ADACEL - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


NÁZEV PŘÍPRAVKU

ADACEL injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce

Vakcína proti difterii, tetanu a pertusi (acelulární), (adsorbovaná se sníženým obsahem antigenů)


KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje:

Diphtheriae anatoxinum

Minimálně 2 IU* (2 Lf)
Tetani anatoxinum Minimálně 20 IU* (5 Lf)
Pertusové antigeny
Pertussis anatoxinum 2,5 mikrogramu
Haemagglutinum filamentosum 5 mikrogramů
Pertactinum 3 mikrogramy
Fimbriae, typi 2 et 3 5 mikrogramů
Adsorbováno na fosforečnan hlinitý 1,5 mg (0,33 mg Al3+)

* Jako spodní hranice intervalu spolehlivosti (p = 0,95) aktivity měřené podle testu popsaného v Evropském
lékopisu.

Tato vakcína může obsahovat stopy formaldehydu a glutaraldehydu, které se používají během výrobního
procesu (viz bod 4.3 a 4.4).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
ADACEL má vzhled zakalené bílé suspenze.


KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Indikace vakcíny ADACEL (Tdap):

Aktivní imunizace proti tetanu, difterii a pertusi u osob od 4 let věku jako posilovací dávka (booster) po
základním očkování.

Pasivní ochrana proti pertusi v raném dětství po očkování matky během těhotenství (viz body 4.2, 4.6 a 5.1).

Vakcína ADACEL má být použita v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Jedna dávka 0,5 ml je doporučena pro všechny indikované věkové skupiny.


U dospívajících a dospělých s neznámým nebo nekompletním stavem vakcinace proti difterii nebo tetanu lze
podat jednu dávku vakcíny ADACEL v rámci vakcinační série na ochranu proti pertusi a ve většině případů
také proti tetanu a difterii. Další dávka vakcíny obsahující difterii a tetanus (dT) může být podána o měsíc
později, následovaná 3. dávkou vakcíny obsahující difterii nebo dT podanou 6 měsíců po první dávce, aby se
optimalizovala ochrana proti onemocnění (viz bod 5.1). Počet a schéma dávek mají být stanoveny podle
národních doporučení.

Vakcínu ADACEL lze použít k opakované vakcinaci v 5 až 10letých intervalech pro posílení imunity proti
difterii, tetanu a pertusi (viz bod 5.1).

ADACEL může být na základě oficiálních doporučení podán samostatně nebo současně s imunoglobulinem
proti tetanu při ošetření poranění, u kterých hrozí infekce tetanem.

Vakcína ADACEL může být aplikována těhotným ženám během druhého nebo třetího trimestru z důvodu
zajištění pasivní ochrany kojenců proti pertusi (viz body 4.1, 4.6 a 5.1).

Způsob podání

Jednorázová injekce jedné dávky (0,5 ml) vakcíny ADACEL se má podávat intramuskulárně. Vakcína má
být podána přednostně do deltového svalu.

ADACEL se nemá podávat do gluteální oblasti; nemá se podávat intradermálně nebo subkutánně (ve
výjimečných případech lze zvážit subkutánní podání, viz bod 4.4).

Opatření před zacházením nebo podáním léčivého přípravku

Pokyny pro zacházení s léčivým přípravkem před podáním, viz bod 6.

4.3 Kontraindikace

ADACEL se nesmí podávat osobám se známou hypersenzitivitou na:
- vakcínu proti difterii, tetanu nebo pertusi,
- na kteroukoli další složku této vakcíny (viz bod 6.1),
- na jakoukoli reziduální látku pocházející z výrobního procesu (formaldehyd, glutaraldehyd), která
může být přítomná ve stopovém množství.
ADACEL se nesmí podávat osobám, u nichž se vyskytla encefalopatie neznámého původu do 7 dnů po
přechozí imunizaci vakcínou obsahující pertusovou složku.

Podobně jako u jiných vakcín, očkování vakcínou ADACEL má být odloženo u osob s akutním závažným
horečnatým onemocněním. Mírné infekční onemocnění není kontraindikací.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

ADACEL se nesmí používat k základnímu očkování.

Pokud jde o interval mezi posilovací (booster) dávkou vakcíny ADACEL a předchozími booster dávkami
vakcín proti difterii a/nebo tetanu, je třeba postupovat podle oficiálních doporučení. Klinické údaje
prokázaly, že nebyl klinicky relevantní rozdíl ve frekvenci nežádoucích účinků spojených s podáním
posilovací (booster) dávky vakcíny (obsahující tetanickou, difterickou a pertusovou složku), která byla
podána po 4 týdnech versus po 5 letech od předchozí dávky vakcíny obsahující tetanickou a difterickou
složku.

Před očkováním

Vakcinaci má předcházet anamnéza pacienta (zaměřená zejména na předchozí očkování a možné nežádoucí

účinky). Podání vakcíny ADACEL musí být pečlivě zváženo u osob, u nichž se v minulosti vyskytla závažná
nebo těžká reakce do 48 hodin po předchozí injekci vakcíny obsahující podobné komponenty.

Podobně jako u všech injekčně podávaných vakcín musí být pro případ, že se po podání vakcíny vyvine
vzácná anafylaktická reakce, vždy okamžitě dostupná odpovídající lékařská péče a dohled.

Pokud po předchozí aplikaci vakcíny obsahující tetanový toxoid došlo do 6 týdnů od aplikace ke vzniku
syndromu Guillain-Barré, má být rozhodnutí o dalším podání jakékoli vakcíny s obsahem tetanového
toxoidu, včetně vakcíny Adacel, založeno na pečlivém posouzení potenciálních přínosů a možných rizik.

ADACEL se nemá podávat osobám s progresivní neurologickou poruchou, epilepsií, která není dostatečně
kontrolována léčbou nebo pacientům s progresivní encefalopatií, dokud není stanoven léčebný režim a není
dosaženo stabilizace onemocnění.

Imunogenita vakcíny může být snížena imunosupresivní léčbou nebo imunodeficitem. Pokud to lze,
doporučuje se odložit vakcinaci na dobu po ukončení takového onemocnění nebo léčby. Avšak vakcinace
osob infikovaných HIV nebo osob s chronickým imunodeficitem, jako je AIDS, se doporučuje, i přestože
jejich protilátková odpověď může být omezená.

Opatření před použitím

Nepodávejte intravaskulárně nebo intradermálně.

Intramuskulární injekce má být podávána se zvýšenou opatrností u pacientů na antikoagulační terapii a u
pacientů postižených poruchami krevní srážlivosti vzhledem k riziku krvácení. V těchto situacích lze zvážit
podání vakcíny ADACEL hlubokou subkutánní injekcí, i přes riziko zvýšeného výskytu lokálních reakcí.

Po nebo dokonce před podáním injekčních vakcín, včetně vakcíny ADACEL, se může vyskytnout synkopa
(mdloba). Mají být zavedeny postupy, které by zabránily poranění při pádu a zvládnutí stavů spojených
se synkopou.

Víčka předplněných injekčních stříkaček obsahují derivát latexu, který může u jedinců citlivých na latex
vyvolat alergické reakce.

Ostatní upozornění

Podobně jako u jiných vakcín, očkování vakcínou ADACEL nemusí chránit 100 % vnímavých osob.

U všech adsorbovaných vakcín může dojít ke vzniku přetrvávajícího nodulu v místě injekce, zejména pokud
je vakcína podána do povrchových vrstev podkožní tkáně.

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného
přípravku a číslo šarže.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Na základě výsledků klinických studií hodnotících souběžné použití může být vakcína ADACEL podána
současně s kteroukoliv z následujících vakcín: inaktivovaná vakcína proti chřipce, vakcína proti hepatitidě B,
inaktivovaná nebo perorální vakcína proti poliomyelitidě a rekombinantní vakcína proti lidskému
papilomaviru (viz bod 4.8) v souladu s místními doporučeními.

Současně podávané parenterální vakcíny musí být podány do kontralaterálních končetin.
Nebyly provedeny studie hodnotící interakce s jinými vakcínami, biologickými přípravky nebo léčivými
přípravky. Avšak v souladu s běžně přijímanými doporučeními pro očkování může být vakcína ADACEL
jako inaktivovaný přípravek podána souběžně s jinými vakcínami nebo imunoglobuliny do odlišného místa

vpichu.

Imunosupresivní terapie viz bod 4.4.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Vakcínu ADACEL lze podat těhotným ženám během druhého nebo třetího trimestru v souladu s oficiálními
doporučeními (viz bod 4.2).
Údaje o bezpečnosti ze 4 randomizovaných kontrolovaných studií (310 těhotenství), 1 prospektivní
observační studie (546 těhotenství), 5 retrospektivních observačních studií (124 810 těhotenství) a pasivního
sledování žen, které dostávaly vakcínu ADACEL nebo ADACEL POLIO (Tdap-IPV; obsahující stejné
množství antigenů tetanu, difterie a pertuse jako vakcína ADACEL) během druhého nebo třetího trimestru,
neprokázaly nežádoucí účinky na těhotenství nebo na zdraví plodu/novorozence související s očkováním.
Stejně jako u jiných inaktivovaných vakcín se neočekává, že by očkování vakcínou ADACEL během
kteréhokoli trimestru poškodilo plod.
Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální
vývoj, porod nebo postnatální vývoj.

Informace o imunitní odpovědi na vakcinaci během těhotenství a její účinnost při prevenci pertuse u kojenců
jsou k nalezení v bodě 5.1.

Kojení

Není známo, zda jsou léčivé látky obsažené ve vakcíně ADACEL vylučovány do mateřského mléka, bylo
však zjištěno, že protilátky proti antigenům vakcíny jsou přenášeny na kojené potomky králíků. Ve 2 studiích
na zvířatech zkoumajících postnatální vývoj králíků nebyly prokázány žádné škodlivé účinky mateřských
protilátek indukovaných vakcinací na postnatální vývoj potomků.

Vliv vakcíny ADACEL na kojené děti po podání vakcíny jejich matkám však nebyl studován. Vzhledem k
tomu, že ADACEL obsahuje inaktivovaný antigen, riziko pro kojence je nepravděpodobné. Před
rozhodnutím o očkování kojící matky je třeba pečlivě zvážit rizika a přínos vakcinace.

Fertilita

ADACEL nebyl hodnocen ve studiích fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vakcína
ADACEL nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

V klinických studiích byla vakcína ADACEL podána celkem 4 546 lidem, z toho 298 dětem (4 - 6 let), 1 dospívajícím (11 – 17 let) a 2 935 dospělým (18 – 64 let). Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky po
vakcinaci patřily lokální reakce v místě aplikace (bolest, zarudnutí a otok), které se vyskytly u 21 % - 78 %
očkovaných, bolest hlavy a únava se vyskytly u 16 % - 44 % očkovaných Tyto známky a příznaky byly
zpravidla mírné a vyskytly se do 48 hodin po vakcinaci. Všechny odezněly bez následků.

Bezpečnostní analýza byla provedena u 1 042 zdravých dospívajících mužů a žen ve věku od 10 do 17 let
v průběhu klinické studie. Byla jim podána kvadrivalentní vakcína proti lidskému papilomaviru typu
6/11/16/18 (Gardasil) současně s dávkou vakcíny ADACEL a dávkou kvadrivalentní konjugované vakcíny
proti meningokokovým nákazám séroskupiny A, C, Y a W135. Bezpečnostní profily byly podobné u skupin

se souběžným i bez souběžného podání. Ve skupině se souběžným podáním byla u vakcíny Gardasil
pozorována vyšší frekvence otoku v místě vpichu, u vakcíny ADACEL vyšší frekvence modřin a bolesti
v místě vpichu. Rozdíly pozorované mezi skupinami se souběžným a bez souběžného podání byly menší než
%, a u většiny subjektů byly hlášeny nežádoucí účinky mírné až střední intenzity.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle frekvence na základě následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo z dostupných údajů nelze určit

V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích a další nežádoucí účinky, které
byly spontánně hlášeny po celosvětovém uvedení vakcíny ADACEL na trh. Vzhledem k tomu, že nežádoucí
účinky jsou po uvedení na trh hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě
odhadnout jejich četnost nebo prokázat příčinnou souvislost s očkováním. Proto je kategorie jejich četnosti
uvedena jako „Není známo“.


Tabulka 1: Nežádoucí účinky ze studií a celosvětových zkušeností po uvedení přípravku na trh

Třídy
orgánových
systémů
Frekvence
výskytu
Děti
(4 - 6 let)


Dospívající
(11 - 17 let)

Dospělí
(18 - 64 let)

Poruchy
imunitního
systému
Není
známo
Hypersenzitivita (anafylaktické) reakce
(angioedém, edém, vyrážka, hypotenze) *
Poruchy
metabolismu a
výživy
Velmi
časté
Anorexie
(snížená chuť k
jídlu)

Poruchy
nervového
systému
Velmi
časté
Bolest hlavy
Není
známo
Parestezie *, hypestezie *, Guillain- Barré syndrom
*, brachiální neuritida *, obrna lícního nervu *,
křeče *, synkopa *, myelitida *
Srdeční poruchy Není
známo
Myokarditida *
Gastrointestinální
poruchy
Velmi
časté
Průjem Průjem, nauzea Průjem
Časté Nauzea,
zvracení
Zvracení Nauzea,
zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Časté Vyrážka
Není
známo
Pruritus *, Urtikarie*
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Velmi
časté
Generalizovaná
bolest nebo
svalová
slabost,
artralgie nebo
otok kloubu
Generalizovaná
bolest nebo
svalová slabost
Časté Generalizovaná
bolest nebo
svalová
slabost,
artralgie nebo
otok kloubu
Artralgie nebo
otok kloubu
Není
známo
Myozitida *
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace Velmi
časté
Únava / astenie Únava /
astenie,
malátnost,
zimnice
Únava /
astenie,
malátnost
Bolest v místě injekce, erytém v místě injekce, otok
v místě injekce
Časté Pyrexie,
zimnice,
Pyrexie,
axilární
Pyrexie,
zimnice,

Třídy
orgánových
systémů
Frekvence
výskytu
Děti
(4 - 6 let)


Dospívající
(11 - 17 let)

Dospělí
(18 - 64 let)

axilární
adenopatie
adenopatie axilární
adenopatie
Není
známo
Podlitiny v místě injekce *, sterilní absces v místě
injekce*, uzlík v místě injekce*
* Nežádoucí účinky po uvedení na trh

Popis vybraných nežádoucích reakcí

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Po podání vakcíny ADACEL dospívajícím a dospělým mohou vzniknout rozsáhlé reakce v místě vpichu
(> 50 mm), včetně rozsáhlého otoku končetiny zasahujícího z místa injekce přes jeden nebo oba klouby. Tyto
reakce zpravidla nastupují do 24 – 72 hodin po vakcinaci, mohou být spojeny s erytémem, zvýšenou teplotou
daného místa, pnutím nebo bolestí v místě injekce a spontánně vymizí během 3 až 5 dnů.

Pediatrická populace

Bezpečnostní profil vakcíny ADACEL, tak jak je uveden v tabulce 1, zahrnuje údaje z klinických studií u
298 dětí ve věku 4 až 6 let, které již dříve obdržely celkem 4 dávky včetně základního očkování DTaP-IPV
kombinovanou s Hib přibližně ve věku 2, 4, 6 a 18 měsíců. V této klinické studii byla nejčastějším
nežádoucím účinkem hlášena 14 dní po očkování bolest v místě vpichu (u 39,6 % subjektů) a únava (u
31,5 % subjektů).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Neuplatňuje se.


FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Pertuse, purifikovaný antigen, kombinace s toxoidy.
ATC kód: J07AJ
Klinické studie
Imunitní odpovědi pozorované jeden měsíc po očkování vakcínou ADACEL u 265 dětí, 527 dospívajících
a 743 dospělých jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 2: Imunitní odpověď dětí, dospívajících a dospělých jeden měsíc po očkování vakcínou
ADACEL

Protilátka Kritéria Děti Dospívající Dospělí

(4 - 6 let)(n=265)
%
(11 - 17 let) (n=527)
%
(18 - 64 let)(n=743)
%
Difterie (SN, IU/ml) ≥ 0,1 100,0 99,8 94,Tetanus (ELISA, IU/ml nebo
EU/ml)
≥ 0,1 100,0 100,0 100,Pertuse (ELISA, IU/ml)
PT
Posilovací
(booster)
odpověď
91,
92,
84,FHA 88,1 85,6 82,PRN 94,6 94,5 93,FIM 94,3 94,9 85,DTaP: difterický toxoid [pediatrická dávka], tetanus a acelulární pertuse; ELISA: Enzyme Linked Immunoassay; EU: jednotky testu
ELISA; IU: mezinárodní jednotky; n: počet subjektů s dostupnými údaji; SN: séroneutralizace
Studie Td508 byla provedena v Kanadě s dětmi ve věku 4-6 let.
Studie Td506 byla provedena ve Spojených státech amerických s dospívajícími ve věku 11-17 let a dospělými ve věku 18-64 let.
U dětí ve studii Td508 dříve imunizovaných vakcínou DTaP ve věku 2, 4, 6 a 18 měsíců je odpověď na posilovací (booster) dávku
definována jako 4násobné zvýšení koncentrace protilátek proti pertusi. U dospívajících a dospělých ve studii Td508 je odpověď na
posilovací (booster) dávku definována jako 2násobné zvýšení koncentrace protilátek proti pertusi u osob s vysokou předvakcinační
koncentrací a 4násobné zvýšení koncentrace protilátek proti pertusi u osob s nízkou předvakcinační koncentrací.

Bylo prokázáno, že bezpečnost a imunogenita vakcíny ADACEL u dospělých a dospívajících je srovnatelná
s bezpečností a imunogenitou jednotlivé dávky adsorbované vakcíny proti difterii a tetanu (Td) pro dospělé
obsahující stejné množství tetanového a difterického toxoidu.

Sérologické koreláty ochrany proti pertusi dosud nebyly stanoveny. Na základě porovnání údajů ze studií
hodnotících účinnost vakcíny proti pertusi Sweden I provedených v letech 1992 až 1996, kde byla prokázána
85% ochranná účinnost proti onemocnění pertusí po základním očkování pediatrickou vakcínou DTaP s
acelulární vakcínou proti pertusi od společnosti Sanofi Pasteur, lze usoudit, že vakcína ADACEL navodila
ochrannou imunitní odpověď. Hladiny protilátek proti pertusi pro všechny antigeny po podání posilovací
(booster) dávky vakcíny ADACEL u dospívajících a dospělých převýšily hladiny pozorované ve studii
domácích kontaktů, která byla provedena v rámci klinických hodnocení účinnosti.

Tabulka 3: Poměr geometrických průměrů koncentrace (GMC) protilátek proti pertusi pozorovaný
jeden měsíc po podání dávky vakcíny ADACEL u dospívajících a dospělých v porovnání s GMC
u kojenců jeden měsíc po vakcinaci ve věku 2, 4 a 6 měsíců ve studii Sweden I hodnotící účinnost
vakcíny DTaP (PPI populace1)

Dospívající

(11-17 let)Dospělí

(18-64 let) ADACEL/DTaPPoměr GMC
(95% CI)ADACEL/DTaPPoměr GMC
(95% CI)Subjekty n=524-526 n=Anti-PT 3,6
(2,8; 4,5)
2,1
(1,6; 2,7)
Anti-FHA 5,4
(4,5; 6,5)
4,8
(3,9; 5,9)
Anti-PRN 3,2
(2,5; 4,1)
3,2
(2,3; 4,4)
Anti-FIM 5,3
(3,9; 7,1)
2,5
(1,8; 3,5)
DTaP: difterický toxoid [pediatrická dávka], tetanus a acelulární pertuse; GMC: geometrický průměr koncentrace; n: počet subjektů
s dostupnými údaji; PPI: Per Protocol Imunnogenicity
Vhodné subjekty, pro které byly k dispozici údaje týkající se imunogenity.
Studie Td506 byla provedena ve Spojených státech amerických s dospívajícími ve věku 11-17 let a dospělými ve věku 18-64 let.
Hodnoty GMC protilátek měřené v jednotkách testu ELISA byly vypočítány samostatně pro kojence, dospívající a dospělé.
n = 80, počet kojenců, kterým byla podána DTaP ve věku 2, 4, a 6 měsíců s dostupnými údaji po dávce 3 (séra ze studie účinnosti

Sweden I testovaná souběžně se vzorky z klinického hodnocení Td506).
Hodnoty GMC po podání vakcíny ADACEL nebyly horší než hodnoty GMC po podání DTaP (spodní hranice 95% CI pro poměr
GMC ADACEL k GMC DTaP >0,67).

Perzistence protilátek

U jednotlivců dříve imunizovaných jednotlivou posilovací (booster) dávkou vakcíny ADACEL byly
provedeny následné sérologické studie po 3, 5 a 10 letech. V tabulce 4 je shrnuta perzistence séroprotekce na
difterii a tetanus a séropozitivita na pertusi.

Tabulka 4: Míra perzistence séroprotekce/séropozitivity (%) u dětí, dospívajících a dospělých po 3, 5 a
10 letech následujících po podání dávky vakcíny ADACEL (PPI populace1)

Děti (4-6 let)2 Dospívající (11-17 let)3 Dospělí (18-64 let)Doba od aplikace dávky
vakcíny ADACEL
let 3 roky 5 let 10 let 3 roky 5 let 10 let
Subjekty n=128-150 n=300 n=204-206 n=28-39 n=292 n=237-238 n=120-Protilátka % Séroprotekce/Séropozitivita
Difterie
(SN, IU/ml)
≥ 0,1

86,0 97,0 95,1 94,9 81,2 81,1 84,≥ 0,01 100 100 100 100 95,2 93,7 99,Tetanus
(ELISA, IU/ml) ≥ 0,1 97,3 100 100 100 99,0 97,1 Pertuse
(ELISA, EU/ml)
Séropoziti
vita
PT 63,3 97,3 85,4 82,1 94,2 89,1 85,FHA 97,3 100 99,5 100 99,3 100 PRN 95,3 99,7 98,5 100 98,6 97,1 99,FIM 98,7 98,3 99,5 100 93,5 99,6 98,ELISA: Enzyme Linked Immunoassay; EU: jednotky testu ELISA; IU: mezinárodní jednotky; PPI: Per Protocol Imunnogenicity; n:
počet subjektů s dostupnými údaji; SN: séroneutralizace;
1Vhodné subjekty, pro které byly k dispozici údaje týkající se imunogenity pro alespoň jeden antigen v určitém čase.
Studie Td508 byla provedena v Kanadě s dětmi ve věku 4-6 let.
Studie Td506 byla provedena ve Spojených státech amerických s dospívajícími ve věku 11-17 let a dospělými ve věku 18-64 let.
4Procento subjektů s protilátkami ≥ 5 EU/ml pro PT, ≥ 3 EU/ml pro FHA a PRN a ≥ 17 EU/ml pro FIM po 3letém pokračování; ≥ EU/ml pro PT, PRN a FIM a ≥ 3 EU/ml pro FHA po 5letém a 10letém pokračování.

Imunogenita u osob, které nebyly dříve očkovány nebo u osob s neznámým stavem vakcinace

Po podání jedné dávky vakcíny ADACEL POLIO (Tdap-IPV; obsahující stejné množství antigenů tetanu,
difterie a pertuse jako vakcína ADACEL) 330 dospělým ve věku 40 let a starším, kteří v posledních letech nedostali žádnou vakcínu obsahující difterii a tetanus:
• ≥ 95,8 % dospělých bylo séropozitivních (≥ 5 EU/ml) na protilátky proti všem antigenům pertuse
obsaženým ve vakcíně,
• 82,4 % mělo séroprotektivní hladiny protilátek proti difterii při prahové hodnotě ≥ 0,1 IU/ml,
respektive 92,7 % při prahové hodnotě ≥ 0,01 IU/ml,
• 98,5 % mělo séroprotektivní hladiny protilátek proti tetanu při prahové hodnotě ≥ 0,1 IU/ml,
respektive 99,7 % při prahové hodnotě ≥ 0,01 IU/ml,
• a ≥ 98,8 % mělo séroprotektivní hladiny protilátek proti poliu (typu 1, 2 a 3) při prahové hodnotě
ředění ≥1:8.

Po podání dalších dvou dávek vakcíny obsahující difterii, tetanus a polio 316 subjektům, jeden a šest měsíců
po první dávce, byla míra séroprotekce proti difterii 94,6 % (≥ 0.1 IU/ml), respektive 100 % (≥ 0,01 IU/ml),
proti tetanu 100 % (≥0,1 IU/ml) a proti poliu (typu 1, 2 a 3) 100 % (ředění ≥1:8).


Imunogenita po opakované vakcinaci

Imunogenita vakcíny ADACEL po opakované vakcinaci byla hodnocena 10 let po předchozím podání dávky
vakcíny ADACEL nebo ADACEL POLIO. Jeden měsíc po vakcinaci dosahovalo ≥ 98,5 % účastníků studie
séroprotektivních hladin protilátek (≥ 0,1 IU/ml) proti difterii a tetanu, a ≥ 84 % dosáhlo posílení účinku na
antigeny pertuse. (Pozitivní odpověď na posilovací dávku proti pertusi byla definována jako koncentrace
protilátek po vakcinaci, která je ≥ 4krát LLOQ, jestliže výchozí hladina před vakcinací je < LLOQ; ≥ 4krát
výchozí hladina protilátek, jestliže výchozí hladina byla ≥ LLOQ, ale < 4krát LLOQ; nebo ≥ 2krát výchozí
hladina protilátek, jestliže výchozí hodnota byla ≥ 4krát LLOQ).

Na základě následných sérologických dat a dat z opakované vakcinace lze ADACEL použít místo dT
vakcíny na posílení imunity navíc proti pertusi vedle difterie a tetanu.

Imunogenita u těhotných žen
Odpovědi v podobě tvorby protilátek proti pertusi jsou u těhotných žen obecně podobné jako u žen, které
nejsou těhotné. Vakcinace během druhého nebo třetího semestru je optimální pro přenesení protilátek na
vyvíjející se plod.
Imunogenita proti pertusi u kojenců (ve věku <3 měsíce) narozených ženám vakcinovaným během těhotenství
Prostřednictvím údajů ze 2 publikovaných randomizovaných kontrolovaných studiích bylo demonstrováno,
že kojenci narození ženám očkovaným vakcínou ADACEL během těhotenství měli při narození a ve dvou
měsících věku (tj. před začátkem jejich primární vakcinace) vyšší koncentrace protilátek vůči pertusi ve
srovnání s kojenci narozených ženám, které nebyly vůči pertusi během těhotenství očkovány.

V první studii obdrželo ve 30. až 32. týdnu těhotenství 33 těhotných žen vakcínu ADACEL a 15 placebo
v podobě fyziologického roztoku. Geometrický průměr koncentrace (GMC) protilátek proti pertusi
v jednotkách EU/ml vůči antigenům PT, FHA, PRN a FIM byl u kojenců očkovaných žen 68,8, respektive
234,2; 226,8 a 1867,0 při narození a 20,6; 99,1; 75,7 a 510,4 ve 2 měsících věku. V kontrolní skupině
kojenců byly korespondující GMC 14,0; 25,1; 14,4 a 48,5 při narození a 5,3; 6,6; 5,2 a 12,0 ve 2 měsících
věku. Poměry GMC (ADACEL/kontrolní skupina) byly 4,9; 9,3; 15,8 a 38,5 při narození a 3,9; 15,0; 14,6 a
42,5 ve 2 měsících věku.

Ve druhé studii obdrželo průměrně ve 34,5. týdnu těhotenství 134 těhotných žen vakcínu ADACEL a kontrolní vakcínu proti tetanu a difterii. GMC (EU/ml) protilátek proti pertusi vůči antigenům PT, FHA,
PRN a FIM byl u kojenců očkovaných žen 54,2, respektive 184,2; 294,1 a 939,6 při narození a 14,1; 51,0;
76,8 a 220,0 ve 2 měsících věku. V kontrolní skupině kojenců byly korespondující GMC 9,5; 21,4; 11,2 a
31,5 při narození a 3,6; 6,1; 4,4 a 9,0 ve 2 měsících věku. Poměry GMC (ADACEL/kontrolní skupina) byly
5,7; 8,6; 26,3 a 29;8 při narození a 3,9; 8,4; 17,5 a 24,4 ve 2 měsících věku.

Jak bylo prokázáno v observačních studiích účinnosti, vyšší koncentrace protilátek má kojencům poskytnout
během prvních 2 až 3 měsíců života pasivní imunitu vůči pertusi.

Imunogenita u kojenců a batolat narozených ženám očkovaným během těhotenství
U kojenců žen očkovaných vakcínami ADACEL nebo ADACEL POLIO byla v několika publikovaných
studiích posouzena imunogenita jejich rutinní vakcinace. Během prvního roku života těchto kojenců byly
zhodnoceny jejich odpovědi v podobě tvorby protilátek vůči antigenům pertuse a jiným antigenům.

Mateřské protilátky získané z očkování vakcínou ADACEL nebo ADACEL POLIO mohou souviset s
potlačením imunitní odpovědi dítěte na aktivní imunizaci proti pertusi. Na základě aktuálních
epidemiologických studiích je možné, že toto potlačení není klinicky relevantní.

Údaje z několika studií neukázaly u kojenců a batolat klinicky relevantní potlačení odpovědi vůči antigenům
difterie, tetanu, bakterie Haemophilus influenzae typu b, inaktivovaného polioviru a pneumokoků v důsledku
očkování vakcínou ADACE nebo ADACEL POLIO během těhotenství.

Účinnost vůči pertusi u kojenců narozených ženám očkovaným během těhotenství
Účinnost vakcíny během prvních 2-3 měsíců života u kojenců narozených ženám očkovaným proti pertusi

během třetího trimestru těhotenství byla vyhodnocena ve třech observačních studiích. Celková účinnost je >
90 %.

Tabulka 5: Účinnost vakcíny (VE) proti pertusi u kojenců narozených ženám očkovaným během
těhotenství vakcínou ADACEL nebo REPEVAX ve 3 retrospektivních studiích.

Místo studie Vakcína VE (95% CI) Metoda odhadu účinnosti vakcíny Doba sledování kojenců
UK REPEVAX 93% (81, 97) neporovnaná kontrola případu 2 měsíce
US ADACEL* 91.4% (19.5, 99.1) kohortní regresní model 2 měsíce
UK REPEVAX 93% (89, 95) screening (pokrytí případu) 3 měsíce
*Přibližně 99 % žen bylo naočkováno vakcínou ADACEL

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Pro vakcíny není požadováno hodnocení farmakokinetických vlastností.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, toxicity v
těhotenství, vlivu na embryonální/fetální vývoj, porod a postnatální vývoj neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka.


FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Fenoxyethanol
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto vakcína ADACEL nesmí být mísena s žádnými dalšími
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Chraňte před mrazem. Pokud vakcína zmrzla, zlikvidujte ji.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Údaje o stabilitě ukazují, že složky vakcíny jsou při teplotě do 25 °C stabilní až 72 hodin. Po tomto časovém
období má být vakcína Adacel podána nebo zlikvidována. Tato data slouží pouze jako návod pro
zdravotnické pracovníky v případě dočasných teplotních odchylek při skladování.

6.5 Druh obalu a obsah balení

0,5 ml injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo) s pístovou zátkou (brombutylový elastomer),
bez jehly, s tip-cap uzávěrem (pryžová směs) - balení po 1 nebo 10.
0,5 ml injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo) s pístovou zátkou (brombutylový elastomer),

s tip-cap uzávěrem (pryžová směs) s 1 nebo 2 samostatnými jehlami - balení po 1 nebo 10.
Víčka předplněných injekčních stříkaček obsahují derivát latexu.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Návod k použití
Parenterální přípravky je nutno před podáním vizuálně zkontrolovat na přítomnost cizorodých částic a/nebo
změnu zbarvení. Pokud některé z těchto jevů zpozorujete, přípravek zlikvidujte.
Za normálních okolností má vakcína vzhled stejnoměrně zakalené bílé suspenze, která může během
skladování sedimentovat. Před podáním vakcíny předplněnou injekční stříkačku dobře protřepejte, aby došlo
k rovnoměrnému rozptýlení suspenze.
U injekčních stříkaček bez jehly pevně přitlačte jehlu ke konci předplněné injekční stříkačky a pootočte ji o
90 stupňů.

Likvidace
Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Jehly se nesmí znovu použít.


DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Pasteur
14 Espace Henry Vallée
69007 Lyon
Francie


REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

59/253/16-C


DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 23. 12.

10 DATUM REVIZE TEXTU

23. 3.