AZITROMYCIN SANDOZ - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Azitromycin Sandoz 250 mg potahované tablety
Azitromycin Sandoz 500 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje azithromycinum 250 mg (jako azithromycinum dihydricum).

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 3,08 mg laktózy (jako monohydrát).

Jedna potahovaná tableta obsahuje azithromycinum 500 mg (jako azithromycinum dihydricum).

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 6,16 mg laktózy (jako monohydrát).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

250 mg potahované tablety:
Bílé až téměř bílé oválné potahované tablety, přibližně o délce 14,0 mm, šířce 7,0 mm a tloušťce 4,mm, hladké na obou stranách.

500 mg potahované tablety:
Bílé až téměř bílé oválné potahované tablety, přibližně o délce 18,7 mm, šířce 8,7 mm a tloušťce 6,mm, s hlubokou půlicí rýhou na jedné straně a rýhou na druhé straně. Tabletu lze rozdělit na stejné
dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek Azitromycin Sandoz je indikován k léčbě následujících infekcí vyvolaných mikroorganismy
citlivými na azithromycin (viz body 4.4 a 5.1):

- akutní bakteriální sinusitida (adekvátně diagnostikovaná),
- akutní bakteriální otitis media (adekvátně diagnostikované),
- faryngitida, tonzilitida,
- akutní zhoršení chronické bronchitidy (adekvátně diagnostikované),


- mírně až středně závažná komunitní pneumonie,
- infekce kůže a měkkých tkání,
- nekomplikované uretritidy a cervicitidy vyvolané Chlamydia trachomatis.

Je nutno brát v úvahu oficiální doporučení pro správné používání antibakteriálních látek.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
Při léčbě nekomplikované uretritidy a cervicitidy vyvolané Chlamydia trachomatis se podává
1000 mg v jedné perorální dávce.

V jiných indikacích se používá celková dávka 1500 mg, která se podává rozdělená po 500 mg denně
po dobu tří po sobě následujících dnů. Alternativně lze podávat stejnou celkovou dávku (1500 mg)
rozdělenou do pěti dnů, kdy se první den podá dávka 500 mg a druhý až pátý den se podávají dávky
250 mg.

Starší pacienti
U starších pacientů se používá stejná dávka, jako u dospělých. Jelikož starší pacienti mohou být
pacienty s trvajícími proarytmickými stavy, s ohledem na riziko vzniku srdeční arytmie a torsade de
pointes se doporučuje zvláštní opatrnost (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Tablety přípravku Azitromycin Sandoz lze podávat pouze dětem s tělesnou hmotností nad 45 kg, u
nichž se používá normální dávka pro dospělé. Dětem s hmotností nižší než 45 kg lze podávat jiné
lékové formy azithromycinu, např. suspenze.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 10 - 80 ml/min) není třeba
upravovat dávkování (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není třeba upravovat dávkování (viz
bod 4.4).

Způsob podání
Přípravek Azitromycin Sandoz se má podávat v jedné denní dávce. Tablety lze užívat s jídlem.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, erythromycin, jiná makrolidová nebo ketolidová antibiotika, laktózu
nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivita
Stejně jako u erytromycinu a jiných makrolidů byly hlášeny vzácné závažné alergické reakce, včetně
angioneurotického edému a anafylaxe (vzácně fatální), dermatologické reakce, včetně akutní


generalizované exantematózní pustulózy, Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální
nekrolýzy (vzácně fatální) a lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky. Některé z těchto
reakcí na přípravek Azitromycin Sandoz vedly opakujícímu se výskytu a vyžadovaly delší dobu
pozorování a léčbu.

Pokud dojde k alergické reakci, podávání léčivého přípravku je třeba přerušit a zahájit odpovídající
léčbu. Lékaři si mají být vědomi toho, že po přerušení symptomatické léčby může dojít k opětovnému
výskytu alergických příznaků.

Hepatotoxicita
Jelikož hlavním místem eliminace azithromycinu jsou játra, musí se azithromycin používat u pacientů
s výraznou poruchou funkce jater opatrně. U azithromycinu byly hlášeny případy fulminantní
hepatitidy potenciálně vedoucí k život ohrožujícímu selhání jater (viz bod 4.8). Někteří pacienti mohli
již dříve trpět onemocněním jater nebo mohli užívat jiné hepatotoxické léčivé přípravky.

V případech, kdy se objevují příznaky a projevy dysfunkce jater, jako je rychle se rozvíjející asténie
doprovázená žloutenkou, tmavou močí, sklonem ke krvácení nebo hepatální encefalopatií, mají být
okamžitě provedeny testy/vyšetření jaterních funkcí. Pokud se objeví jaterní dysfunkce, podávání
azithromycinu má být ukončeno.

Hlášena byla abnormální funkce jater, hepatitida, cholestatická žloutenka, jaterní nekróza a selhání
jater, některé případy skončily fatálně. Pokud se vyskytnou známky a symptomy hepatitidy, je nutné
okamžitě přerušit užívání azithromycinu.

Infantilní hypertrofická pylorická stenóza (IHPS)
Při užívání azithromycinu u novorozenců (léčba až do 42 dnů života) byla hlášena infantilní
hypertrofická pylorická stenóza (IHPS). Rodiče a pečovatelé mají být informování, aby kontaktovali
lékaře, pokud se při krmení vyskytne zvracení nebo podrážděnost.

Pseudomembranózní kolitida
Při užívání makrolidových antibiotik byla hlášena pseudomembranózní kolitida. S touto diagnózou se
má proto počítat u pacientů, kteří mají po začátku léčby azithromycinem průjem.

Ergotové deriváty
U pacientů, kterým se podávají deriváty ergotaminu, byl při současném podávání některých
makrolidových antibiotik vyvolán ergotismus. Ohledně možnosti interakce mezi deriváty ergotaminu a
azithromycinem nejsou k dispozici žádné údaje. Nicméně kvůli teoretické možnosti vzniku ergotismu
se azithromycin a ergotové deriváty nesmějí podávat současně (viz bod 4.5).

Zkřížená rezistence
Mezi azithromycinem a jinými makrolidy (erythromycin, klarithromycin, roxithromycin), linkosamidy
a streptograminem B (MLSB fenotyp) existuje zkřížená rezistence. Současné užívání několika
léčivých přípravků ze stejné nebo příbuzné skupiny antibiotik se nedoporučuje.

Kardiovaskulární příhody
Při léčbě jinými makrolidy, včetně azithromycinu, bylo pozorováno prodloužení srdeční repolarizace a
intervalu QT, což vede k riziku vzniku srdeční arytmie a torsade de pointes (viz bod 4.8). Jelikož
následující situace mohou vést ke zvýšenému riziku komorových arytmií (včetně torsade de pointes),
což může vést k srdeční zástavě, musí se azithromycin používat s opatrností u pacientů s trvajícími
proarytmickými stavy (zvláště u žen a starších pacientů), jako jsou pacienti:
− s vrozeným nebo s doloženým získaným prodloužením intervalu QT


− současně léčení jinými léčivými látkami, o nichž je známo, že prodlužují interval QT, jako
jsou antiarytmika třídy IA (chinidin a prokainamid) a třídy III (dofetilid, amiodaron a sotalol),
cisaprid a terfenadin; antipsychotika, jako je pimozid; antidepresiva, jako je citalopram; a
fluorované chinolony, jako je moxifloxacin a levofloxacin
− s poruchami elektrolytové rovnováhy, zejména v případech hypokalemie a hypomagnezemie
− s klinicky relevantní bradykardií, srdeční arytmií nebo závažnou srdeční nedostatečností.

Epidemiologické studie zkoumající riziko nežádoucích kardiovaskulárních dopadů při užívání
makrolidů poskytují variabilní výsledky. Z některých observačních studií však vyplývá vzácné
krátkodobé riziko arytmie, infarktu myokardu a kardiovaskulární mortality spojené s makrolidy,
včetně azithromycinu. Tato zjištění je třeba vzít při předepisování azithromycinu v úvahu stejně jako
jeho léčebné přínosy.

Průjem vyvolaný Clostridoides difficile
Při používání téměř všech antibakteriálních látek, včetně azithromycinu, byl hlášen průjem vyvolaný
Clostridoides difficile (CDAD), jehož závažnost se může pohybovat od mírného průjmu po smrtelnou
kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami narušuje normální flóru tlustého střeva, což vede k přerůstání
C. difficile.

C. difficile vytváří toxiny A a B, které přispívají ke vzniku průjmu vyvolaného C. difficile. Kmeny C.
difficile vytvářející hypertoxin způsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce mohou
být refrakterní vůči antimikrobiální léčbě a mohou vyžadovat kolektomii. Průjem vyvolaný C. difficile
musí být zvážen u všech pacientů s průjmem po používání antibiotik. Je potřeba pečlivě odebrat
anamnézu, protože výskyt průjmu vyvolaného C. difficile byl hlášen i po více než 2 měsících po
podání antibakteriálních látek. V případě vzniku průjmu vyvolaného C. difficile jsou antiperistaltika
kontraindikována.

Myasthenie gravis
U pacientů léčených azithromycinem byly hlášeny exacerbace symptomů myasthenie gravis a nový
nástup myasthenického syndromu (viz bod 4.8).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost při prevenci nebo léčbě infekcí vyvolaných Mycobacterium avium complex u
dětí nebyla stanovena.

Před předepsáním azithromycinu je nutno zvážit následující:

Závažné infekce
Azithromycin ve formě potahovaných tablet není vhodný k léčbě závažných infekcí, kdy je potřeba
rychle dosáhnout vysokých koncentrací antibiotika v krvi.

Azithromycin není první volbou pro empirickou léčbu infekcí v místech, kde převažují rezistentní
izoláty v 10 % a více (viz bod 5.1).


V oblastech s vysokou incidencí rezistence vůči erythromycinu A je zvláště důležité vzít v potaz
charakter vývoje citlivosti vůči azithromycinu a dalším antibiotikům.

Jako u všech makrolidů, byly v některých evropských zemích u azithromycinu hlášeny vysoké míry
rezistence Streptococcu pneumoniae (> 30 %) (viz bod 5.1). To je nutno při léčení infekcí
způsobených Streptococcus pneumoniae vzít v úvahu.



Faryngitida/tonzilitida
Azithromycin není lékem první volby k léčbě faryngitidy a tonzilitidy způsobené Streptococcus
pyogenes. K tomu a k profylaxi akutní revmatické horečky je lékem první volby penicilin.

Sinusitida
Azithromycin není obvykle lékem první volby k léčbě sinusitidy.

Akutní otitis media
Azithromycin není obvykle lékem první volby k léčbě akutní otitis media.

Infekce kůže a měkkých tkání
Hlavní původce infekcí měkkých tkání, Staphylococcus aureus, je mnohdy na azithromycin
rezistentní. Proto je testování citlivosti předpokladem pro léčbu infekcí měkkých tkání
azithromycinem.


Infikované popáleniny
Azithromycin není k léčbě infikovaných popálenin indikován.

Pohlavně přenosné nemoci
V případě pohlavně přenosných nemocí je nutno vyloučit současnou infekci způsobenou T. pallidum.

Neurologické nebo psychiatrické choroby
Azithromycin je nutno u pacientů s neurologickými nebo psychiatrickými poruchami používat
opatrně.

Superinfekce
Jako u každého antibiotického přípravku se doporučuje sledování příznaků superinfekce necitlivými
organismy, včetně plísní.

Porucha funkce ledvin
U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (GFR < 10 ml/min) bylo pozorováno 33% zvýšení
systémové expozice (viz bod 5.2).

Azitromycin Sandoz obsahuje laktózu a sodík
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné potahované tabletě, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Působení ostatních léčivých přípravků na azithromycin:

Antacida
Ve farmakokinetické studii hodnotící vliv současného podávání antacid a azithromycinu nebyl
pozorován žádný vliv na celkovou biologickou dostupnost, i když maximální sérové koncentrace se


snížily o přibližně 24 %. U pacientů léčených jak azithromycinem, tak antacidy se tyto léčivé
přípravky nesmějí užívat současně, ale s odstupem kolem 2 hodin.
Současné podávání azithromycinu ve formě granulí s prodlouženým uvolňováním pro perorální
suspenzi s jednou dávkou komagaldroxu (hydroxid hlinitý a hydroxid hořečnatý) rychlost ani rozsah
absorpce azithromycinu neovlivňovalo.

Efavirenz
Současné podávání 600 mg azithromycinu v jednorázové dávce a 400 mg efavirenzu denně po dobu dnů nevedlo k žádným klinicky významným farmakokinetickým interakcím.

Flukonazol
Současné podávání jednorázové 1200 mg dávky azithromycinu neměnilo farmakokinetiku
jednorázové dávky 800 mg flukonazolu. Celková expozice a biologický poločas azithromycinu zůstaly
současným podáváním flukonazolu nezměněny, byl však pozorován klinicky nevýznamný pokles Cmax
azithromycinu (18 %).

Nelfinavir
Současné podání azithromycinu (1200 mg) a rovnovážné dávky nelfinaviru (750 mg 3 x denně) vedlo
ke zvýšení koncentrací azithromycinu. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné nežádoucí
účinky a dávku není třeba upravovat.

Rifabutin
Současné podávání azithromycinu a rifabutinu nemělo vliv na sérové koncentrace žádné z léčivých
látek.
U subjektů léčených současně azithromycinem a rifabutinem byla pozorována neutropenie. I když
byla neutropenie spojována s rifabutinem, nebyla příčinná souvislost s kombinací s azithromycinem
stanovena (viz bod 4.8).


Terfenadin
Ve farmakokinetické studii nebyly hlášeny žádné důkazy interakcí mezi azithromycinem a
terfenadinem. Existují vzácné případy, kdy možnost takových interakcí nebylo možno úplně vyloučit;
nebyl zde však žádný specifický důkaz, že k takové interakci došlo.

Cimetidin
Ve farmakokinetické studii hodnotící účinky jednorázové dávky cimetidinu, podané 2 hodiny před
azithromycinem, na farmakokinetiku azithromycinu, nebyla pozorována žádná změna
farmakokinetiky azithromycinu.


Působení azithromycinu na ostatní léčivé přípravky:

Ergotové deriváty
Vzhledem k teoretické možnosti vzniku ergotismu se současné používání azithromycinu s ergotovými
deriváty nedoporučuje (viz bod 4.4).

Digoxin a kolchicin (substráty P-gp)
Bylo hlášeno, že současné podávání makrolidových antibiotik, včetně azithromycinu, se substráty P-
glykoproteinu, jako například digoxinem a kolchicinem, vede ke zvýšeným sérovým hladinám
substrátu P-glykoproteinu. Pokud se tedy azithromycin a substráty P-gp, jako je digoxin, podávají
současně, je nutno mít na zřeteli možnost zvýšených sérových koncentrací takového substrátu.



Perorální antikoagulancia kumarinového typu
Ve farmakokinetické interakční studii azithromycin nenarušoval antikoagulační účinky jednorázové
15 mg dávky warfarinu podané zdravým dobrovolníkům. Existují hlášení po uvedení přípravku na trh
o potencované antikoagulaci po současném podávání azithromycinu a perorálních antikoagulancií
kumarinového typu. I když příčinná souvislost nebyla stanovena, je nutno zvážit četnost monitorování
protrombininového času, pokud se azithromycin používá u pacientů léčených perorálními
antikoagulancii kumarinového typu.

Cyklosporin
Ve farmakokinetické studii na zdravých dobrovolnících, kterým byla podávána perorální dávka
azithromycinu 500 mg/den po dobu 3 dní a kterým poté byla podána jednorázová perorální dávka
cyklosporinu 10 mg/kg, byly výsledné hodnoty Cmax a AUC0-5 cyklosporinu zjištěny jako významně
zvýšené. V důsledku toho je před zvažováním současného podávání těchto léčivých látek nutná
opatrnost. Pokud je současné podávání těchto léčivých látek nezbytné, musí být hladiny cyklosporinu
sledovány a v souladu s tím upravena dávka.

Theofylin
Důkazy klinicky významných farmakokinetických interakcí při současném podávání azithromycinu a
theofylinu zdravým dobrovolníkům nejsou k dispozici. Jelikož byly hlášeny interakce jiných
makrolidů s theofylinem, doporučuje se věnovat pozornost příznakům, které ukazují na zvýšení hladin
theofylinu.

Trimethoprim/sulfamethoxazol
Současné podávání trimethoprimu/sulfamethoxazolu DS (160 mg/800 mg) po dobu 7 dní spolu s
azithromycinem v dávce 1200 mg 7. den nemělo žádný významný vliv na maximální koncentrace,
celkovou expozici ani vylučování do moči jak trimethoprimu, tak sulfamethoxazolu. Sérové
koncentrace azithromycinu byly podobné sérovým koncentracím pozorovaným v jiných studiích.

Zidovudin
Podání azithromycinu v jednorázové dávce 1000 mg nebo opakované podání azithromycinu v dávce
600 mg nebo 1200 mg mělo pouze malý vliv na plasmatickou farmakokinetiku nebo na renální exkreci
zidovudinu nebo jeho glukuronidového metabolitu. Podávání azithromycinu však v mononukleárních
buňkách v periferní krvi zvyšuje koncentrace fosforylovaného zidovudinu, klinicky aktivního
metabolitu. Klinický význam těchto poznatků není jasný, může však přinášet pacientům prospěch.

Azithromycin významně neinteraguje s jaterním systémem cytochromu P450. Má se za to, že
nedochází k farmakokinetickým lékovým interakcím, jak je pozorováno u erythromycinu a dalších
makrolidů. K indukci nebo inaktivaci jaterního cytochromu P450 prostřednictvím cytochromového
metabolického komplexu u azithromycinu nedochází.

Astemizol, alfentanil
O interakcích s astemizolem nebo alfentanilem nejsou k dispozici žádné známé údaje. Při současném
podávání těchto léčivých látek s azithromycinem se doporučuje opatrnost, protože je znám zesilující
účinek těchto léčivých látek při současném používání s makrolidovým antibiotikem erythromycinem.

Atorvastatin
Současné podávání atorvastatinu (10 mg denně) a azithromycinu (500 mg denně) neměnilo
plasmatické koncentrace atorvastatinu (založeno na stanovení dle inhibice HMG CoA-reduktázy).
Nicméně u pacientů užívajících azithromycin se statiny byly v poregistračním období hlášeny případy
rhabdomyolýzy.



Karbamazepin
Ve farmakokinetické interakční studii na zdravých dobrovolnících nebyl u pacientů, kterým byl
podáván současně azithromycin pozorován žádný významný vliv na plasmatické hladiny
karbamazepinu nebo jeho aktivního metabolitu.

Cisaprid
Cisaprid je metabolizován v játrech enzymem CYP 3A4. Protože makrolidy inhibují tento enzym,
současné užívání cisapridu může způsobit zvýšení prodloužení QT intervalu, ventrikulární arytmie a
torsade de pointes.

Cetirizin
U zdravých dobrovolníků nevedlo současné podávání azithromycinu s cetirizinem v dávce 20 mg
5denním režimu v ustáleném stavu k žádným farmakokinetickým interakcím a k žádným změnám
intervalu QT.

Didanosiny (Dideoxyinosin)
Současné podávání 1200 mg/den azithromycinu se 400 mg/den didanosinu 6 HIV pozitivním
subjektům nemělo zdá se v porovnání s placebem vliv na farmakokinetiku didanosinu v rovnovážném
stavu.

Efavirenz
Současné podávání jednorázové dávky 600 mg azithromycinu a 400 mg efavirenzu denně po dobu dní nevedlo k žádným klinicky významným farmakokinetickým interakcím.

Indinavir
Současné podávání jednorázové dávky 1200 mg azithromycinu nemělo statisticky významný vliv na
farmakokinetiku indinaviru podávaného v dávce 800 mg třikrát denně po dobu 5 dní.

Methylprednisolon
Ve farmakokinetické interakční studii na zdravých dobrovolnících neměl azithromycin na
farmakokinetiku methylprednisolonu žádný významný vliv.

Midazolam
U zdravých dobrovolníků nezpůsobovalo současné podávání azithromycinu v dávce 500 mg/den po
dobu 3 dní klinicky významné změny farmakokinetiky a farmakodynamiky jednorázové dávky 15 mg
midazolamu.

Sildenafil
U normálních zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nejsou žádné důkazy vlivu azithromycinu
(500 mg denně po dobu 3 dní) na AUC a Cmax sildenafilu nebo jeho hlavního cirkulujícího metabolitu.

Triazolam
U 14 zdravých dobrovolníků nemělo současné podávání azithromycinu v dávce 500 mg 1. den a v
dávce 250 mg 2. den spolu s 0,125 mg triazolamu 2. den žádný významný vliv na farmakokinetické
proměnné triazolamu v porovnání s triazolamem a placebem.

Hydroxychlorochin
Azithromycin má být používán s opatrností u pacientů užívajících léky, o kterých je známo, že
prodlužují QT interval s potenciálem vyvolat srdeční arytmii, např. hydroxychlorochin.



Léčivé přípravky, o kterých je známo, že prodlužují interval QT
Azithromycin nemá být podáván současně s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že
prodlužují QT interval (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O podávání azithromycinu těhotným ženám nejsou k dispozici dostatečné a dobře kontrolované
klinické studie. Ve studiích reprodukční toxicity na zvířatech bylo prokázáno, že azithromycin
prostupuje placentou, nicméně teratogenní účinky nebyly pozorovány (viz bod 5.3). Bezpečnost
azithromycinu ohledně užívání této léčivé látky v těhotenství nebyla potvrzena. Azithromycin se proto
smí v těhotenství užívat, pouze pokud přínosy převáží nad riziky.
Kojení
Azithromycin se vylučuje do mateřského mléka. Díky dlouhému poločasu je možná akumulace
v mléce. Informace získané z publikované literatury ukazují, že při krátkodobém užívání se klinicky
relevantní množství v mléce nevyskytuje. U kojených dětí nebyly pozorovány žádné závažné
nežádoucí účinky azithromycinu.
Při rozhodování, zda kojení přerušit nebo přerušit a znovu začít s léčbou azithromycinem či ne, se má
zohlednit benefit kojení pro dítě a benefit léčby pro matku.

Fertilita
Ve studiích fertility provedených na potkanech byla po podávání azithromycinu zaznamenána snížená
míra zabřeznutí. Relevance tohoto zjištění pro lidi není známa.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neexistují žádné důkazy naznačující, že by azithromycin mohl mít vliv na pacientovu schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje. Porucha zraku a rozmazané vidění mohou mít vliv na pacientovu schopnost
řídit nebo obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Níže uvedená tabulka obsahuje nežádoucí účinky zjištěné během používání v klinických hodnoceních
a po uvedení přípravku na trh, setříděné podle třídy orgánových systémů a četnosti. Nežádoucí účinky
zjištěné po uvedení na trh jsou uvedeny kurzívou. Seskupení dle četnosti je definováno pomocí
následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až
< 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných
údajů nelze určit). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny dle klesající závažnosti.

Nežádoucí účinky případně nebo pravděpodobně související s azithromycinem založené na
zkušenostech v klinických hodnoceních a po uvedení přípravku na trh.

Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Méně časté Kandidóza
Vaginální infekce
Pneumonie


Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinek
Plísňová infekce
Bakteriální infekce
Faryngitida
Gastroenteritida
Respirační porucha
Rinitida
Orální kandidóza
Není známo Pseudomembranózní kolitida (viz
bod 4.4)
Poruchy krve a lymfatického
systému
Méně časté Leukopenie
Neutropenie
Eozinofilie
Není známo Trombocytopenie
Hemolytická anémie
Poruchy imunitního systému Méně časté Angioedém
Hypersenzitivita
Není známo Závažná (částečně fatální)
anafylaktická reakce, např.
anafylaktický šok (viz bod 4.4)
Poruchy metabolismu a výživy Méně časté Anorexie
Psychiatrické poruchy Méně časté Nervozita
Insomnie
Vzácné Agitovanost
Depersonalizace
Není známo Agresivita
Úzkost
Delirium
Halucinace
Poruchy nervového systému Časté Bolesti hlavy
Méně časté Závrať
Ospalost (somnolence)
Poruchy chuti (dysgeuzie)
Parestezie
Není známo Synkopa, záchvaty křečí
Hypoestezie
Psychomotorická hyperaktivita
Anosmie
Ztráta chuti (ageuzie)
Parosmie
Myasthenia gravis (viz bod 4.4).
Poruchy oka Méně časté Porucha zraku
Není známo Rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu Méně časté Poruchy ucha
Vertigo
Není známo Zhoršení sluchu, včetně hluchoty
a/nebo tinnitu
Srdeční poruchy Méně časté Palpitace
Není známo Torsade de pointes (viz bod 4.4)


Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinek
Arytmie (viz bod 4.4), včetně
komorové tachykardie
Prodloužení QT na
elektrokardiogramu (viz bod 4.4)
Cévní poruchy Méně časté Návaly horka
Není známo Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Méně časté Dyspnoe
Epistaxe
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Průjem
Časté Zvracení
Bolesti břicha
Nauzea
Méně časté Zácpa
Flatulence
Dyspepsie
Gastritida
Dysfagie
Nadýmání břicha
Sucho v ústech
Říhání
Vředy v ústech
Nadměrná sekrece slin
Není známo Pankreatitida
Změna zbarvení jazyka
Poruchy jater a žlučových cest Méně časté Hepatitida
Vzácné Abnormální funkce jater
Cholestatická žloutenka
Není známo Selhání jater (které vzácně vedlo
k úmrtí) (viz bod 4.4)
Fulminantní hepatitida
Nekróza jater
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Méně časté Vyrážka
Pruritus
Kopřivka
Dermatitida
Suchá kůže
Hyperhydróza
Vzácné Fotosenzitivní reakce
Akutní generalizovaná
exantematózní pustulóza
DRESS (léková reakce
s eosinofílií a systémovými
příznaky)
Není známo Stevens-Johnsonův syndrom
Toxická epidermální nekrolýza
Erythema multiforme
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně časté Osteoartritida
Myalgie
Bolesti zad


Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinek
Bolesti šíje
Není známo Artralgie
Poruchy ledvin a močových
cest
Méně časté Dysurie
Bolesti ledvin
Není známo Akutní selhání ledvin
Intersticiální nefritida
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté Metroragie
Poruchy varlat
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Méně časté Edém
Astenie
Malátnost
Únava
Otok obličeje
Bolesti na hrudi
Pyrexie
Bolesti
Periferní edém
Vyšetření Časté Pokles počtu lymfocytů
Zvýšení počtu eosinofilů
Pokles hladiny
hydrogenuhličitanu v krvi
Zvýšení počtu basofilů
Zvýšení počtu monocytů
Zvýšení počtu neutrofilů
Méně časté Zvýšení hladiny
aspartátaminotransferázy
Zvýšení hladiny
alaninaminotransferázy
Zvýšení hladiny bilirubinu v krvi
Zvýšení hladiny močoviny v krvi
Zvýšení hladiny kreatininu v krvi
Abnormální hladiny draslíku v
krvi
Zvýšení hladiny alkalické
fosfatázy v krvi
Zvýšení hladiny chloridů
Zvýšení hladiny glukózy
Zvýšení počtu krevních destiček
Pokles hematokritu
Zvýšení hladiny
hydrogenuhličitanu
Abnormální hladiny sodíku
Poranění a otravy Méně časté Komplikace po zákroku


Nežádoucí účinky případně nebo pravděpodobně související s profylaxí a léčbou infekcí vyvolaných
Mycobacterium Avium Komplex založené na zkušenostech z klinických hodnocení a poregistračního


sledování. Tyto nežádoucí účinky se liší od nežádoucích účinků hlášených u formulací s okamžitým
uvolňováním nebo s prodlouženým uvolňováním, ať už jde o typ nebo četnost:

Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinek
Poruchy metabolismu a výživy Časté Anorexie
Poruchy nervového systému Časté Závrať
Bolesti hlavy
Parestezie
Poruchy chuti (dysgeuzie)
Vzácné Hypoestezie
Poruchy oka Časté Porucha zraku
Poruchy ucha a labyrintu Časté Hluchota
Vzácné Zhoršení sluchu
Tinnitus
Srdeční poruchy Méně časté Palpitace
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Průjem
Bolesti břicha
Nauzea
Flatulence
Břišní diskomfort
Řídká stolice
Poruchy jater a žlučových cest Vzácné Hepatitida
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté Vyrážka
Pruritus
Vzácné Stevens-Johnsonův syndrom
Fotosenzitivní reakce
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté Artralgie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Časté Únava
Vzácné Astenie
Malátnost

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Nežádoucí účinky při vyšších dávkách, než doporučovaných byly podobné nežádoucím účinkům
pozorovaným při normálních dávkách.

Symptomy
Typickými příznaky předávkování makrolidovými antibiotiky jsou reverzibilní ztráta sluchu, závažná
nauzea, zvracení a průjem.

Léčba
V případě předávkování je indikováno užití živočišného uhlí a obecná symptomatická léčba a
podpůrná opatření podle potřeby.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Obecné vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální látky pro systémové užití; makrolidy; azithromycin,
ATC kód: J01FA10

Mechanismus účinku
Azithromycin je azalid, což je podtřída makrolidových antibiotik. Vazbou na ribozomální podjednotku
50S azithromycin brání translokaci peptidových řetězců z jedné strany ribozomu na druhou.
Důsledkem je blokáda syntézy proteinů závislé na RNA u citlivých organismů.

Vztah farmakokinetiky a farmakodynamiky
U azithromycinu je hlavním parametrem vztahu farmakokinetiky a farmakodynamiky poměr
AUC/MIC, který nejlépe koreluje s účinností azithromycinu.

Po vyhodnocení studií provedených u dětí se podávání azithromycinu nedoporučuje k léčbě malárie, a
to ani v monoterapii, ani v kombinaci s léky na bázi chlorochinu nebo artemisininu, protože
noninferiorita vůči antimalarickým léčivům doporučovaným při léčbě nekomplikované malárie nebyla
stanovena.

Mechanismus rezistence
Rezistence vůči azithromycinu může být zděděná nebo získaná. Existují tři hlavní mechanismy
bakteriální rezistence: změna cílového místa, změna transportu antibiotika a modifikace antibiotika.
Existuje úplná zkřížená rezistence mezi Streptococcus pneumoniae, betahemolytickým streptokokem
skupiny A, Enterococcus faecalis a Staphylococcus aureus, včetně methicilin rezistentního S. aureus
(MRSA) vůči erythromycinu, azithromycinu, dalším makrolidům a linkosamidům.


Hraniční hodnoty

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)

Patogeny citlivost (mg/l) rezistence (mg/l)
Staphylococcus spp.1  1 > Streptococcus spp. (skupiny A, B, C, G) 1  0,25 > 0,Streptococcus pneumoniae1  0,25 > 0,Haemophilus influenzae Poznámka2 PoznámkaMoraxella catarrhalis1  0,25 > 0,Neisseria gonorrhoeae Poznámka3 Poznámka
1. Ke stanovení citlivosti vůči azithromycinu lze použít erythromycin.
2. Klinický důkaz účinnosti makrolidů u respiračních infekcí způsobených H. influenzae si
odporuje díky vysoké míře spontánně vyléčených. Je zapotřebí testovat každý makrolid proti
tomuto druhu, měly by být používány hraniční MIC k detekci zátěží se získanou rezistencí.
MIC pro azithromycin je 4 mg/l.


3. Azithromycin se vždy užívá společně s další účinnou látkou. Pro účely testování se záměrem
detekovat mechanismy získané rezistence, MIC je 1 mg/l.

Citlivost

Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a může se měnit
v závislosti na době, a proto je třeba mít k dispozici místní informace o rezistenci, zejména při léčbě
závažných infekcí. Pokud je místní výskyt rezistence takový, že použití azithromycinu je alespoň
u některých typů infekcí sporné, je třeba poradit se s odborníkem.
Patogeny, u kterých může být rezistence problém: prevalence rezistence je alespoň v jedné zemi
Evropské unie rovná nebo větší než 10 %.

Tabulka citlivosti

Běžně citlivé druhy
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Haemophilus influenzae*
Moraxella catarrhalis*
Další mikroorganismy
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydia trachomatis
Legionella pneumophila
Mycobacterium avium
Mycoplasma pneumonia*
Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus*
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus pyogenes*
Další mikroorganismy
Ureaplasma urealyticum
Přirozeně rezistentní organismy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus – methicilin rezistentní a erythromycin rezistentní kmeny
Streptococcus pneumoniae – penicilin rezistentní kmeny
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Pseudomonas aeruginosa
Klebsiella spp.
Anaerobní gramnegativní mikroorganismy
Skupina Bacteroides fragilis

* Klinická účinnost je pro schválené klinické indikace prokázána izolací citlivých organismů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce


Biologická dostupnost azithromycinu po perorálním podání je přibližně 37 %. Maximální plasmatické
hladiny je dosaženo za 2 až 3 hodiny (Cmax po jednorázové perorální dávce 500 mg je přibližně
0,4 mg/l).
Distribuce
Kinetické studie prokázaly výrazně vyšší hladiny azithromycinu v tkáních než v plasmě (až 50krát
vyšší než maximální koncentrace v plasmě), což ukazuje, že léčivá látka se silně váže ve tkáních
(distribuční objem je v rovnovážném stavu přibližně 31 l/kg). Koncentrace v cílových tkáních, jako
jsou plíce, mandle a prostata, po jednorázové dávce 500 mg přesahují MIC90 pravděpodobných
patogenů.

V experimentálních studiích in vitro a in vivo bylo prokázáno, že azithromycin se hromadí ve
fagocytech a jeho uvolňování je stimulováno aktivní fagocytózou. Podle studií na zvířatech se zdá, že
tento proces přispívá k hromadění azithromycinu v tkáni.
Vazba azithromycinu na proteiny v séru je variabilní a v závislosti na koncentracích v séru se
pohybuje od 50 % při koncentraci 0,05 mg/l do 12 % při koncentraci 0,5 mg/l.
Vylučování
Plasmatický poločas eliminace jasně odráží poločas vyloučení azithromycinu z tkání, který je 2 až
dny. Asi 12 % nitrožilně podané dávky se vyloučí v nezměněné formě během 3 dnů; většina tohoto
množství během prvních 24 hodin. Hlavní cestou vylučování azithromycinu je vylučování do žluči,
především v nezměněné formě.
Identifikované metabolity (vytvářené N- a O-demetylací, hydroxylací desosaminu a aglykonových
kruhů a rozštěpením kladinosového konjugátu) jsou mikrobiologicky inaktivní.
Po pětidenní léčbě byla u starších dobrovolníků (starších než 65 let) pozorována mírně vyšší hodnota
AUC (o 29 %) než u mladých dobrovolníků (mladších než 45 let). Tyto rozdíly však nejsou
považovány za klinicky významné, proto se nedoporučuje úprava dávkování.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Renální insuficience
Po podání jednorázové perorální dávky 1 g azithromycinu vzrostla u osob s mírnou až středně těžkou
poruchou ledvin (GFR 10-80 ml/min) průměrná Cmax o 5,1 % a AUC0-120 o 4,2 % ve srovnání s jedinci
s normální funkcí ledvin (GFR > 80 ml/min). U osob s těžkou poruchou ledvin vzrostla průměrná Cmax
o 61 % a AUC0-120 o 35 % ve srovnání s jedinci s normální funkcí ledvin.
Jaterní insuficience
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou jater neexistují žádné důkazy o významných změnách
sérové farmakokinetiky azithromycinu ve srovnání s jedinci s normální funkcí jater. U těchto pacientů
se zdá, že dochází ke zvýšení vylučování azithromycinu v moči, snad jako kompenzace snížené jaterní
clearance.
Starší pacienti
Farmakokinetika azithromycinu u starších mužů je podobná jako u dospělých mladších jedinců;
u starších žen nedochází k významnému hromadění, ačkoli byly zaznamenány vyšší maximální
koncentrace (zvýšené o 30 až 50 %).
Novorozenci, kojenci, děti a dospívající
Farmakokinetika byla studována u dětí ve věku 4 měsíce až 15 let, které užívaly kapsle, granule nebo
suspenzi. Při dávce 10 mg/kg podané první den, po které následovalo podání dávek 5 mg/kg 2. až
5. den, je u dětí ve věku 0,6 až 5 let dosažená hodnota Cmax 224 ug/l o něco nižší než u dospělých a
u dětí ve věku 6 až 15 let dosahuje hodnota Cmax 383 ug/l. Hodnota t1/2 36 hodin u starších dětí se
pohybuje v očekávaném rozpětí pro dospělé.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích na zvířatech, kterým byly podávány vysoké dávky, vyvolávající koncentrace léku
čtyřicetinásobně vyšší, než jaké se předpokládají v klinické praxi, způsoboval azithromycin
reverzibilní fosfolipidózu, většinou bez zřejmých toxikologických následků. Neexistují důkazy, že by
tento účinek měl význam pro normální používání azithromycinu u lidí.
Karcinogenní potenciál:
Nebyly provedeny dlouhodobé studie na zvířatech, které by hodnotily karcinogennní potenciál.
Mutagenní potenciál:
Ve standardních laboratorních testech: zkoušce na myším lymfomu, zkoušce na lidském
lymfocytárním klastogenu a zkoušce na myším kostním dřeňovém klastogenu se u azithromycinu
neprokázal žádný mutagenní potenciál.
Reprodukční toxicita:
Ve studiích embryotoxicity na myších a potkanech nebyl pozorován teratogenní účinek. U potkanů
vedl azithromycin v dávkách 100 a 200 mg/kg tělesné hmotnosti denně k mírné retardaci osifikace
u plodu a ke zvýšení hmotnosti březí samice. V perinatálních a postnatálních studiích u potkanů byla
pozorována mírná retardace po podání dávek azithromycinu 50 mg/kg/den a vyšších.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulóza
Předbobtnalý škrob
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Natrium-lauryl-sulfát
Magnesium-stearát
Potah tablety:
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Monohydrát laktózy
Makrogol 6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti

roky





6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.


6.5. Druh obalu a obsah balení
Tablety jsou zabaleny v PVC/PVDC/Al blistrech a vloženy do papírové krabičky.
Velikosti balení:
250 mg potahované tablety:
4, 6, 12, 24, 50 a 100 potahovaných tablet
500 mg potahované tablety:
2, 3, 6, 12, 24, 30, 50 a 100 potahovaných tablet


Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 6250 Kundl
Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Azitromycin Sandoz 250 mg: 15/290/06-C
Azitromycin Sandoz 500 mg: 15/291/06-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 9. 8.
10. DATUM REVIZE TEXTU

19. 5.