CISPLATIN "EBEWE" - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls80121/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cisplatin Ebewe 1 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden mililitr přípravku obsahuje 1 mg cisplatiny.

Jedna 10ml injekční lahvička koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 10 mg cisplatiny.
Jedna 50ml injekční lahvička koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 50 mg cisplatiny.
Jedna 100ml injekční lahvička koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 100 mg cisplatiny.

Pomocné látky: 1 ml roztoku obsahuje 3,6 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Koncentrát je čirý bezbarvý až téměř bezbarvý roztok, prakticky prostý částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Paliativní a adjuvantní léčba malobuněčného a nemalobuněčného bronchogenního karcinomu,
testikulárního karcinomu, ovariálního karcinomu, karcinomu cervixu, endometria, prostaty,
močového měchýře, melanomu, sarkomů, nádorů ORL, karcinomu mozaikového epitelu a
maligních lymfomů. Přípravek Cisplatin Ebewe může být podáván dětem od 6 měsíců,
mladším podle modifikovaných schémat.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Cisplatin Ebewe se musí před použitím naředit (viz bod 6.6).
Naředěný roztok se podává zásadně intravenózní infuzí (viz dále v textu).

Při podání se nesmí používat žádné pomůcky obsahující hliník, které by mohly přijít do styku
s cisplatinou (sady na intravenózní infuzi, jehly, katétry, injekční stříkačky) (viz bod 6.2).

Dospělí a děti
Dávkování cisplatiny závisí na primárním onemocnění, očekávané reakci a na tom, jestli se
cisplatina podává v monoterapii nebo jako složka kombinované chemoterapie. Pokyny pro
dávkování platí pro dospělé i děti.
Pro získání doporučeného dávkování dle diagnózy a klinického stavu je třeba se řídit
aktuálními postupy.

Pro monoterapii se doporučují následující dva režimy:

1) Jednorázová dávka 50 - 120 mg/m2 plochy povrchu těla každé 3 až 4 týdny.

2) 15 - 20 mg/m2/den po dobu pěti dnů každé 3 až 4 týdny.

Pokud se cisplatina používá ke kombinované chemoterapii, dávku cisplatiny je nutno snížit.
Obvyklá dávka je 20 mg/m2 nebo více jednou za 3 až 4 týdny, kromě kombinované terapie
malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic, kdy se obvykle podává dávka 80 mg/m2.

Další dávková doporučení mají být založena na současné úrovni medicínských znalostí a mají
být získána z literatury a/nebo od příslušných pracovních skupin.

Upozornění a opatření, která je třeba zvážit před zahájením dalšího cyklu léčby, jsou uvedena
v bodě 4.4.

U pacientů s renální dysfunkcí nebo útlumem kostní dřeně je třeba dávku adekvátně snížit.

Infuzní roztok cisplatiny připravený dle návodu se podává intravenózní infuzí po dobu 6 až hodin.

Je vyžadována dostatečná hydratace 2 - 12 hodin před aplikací cisplatiny a nejméně 6 hodin
po aplikaci. Hydratace je nezbytná k vyvolání dostatečné diurézy před a po léčbě cisplatinou.
Provádí se intravenózní infuzí jednoho z následujících roztoků:

• fyziologický roztok
• směs fyziologického roztoku a 5% roztoku glukosy (1:1).

Hydratace před a po ukončení aplikace cisplatiny:
Hydratace před a po ukončení aplikace cisplatiny se řídí aktuálními postupy pro daný léčebný
režim.

Obecně lze doporučit objem hydratace celkem (prehydratace, posthydratace a samotná
naředěná cisplatina) 2-4 litry v den podání cisplatiny, s rychlostí podání 500 ml/h.

Pokud objem moči po hydrataci nedosahuje 100-200 ml/h, může být nutná forsírovaná
diuréza. Provádí se podáním 37,5 g mannitolu ve formě 10% roztoku (375 ml 10% mannitolu)
nebo podáním diuretika, je-li funkce ledvin normální. Podání mannitolu či diuretika je nutné
též v případě, že je podávané množství cisplatiny vyšší než 60 mg/m2 plochy povrchu těla.

Následně má pacient vypít dostatečné množství tekutin v průběhu následujících 24 hodin, aby
byla garantována dostatečná produkce moči.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, přípravky obsahující platinu nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.

Cisplatina je kontraindikována u pacientů s myelosupresí, u dehydratovaných pacientů a u
pacientů s existující poruchou funkce ledvin či sluchu, neboť cisplatina je nefrotoxická a
neurotoxická (zejména ototoxická). Tyto toxicity se mohou kumulovat, pokud již poruchy
tohoto typu byly u pacienta přítomny.

Pacientky léčené cisplatinou nesmí kojit.

Souběžné podávání vakcíny proti žluté zimnici je kontraindikováno.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Cisplatina musí být podávána pod pečlivým dohledem kvalifikovaného lékaře se zkušenostmi
s používáním chemoterapeutických látek.
Cisplatina reaguje s hliníkem, přičemž se tvoří černé sraženiny platiny. Nesmí se používat
jakékoli intravenózní sety, jehly, katétry a stříkačky obsahující hliník.

Nefrotoxicita
Cisplatina vyvolává závažnou kumulativní nefrotoxicitu. Nefrotoxicitu cisplatiny lze
minimalizovat výdejem moči v objemu 100 ml za hodinu či větším. Toho lze dosáhnout
předem hydratací podáním 2 litrů vhodného intravenózního roztoku a podobným zavodněním
po podání cisplatiny (doporučuje se 2500 ml/m2/24 hodin). Pokud intenzivní hydratace
nepostačuje k zajištění adekvátního výdeje moči, je možno podat osmotické diuretikum (např.
mannitol).

Neuropatie
Byly zaznamenány závažné případy neuropatií.
Tyto neuropatie mohou být ireverzibilní a projevovat se parestezií, areflexií, ztrátou
proprioceptivního vnímání a pocitem vibrací. Zároveň byla zaznamenána ztráta motorické
funkce. Je nutno pravidelně provádět neurologická vyšetření.

Ototoxicita
Ototoxicita byla pozorována až u 31 % pacientů léčených jednorázovou dávku cisplatiny
50 mg/m2 a projevovala se jako tinitus a/nebo ztráta sluchu ve vysokém frekvenčním pásmu
(4000 až 8000 Hz). Občas může dojít ke snížení schopnosti slyšet konverzační tóny.
Ototoxický účinek může být výraznější u dětí. Ztráta sluchu může být jednostranná nebo
oboustranná a bývá častější nebo závažnější po opakovaných dávkách. Hluchota však byla po
iniciální dávce cisplatiny zaznamenána pouze vzácně. Ototoxicita může být zvýšena v případě
souběžného ozařování kraniální oblasti a může souviset s vrcholovou plazmatickou
koncentrací cisplatiny. Není jasné, jestli je ototoxicita vyvolaná cisplatinou reverzibilní. Před
zahájením léčby a před následnými dávkami cisplatiny má být provedeno pečlivé
audiometrické vyšetření. Zároveň byla zaznamenána vestibulární toxicita (viz bod 4.8).

Alergické projevy
Stejně jako u jiných přípravků na bázi platiny se hypersenzitivní reakce objevují ve většině
případů během perfuze a vyžadují ukončení perfuze a adekvátní symptomatickou léčbu. U
všech látek na bázi platiny byly zaznamenány zkřížené reakce, někdy i fatální (viz body 4.3 a
4.8).

Jaterní funkce a krevní obraz
V pravidelných intervalech je nutno sledovat krevní obraz a jaterní funkce.

Kancerogenní potenciál
U lidí byl ve vzácných případech zaznamenán rozvoj akutní leukemie v souvislosti s použitím
cisplatiny, stejně jako obecně u všech látek s potenciálem vyvolávat leukemii. Cisplatina je
bakteriální mutagen a vyvolává aberace chromozomů u kultur zvířecích buněk. Kancerogenita
je možná, nebyla však prokázána. Cisplatina je teratogenní a embryotoxická u myší.

Reakce v místě aplikace
Při podávání cisplatiny se mohou vyskytnout reakce v místě aplikace. S ohledem na možnost
extravazace se doporučuje pečlivě sledovat místo podání infuze z hlediska možné infiltrace
v průběhu podávání léku. Specifická léčba reakcí vyvolaných extravazací není v současné
době známa.

UPOZORNĚNÍ
Tato cytotoxická látka je významně více toxická, než je u antineoplastické chemoterapie
obvyklé.

Renální toxicita, která je navíc kumulativní, je závažná a vyžaduje speciální opatření
v průběhu podávání (viz body 4.2 a 4.8).

Nauzea a zvracení mohou být intenzivní a vyžadovat adekvátní antiemetickou léčbu.

Pečlivý dohled je nutno provádět i z hlediska ototoxicity, myelodeprese a anafylaktických
reakcí (viz bod 4.8).

Tento léčivý přípravek obsahuje 35 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v 10ml
lahvičce. To odpovídá 1,8 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.

Tento léčivý přípravek obsahuje 177 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v 50ml
lahvičce. To odpovídá 8,9 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.

Tento léčivý přípravek obsahuje 354 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) ve 100ml
lahvičce. To odpovídá 17,7 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou
pro dospělého.

Tento léčivý přípravek obsahuje 3,54 mg sodíku v 1 ml, což při maximální doporučené denní
dávce (120 mg/m2) odpovídá 42 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku
potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nefrotoxické látky
Souběžné podávání nefrotoxických (např. cefalosporiny, aminoglykosidy, amfotericin B
či kontrastní látky) nebo ototoxických (např. aminoglykosidy) léčivých přípravků zesiluje
toxický účinek cisplatiny na ledviny. V průběhu nebo po léčbě cisplatinou se doporučuje
opatrnost při souběžném podávání látek vylučovaných zejména renální cestou, např.
cytostatik jako bleomycin a methotrexát, neboť může dojít ke snížení renální eliminace.

Renální toxicita ifosfamidu může být vyšší při použití s cisplatinou nebo u pacientů, kterým
byla cisplatina dříve podávána.

V několika případech bylo po léčbě cisplatinou v kombinaci s bleomycinem a etoposidem
zaznamenáno snížení krevní hladiny lithia. Proto se doporučuje monitorování hladin lithia.

Ototoxické látky
Souběžné podávání ototoxických (např. aminoglykosidy, kličková diuretika) léčivých
přípravků zesiluje toxické účinky cisplatiny na sluchovou funkci. Kromě pacientů léčených
dávkami cisplatiny nad 60 mg/m2, u nichž je sekrece moči nižší než 1000 ml za 24 hodin, se
nesmí používat forsírovaná diuréza kličkovými diuretiky vzhledem k možnosti poruchy
funkce ledvin a ototoxicity.

Ifosfamid může zhoršit ztrátu sluchu vyvolanou cisplatinou.

Oslabené živé vakcíny
Vakcína proti žluté horečce je striktně kontraindikována vzhledem k riziku fatálního
systémového onemocnění vyvolaného vakcínou (viz bod 4.3). Vzhledem k riziku
generalizovaného onemocnění se doporučuje podávat inaktivované vakcíny, jsou-li
k dispozici.

Perorální antikoagulancia
Při souběžném užívání perorálních antikoagulancií se doporučuje pravidelně kontrolovat INR.

Antihistaminika, fenothiaziny a další látky
Souběžné podávání antihistaminik, buklizinu, cyklizinu, loxapinu, meklozinu, fenothiazinů,
thioxantenů či trimethobenzamidů může maskovat příznaky ototoxicity (např. závratě a
tinitus).

Antikonvulziva
Sérové koncentrace antikonvulziv mohou během léčby cisplatinou zůstávat na
subterapeutických hladinách.

Kombinace pyridoxin + altretamin
Během randomizované studie léčby pokročilého ovariálního karcinomu byl čas nástupu
odpovědi nepříznivě ovlivněn při použití pyridoxinu v kombinaci s altretaminem
(hexamethylmelamin) a cisplatinou.

Paklitaxel
Léčba cisplatinou před infuzí paklitaxelu může snížit clearance paklitaxelu o 33 %, a tím
zesílit neurotoxicitu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečná data o použití cisplatiny u těhotných žen, ale s ohledem na její
farmakologické vlastnosti existuje podezření, že způsobuje závažné vrozené defekty plodu.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu a transplacentální kancerogenitu (viz bod
5.3).

Kojení
Cisplatina se vylučuje do mateřského mléka. Pacientky léčené cisplatinou nesmí kojit (viz bod
4.3).

Fertilita
Po dobu léčby přípravkem Cisplatin Ebewe a ještě minimálně 6 měsíců po ukončení léčby je
nutno používat adekvátní opatření k zabránění otěhotnění, což platí pro pacienty obou
pohlaví.

Pokud pacient(ka) plánuje mít po ukončení léčby děti, doporučuje se genetická konzultace.

Jelikož léčba cisplatinou může vést k nevratné infertilitě, doporučuje se, aby muži, kteří chtějí
v budoucnu počít dítě, požádali o konzultaci ohledně možnosti kryokonzervace spermií před
zahájením léčby.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Vzhledem k profilu
nežádoucích účinků je však možné negativní ovlivnění schopnosti řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky závisí na použité dávce a mohou mít kumulativní účinky.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (>10 %) u cisplatiny byly hematologické účinky
(leukopenie, trombocytopenie a anémie), gastrointestinální účinky (anorexie, nauzea, zvracení
a průjem), poruchy sluchu (poškození sluchu), renální poruchy (renální selhání, nefrotoxicita,
hyperurikemie) a horečka.

Až u jedné třetiny pacientů byly po jednorázové dávce cisplatiny pozorovány závažné toxické
účinky na ledviny, kostní dřeň a sluch. Tyto účinky obecně souvisí s dávkou a jsou
kumulativní.

Ototoxicita může být závažnější u dětí.

Četnosti výskytu jsou uváděny dle následující klasifikace: velmi časté (≥1/10), časté (≥až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až ≤1/1 000), velmi vzácné
(≤1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka nežádoucích účinků hlášených během klinických studií či po uvedení na trh.

Třídy orgánových systémů Četnost Termín dle MedDRA
Infekce a infestace Časté Sepse
Není známo Infekcea
Novotvary benigní, maligní a blíže
neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Vzácné Akutní leukemie
Poruchy krve a lymfatického systému Velmi časté Selhání kostní dřeně,
trombocytopenie, leukopenie,
anémie
Není známo Coombs-pozitivní hemolytická
anémie
Poruchy imunitního systému Méně časté Anafylaktoidní reakce
Endokrinní poruchy Není známo Vzestup krevní amylázy,
nepřiměřená sekrece
antidiuretického hormonu
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté Hyponatremie, hyperurikemie
Méně časté Hypomagnesemie
Není známo Dehydratace, hypokalemie,
hypofosfatemie, hypokalcemie,
tetanie
Poruchy nervového systému Vzácné Konvulze, periferní neuropatie,
leukoencefalopatie, syndrom
reverzibilní okcipitální
leukoencefalopatie
Není známo Cévní mozková příhoda,
hemoragická cévní mozková
příhoda, ischemická cévní
mozková příhoda, ageuzie,
cerebrální arteritida, Lhermittův
příznak, myelopatie, autonomní
neuropatie
Poruchy oka Není známo Rozmazané vidění, získaná
barvoslepost, kortikální slepota,
zánět očního nervu, papiloedém,
retinální pigmentace
Poruchy ucha a labyrintu Velmi časté Ototoxicita
Není známo Tinitus, hluchota
Srdeční poruchy Časté Arytmie, bradykardie, tachykardie
Vzácné Infarkt myokardu
Velmi
vzácné
Srdeční zástava
Není známo Srdeční porucha
Cévní poruchy Časté Venózní tromboembolie
Není známo Trombotická mikroangiopatie
(hemolyticko-uremický syndrom),
Raynaudův fenomén
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Není známo Plicní embolie
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Zvracení, nauzea, anorexie, průjem
Vzácné Stomatitida
Není známo Škytavka
Poruchy jater a žlučových cest Není známo Zvýšení hladin jaterních enzymů,
zvýšení krevní hladiny bilirubinu
Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo Vyrážka, alopecie
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Není známo Svalové spasmy
Poruchy ledvin a močových cest Velmi časté Renální selháníb, nefrotoxicita
Není známo Akutní renální selhání, renální
tubulární porucha
Poruchy reprodukčního systému a prsu Méně časté Abnormální spermatogeneze
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté Pyrexie
Není známo Astenie, malátnost, extravazace
v místě vpichuc

* Zdroje četností:
a) Infekční komplikace vedly u některých pacientů k úmrtí.
b) Vzestup hladiny močovinového dusíku v krvi (BUN) a kreatininu, kyseliny močové
v séru a/nebo pokles clearance kreatininu jsou zahrnuty v rámci poruch funkce
ledvin/renálního selhání.
c) Lokální toxicita pro měkké tkáně včetně tkáňové celulitidy, fibrózy a nekrózy, bolesti,
edému a erytému v důsledku extravazace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41, Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

JE NUTNÁ OPATRNOST, ABY SE ZABRÁNILO NÁHODNÉMU PŘEDÁVKOVÁNÍ.

Akutní předávkování přípravkem Cisplatin Ebewe může vést k renálnímu selhání, selhání
jater, hluchotě, oční toxicitě (včetně odchlípení sítnice), signifikantní myelosupresi,
neléčitelné nauzee a zvracení a/nebo neuritidě. Předávkování může být fatální.

Neexistuje specifické antidotum při předávkování cisplatinou. I když je hemodialýza zahájená
za 4 hodiny po předávkování, má jen minimální vliv na eliminaci cisplatiny z těla v důsledku
silné a rychlé vazby cisplatiny na proteiny.

Léčba v případě předávkování spočívá v obecných podpůrných opatřeních.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná cytostatika, platinová cytostatika.
ATC kód: L01XA
Mechanismus účinku
Cisplatina je anorganická látka obsahující těžký kov [cis-diaminodichlorplatina (II)]. Tato
látka inhibuje syntézu DNA tvorbou příčných vazeb v rámci řetězců a mezi řetězci DNA.
Syntéza proteinů a RNA je inhibována v menší míře.

Farmakodynamické účinky
Ačkoli primárním účinkem cisplatiny se zdá být inhibice syntézy DNA, antineoplastický
proces zahrnuje i další působení včetně zvýšení imunogenity nádoru. Onkolytické funkce
cisplatiny lze porovnat k působení alkylačních látek. Cisplatina má zároveň imunosupresivní,
radiosenzibilizující a antibakteriální vlastnosti.

Cisplatina zřejmě není specifická pro určitý buněčný cyklus.

Cytotoxické působení cisplatiny je vyvoláno vazbou na všechny základny DNA s preferencí
pro pozici N-7 guaninu a adenosinu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Po intravenózním podání je cisplatina rychle distribuována do všech tkání. Po dávkách
cisplatiny 20 až 120 mg/m2 jsou koncentrace platiny nejvyšší v játrech, prostatě a ledvinách, o
něco nižší jsou v močovém měchýři, svalech, varlatech, pankreatu a slezině, a nejnižší hladiny
jsou ve střevě, nadledvinách, srdci, plicích, mozku a mozečku.

Biotransformace
Více než 90 % celkového množství cisplatiny v plazmě se naváže na proteiny do dvou hodin
po podání. Tento proces může být ireverzibilní. Část navázaná na proteiny nemá
antineoplastický účinek. Cisplatina vykazuje nelineární farmakokinetiku. Cisplatina se
neenzymatickým postupem metabolizuje na jeden či více metabolitů. Eliminace z plazmy
probíhá ve dvou fázích po intravenózní bolusové injekci 50 až 100 mg/m2 cisplatiny. U
člověka byl pozorován následující poločas:

t1/2 (distribuční): 10 – 60 minut
t1/2 (terminální): přibližně 2 – 5 dnů

Eliminace
Významná vazba celkového množství platiny na proteiny krevní plazmy vede k prodloužené
či nekompletní vylučovací fázi s kumulativní sekrecí do moči v rozmezí 27 až 45 % podané
dávky během 84 až 120 hodin. Prodloužená infuze vede k sekreci větší části dávky do moči.
Vylučování stolicí je minimální a malé množství platiny lze nalézt ve žlučníku a tlustém
střevě. Dysfunkční ledviny prodlužují plazmatický poločas, který může být teoreticky zvýšen
i v přítomnosti ascitu vyvolaného vysokou vazbou cisplatiny na proteiny krevní plazmy.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Chronická toxicita
Na modelech chronické toxicity bylo pozorováno poškození ledvin, útlum kostní dřeně,
ototoxicita, gastrointestinální poruchy.

Mutagenita a kancerogenita
Cisplatina je mutagenní v řadě in vitro a in vivo testů (bakteriální testovací systémy a
chromozomální aberace v buňkách zvířecích tkáňových kultur). Dlouhodobé studie cisplatiny
na myších a potkanech prokázaly kancerogenní účinky.

Reprodukční toxicita
Gonadální suprese vyvolávající amenoreu a azoospermii může být ireverzibilní a způsobit
trvalou infertilitu.

Studie na potkanech prokázaly, že expozice během těhotenství vede ke vzniku nádorů u
potomků v dospělosti.

Cisplatina je embryotoxická a teratogenní u myší a potkanů a u obou druhů byl pozorován
výskyt malformací. Cisplatina přechází do mateřského mléka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Voda pro injekci
Kyselina chlorovodíková 10%

6.2 Inkompatibility

Přípravek Cisplatin Ebewe reaguje s hliníkem za tvorby černých sraženin platiny. Proto se
nesmí používat žádné pomůcky obsahující hliník, které by mohly přijít do styku s cisplatinou
(sady na intravenózní infuzi, jehly, katétry, stříkačky).

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které
jsou uvedeny v bodě 6.6.

Přípravek Cisplatin Ebewe nesmí být ředěn samotným 5% roztokem glukosy, je možno
používat pouze směs s fyziologickým roztokem, jak je uvedeno v bodě 6.6.

Antioxidanty (jako disiřičitan sodný), bikarbonáty (uhličitan sodný), sulfáty, fluoruracil a
paklitaxel mohou inaktivovat platinu v infuzních systémech.

6.3 Doba použitelnosti

Léčivý přípravek v prodejním balení
roky

Infuzní roztok po naředění (viz bod 6.6)
Chemická a fyzikální stabilita po naředění 0,9% roztokem chloridu sodného nebo směsí 0,9%
roztoku chloridu sodného a 5% roztoku glukosy (1:1) byla prokázána na dobu 28 dní při 2 až
°C nebo při teplotě do 25 °C při ochraně před světlem.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím
jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Léčivý přípravek v prodejním balení
Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před chladem a mrazem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Injekční lahvička z hnědého skla s/bez průhledného plastového obalu, šedá pryžová
halobutylová zátka potažená fluoropolymerem, odtrhovací hliníkový uzávěr, plastový kryt,
krabička.

Velikost balení:
Jedna 10ml lahvička koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 10 mg cisplatiny.
Jedna 50ml lahvička koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 50 mg cisplatiny.
Jedna 100ml lahvička koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 100 mg cisplatiny.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Cisplatin Ebewe se musí před použitím naředit. Při přípravě se nesmí používat
žádné pomůcky obsahující hliník, které by mohly přijít do styku s cisplatinou (sady na
intravenózní infuzi, jehly, katétry, injekční stříkačky) (viz bod 6.2).

Příprava infuzního roztoku musí probíhat za aseptických podmínek.

K naředění koncentrátu je nutno použít jeden z uvedených roztoků:
- fyziologický roztok
- směs fyziologického roztoku a 5% roztoku glukosy (1:1)
(výsledná finální koncentrace: 0,45% chloridu sodného, 2,5% glukosy)

Stejně jako u jiných potenciálně toxických přípravků jsou nezbytná bezpečnostní opatření při
nakládání s roztokem cisplatiny (používat rukavice, obličejovou masku, ochranný oděv).
V případě náhodného kontaktu přípravku s kůží může dojít ke vzniku kožních lézí. Pokud se
roztok cisplatiny dostane do styku s kůží nebo sliznicí, pečlivě kůži či sliznici omyjte mýdlem
a vodou.
Těhotné zaměstnankyně nesmí s cisplatinou pracovat.

Příprava infuzního roztoku cisplatiny
Požadované množství (dávka) koncentrátu (1 mg/ml) cisplatiny vypočtené dle pokynů v bodě
4.2 se naředí v 1 – 2 litrech jednoho z výše uvedených roztoků.

Naředěný roztok se podává výhradně intravenózní infuzí (viz bod 4.2).

Použít lze pouze čirý a bezbarvý roztok bez viditelných částic.

Pouze k jednorázovému použití.

Cytotoxické látky může k podání připravovat pouze personál vyškolený v bezpečném
nakládání s přípravkem.

Dodržujte místní směrnice pro manipulaci s cytotoxickými látkami.

V případě rozlití si osoby manipulující s lékem musí nasadit rukavice a rozlitý materiál
vysušit houbičkou, která se pro tento účel ukládá poblíž. Oblast se dvakrát opláchne vodou.
Všechny roztoky a houbičky se vloží do igelitového sáčku, který se uzavře. V případě rozlití
je se všemi předměty, které přišly do styku s cisplatinou, potřeba nakládat a likvidovat je
v souladu s místními směrnicemi pro cytotoxické látky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee,
Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

44/172/14-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. 5. Datum posledního prodloužení registrace: 16.10.
10. DATUM REVIZE TEXTU

27. 4.