Ruxience

Přípravek Ruxiencemábýt podávánpod pečlivým dohledem zkušenéhozdravotnického pracovníkaa
vprostředí, kde je okamžitě dostupné úplné vybavení pro resuscitaciPremedikace a profylaktické medikace
Před každým podáním přípravku Ruxienceje vždy třeba podat premedikaci, kterou tvoří
antipyretikum a antihistaminikum, např. paracetamol a difenhydramin.
U dospělých pacientů snehodgkinským lymfomem a chronickou lymfocytárníleukemií má být
zvážena premedikace glukokortikoidy, pokud není přípravek Ruxiencepodáván vkombinaci
schemoterapeutiky vkombinaci sglukokortikoidy.
Pediatrickým pacientům snehodgkinským lymfomem má být 30 až 60minut před zahájením infuze
přípravku Ruxience podána premedikace paracetamolem a H1antihistaminikem nebo ekvivalentdostatečnou hydratací a podáním urikostatik, zahájená 48hodin před začátkem léčby. Upacientů
sCLL spočtem lymfocytů vyšším než 25x109/l je doporučováno intravenózní podání
prednisonu/prednisolonu vdávce 100mg krátce před infuzí přípravku Ruxience, aby se snížil výskyt a
závažnost akutní reakce na infuzi a/nebo syndromuz uvolnění cytokinů.
U pacientů srevmatoidní artritidou, GPA nebo MPAnebo sonemocněním pemphigus vulgaris je
třeba ke snížení incidence a závažnosti reakcí souvisejících sinfuzí podat premedikaci100mg
methylprednisolonu intravenózně 30 minut před podáním každé infuze přípravku Ruxience.
U dospělých pacientů sGPA nebo MPA se doporučuje intravenózní podání methylprednisolonu po
dobu 1 až 3 dnů vdávce 1000mg denně před podáním první infuze přípravku Ruxiencedávku methylprednisolonu lze podat ve stejný den jako první infuzi přípravku Ruxienceintravenózní léčbu má navazovat perorální léčba prednisonem vdávce 1 mg/kg/den dávka nesmí přesáhnout 80mg a snižuje se tak rychle, jak je to na základě klinického stavu možnéto vprůběhu 4týdenní indukčníléčby přípravkem Ruxiencei po jejím ukončení.
Udospělých pacientů sGPA/MPA nebo onemocněním pemphigus vulgaris se během léčby
přípravkem Ruxiencea po ní doporučuje profylaxe pneumonie vyvolanépatogenem Pneumocystis
jiroveciiPediatrická populace
Upediatrických pacientů sGPA nebo MPA se mají před první intravenózní infuzí přípravku Ruxience
intravenózně podat tří denní dávky methylprednisolonu 30mg/kg/den příznaků těžké vaskulitidy. Před první intravenózní infuzí přípravku Ruxience lze podat intravenózně
až tři další denní dávky methylprednisolonu 30mg/kg.
Na intravenózní léčbu methylprednisolonem má navazovat perorální léčba prednisonem vdávce
1mg/kg/den klinického stavu možné Upediatrických pacientů sGPA nebo MPA se během léčby přípravkem Ruxience a po ní, podle
potřeby, doporučuje profylaxe pneumonie vyvolané Pneumocystis jirovecii Dávkování
Je důležité zkontrolovatoznačení přípravku a ujistit se, že je podáván správný přípravek, který byl
pacientovi předepsán.
Nehodgkinské lymfomy
Folikulární lymfom
Kombinovaná léčba
Doporučená dávka přípravku Ruxiencev kombinaci s chemoterapií v rámci indukční léčby pacientů s
dosud neléčeným nebo relabujícím/refrakterním folikulárním lymfomem je: 375mg/m2tělesného
povrchu v každém cyklu, až docelkového počtu 8 cyklů.
Přípravek Ruxiencemábýt podáván v den 1 každého cyklu chemoterapie, po intravenóznímpodání
glukokortikoidu, pokud je součástí chemoterapeutického režimu.
Udržovací léčba
Dosud neléčený folikulární lymfom
Doporučená dávka přípravku Ruxiencev udržovací léčbě pacientů s dosud neléčeným folikulárním
lymfomem, kteří odpověděli na indukční léčbu, je: 375mg/m2tělesného povrchu jednou za 2 měsíce
po dobu dvou letRelabující/refrakterní folikulární lymfom
Doporučená dávka přípravku Ruxiencev udržovací léčbě pacientů s relabujícím/refrakterním
folikulárním lymfomem, kteří odpověděli na indukčníléčbu, je: 375mg/m2tělesného povrchu jednou
za 3 měsíce či nejdéle po dobu dvou letMonoterapie
Relabující/refrakterní folikulární lymfom
Doporučená dávka přípravku Ruxiencevmonoterapii při indukční léčbě dospělých pacientů
sfolikulárním lymfomem stádia III-IV, jejichž nádor je chemorezistentní, či kteří se nacházejí
vdruhém či dalším relapsu po předchozí chemoterapii, je: 375mg/m2tělesného povrchu, podávaná
jako intravenózníinfuze jednou týdně po dobu čtyř týdnů.
Pro opakovanou léčbu přípravkem Ruxiencev monoterapii u pacientů, kteří odpověděli na předchozí
léčbu relabujícího/refrakterního folikulárního lymfomu monoterapií přípravkem rituximabem, je
doporučená dávka: 375mg/m2tělesného povrchu, podávaná jako intravenózníinfuze jednou týdně po
dobu čtyř týdnů Difuzní velkobuněčný nehodgkinský lymfom zB buněkudospělých pacientů
Přípravek Ruxiencemábýt použit vkombinaci schemoterapií CHOP. Doporučená dávka přípravku,
375mg/m2tělesného povrchu, se podává 1. den každého z 8 chemoterapeutických cyklů po
intravenózní aplikaci glukokortikoidu, který je součástí režimu CHOP. Bezpečnost a účinnost
rituximabuvkombinaci s jinými chemoterapeutickými režimy vléčbě difuzního B-velkobuněčného
lymfomu nebyly dosud stanoveny.
Úprava dávkování v průběhu léčby
Redukce dávkování přípravku Ruxiencenení doporučena. Při kombinaci přípravku Ruxiences
chemoterapií CHOP mohou být chemoterapeutika redukována podle standardních pravidel.
Chronická lymfocytárníleukemie
Doporučená dávka přípravku Ruxiencev kombinaci s chemoterapií u dříve neléčených a
relabujících/refrakterních pacientů je 375mg/m2tělesného povrchu v den 0 prvního cyklu léčby
následovaná dávkou 500mg/m2 tělesného povrchu podávanou v den 1 každého z následujících celkem
cyklů léčby. Chemoterapie mábýt podávána po infuzi přípravku Ruxience.
Revmatoidní artritida
Pacientům léčeným přípravkem Ruxiencemusí být při každé infuzi předána Karta pacienta.
Cyklus léčby spočívá v podání dvou intravenózních infuzí 1000mg přípravku Ruxience. Doporučená
dávka 1000mg přípravku Ruxiencepodaná intravenózní infuzí je následována druhou intravenózní
infuzí 1000mg odva týdny později.
Nutnost dalších cyklů léčby je třeba zhodnotit za 24 týdnů po předchozím cyklu. Opakovanou léčbu je
třeba zahájit tehdy, pokud reziduální aktivita onemocnění přetrvává, vopačném případě je třeba
opakování léčby odložit až do návratu aktivity onemocnění.
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi se obvykle dosáhne během 16 -24 týdnů úvodního
léčebného cyklu. U pacientů, kteří vprůběhu tohoto období nevykazují žádné známky prospěchu z
léčby, je třeba pokračování vléčbě pečlivě zvážit.
Granulomatóza spolyangiitidou Pacientům léčeným přípravkem Ruxiencemusí být při každé infuzi předána Karta pacienta.
Indukce remiseudospělých
Doporučené dávkování přípravku Ruxiencepřiindukci remise v léčbě udospělých pacientů s GPA a
MPA je 375mg/m2plochy tělesného povrchupodávané ve formě intravenózní infuze jednou týdně po
dobu 4 týdnů Udržovací léčbaudospělých
Po indukci remise přípravkem Ruxiencemá být udržovací léčbaudospělých pacientů sGPA a MPA
zahájenanejdříve 16týdnů po poslední infuzi přípravkuRuxience.
Po indukci remise jinými standardními imunosupresivy má být udržovací léčba přípravkem Ruxience
zahájena během 4týdenního období, které následuje po remisi onemocnění.
Přípravek Ruxiencemá být podáván jako dvě intravenózní infuze 500mg sodstupem dvou týdnů, a
poté jedna intravenózní infuze 500mg každých 6měsíců. Pacienti mají dostávat přípravek Ruxience
nejméně 24měsíců po dosažení remise mohou mít vyšší riziko relapsu, má být zvážena delší udržovací léčba přípravkem Ruxience, a to až po
dobu 5let.
Pemphigus vulgaris
Pacienti léčení přípravkem Ruxiencemusí při každé infuzi dostat Kartu pacienta.
Doporučené dávkování přípravku Ruxiencevléčběonemocněnípemphigus vulgaris je 1000mg
podaných intravenózní infuzí, následovaných sodstupem 2týdnů druhou intravenózní infuzí v dávce
1000mg vkombinaci spostupným vysazováním glukokortikoidů.
Udržovací léčba
Udržovací intravenózní infuze 500mg má být podána ve 12.a 18. měsíci, a pak vpřípadě potřeby
každých 6měsíců,na základě klinického zhodnocení.
Léčba relapsu
Vpřípadě relapsu mohou pacienti dostat intravenózně 1000mg. Lékař má zároveň na základě
klinického zhodnocení zvážit opětovné nasazení nebo zvýšení dávky glukokortikoidu.
Další infuzi lze podat nejdříve 16týdnů po předchozí infuzi.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Nehodgkinský lymfom
Upediatrických pacientů ve věku od ≥6měsíců do <18let sdosud neléčeným pokročilým CDpozitivním DLBCL/BL/BAL/BLL má být přípravek Ruxience použit vkombinaci se systémovou
chemoterapií vrežimu LMB se podává intravenózní infuzí vdoporučené dávce 375mg/m2plochy povrchu těla. Kromě úprav
dávkování podle plochy povrchu těla se nevyžadují žádné úpravy dávkování.
Bezpečnost a účinnost léčby rituximabem upediatrických pacientů ve věku od ≥6 měsíců do <18let
vjiných indikacích než u dosud neléčeného pokročilého CD20 pozitivního DLBCL/BL/BAL/BLL
nebyla dosud stanovena. U pacientů mladších než 3 roky jsou dostupné pouze omezené údaje. Další
informace viz bod 5.Přípravek Ruxience nemá být používán u pediatrických pacientů od narození do <6měsíců sCDpozitivním difuzním velkobuněčným B-lymfomem Tabulka1Dávkování přípravku Ruxience při podání pediatrickým pacientům
snehodgkinským lymfomem
CyklusDen léčbyPokyny kpodání
Prefáze Indukční cyklus 1.infuze přípravku Ruxience
Během 1.indukčního cyklu se
prednison podává jako součást
chemoterapeutického režimu a má
být podán před přípravkem Ruxience.
Den2.infuze přípravku Ruxience
Přípravek Ruxiencese podává
48hodin poprvní infuzi přípravku
Ruxience.
Indukční cyklus Ve 2.indukčním cyklu se při podání
přípravku Ruxiencenepodává
prednison.
Den4.infuze přípravku Ruxience
Přípravek Ruxiencese podává
48hodin potřetí infuzi přípravku
Ruxience.
Konsolidační cyklusDen5.infuze přípravku Ruxience
Při podání přípravku Ruxiencese
nepodává prednison.
Konsolidační cyklusDen6.infuze přípravku Ruxience
Při podání přípravku Ruxiencese
nepodává prednison.
Udržovací cykluscyklu2 Bez podání přípravku Ruxience
Začíná po normalizaci periferního
krevního obrazu po konsolidačním
cyklu2 ANC>1,0x109/l a počtu krevních
destiček >100x109/l.
Udržovací cyklus-
ANC= absolutní počet neutrofilů; COP= cyklofosfamid, vinkristin, prednison; COPDAM= cyklofosfamid, vinkristin,
prednisolon, doxorubicin, methotrexát; CYM= cytarabin Ara-CTabulka2Plán léčby pediatrických pacientů snehodgkinským lymfomem: Souběžná
chemoterapie spřípravkem Ruxience
Plán léčbyStadium onemocněníPokyny kpodání
SkupinaBStadiumIII svysokou hladinou LDH
stadiumIV snegativním nálezem vCNS
Prefáze plus 4cykly:
2indukční cykly sHDMTX 3g/m2 a 2konsolidační
cykly SkupinaCSkupinaCBAL snegativním nálezem vCNS,
stadiumIV a BAL spozitivním nálezem
vCNS a snegativním nálezem
vmozkomíšnímmoku
Prefáze plus 6cyklů:
2indukční cykly sHDMTX 8g/m2, 2konsolidační
cykly SkupinaCBAL spozitivním nálezem vmozkomíšním
moku, stadiumIV spozitivním nálezem
vmozkomíšním moku
Po sobě jdoucícykly mají být podány okamžitě po normalizaci krevního obrazu a zotavení
pacienta; výjimku tvoří udržovací cykly, které se podávají s28denním odstupem.
BAL= Burkittova leukémie vysokodávkový methotrexát; LDH= laktátdehydrogenáza.
Granulomatóza spolyangiitidou Indukce remise
Doporučené dávkování přípravku Ruxience při indukci remise vléčbě u pediatrických pacientů
stěžkou, aktivní GPA nebo MPA je 375mg/m2plochy tělesného povrchu podávané ve formě
intravenózní infuze jednou týdně po dobu 4týdnů.
Bezpečnost a účinnost rituximabu u pediatrických pacientů indikacích než těžké, aktivní GPA nebo MPA nebyla dosud stanovena.
Přípravek Ruxience nemá být používán u pediatrických pacientů do 2let stěžkou, aktivní GPA nebo
MPA kvůli možné neadekvátní imunitní odpovědi na dětská očkování vůči běžným očkovatelným
dětským chorobám Starší pacienti
U starších pacientů Způsob podání
Připravený roztok Ruxiencemá být podáván ve formě intravenózníinfuze samostatnou infuzní
hadičkou. Neaplikujte připravený infuzní roztok jako intravenózníinjekci nebo bolus.
Pacienti majíbýt pečlivě monitorováni s ohledem na možnost rozvoje syndromu zuvolnění cytokinů
bronchospazmu nebo hypoxie, musí být infuze okamžitě zastavena. U pacientů snehodgkinským
lymfomem mábýt posouzena možnost vzniku syndromu nádorovéhorozpadu, majíbýt provedeny
příslušné laboratorní testy a rentgenové vyšetření plic kprůkazu možné plicní infiltrace. Podání
infuzní terapie nemá býtu žádného pacienta obnoveno dříve, než dojde kúplnému vymizení
nežádoucích příznaků a knormalizaci laboratorních hodnot a RTG nálezu. Rychlost podání infuze
přitom musí být poloviční nebo nižší než původní rychlost infuze. Pokud se znovu objeví stejné těžké
nežádoucí účinky, mábýt individuálně zváženo ukončení léčby.
Mírné až středně závažné nežádoucí účinky vznikající vdůsledku podávání infuze obvykle odpovídají na snížení rychlosti infuze. Rychlost infuze může být po úpravě symptomů opět
zvýšena.
První infuze
Doporučená úvodní rychlost infuze je 50mg/hod; po prvních 30 minutách může být postupně
zvyšována o 50mg/hod, a takto lze postupně pokračovat vždy po 30 minutách až do maximální
rychlosti 400mg/hod.
Následné infuze
Všechny indikace
Následné dávky přípravku Ruxiencemohou být podávány úvodní rychlostí 100mg/hod, a v
30minutových intervalech zvyšovány o 100mg/hod až k nejvyšší rychlosti 400mg/hod.
Pediatričtí pacienti snehodgkinským lymfomem
První infuze
Doporučovaná počáteční rychlost infuze je 0,5mg/kg/hodkhypersenzitivním reakcím ani k reakcím souvisejících s infuzí, lze rychlost každých 30minut zvýšit
o0,5mg/kg/hodaž na maximální rychlost 400mg/hod.
Následující infuze
Následující infuze přípravku Ruxience lze podávat spočáteční rychlostí 1mg/kg/hod50mg/hod400mg/hod.
Informace týkající se pouze revmatoidní artritidy
Další možnost následného zrychleného režimu infuze
Pacientům, u kterých se nevyskytly závažné nežádoucí účinky související sinfuzí při podání první
nebo následnéinfuzevdávce 1000mg přípravku Ruxiencevrámci stanoveného plánu podávání,
mohou být druhá a další následné infuze podányve zrychleném režimupři použitístejné koncentrace
jako u předchozích infuzí prvních 30 minut a pak 600mg/hod následujících 90 minut. Pokud je zrychlený režiminfuze dobře
snášen, tentorežim infuzemůže být použit při podání následujících infuzí.
Pacientům, kteří mají klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně arytmie, nebo kteří
prodělali závažné reakce na infuzi jakékoli dřívější biologické léčby nebo na rituximab, nesmí být
zrychlený režiminfuze podán.