Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Xados 2,5 mg/ml perorální roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml perorálního roztoku obsahuje 2,5 mg bilastinu.
Pomocné látky se známým účinkem: methylparaben (E 218) (1,0 mg/ml), propylparaben (E
216) (0,2 mg/ml), ethanol (0,11 mg/ml).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální roztok.
Čirý, bezbarvý, mírně viskózní vodný roztok o pH 3,0–4,0, bez sraženiny
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Symptomatická léčba alergické rinokonjunktivitidy (sezónní i celoroční) a urtikarie. Xados je
indikován u dětí ve věku 6 až 11 let s tělesnou hmotností alespoň 20 kg.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pediatrická populace
- Děti od 6 do 11 let s tělesnou hmotností alespoň 20 kg
Ke zmírnění symptomů alergické rinokonjunktivitidy (sezónní alergické rinitidy i celoroční
alergické rinitidy) a urtikarie 10 mg bilastinu (4 ml perorálního roztoku) jednou denně.
Perorální roztok se má užívat jednu hodinu před nebo dvě hodiny po jídle nebo ovocné šťávě
(viz bod 4.5).
- Děti do 6 let s tělesnou hmotností nižší než 20 kg
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze
učinit žádná doporučení ohledně dávkování. Proto se bilastin nemá používat v této věkové
skupině.
U dospělých a dospívajících (od 12 let) je vhodné podat 20 mg bilastinu ve formě tablet.
Délka léčby
U alergických rinokonjunktivitid má být léčba omezená obdobím, kdy jsou pacienti vystaveni
alergenům. U sezónních alergických rinitid může být léčba přerušena po odeznění příznaků a
opětovně zahájena při jejich znovuobjevení. U celoroční alergické rinitidy může být pacientům
navržena kontinuální léčba během doby, kdy jsou vystaveni alergenům. U urtikarie závisí délka
léčby na typu, trvání a průběhu obtíží.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Bezpečnost a účinnost bilastinu u dětí s poruchou funkce ledvin nebyla stanovena. Studie
provedené u dospělých ve zvláštních rizikových skupinách (pacienti s poruchou funkce ledvin)
naznačují, že u dospělých pacientů není nutná úprava dávkování bilastinu (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater
Bezpečnost a účinnost bilastinu u dětí s poruchou funkce jater nebyla stanovena. Nejsou žádné
klinické zkušenosti s podáváním přípravku dospělým a pediatrickým pacientům s poruchou
funkce jater. Vzhledem k tomu, že se bilastin nemetabolizuje a je vylučován nezměněn močí a
stolicí, neočekává se, že by porucha funkce jater vedla ke zvýšení systémové expozice u
dospělých pacientů nad bezpečný limit. U dospělých pacientů s poruchou funkce jater proto
není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Způsob podání
Perorální podání
Lahvička perorálního roztoku je dodávána s bezpečnostním dětským uzávěrem, který se musí
otevřít následujícím způsobem: zatlačte plastový šroubovací uzávěr směrem dolů a souběžně
otočte proti směru hodinových ručiček.
K perorálnímu roztoku je přiložena odměrka pro dávkování se značkou 4 ml (= 10 mg bilastinu
v jedné dávce).
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost bilastinu u dětí do 2 let nebyla stanovena a klinických zkušeností u dětí
od 2 do 5 let je málo, z tohoto důvodu se bilastin nemá v této věkové skupině používat.
U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin může současné podání
bilastinu a inhibitorů glykoproteinu-P, jako jsou např. ketokonazol, erythromycin, cyklosporin,
ritonavir nebo diltiazem, zvýšit plazmatické hladiny bilastinu a tím zvýšit riziko nežádoucích
účinků bilastinu. Z tohoto důvodu se pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce
ledvin mají vyhnout současnému užívání bilastinu a inhibitorů glykoproteinu-P.
Xados obsahuje methylparaben (E 218) a propylparaben (E 216), které mohou způsobit
alergické reakce (pravděpodobně zpožděné).
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,44 mg alkoholu (ethanolu) v jedné dávce (4 ml), což
odpovídá 11 mg/100 ml (0,011 % m/v.). Množství alkoholu ve 4 ml tohoto léčivého přípravku
odpovídá méně než 0,02 ml piva nebo 0,005 ml vína.
Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku ve 4 ml, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých a jsou shrnuty níže.
Interakce s jídlem: Jídlo významně snižuje perorální biologickou dostupnost bilastinu ve formě
tablet o síle 20 mg o 30 % a perorálního roztoku o síle 2,5 mg/ml o 20 %.
Interakce s grapefruitovou šťávou: Současné užití 20 mg bilastinu a grapefruitové šťávy snižuje
biologickou dostupnost bilastinu o 30 %. Tento účinek se může objevit také u jiných ovocných
šťáv. Stupeň snížení biologické dostupnosti se může lišit podle výrobce a druhu ovoce.
Mechanismus této interakce spočívá v inhibici importujícího (uptake) transportéru OATP1A2,
jehož substrátem je bilastin (viz bod 5.2). Léčivé přípravky, které jsou substráty nebo inhibitory
OATP1A2, jako ritonavir nebo rifampicin, mohou také snižovat plazmatické koncentrace
bilastinu.
Interakce s ketokonazolem nebo erythromycinem: Současné užití 20 mg bilastinu jednou denně
a 400 mg ketokonazolu jednou denně nebo 500 mg erythromycinu třikrát denně zvyšuje AUC
bilastinu dvojnásobně a Cmax 2–3násobně. Tyto změny lze vysvětlit interakcí se střevními
exportujícími (efflux) transportéry, protože bilastin je substrátem P-gp a nemetabolizuje se (viz
bod 5.2). Nezdá se, že by tyto změny ovlivňovaly bezpečnostní profil bilastinu a ketokonazolu,
resp. erythromycinu. Další léčivé přípravky, které jsou substráty nebo inhibitory P-gp, jako
cyklosporin, mohou také zvyšovat plazmatické koncentrace bilastinu.
Interakce s diltiazemem: Současné užití 20 mg bilastinu jednou denně a 60 mg diltiazemu
jednou denně zvýšilo Cmax bilastinu o 50 %. Tento účinek lze vysvětlit interakcí se střevními
exportujícími (efflux) transportéry (viz bod 5.2) a nezdá se, že by ovlivňoval bezpečnostní profil
bilastinu.
Interakce s alkoholem: Psychomotorický výkon po současném požití alkoholu a 20 mg bilastinu
jednou denně byl podobný výkonu pozorovanému po požití alkoholu a placeba.
Interakce s lorazepamem: Současné užívání 20 mg bilastinu jednou denně a 3 mg lorazepamu
jednou denně po dobu 8 dnů nezesílilo tlumivý efekt lorazepamu na CNS.
Pediatrická populace
S bilastinem ve formě perorálního roztoku nebyly u dětí provedeny žádné studie interakcí.
Vzhledem k tomu, že neexistují žádné klinické zkušenosti týkající se interakce bilastinu
s jinými léčivými přípravky, jídlem nebo ovocnými šťávami u dětí, mají být v současnosti při
předepisování bilastinu dětem vzaty v úvahu výsledky studií interakcí u dospělých. Nejsou
k dispozici žádná klinická data u dětí o tom, zda změny AUC nebo Cmax z důvodu interakcí
ovlivňují bezpečnostní profil bilastinu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání bilastinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční
toxicitu, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Podávání přípravku Xados v těhotenství se
z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Vylučování bilastinu do lidského mateřského mléka nebylo hodnoceno. Dostupné
farmakokinetické údaje u zvířat prokázaly vylučování bilastinu do mléka (viz bod 5.3).
Rozhodnutí o tom, zda pokračovat v kojení/ukončit kojení nebo přerušit léčbu/vyhnout se léčbě
přípravkem Xados musí být učiněno s ohledem na přínos kojení pro dítě a prospěch léčby
bilastinem pro matku.
Fertilita
Klinické údaje nejsou k dispozici nebo jsou omezené. Studie na potkanech nenaznačují žádné
negativní účinky na fertilitu (viz bod 5.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie provedená u dospělých za účelem posouzení účinku bilastinu na schopnost řídit ukázala,
že léčba 20 mg bilastinu neovlivňuje schopnost řídit. Nicméně individuální reakce na léčivý
přípravek se může lišit, pacienti nemají řídit nebo obsluhovat stroje, dokud nezjistí, jak na
bilastin reagují.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu u pediatrické populace
Během klinického vývoje byly u dospívajících (12–17 let) pozorovány stejné frekvence, typ a
závažnost nežádoucích účinků jako u dospělých. Informace získané v této populaci (dospívající)
během postmarketingového sledování potvrdily zjištění z klinických studií.
Procento dětí (2–11 let), které nahlásily nežádoucí účinky po léčbě alergické
rinokonjunktivitidy nebo chronické idiopatické urtikarie bilastinem v dávce 10 mg v 12týdenní
kontrolované klinické studii, bylo srovnatelné s procentem dětí, které dostávaly placebo (68,5 %
versus 67,5 %).
Související nežádoucí účinky nejčastěji hlášené 291 dětmi (2–11 let) léčenými 10 mg bilastinu
(léková forma tablety dispergovatelné v ústech) během klinických studií (#260 dětí zahrnutých
do studie klinické bezpečnosti, 31 dětí zahrnutých do farmakokinetické studie) byly bolest
hlavy, alergická konjunktivitida, rinitida a bolest břicha. Tyto nežádoucí účinky se objevovaly
srovnatelně často u 249 pacientů, kteří dostávali placebo.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků u pediatrické populace
Nežádoucí účinky přinejmenším možná související s bilastinem a hlášené u více než 0,1 % dětí
(2–11 let) užívajících bilastin během klinického vývoje jsou uvedeny v tabulce níže.
Četnosti jsou označeny následovně:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Vzácné nežádoucí účinky, velmi vzácné nežádoucí účinky a nežádoucí účinky s neznámou
četností nebyly do tabulky zahrnuty.
Třídy orgánových systémů
Četnost Nežádoucí účinek
Bilastin
10 mg
(n=291)#
Placebo
(n=249)
Infekce a infestace
Časté Rinitida 3 (1,0 %) 3 (1,2 %)
Poruchy nervového systému
Časté Bolest hlavy 6 (2,1 %) 3 (1,2 %)
Méně časté
Závrať 1 (0,3 %) 0 (0,0 %)
Ztráta vědomí 1 (0,3 %) 0 (0,0 %)
Poruchy oka
Časté Alergická konjuktivitida 4 (1,4 %) 5 (2,0 %)
Méně časté Iritace oka 1 (0,3 %) 0 (0,0 %)
Gastrointestinální poruchy
Časté Bolest břicha/bolest v epigastriu 3 (1,0 %) 3 (1,2 %)
Méně časté
Průjem 2 (0,7 %) 0 (0,0 %)
Nauzea 1 (0,3 %) 0 (0,0 %)
Otok rtu 1 (0,3 %) 0 (0,0 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté
Ekzém 1 (0,3 %) 0 (0,0 %)
Urtikarie 2 (0,7 %) 2 (0,8 %)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté Únava 2 (0,7 %) 0 (0,0 %)
#260 dětí zahrnutých do studie klinické bezpečnosti, 31 dětí zahrnutých do farmakokinetické studie
Popis vybraných nežádoucích účinků v pediatrické populaci
Bolest hlavy, bolest břicha, alergická konjunktivitida a rinitida byly pozorovány jak u dětí
léčených 10 mg bilastinu, tak placebem. Jejich četnost byla 2,1 % vs. 1,2 % u bolesti hlavy; 1,% vs. 1,2 % u bolesti břicha, 1,4 % vs. 2,0 % u alergické konjuktivitidy a 1,0 % vs. 1,2 % u
rinitidy.
Shrnutí bezpečnostního profilu u dospělých a dospívajících pacientů
Incidence nežádoucích účinků u dospělých a dospívajících pacientů s alergickou
rinokonjuktivitidou nebo chronickou idiopatickou urtikarií léčených 20 mg bilastinu byla v
klinických studiích srovnatelná s incidencí u pacientů, kteří dostávali placebo (12,7 % versus
12,8 %).
Klinické studie fáze II a III prováděné během klinického vývoje zahrnovaly 2525 dospělých a
dospívajících pacientů léčených různými dávkami bilastinu, z nichž 1697 pacientů dostávalo mg bilastinu. 1362 pacientů užívalo v těchto studiích placebo. Pacienti léčení bilastinem v dávce
20 mg v indikaci alergické rinokonjunktivitidy nebo chronické idiopatické urtikarie hlásili jako
nejčastější nežádoucí účinky bolest hlavy, somnolenci, závrať a únavu. Tyto nežádoucí účinky
se objevovaly srovnatelně často u pacientů, kteří dostávali placebo.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků u dospělých a dospívajících pacientů
Nežádoucí účinky přinejmenším možná související s bilastinem a hlášené u více než 0,1 %
pacientů užívajících 20 mg bilastinu během klinického vývoje (n=1697) jsou uvedeny v tabulce
níže.
Četnosti jsou označeny následovně:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Vzácné nežádoucí účinky, velmi vzácné nežádoucí účinkya nežádoucí účinky s neznámou
četností nebyly do tabulky zahrnuty.
Třídy orgánových systémů
Četnost Nežádoucí účinek
Bilastin
20 mg
n=Všechny
dávky
bilastinu
n=
Placebo
n=
Infekce a infestace
Méně časté Orální herpes 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) 0 (0,0 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté Zvýšená chuť k jídlu 10 (0,59 %) 11 (0,44 %) 7 (0,51 %)
Psychiatrické poruchy
Méně časté Úzkost 6 (0,35 %) 8 (0,32 %) 0 (0,0 %)
Insomnie 2 (0,12 %) 4 (0,16 %) 0 (0,0 %)
Poruchy nervového systému
Časté
Somnolence 52 (3,06 %) 82 (3,25 %) 39 (2,86 %)
Bolest hlavy 68 (4,01 %) 90 (3,56 %) 46 (3,38 %)
Méně časté Závrať 14 (0,83 %) 23 (0,91 %) 8 (0,59 %)
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté Tinitus 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) 0 (0,0 %)
Vertigo 3 (0,18 %) 3 (0,12 %) 0 (0,0 %)
Srdeční poruchy
Méně časté Blokáda pravého Tawarova
raménka 4 (0,24 %) 5 (0,20 %) 3 (0,22 %)
Sinusová arytmie 5 (0,30 %) 5 (0,20 %) 1 (0,07 %)
Prodloužení QT intervalu na
elektrokardiogramu 9 (0,53 %) 10 (0,40 %) 5 (0,37 %)
Další EKG abnormality 7 (0,41 %) 11 (0,44 %) 2 (0,15 %)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté Dyspnoe 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) 0 (0,0 %)
Nazální diskomfort 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) 0 (0,0 %)
Sucho v nose 3 (0,18 %) 6 (0,24 %) 4 (0,29 %)
Gastrointestinální poruchy
Třídy orgánových systémů
Četnost Nežádoucí účinek
Bilastin
20 mg
n=Všechny
dávky
bilastinu
n=
Placebo
n=
Méně časté Bolest v epigastriu 11 (0,65 %) 14 (0,55 %) 6 (0,44 %)
Bolest břicha 5 (0,30 %) 5 (0,20 %) 4 (0,29 %)
Nauzea 7 (0,41 %) 10 (0,40 %) 14 (1,03 %)
Žaludeční diskomfort 3 (0,18 %) 4 (0,16 %) 0 (0,0 %)
Průjem 4 (0,24 %) 6 (0,24 %) 3 (0,22 %)
Sucho v ústech 2 (0,12 %) 6 (0,24 %) 5 (0,37 %)
Dyspepsie 2 (0,12 %) 4 (0,16 %) 4 (0,29 %)
Gastritida 4 (0,24 %) 4 (0,16 %) 0 (0,0 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté Pruritus 2 (0,12 %) 4 (0,16 %) 2 (0,15 %)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté Únava 14 (0,83 %) 19 (0,75 %) 18 (1,32 %)
Žízeň 3 (0,18 %) 4 (0,16 %) 1 (0,07 %)
Zlepšení preexistujícího
onemocnění 2 (0,12 %)
(0,08 %) 1 (0,07 %)
Pyrexie 2 (0,12 %) 3 (0,12 %) 1 (0,07 %)
Astenie 3 (0,18 %) 4 (0,16 %) 5 (0,37 %)
Vyšetření
Méně časté Zvýšení hladiny gama-
glutamyltransferázy 7 (0,41 %) 8 (0,32 %) 2 (0,15 %)
Zvýšení hladiny
alaninaminotransferázy 5 (0,30 %)
(0,20 %) 3 (0,22 %)
Zvýšení hladiny
aspartátaminotransferázy 3 (0,18 %)
(0,12 %) 3 (0,22 %)
Zvýšení hladiny kreatininu v
krvi 2 (0,12 %)
(0,08 %) 0 (0,0 %)
Zvýšení hladiny triglyceridů v
krvi 2 (0,12 %)
(0,08 %) 3 (0,22 %)
Zvýšení tělesné hmotnosti 8 (0,47 %) 12 (0,48 %) 2 (0,15 %)
Četnost není známa (z dostupných údajů nelze určit): V období po uvedení na trh byly
pozorovány palpitace, tachykardie, hypersenzitivní reakce (jako je anafylaxe, angioedém,
dyspnoe, vyrážka, lokalizovaný edém / lokální otok a erytém) a zvracení.
Popis vybraných nežádoucích účinků u dospělých a dospívajících pacientů
Somnolence, bolest hlavy, závrať a únava byly pozorovány jak u pacientů léčených bilastinem
v dávce 20 mg, tak placebem. Hlášená četnost byla 3,06 % vs. 2,86 % u somnolence; 4,01 % vs.
3,38 % u bolesti hlavy; 0,83 % vs. 0,59 % u závrati a 0,83 % vs. 1,32 % u únavy.
Informace shromážděné během sledování po uvedení přípravku na trh potvrdily bezpečnostní
profil pozorovaný během klinického vývoje.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné údaje o předávkování u dětí.
Informace týkající se akutního předávkování bilastinem vycházejí ze zkušeností z klinických
studií prováděných během vývoje u dospělých a ze sledování po uvedení přípravku na trh. Po
podání bilastinu během klinických studií v dávkách 10- až 11násobně přesahujících
terapeutickou dávku (jednorázové podání 220 mg nebo 200 mg/den po dobu 7 dnů) 26 zdravým
dospělým dobrovolníkům byla frekvence nežádoucích účinků vyvolaných léčbou dvakrát vyšší
než u placeba. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly závrať, bolest hlavy a nauzea.
Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky ani významné prodloužení intervalu QTc.
Informace získané během sledování po uvedení přípravku na trh jsou shodné s hlášeními
z klinických studií.
Kritické hodnocení účinku opakovaného podávání bilastinu (100 mg x 4 dny) na repolarizaci
komor pomocí „podrobné zkřížené studie hodnotící QT/QTc“, zahrnující 30 zdravých
dospělých dobrovolníků, neukázalo významné prodloužení QTc.
V případě předávkování se doporučuje symptomatická a podpůrná léčba.
Není známo žádné specifické antidotum bilastinu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antihistaminika pro systémovou aplikaci, jiná antihistaminika
pro systémovou aplikaci
ATC kód: RO6AX
Mechanismus účinku
Bilastin je nesedativní antagonista histaminových receptorů s dlouhotrvajícím účinkem se
selektivní antagonistickou afinitou vůči periferním H1 receptorům a bez afinity k muskarinovým
receptorům.
Bilastin inhibuje histaminem navozené kožní reakce typu „wheal and flare“ (erupce s okolním
zarudnutím) po dobu 24 hodin po jednorázovém podání.
Klinická účinnost
Účinnost bilastinu byla hodnocena u dospělých a dospívajících pacientů. Dle pokynů může být
prokázaná účinnost u dospělých a dospívajících extrapolována na děti, protože se prokázalo, že
systémová expozice bilastinu v dávce 10 mg u dětí od 6 do 11 let s tělesnou hmotností alespoň
20 kg je ekvivalentní expozici 20 mg bilastinu u dospělých (viz bod 5.2). Extrapolace z dat
dospělých a dospívajících je u tohoto přípravku považována za vhodnou, protože patofyziologie
alergické rinokonjunktivitidy a urtikarie je stejná pro všechny věkové skupiny.
V klinických studiích provedených u dospělých a dospívajících pacientů s alergickou
rinokonjunktivitidou (sezónní i celoroční) byl bilastin v dávce 20 mg podávaný jednou denně po
dobu 14 až 28 dnů účinný ve zmírňování symptomů, jako jsou kýchání, vodnatá sekrece z nosu,
svědění nosu, nazální kongesce, svědění očí, slzení a zarudnutí očí. Bilastin účinně potlačoval
symptomy po dobu 24 hodin.
Ve dvou klinických studiích provedených u pacientů s chronickou idiopatickou urtikarií byl
bilastin v dávce 20 mg podávaný jednou denně po dobu 28 dnů účinný ve zmírňování intenzity
svědění a počtu a velikosti kopřivkových pupenů i negativních subjektivních pocitů pacientů v
důsledku urtikarie. U pacientů se zlepšily podmínky spánku a kvalita života.
V klinických studiích provedených s bilastinem nebylo dokonce ani při dávkách 200 mg denně
(10násobek klinické dávky) podávaných po dobu 7 dnů u 9 pacientů pozorováno klinicky
významné prodloužení QTc nebo jiný účinek na kardiovaskulární systém, dokonce ani při
současném podání s inhibitory glykoproteinu-P, jako je ketokonazol (24 pacientů) a
erythromycin (24 pacientů). Navíc byla provedena podrobná studie hodnotící QT zahrnující dobrovolníků.
V kontrolovaných klinických studiích s doporučenou dávkou 20 mg jednou denně byl
bezpečnostní profil bilastinu pro CNS srovnatelný s placebem a incidence somnolence nebyla
statisticky odlišná od placeba. Bilastin v dávkách do 40 mg denně neovlivňoval
psychomotorický výkon v klinických studiích a neovlivňoval výkon při řízení dopravních
prostředků při standardním testu řízení.
U starších pacientů (≥ 65 let) zahrnutých do studií fáze II a III nebyly pozorovány rozdíly v
účinnosti nebo bezpečnosti oproti mladším pacientům.
Klinická bezpečnost
V 12 týdenní kontrolované klinické studii u dětí ve věku 2–11 let (celkem 509 dětí, 260 léčeno
bilastinem v dávce 10 mg: 58 ve věku 2 až < 6 let, 105 ve věku 6 až < 9 let a 97 ve věku 9 až <
12 let a 249 léčených placebem: 58 ve věku 2 až < 6 let, 95 ve věku 6 až < 9 let a 96 ve věku až < 12 let) byl při doporučené pediatrické dávce 10 mg jednou denně bezpečnostní profil
bilastinu (n=260) podobný jako u placeba (n=249), s nežádoucími účinky léku u 5,8 % a 8,0 %
pacientů užívajících bilastin v dávce 10 mg, resp. placebo. Jak u bilastinu v dávce 10 mg, tak u
placeba se prokázalo během studie mírné snížení skóre somnolence a sedace v
dotazníku Paediatric Sleep Questionnaire, bez statisticky významných rozdílů mezi léčenými
skupinami. U těchto dětí ve věku 2 až 11 let nebyly pozorovány významné rozdíly v QTc po
podání 10 mg bilastinu denně ve srovnání s placebem. Dotazníky kvality života, specifické pro
děti s alergickou rinokonjunktivitidou nebo chronickou urtikarií, ukázaly obecné zvýšení skóre
po dobu 12 týdnů bez statisticky významného rozdílu mezi skupinou užívající bilastin a
placebo. Celková skupina 509 dětí zahrnovala: 479 subjektů s alergickou rinokonjunktivitidou a
30 subjektů s diagnostikovanou chronickou urtikarií. 260 dětí užívalo bilastin, 252 (96,9 %) na
alergickou rinokonjunktivitidu a 8 (3,1 %) na chronickou urtikarii. Analogicky 249 dětí užívalo
placebo, 227 (91,2 %) na alergickou rinokonjunktivitidu a 22 (8,8 %) na chronickou urtikarii.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky
studií s bilastinem u všech podskupin pediatrické populace do 2 let (informace o použití u dětí
viz bod 4.2).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání se bilastin rychle absorbuje, přičemž čas pro dosažení maximální
plazmatické koncentrace je přibližně 1,3 hodiny. Kumulace nebyla pozorována. Průměrná
hodnota biologické dostupnosti bilastinu po perorálním podání je 61 %.
Distribuce
Studie in vitro a in vivo ukázaly, že bilastin je substrátem glykoproteinu-P (viz bod 4.„Interakce s ketokonazolem nebo erythromycinem“ a „Interakce s diltiazemem“) a OATP (viz
bod 4.5 „Interakce s grapefruitovou šťávou“). V terapeutických dávkách je bilastin vázán na
plazmatické proteiny z 84–90 %.
Biotransformace
Bilastin ve studiích in vitro neindukuje ani neinhibuje aktivitu izoenzymů CYP450.
Eliminace
Ve studii hmotnostní bilance (mass balance) u zdravých dospělých dobrovolníků po podání
jedné dávky 20 mg 14C-bilastinu bylo téměř 95 % podané dávky vyloučeno v moči (28,3 %) a
stolici (66,5 %) jako nezměněný bilastin, což potvrzuje, že bilastin se u člověka významně
nemetabolizuje. Průměrný eliminační poločas vypočtený u zdravých dobrovolníků byl 14,5 h.
Linearita
Ve studovaném dávkovém rozmezí (5–220 mg) bilastin vykazoval lineární farmakokinetiku s
nízkou interindividuální variabilitou.
Porucha funkce ledvin
Účinek bilastinu u pacientů s poruchou funkce ledvin byl hodnocen u dospělých.
Ve studii u pacientů s poruchou funkce ledvin se zvýšila průměrná (± směrodatná odchylka SD)
AUC0-∞ ze 737,4 (± 260,8) ng.h/ml u pacientů bez poruchy funkce (GFR: > 80 ml/min/1,73 m2)
na: 967,4 (± 140,2) ng.h/ml u pacientů s lehkou poruchou funkce (GFR: 50–80 ml/min/1,m2), 1384,2 (± 263,23) ng.h/ml u pacientů se středně těžkou poruchou funkce (GFR: 30–
těžkou poruchou funkce a 18,4 h (± 11,4) u pacientů s těžkou poruchou funkce. Vylučování
bilastinu močí skončilo v zásadě u všech subjektů do 48 až 72 hodin. Neočekává se, že by tyto
farmakokinetické změny měly klinicky významný vliv na bezpečnost bilastinu, protože
plazmatické hladiny bilastinu u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou stále v bezpečném
rozmezí.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje. Bilastin se
u člověka nemetabolizuje. Protože výsledky studií při poruše funkce ledvin ukazují, že
eliminace ledvinami se na eliminaci podílí nejvíce, očekává se, že vylučování do žluči se v
elimimaci bilastinu uplatňuje pouze okrajově. Neočekává se, že by změny v jaterních funkcích
měly klinicky významný vliv na farmakokinetiku bilastinu.
Pediatrická populace
Farmakokinetická data u dětí byla získána ve farmakokinetické studii fáze II zahrnující 31 dětí
ve věku 4 až 11 let s alergickou rinokonjunktivitidou nebo chronickou urtikarií, kterým byl
bilastin v dávce 10 mg ve formě tablet dispergovatelných v ústech podáván jednou denně. Bylo
prokázáno, že tato léková forma je bioekvivalentní s bilastinem ve formě perorálního roztoku o
síle 2,5 mg/ml. Farmakokinetická analýza plasmatických koncentrací ukázala, že pediatrická
dávka bilastinu 10 mg jednou denně vede k systémové expozici ekvivalentní expozici po dávce
20 mg u dospělých a dospívajících, přičemž průměr hodnot AUC byl 1014 ng.h/ml u dětí od do 11 let. Tyto výsledky byly převážně pod bezpečnostním prahem vycházejícím z údajů pro
dávku 80 mg jednou denně podanou dospělým a v souladu s bezpečnostním profilem. Tyto
výsledky potvrdily volbu bilastinu v dávce 10 mg per os jednou denně jako vhodnou
terapeutickou dávku pro pediatrickou populaci ve věkovém rozmezí 6 až 11 let s tělesnou
hmotností alespoň 20 kg.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje pro bilastin získané na základě konvenčních farmakologických studií
bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního
potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studiích reprodukční toxicity byly pozorovány účinky bilastinu na plod (preimplantační a
postimplantační ztráty u potkanů a nekompletní osifikace kostí lebky, segmentů sterna a
končetin u králíků) pouze při dávkách toxických pro matku. Hladiny expozice při NOAEL
dostatečně překračují (> 30násobně) expozici při doporučené terapeutické dávce u člověka.
V studii hodnotící laktaci byl bilastin zjištěn v mléce kojících samic potkanů po jednorázové
perorální dávce (20 mg/kg). Koncentrace bilastinu v mléce byla přibližně poloviční oproti
koncentraci v plazmě matky. Význam těchto výsledků pro člověka není znám.
Ve studii fertility u potkanů neměl bilastin podaný perorálně v dávce až 1000 mg/kg/den žádný
účinek na reprodukční orgány samic nebo samců. Indikátory páření, fertility a březosti nebyly
ovlivněny.
Distribuční studie u potkanů se stanovením koncentrace léčiva pomocí autoradiografie ukázala,
že se bilastin nekumuluje v CNS.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Betadex (E 459)
Hyetelosa
Methylparaben (E 218)
Propylparaben (E 216)
Sukralosa (E 955)
Malinové aroma (hlavní složky: ethanol, triacetin, voda, ethyl-butyrát, linalyl-acetát)
Kyselina chlorovodíková, koncentrovaná (37%) nebo zředěná (10%) (k úpravě pH)
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Doba použitelnosti po prvním otevření je 6 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Xados 2,5 mg/ml perorální roztok je balen v lahvičce ze skla (třídy III) jantarově hnědé barvy
uzavřené hliníkovým šroubovacím uzávěrem garantujícím neporušenost obalu a LDPE vložkou
nebo uzavřené polypropylenovým bezpečnostním dětským uzávěrem a LDPE vložkou. Balení
obsahuje 15 nebo 25ml polypropylenovou odměrku kalibrovanou pro 4ml dávku. Jedna
lahvička obsahuje 120 ml perorálního roztoku.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Menarini International Operations Luxembourg, S.A.
1, Avenue de la Gare
1611 Luxembourg, Lucembursko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
24/751/15-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 2. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 15. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU
8. 2.
Xados
相似或替代产品
