ANDROCUR DEPOT - souhrn údajů a příbalový leták

1/11
sp.zn.sukls
Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Androcur Depot 300 mg injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna ampule o obsahu 3 ml obsahuje cyproteroni acetas 300 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok – čirá nažloutlá, olejovitá tekutina bez částic

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Potlačení pudu u sexuálních deviací u mužů.
Antiandrogenní léčba inoperabilního karcinomu prostaty.

Cyproteron-acetát 300 mg/3 ml je možné použít u mužů k potlačení pohlavního pudu u
sexuálních deviací, pokud se jiné způsoby intervence pokládají za nevhodné.

4.2 Dávkování a způsob podání

Způsob podání
Injekce musí být podána velmi pomalu. Androcur Depot je pouze pro intramuskulární injekci.
Zvláštní pozornost je třeba věnovat tomu, aby nedošlo k intravazální aplikaci.

Dávkování

Potlačení pudu u sexuálních deviací u mužů

Obvykle se podává 1 ampule Androcuru Depot hluboko intramuskulárně každých 10 - 14 dní.
Jestliže je ve výjimečných případech efekt léčby nedostatečný, mohou být podány 2 ampule
každých 10 - 14 dní, nejlépe po jedné ampuli do pravého a levého gluteálního svalu.

Délku léčby cyproteron-acetátem je třeba stanovit individuálně. Po dosažení uspokojivého
výsledku se má účinek léčby udržovat pomocí nejnižší možné dávky.
Při změně dávky nebo ukončení léčby cyproteron-acetátem se doporučuje měnit dávky
postupně.

Pro stabilizování terapeutického efektu je třeba podávat Androcur Depot delší dobu, pokud
možno současně spolu s psychoterapeutickým dohledem.

Antiandrogenní léčba inoperabilního karcinomu prostaty

Jedenkrát týdně aplikovat 1 ampuli hluboko intramuskulárně.

2/11

Dojde-li ke zlepšení nebo k remisi, nesmí být přerušena terapie ani snižována dávka.

Informace o zvláštních skupinách pacientů

Pediatrická populace

Podávání přípravku Androcur Depot dětem a dospívajícím mladším 18 let se nedoporučuje
vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti a účinnosti.

Androcur Depot nesmí být podáván před ukončením puberty, neboť nelze vyloučit nepříznivý
vliv na tělesný růst a dosud nestabilizované endokrinní funkce.

Starší pacienti
Současné údaje nenaznačují nutnost úpravy dávkování u starších pacientů.

Porucha funkce jater
Použití Androcuru Depot u pacientů s poruchou funkce jater je kontraindikováno (dokud
nedojde k úpravě jaterních funkcí k normálním hodnotám).

Porucha funkce ledvin
Současné údaje nenaznačují nutnost úpravy dávkování u pacientů s poruchou ledvin.

4.3 Kontraindikace

Potlačení pudu u sexuálních deviací u mužů

• jaterní onemocnění
• Dubinův-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom
• tumory jater současné nebo zjištěné v minulosti
• kachektizující onemocnění
• těžká chronická deprese
• tromboembolické procesy současné nebo dříve prodělané
• těžký diabetes s cévními změnami
• srpkovitá anemie
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1
• meningeom současný nebo zjištěný v anamnéze

Antiandrogenní léčba inoperabilního karcinomu prostaty

• jaterní onemocnění.
• Dubinův-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom
• tumory jater současné nebo zjištěné v minulosti (pouze pokud se nejedná o metastázy
karcinomu prostaty).
• kachektizující onemocnění (s výjimkou inoperabilního karcinomu prostaty)
• těžká chronická deprese
• současné tromboembolické procesy
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1

3/11
• meningeom současný nebo zjištěný v anamnéze

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Játra

U pacientů léčených Androcurem Depot byla pozorována přímá hepatotoxicita zahrnující
žloutenku, hepatitidu a jaterní selhání. Při dávkách 100 mg a více byly také hlášeny případy
s fatálním koncem. Většina popsaných fatálních případů byli muži s pokročilým karcinomem
prostaty. Toxicita je závislá na dávce a rozvíjí se obvykle několik měsíců po zahájení léčby.
Před zahájením léčby, v pravidelných intervalech během léčby a kdykoliv by se objevily
známky jaterní toxicity, je třeba provést jaterní funkční testy. Prokáže-li se hepatotoxicita,
Androcur Depot musí být vysazen, pokud se neprokáže jiná příčina projevů hepatotoxicity,
např. metastatické onemocnění. V tomto případě by léčba Androcurem Depot měla
pokračovat, pouze pokud pozorovaný přínos léčby převažuje riziko.

Ve velmi vzácných případech byly po podání Androcuru Depot popsány benigní i maligní
jaterní změny, které v ojedinělých případech mohou vést k život ohrožujícímu nitrobřišnímu
krvácení. Pokud se objeví silné bolesti v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního
krvácení, je třeba zahrnout do diferenciálně diagnostických úvah i tumor jater.

Tromboembolické příhody
U pacientů užívajících Androcur Depot byl popsán výskyt tromboembolických příhod, i když
příčinná souvislost nebyla dokázána. Pacienti s předchozími arteriálními nebo venózními
trombotickými/tromboembolickými onemocněními (např. hluboká žilní trombóza, pulmonální
embolie, infarkt myokardu), s cerebrovaskulární příhodou v anamnéze nebo pacienti
s pokročilým maligním onemocněním mají vyšší riziko dalších tromboembolických příhod.

U pacientů s inoperabilním karcinomem prostaty, kteří mají tromboembolický proces
v anamnéze, nebo kteří mají srpkovitou anemii nebo diabetes mellitus s cévními změnami,
musí být pečlivě posouzen poměr rizika a prospěchu dříve, než je Androcur Depot předepsán.

Anemie
Byl hlášen výskyt anemie během léčby Androcurem depot. Proto má být po dobu léčby
pravidelně kontrolován červený krevní obraz.

Diabetes mellitus
U pacientů, kteří mají diabetes, je nutný přísný lékařský dohled, protože potřeba perorálních
antidiabetik nebo inzulínu se může během léčby Androcurem Depot měnit (viz také
„Kontraindikace“).

Dušnost
Vysoké dávky Androcuru Depot mohou vést k pocitu dušnosti. Diferenciálně diagnosticky je
třeba vzít v těchto případech v úvahu stimulující účinek na dýchání známý u progesteronu a
syntetických gestagenů, který je doprovázen hypokapnií a kompenzován respirační alkalózou.
V těchto případech není léčba nutná.

Andrenokortikální funkce

4/11
Během léčby mají být pravidelně kontrolovány adrenokortikální funkce, protože preklinické
údaje naznačují možnou supresi vzhledem ke kortikoidům podobnému účinku vysokých
dávek Androcuru Depot (viz také „Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti“).

Meningeom
V souvislosti s používáním cyproteron-acetátu, zejména v dávkách 25 mg a vyšších, byl
hlášen výskyt meningeomů (jednotlivých a vícečetných). Riziko vzniku meningeomu roste se
zvyšujícími se kumulativními dávkami cyproteron-acetátu (viz bod 5.1). Vysokých
kumulativních dávek může být dosaženo dlouhodobým používáním (několik let) nebo kratší
léčbou vysokými denními dávkami.
Pacienti se mají sledovat s ohledem na známky meningeomu v souladu s klinickou praxí.
Bude-li u pacienta léčeného přípravkem Androcur Depot diagnostikován meningeom, léčbu
přípravkem Androcur Depot a jinými přípravky obsahujícími cyproteron je nutné trvale
ukončit (viz bod „Kontraindikace“).
Existují určité důkazy o tom, že riziko vzniku meningeomu se může po skončení léčby
cyproteronem snížit.

Další upozornění
Androcur Depot musí být jako všechny olejové roztoky aplikován výhradně intramuskulárně
a velmi pomalu. Pulmonální mikroembolie olejových roztoků může v některých případech
vést ke známkám a příznakům jako je kašel, dyspnoe a bolest na hrudi. Mohou být i další
známky a příznaky zahrnující vasovagální reakce jako je pocit neklidu, hyperhidróza, závratě,
parestezie nebo synkopa. Tyto reakce se mohou vyskytnout během nebo ihned po injekci a
jsou reverzibilní. Léčba je obvykle podpůrná, například podání kyslíku.

U indikace „snížení pudu u sexuální deviace“, při současném požití alkoholu může dojít
vzhledem k jeho desinhibujícímu vlivu ke snížení účinku Androcuru Depot tlumícího sexuální
pud.

Androcur Depot obsahuje benzyl-benzoát
Tento léčivý přípravek obsahuje 1855,8 mg benzyl-benzoátu v jedné ampuli, což odpovídá
618,6 mg/ml.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Může se změnit potřeba perorálních antidiabetik a inzulínu.

I když studie klinických interakcí nebyly provedeny, vzhledem k tomu, že přípravek je
metabolizován cytochromem CYP3A4, se očekává, že ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol,
ritonavir a ostatní silné inhibitory CYP3A4 inhibují metabolismus cyproteron-acetátu.
Naopak induktory CYP3A4 jako např. rifampicin, fenytoin a přípravky obsahující třezalku
tečkovanou, mohou snižovat hladinu cyproteron-acetátu.

Na základě in vitro inhibičních studií je inhibice enzymů cytochromu P450 CYP2C8, 2C9,
2C19, 3A4 a 2D6 možná při vysokých terapeutických dávkách cyproteron-acetátu -
100 mg 3krát denně.

Riziko myopatie nebo rhabdomyolýzy spojené s užíváním statinů může být zvýšeno, když se
tyto HMG-CoA inhibitory (statiny), které se primárně metabolizují enzymem CYP3A4,

5/11
podávají současně s vysokými terapeutickými dávkami cyproteron-acetátu, protože se
metabolizují stejnou metabolickou cestou.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Léčba přípravkem Androcur Depot (použití u mužů) není indikována u žen.

4.7 Účinky na schopnost řídit obsluhovat stroje

Je třeba upozornit pacienty, jejichž činnost vyžaduje zvýšenou pozornost (např. při řízení
motorových vozidel a obsluze strojů), že Androcur Depot může způsobovat únavu a snížení
bdělosti a může negativně ovlivnit schopnost koncentrace.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky u pacientů užívajících Androcur jsou snížení libida,
erektilní dysfunkce a reverzibilní inhibice spermatogeneze.

Nejzávažnější nežádoucí účinky u pacientů užívajících Androcur jsou jaterní toxicita, benigní
a maligní jaterní tumory, které mohou vést k nitrobřišnímu krvácení a tromboembolické
příhody.

Frekvence nežádoucích účinků hlášených při užívání Androcuru jsou souhrnně uvedeny
v následující tabulce. Frekvence výskytu jsou definovány takto:
Velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 a < 1/10), méně časté ( 1/1000 a < 1/100), vzácné
( 1/10000 a < 1/1000) a velmi vzácné (< 1/10 000). Nežádoucí účinky hlášené pouze
v postmarketingovém sledování, pro které nelze odhadnout frekvenci, jsou uvedeny pod
označením „není známo“.























6/11





Třídy orgánových
systémů
(MedDRA)
Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není známo

Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené

Meningeom§)
*)

Benigní a
maligní jaterní
tumory *)

Meningiom§)*)

Poruchy krve a
lymfatického
systému



Anemie*)
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitiv
ní reakce

Poruchy
metabolismu a
výživy
Zvýšení tělesné
hmotnosti nebo
snížení tělesné
hmotnosti

Psychiatrické
poruchy
Snížení libida,
erektilní
dysfunkce
Depresivní
nálada
Neklid
(přechodný)


Cévní poruchy




Pulmonální olejová
mikroembolie*)
Vasovagální
reakce*)
Tromboembolické
příhody*)**)
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dechová
tíseň*)


Gastrointestinální
poruchy


Nitrobřišní
krvácení*)

Poruchy jater a
žlučových cest
Jaterní toxicita
včetně
žloutenky,
hepatitidy,
jaterního
selhání*)

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka


Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Osteoporóza

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Reverzibilní
inhibice
spermatogeneze
Gynekomastie



Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava
Návaly horka
Pocení

§) Viz bod „Kontraindikace“

7/11
*) Další informace naleznete v bodu „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“.
**) Kauzální spojitost s Androcurem nebyla stanovena.

Během léčby Androcurem Depot je snížen sexuální pud a potence a je potlačena funkce
gonád. Tyto změny jsou reverzibilní po ukončení léčby.

Androcur Depot v důsledku antiandrogenního a antigonadotropního účinku postupně v
průběhu několika týdnů inhibuje spermatogenezi. Ta se postupně znovu obnoví během
několika měsíců po ukončení terapie.

Léčba Androcurem Depot může vést ke gynekomastii (někdy spojené s dotykovou citlivostí
bradavek), která obvykle vymizí po vysazení přípravku.

Stejně jako při jiné antiandrogenní léčbě, může dlouhodobá androgenní deprivace
Androcurem Depot vést k osteoporóze.

V souvislosti s používáním cyproteron-acetátu byl hlášen výskyt meningeomů (jednotlivých a
vícečetných) (viz bod 4.4).

Pro výčet nežádoucích účinků jsou použity nejvhodnější termíny podle databáze MedDRA
(Verze 8.0). Synonyma nebo přidružené stavy nejsou vyjmenovány, ale je třeba je vzít také
v úvahu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Studie zaměřené na akutní toxicitu po jednorázovém podání prokázaly, že cyproteron-acetát,
léčivou látku Androcuru Depot, lze hodnotit jako prakticky netoxický. Riziko akutní
intoxikace se neočekává ani tehdy, dojde-li omylem k podání dávky mnohonásobně vyšší, než
je dávka terapeutická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: aantiandrogeny, cyproteron
ATC kód: G03HA

8/11
Androcur Depot je hormonální přípravek s antiandrogenním účinkem.

Během léčby Androcurem Depot je snížen sexuální pud a potence a je potlačena funkce
gonád. Tyto změny jsou reverzibilní po ukončení léčby.

Cyproteron-acetát kompetitivně inhibuje účinek androgenů na androgen dependentní cílové
orgány. Chrání například prostatu před vlivem androgenů z gonád a/nebo z kůry nadledvin.

Cyproteron-acetát má centrálně inhibiční účinek. Antigonadotropní účinek vede ke snížení
syntézy testosteronu v testes a tím ke snížení koncentrace testosteronu v séru.

Během léčby vyššími dávkami cyproteron-acetátu bylo příležitostně pozorováno mírné
zvýšení hladiny prolaktinu.

Meningeom
Na základě výsledků francouzské epidemiologické kohortní studie byla zjištěna souvislost
mezi cyproteron-acetátem a vznikem meningeomu závisející na kumulativní dávce. Tato
studie vychází z údajů francouzského Národního fondu zdravotního pojištění (CNAM)
a zahrnovala populaci 253 777 žen užívajících 50–100mg tablety cyproteronu. Srovnávána
byla incidence meningeomu léčeného chirurgicky nebo radioterapií u žen vystavených
vysokým dávkám cyproteron-acetátu (kumulativní dávka ≥ 3 g) a u žen, jež byly cyproteron-
acetátu vystaveny jen mírně (kumulativní dávka < 3 g). Byl prokázán vztah kumulativní
dávka-odpověď.

Kumulativní dávka
cyproteron-acetátu
Incidence (paciento-roky) HRadj (95% CI) a
Mírná expozice (<3 g) 4,5/100 000 Ref.
Expozice ≥3 g 23,8/100 000 6,6 [4,0-11,1]
12 až 36 g 26/100 000 6,4 [3,6-11,5]
36 až 60 g 54,4/100 000 11,3 [5,8-22,2]
více než 60 g 129,1/100 000 21,7 [10,8-43,5]
a Hodnoceno na základě věku jako časově závislé proměnné a užívání estrogenu při zařazení
Kumulativní dávka 12 g může odpovídat například jednomu roku léčby dávkou 50 mg denně
20 dní každý měsíc.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po intramuskulární injekci olejového roztoku se cyproteron-acetát pomalu a zcela uvolnil z
intramuskulárního depotu. Absolutní biologická dostupnost cyproteron-acetátu po i.m. injekci
může být označena jako úplná.

Distribuce

9/11
Maximální hladina léku v séru 180 ± 54 ng/ml byla dosažena asi po 2 - 3 dnech. Potom sérová
hladina léku klesala s konečným poločasem 4 ± 1,1 dne. Celková clearance cyproteron-
acetátu ze séra byla stanovena 2,8 ± 1,4 ml/min/kg.

Cyproteron-acetát je takřka výlučně vázán na plazmatický albumin. Asi 3,5 - 4 % z celkové
hladiny v plazmě je přítomno ve volné formě. Protože vazba na proteiny je nespecifická,
změny v hladině SHBG (sex hormon binding globulin) neovlivní farmakokinetiku
cyproteron-acetátu.
Vzhledem k dlouhému poločasu úplného vyloučení z plazmy (séra) a dávkovacímu intervalu
dnů, lze očekávat akumulaci cyproteron-acetátu v séru během opakovaného podávání.
Rovnováhu mezi uvolňováním léku z depotního ložiska a jeho vylučováním lze očekávat asi
po 5 týdnech.

Biotransformace
Cyproteron-acetát je metabolizován různými cestami včetně hydroxylace a konjugace. Hlavní
metabolit v lidské plazmě je 15β-hydroxy derivát. Fáze 1 metabolismu cyproteron-acetátu je
z velké části katalyzována enzymem CYP3A4 cytochromu P450.

Eliminace
Určitá část dávky je vyloučena nezměněná žlučí. Většina dávky je však vyloučena ve formě
metabolitů močí a stolicí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Systémová toxicita
Předklinická data založená na konvenčních studiích toxicity po opakovaných dávkách
neodhalila žádné zvláštní riziko pro člověka

Reprodukční toxicita
Dočasná inhibice fertility po denní perorální léčbě samců potkanů v žádném případě
neznamená, že Androcur Depot vede k poškození spermatozoy, které by bylo příčinou
malformací nebo poškození fertility u jejich potomstva.

Genotoxicita a kancerogenita
Uznávané testy první linie zaměřené na genotoxicitu poskytly po provedení s cyproteron-
acetátem negativní výsledky. Přesto však další testy prokázaly, že cyproteron-acetát je
schopný tvořit DNA addukty (se zvýšenou reparační aktivitou DNA) v jaterních buňkách
potkanů, opic a v čerstvě izolovaných lidských hepatocytech. Hladina DNA adduktů
v jaterních buňkách psů byla extrémně nízká.

Tyto formace DNA adduktů se vyskytovaly při systémovém vystavení takovým dávkám,
které lze očekávat při doporučených dávkovacích režimech cyproteron-acetátu. Následek
léčby cyproteron-acetátem in vivo byl zvýšený výskyt fokálních jaterních lézí u samic
potkanů - možná preneoplastických - ve kterých byly alterovány celulární enzymy a zvýšená
mutační frekvence u transgenních potkanů nesoucích bakteriální gen jako cíl pro mutaci.

Klinická zkušenost a dobře provedené epidemiologické studie až dosud neprokázaly zvýšený
výskyt hepatálních tumorů u lidí. Specifický tumorigenní potenciál neprokázala ani sledování
tumorigenity cyproteron-acetátu u hlodavců.


10/11
Přesto je však třeba mít stále na paměti, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst
některých hormon-dependentních tkání a tumorů.

Dostupné údaje neposkytují žádné důvody proti užití Androcuru Depot u lidí, je-li léčba
prováděna v souladu se stanovenými indikacemi a doporučeným dávkováním.

Experimentální vyšetření prokázala u potkanů a psů po vyšších dávkách účinek na adrenální
žlázy podobný účinku kortikoidů, který by mohl znamenat obdobný účinek i u lidí při vyšším
dávkování (300 mg/den).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Ricinový olej na injekci
Benzyl-benzoát

6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s
žádnými dalšími léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti
let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Při teplotě do 25 C.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Odlamovací skleněné ampulky, přířez, krabička
Velikost balení: 3 ampule o objemu 3 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee 51373 Leverkusen
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
34/393/91-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 27. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 19. 9.
11/11


10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 10.