BELAKNE COMBI - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Belakne Combi 1 mg/g + 25 mg/g gel

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden g gelu obsahuje adapalenum 1 mg a benzoylis peroxidum anhydrous 25 mg (jako benzoylis
peroxidum cum aqua)

Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden g gelu obsahuje 40 mg propylenglykolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Gel.
Bílý až světle žlutý neprůhledný gel.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Lokální léčba acne vulgaris v případě přítomnosti komedonů, papulek a pustulek.
Přípravek Belakne Combi je indikován k léčbě dospělých, dospívajících a dětí starších 9 let.

4.2. Dávkování a způsob podání

Belakne Combi se aplikuje na celou oblast postiženou akné jednou denně, večer, na čistou a suchou
kůži. Gel se aplikuje v tenké vrstvě bříšky prstů, je potřeba vyhnout se očím a rtům (viz bod 4.4).

Tuba: množství na špičku prstu poskytne přibližně 2,5 cm gelu, což odpovídá průměrné hmotnosti gelu
kolem 0,5 g.
Lahvička: jeden stisk poskytne průměrné hmotnosti gelu kolem 0,5 g.

Pokud se objeví podráždění, pacient má být poučen, aby používal zvlhčující přípravky, které
nepodporují tvorbu komedonů, aby přípravek používal méně často (např. každý druhý den), dočasně
přerušil léčbu anebo ji ukončil.

Délku trvání léčby určí lékař na základě klinického stavu.

Bezpečnost a účinnost přípravku Belakne Combi u dětí mladších 9 let nebyly zkoumány.

Způsob podání
Kožní podání.

4.3. Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Těhotenství (viz bod 4.6)
- Ženy plánující těhotenství (viz bod 4.6)

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Belakne Combi se nemá aplikovat na poškozenou kůži, porušenou kůži (pořezání nebo
oděrky), ekzematózní kůži nebo na kůži spálenou od slunce.

Přípravek Belakne Combi nemá přijít do kontaktu s očima, ústy, nosními dírkami nebo sliznicemi.
Pokud se přípravek dostane do očí, je nutné jej okamžitě vymýt teplou vodou.

Pokud se objeví reakce naznačující citlivost na kteroukoliv složku přípravku, je třeba léčbu
přípravkem Belakne Combi ukončit.

Pacient se má vyhýbat nadměrnému pobytu na slunci a působení UV záření.

Přípravek Belakne Combi nemá přijít do kontaktu s žádným barevným materiálem včetně vlasů a
barvených tkanin, protože může dojít k vyblednutí a změně barvy.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Při předchozích zkušenostech s adapalenem a benzoyl-peroxidem nebyly zjištěny žádné interakce
s jinými léčivými přípravky, které by se na kůži mohly používat současně s přípravkem Belakne Combi.
Přesto se nemají současně používat jiné retinoidy, benzoyl-peroxid nebo přípravky s podobným
mechanismem účinku. Při používaní kosmetických prostředků s deskvamačním, dráždivým nebo
vysušujícím účinkem je potřeba postupovat opatrně, protože při používání společně s přípravkem
Belakne Combi může docházet ke kumulaci dráždivého účinku.

Absorpce adapalenu lidskou kůží je malá (viz bod 5.2), a proto jsou lékové interakce s celkově
podávanými léčivy nepravděpodobné.

Průnik benzoyl-peroxidu kůží je malý a léčivá látka je zcela metabolizována na kyselinu benzoová,
která je rychle eliminována. Je proto nepravděpodobné, že by došlo k potenciálním interakcím kyseliny
benzoové s celkově podávanými léčivy.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

V souvislosti s perorálně podávanými retinoidy byl zjištěn výskyt vrozených vad. Při použití v souladu
s preskripčními informacemi se předpokládá, že u lokálně aplikovaných retinoidů je vzhledem k
minimální dermální absorpci systémová expozice obecně nízká. I přesto se ale mohou vyskytnout
individuální faktory (např. poškození kožní bariéry, nadměrné používání), které přispívají ke zvýšené
systémové expozici.

Těhotenství
Přípravek Belakne Combi je kontraindikován (viz bod 4.3) v těhotenství nebo u žen plánujících
těhotenství. Údaje o lokálním použití adapalenu u těhotných žen jsou omezené nebo nejsou k
dispozici.
Studie na zvířatech při perorálním podání prokázaly reprodukční toxicitu při vysoké systémové
expozici (viz bod 5.3).
Klinické zkušenosti s lokálně používaným adapalenem a benzoyl-peroxidem v těhotenství jsou
omezené.
Pokud se přípravek používá během těhotenství nebo pokud pacientka během používání tohoto
přípravku otěhotní, je nutné léčbu ukončit.

Kojení
Studie o vylučování fixní kombinace adapalenu a benzoyl-peroxidu ve formě gelu do mateřského
mléka zvířat nebo lidí po aplikaci na kůži nebyly provedeny.
Účinky na kojence se nepředpokládají, jelikož systémová expozice přípravku Belakne Combi je u kojící
ženy zanedbatelná. Přípravek Belakne Combi lze v období kojení používat.
Aby se zabránilo kontaktu kojence s přípravkem, nemají si kojící ženy aplikovat přípravek Belakne
Combi na oblast hrudníku.

Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie fertility u lidí s fixní kombinací adapalenu a benzoyl-peroxidu ve formě
gelu.

V reprodukčních studiích na potkanech však nebyl zjištěn žádný vliv adapalenu nebo benzoyl-peroxidu
na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedené podle frekvence a třídy orgánových systémů MedDRA:
velmi časté (≥1/10)
časté (≥1/100 až <1/10)
méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
velmi vzácné (<1/10 000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy oka
Není známo*: otok očního víčka

Poruchy imunitního systému
Není známo*: anafylaktická reakce

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Není známo*: stažení hrdla, dyspnoe

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: suchá kůže, iritační kontaktní dermatitida, podráždění kůže, pocit pálení na kůži, erytém,
olupování kůže (exfoliace)
Méně časté: pruritus, spálení od slunce
Není známo*: alergická kontaktní dermatitida, otok obličeje, bolest kůže (bodavá bolest), puchýřky
(vezikuly), změna barvy kůže (hyperpigmentace a hypopigmentace), kopřivka, popálení v místě
aplikace**

*Údaje hlášené po uvedení na trh
** Většinu případů „popálení v místě aplikace“ představovaly povrchové popáleniny, ale hlášeny byly i případy reakcí s
popáleninou druhého stupně nebo závažné popáleniny.

Pokud se po aplikaci přípravku Belakne Combi objeví podráždění, bývá obvykle mírné až středně
závažné, se známkami a příznaky lokální snášenlivosti (erytém, suchá a olupující se kůže, pocit pálení
a bolest kůže (bodavá bolest), které vrcholí během prvního týdne a spontánně ustupují.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Přípravek Belakne Combi je určen pouze ke kožnímu podání jednou denně.

Při náhodném požití je potřeba zavést vhodnou symptomatickou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii akné pro lokální aplikaci, retinoidy pro lokální aplikaci k
terapii akné;
ATC kód: D10AD
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Belakne Combi obsahuje dvě léčivé látky, které působí různými, ale komplementárními mechanismy
účinku.
- adapalen: adapalen je chemicky stabilní derivát kyseliny naftalenkarboxylové s aktivitou podobnou
retinoidu. Studie biochemického a farmakologického profilu ukázaly, že adapalen působí v patologii
acne vulgaris: je silným modulátorem buněčné diferenciace a keratinizace a má protizánětlivé
vlastnosti. Mechanicky se adapalen váže na specifické jaderné receptory kyseliny retinové. Současné
důkazy naznačují, že lokálně aplikovaný adapalen normalizuje diferenciaci folikulárních epiteliálních
buněk s následným snížením tvorby mikrokomedonů. Adapalen při testování in vitro inhibuje
chemotaktickou (směrovou) a chemokinetickou (náhodnou) odpověď humánních
polymorfonukleárních leukocytů a inhibuje také metabolismus kyseliny arachidonové na mediátory
zánětu. Studie in vitro ukázaly inhibici faktorů AP-1 a inhibici exprese toll-like receptorů 2. Tento
profil naznačuje, že adapalen zmírňuje buňkami zprostředkovanou zánětlivou složku akné.

- benzoyl-peroxid (BPO): benzoyl-peroxid má prokázaný antimikrobiální účinek, zejména proti
C. acnes, který je abnormálně přítomný v pilosebaceózní jednotce postižené akné. Benzoyl-peroxid má
dále prokázaný exfoliační a keratolytický účinek. Benzoyl-peroxid je také sebostatický, čímž působí
proti nadměrné tvorbě kožního mazu související s akné.

Klinická účinnost fixní kombinace adapalenu / benzoyl-peroxidu u pacientů ve věku od 12 let
Bezpečnost a účinnost fixní kombionace adapalenu / benzoyl-peroxidu aplikovaného jednou denně při
léčbě acne vulgaris byly posuzovány ve dvou 12týdenních, multicentrických, kontrolovaných
klinických studiích s podobným designem, ve kterých byla fixní kombinace u pacientů s akné
porovnávána s jednotlivými léčivými složkami přípravku, adapalenem a benzoyl-peroxidem, a s
gelovým vehikulem. Do Studie 1 a Studie 2 bylo zařazeno celkem 2 185 pacientů. Populaci pacientů v
obou studiích tvořilo přibližně 49 % mužů a 51 % žen ve věku od 12 let (průměrný věk: 18,3 let; rozpětí
12–50 let) s 20 až 50 zánětlivými lézemi a 30 až 100 nezánětlivými lézemi na začátku studie. Pacienti
si ošetřovali obličej a podle potřeby další oblasti postižené akné jednou denně, večer.

Kritéria účinnosti:
(1) Úspěšnost, procentuální podíl pacientů s hodnocením „bez lézí“ a „téměř bez lézí“ v
12. týdnu na základě celkového hodnocení zkoušejícím (Investigator’s Global Assessment,
IGA);
(2) Změna a procentuální změna ve 12. týdnu oproti začátku studie z hlediska
• počtu zánětlivých lézí
• počtu nezánětlivých lézí
• celkového počtu lézí

Výsledky týkající se účinnosti v jednotlivých studiích jsou uvedeny v tabulce 1 a kombinované
výsledky v tabulce 2. V obou studiích byla fixní kombinace adapalenu / benzoyl-peroxidu prokazatelně
účinnější než jeho jednotlivé složky a gelové vehikulum. Celkově byl čistý příznivý účinek (léčivá látka
mínus vehikulum) dosažený s kombinací adapalenu / benzoyl-peroxidu větší než součet čistých
příznivých účinků dosažených s jednotlivými složkami, což poukazuje na potenciaci léčivé aktivity
těchto látek při jejich použití ve fixní kombinaci dávek. V Studii 1 a Studii 2 byl konzistentně pozorován
časný účinek léčby fixní kombinací adapalenu / benzoyl-peroxidu na zánětlivé léze v prvním týdnu
léčby. Znatelná odpověď nezánětlivých lézí (otevřených a uzavřených komedonů) se projevila mezi
prvním a čtvrtým týdnem léčby. Příznivý účinek na noduly u akné nebyl stanoven.

Tabulka č. 1 Klinická účinnost ve dvou srovnávacích studiích

Studie Studie 12. týden LOCF, ITT
Adapalen + BPO
n = Adapalen
n = BPO
n = Vehikulum
n = Úspěch (bez lézí, téměř bez lézí) 41 (27,5 %) 23 (15,5 %)
p = 0,23 (15,4 %)
p = 0,7 (9,9 %)
p = 0,Medián snížení (% snížení)
Počet zánětlivých lézí 17 (62,8 %) 13 (45,7 %)
p < 0,13 (43,6 %)
p < 0,11 (37,8 %)
p < 0,Počet nezánětlivých lézí 22 (51,2 %) 17 (33,3 %)
p < 0,16 (36,4 %)
p < 0,14 (37,5 %)
p < 0,Celkový počet lézí 40 (51,0 %) 29 (35,4 %)
p < 0,27 (35,6 %)
p < 0,26 (31,0 %)
p < 0,Studie Studie 12. týden LOCF, ITT
Adapalen + BPO
n = Adapalen
n = BPO
n = Vehikulum
n = Úspěch (bez lézí, téměř bez lézí) 125 (30,1 %) 83 (19,8 %)
p < 0,92 (22,2 %)
p = 0,47 (11,3 %)
p < 0,Medián snížení (% snížení)
Počet zánětlivých lézí 16 (62,1 %) 14 (50,0 %)
p < 0,16 (55,6 %)
p = 0,10 (34,3 %)
p < 0,Počet nezánětlivých lézí 24 (53,8 %) 22 (49,1 %)
p = 0,20 (44,1 %)
p < 0,14 (29,5 %)
p < 0,Celkový počet lézí 45 (56,3 %) 39 (46,9 %)
p = 0,38 (48,1 %)
p < 0,24 (28,0 %)
p < 0,
Tabulka č. 2 Klinická účinnost v kombinovaných srovnávacích studiích

Adapalen + BPO
n = Adapalen
n = BPO
n = Gelové
vehikulum
n = Úspěch (bez lézí, téměř bez lézí) 166 (29,4 %) 106 (18,7 %) 115 (20,4 %) 54 (11,1 %)
Medián snížení (% snížení)
Počet zánětlivých lézí 16,0 (62,1) 14,0 (50,0) 15,0(54,0) 10,0 (35,0)
Počet nezánětlivých lézí 23,5 (52.8) 21,0 (45,0) 19,0 (42,5) 14,0 (30,7)
Celkový počet lézí 41,0 (54,8) 34,0 (44,0) 33,0 (44,9) 23,0 (29,1)

Klinická účinnost fixní kombinace adapalenu / benzoyl-peroxidu u dětí ve věku 9 až 11 let
V pediatrické klinické studii byla aplikována fixní kombinace adapalenu / benzoyl-peroxidu jednou
denně po dobu 12 týdnů léčeno 285 dětí ve věku 9 – 11 let (53 % účastníků bylo ve věku 11 let, 33 %
ve věku 10 let a 14 % ve věku 9 let) s acne vulgaris se skóre 3 (středně závažné) na stupnici hodnocení
IGA a s celkovým počtem lézí (nezánětlivých a/nebo zánětlivých) na obličeji (včetně nosu) minimálně
20 ale ne více než 100 na začátku studie.

Ze závěrů studie vyplývá, že profily účinnosti a bezpečnosti fixní kombinace adapalenu / benzoyl-
peroxidu při léčbě akné v obličeji v této specifické mladší věkové skupině jsou v souladu s výsledky
jiných pivotních studií s účastníky ve věku od 12 let s acne vulgaris a ukazují na významnou účinnost
s přijatelnou snášenlivostí. Setrvalý časný účinek léčby fixní kombinací adapalenu / benzoyl-peroxidu
byl ve srovnání s gelovým vehikulem konzistentně pozorován u všech lézí (zánětlivých, nezánětlivých
a lézí celkem) v 1. týdnu a pokračoval do 12. týdne.

Studie 12. týden LOCF, ITT Adapalen + BPO
n = Gelové vehikulum
n = Úspěch (bez lézí, téměř bez lézí) 67 (47,2 %) 22 (15,4 %)
Medián snížení (% snížení)
Počet zánětlivých lézí 6 (62,5 %) 1 (11,5 %)
Počet nezánětlivých lézí 19 (67,6 %) 5 (13,2 %)
Celkový počet lézí 26 (66,9 %) 8 (18,4 %)

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti fixní kombinace adapalenu / benzoyl-peroxidu jsou podobné
farmakokinetickému profilu samotného gelu s adapalenem 0,1 %.

V 30denní farmakokinetické studii realizované u pacientů s akné, u kterých se testoval gel s fixní
kombinací anebo gel s adapalenem 0,1 % v odpovídajícím složení v maximalizovaných podmínkách
(aplikace 2 g gelu denně), nebylo množství adapalenu ve většině vzorků plazmy stanovitelné (mez
stanovitelnosti 0,1 ng/ml). Nízké hladiny adapalenu (Cmax v rozpětí 0,1 až 0,2 ng/ml) byly naměřeny ve
dvou vzorcích získaných od pacientů léčených fixní kombinací adapalenu / benzoyl-peroxidu a ve třech
vzorcích získaných od pacientů léčených gelem s adapalenem 0,1 %. Nejvyšší zjištěná AUC0-24h
adapalenu ve skupině léčené fixní kombinací byla 1,99 ng.h/ml.

Uvedené výsledky jsou srovnatelné s výsledky získanými v předchozích klinických
farmakokinetických studiích s různými přípravky s adapalenem 0,1 %, ve kterých byla systémová
expozice adapalenu konzistentně nízká.

Průnik benzoyl-peroxidu kůží je malý. Po aplikaci na kůži se beze zbytku přeměňuje na kyselinu
benzoovou, která je rychle eliminována.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, fototoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie reprodukční toxicity s adapalenem podávaným perorálně a dermálně byly provedeny u potkanů
a králíků. Při vysoké systémové expozici (perorální dávky od 25 mg/kg/den) byla prokázána
teratogenita. Při nižší expozici (dermální dávka 6 mg/kg/den) byly pozorovány změny v počtu žeber
nebo obratlů.

Studie na zvířatech s fixní kombinací adapalenu / benzoyl-peroxidu zahrnující studie lokální
snášenlivosti a studie toxicity po opakovaném podávání na kůži u potkanů, psů a miniprasat v délce až
13 týdnů prokázaly lokální podráždění a potenciál pro senzitizaci, což se v případě kombinace
obsahující benzoyl-peroxid očekává. Systémová expozice adapalenu při opakované aplikaci fixní
kombinace na kůži u zvířat je velmi nízká, v souladu s klinickými farmakokinetickými údaji. Benzoyl-
peroxid se v kůži rychle a beze zbytku přeměňuje na kyselinu benzoovou a po absorpci se vylučuje
močí při omezené systémové expozici.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Dihydrát dinatrium-edetátu
Sodná sůl dokusátu
Glycerol
Poloxamer Propylenglykol (E 1520)
Sepineo P 600 (kopolymer akrylamidu a akryloylmethyltaurinátu v isohexadekanu s polysorbátem 80)
Sorbitan-oleát
Čištěná voda

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3. Doba použitelnosti

roky pro přípravek balený v zatavené tubě s hliníkovou bariérou
roky pro přípravek balený v bezvzduchové PP lahvičce s bezvzduchovou pumpičkou
Po prvním otevření: 6 měsíců při uchovávání do 25 °C.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Balení přípravku Belakne Combi 1 mg/g + 25 mg/g gel obsahuje:

15 g a 30 g gelu v laminované tubě s hliníkovou bariérou s ochrannou hliníkovou membránou a
plastovým PP šroubovacím uzávěrem.
30 g, 45 g a 60 g gelu v bezvzduchové bílé polypropylenové lahvičce s bezvzduchovou zaklapávací
pumpičkou vyrobenou z PP, LDPE a ethylenvinylacetátu s PP ovladačem a uzávěrem.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.
Ulica Danica 48000 Koprivnica
Chorvatsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

46/537/20-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. 2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 2.