AMIPTIC - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Amiptic 20 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje dorzolamidum 20 mg (jako dorzolamidi hydrochloridum) a timololum
mg (jako timololi maleas).

Pomocné látky se známým účinkem: Jeden ml očních kapek, roztoku obsahuje 0,075 mg
benzalkonium-chloridu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.

Čirý, mírně viskózní, bezbarvý vodný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Amiptic je indikován k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku (IOP) u pacientů s glaukomem
s otevřeným úhlem nebo s pseudoexfoliativním glaukomem, pokud je monoterapie místním beta-
blokátorem nedostatečná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávka je jedna kapka přípravku Amiptic do (spojivkového vaku) postiženého oka (postižených očí)
dvakrát denně.

Používá-li se i jiný lokálně podávaný oční přípravek, je třeba podávat druhý přípravek s nejméně
desetiminutovým odstupem.

Pacienti mají být poučeni, aby si před použitím umyli ruce a aby se špička kapátka nedostala do
kontaktu s okem nebo okolními tkáněmi.
Aby bylo zajištěno správné dávkování, nemá se kapací koncovka rozšiřovat.

Pacienti mají být rovněž poučeni o tom, že oční roztoky mohou být při nesprávném zacházení
kontaminovány běžnými bakteriemi, o kterých je známo, že způsobují oční infekce. Následkem
použití kontaminovaných roztoků může být závažné poškození oka s následnou ztrátou zraku.


Pacienti mají být informováni o správném zacházení s očním přípravkem Amiptic.

Způsob podání:
1. Před prvním použitím přípravku nesmí být porušen pojistný kroužek na hrdle lahvičky.
U neotevřené lahvičky je malá mezera mezi lahvičkou a uzávěrem normální.
2. Uzávěr je třeba sejmout z lahvičky.
3. Pacient musí zaklonit hlavu a jemně stáhnout dolní víčko směrem dolů tak, aby mezi víčkem a
okem vznikla malá kapsa.
4. Lahvičku je třeba obrátit dnem vzhůru a stlačit tak, aby do oka vkápla jedna kapka. ŠPIČKA
KAPÁTKA SE NESMÍ DOTKNOUT OKA ANI OČNÍHO VÍČKA.
5. Zavřete oko a stlačte vnitřní koutek oka prstem asi na 2 minuty. Toto opatření napomůže tomu, aby
se přípravek nedostal do celého těla.
6. Kroky 3, 4 a 5 se mají zopakovat také u druhého oka, jestliže je to potřeba.
7. Ihned po použití se musí nasadit uzávěr zpět a lahvička uzavřít.

Pokud se kapka nedostane do oka pacienta, má to zkusit znovu.

Při použití nazolakrimální okluze nebo zavření očí po dobu 2 minut se systémová absorpce snižuje.
Tím může dojít ke snížení systémových nežádoucích účinků a zvýšení lokálního účinku.

Pediatrická populace:

Účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Bezpečnost u pediatrických pacientů do 2 let věku nebyla stanovena. (Informace ohledně bezpečnosti
u pediatrických pacientů ve věku ≥ 2 a < 6 let viz bod 5.1.).

4.3 Kontraindikace

Přípravek Amiptic je kontraindikován u pacientů s:
• reaktivním onemocněním dýchacích cest včetně asthma bronchiale nebo s asthma bronchiale v
anamnéze nebo s těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci,
• sinusovou bradykardií, sick sinus syndromem, sinoatriální blokádou, AV blokem 2. nebo 3.
stupně nekontrolovaným pacemakerem, klinicky zjevným srdečním selháním, kardiogenním
šokem,
• těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl < 30 ml/min) nebo s hyperchloremickou acidózou,
• hypersenzitivitou na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Výše uvedené kontraindikace vycházejí z jednotlivých složek a neplatí souhrnně pro celou kombinaci.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kardiovaskulární/respirační reakce
Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i léčivé látky dorzolamid a
timolol jsou vstřebávány systémově. Vzhledem k beta-adrenergnímu účinku timololu, se mohou
vyskytnout stejné typy kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako u
systémových beta-blokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním
očním podáním je nižší než u systémového podání. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod
4.2.

Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. koronární onemocnění srdce, Prinzmetalova
angina a srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými beta-blokátory má být kriticky
posouzena nutnost léčby očními beta-blokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou.
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním mají být sledovány známky zhoršení onemocnění
a výskyt nežádoucích účinků.


Kvůli nežádoucímu vlivu beta-blokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokem 1. stupně mají
podávat beta-blokátory vždy s opatrností.

Cévní poruchy
Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. těžká forma Raynaudovy nemoci anebo
Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.

Respirační poruchy
U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních beta-blokátorů hlášeny
respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu.

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má
být přípravek Amiptic používán s opatrností a pouze v případě, že potenciální prospěšnost léčby
převyšuje její možná rizika.

Souběžná léčba
Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být zesíleny v případě,
že se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové beta-blokátory. Klinická odpověď u těchto
pacientů má být důkladně sledována. Používání dvou topických beta-blokátorů se nedoporučuje (viz
bod 4.5).
Souběžné používání dorzolamidu a perorálních inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje.

Porucha funkce jater
Přípravek obsahující dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku nebyl studován u pacientů
s poruchou funkce jater, a proto má být u takových pacientů používán s opatrností.

Anafylaktické reakce
Podobně jako u jiných lokálně aplikovaných očních přípravků se mohou léčivé látky vstřebávat
systémově.

Dorzolamid: Dorzolamid je sulfonamid. Proto se mohou při lokálním použití vyskytnout stejné typy
nežádoucích účinků jako při systémovém podání sulfonamidů, včetně závažných reakcí, jako je
Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza. Pokud se objeví známky závažných
reakcí nebo hypersenzitivity, je nutno používání přípravku přerušit.

Lokální nežádoucí účinky postihující oči, které se podobaly účinkům pozorovaným po použití očních
kapek obsahujících dorzolamid-hydrochlorid, byly pozorovány i u roztoku očních kapek obsahujících
dorzolamid/timolol. Jestliže dojde k výskytu takových reakcí, je třeba zvážit přerušení léčby
přípravkem Amiptic.

Timolol: Pacienti s atopií v anamnéze nebo s těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v
anamnéze, kterým byly podány beta-blokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném
vystavení působení těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce
adrenalinem.

Vysazení léčby
Podobně jako u systémových beta-blokátorů je nutno, pokud je zapotřebí u pacientů s ischemickou
chorobou srdeční vysadit timolol v oftalmologické indikaci, tuto léčbu vysazovat postupně.

Další účinky blokády beta-receptorů

Hypoglykemie/diabetes
Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mají být podávány beta-
blokátory s opatrností, protože mohou maskovat známky a příznaky akutní hypoglykemie.


Beta-blokátory mohou rovněž maskovat známky hypertyreózy. Náhlé vysazení terapie beta-blokátory
může vyvolat zhoršení příznaků.

Korneální poruchy
Oční beta-blokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být
léčeni s opatrností.

Chirurgická anestezie
Oční beta-blokátory mohou blokovat systémový účinek beta-agonistů, např. adrenalinu. Anesteziolog
má být informován, jestli pacient používá timolol.

Terapie beta-blokátory může zhoršit příznaky myasthenia gravis.

Další účinky inhibice karboanhydrázy
Léčba perorálními inhibitory karboanhydrázy byla spojována s urolitiázou v důsledku poruch
acidobazické rovnováhy, zvláště u pacientů s ledvinovými kameny v anamnéze. Přestože při používání
přípravku obsahujícího dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku nebyly pozorovány žádné
poruchy acidobazické rovnováhy, méně často byla hlášena urolitiáza. Protože přípravek Amiptic
obsahuje lokální inhibitor karboanhydrázy, který se vstřebává systémově, může u pacientů s tvorbou
ledvinových kamenů v anamnéze při používání přípravku Amiptic existovat zvýšené riziko urolitiázy.

Ostatní
Léčení pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem vyžaduje spolu s látkami snižujícími
nitrooční tlak ještě další terapeutické intervence. Přípravek obsahující dorzolamid/timolol ve formě
očních kapek, roztoku nebyl u pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem studován.

Edém rohovky a ireverzibilní dekompenzace rohovky byly hlášeny u pacientů s již dříve přítomnými
chronickými vadami rohovky a/nebo s anamnézou nitrooční operace během používání dorzolamidu.
Existuje zvýšený potenciál pro vznik edému rohovky u pacientů s nízkým počtem endoteliálních
buněk. Při předepisování přípravku Amiptic těmto skupinám pacientů je třeba přijmout bezpečnostní
opatření.

Odchlípení chorioidey
Bylo hlášeno odchlípení chorioidey po filtračním zákroku při současném podání léků potlačujících
tvorbu komorové tekutiny (např. timolol a acetazolamid).

Podobně jako při použití jiných antiglaukomatik byla u některých pacientů po dlouhodobější terapii
hlášena snížená odpověď na timolol-maleinát v oftalmologické indikaci. V klinických studiích, v nichž
bylo sledováno 164 pacientů po dobu minimálně tří let, však nebyly po počáteční stabilizaci zjištěny
žádné statisticky významné rozdíly v průměrném nitroočním tlaku.

Používání kontaktních čoček
Tento léčivý přpravek obsahuje 0,075 mg benzalkonium-chloridu v 1 ml roztoku.

Benzalkonium-chlorid může být vstřebán měkkými očními čočkami a může měnit jejich barvu. Před
podáním tohoto léčivého přípravku vyjměte kontaktní čočky a nasaďte je zpět až po 15 minutách.

Benzalkonium-chlorid může způsobit podrážděni očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný
film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka a u
pacientů s možným poškozením rohovky. Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby.

Z dostupných limitovaných údajů vyplývá, že není rozdíl v profilu nežádoucích účinků u děti a
dospělých.
Nicméně obecně oči dětí vykazuj intenzivnější reakci na stimuly než u dospělých. Podráždění může
mít u děti vliv na dodržování léčby.

Pediatrická populace

Viz bod 5.1.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné specifické klinické studie zaměřené na interakce s dorzolamidem/timololem nebyly provedeny.

V klinických studiích byl přípravek obsahující dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku
používán souběžně s následujícími systémově působícími léčivy bez známek nežádoucích interakcí:
ACE inhibitory, blokátory kalciových kanálů, diuretika, nesteroidní protizánětlivé léky včetně
kyseliny acetylsalicylové a hormony (např. estrogen, inzulin, tyroxin).

Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii v
případě současného podávání očních beta-blokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů, léků
způsobujících depleci katecholaminů nebo beta-blokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu),
digitalisových glykosidů, parasympatomimetik, guanethidinu, narkotik a inhibitorů
monoaminooxidázy.

Byla hlášena zesílená beta-blokáda (tj. snížená tepová frekvence, myokardiální deprese) při současné
léčbě CYP2D6 inhibitory (tj. chinidin, fluoxetin, paroxetin) a timololem.

Ačkoliv má přípravek Amiptic malý nebo nemá žádný účinek na velikost zornic, byla při souběžném
použití očních beta-blokátorů a epinefrinu příležitostně hlášena mydriáza.

Beta-blokátory mohou zvýšit hypoglykemický účinek antidiabetik.

Perorálně podávané beta-adrenergní blokátory mohou vyvolat „rebound“ hypertenzi, která může
následovat po vysazení klonidinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Amiptic nemá být používán během těhotenství.

Dorzolamid
Nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje o podávání během těhotenství. U králíků měl dorzolamid
podávaný v maternotoxických dávkách teratogenní účinek (viz bod 5.3).

Timolol
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám. Timolol nemá být podáván
v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2.

Epidemiologické studie neprokázaly malformační účinky, ale bylo pozorováno riziko zpomalení
intrauterinního růstu v případě perorálního podávání beta-blokátorů. Navíc byly známky a příznaky
systémové blokády (tj. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň, hypoglykemie) pozorovány u
novorozenců, když byly beta-blokátory podávány matce až do doby porodu. Pokud je přípravek
Amiptic podáván matce až do doby porodu, novorozenci mají být během prvních dnů života pečlivě
monitorováni.

Kojení
Není známo, zda se dorzolamid vylučuje do mateřského mléka. U kojících potkaních samic, jimž byl
podáván dorzolamid, byl pozorován menší přírůstek tělesné hmotnosti potomků. Beta-blokátory se
vylučují do mateřského mléka. Avšak, při terapeutických dávkách timololu v očních kapkách je
nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství léčivé látky, aby vyvolalo

klinické projevy systémové beta-blokády u kojence. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod
4.2.

Pokud je léčba přípravkem Amiptic nutná, pak není kojení doporučeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Možné nežádoucí
účinky, jako např. rozmazané vidění, mohou ovlivnit schopnost některých pacientů řídit dopravní
prostředky a/nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích pro dorzolamid/timolol byly pozorované nežádoucí účinky konzistentní s těmi,
které byly dříve hlášeny s dorzolamid-hydrochloridem a/nebo timolol-maleinátem.

Během klinických studií bylo 1035 pacientů léčeno dorzolamidem/timololem. Přibližně 2,4 % všech
pacientů přerušilo léčbu tímto léčivým přípravkem z důvodu lokálních očních nežádoucích účinků,
přibližně 1,2 % všech pacientů přerušilo léčbu kvůli lokálním nežádoucím účinkům připomínajícím
alergii nebo hypersenzitivitu (jako je zánět víčka a konjunktivitida).

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i dorzolamid/timolol je
absorbován do systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jako byly
zaznamenány u systémových beta-blokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti
s lokálním očním podáním je nižší než u systémového podání. Uvedené nežádoucí účinky zahrnují
nežádoucí účinky pozorované u celé třídy očních beta-blokátorů.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při použití očních kapek, roztoku s obsahem dorzolamidu a
timololu, nebo jedné z jeho složek během klinických studií nebo po uvedení na trh:

velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) a vzácné:
(≥ 1/10 000, < 1/1 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy
orgánových
systémů
(MedDRA)
Složení Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Není
známo**
Poruchy
imunitního
systému
Dorzolamid/
timolol
známky a
příznaky
systémových
alergických
reakcí, včetně
angioedému,
kopřivky,
pruritu,
vyrážky,
anafylaxe

Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
známky a
příznaky
alergických
reakcí, včetně
angioedému,
kopřivky,
lokalizované a
generalizovan
pruritus

é vyrážky,
anafylaxe
Poruchy
metabolismu a
výživy
Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
hypoglykémi
e
Psychiatrické
poruchy
Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
deprese* nespavost*,
noční můry*,
ztráta paměti
halucinace
(nežádoucí
reakce
pozorované
u timololu)
Poruchy
nervového
systému
Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
bolest hlavy* závrať*,
parestezie*

Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
bolest hlavy* závrať*,
synkopa*
parestezie*,
zhoršení
známek a
příznaků
myasthenia
gravis, snížení
libida*,
cerebrovaskul
ární příhoda*,
mozková
ischemie

Poruchy oka Dorzolamid/ti
molol
pálení
nebo
píchání
konjunktivální
injekce,
rozmazané
vidění,
korneální
eroze, svědění
oka, slzení

Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
zánět očního
víčka*,
podráždění
očního víčka*
iridocyklitid
a*
podráždění,
včetně
zarudnutí*,
bolest*,
tvorba krust v
očních
víčkách*,
přechodná
myopie (která
vymizí po
ukončení
léčby),
korneální
edém*, oční
hypotonie*,
odchlípení
chorioidey
(po filtračním
zákroku)*
pocit cizího
tělesa v oku
Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
známky a
příznaky
podráždění
poruchy
zraku,
včetně změn
ptóza,
diplopie,
odchlípení
svědění,
slzení,
zarudnutí,

oka, včetně
blefaritidy*,
keratitidy*,
snížení
korneální
citlivosti a
suchosti očí*
refrakce (v
některých
případech v
důsledku
vysazení
miotické
léčby)*
chorioidey po
filtračním
zákroku* (viz
bod 4.Zvláštní
upozornění a
opatření pro
použití)
rozmazané
vidění,
korneální
eroze
Poruchy ucha a
labyrintu
Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
tinitus*
Srdeční
poruchy
Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
bradykardie* bolest na
hrudi*,
palpitace*,
edém*,
arytmie*,
městnavé
srdeční
selhání*,
srdeční
zástava*,
srdeční
blokáda
atrioventrikul
ární blok,
srdeční
selhání
Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
palpitace,
tachykardie.
Cévní poruchy Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
hypotenze*,
klaudikace,
Raynaudův
fenomén*,
studené ruce a
nohy*

Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
hypertenze.
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dorzolamid/
timolol
sinusitida dušnost,
respirační
selhání,
rinitida,
vzácně
bronchospasm
us

Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
epistaxe* dyspnoe
Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
dušnost* bronchospasm
us (převážně
u pacientů se
stávajícím
bronchospasti
ckým


onemocněním
)*, respirační
selhání,
kašel*
Gastrointestinál
ní poruchy
Dorzolamid/
timolol
dysgeuzi
e

Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
nauzea* podráždění
hrdla, sucho v
ústech*

Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
nauzea*,
dyspepsie*
průjem, sucho
v ústech*
dysgeuzie,
bolest břicha,
zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Dorzolamid/
timolol
kontaktní
dermatitida,
Stevens-
Johnsonův
syndrom,
toxická
epidermální
nekrolýza.

Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
vyrážka*
Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
alopecie*,
psoriaziformn
í vyrážka
nebo
exacerbace
psoriázy*
kožní
vyrážka
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
systémový
lupus
erythematode
s,
myalgie
Poruchy ledvin
a močových cest
Dorzolamid/
timolol
urolitiáza
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
Peyronieova
nemoc*,
snížení libida
sexuální
dysfunkce
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
astenie/únava*
Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
astenie/únav
a*

*Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány také po uvedení přípravku obsahujícího dorzolamid/timolol
ve formě očních kapek, roztoku na trh.
* * U očních beta-blokátorů byly pozorovány další nežádoucí účinky a mohou se vyskytnout
u dorzolamidu/timololu


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

U lidí nejsou k dispozici žádné údaje ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným požitím
přípravku obsahujícím dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku.

Příznaky
Byly hlášeny případy neúmyslného předávkování očním roztokem timolol-maleinátu s výslednými
systémovými účinky podobnými těm, které byly pozorovány po podání systémových beta-
adrenergních blokátorů, jako jsou závratě, bolest hlavy, dušnost, bradykardie, bronchospasmus a
srdeční zástava. Nejčastějšími známkami a příznaky, které lze očekávat po předávkování
dorzolamidem, jsou porucha elektrolytové rovnováhy, rozvoj acidózy a možné účinky na centrální
nervový systém.

K dispozici je pouze omezené množství informací ohledně předávkování u člověka náhodným nebo
úmyslným požitím dorzolamid-hydrochloridu. Při perorálním podání byla hlášena somnolence. Při
lokální aplikaci byly hlášeny následující účinky: nauzea, závratě, bolest hlavy, únava, abnormální sny
a dysfagie.

Léčba
Léčba předávkování má být symptomatická a podpůrná. Je třeba sledovat hladiny elektrolytů (zvláště
draslíku) v séru a hodnoty pH krve. Studie prokázaly, že timolol není dobře dialyzovatelný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatika a miotika, beta-blokátory, timolol, kombinace.
ATC kód: S01ED
Mechanismus účinku
Přípravek Amiptic obsahuje dvě léčivé látky: dorzolamid-hydrochlorid a timolol-maleinát. Obě látky
snižují zvýšený nitrooční tlak snížením sekrece komorové vody; ale každá jiným mechanismem
účinku.

Dorzolamid-hydrochlorid je účinný inhibitor lidské karboanhydrázy II. Inhibice karboanhydrázy v
ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorového moku, pravděpodobně zpomalením tvorby
hydrogenuhličitanových iontů s následnou redukcí transportu sodíku a tekutin. Timolol-maleinát je
neselektivní blokátor beta–adrenergních receptorů. Přesný mechanismus účinku timolol-maleinátu při
snižování nitroočního tlaku zatím nebyl jednoznačně stanoven, i když studie s použitím fluoresceinu a
tonografické studie naznačují, že převládající účinek může souviset se sníženou tvorbou komorové
vody. V některých studiích však bylo pozorováno i mírné zvýšení odtoku komorové vody.
Kombinovaný účinek těchto dvou látek vede k většímu snížení nitroočního tlaku (IOP) než při
samostatné aplikaci každé složky.


Po lokální aplikaci snižuje přípravek obsahující dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku
zvýšený nitrooční tlak bez ohledu na to, zda souvisí nebo nesouvisí s glaukomem. Zvýšený nitrooční
tlak je hlavním rizikovým faktorem v patogenezi poškození očního nervu a glaukomatózní ztráty
zorného pole.
Přípravek obsahující dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku snižuje nitrooční tlak bez
častých nežádoucích účinků miotik, jako jsou noční slepota, spasmus akomodace a pupilární
konstrikce.

Farmakodynamické účinky

Klinické účinky
Byly provedeny klinické studie s dobou trvání až 15 měsíců, které srovnávaly účinek přípravku
obsahujícího dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku na snížení IOP při podávání dvakrát
denně (ráno a před spaním) se samostatně a souběžně podávaným 0,5% roztokem timololu a 2,0%
roztokem dorzolamidu u pacientů s glaukomem nebo nitrooční hypertenzí, u kterých byla v těchto
klinických studiích souběžná léčba považována za vhodnou. To zahrnovalo jak neléčené pacienty, tak
i pacienty nedostatečně léčené timololem v monoterapii. Před zařazením do studie byla většina
pacientů léčena místními beta-blokátory v monoterapii. V analýze kombinovaných studií byl účinek
přípravku obsahujícího dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku podávaného dvakrát denně
na snížení IOP větší než při monoterapii buď 2% dorzolamidem třikrát denně nebo 0,5% timololem
dvakrát denně. Účinek přípravku obsahujícího dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku na
snížení IOP při podávání dvakrát denně se rovnal účinku souběžného podávání dorzolamidu dvakrát
denně a timololu dvakrát denně. Účinek přípravku obsahujícího dorzolamid/timolol ve formě očních
kapek, roztoku na snížení IOP, při podávání dvakrát denně byl prokázán při měření v různých
časových bodech v průběhu celého dne a tento účinek přetrvával v průběhu dlouhodobého podávání.

Pediatrická populace

Byla provedena 3měsíční kontrolovaná studie, jejímž primárním cílem bylo prokázat bezpečnost 2%
očního roztoku dorzolamid-hydrochloridu u dětí do 6 let věku. V této studii 30 pacientů do 6 let věku a
rovno nebo starších 2 let věku, jejichž IOP nebyl dostatečně kontrolován monoterapií dorzolamidem
nebo timololem, dostávalo přípravek obsahující dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku v
otevřené fázi studie. Účinnost nebyla u těchto pacientů stanovena. V této malé skupině pacientů byl
přípravek obsahující dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku, podávaný dvakrát denně,
obecně dobře snášen u 19 pacientů, kteří dokončili léčbu, a 11 pacientů, kteří přerušili léčbu z důvodu
chirurgického zákroku, změny medikace nebo z jiných důvodů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dorzolamid-hydrochlorid
Na rozdíl od perorálních inhibitorů karboanhydrázy umožňuje lokální aplikace dorzolamid-
hydrochloridu, aby léčivá látka účinkovala přímo v oku při podstatně nižších dávkách, a proto s menší
systémovou expozicí. V klinických studiích to vedlo ke snížení IOP bez poruch acidobazické
rovnováhy nebo hladin elektrolytů, což je charakteristické pro perorální inhibitory karboanhydrázy.

Při lokální aplikaci se dorzolamid dostává do systémového oběhu. K posouzení možnosti systémové
inhibice karboanhydrázy po místní aplikaci byly měřeny koncentrace léčivé látky a metabolitů v
erytrocytech a v plazmě a inhibice karboanhydrázy v erytrocytech. Při dlouhodobém podávání se
dorzolamid hromadí v erytrocytech v důsledku selektivní vazby na karboanhydrázu II při současném
zachování extrémně nízkých koncentrací volné léčivé látky v plazmě. Mateřská léčivá látka vytváří
jediný metabolit, N-desethyl, který inhibuje karboanhydrázu II méně účinně než mateřská léčivá látka,
ale inhibuje i méně aktivní izoenzym (karboanhydrázu I). Metabolit se také hromadí v erytrocytech,
kde se primárně váže na karboanhydrázu I. Dorzolamid se se střední intenzitou váže na plazmatické
proteiny (přibližně z 33 %). Dorzolamid se primárně vylučuje v nezměněné podobě močí; stejně jako
jeho metabolit. Po ukončení léčby se dorzolamid vylučuje z červených krvinek nelineárně a následkem

toho je rychlý počáteční pokles koncentrace léčivé látky s následnou pomalejší fází vylučování s
poločasem přibližně čtyři měsíce.

Pokud byl dorzolamid podáván perorálně tak, aby simuloval maximální systémovou expozici po
dlouhodobém očním podávání, bylo ustáleného stavu dosaženo do 13 týdnů. V ustáleném stavu nebyla
v plazmě prakticky žádná volná léčivá látka ani metabolit; inhibice karboanhydrázy v červených
krvinkách byla nižší, než se předpokládalo, že je nutné k farmakologickému účinku na funkci ledvin
nebo dýchání. Podobné farmakokinetické výsledky byly pozorovány po dlouhodobém lokálním
podávání dorzolamid-hydrochloridu. Někteří starší pacienti s poruchou funkce ledvin (CrCl přibližně
30–60 ml/min) však měli vyšší koncentrace metabolitu v erytrocytech, ale nebyly u nich zjištěny
významné rozdíly v inhibici karboanhydrázy ani klinicky významné nežádoucí účinky, které by byly
ve vztahu k tomuto zjištění.

Timolol-maleinát
Ve studii plazmatické koncentrace léčivé látky u šesti jedinců byla systémová expozice timololu
stanovena po lokální aplikaci očního roztoku timolol-maleinátu 0,5% dvakrát denně. Průměrná
maximální plazmatická koncentrace po ranní aplikaci byla 0,46 ng/ml a po odpolední aplikaci činila
0,35 ng/ml.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oční i systémový bezpečnostní profil jednotlivých složek je dobře doložen.

Dorzolamid
U králíků, kterým byly podávány maternotoxické dávky dorzolamidu spojené s metabolickou
acidózou, byly pozorovány malformace těl obratlů.

Timolol
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek.

Navíc nebyly u zvířat léčených lokálně dorzolamid-hydrochloridem a timolol-maleinátem v očním
roztoku ani při souběžné aplikaci dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu pozorovány žádné
nežádoucí účinky na oči. In vitro a in vivo studie každé ze složek neodhalily mutagenní potenciál. Při
terapeutických dávkách přípravku obsahujícím dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku se
proto nepředpokládá významné riziko pro bezpečnost člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

mannitol (E421)
hyetelosa
natrium-citrát (E331)
roztok hydroxidu sodného (E524) (k úpravě pH)
50% roztok benzalkonium-chloridu
voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky


Po prvním otevření: 28 dní

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílá neprůhledná lahvička z polyethylenu střední hustoty určená pro aplikaci očních kapek se
zatavenou LDPE kapací koncovkou a HDPE šroubovacím uzávěrem s pojistným kroužkem v krabičce.

Velikost balení: 1, 3 nebo 6 lahviček s obsahem 5 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA SA
ul. Pelplińska 83-200 Starogard Gdański
Polsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/180/13-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. 5. Datum posledního prodloužení registrace: 17. 8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 4.