APROKAM - souhrn údajů a příbalový leták

Stránka 1 z
Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Aprokam 50 mg prášek pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje cefuroximum 50 mg (jako cefuroximum natricum 52,6 mg).
Po rekonstituci 5 ml rozpouštědla (viz bod 6.6) 0,1 ml roztoku obsahuje cefuroximum 1 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční roztok [Prášek na injekci]
Bílý až téměř bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Antibiotická profylaxe pooperační endoftalmitidy po operaci šedého zákalu (viz bod 5.1).

Je nutné brát v úvahu oficiální pokyny týkající se správného používání antibakteriálních látek, včetně pokynů o
antibiotické profylaxi v oční chirurgii.

4.2. Dávkování a způsob podání

Podání do přední oční komory. Jedna injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému podání.

Dávkování
Dospělí:
Doporučená dávka je 0,1 ml rekonstituovaného roztoku (viz bod 6.6), to je 1 mg cefuroximu.
NEAPLIKUJTE DÁVKU VYŠŠÍ NEŽ DOPORUČENOU (viz bod 4.9).

Pediatrická populace:

Optimální dávka a bezpečnost přípravku Aprokam nebyly u pediatrické populace ověřeny.

Starší pacienti:
Není nutná žádná úprava dávkování.

Pacienti s jaterním nebo ledvinným poškozením:
Vzhledem k nízké dávce a očekávané zanedbatelné systémové expozici cefuroximem při aplikaci přípravku
Aprokam není nutná žádná úprava dávkování.

Způsob podání
Přípravek Aprokam musí být po rekonstituci podán očním chirurgem intraokulární injekcí do přední oční
komory (intrakamerální podání), a to v doporučených aseptických podmínkách pro operaci katarakty. Pro
rekonstituci přípravku Aprokam musí být použit výhradně injekční roztok chloridu sodného o koncentraci
mg/ml (0,9%) (viz bod 6.6).

Stránka 2 z
Po rekonstituci se před aplikací Aprokam musí vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje částice a není zabarvený.

0,1 ml rekonstituovaného roztoku pomalu aplikujte do přední komory oka na konci operace šedého zákalu.

Pokyny k rekonstituci léčivého přípravku před aplikací viz bod 6.6.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na cefuroxim nebo antibiotikum cefalosporinové skupiny.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Aprokam je určen pouze pro podání do přední oční komory

Zvláštní péče je indikována u pacientů s alergickou reakcí na peniciliny nebo jiná beta-laktamová antibiotika, může
dojít ke zkříženým reakcím.

U pacientů s vysokým rizikem infekce rezistentními kmeny, např. s anamnézou infekce nebo kolonizace MRSA
(methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus), je třeba zvážit alternativní antibiotickou profylaxi.

U zvláštních skupin pacientů (pacienti s vysokým rizikem infekce, s komplikovaným šedým zákalem,
s kombinovanou operací spolu s operací šedého zákalu, se závažným onemocněním štítné žlázy, pacienti s méně
než 2 000 endotelových buněk rohovky), pro které chybí údaje, může být přípravek Aprokam použit pouze po
pečlivém zvážení rizika a přínosu léčby.

Použití cefuroximu nesmí být jediným opatřením, důležitá jsou také další opatření, např. profylaktická antiseptická
léčba.

Při použití doporučené koncentrace cefuroximu nebyla toxicita endotelu rohovky hlášena, nicméně toto riziko
nemůže být vyloučeno a lékař musí při pooperačním sledování toto potenciální riziko brát v úvahu.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jelikož se očekává zanedbatelná systémová expozice, systémové interakce jsou nepravděpodobné.
V literatuře nejsou zmíněny žádné inkompability s přípravky, které jsou nejčastěji používány při operaci šedého
zákalu.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita:
Žádné údaje o vlivu sodné soli cefuroximu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Reprodukční studie u zvířat
neprokázaly žádný vliv na fertilitu.

Těhotenství
Existuje omezené množství údajů o použití cefuroximu u těhotných žen. Studie na zvířatech neprokazují žádný
škodlivý účinek na embryonální a fetální vývoj. Cefuroxim prostupuje k embryu a plodu placentou. V těhotenství
nejsou očekávány žádné účinky, jelikož systémová expozice cefuroximem při použití přípravku Aprokam je
zanedbatelná. Přípravek Aprokam může být použit v těhotenství.

Kojení
Stránka 3 z
Předpokládá se, že cefuroxim se vylučuje do mateřského mléka ve velmi malém množství. Při použití
terapeutických dávek přípravku Aprokam se nežádoucí účinky neočekávají. Přípravek Aprokam může být při
kojení použit.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8. Nežádoucí účinky

Žádné zvláštní nežádoucí účinky nebyly při použití cefuroximu v nitroočních injekcích hlášeny, byly pozorovány
pouze:

Poruchy oka
Není známo (z dostupných údajů nelze určit): Makulární edém.

Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné (< 1/10 000): Anafylaktické reakce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve
sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na
nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Hlášené případy předávkování popsané v literatuře byly způsobené nesprávným ředěním a neschváleným použitím
cefuroximu určeného k systémovému podání.
Po nesprávném ředění podle vlastního protokolu ředění cefuroximu byla neúmyslně intrakamerálně podána pacientům vysoká dávka (3x vyšší než dávka doporučená). Tyto aplikace nezpůsobily žádné zjistitelné nežádoucí
účinky, ani na oční tkáň, u žádného pacienta.
Data o toxicitě jsou dostupná z případu 6 pacientů, kterým byla intrakamerálně v důsledku špatného ředění podána
dávka 40 až 50x vyšší, než je dávka doporučená. Počáteční průměrná zraková ostrost byla 20/200. Byl přítomen
závažný zánět předního segmentu, optická koherentní tomografie retiny prokázala rozsáhlý makulární edém. týdnů po operaci dosáhla průměrná zraková ostrost hodnoty 20/25. Profil optické koherentní tomografie v oblasti
makuly se navrátil k normálu. U všech pacientů však byl pozorován 30% pokles skotopického elektroretinogramu.
Podání nesprávně naředěného cefuroximu (10 – 100 mg do 1 oka) 16 pacientům způsobilo oční toxicitu, včetně
otoku rohovky upraveného během týdnů, přechodně zvýšený nitrooční tlak, ztrátu endotelových buněk rohovky a
změny elektroretinogramu. U několika pacientů došlo k trvalé a závažné ztrátě zraku.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Smyslové orgány - oftalmologika - antiinfektiva - antibiotika
ATC kód: S01AA
Mechanismus účinku
Cefuroxim inhibuje syntézu bakteriální buněčné stěny po navázání na penicilin-vážící bílkoviny. Způsobí blokádu
syntézy buněčné stěny (peptidoglykanů). Výsledkem je bakteriální lýza a úmrtí.

Stránka 4 z
Vztah PK/PD (farmakodynamika / farmakokinetika)
Pro cefalosporiny, nejdůležitější farmakokineticko-farmakodynamický index korelující s in vivo účinností
prokázal, že délka vazby lékové koncentrace zůstává nad hladinou minimální inhibiční koncentrace (MIC) jako
percentuální podíl dávkovacího intervalu (%T>MIC).
Po intrakamerální aplikaci 1 mg cefuroximu byly hladiny cefuroximu v nitrooční tekutině vyšší než MIC několika
významných kmenů ještě 4 – 5 hodin po operaci.

Mechanismus rezistence
Bakteriální rezistence vůči cefuroximu může být způsobena jedním nebo více z následujících mechanizmů:
• Hydrolýza beta-laktamázami. Cefuroxim může být účinně hydrolyzován některými beta-laktamázami
rozšířeného spektra (ESBL) a chromozomálně kódovanými enzymy (AmpC), které mohou být u některých
druhů aerobních gramnegativních bakterií indukovány nebo trvale dereprimovány;
• Snížená afinita penicilin-vážících bílkovin k cefuroximu;
• Impermeabilita vnější membrány, která omezuje přístup cefuroximu k receptorům u gramnegativních
organizmů;
• Léková efluxní pumpa.

Methicilin-rezistentní stafylokoky (MRSA) jsou rezistentní ke všem v současné době dostupným beta-laktamovým
antibiotikům včetně cefuroximu.

Penicilin-rezistentní Streptococcus pneumoniae je zkříženě rezistentní k cefalosporinovým antibiotikům, jako je
cefuroxim, cestou změny penicilin-vazebných bílkovin.

Beta-laktamáza negativní, ampicilin rezistentní (BLNAR) kmeny H. influenzae musí být považovány za rezistentní
k cefuroximu i přes zjevnou citlivost in vitro.

Hraniční hodnoty
Seznam mikroorganismů uvedený níže byl sestaven dle indikací (viz bod 4.1).
Přípravek Aprokam musí být aplikován pouze intrakamerálně a nesmí být použit k léčbě systémových infekcí (viz
bod 5.2) - uvedené klinické limity nejsou pro tento způsob použití relevantní. Epidemiologické cut-off hodnoty
(ECOFF), rozlišující divoké typy od izolovaných se získanou rezistencí, jsou následující:

ECOFF (mg/l)
Staphylococcus aureus ≤ Streptococcus pneumoniae ≤ 0,E. coli ≤ Proteus mirabilis ≤ H. influenzae ≤
Citlivost stafylokoků na cefuroxim je odvozena z citlivosti na methicilin.

Citlivost streptokoků skupin A, B, C a G na cefuroxim může být odvozena z jejich citlivosti na benzylpenicilin.

Informace z klinických studií
Akademická, prospektivní, randomizovaná, částečně zaslepená, multicentrická studie týkající se operace šedého
zákalu byla provedená u 16 603 pacientů. U 29 pacientů (24 ze skupiny bez cefuroximu a 5 pacientů ze skupiny
s intrakamerální aplikací cefuroximu) byla přítomna endoftalmitida, u 20 pacientů (17 ze skupiny bez cefuroximu a
pacientů ze skupiny s intrakamerální aplikací cefuroximu) byla prokázána infekční endoftalmitida. Mezi pacienty s prokázanou endoftalmitidou bylo: 10 pacientů ze skupiny očních kapek s placebem bez cefuroximu, pacientů ze skupiny očních kapek s levofloxacinem bez cefuroximu, 2 pacienti ze skupiny očních kapek s placebem
a intrakamerálním cefuroximem a 1 pacient ze skupiny očních kapek s levofloxacinem a intrakamerálním
cefuroximem. Intrakamerální aplikace cefuroximu v profylaktickém režimu 1 mg v 0,1 ml roztoku chloridu
Stránka 5 z
sodného (9 mg/ml = 0,9%) na injekce byla spojena se 4,92 násobným snížením rizika celkové pooperační
endoftalmitidy.

Dvě prospektivní studie (Wedje 2005 a Lundström 2007) a 5 retrospektivních studií podporovalo pivotní studii
ESCRS dále potvrzující účinnost intrakamerálního cefuroximu při pooperační endoftalmitidě.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Systémová expozice následující po intrakamerální injekci nebyla studována, ale očekává se, že bude zanedbatelná.

Po intrakamerální injekci doporučené jedné dávky 0,1 ml roztoku cefuroximu o koncentraci 10 mg/ml pacientům se
šedým zákalem byla 30 sekund po podání střední intrakamerální hladina cefuroximu 2 614 ± 209 mg/l (pacientů) a 60 sekund po aplikaci 1 027 ± 43 mg/l (9 pacientů).

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v předklinických studiích, které byly pozorovány pouze při expozicích dostatečně převyšujících maximální
expozici u člověka, měly malý význam pro klinické použití.

Aplikace injekce s 1 mg cefuroximu do sklivce králíků albínů způsobila 30 minut po podání hladinu v nitrooční
tekutině 19 – 35 mg/l a ve sklivci 600 – 780 mg/l. Po 6 hodinách hladiny klesly na 1,9 – 7,3 mg/l a 190 – 260 mg/l.
Během prvních 3 dnů nedošlo ke zvýšení nitroočního tlaku. Histopatologie neprokázala ve srovnání
s fyziologickým roztokem degenerativní změny.

ERG: a-, b- a c-vlny byly sníženy až po dobu 14 dnů ve skupině kontrolní a skupině s antibiotikem.

Došlo k zotavení, může být pomalejší než v kontrolní skupině. ERG neprokázalo žádné definitivní změny
prokazující retinální toxicitu ani 55 dnů po intravitreální aplikaci.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Žádné.

6.2. Inkompatibility

Tento přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky, s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodu 6.6.

6.3. Doba použitelnosti

18 měsíců
Po rekonstituci: přípravek musí být použit okamžitě po rekonstituci, znovu nesmí být použit.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání po rekonstituci přípravku, viz bod 6.3.

6.5. Druh obalu a velikosti balení

Injekční lahvička ze skla typu I o objemu 8 ml uzavřená bromobutylovou pryžovou zátkou krytou hliníkovým
odtrhávacím uzávěrem.
Krabička obsahující 1 x 50 mg, 10 x 50 mg, nebo 20 x 50 mg injekčních lahviček
Krabička obsahující 10 x 50 mg injekčních lahviček a 10 sterilních jehel s 5mikronovým filtrem.
Stránka 6 z

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Aprokam musí být aplikován v intrakamerální injekci očním chirurgem v doporučených aseptických podmínkách
pro operaci šedého zákalu.

LAHVIČKY JSOU URČENY K JEDNORÁZOVÉ APLIKACI.
POUŽIJTE JEDNU LAHVIČKU PRO JEDNOHO PACIENTA. Nálepku z lahvičky přeneste do pacientovy
dokumentace.

Při přípravě pro intrakamerální použití se, prosím, řiďte následujícími pokyny:
1. Odstraňte odtrhávací víčko lahvičky.
2. Před vpichem sterilní jehly musíte vnější stranu pryžové zátky injekční lahvičky vydezinfikovat.
3. Vpíchněte jehlu svisle do středu zátky a udržujte ji ve vzpřímené pozici. Poté vstříkněte do lahvičky 5 ml
injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) za použití aseptické techniky.
4. Lehce lahvičku protřepávejte, dokud nebude roztok bez viditelných částic.
5. Sterilní jehlu (18G x 1½", 1,2 mm x 40 mm) s 5mikronovým filtrem (membrána z akrylového kopolymeru na
netkaném nylonu) spojte s 1 ml sterilní stříkačkou. Vpíchněte jehlu svisle do středu zátky a udržujte ji ve
vzpřímené pozici.
6. Asepticky natáhněte alespoň 0,1 ml roztoku.
7. Odpojte jehlu s 5mikronovým filtrem od stříkačky a stříkačku připojte ke kanyle určené do přední komory oka.
8. Opatrně vytlačte vzduch ze stříkačky a upravte dávku na 0,1 ml. Stříkačka je připravena k použití.

Rekonstituovaný roztok musí být vizuálně zkontrolován, musí být bezbarvý až slabě nažloutlý bez viditelných
částic. Jeho pH a osmolarita jsou podobné fyziologickým hodnotám (pH okolo 7,3 a osmolarita přibližně mosmol/kg).

Po použití zbývající rekonstituovaný roztok zlikvidujte. Neuchovávejte jej pro následné použití.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Použité
jehly zlikvidujte v nádobě určené pro ostré předměty.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LABORATOIRES THEA
12, rue Louis Blériot
63017 CLERMONT-FERRAND Cedex Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/535/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.9.2012 / 8.3.
10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 8.
Stránka 7 z
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního ústavu pro
kontrolu léčiv, webové stránky: www.sukl.cz.