ARULATAN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Arulatan 50 mikrogramů/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml očních kapek, roztoku obsahuje 50 mikrogramů latanoprostu.
Jedna kapka obsahuje přibližně 1,5 mikrogramů latanoprostu.

Pomocná látka se známým účinkem: benzalkonium-chlorid 0,2 mg/ml
Bezvodý hydrogenfosforečnan sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného (celkový obsah
fosfátů 6.85 mg/ml, což odpovídá 0.19 mg na jednu kapku).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok
Bezbarvý nebo světle žlutý čirý roztok.
Hodnota pH je od 6,6 do 6,9.
Osmolalita je od 250 do 330 mOsm/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku (IOP) u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a oční hypertenzí
u dospělých pacientů (včetně starších osob).
Snížení zvýšeného nitroočního tlaku (IOP) u dětí se zvýšeným nitroočním tlakem (IOP) a dětským
glaukomem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí (včetně starších osob):
Doporučuje se vkapávat jednu kapku do postiženého oka (očí) jednou denně. Optimální účinek je dosažen
při večerním podávání přípravku Arulatan.

Přípravek Arulatan by neměl být podáván častěji než jednou denně, protože bylo prokázáno, že při
častějším podávání se zmenšuje účinek na snížení IOP.

V případě vynechání dávky je třeba pokračovat jako obvykle další plánovanou dávkou.

Pediatrická populace:

Přípravek Arulatan je možné používat u dětí se stejným dávkováním jako u dospělých. Nejsou k dispozici
údaje pro předčasně narozené děti (gestační věk je nižší než 36 týdnů). Údaje o věkové skupině pacientů
mladších než 1 rok (4 pacienti) jsou omezené (viz bod 5.1).

Způsob podání

Oční podání

Stejně jako u všech očních kapek se doporučuje na minutu stisknout slzný váček u vnitřního koutku oka
(bodová okluze), aby byla minimalizována možná systémová resorpce. Tento postup je nutno provést
ihned po vkápnutí každé kapky.

Před podáním očních kapek je nutno vyjmout kontaktní čočky a za 15 minut po vkápnutí přípravku je
možno čočky opět nasadit.

V případě, že pacient užívá více lokálních očních léků, je nutno dodržet alespoň pětiminutový interval
mezi podáním jednotlivých léků.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na latanoprost nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Arulatan může postupně měnit barvu léčeného oka zvýšením množství hnědého pigmentu v
duhovce. Před začátkem léčby by měli být pacienti informováni o možnosti změny barvy očí. Pokud se
přípravek podává jen do jednoho oka, může vzniknout trvalá heterochromie.

Změna barvy očí byla pozorována především u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj. modrohnědou,
šedohnědou, žlutohnědou a zelenohnědou. Ve studiích hodnotících latanoprost bylo prokázáno, že změna
obvykle nastává v prvních 8 měsících léčby, vzácně během druhého či třetího roku, a nebyla pozorována
po čtvrtém roce léčby. Míra progrese pigmentace duhovky se časem snižuje a pět let je stabilní. Účinek
zvýšené pigmentace později než za pět let dosud nebyl posuzován. V otevřené pětileté studii bezpečnosti
latanoprostu se u 33 % pacientů objevila pigmentace duhovky (viz bod 4.8). Ve většině případů je změna
barvy duhovky nepatrná a často není klinicky pozorována. U pacientů se smíšenou barvou duhovky se
výskyt pohyboval od 7 do 85 %, přičemž nejvyšší výskyt byl zaznamenán u pacientů se žlutohnědou
duhovkou. U pacientů s homogenně modrou barvou duhovky nebyla pozorována žádná změna a u
pacientů s homogenně šedýma, zelenýma nebo hnědýma očima byla změna pozorována pouze vzácně.

Ke změně barvy dochází v důsledku zvýšeného obsahu melaninu v melanocytech stromatu duhovky,
nikoli v důsledku vyššího počtu melanocytů. V typických případech se hnědá pigmentace duhovky při
okraji zornice koncentricky šíří do periferie postiženého oka, ale zhnědnout může celá duhovka nebo
některé její části. Po ukončení léčby nebylo pozorováno další přibývání hnědého pigmentu v duhovce.
Podle dosavadních klinických hodnocení není doprovázeno žádnými symptomy nebo patologickými
změnami.

Léčba neovlivnila pigmentové névy ani pigmentové skvrny na duhovce. Během klinických hodnocení
nebyla pozorována akumulace pigmentu v oblasti trabekulární síťoviny ani jinde v přední oční komoře. Z
pětileté klinické zkušenosti vyplývá, že zvýšená pigmentace duhovky nemá žádné negativní klinické

následky, a že přípravek Arulatan lze i nadále užívat, jestliže dojde k pigmentaci duhovky. Pacienti by
však měli být pravidelně sledováni a léčbu je možno podle klinické situace ukončit.

S aplikací přípravku Arulatan u chronického glaukomu s uzavřeným úhlem, glaukomu s otevřeným úhlem
u pseudofakických pacientů a u pigmentového glaukomu jsou jen omezené zkušenosti. S aplikací
přípravku Arulatan u zánětlivého a neovaskulárního glaukomu nebo u zánětlivých očních onemocnění
nejsou zkušenosti. Přípravek Arulatan nemá na zornici žádný účinek nebo jsou jeho účinky jen nepatrné,
dosud však nejsou žádné zkušenosti s akutními atakami u glaukomu s uzavřeným úhlem. Proto se
doporučuje zvýšená opatrnost při používání u těchto onemocnění, dokud nebudou získány další
zkušenosti.

O použití přípravku Arulatan během perioperačního období při operativní léčbě šedého zákalu (katarakty)
existují omezené údaje ze studií. U těchto pacientů by měl být přípravek Arulatan používán s opatrností.

Přípravek Arulatan je nutné používat s opatrností u pacientů s prodělanou herpetickou keratitidou a je
nutné se vyvarovat jeho použití v případech aktivní herpes simplex keratitidy a u pacientů s prodělanou
rekurentní herpetickou keratitidou související s podáváním analog prostaglandinu.

V průběhu léčby byl popsán makulární edém (viz bod 4.8), většinou u afakických pacientů,
pseudofakických pacientů s roztržením zadního pouzdra oční čočky nebo s čočkami implantovanými do
přední oční komory, či u pacientů se známými rizikovými faktory pro vznik cystoidního makulárního
edému (například s diabetickou retinopatií a s okluzí cév sítnice). Přípravek Arulatan by se měl užívat s
opatrností u afakických pacientů, pseudofakických pacientů s roztržením zadního pouzdra čočky nebo s
čočkami implantovanými do přední oční komory a u pacientů se známými rizikovými faktory pro vznik
cystoidního makulárního edému.

U pacientů se známými predispozičními rizikovými faktory pro vznik iritidy/uveitidy lze přípravek
Arulatan používat s opatrností.

U pacientů s astmatem jsou k dispozici pouze omezené zkušenosti, ale po uvedení přípravku na trh se
vyskytly některé případy exacerbace astmatu a/nebo dyspnoe. Astmatické pacienty je tedy nutno léčit s
opatrností, dokud nebudou k dispozici dostatečné zkušenosti, viz též bod 4.8.

Byla pozorována změna zabarvení kůže v periorbitální oblasti, většina hlášených případů se týkala
japonských pacientů. Z dosavadních zkušeností vyplývá, že změna zabarvení kůže v periorbitální oblasti
není trvalá a v některých případech se při pokračující léčbě přípravkem Arulatan opět obnovilo původní
zbarvení.

Latanoprost může postupně měnit oční řasy a jemné chloupky u léčeného oka a v jeho okolí; k těmto
změnám patří prodloužení, zesílení, zvýšená pigmentace, zvýšený počet řas či chloupků a nesprávný směr
růstu řas. Změny jsou po ukončení léčby reverzibilní.

Pomocné látky
Přípravek Arulatan obsahuje 0.006 mg benzalkonium-chloridu v jedné kapce, což odpovídá 0,2 mg/ml.
Benzalkonium-chlorid je běžně používanou konzervační látkou u oftalmologických přípravků.
Z dostupných limitovaných údajů vyplývá, že není rozdíl v profilu nežádoucích účinků u dětí a dospělých.
Nicméně obecně oči dětí vykazují intenzivnější reakci na stimuly než u dospělých. Podráždění může mít u
dětí vliv na dodržování léčby.
Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný
film a povrh rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka a u pacientů s
možným poškozením rohovky. Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby.


Kontaktní čočky
Benzalkonium-chlorid může být vstřebán měkkými očními čočkami a může měnit jejich barvu. Proto je
nutné pacienty poučit, aby čočky před použitím přípravku vyjmuli a vrátili je do oka po 15 minutách od
aplikace (viz bod 4.2).

Pediatrická populace:

Údaje o účinnosti a bezpečnosti ve věkové skupině pacientů mladších než 1 rok (4 pacienti) jsou velmi
omezené (viz bod 5.1). Nejsou k dispozici údaje pro předčasně narozené děti (gestační věk je nižší než 36.
týdnů).

U dětí ve věku 0-3 roky, které především trpí primárně vrozeným glaukomem, je léčbou první volby
operace (např. trabekulotomie/goniotomie).

Dlouhodobá bezpečnost u dětí nebyla potvrzena.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Definitivní údaje o interakcích nejsou k dispozici.

Po souběžném podání dvou analogů prostaglandinu byly hlášeny případy paradoxního zvýšení IOP. Proto
se nedoporučuje užívání dvou nebo více prostaglandinů, analog prostaglandinů nebo derivátů
prostaglandinů.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost tohoto léčivého přípravku pro užívání u těhotných žen nebyla zjištěna. Má potenciální
nebezpečné farmakologické účinky na průběh těhotenství, na plod nebo na novorozence. Přípravek
Arulatan by se tudíž v těhotenství neměl podávat.

Kojení
Latanoprost a jeho metabolity se mohou vylučovat do lidského mateřského mléka, proto se přípravek
Arulatan nemá kojícím ženám podávat, nebo má být kojení během léčby přípravkem Arulatan přerušeno.

Fertilita
Latanoprost neměl ve studiích se zvířaty žádný vliv na samčí nebo samičí fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Arulatan má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Stejně jako aplikace ostatních
očních přípravků, může podávání očních kapek přechodně vyvolat rozmazané vidění. Do vymizení těchto
příznaků se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

a. Souhrn bezpečnostního profilu
Většina nežádoucích účinků se týká očí. V otevřené pětileté studii bezpečnosti latanoprostu se u 33 %
pacientů objevila pigmentace duhovky (viz bod 4.4). Další nežádoucí účinky na oči jsou obvykle
přechodné a objevují se po aplikaci dávky.

b. Nežádoucí účinky v tabulce
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10),
méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo
(frekvenci nelze z dostupných údajů stanovit).

Třída
orgánových
systémů
Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Infekce a
infestace
Herpetická
keratitida *§

Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy*,
závrať*

Poruchy oka Hyperpigmentace
duhovky; mírné až
středně závažné
podráždění oka s
hyperemií
spojivek;
podráždění oka
(pálení, pocit
písku v oku,
svědění, bodání a
pocit cizího tělesa
v oku); změny řas
a jemných
chloupků
(prodloužení,
zesílení, zvýšení
pigmentace a
počtu)
Keratitis
punctata,
většinou bez
symptomů;
blefaritida;
bolest oka;
fotofobie,
konjunktivitida*.
Otoky
očních víček;
suché oko;
keratitida*;
rozmazané
vidění;
makulární
edém včetně
cystoidního
makulárního
edému*;
uveitida*
Iritida*; korneální
edém*, korneální
eroze;
periorbitální
edém; trichiáza*;
distichiáza; cysta
na duhovce*§;
kožní reakce na
víčku; ztmavnutí
kůže očních víček;
pseudopemfigoid
oční spojivky*§
Změny
periorbitální
oblasti a víčka,
které mají za
následek
prohloubení
záhybu očního
víčka
Srdeční poruchy Angina
pectoris;
palpitace*
Nestabilní
angina pectoris

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Astma*;
dyspnoe*
Exacerbace
astmatu

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea;
Zvracení

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka Pruritus
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie*;
artralgie*

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Bolesti na
hrudi*

*nežádoucí účinek identifikovaný po uvedení na trh
§frekvence nežádoucího účinku odhadnutá na základě “Pravidlo tří”

U pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly, v souvislosti s použitím očních kapek obsahujících
fosfáty, velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.

c. Popis vybraných nežádoucích účinků
Nejsou poskytnuty žádné informace.

d.

Pediatrická populace

Ve 2 krátkodobých klinických studiích (≤ 12 týdnů) léčených latanoprostem zahrnujících 93 (25 a 68)
pediatrických pacientů byl bezpečnostní profil podobný jako u dospělých a nebyly zjištěny žádné nové
nežádoucí účinky. Krátkodobé bezpečnostní profily v obou pediatrických souborech byly rovněž obdobné
(viz bod 5.1). Nežádoucí účinky pozorované častěji u pediatrické populace v porovnání s dospělými jsou:
nazofaryngitida a horečka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
Při předávkování přípravkem Arulatan nejsou známy žádné jiné nežádoucí účinky než podráždění oka a
hyperémie spojivek.

Léčba
V případě náhodného požití přípravku Arulatan mohou být užitečné tyto informace: jedna lahvička
obsahuje 125 mikrogramů latanoprostu. Více než 90 % se metabolizuje při prvním průchodu játry.
Nitrožilní infuze 3 mikrogramů/kg u zdravých dobrovolníků produkovala průměrné plazmatické
koncentrace 200x vyšší než při klinické léčbě a nevyvolala žádné symptomy, ale dávka 5,5 - mikrogramů/kg způsobila nauseu, bolesti břicha, závratě, únavu, návaly horkosti a pocení. Při pokusech
na opicích byl latanoprost podáván nitrožilní infuzí v dávkách až 500 mikrogramů/kg bez větších účinků
na kardiovaskulární systém.

Nitrožilní podání latanoprostu opicím bylo spojeno s přechodnou bronchokonstrikcí. Avšak u pacientů se
středně závažným bronchiálním astmatem latanoprost nevyvolal bronchokonstrikci při lokální aplikaci do
očí v dávce sedmkrát vyšší, než je klinická dávka přípravku Arulatanu.

V případě předávkování přípravkem Arulatan by léčba měla být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, antiglaukomatika a miotika, analoga prostaglandinu
ATC kód: S01EE
Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2α, je selektivní agonista prostanoidních FP receptorů,
který snižuje IOP zvýšením odtoku nitrooční tekutiny z oka. Snížení IOP u člověka začíná tři až čtyři
hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po osmi až dvanácti hodinách. Snížení tlaku
přetrvává nejméně 24 hodin.

Studie prováděné na zvířatech prokázaly, že hlavním mechanismem účinku je zvýšený odtok nitrooční
tekutiny uveosklerální cestou. U člověka bylo zjištěno i určité zvýšení snadnosti odtoku (snížení odtokové
rezistence).

Pivotní studie prokázaly, že latanoprost je účinný jako monoterapie. Navíc byly provedeny klinické studie
zkoumající kombinované užití. Mezi ně patřily studie, které prokázaly, že latanoprost je účinný v
kombinaci s beta-adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé (1- 2 týdny) studie naznačují, že účinek
latanoprostu je aditivní v kombinaci s adrenergními agonisty (dipivalyl epinefrin), perorálními inhibitory
karboanhydrázy (acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergními agonisty (pilokarpin).

Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá významný účinek na tvorbu nitrooční tekutiny.
Latanoprost nemá žádný vliv na hematookulární bariéru. Při podání klinické dávky opicím bylo
prokázáno, že latanoprost nemá žádné účinky na nitrooční krevní oběh nebo jsou tyto účinky
zanedbatelné. Během lokální léčby však může dojít ke vzniku lehké až středně závažné konjunktivální či
episklerální hyperémie.


Dlouhodobé podávání latanoprostu opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na
retinální cévy, jak vyplývalo z vyšetření fluorescenční angiografií.

Latanoprost v průběhu krátkodobé léčby nevyvolává únik fluoresceinu do zadního segmentu
pseudofakických očí u lidí.

Při podávání latanoprostu v klinických dávkách nebyly zjištěny žádné významnější farmakologické
účinky na kardiovaskulární nebo respirační systém.

Pediatrická populace

Účinnost latanoprostu u dětí ve věku ≤ 18 let byla potvrzena ve 12týdenní dvojitě zaslepené studii s
latanoprostem porovnávaném s timololem u 107 pacientů s diagnostikovanou oční hypertenzí a dětským
glaukomem. Novorozenci zařazeni do studie museli být starší než gestační věk 36 týdnů. Pacienti
dostávali buď latanoprost 50 mikrogramů/ml 1x denně nebo timolol 0,5% (nebo 0,25% u subjektů
mladších než 3 roky) 2x denně. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo průměrné snížení IOP ve
12. týdnu oproti výchozím hodnotám. Průměrné snížení IOP u skupiny používající latanoprost a
používající timolol bylo obdobné. U všech věkových skupin (0 až <3 roky, 3 až <12 let a 12 až 18 let)
bylo průměrné snížení IOP ve 12. týdnu u skupiny používající latanoprost a používající timolol obdobné.
V pediatrické klinické studii pocházejí údaje o účinnosti u skupiny 0 až <3 roky pouze od 13 pacientů
používajících latanoprost a nebyla prokázána relevantní účinnost u 4 pacientů reprezentujících věkovou
skupinu 0 až < 1 rok. Nejsou k dispozici údaje o předčasně narozených dětech (gestační věk je nižší než
36. týdnů).

Snížení IOP mezi subjekty v podskupině s primárně vrozeným/dětským glaukomem (PCG) bylo u skupiny
používající latanoprost i používající timolol obdobné. Podskupina s glaukomem jiným, než primárně
vrozeným (juvenilní glaukom s otevřeným úhlem, afakický glaukom) vykazovala stejné výsledky jako
podskupina s PCG.

Účinek na IOP byl pozorován po 1. týdnu léčby (viz tabulka) a udržel se během celé 12týdenní periody,
stejně jako u dospělých.

Tabulka: Snížení IOP (mmHg) ve 12. týdnu podle léčivé látky a základní diagnózy
Latanoprost
N=53
Timolol
N=Průměrná výchozí hodnota (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
Změna ve 12. týdnu oproti průměrné
výchozí hodnotě †(SE)
-7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
p-hodnota vs. timolol 0,2056
PCG
N=28
Non-PCG
N=25
PCG
N=Non-PCG
N=Průměrná výchozí hodnota (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)
Změna ve 12. týdnu oproti průměrné
výchozí hodnotě †(SE)
-5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18)

p-hodnota vs. timolol 0,6957 0,1317
SE: standardní chyba
† : upravený odhad založený na modelu analýzy kovariance (ANCOVA).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorbce
Latanoprost (mol. hm. 432,58) je isopropyl ester, který je prekurzor účinné látky a sám o sobě není
účinný, ale hydrolýzou na kyselinu latanoprostovou se stává biologicky aktivní.
Tento prekurzor je dobře absorbován rohovkou a veškeré léčivo, jež se dostane do nitrooční tekutiny, se
hydrolyzuje během průchodu rohovkou.

Distribuce
Ze studií u člověka vyplývá, že maximální koncentrace v nitrooční tekutině je dosaženo přibližně za dvě
hodiny po lokální aplikaci latanoprostu. Po lokálním podání opicím se latanoprost distribuuje převážně v
oblasti předního segmentu oka, ve spojivkách a v očních víčkách. Do zadního segmentu oka se dostane
pouze nepatrné množství léčiva.

Biotransformace a eliminace
V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se metabolizuje
především v játrech. Plasmatický poločas léku u člověka je 17 minut.
U hlavních metabolitů, kterými jsou 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor-metabolity, nebyla ve studiích na
zvířatech zjištěna žádná biologická aktivita nebo byla zjištěna jen velmi malá biologická aktivita. Tyto
metabolity se vylučují převážně močí.

Pediatrická populace

U 22 dospělých a 25 pediatrických pacientů (od narození do 18 let věku) s oční hypertenzí a glaukomem
byla provedena otevřená farmakokinetická studie plazmatických koncentrací kyseliny latanoprostu.
Všechny věkové skupiny byly léčeny latanoprostem v dávce 50 mikrogramu/ml, 1 kapka 1x denně do
každého oka po dobu nejméně 2 týdnů. Systémová expozice kyseliny latanoprostu byla přibližně 2x vyšší
u věkové skupiny 3 až <12 let a 6x vyšší u věkové skupiny <3 roky v porovnání s dospělými; bylo ale
dodrženo široké rozmezí bezpečnosti pro celkové nežádoucí účinky (viz bod 4.9). Střední čas pro dosažení
vrcholných plazmatických koncentrací byl 5 minut po podání dávky u všech věkových skupin. Medián
plazmatického eliminačního poločasu byl krátký (20 minut), obdobný u dětí i dospělých, a neměl za
následek akumulaci kyseliny latanoprostu v systémovém oběhu v rovnovážném stavu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oční i systémová toxicita latanoprostu byla zkoumána u několika živočišných druhů. Obecně platí, že
latanoprost je dobře snášen. Má velmi příznivé bezpečnostní rozpětí; dávka vyvolávající projevy celkové
toxicity je přinejmenším tisíckrát vyšší než klinická dávka lokálně aplikovaná do očí. Vysoké dávky
latanoprostu, přibližně stokrát překračující klinickou dávku/kg tělesné hmotnosti, podané intravenózně
opicím bez provedení anestezie, vedly ke zvýšení respirační frekvence, ke které došlo pravděpodobně při
krátkodobé bronchokonstrikci. Ve studiích na zvířatech nebylo zjištěno, že by latanoprost měl
senzibilizující vlastnosti.

Při použití dávek až do 100 mikrogramů/oko/den (klinická dávka je přibližně 1,5 mikrogramů/oko/den) u
králíků a opic nebyly zjištěny žádné toxické účinky na oko. U opic však latanoprost způsobil zvýšení
pigmentace duhovky.


Mechanismem zvýšené pigmentace je pravděpodobně stimulace tvorby melaninu v melanocytech
duhovky, ale nebyly pozorovány proliferativní změny. Změna barvy duhovky může být trvalá. Během
studií zabývajících se chronickou oční toxicitou podávání latanoprostu v dávce 6 mg/oko/den způsobilo
rozšíření oční štěrbiny. Tento účinek je reverzibilní a vyskytuje se při podávání dávek vyšších, než je
klinická dávka. U lidí tento účinek nebyl pozorován.

V testech reverzní mutace u bakterií, genové mutace u lymfomu myší a v mikrojadérkovém testu u myší
byl latanoprost vyhodnocen jako negativní. Na lidských lymfocytech in vitro byly pozorovány
chromozomální aberace. Obdobné účinky byly prokázány u přirozeně se vyskytujícího prostaglandinu
F2α, z čehož vyplývá, že se jedná o účinky společné pro tuto třídu látek.

Výsledky dalších studií zabývajících se mutagenicitou s využitím neplánované syntézy DNA in vitro/in
vivo u potkanů byly negativní a znamenají, že latanoprost nemá mutagenní potenciál. Výsledky studií
zabývajících se karcinogenicitou u myší a potkanů byly negativní.

Při studiích prováděných na zvířatech nebyl u latanoprostu zjištěn účinek na samčí ani samičí fertilitu. Po
nitrožilním podání latanoprostu (5, 50 a 250 mg/kg/den) nebyla u potkanů pozorována embryotoxicita.
Latanoprost však vykazoval embryoletální účinky u králíků při dávkách 5 mikrogramů/kg/den a vyšších.

Dávka 5 mg/kg/den (přibližně stonásobek klinické dávky) způsobila významnou embryofetální toxicitu
charakterizovanou zvýšeným výskytem pozdní resorpce a potratů a sníženou hmotností plodu.

Teratogenní potenciál látky nebyl zjištěn.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Benzalkonium-chlorid
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Bezvodý hydrogenfosforečnan sodný
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Ve studiích in vitro bylo zjištěno, že pokud jsou s přípravkem Arulatan smíšeny oční kapky obsahující
thiomersal, dochází k precipitaci. Při současném podávání takových léčiv s přípravkem Arulatan by oční
kapky měly být aplikovány v odstupu nejméně pěti minut.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti: 24 měsíců
Doba použitelnosti po prvním otevření: 4 týdny

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a přepravujte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po prvním otevření lahvičky: uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

LDPL lahvička (5 ml) s LDPL kapátkem. HDPL šroubovací uzávěr.
Každá lahvička obsahuje 2,5 ml očních kapek, což odpovídá přibližně 80 kapkám roztoku.
Přípravek Arulatan je k dispozici v těchto velikostech balení: 1 lahvička po 2,5 ml, 3 lahvičky po 2,5 ml, lahviček po 2,5 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbH
Brunsbütteler Damm 13581 Berlín
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

64/672/10-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 1. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

28. 2.