CARDURA XL - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CARDURA XL 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje doxazosinum 4 mg ve formě doxazosini mesilas.

Pomocné látky se známým účinkem: sodík (11,4 mg v tabletě).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.
Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety s bodovou jamkou, na jedné straně tablety s černým
potiskem “CXL 4”.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hypertenze
Přípravek Cardura XL je indikován pro léčbu hypertenze a lze jej užít jako iniciální léčbu ke kontrole
krevního tlaku u většiny pacientů. Nedosáhne-li se dostatečné kontroly podáváním přípravku Cardura
XL v monoterapii, lze jej užít i v kombinaci s ostatními antihypertenzivy, jako jsou thiazidová diuretika,
beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů nebo inhibitory ACE.

Benigní hyperplazie prostaty
Přípravek Cardura XL je rovněž indikován k léčbě klinických příznaků benigní hyperplázie prostaty
(BPH) a k léčbě sníženého průtoku moči spojeného s BPH. Přípravek Cardura XL může být použit jak
u hypertenzních, tak u normotenzních pacientů s benigní hyperplazií prostaty. Zatímco u normotenzních
nemocných s BPH je ovlivnění tlaku krve nesignifikantní, u pacientů se současnou hypertenzí a benigní
hyperplazií prostaty ovlivňuje přípravek Cardura XL účinně oba chorobné stavy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
Podstatné části nemocných postačí dávka 4 mg jedenkrát denně. Optimální účinek přípravku se projeví
do 4 týdnů od začátku užívání. V případě potřeby lze po uplynutí tohoto období dávku podle odpovědi
pacienta zvýšit na 8 mg jedenkrát denně.

Maximální doporučená dávka je 8 mg jedenkrát denně.

Způsob podání

Přípravek Cardura XL lze užívat spolu s jídlem nebo bez jídla.

Tablety je nutno spolknout vcelku a zapít dostatečným množstvím tekutiny. Nemocní by neměli tablety
kousat, půlit nebo drtit (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Není třeba úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin
Protože u pacientů s renální nedostatečností se farmakokinetika doxazosinu nemění, a nejsou k dispozici
žádné průkazy o tom, že by doxazosin již existující poruchu renální funkce dále zhoršoval, lze u těchto
pacientů použít obvyklé dávkování.

Porucha funkce jater
viz bod 4.4.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u přípravku CARDURA XL u dětí a dospívajících nebyla stanovena.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Cardura XL je kontraindikován:
❖ U pacientů se známou hypersenzitivitou na doxazosin, chinazoliny nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.❖ U pacientů s ortostatickou hypotenzí v anamnéze
❖ U pacientů s benigní hyperplazií prostaty a s přidruženým městnáním v horních močových
cestách, s chronickou infekcí močových cest nebo močovými kameny
❖ U pacientů s poruchami gastrointestinálního traktu obstrukčního typu v anamnéze, s obstrukcí
jícnu nebo se zmenšením průměru lumenu GIT jakéhokoliv stupně
❖ U pacientů s hypotenzí (týká se pouze u indikace benigní hyperplazie prostaty)

Doxazosin je kontraindikován v monoterapii u pacientů trpících buď „přetékáním“ močového měchýře
nebo anurií s či bez progresivní renální nedostatečnosti.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Informace pro pacienty
Pacienty je třeba informovat, že tablety je nutno spolknout vcelku a zapít dostatečným množstvím
tekutiny. Nemocní by neměli tablety kousat, půlit nebo drtit.

Dále je třeba upozornit je na to, aby se neznepokojovali, pokud snad někdy objeví ve stolici případný
zbytek obalu tablety. Léčivá složka přípravku Cardura XL je obsažena uvnitř nevstřebatelného pouzdra,
které je speciálně vyvinuto k pozvolnému uvolňování léčivé látky. Po ukončení tohoto procesu se
prázdná tableta vyloučí z organismu.

Výjimečně krátký čas průchodu gastrointestinálním traktem (např. po chirurgické resekci) může mít za
následek nekompletní absorpci léčiva. Vzhledem k dlouhému poločasu eliminace doxazosinu je
klinický význam tohoto tvrzení nejasný.

Posturální hypotenze/synkopa - začátek léčby
Stejně jako u jiných α – blokátorů, vyskytly se u velmi malého procenta pacientů příznaky posturální
hypotenze – závratě a slabost, jen zcela ojediněle ztráta vědomí, a to především na začátku léčby. Pokud
je započata léčba účinným α – blokátorem, je rozumné na počátku terapie monitorovat tlak krve, aby se

zminimalizovaly potencionální posturální účinky. Pacient by měl být poučen, jak se vyhnout potížím
vzniklým následkem posturální hypotenze, a jaká opatření by měla být učiněna, pokud k nim dojde.
Nemocný by se měl při úvodu do terapie doxazosinem vyhnout situacím, kde by následkem závratí nebo
slabosti mohlo dojít k úrazu.

Použití u pacientů s akutním onemocněním srdce
U následujícího výčtu onemocnění je třeba opatrnosti při podávání doxazosinu, stejně jako u ostatních
antihypertenziv s vasodilatačním účinkem:
❖ Edém plic způsobený aortální nebo mitrální stenózou
❖ Srdeční selhání vysokého stupně
❖ Pravostranné srdeční selhání způsobené plicní embolií nebo perikardiálním výpotkem
❖ Levokomorové srdeční selhání s nízkým plnícím tlakem

Použití u pacientů s poruchou funkce jater
Tak jako u jiných léků plně metabolizovaných játry, měl by být doxazosin podáván nemocným s
prokázanou poruchou funkce jater s opatrností. Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s těžkou
poruchou jater, proto podávání těmto pacientům se nedoporučuje.

Užití s PDE-5 inhibitory
Souběžné podání doxazosinu a PDE-5 inhibitorů (např. sildenafil, tadalafil a vardenafil) může vést u
některých pacientů k symptomatické hypotenzi, protože obě látky mají vazodilatační efekt. Při užití je
tedy třeba opatrnosti.Ke snížení rizika ortostatické hypotenze je doporučeno zahájit léčbu s PDE-inhibitory pouze tehdy, pokud je pacient hemodynamicky stabilizován na léčbě alfa-blokátory. Dále je
doporučeno zahájit léčbu PDE-5 inhibitory nejnižší možnou dávkou a dodržet 6-ti hodinový interval od
podání doxazosinu. Nebyly provedeny žádné studie s tabletami doxazosinu s řízeným uvolňováním
léčivé látky.

Použití u pacientů podstupujících operaci šedého zákalu
„Intraoperative Floppy Iris Syndrome“ (IFIS, syndrom „vlající“ duhovky) byl pozorován v průběhu
operace šedého zákalu u některých pacientů v současnosti nebo v minulosti léčených tamsulosinem.
Ojediněle byly hlášeny i případy u jiných alfa-1-blokátorů a není tedy možné vyloučit účinek látek z
celé této skupiny. Jelikož IFIS může vést ke zvýšení komplikací během operace šedého zákalu u
pacientů v současnosti nebo v minulosti léčených alfa-1-blokátory, měl by být oční chirurg o této
skutečnosti obeznámen před provedením výkonu.

Priapismus
Prodloužená erekce a priapismus byly během postmarketingového sledování hlášeny v souvislosti
s léčbou alfa-1-blokátory, včetně doxazosinu. Pokud není priapismus léčen ihned, může nastat
poškození tkáně penisu a trvalá ztráta potence, proto musí pacient vyhledat okamžitou lékařskou pomoc.

Screening rakoviny prostaty
Karcinom prostaty způsobuje mnoho ze symptomů spojených s BPH a obě poruchy mohou existovat
současně. Proto je zapotřebí před zahájením léčby BPH symptomů doxazosinem vyloučit karcinom
prostaty.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podání doxazosinu a PDE-5 inhibitorů může vést u některých pacientů k symptomatické
hypotenzi (viz bod 4.4). Nebyly provedeny žádné studie s tabletami doxazosinu s řízeným uvolňováním
léčivé látky.


Většina (98%) doxazosinu v plazmě se váže na proteiny. Data získaná in vitro u lidí ukazují, že
doxazosin nijak neovlivňuje vazbu digoxinu, warfarinu, fenytoinu ani indometacinu na proteiny.

In vitro studie naznačují, že doxazosin je substrátem cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4). Opatrnosti je
třeba při souběžném podání doxazosinu se silnými CYP 3A4 inhibitory, jako je klarithromycin,
indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin nebo
vorikonazol (viz bod 5.2).

Při užití doxazosinu nebyly v klinické praxi zaznamenány žádné nežádoucí interakce s thazidovými
diuretiky, furosemidem, beta-blokátory, nesteroidními antiflogistiky, antibiotiky, perorálně užívanými
hypoglykemiky, urikosuriky a antikoagulancii. Nicméně data had to had interakčních studií nejsou
k dispozici.

Doxazosin násobí účinky na snížení krevního tlaku jiných alfa-blokátorů a antihypertenziv.

V otevřené, randomizované, placebem kontrolované studii s 22 zdravými dobrovolníky (muži) vedlo
podání jedné dávky 1 mg doxazosinu první den čtyřdenního režimu podávání cimetidinu (v dávce mg dvakrát denně) k vzestupu průměrné AUC o 10% a nevedlo k žádným statisticky významným
změnám průměrného Cmax a průměrného biologického poločasu doxazosinu. 10% zvýšení průměrné
AUC doxazosinu při jeho podání s cimetidinem se pohybuje v rámci rozptylu mezi jednotlivými
subjekty (27%) průměrné AUC pro doxazosin podávaný s placebem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Hypertenze

Těhotenství
Protože nebyly provedeny žádné kontrolované studie u těhotných žen, není bezpečnost doxazosinu
během těhotenství dosud určena. Proto by doxazosin měl být těhotným ženám podán pouze tehdy,
převáží-li podle posouzení lékaře možný prospěch nad potenciálním rizikem. I když nebyly pozorovány
žádné teratogenní účinky, při pokusech s doxazosinem na zvířatech, bylo při podání extrémně vysokých
dávek zvířatům zjištěno snížené přežívání plodu (viz bod 5.3).

Kojení
Bylo prokázáno, že vylučování doxazosinu do mateřského mléka je velmi nízké (při relativní kojenecké
dávce nižší než 1%), nicméně data u lidí jsou velmi omezená. Riziko pro novorozence nebo kojence
nemůže být vyloučeno. Proto může být doxazosin podáván pouze pokud podle názoru ošetřujícího
lékaře převládne potenciální přínos nad potenciálními riziky.

Benigní hyperplazie prostaty
Neuplatňuje se.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost vykonávat činnosti jako je obsluha strojů nebo řízení motorového vozidla může být snížena,
a to zvláště v období na začátku léčby.

4.8 Nežádoucí účinky

Uvedeny jsou podle odhadované frekvence (časté ≥ 1/100 a <1/10, méně časté ≥1/1000 a
<1/100, vzácné ≥1/10000 a <1/1000,velmi vzácné ≤1/10000) a není známo (z dostupných údajů
nelze určit).


Infekce a infestace Časté Infekce dýchacích cest,
infekce močového traktu
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi vzácné Leukopenie, trombocytopenie
Poruchy imunitního systému

Méně časté Alergické reakce
Poruchy metabolismu a výživy

Méně časté Anorexie, dna, zvýšená chuť k
jídlu
Psychiatrické poruchy

Méně časté Úzkost, deprese, nespavost
Velmi vzácné Podrážděnost, nervozita
Poruchy nervového systému

Časté Závratě, bolest hlavy,
somnolence
Méně časté Cerebrovaskulární příhoda,
hypoestézie, synkopa, tremor
Velmi vzácné Posturální závratě, parestézie
Poruchy oka Velmi vzácné Rozmazené vidění
Není známo Introoperative Floppy Iris
syndrome (vit bod 4.4)
Poruchy ucha a labyrintu Časté Vertigo
Méně časté Tinnitus
Srdeční poruchy Časté Palpitace, tachykardie
Méně časté Angina pectoris, infarkt
myokardu
Velmi vzácné Bradykardie, srdeční arytmie
Cévní poruchy Časté Hypotenze, posturální
hypotenze
Velmi vzácné Flush
Respirační, hrudní a
mediastenální poruchy
Časté Bronchitida, kašel, dyspnoe,
rýma
Méně časté Epistaxe
Velmi vzácné Zvýšená možnost vzniku
bronchospasmu
Gastrointestinální poruchy Časté Bolesti břicha, dyspepsie, sucho
v ústech, nausea
Méně časté


Zácpa, průjem, meteorismus,
zvracení, gastroenteritida

Vzácné Gastrointestinální obstrukce
Poruchy jater a žlučových cest Méně časté Abnormální jaterní testy
Velmi vzácné Cholestáza, hepatitida,
žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Svědění
Méně časté Kožní vyrážka
Velmi vzácné Alopecie, purpura, urtikarie
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté Bolest v zádech, myalgie
Méně časté Arthralgie
Velmi vzácné Svalové křeče, svalová slabost
Poruchy ledvin a močových cest Časté Zánět močového měchýře,
inkontinence moči
Méně časté Dysurie, hematurie, častá
frekvence močení
Velmi vzácné Poruchy mikce, nykturie,
polyurie, zvýšená diuréza

Poruchy reprodukčního
systému a choroby prsu
Méně časté Impotence
Velmi vzácné Gynekomastie, priapismus
Není známo Retrográdní ejakulace
Celkové poruchy a reakce v
místě podání
Časté Asténie, bolest na hrudníku,
příznaky podobné chřipce,
periferní edém
Méně časté Bolest, otok tváře
Velmi vzácné Únava, malátnost
Vyšetření Méně časté Zvýšení hmotnosti

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Pokud by předávkování vedlo k hypotenzi, je třeba pacienta okamžitě položit do polohy vleže s hlavou
níže než nohy. Další pomocné kroky by měly být provedeny dle individuální potřeby pacienta.. Protože
se doxazosin ve vysoké míře váže na proteiny, není indikována dialýza.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoteraputická skupina: antihypertenzivum

ATC kód: C02C A
Vazodilatační účinek přípravku Cardura XL vzniká prostřednictvím selektivní a kompetitivní blokády
post-junkčních alfa-1-adrenoreceptorů.

Hypertenze
Podávání přípravku Cardura XL pacientům s hypertenzí způsobuje klinicky významné snížení krevního
tlaku v důsledku poklesu systémové cévní rezistence. Tento účinek je výsledkem selektivní blokády adrenoreceptorů lokalizovaných ve stěně cévní. Při podávání jedenkrát denně je dosaženo klinicky
významné snížení krevního tlaku v průběhu celého dne a po dobu 24 hodin po podání. U většiny
pacientů dochází k regulaci vysokého krevního tlaku již při úvodní dávce 4 mg přípravku Cardura XL.
U pacientů s hypertenzí bylo snížení krevního tlaku při léčbě přípravkem Cardura XL v poloze ve stoje
a vleže podobné.

Pacienti léčení pro hypertenzi klasickým přípravkem Cardura mohou být převedeni na přípravek
Cardura XL za postupné titrace dávky, aby byla zachována účinnost a snášenlivost.

Na rozdíl od neselektivních blokátorů alfa-adrenoreceptorů nebyl při dlouhodobé léčbě přípravkem
Cardura XL pozorován vznik tolerance na přípravek. Při dlouhodobé léčbě doxazosinem bylo občas
pozorováno zvýšení plazmatické aktivity reninu a tachykardie.


Doxazosin má příznivé účinky na hladiny lipidů v krvi a jeho podání vede k významnému zvýšení
poměru HDL/celkový cholesterol spolu s významným snížením hladin celkových triglyceridů a
celkového cholesterolu. V tomto ohledu je doxazosin výhodnější než diuretika a blokátory beta
adrenoreceptorů, které negativně ovlivňující tyto parametry. Na základě nepopiratelného spojení
hypertenze a hladin lipidů s ischemickou chorobou srdeční, příznivé účinky doxazosinu jak na krevní
tlak, tak na hladiny lipidů snižují riziko rozvoje ischemické choroby srdeční.

Bylo zjištěno, že léčba doxazosinem vede k regresi hypertrofie levé komory, inhibici agregace krevních
destiček a k vyšší účinnosti aktivátoru tkáňového plasminogenu.Navíc doxazosin zlepšuje citlivost k
inzulínu u pacientů s poruchami této citlivosti.

Bylo zjištěno, že doxazosin nemá nežádoucí metabolické účinky a je vhodný k použití u pacientů
trpících astmatem, diabetem, dysfunkcí levé komory nebo dnou.

Ve studii in vitro byly prokázány antioxidační vlastnosti 6 ́a 7 ́hydroxymetabolitů doxazosinu v
koncentraci 5 mikromolů.

Předběžné výsledky studie ALLHAT (Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart
Attack Trial), která zahrnuje vysoce rizikové pacienty s hypertenzí, ukazují, že chlortalidon je účinnější
než doxazosin v prevenci kardiovaskulárních onemocnění, zvláště srdečního selhání (u pacientů
léčených chlortalidonem byla incidence srdečního selhání 4,45% a u pacientů léčených doxazosinem
8,13%). Pacienti léčeni doxazosinem měli lehce vyšší hodnoty systolického krevního tlaku ve srovnání
se skupinou léčených chlortalidonem. Nebylo žádného rozdílu v obou skupinách v celkové mortalitě ani
ve výskytu úmrtí v důsledku ICHS a nefatálního AIM.

Benigní hyperplazie prostaty
U nemocných se symptomatickou BPH dochází při užívání přípravku Cardura XL k významnému
zlepšení symptomatologie a urodynamiky, a to v důsledku selektivní blokády 1- receptorů
lokalizovaných v muskulárním stromatu a pouzdře prostaty a v oblasti hrdla močového měchýře.

Doxazosin je účinným blokátorem 1 A podtypu 1-adrenoreceptorů, které tvoří 70% z podtypů
zastoupených v prostatě. Tak je zajištěn účinek u nemocných s BPH.

Přípravek Cardura XL prokázal setrvalou účinnost a bezpečnost při dlouhodobé léčbě BPH.

Přípravek Cardura XL podávaný v doporučovaném dávkovacím režimu má pouze malý, nebo žádný
účinek na krevní tlak normotenzních pacientů.

V kontrolované klinické studii bylo zjištěno, že u nemocných s poruchami sexuálních funkcí bylo
užívání doxazosinu spojeno se zlepšením těchto funkcí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání terapeutických dávek se přípravek Cardura XL dobře vstřebává, přičemž
maximálních hladin v krvi se postupně dosahuje 8-9 hodin po podání. Maximální plazmatické hladiny
představují přibližně třetinu hodnot po stejné dávce klasických tablet přípravku Cardura. Minimální
hladiny po 24 hodinách jsou však podobné.

Farmakokinetické vlastnosti přípravku Cardura XL zajišťují hladší křivku plazmatického profilu.

Poměr mezi maximálními a minimálními hladinami přípravku Cardura XL je nižší než polovina daného
poměru u klasických tablet přípravku Cardura.


V ustáleném stavu byla relativní biologická dostupnost doxazosinu uvolněného z přípravku Cardura XL
54% při dávce 4 mg a 59% při dávce 8 mg ve srovnání se standardní formou.

Ve farmakokinetických studiích s přípravkem Cardura XL u starších osob nebyly zjištěny žádné
významné odchylky ve srovnání s mladšími pacienty.

Biotransformace/eliminace
Vylučování z plazmy probíhá bifázicky, biologický poločas vylučování je 22 hodin a umožňuje tak
dávkování jednou denně. Doxazosin se ve velké míře biotransformuje, takže v nezměněné podobě se
vylučuje < 5% přípravku.

Farmakokinetické studie s klasickým přípravkem Cardura u pacientů s poruchami renální funkce také
neprokázaly žádné významné odchylky od hodnot zjištěných u pacientů s normální funkcí ledvin.

K dispozici je pouze omezené množství dat o pacientech s poruchou funkce jater a o účincích léků, o
nichž je známo, že ovlivňují metabolismus v játrech (např. cimetidin). V klinické studii s 12 nemocnými
se středně závažným jaterním postižením došlo po užití jednotlivé orální dávky doxazosinu k vzestupu
AUC o 43% a snížení clearance o 40%. Jako u všech přípravků, které se plně metabolizují v játrech,
vyžaduje podávání doxazosinu pacientům s poruchou funkce jater opatrnost (viz bod 4.4 - Zvláštní
upozornění a zvláštní opatření pro použití).

Přibližně 98% doxazosinu se váže na bílkoviny krevní plazmy.

Doxazosin je metabolizován především O - demetylací a hydroxylací. Doxazosin je extenzivně
metabolizován játry. In vitro studie naznačují, že primární metabolická cesta pro eliminaci je přes
CYP 3A4; nicméně do eliminace jsou zapojeny také metabolické cesty přes CYP 2D6 a CYP 2C9, ale
v menším rozsahu.


5. 3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogeneze
Dlouhodobé podávání (až 24 měsíců) doxazosinu potkanům (max. tolerovaná dávka 40 mg/kg/den) a
myším (max. tolerovaná dávka 120 mg/kg/den) nepřineslo důkaz o kancerogenním potenciálu. Nejvyšší
studované dávky ve studiích na potkanech a myších vykazovaly hodnoty AUC (měřítko systémové
expozice) 8x resp. 4x vyšší než AUC u člověka po podání dávky 16 mg/den.

Mutageneze
Studie mutagenity neprokázaly účinky léčivé látky nebo metabolitu na chromozomální nebo
subchromozomální úrovni.

Poškození fertility
Studie s potkany ukázaly snížení plodnosti u samců léčených doxazosinem při perorální dávce mg/kg/den (nikoliv ale u 5 nebo 10 mg/kg/den), což byla přibližně čtyřnásobná expozice oproti AUC u
člověka při dávce 12 mg/kg/den. Tento účinek byl reversibilní během 2 týdnů po vysazení léku. Nebyly
hlášeny žádné účinky doxazosinu na plodnost u mužů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polyethylenoxid, chlorid sodný, magnesium-stearát, hydroxypropylmethylcelulosa, červený oxid
železitý, potahová soustava OPADRY YS-2-7063 bílá ( hydroxypropylmethylcelulosa,
propylenglykol, oxid titaničitý), acetát celulosy a makrogol 3350, černý inkoust.


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al -PVC nebo PA/Al/PVC-Al/PVC blistr, krabička.
Velikost balení: 30, 50 resp. 100 tablet s prodlouženým uvolňováním.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Upjohn EESV, Rivium Westlaan 142, 2909 LD Capelle aan den IJssel, Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

58/537/99-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

4.8.1999/ 19.12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 10.