BOOSTRIX INJ. STříKAčKA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Boostrix injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
Adsorbovaná vakcína proti difterii, tetanu a pertusi (acelulární komponenta) se sníženým obsahem
antigenů

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

dávka (0,5 ml) obsahuje:

Diphtheriae anatoxinum1 ne méně než 2 mezinárodní jednotky (IU) (2,5 Lf)
Tetani anatoxinum1 ne méně než 20 mezinárodních jednotek (IU) (5 Lf)
Bordetellae pertussis antigena:
Pertussis anatoxinum1 8 mikrogramů
Pertussis haemagglutinum filamentosum1 8 mikrogramů
Pertactinum1 2,5 mikrogramů

adsorbováno na hydratovaný hydroxid hlinitý (Al(OH)3) 0,3 miligramů Al3+
a fosforečnan hlinitý (AlPO4) 0,2 miligramů Al3+

Tato vakcína může obsahovat stopy formaldehydu, který se používá v průběhu výrobního procesu (viz
bod 4.3).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
Boostrix je bílá zakalená suspenze.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vakcína Boostrix je indikována k podání posilovací dávky v rámci přeočkování proti difterii, tetanu
a pertusi u osob starších než čtyři roky (viz bod 4.2).

Vakcína Boostrix je také indikována k pasivní ochraně proti pertusi v raném dětství po imunizaci
matky během těhotenství (viz body 4.2, 4.6 a 5.1).

Podávání vakcíny Boostrix se má řídit oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučuje se podat jednu dávku vakcíny o objemu 0,5 ml.

Boostrix se může podávat od čtyř let výše.

Vakcína Boostrix se má podávat v souladu s oficiálními doporučeními a/nebo místními zvyklostmi
ohledně používání vakcín se sníženou dávkou difterických, tetanických a pertusových antigenů.

Vakcína Boostrix může být podávána těhotným ženám během druhého nebo třetího trimestru
v souladu s oficiálními doporučeními (viz body 4.1, 4.6 a 5.1).

Vakcína Boostrix může být také podávána dospívajícím a dospělým s neznámým vakcinačním
statutem nebo s nedokončenou vakcinací proti difterii, tetanu a pertusi jako součást imunizační série
proti difterii, tetanu a pertusi. Na základě údajů u dospělých se doporučují dvě dodatečné dávky
vakcíny obsahující antigeny difterie a tetanu jeden a šest měsíců po podání první dávky, aby se
docílilo maximální odpovědi na vakcínu proti difterii a tetanu (viz bod 5.1).

Vakcínu Boostrix lze použít k očkování osob, které utrpěly zranění s možnou kontaminací bakteriemi
tetanu a které se v minulosti podrobily základnímu očkování proti tetanu a u nichž je indikováno
podání posilovací dávky proti difterii a pertusi. V souladu s místními doporučeními se má současně
podat specifický protitetanový imunoglobulin.

Přeočkování proti difterii, tetanu a pertusi se má provádět v intervalech daných oficiálními
doporučeními (obvykle každých 10 let).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost vakcíny Boostrix u dětí mladších 4 let nebyly stanoveny.

Způsob podání

Vakcína je určena k hluboké intramuskulární aplikaci, přednostně do oblasti deltového svalu (viz
bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku vakcíny uvedenou v bodě 6.nebo na formaldehyd.

Hypersenzitivita po předchozí aplikaci vakcín proti difterii, tetanu nebo pertusi.

Podání vakcíny Boostrix je kontraindikováno u jedinců, u nichž se do 7 dnů po předchozím očkování
vakcínou obsahující pertusovou složku vyskytla encefalopatie neznámé etiologie. V takových
případech by se mělo ukončit očkování proti pertusi a v očkovacím schématu pokračovat vakcínou
proti difterii a tetanu.

Boostrix se nesmí aplikovat jedincům, u kterých se po předchozím podání vakcín proti difterii a/nebo
tetanu vyskytla přechodná trombocytopenie nebo neurologické komplikace (křeče nebo hypotonicko-
hyporesponzivní epizody, viz bod 4.4).

Podobně jako u jiných vakcín musí být aplikace vakcíny Boostrix odložena u jedinců trpících akutním
těžkým horečnatým onemocněním. Přítomnost slabé infekce však není považována za kontraindikaci.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Očkování by mělo předcházet sestavení podrobné lékařské anamnézy (zejména s ohledem na
předchozí očkování a na možný výskyt nežádoucích účinků).

Jestliže je známo, že se v časové souvislosti s aplikací vakcíny obsahující pertusovou složku vyskytly
některé z dále uvedených reakcí, je nutné řádně zvážit podání dalších dávek vakcíny, která obsahuje
pertusovou složku:
- Teplota ≥ 40,0 °C během 48 hodin po očkování s neprokázanou jinou souvislostí.
- Kolaps nebo šokový stav (hypotonicko-hyporesponzivní epizoda) během 48 hodin po očkování.
- Trvalý neutišitelný pláč trvající ≥ 3 hodiny v průběhu 48 hodin po očkování.
- Křeče s horečkou nebo bez ní v průběhu prvních 3 dnů po očkování.
Může však dojít k situacím, jako je například vysoký výskyt dávivého kašle, kdy očekávaný přínos
imunizace převáží možná rizika očkování.

Podobně jako u jiného očkování by se měl pečlivě zvážit poměr prospěchu a rizika očkování vakcínou
Boostrix nebo jejího odkladu u dětí trpících nástupem nové ataky nebo progresí závažné neurologické
poruchy.

Stejně jako u všech injekčních vakcín musí být i po aplikaci této vakcíny pro vzácný případ rozvoje
anafylaktické reakce vždy okamžitě k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled.

Boostrix se musí podávat opatrně jedincům s trombocytopenií (viz bod 4.3) nebo poruchami
srážlivosti krve, neboť u nich po intramuskulární aplikaci může dojít ke krvácení. Pokud je to
v souladu s oficiálními doporučeními, těmto jedincům může být vakcína podána subkutánně. U obou
cest podání se má na místo vpichu přiložit na dobu nejméně dvou minut tlakový obvaz (bez otírání).

Boostrix nesmí být v žádném případě aplikován intravaskulárně.

Výskyt křečí v anamnéze nebo v rodinné anamnéze ani výskyt nežádoucích účinků po aplikaci DTP
vakcín v rodinné anamnéze nepředstavují kontraindikaci pro očkování.

Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) se nepovažuje za kontraindikaci pro očkování.
U imunosuprimovaných pacientů nemusí být po očkování dosaženo očekávané imunologické
odpovědi.

Zvláště u dospívajících se může objevit v průběhu očkování, nebo i před ním, synkopa (mdloba) jako
psychogenní reakce na injekční jehlu. Synkopa může být během zotavování doprovázena různými
neurologickými příznaky, jako jsou přechodné poruchy zraku, parestézie a tonicko-klonické křeče
končetin. Je důležité předem zajistit, aby při eventuální mdlobě nemohlo dojít k úrazu.

Stejně jako u ostatních vakcín nemusí být ani po podání této vakcíny dosaženo protektivní imunitní
odpovědi u všech očkovaných.

Pomocné látky

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Použití s jinými vakcínami nebo imunoglobuliny

Vakcína Boostrix může být podána souběžně s vakcínou proti lidským papilomavirům, aniž by došlo
ke klinicky významným interferencím v protilátkové odpovědi na kteroukoliv komponentu obou
vakcín.

Vakcína Boostrix může být podávána společně s konjugovanými vakcínami proti meningokokům
skupin A, C, W-135 a Y (MenACWY). Klinické studie u jedinců ve věku 9 až 25 let prokázaly, že
imunitní odpovědi na tetanické, difterické a meningokokové antigeny nebyly ovlivněny. Byly
pozorovány nižší geometrické průměry koncentrací (GMCs) protilátek proti pertusovým antigenům;
tyto údaje však nenaznačují klinicky relevantní interferenci.

Vakcína Boostrix může být podána současně s neadjuvovanými inaktivovanými vakcínami proti
sezónní chřipce. Klinická data po podání vakcíny Boostrix současně s trivalentní inaktivovanou
vakcínou proti chřipce jedincům ve věku 19 až 64 let prokázala, že imunitní odpovědi na antigeny
tetanu, difterie, pertusového toxoidu (PT) a chřipky nebyly ovlivněny. Byly pozorovány nižší GMCs
protilátek proti antigenům pertusového filamentózního hemaglutinu (FHA) a pertaktinu (PRN),
nicméně tyto údaje nenaznačují klinicky relevantní interferenci. V předem definované testované
kohortě jedinců ve věku 65 let a starších nebyly při současném a samostatném podání jednotlivých
vakcín pozorovány žádné rozdíly.

Vakcína Boostrix může být podána současně s neživou vakcínou proti herpes zoster. Klinické údaje
jedinců ve věku 50 let a starších prokázaly, že imunitní odpovědi na antigeny tetanu, difetrie, PT, FHA
a herpes zoster nebyly ovlivněny. Byly pozorovány nižší GMCs protilátek proti antigenu PRN,
nicméně tyto údaje nenaznačují klinicky relevantní interferenci.

Současné podávání vakcíny Boostrix s jinými vakcínami nebo s imunoglobuliny nebylo studováno.
Není pravděpodobné, že současné podávání s dalšími inaktivovanými vakcínami nebo
s imunoglobuliny povede ke klinicky relevantním interferencím v imunitní odpovědi.

Pokud je potřebné současné podání vakcíny Boostrix s jinými vakcínami nebo imunoglobuliny, mají
se tyto vakcíny podle obecně akceptované očkovací praxe a doporučení podat do různých míst.

Použití v průběhu imunosupresivní léčby

Podobně jako u jiných vakcín lze očekávat, že u pacientů podstupujících imunosupresivní terapii
nemusí být dosaženo odpovídající imunitní odpovědi.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Vakcína Boostrix může být podávána během druhého nebo třetího trimestru těhotenství v souladu
s oficiálními doporučeními.

Údaje týkající se prevence pertuse u kojenců narozených ženám očkovaným během těhotenství jsou
uvedeny v bodě 5.1.

Bezpečnostní údaje z randomizované kontrolované klinické studie (341 těhotenství) a z prospektivní
observační studie (793 těhotenství), ve kterých byla vakcína Boostrix podávána těhotným ženám ve
třetím trimestru, neprokázaly žádné nežádoucí účinky na těhotenství nebo na zdraví
plodu/novorozence související s vakcínou.

Bezpečnostní údaje z prospektivních klinických studií o podání vakcíny Boostrix nebo Boostrix Polio
ženám v prvním a druhém trimestru těhotenství nejsou k dispozici.

Údaje z pasivního sledování případů, ve kterých byly těhotné ženy ve třetím nebo druhém trimestru
vystaveny vakcíně Boostrix nebo Boostrix Polio (vakcína dTpa-IPV), neprokázaly žádné nežádoucí
účinky na těhotenství nebo na zdraví plodu/novorozence související s vakcínou.

Stejně jako u jiných inaktivovaných vakcín se neočekává, že by očkování vakcínou Boostrix ve
kterémkoli trimestru mělo škodlivý vliv na plod.

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na
těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Kojení

Účinky podávání vakcíny Boostrix během kojení nebyly hodnoceny. Nicméně vzhledem k tomu, že
Boostrix obsahuje anatoxiny nebo inaktivované antigeny, žádné riziko pro kojené děti se
nepředpokládá. Poměr prospěchu a rizika podávání vakcíny Boostrix kojícím ženám by měl být
zdravotnickým pracovníkem pečlivě zvážen.

Fertilita

Nejsou dostupné žádné údaje získané v prospektivních studiích týkající se člověka. Studie reprodukční
toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na fertilitu u žen (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není pravděpodobné, že by vakcína mohla ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu

Níže uvedený bezpečnostní profil je založen na údajích získaných z klinických studií, kde vakcínou
Boostrix bylo očkováno 839 dětí (ve věku od 4 do 8 let) a 1 931 dospělých, dospívajících a dětí (ve
věku od 10 do 76 let) (Tabulka 1).

Nejčastějšími nežádoucími účinky, které se vyskytly po podání vakcíny Boostrix, byly místní reakce
v místě vpichu injekce (bolest, zarudnutí a otok), hlášené u 23,7 až 80,6 % jedinců v každé studii. Tyto
účinky obvykle nastoupily do 48 hodin po očkování. Všechny odezněly bez následků.

Tabulkový výčet nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle četnosti výskytu následovně:

Velmi časté: (≥ 1/10)
Časté: (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné: (< 1/10 000)

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

• Klinické studie

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s vakcínou Boostrix

Třídy orgánových
systémů Četnost
Nežádoucí účinky
Jedinci ve věku 4 - 8 let
(n = 839)
Jedinci ve věku 10 - 76 let
(n = 1 931)
Infekce a infestace méně časté infekce horních cest
dýchacích
infekce horních cest
dýchacích, faryngitida
Poruchy krve
a lymfatického systému
méně časté lymfadenopatie
Poruchy metabolismu
a výživy
časté anorexie
Třídy orgánových
systémů Četnost
Nežádoucí účinky
Jedinci ve věku 4 - 8 let
(n = 839)
Jedinci ve věku 10 - 76 let
(n = 1 931)
Psychiatrické poruchy velmi časté podrážděnost
Poruchy nervového
systému
velmi časté ospalost bolest hlavy
časté bolest hlavy závrať
méně časté poruchy pozornosti mdloba (synkopa)
Poruchy oka méně časté konjunktivitida
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
méně časté kašel
Gastrointestinální
poruchy
časté zvracení, průjem,
zažívací obtíže
nauzea, zažívací potíže
méně časté průjem, zvracení
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
méně časté vyrážka hyperhidróza, svědění,
vyrážka
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
méně časté artralgie, myalgie, ztuhlost
kloubů, muskuloskeletální
ztuhlost
Celkové poruchy
a reakce v místě aplikace
velmi časté reakce v místě vpichu
injekce (jako je
zarudnutí a/nebo otok),
bolest v místě vpichu
injekce, únava
reakce v místě vpichu
injekce (jako je zarudnutí
a/nebo otok), malátnost,
únava, bolest v místě
vpichu injekce
časté pyrexie (horečka
≥ 37,5 °C, včetně
horečky  39,0 °C),
rozsáhlý otok končetiny,
do níž byla podána
injekce (někdy
zahrnující i přiléhající
kloub)
pyrexie (horečka
 37,5 °C), reakce v místě
vpichu injekce (jako je
zbytnění místa vpichu,
sterilní absces v místě
vpichu)
méně časté jiné reakce v místě
vpichu injekce (jako je
indurace), bolest
pyrexie (horečka
> 39,0 °C), onemocnění
podobné chřipce, bolest

Reaktogenita po opakované dávce

Data u 146 jedinců naznačují, že u dospělých (> 40 let věku) při opakovaném podání ve schématu 0, a 6 měsíců může být mírně zvýšena lokální reaktogenita (bolest, zarudnutí, otok).

Data naznačují, že u jedinců, kteří byli v dětství primovakcinováni DTP vakcínou, může druhá
posilovací dávka vyvolat zvýšenou lokální reaktogenitu.

• Postmarketingové sledování

Vzhledem k tomu, že příznaky byly hlášeny spontánně, není možné spolehlivě odhadnout jejich
četnost.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené během postmarketingového sledování vakcíny Boostrix

Třídy orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému není známo alergické reakce, včetně anafylaktických
a anafylaktoidních reakcí
Poruchy nervového systému není známo hypotonicko-hyporesponzivní epizody, křeče
(s horečkou nebo bez horečky)
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
není známo kopřivka, angioedém
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
není známo astenie

Po podání vakcín obsahujících tetanický anatoxin byly velmi vzácně hlášeny nežádoucí účinky
postihující centrální a periferní nervový systém, včetně vzestupné paralýzy nebo až respirační paralýzy
(například Guillain-Barré syndrom).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Při postmarketingovém sledování byly hlášeny případy předávkování. Nežádoucí účinky hlášené po
předávkování byly podobné těm, které se vyskytovaly po podání normální dávky vakcíny.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: bakteriální vakcíny, vakcíny proti pertusi; ATC kód: J07AJ52.

Imunitní odpověď

Přibližně jeden měsíc po posilovací dávce vakcíny Boostrix byly pozorovány následující poměry
séroprotekce/séropozitivity (Tabulka 3).

Tabulka 3: Imunitní odpověď u dětí, dospívajících a dospělých

Antigen Odpověď(1)
Dospělí
a dospívající starší
než 10 let
ATP(2)
n = (% očkovaných)
Děti starší než
roky
ATP(2)
n = (% očkovaných)
Difterie  0,1 IU/ml 97,2 % 99,8 %
Tetanus  0,1 IU/ml 99,0 % 100,0 %
Pertuse:
- Pertusový anatoxin
- Filamentový hemaglutinin
- Pertaktin


 5 EL.U/ml


97,8 %
99,9 %
99,4 %

99,0 %
100,0 %
99,8 %
(1)Odpověď: zde byly v určeném časovém bodě koncentrace protilátek proti difterii a tetanu  0,1 IU/ml
považovány za séroprotektivní a koncentrace protilátek proti pertusi  5 EL.U/ml za séropozitivní.
(2)ATP: podle protokolu zahrnuje všechny zařazené jedince očkované jednou posilovací dávkou vakcíny
Boostrix, pro které byly v určeném časovém bodě dostupné údaje o imunogenicitě pro alespoň jeden antigen.
N: minimální počet jedinců s dostupnými údaji pro každý antigen.

Komparativní studie provedené na dospělých a dospívajících prokázaly, že jeden měsíc po očkování
jsou titry protilátek proti difterii podobné jako po podání Td vakcín určených pro dospělé, které
obsahují stejné množství antigenu jako Boostrix; ve srovnání s Td vakcínami pro dospělé byly
pozorovány nižší titry protilátek proti tetanu.

Podobně jako ostatní Td vakcíny určené pro dospělé, indukuje Boostrix vyšší titry anti-D i anti-T
protilátek u dětí a dospívajících než u dospělých.

Přetrvávání imunitní odpovědi

až 3,5 roku, 5 až 6 let a 10 let po prvním očkování vakcínou Boostrix byly u jedinců očkovaných
podle protokolu (ATP1) pozorovány následující poměry séroprotekce/séropozitivity (Tabulka 4).

Tabulka 4: Přetrvávání imunitní odpovědi u dětí, dospívajících a dospělých

Antigen Odpověď(2) Dospělí a dospívající starší než 10 let
(% očkovaných)
Děti starší než 4 roky
(% očkovaných)
- 3,5leté
přetrvávání 5leté přetrvávání
10leté
přetrvávání
- 3,5leté
přetrvávání
– 6leté
přetrvává
ní
Dospělí(3)
(n=309)
Dospívající(3)
(n=261)
Dospělí(3)
(n=232)
Dospívající(3)
(n=250)
Dospělí(3)
(n=158)
Dospívaj
ící(3)
(n=74)
(n=118) (n=68)
Difterie  0,1 IU/ml 71,2 % 91,6 % 84,1 % 86,8 % 64,6 % 82,4 % 97,5 % 94,2 %
 0,016 IU/ml(4) 97,4 % 100 % 94,4 % 99,2 % 89,9 % 98,6 % 100 % nestanoveno
Tetanus  0,1 IU/ml 94,8 % 100 % 96,2 % 100 % 95,0 % 97,3 % 98,4 % 98,5 %
Pertuse
Pertusový
anatoxin
Filamentový
hemaglutinin
Pertaktin
 5 EL.U/ml


90,6 %

100 %

94,8 %


81,6 %

100 %

99,2 %


89,5 %

100 %

95,0 %


76,8 %

100 %

98,1 %


85,6 %

99,4 %

95,0 %


61,3 %

100 %

96,0 %


58,7 %

100 %

99,2 %


51,5 %

100 %

100 %
(1)ATP: dle protokolu – zahrnuje všechny zařazené jedince očkované jednou posilovací dávkou vakcíny
Boostrix, pro které byly v určeném časovém bodě dostupné údaje o imunogenicitě pro alespoň jeden antigen.
(2)Odpověď: zde byly v určeném časovém bodě koncentrace protilátek proti difterii a tetanu  0,1 IU/ml
považovány za séroprotektivní a koncentrace protilátek proti pertusi  5 EL.U/ml za séropozitivní.
(3)Termíny “dospělý” a „dospívající” se vztahují k věku, ve kterém byli jedinci poprvé očkováni vakcínou
Boostrix.
(4)Procento jedinců s koncentracemi protilátek považovanými za ochranné proti nemoci ( 0,1 IU/ml pomocí
ELISA testu nebo  0,016 IU/ml pomocí in-vitro „Vero-cell“ neutralizačního testu).
N: minimální počet jedinců s dostupnými údaji pro každý antigen.

Účinnost ochrany proti pertusi

Pertusové antigeny obsažené ve vakcíně Boostrix jsou nedílnou součástí dětské kombinované vakcíny
obsahující acelulární pertusovou složku (Infanrix), jejíž účinnost po základním očkování byla
prokázána ve studii provedené s jedinci, kteří byli v domácnosti v kontaktu s pertusí. Titry protilátek
proti všem třem pertusovým složkám jsou po očkování vakcínou Boostrix vyšší než titry pozorované
během výše uvedené kontaktní studie účinnosti. Na základě těchto srovnání lze očekávat, že i vakcína
Boostrix poskytne ochranu proti pertusi, i když stupeň a trvání ochrany vyvolané touto vakcínou
nebyly stanoveny.

Pasivní ochrana proti pertusi u kojenců (ve věku < 3 měsíce), jejichž matky byly během těhotenství
očkovány

V randomizované, zkřížené, placebem kontrolované studii byly prokázány vyšší koncentrace
protilátek proti pertusi v pupečníkové krvi při porodu u dětí narozených matkám, které byly
ve 27. – 36. týdnu těhotenství očkovány vakcínou Boostrix (dTpa skupina, n = 291), ve srovnání
s placebem (kontrolní skupina, n = 292). Geometrické průměry koncentrací protilátek proti antigenům
pertuse PT, FHA a PRN v pupečníkové krvi byly 46,9 IU/ml, 366,1 IU/ml a 301,8 IU/ml v dTpa
skupině a 5,5 IU/ml, 22,7 IU/ml a 14,6 IU/ml v kontrolní skupině. To odpovídá titrům protilátek, které
byly 8krát, 16krát a 21krát vyšší v pupečníkové krvi dětí narozených očkovaným matkám v porovnání
s kontrolní skupinou. Tyto titry protilátek mohou poskytovat pasivní ochranu proti pertusi, jak ukázala
observační studie účinnosti.

Imunogenicita u kojenců a batolat, jejichž matky byly během těhotenství očkovány

Imunogenicita vakcíny Infanrix hexa (vakcína proti difterii, tetanu, pertusi, hepatitidě B,
inaktivovanému polioviru a konjugovaná vakcína proti Haemophilus influenzae typu b) u kojenců
a batolat narozených zdravým matkám očkovaným vakcínou Boostrix mezi 27. a 36. týdnem
těhotenství byla hodnocena ve dvou klinických studiích.

Vakcína Infanrix hexa byla kojencům podána zároveň s 13valentní pneumokokovou konjugovanou
vakcínou jako základní očkování (n = 268); stejným kojencům/batolatům byla podána jako posilovací
dávka od 11. do 18. měsíce (n = 229).

Imunologická data po základním očkování a po přeočkování neukázala žádný klinicky relevantní vliv
očkování matky vakcínou Boostrix na odpověď kojenců a batolat na antigeny difterie, tetanu,
hepatitidy B, inaktivovaného polioviru, Haemophilus influenzae typu b nebo pneumokokové antigeny.

U kojenců a batolat, jejichž matky byly během těhotenství očkovány vakcínou Boostrix, byly
pozorovány nižší koncentrace protilátek proti antigenům pertuse po základním očkování (PT, FHA
a PRN) a po přeočkování (PT, FHA). Násobné zvýšení koncentrací protilátek proti pertusi mezi dobou
před přeočkováním a 1 měsícem po přeočkování byla u kojenců a batolat, jejichž matkám byla podána
vakcína Boostrix nebo placebo, ve stejném rozmezí, čímž se prokázala účinná aktivace imunitního
systému. Vzhledem k absenci korelátů ochrany proti pertusi není zatím plný klinický význam těchto
pozorování znám. Nicméně současná epidemiologická data ohledně pertuse po zavedení dTpa
imunizace matek nenaznačují žádný klinický význam této imunitní interference.

Účinnost ochrany proti pertusi u kojenců narozených ženám očkovaným během těhotenství

Účinnost vakcín Boostrix nebo Boostrix Polio byla hodnocena ve třech observačních studiích ve
Velké Británii, ve Španělsku a v Austrálii. Vakcína byla podávána v rámci očkovacího programu pro
matky ve třetím trimestru těhotenství k ochraně kojenců do 3 měsíců věku proti pertusi.

Podrobnější údaje k designu a výsledkům jednotlivých studií jsou uvedeny v Tabulce 5.

Tabulka 5: Účinnost vakcín proti pertusi u kojenců do 3 měsíců věku narozených matkám
očkovaným během třetího trimestru těhotenství vakcínou Boostrix/Boostrix Polio

Místo provedení
studie
Vakcína Design studie Účinnost očkování
Velká Británie Boostrix
Polio
retrospektivní, metoda
screeningu
88 % (95% CI: 79; 93)

Španělsko Boostrix prospektivní, studie
případů
a odpovídajících
kontrol
90,9 % (95% CI: 56,6; 98,1)

Austrálie Boostrix prospektivní, studie
případů
a odpovídajících
kontrol
69 % (95% CI: 13; 89)

CI: interval spolehlivosti

Pokud je matka očkována během dvou týdnů před porodem, může být účinnost vakcíny u kojence
nižší než hodnoty uvedené v tabulce.

Imunitní odpověď po opakované dávce vakcíny Boostrix

Byla hodnocena imunogenicita vakcíny Boostrix podané 10 let po předchozí posilovací dávce vakcíny
se sníženým obsahem antigenů proti difterii, tetanu a pertusi (acelulární). Jeden měsíc po očkování
bylo u > 99 % jedinců dosaženo séropozitivity na pertusi a séroprotektivních hladin protilátek proti
difterii a tetanu.

Imunitní odpověď u jedinců bez předchozího očkování nebo s neznámou vakcinační historií

Po podání jedné dávky vakcíny Boostrix 83 adolescentům ve věku od 11 do 18 let, kteří nebyli
očkováni proti pertusi a v posledních 5 letech nebyli očkováni proti difterii a tetanu, dosáhli všichni
jedinci séroprotektivních hladin proti tetanu a difterii. Pro jednotlivé pertusové antigeny byla po jedné
dávce míra séropozitivity v rozmezí 87 až 100 %.

Po podání jedné dávky vakcíny Boostrix 139 dospělým  40 let věku, kteří nedostali v předchozích
20 letech žádnou vakcínu obsahující antigeny difterie ani tetanu, bylo více než 98,5 % dospělých
séropozitivních na všechny tři antigeny pertuse a 81,5 % a 93,4 % mělo séroprotektivní hladiny proti
difterii a tetanu. Po podání dalších dvou dávek jeden a šest měsíců po první dávce byla míra
séropozitivity pro všechny tři antigeny pertuse 100 % a míra séroprotekce dosáhla u difterie 99,3 %
a u tetanu 100 %.

Imunitní odpověď a bezpečnostní profil u jedinců s obstrukčním onemocněním dýchacích cest, kteří
byli na aktivní léčbě

Bezpečnost a imunogenicita přípravku Boostrix byla hodnocena v popisné metaanalytické studii
kombinující údaje od 222 jedinců s obstrukční nemocí dýchacích cest, jako je astma nebo chronická
obstrukční plicní nemoc (CHOPN), ve věku ≥ 18 let očkovaných vakcínou Boostrix, kteří byli na
aktivní léčbě. Jeden měsíc po očkování přípravkem Boostrix byla imunitní odpověď proti antigenům
záškrtu a tetanu z hlediska míry séroprotektivní toxicity (≥ 0,1 IU/ml) 89,0 %, resp. 97,2 %, a proti
pertusi z hlediska přeočkování byla 78,3 %, 96,1 % a 92,2 % proti pertusovému toxoidu [PT],
filamentóznímu hemaglutininu [FHA] a pertaktinu [PRN]. Tyto výsledky jsou konzistentní
s odpověďmi získanými u běžné dospělé populace a s podobným bezpečnostním profilem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vyhodnocování farmakokinetických vlastností není u vakcín požadované.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Reprodukční toxikologie

Fertilita

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií fertility potkaních a králičích samic
s vakcínou Boostrix neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Těhotenství

Neklinické údaje získané s vakcínou Boostrix na základě konvenčních studií embryo-fetálního vývoje
potkanů a králíků, a rovněž porodní a postnatální toxicity u potkanů (až do konce laktačního období)
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Toxicita u zvířat a/nebo farmakologie

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti a toxicity neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Voda pro injekci

Adjuvancia viz bod 2.

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C).

Stabilitní data ukazují, že Boostrix je při teplotě do 37 °C stabilní po dobu 7 dní. Na konci této doby
musí být vakcína Boostrix použita nebo zlikvidována. Tato data slouží pouze jako návod pro
zdravotnické pracovníky v případě dočasných teplotních odchylek.

Nesmí zmrznout.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

0,5 ml injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (butylová
pryž) a s pryžovým krytem.
Velikost balení 1 nebo 10, s jehlou nebo bez jehly.

Kryt a pryžová zátka pístu předplněné injekční stříkačky jsou vyrobeny ze syntetické pryže.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před použitím se má vakcína vytemperovat na pokojovou teplotu a poté se má obsah stříkačky řádně
protřepat, aby vznikla homogenní, bílá, zakalená suspenze. Před podáním má být vakcína vizuálně
zkontrolována na přítomnost viditelných cizorodých částic a/nebo na změnu fyzikálního vzhledu.
Jestliže vakcína obsahuje viditelné cizorodé částice nebo svým fyzikálním vzhledem nevyhovuje,
vakcínu nepodávejte.

Pokyny pro použití předplněné injekční stříkačky




Držte injekční stříkačku za tělo, ne za píst injekční
stříkačky.
Odšroubujte kryt injekční stříkačky otáčením proti
směru hodinových ručiček.


Připevněte jehlu k injekční stříkačce jemným připojením
koncovky jehly k adaptéru Luer Lock a pootočte o čtvrt
otáčky ve směru hodinových ručiček, dokud nepocítíte,
že zapadla.
Nevytahujte píst stříkačky z těla stříkačky. Pokud
k tomu dojde, vakcínu nepodávejte.

Likvidace:
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


Koncovka jehly
Píst
stříkačky
Adaptér Luer Lock
Tělo
stříkačky Kryt
stříkačky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline s.r.o.
Praha
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

59/495/07-C


DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 10. 2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

26. 4.