoli denní dobu, s jídlem nebo bezjídla.
Tento přípravekse má užívat sdostatečným množstvím vápníkua vitaminu D. Poraďte se s
lékařem, zda máte dostatečný denní příjem vápníkua vitaminu D ve stravě, čizda potřebujete
doplnění stravy vápníkema/nebo vitaminem D. Pokudužíváte vápníka/nebo vitamin D, můžete
je užívat současně stímto přípravkem.
Jestliže jste užila více přípravku CONBRIZA, než jste měla
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, jestliže jstenáhodou užila více přípravku CONBRIZA, než
jste měla.
Jestliže jste zapomnělaužít přípravek CONBRIZA
Jestliže zapomenete užít tabletu, užijte ji co nejdříve, jakmile si to uvědomíte. Pokud je však již téměř
čas užít následující dávku tohoto přípravku, zapomenutou dávku vynechejte a užijte pouze následující
pravidelnou dávku. Nezdvojnásobujtenásledující dávku, abystenahradilazapomenutou tabletu.
Jestliže jste přestala užívat přípravekCONBRIZA
Jestliže se rozhodnete vysadittentopřípravek před dokončením předepsané léčby, měla byste o tom
nejprve informovat svého lékaře.
Máte-li jakékoli další otázky týkajícíseužívání nebo přerušení užívání/vysazení tohoto přípravku,
zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípraveknežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažnénežádoucí účinky –Přestaňte užívat přípravek CONBRIZA a neprodleně vyhledejte
lékaře
Méně časténežádoucí účinky (postihují až 1ze 100pacientů)
-Máte-li příznaky krevní sraženinyvdolních končetinách nebo plicích, jako jsou bolestivýotok a
zarudnutídolních končetin, náhlá bolest na hrudi nebo potíže sdýcháním.
-Máte-li příznaky krevní sraženiny voku (cévysítnice), např. jednostranné poruchy zraku,
poškození zrakunebo rozmazaného vidění nebo ztráty viděnívjednom oku;
-Jestliže se u Vás projeví problémy uvedené vbodě „Neužívejte přípravek CONBRIZA“.
Není známo(četnost z dostupných údajů nelze určit):
-Jestliže uVás dojde kjiným událostem, které mají vliv na Vaše oči a/nebo Váš zrak (jiskry nebo
světelné záblesky vzorném poli, zúžené zorné pole, otok oka či očního víčka).
Další nežádoucí účinky
U některých pacientek se během užívání přípravku CONBRIZAvyskytly následující nežádoucí
účinky:
Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 z 10 pacientů):
Svalové křeče (včetně křečí vdolních končetinách)
Návaly horka
Otok rukou, chodidel a dolních končetin (periferní otok)
Časténežádoucí účinky(postihujíaž 1 z 10 pacientů)
Alergické reakce (včetně přecitlivělosti a kopřivky)
Vyrážka, svědění
Sucho vústech
Zvýšení hladin triglyceridů vkrvi (tuk zjištěný vkrvi)
–Zvýšení jaterních enzymů
Ospalost
Četnost neznámá(z dostupných údajů nelze určit):
Palpitace (bušení srdce)
Suché oko, bolest očí, snížená ostrost vidění, poškození zraku, blefarospazmus (abnormální
nezáměrné mrkání nebo křeče vočních víčkách)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravekCONBRIZA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce ablistru za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které jižnepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah balení a další informace

Co přípravek CONBRIZAobsahuje
Léčivou látkou je bazedoxifenum. Jedna potahovaná tableta obsahuje bazedoxifeni acetas
odpovídající bazedoxifenum20 mg.
Pomocnými látkami přípravku jsou: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa,
předbobtnalýkukuřičnýškrob, sodná sůl karboxymethylškrobu, natrium-lauryl-sulfát, koloidní
bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát,kyselina askorbová, hypromelosa, oxid titaničitý
(E 171) a makrogol 400 (viz bod 2 „CONBRIZA obsahuje laktózua sodík“).
Jak přípravek CONBRIZA vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek CONBRIZA se dodává ve formě bíléaž téměř bílépotahované tablety tvaru tobolky, na
jedné straně svyraženým „WY20“. Délka tablety je přibližně 1,5 cm. Tablety jsou baleny do
PVC/Aclar blistru a jsou dostupné vbaleních po 7, 28, 30, 84 a 90 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Pfizer Europe MA EEIG, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles, Belgie
Výrobce: PfizerIrelandPharmaceuticalsLittle Connell Newbridge, County Kildare, Irsko
Další informace otomto léčivém přípravku získáte umístníhozástupce držitele rozhodnutí o
registraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel:+32 (0)2 554 62 България
Пфайзер Люксембург САРЛ,
Клон България
Teл.: +359 2 970 Latvijā
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas
Lietuvoje
Tel:+3705 Česká republika
Pfizer,spol.sr.o.
Tel: +420-283-004-Danmark
Pfizer ApS
Tlf:+45 44 Magyarország
Pfizer Kft
Tel.:+36 1 488 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel:+Deutschland
PFIZER PHARMAGmbH
Tel: +49 (0)30 550055-Nederland
Pfizer BV
Tel: +31 (0)10 406 43 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Ελλάδα
Pfizer ΕλλάςA.E.
Τηλ:+30210 6785 Norge
Pfizer AS
Tlf:+47 67 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 521 15-España
Pfizer, S.L.
Tel: +Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.:+48 22 335 61 France
Pfize
Tél:+33 (0)1 58 07 34 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 România
Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 (0) 21207 28 Ireland
Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 (toll free)
+44 (0)1304 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL,
Pfizer, podružnica za svetovanje s
področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 (0)1 52 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Slovenská republika
Pfizer LuxembourgSARL,
organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Italia
PfizerS.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel:+358 (0)9 Kύπρος
Pfizer Ελλάς Α.Ε.(Cyprus Branch)
Τηλ:+357 22 Sverige
PfizerAB
Tel:+46 (0)8 550 520 United Kingdom(Northern Ireland)
Pfizer Limited
Tel: +44 (0) 1304 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.