BISEPTOL - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BISEPTOL 100 mg/20 mg tablety
BISEPTOL 400 mg/80 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

BISEPTOL 100 mg/20 mg
Jedna tableta obsahuje sulfamethoxazolum 100 mg, trimethoprimum 20 mg.
BISEPTOL 400 mg /80 mg
Jedna tableta obsahuje sulfamethoxazolum 400 mg, trimethoprimum 80 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Popis přípravku
BISEPTOL 100 mg/20 mg
Téměř bílé, kulaté ploché tablety se zkosenými hranami, s vyraženými písmeny „Bs“ na jedné straně, o průměru
7,8-8,3 mm.
BISEPTOL 400 mg/80 mg
Téměř bílé, kulaté, ploché tablety, se zkosenými hranami, s vyraženou půlicí rýhou a písmeny “Bs“ na jedné
straně, o průměru 12,8-13,4 mm.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Léčba infekcí močových cest vyvolaných citlivými kmeny E. coli, Klebsiella sp., Enterobacter sp., Morganella
morganii, Proteus mirabilis a Proteus vulgaris.
Léčba otitis media acuta vyvolané citlivými kmeny Streptococcus pneumoniae a H. influenzae.
Léčba exacerbace chronické bronchitidy vyvolané citlivými kmeny Streptococcus pneumoniae a H. influenzae.
Léčba pneumonie vyvolané Pneumocystis jiroveci (mikrobiologicky potvrzeno) a profylaxe infekce touto bakterií u
pacientů s rizikovými faktory (např. s AIDS).
Léčba nokardiózy.
Přípravek se podává dospělým, dospívajícím a dětem od 3 let věku.
Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení, týkající se správného použití antibakteriálních látek.

4.2. Dávkování a způsob podání

Infekce močových cest a exacerbace chronické bronchitidy u dospělých
Průměrná dávka je 160 mg trimethoprimu a 800 mg sulfamethoxazolu 2krát denně v intervalu 12 hodin; u infekce
močových cest i při exacerbaci chronické bronchitidy se přípravek podává obvykle po dobu 7-10 dnů.
Infekce močových cest a otitis media acuta u dětí
Obvyklá dávka je:
Dávky na kg tělesné hmotnosti: doporučená denní dávka pro děti je ekvivalentní přibližně 6 mg trimethoprimu a
30 mg sulfamethoxazolu/kg tělesné hmotnosti/den, podávaná rozděleně ve dvou dílčích dávkách.
Dávkování při poruchách funkce ledvin
U pacientů s clearance kreatininu 15-30 ml/min. musí být dávkování sníženo na polovinu obvyklých dávek nebo
prodloužen dávkovací interval na 24-18 hodin.
Při clearance kreatininu nižší než 15 ml/min. se podávání Biseptolu nedoporučuje.
Způsob podání
Tablety mají být užívány během jídla nebo brzy po jídle a zapíjeny velkým objemem tekutiny.
Tablety mohou být užívány celé nebo rozlomeny v půlící rýze a mohou být užívány i po rozdrcení.
Během léčby má pacient pít hodně tekutin.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na sulfonamidy, trimethoprim nebo pomocné látky přípravku. Těžká porucha funkce jater.
Megaloblastická anémie vyvolaná deficitem kyseliny listové. Těhotenství a období kojení.
Kotrimoxazol nesmí být podáván novorozencům a kojencům během prvních 6 týdnů života.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k lékové formě nemá být BISEPTOL podáván dětem do 3 let věku.
Při snížené funkci ledvin se dávkování upravuje.
Streptokoková faryngitida nemá být kotrimoxazolem léčena, protože jím nelze dosáhnout eradikace streptokoků.
Byly hlášeny život ohrožující reakce Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN) po
užití kotrimoxazolu. Pacienti mají být upozorněni na známky a příznaky těchto závažných kožních reakcí a mají
být důkladně sledováni s ohledem na možný výskyt kožních reakcí. Nejvyšší riziko rozvoje SJS nebo TEN je v
prvních týdnech léčby. Pokud se objeví známky a příznaky SJS nebo TEN (např. zhoršující se kožní vyrážka, často
s puchýři nebo slizničními lézemi), léčba kotrimoxazolem 100/20 má být přerušena. Nejlepších výsledků při
zvládání SJS a TEN je možné dosáhnout včasným stanovením diagnózy a okamžitým vysazením suspektních
přípravků. Časné vysazení léčby zlepšuje prognózu. Pokud se u pacienta rozvinul SJS nebo TEN během užívání
kotrimoxazolu, pak nesmí být kotrimoxazol již nikdy znovu nasazen.
Jako obecné bezpečnostní opatření mají být u pacientů léčených sulfonamidy prováděny časté kontroly krevního
obrazu.
U pacientů s poruchami funkce jater nebo ledvin, při deficitu kyseliny listové (např. u velmi starých pacientů, u
alkoholiků, u pacientů léčených antikonvulzivy, u pacientů s malabsorpčním syndromem a u podvyživených osob),
u jedinců s těžkými alergickými projevy a u pacientů s bronchiálním astmatem musí být kotrimoxazol podáván s
opatrností.
U pacientů s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy může kotrimoxazol vyvolat hemolýzu.
U velmi starých pacientů je zvýšeno riziko vzniku vážných nežádoucích účinků, včetně poškození ledvin nebo jater.
Nejčastějšími nežádoucími účinky kotrimoxazolu u velmi starých osob jsou těžké kožní reakce, útlum kostní dřeně
a trombocytopenie s purpurou anebo bez ní. Současné užívání diuretik zvyšuje riziko vzniku purpury.
U pacientů s AIDS léčených kotrimoxazolem pro infekci Pneumocystis jiroveci se vyskytují častěji nežádoucí
účinky, a to zvláště vyrážky, horečka, leukopenie, zvýšení hladin transamináz v séru, hyperkalemie a
hyponatremie.
Sulfonamidy jsou chemicky podobné některým antityreoidálním látkám, diuretikům (acetazolamidu a thiazidům) a
perorálním antidiabetikům, což může podmiňovat zkříženou alergii.
Pacienti mají být poučeni o nutnosti dostatečného příjmu tekutin jako prevenci krystalurie a tvorby ledvinových
kamenů.
Respirační toxicita
Během léčby kotrimoxazolem byly hlášeny velmi vzácně závažné případy respirační toxicity, které se někdy
rozvinuly do syndromu akutní respirační tísně (ARDS). Známkou předcházející syndromu akutní respirační tísně
může být nástup plicních příznaků, jako jsou kašel, horečka a dyspnoe, ve spojení s radiologickými známkami
plicních infiltrátů a zhoršením funkce plic. V takovém případě je třeba léčbu kotrimoxazolem přerušit a podat
odpovídající léčbu.
Hemofagocytární lymfohistiocytóza
U pacientů léčených kotrimoxazolem byly velmi vzácně hlášeny případy hemofagocytární lymfohistiocytózy.
Hemofagocytární lymfohistiocytóza je život ohrožující syndrom patologické imunitní aktivace, který je
charakterizován klinickými známkami a příznaky rozsáhlého systémového zánětu (jako jsou horečka,
hepatosplenomegalie, hypertriacylglycerolemie, hypofibrinogenemie, vysoká hladina feritinu v séru, cytopenie a
hemofagocytóza). Pacienty, u nichž se objeví časné projevy patologické imunitní aktivace, je třeba okamžitě
vyšetřit. Je-li diagnostikována hemofagocytární lymfohistiocytóza, je třeba léčbu kotrimoxazolem ukončit.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antacida snižují antibakteriální účinek sulfonamidů.
Současné podávání nesteroidních antirevmatik a látek zvyšujících aciditu moči vede ke vzniku krystalurie.
Paraaminobenzoová kyselina (PABA) nebo její deriváty antagonizují účinek sulfamethoxazolu.
Současné užívání kotrimoxazolu a diuretik, a to zvláště thiazidových, zvyšuje u velmi starých pacientů riziko vzniku
trombocytopenie.
Kotrimoxazol může potencovat účinky antikoagulancií natolik, že mohou způsobit životu nebezpečné krvácení.
Proto může být nutné snížení jejich dávkování.
Současné užívání kotrimoxazolu zvyšuje účinek perorálních antidiabetik (derivátů sulfonylaryl-močoviny) a zvyšuje
tak riziko hypoglykemie.
Kotrimoxazol inhibuje metabolismus fenytoinu; u osob užívajících obě léčiva je poločas fenytoinu prodloužen o cca
39 % a clearance fenytoinu je snížena o cca 27 %.
Kotrimoxazol vytěsňuje methotrexát z vazby na proteiny plazmy a zvyšuje tak koncentraci volného methotrexátu v
séru.
Současné podávání trimethoprimu se spironolaktonem může vést ke klinicky významné hyperkalemii.
Vliv na výsledky laboratorních testů
Trimethoprim může modifikovat výsledky stanovení koncentrace methotrexátu v séru při použití enzymatické
metody, ale neovlivní výsledky při použití radioimunologické metody.
Kotrimoxazol může zvýšit o cca 10% výsledky stanovení kreatininu Jaffého alkalickou pikrátovou metodou.
4.6. Těhotenství a kojení
Kotrimoxazol nesmí být podáván těhotným a kojícím ženám.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly prováděny žádné klinické studie, které by sledovaly účinnost přípravku na schopnost řídit a obsluhovat
stroje.
Z důvodu možného výskytu nežádoucích účinků jako bolesti hlavy, křeče, nervozita, únava, je třeba při řízení
vozidel nebo obsluze strojů dbát zvýšené opatrnosti.

4.8. Nežádoucí účinky

V doporučených dávkách je Biseptol 480 obvykle dobře snášen. Nejčastěji se vyskytují gastrointestinální obtíže
(nauzea, zvracení, nechutenství) a kožní změny (rash, kopřivka).
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou rozděleny podle následujících kritérií:
velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000);
velmi vzácné (<1/10000); není známo (výskyt nelze na základě dostupných údajů určit).
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: většina pozorovaných hematologických změn probíhá mírně, bez příznaků a ustupuje po vysazení léku.
Nejčastěji pozorovanými změnami byly leukopenie, neutropenie, trombocytopenie.
Velmi vzácné: agranulocytóza, anémie aplastická, hemolytická nebo megaloblastická, methemoglobinemie,
eozinofilie
Není známo: hypoprotrombinemie
Poruchy imunitního systému:
Časté: alergické vyrážky
Velmi vzácné: syndrom sérové nemoci, anafylaktické reakce, léková horečka, angioneurotický edém, alergická
myokarditida, Henoch-Schoenleinova purpura, periarteriitis nodosa, syndrom podobný lupusu, projevy
hypersenzitivity s postižením dýchacího ústrojí
Není známo: třesavka, překrvení spojivky a skléry
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté: kožní reakce, jejichž projevy jsou v celku nevelké intenzity a rychle ustupují po vysazení léku (např.
vyrážka, kopřivka, svědění kůže)
Velmi vzácné: fotosenzitivita, seborhoická dermatitida, multiformní erytém, závažné kožní nežádoucí účinky
Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN) (viz bod 4.4)
Není známo: akutní febrilní neutrofilní dermatóza (Sweetův syndrom)
Poruchy metabolizmu a výživy:
Velmi vzácné: hyperkalemie, hyponatremie, hypoglykemie, nechutenství
Psychiatrické poruchy:
Velmi vzácné: deprese, halucinace
Poruchy nervového systému:
Časté: bolesti hlavy
Velmi vzácné: závratě, aseptická menigitida, třes, periferní polyneuritida, ataxie, ušní šelesty
Není známo: apatie, nervozita
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Velmi vzácné: dušnost, kašel, plicní infiltráty
Gastrointestinální poruchy:
Časté: nauzea, zvracení
Vzácné: průjem, glositida, stomatitida
Velmi vzácné: pseudomembranózní enteritida, pankreatitida
Není známo: bolesti břicha
Poruchy jater a žlučových cest:
Velmi vzácné: zvýšení sérových hladin transamináz, hepatitida, občas s cholestatickou žloutenkou nebo
nekrózou jater
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Velmi vzácné: bolesti kloubů, bolesti svalů
Poruchy ledvin a močových cest:
Velmi vzácné: krystalurie, selhání ledvin, intersticiální nefritida, zvýšení sérových hladin kreatininu, zvýšená
diuréza
Není známo: toxický nefrotický syndrom s oligurií nebo anurií
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Není známo: slabost, únava, nespavost
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve
sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na
nežádoucí účinky přímo na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv,
Šrobárova 48,
100 41 Praha 10,
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Léčba
Léčba je symptomatická a její součástí může být výplach žaludku anebo vyvolání zvracení. Při normální funkci
ledvin může být exkrece podpořena forsírovanou diurézou (perorálním nebo parenterálním podáním tekutin).
Alkalizace moči může pomoci k minimalizaci rizika tvorby krystalů sulfamethoxazolu. Při porušené funkci ledvin
může být sulfamethoxazol i trimethoprim odstraněn z krve dialýzou. Není známo antidotum intoxikace sulfonamidy;
avšak kalcium-folinát (3 až 6 mg intramuskulárně po 6 až 7 dnů) může být užitečným antidotem proti nežádoucím
hematologickým účinkům trimethoprimu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, kombinace sulfonamidů a
trimethoprimu
ATC kód: J01EEBISEPTOL je chemoterapeutikum s baktericidním účinkem. Obsahuje kotrimoxazol, standardní kombinaci
trimethoprimu a sulfamethoxazolu v poměru 1:5 v jedné dávce. Účinné látky přípravku blokují dva následné stupně
biosyntézy nukleových kyselin, které jsou esenciální pro mnoho bakterií. Sulfamethoxazol kompetuje s para-
aminobenzoovou kyselinou o enzym dihydropterát-syntetázu a brání tak tvorbě dihydropteroové kyseliny.
Trimethoprim kompetitivně inhibuje enzym dihydrofolát-reduktázu a brání tvorbě tetrahydrolistové kyseliny. Tímto
působením účinných látek dochází k depleci esenciálního kofaktoru biosyntézy nukleových kyselin. Cílem
kombinovaného zásahu sulfamethoxazolu a trimethoprimu je snížení rizika vzniku rezistentních kmenů a dosažení
synergického antimikrobního účinku vůči řadě grampozitivních i gramnegativních kmenů.
In vivo působí kotrimoxazol proti E. coli (včetně enteropatogeních kmenů), indol-pozitivním kmenům Proteus sp.
(včetně P. vulgaris), Morganella morganii, Klebsiella sp., Proteus mirabilis, Enterobacter sp., Haemophilus
influenzae, Streptococcus pneumoniae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Obě léčivé látky přípravku se dobře vstřebávají z gastrointestinálního traktu a dosahují maximálních koncentrací v
séru během 1-4 hodin po perorálním podání. Na proteiny v séru se trimethoprim váže ze 70 % a sulfamethoxazol
ze 44-62 %. Distribuce obou účinných složek je rozdílná; sulfamethoxazol se distribuuje pouze v extracelulárním
kompartmentu, zatímco trimethoprim je distribuován ve vodě celého těla. Vysokých koncentrací dosahuje
trimethoprim v sekretu bronchiálních žlázek, v prostatě a ve žluči. Hladiny sulfamethoxazolu v tělesných tekutinách
jsou nižší. Obě složky dosahují účinných koncentrací ve sputu, vaginálním sekretu a v tekutině středního ucha.
Distribuční objem sulfamethoxazolu je 0,36 l/kg a trimethoprimu 2,0 l/kg.
Farmakokinetika obou léčivých látek přípravku Biseptol, trimethoprimu a sulfamethoxazolu, je u pediatrické
populace s normální funkcí ledvin závislá na věku. Eliminace trimethoprimu a sulfamethoxazolu je snížena u
novorozenců a během prvních dvou měsíců života, poté obě látky, trimethoprim a sulfamethoxazol, vykazují vyšší
eliminaci s vyšší tělesnou clearance a kratším eliminačním poločasem. Rozdíly jsou nejvýraznější u malých dětí (˃
1,7 měsíce až 24 měsíců) a klesají s přibývajícím věkem v porovnání s malými dětmi (1 rok až 3,6 let), většími
dětmi (7,5 roků až ˂ 10 let) a dospělými (viz bod 4.2).
Obě složky jsou metabolizovány v játrech, sulfamethoxazol hlavně acetylací a konjugací s kyselinou glukuronovou,
trimethoprim oxidací a hydroxylací.
Obě složky jsou vylučovány hlavně ledvinami, a to filtrací i aktivní tubulární sekrecí. Koncentrace aktivních složek
v moči je významně vyšší než jejich koncentrace v krvi. Během 72 hodin se močí vyloučí 84,5 % podaného
sulfamethoxazolu a 66,8 % podaného trimethoprimu.
Sérový poločas je 10 hodin pro sulfamethoxazol a 8-10 hodin pro trimethoprim. Při selhání ledvin je poločas obou
složek prodloužen natolik, že to vyžaduje úpravu dávkování.
Sulfamethoxazol i trimethoprim přestupují do mateřského mléka i do krevního oběhu plodu.
Hemodialýza odstraní významné množství trimethoprimu.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bezpečnost přípravku byla prokázána jeho dlouhodobým používáním v klinické praxi.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek
bramborový škrob, mastek, magnesium-stearát, polyvinylalkohol
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
let.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C v původním obalu, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem.
6.5. Druh obalu a obsah balení
BISEPTOL 100 mg/20 mg
Blistr (červený PVC/Al), krabička.
Skleněná lahvička, PE zátka, krabička.
Velikost balení: 20 tablet.
BISEPTOL 400 mg/80 mg
Blistr (červený PVC/Al), krabička.
Velikost balení: 20 nebo 28 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním
Perorální podání.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Adamed Pharma S.A., Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A, 05-152 Czosnów, Polsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
BISEPTOL 100/20: 42/074/91-A/C
BISEPTOL 400/80: 42/074/91-B/C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11.10.1991
Datum posledního prodloužení registrace: 2.1.10. DATUM REVIZE TEXTU
9. 9.