CITRAFLEET - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn.suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Citrafleet prášek pro perorální roztok v sáčku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden sáček (15,08 g) obsahuje následující léčivé látky:
Natrii picosulfas 10,0 mg
Magnesii oxidum leve 3,5 g
Acidum citricum 10,97 g

Pomocné látky se známým účinkem: Jeden sáček také obsahuje 5 mmol (nebo
195 mg) draslíku a sodíku (viz bod 4.4).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro perorální roztok v sáčku.
Bílý krystalický prášek s citronovou příchutí.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

K vyčištění střeva před jakoukoli diagnostickou procedurou vyžadující čisté
střevo, jako je kolonoskopie nebo rentgenové vyšetření.
Citrafleet je indikován pro dospělé pacienty od 18 let věku (včetně starších pacientů).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí od 18 let věku (včetně starších pacientů)
Léčba může být podávána jedním z následujících způsobů:
• Obvykle jeden sáček večer před zákrokem a druhý sáček ráno v den
zákroku.
• Oba sáčky odpoledne a večer před zákrokem. Tento postup je vhodnější
pokud má k zákroku dojít brzy ráno.
• Oba sáčky ráno v den zákroku. Tento postup je vhodný, pouze je-li
zákrok naplánován na odpoledne/večer.

Čas mezí užitím obou sáčků má být nejméně 5 hodin.

Způsob podání:
Cesta podání: Perorální podání
Pokyny k rekonstituci přípravku před podáním viz bod 6.6.

V den předcházející zákroku se doporučuje dodržovat bezezbytkovou dietu
nebo přijímat jen čiré tekutiny. Od počátku léčby do ukončení zákroku se nemá
přijímat pevná strava.
Protože k dosažení požadovaného účinku je potřeba udržovat osmolaritu
přípravku, každý sáček se má rekonstituovat v šálku vody. Neřeďte dále
přípravek vypitím tekutiny bezprostředně po užití každého sáčku.
Po uplynutí deseti minut po podání každého rekonstituovaného sáčku se
doporučuje vypít přibližně 1,5-2 litry různých čirých tekutin v množství
přibližně 250–400 ml/h. Doporučené jsou čiré polévky a/nebo vyvážené roztoky
elektrolytů. Nedoporučuje se pít samotnou čistou nebo demineralizovanou
vodu.
Pacient nesmí před zákrokem nic jíst ani pít (obvykle po dobu nejméně 2 hodin)
v souladu s požadavky anestézie.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1, městnavé srdeční selhání, těžká dehydratace, hypermagnezémie,
žaludeční retence, gastrointestinální ulcerace, toxická kolitida, toxické
megakolon, ileus, nauzea a zvracení, ascites, akutní chirurgické břišní stavy,
jako je akutní appendicitis, a známá nebo suspektní gastrointestinální obstrukce
nebo perforace.

Nepoužívejte u pacientů s rhabdomyolýzou, neboť laxativa mohou vyvolávat
rhabdomyolýzu a tím zhoršovat zdravotní stav pacienta.

Nepoužívejte u pacientů s aktivním zánětlivým onemocněním střev, například
Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou.

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin může dojít k nahromadění hořčíku
v plazmě. V takových případech je třeba použít jiný přípravek.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Citrafleet se nemá používat jako běžné laxativum.

Přípravek Citrafleet by mohl ve vzácných případech u subtilních nebo
oslabených pacientů vést k závažným a potenciálně fatálním poruchám
rovnováhy elektrolytů nebo poruchám funkce ledvin. Proto je nutné u této
rizikové populace před zahájením léčby pečlivě zhodnotit poměr přínosů a rizik
přípravku Citrafleet.

Zvláštní pozornosti je třeba při předepisování přípravku Citrafleet jakýmkoli
pacientům s ohledem na známé kontraindikace. Dále je třeba věnovat zvláštní
pozornost důležitosti adekvátní hydratace a u rizikových pacientů (jak
je uvedeno níže) také důležitosti stanovení hladin elektrolytů na počátku léčby
a po jejím ukončení.


Mimořádnou péči mohou vyžadovat starší a oslabení pacienti, a také pacienti
s rizikem rozvoje hypokalémie nebo hyponatrémie.

Přípravek Citrafleet je třeba používat s opatrností u pacientů
s diagnostikovanými poruchami vodní a/nebo elektrolytové rovnováhy nebo
u pacientů užívajících léky, které mohou vodní a/nebo elektrolytovou
rovnováhu ovlivňovat, jako jsou diuretika, kortikosteroidy, lithium (viz bod
4.5).

S opatrností je také třeba postupovat u pacientů, kteří v nedávné době
podstoupili operaci gastrointestinálního traktu nebo kteří trpí poruchou funkce
ledvin, mírnou až středně závažnou dehydratací, hypotenzí nebo srdečním
onemocněním.

Doba čištění střev nemá přesáhnout 24 hodin, neboť delší příprava může zvýšit
riziko vodní a elektrolytové nerovnováhy.

Průjem způsobený vyprazdňovacím účinkem přípravku Citrafleet může mít za
následek ztrátu tekutin a elektrolytů, hypovolemii a hypotenzi. Kromě toho
může dojít ke spuštění vazovagálního reflexu skrze abdominální stimuly, např.
bolest, která může vést k nízkému krevnímu tlaku a ztrátě vědomí. Je nutný
dostatečný přísun čistých tekutin, viz bod 4.2.

Přípravek Citrafleet může měnit absorpci běžně předepisovaných perorálních
léků, a proto se má používat s opatrností. Byly například hlášeny ojedinělé
případy záchvatů křečí u pacientů užívajících antiepileptika, u nichž byla
epilepsie dosud pod kontrolou (viz body 4.5 a 4.8).

Tento přípravek obsahuje 5 mmol (nebo 195 mg) draslíku v jednom sáčku. Tuto
skutečnost je nutno vzít v úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin
a u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednom
sáčku, to znamená, že je v podstatě bez sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Citrafleet jako purgativum zvyšuje rychlost průchodu
gastrointestinálním traktem. V průběhu léčby tak může být změněná absorpce
jiných perorálně podávaných léčivých přípravků (např. antiepileptik,
kontraceptiv, antidiabetik, antibiotik), (viz bod 4.4). Tetracyklinová
a fluorochinolonová antibiotika a penicilamin se mají užívat nejméně 2 hodiny
před podáním a nejdříve 6 hodin po podání přípravku Citrafleet, aby
se zamezilo chelataci s hořčíkem.

Účinnost přípravku Citrafleet snižují objemová laxativa.

S opatrností je třeba postupovat u pacientů, kteří již užívají léčiva, jež mohou
být spojena s hypokalémií (jako jsou diuretika či kortikosteroidy, nebo léky,
u nichž představuje hypokalémie zvláštní riziko, např. srdeční glykosidy).

Opatrnost se také doporučuje při používání přípravku Citrafleet u pacientů
užívajících nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo léky, o nichž
je známo, že indukují syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu
(SIADH), jako jsou tricyklická antidepresiva, selektivní inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu, antipsychotika a karbamazepin, neboť tyto léky mohou
zvyšovat riziko retence vody a/nebo nerovnováhy elektrolytů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje týkající se expozice přípravku Citrafleet
během těhotenství ani jeho reprodukční toxicity. Jelikož
je pikosulfát stimulačním laxativem, používání přípravku Citrafleet v průběhu
těhotenství se z důvodu bezpečnosti nedoporučuje.

Kojení
Neexistují žádné zkušenosti s používáním přípravku Citrafleet u kojících matek.
Vzhledem k farmakokinetickým vlastnostem léčivých látek však lze léčbu
přípravkem Citrafleet u kojících žen zvážit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Citrafleet může pravděpodobně v důsledku dehydratace způsobovat
únavu nebo závratě, což může mít mírný až středně závažný vliv na schopnost
řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích s kombinovanou
léčbou natrium-pikosulfátem a magnesium-citrátem souvisely s přímými
účinky na střevo (bolest břicha a nauzea) a s následky průjmu a dehydratace
(poruchy spánku, sucho v ústech, žízeň, bolest hlavy a únava).

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů dle
MedDRA a preferovaných termínů. K vyjádření četnosti výskytu je použita
následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně
časté (≥ 1/1000 až < 1/100). Vypočtené četnosti jsou založeny na údajích
odvozených z analýzy klinických studií. U nežádoucích účinků, které v těchto
klinických studiích nebyly hlášeny, je uvedeno „četnost není známa
(z dostupných údajů nelze určit)“.

Poruchy imunitního systému
Není známo: anafylaktoidní reakce, hypersenzitivita

Poruchy metabolismu a výživy
Není známo: hyponatrémie.
Není známo: hypokalémie.

Psychiatrické poruchy
Časté: poruchy spánku.


Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy.
Méně časté: závratě.
Není známo: epilepsie, grand mal záchvat, křeče, zmatenost.

Cévní poruchy
Méně časté: ortostatická hypotenze

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: bolest břicha.
Časté: sucho v ústech, nauzea, břišní distenze, nepříjemné pocity v oblasti
análního otvoru, proktalgie.
Méně časté: zvracení, inkontinence stolice.
Není známo: průjem*, nadýmání.
* Průjem je primárním klinickým účinkem přípravku Citrafleet.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo: vyrážka (včetně erytematózní a makulopapulární vyrážky),
kopřivka, pruritus, purpura.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: žízeň, únava.
Není známo: bolest.

Hyponatrémie byla hlášena s přidruženými křečemi i bez nich (viz bod 4.4).
U pacientů s epilepsií byly hlášeny případy záchvatů křečí/grand mal záchvatů
bez související hyponatrémie (viz body 4.4 a 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku
je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik
léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření
na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování přípravkem Citrafleet nebo
podobnými kombinacemi natrium-pikosulfátu a magnesium-citrátu. Avšak
vzhledem k mechanismu účinku přípravku Citrafleet by předávkování tímto
přípravkem pravděpodobně způsobilo profuzní průjem spojený s dehydratací
a ztrátou elektrolytů. Dehydratace by také mohla vést k ortostatické hypotenzi
a závratím. Dehydrataci a nerovnováhu elektrolytů je třeba řešit doplněním
tekutin a elektrolytů podle potřeby.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: pikosíran sodný, kombinace, ATC kód:
A06AB58
Léčivými složkami přípravku Citrafleet jsou natrium-pikosulfát, stimulační
projímadlo působící lokálně v tračníku, a magnesium-citrát, který účinkuje jako
osmotické laxativum tak, že zadržuje vlhkost v tračníku. Tyto látky vyvolávají
silný „vymývací“ účinek kombinovaný se stimulací peristaltiky, jejichž cílem
je vyčištění střeva před rentgenovým vyšetřením, kolonoskopií nebo
chirurgickým zákrokem. Přípravek není určen k použití jako běžné laxativum.
V randomizované, multicentrické, zaslepené studii u dospělých byla
srovnávána očista střeva před kolonoskopií při použití dvou různých režimů
s přípravkem CitraFleet s následujícím přípravkem Klean-Prep (jeden sáček
obsahuje 59 g polyethylenglykolu 3350, 5,685 g síranu sodného, 1,685 g
hydrogenuhličitanu sodného, 1,465 chloridu sodného a 0,7425 g chloridu
draselného; k rozpuštění v 1 litru vody). Léčebné skupiny byly: CitraFleet
podaný den před zákrokem (2 sáčky s 5hodinovým odstupem během odpoledne
a večera den před kolonoskopií, n=229); Klean-Prep podaný den před zákrokem
(4 sáčky podávané během odpoledne a večera den před kolonoskopií, n=227);
a CitraFleet podaný ráno v den zákroku (2 sáčky s 3hodinovým odstupem ráno
před kolonoskopií, n=56). Očista střeva byla hodnocena pomocí kategorizační
stupnice (vynikající, dobrá, přijatelná a špatná) Dobré/vynikající očisty byly
zaznamenány u 68,1% pacientů s režimem CitraFleet podaný den před
zákrokem (statisticky nevýznamný rozdíl oproti Klean-Prep), zatímco výrazně
vyšší podíly pacientů měly dobrou/vynikající očistu v režimu CitraFleet podaný
ráno v den zákroku ve srovnání s oběma přípravky podávanými den před
zákrokem (p<0,05). Oba režimy s přípravkem CitraFleet byly pacienty
hodnoceny jako podstatně jednodušší na dokončení než Klean-Prep (p<0,001).
Všechny režimy byly dobře snášeny, s pouze 2,2 % pacientů, kteří zaznamenali
nežádoucí účinky u CitraFleet podaný den před zákrokem. Nevyskytly se žádné
závažné nežádoucí účinky.
V randomizované, multicentrické, zaslepené studii u dospělých byla
srovnávána očista střeva před kolonoskopií při použití dvou různých režimů
s přípravkem CitraFleet: rozdělené dávkování (1 sáček večer den před
kolonoskopií a druhý sáček ráno před kolonoskopií, n=159) a režim podání ráno
den před zákrokem (1 sáček před 8:00 den před kolonoskopií a druhý sáček o
6-8 hodin později, n=156) Očista střeva byla hodnocena pomocí kategorizační
stupnice (vynikající, dobrá, přijatelná a špatná). Dobrou/vynikající očistu střeva
měl výrazně vyšší podíl pacientů v režimu rozděleného dávkování (79,9 % vs.
30,8 % v režimu podání ráno den před zákrokem, p<0,0001). Přes 93 % pacientů
v obou skupinách hodnotilo režimy jako „snadné“ nebo „velmi snadné“ na
užívání. Oba režimy byly dobře snášeny s 1,9 % a 2,5 % pacientů, kteří měli
nežádoucí účinky ve skupině s rozdělenou dávkou, respektive při podání ráno
den před zákrokem. Více pacientů ve skupině s rozdělenou dávkou, než ve
skupině s podáním ráno den před zákrokem zaznamenalo nauseu (23,3% vs.
13,5%) a celkový fyzický diskomfort (29,6% vs. 17,3%), zatímco více pacientů
ve skupině s režimem podání ráno den před zákrokem zaznamenalo hlad (46,2%
vs. 32,1% s režimem rozdělené dávky). Nevyskytly se žádné závažné nežádoucí

účinky. Celkově byly průměrné změny hodnot elektrolytů a jiných
laboratorních parametrů malé v obou skupinách.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Obě léčivé složky působí lokálně v tračníku a ani jedna z nich není absorbována
v detekovatelných množstvích.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin může dojít k nahromadění hořčíku
v plazmě.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie prenatálního vývoje u potkanů a králíků neodhalily po perorálním
podávání natrium-pikosulfátu v dávkách až 100 mg/kg/den žádný teratogenní
potenciál, avšak u obou druhů byla při této úrovni dávky pozorována
embryotoxicita. U potkanů denní dávky ve výši 10 mg/kg podávané během
pozdní fáze březosti (období vývoje plodu) a laktace snižovaly tělesnou
hmotnost a přežití mláďat. Perorální dávky natrium-pikosulfátu ve výši
až 100 mg/kg neměly vliv na samčí ani samičí fertilitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hydrogenuhličitan draselný.
Dihydrát sodné soli sacharinu.
Citronové aroma v prášku (citronové aroma, maltodextrin, tokoferol-alfa
E307).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené sáčky: 30 měsíců.
Použijte ihned po rozpuštění.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Prášek pro perorální roztok v sáčku se dodává v jednodávkových sáčcích. Sáčky
jsou baleny v krabičkách po 2, 50, 50 (25x2), 100, 100 (50x2) 200, 200 (100x2),

500, 500 (250x2), 1000 sáčcích nebo po 50 a 50 (25x2) sáčcích (nemocniční
balení). Sáčky obsahují bílý krystalický prášek s jednou dávkou 15,08g. Sáček
představuje komplexní obal tvořený vrstvou z polyesteru, střední vrstvou z
hliníku a vnitřní vrstvou z polyethylenu.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Pokyny pro rekonstituci:

Obsah jednoho sáčku rozpusťte v šálku s vodou (přibližně ve 150 ml). Výsledný
roztok bude zakalený. Míchejte jej po dobu 2-3 minut a poté jej vypijte. Pokud
bude roztok po míchání příliš horký, počkejte, než vychladne na teplotu, kdy jej
bude možné vypít.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Casen Recordati, S.L.
Autovía de Logroño, km. 13,50180 Utebo – Zaragoza
Španělsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

61/403/13-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9. 10.
10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 7.