Xados

Absorpce

Po perorálním podání se bilastin rychle absorbuje, přičemž čas pro dosažení maximální
plazmatické koncentrace je přibližně 1,3 hodiny. Kumulace nebyla pozorována. Průměrná
hodnota biologické dostupnosti bilastinu po perorálním podání je 61 %.

Distribuce
Studie in vitro a in vivo ukázaly, že bilastin je substrátem glykoproteinu-P (viz bod 4.„Interakce s ketokonazolem nebo erythromycinem“ a „Interakce s diltiazemem“) a OATP (viz
bod 4.5 „Interakce s grapefruitovou šťávou“). V terapeutických dávkách je bilastin vázán na
plazmatické proteiny z 84–90 %.

Biotransformace
Bilastin ve studiích in vitro neindukuje ani neinhibuje aktivitu izoenzymů CYP450.

Eliminace
Ve studii hmotnostní bilance (mass balance) u zdravých dospělých dobrovolníků po podání
jedné dávky 20 mg 14C-bilastinu bylo téměř 95 % podané dávky vyloučeno v moči (28,3 %) a
stolici (66,5 %) jako nezměněný bilastin, což potvrzuje, že bilastin se u člověka významně
nemetabolizuje. Průměrný eliminační poločas vypočtený u zdravých dobrovolníků byl 14,5 h.

Linearita
Ve studovaném dávkovém rozmezí (5–220 mg) bilastin vykazoval lineární farmakokinetiku s
nízkou interindividuální variabilitou.

Porucha funkce ledvin
Účinek bilastinu u pacientů s poruchou funkce ledvin byl hodnocen u dospělých.
Ve studii u pacientů s poruchou funkce ledvin se zvýšila průměrná (± směrodatná odchylka SD)
AUC0-∞ ze 737,4 (± 260,8) ng.h/ml u pacientů bez poruchy funkce (GFR: > 80 ml/min/1,73 m2)
na: 967,4 (± 140,2) ng.h/ml u pacientů s lehkou poruchou funkce (GFR: 50–80 ml/min/1,m2), 1384,2 (± 263,23) ng.h/ml u pacientů se středně těžkou poruchou funkce (GFR: 30–funkce, 15,1 h (± 7,7) u pacientů s lehkou poruchou funkce, 10,5 h (± 2,3) u pacientů se středně
těžkou poruchou funkce a 18,4 h (± 11,4) u pacientů s těžkou poruchou funkce. Vylučování
bilastinu močí skončilo v zásadě u všech subjektů do 48 až 72 hodin. Neočekává se, že by tyto
farmakokinetické změny měly klinicky významný vliv na bezpečnost bilastinu, protože
plazmatické hladiny bilastinu u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou stále v bezpečném
rozmezí.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje. Bilastin se
u člověka nemetabolizuje. Protože výsledky studií při poruše funkce ledvin ukazují, že
eliminace ledvinami se na eliminaci podílí nejvíce, očekává se, že vylučování do žluči se v
elimimaci bilastinu uplatňuje pouze okrajově. Neočekává se, že by změny v jaterních funkcích
měly klinicky významný vliv na farmakokinetiku bilastinu.

Pediatrická populace
Farmakokinetická data u dětí byla získána ve farmakokinetické studii fáze II zahrnující 31 dětí
ve věku 4 až 11 let s alergickou rinokonjunktivitidou nebo chronickou urtikarií, kterým byl
bilastin v dávce 10 mg ve formě tablet dispergovatelných v ústech podáván jednou denně. Bylo
prokázáno, že tato léková forma je bioekvivalentní s bilastinem ve formě perorálního roztoku o
síle 2,5 mg/ml. Farmakokinetická analýza plasmatických koncentrací ukázala, že pediatrická
dávka bilastinu 10 mg jednou denně vede k systémové expozici ekvivalentní expozici po dávce
20 mg u dospělých a dospívajících, přičemž průměr hodnot AUC byl 1014 ng.h/ml u dětí od do 11 let. Tyto výsledky byly převážně pod bezpečnostním prahem vycházejícím z údajů pro

dávku 80 mg jednou denně podanou dospělým a v souladu s bezpečnostním profilem. Tyto
výsledky potvrdily volbu bilastinu v dávce 10 mg per os jednou denně jako vhodnou
terapeutickou dávku pro pediatrickou populaci ve věkovém rozmezí 6 až 11 let s tělesnou
hmotností alespoň 20 kg.