PŘÍLOHAI
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Pradaxa 75mg tvrdé tobolky
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 75mgÚplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
Tobolky sneprůhledným víčkem bílé barvy aneprůhledným tělem bílé barvy, velikosti2 18x6mmIngelheim, tělo nápisem „R75“.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Primární prevence žilních tromboembolických příhod elektivní totální náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu.
Léčba VTE a prevence recidivujících VTE upediatrických pacientů od narození do 18let věku.
Dávky příslušných lékových forem vhodné pro jednotlivé věkové kategorie jsou uvedeny v bodě 4.4.2Dávkování azpůsob podání
Dávkování
Tobolky přípravku Pradaxa mohou užívat dospělí a děti od 8 let věku, kteří jsou schopni spolknout
tobolky vcelku. Potahované granule přípravku Pradaxa lze používat udětí ve věku do 12let, jakmile je
dítě schopno polykat měkkou stravu. Přípravek Pradaxa prášek a rozpouštědlo pro perorální roztok se
má používat pouze udětí mladších než 1 rok.
Při změně lékové formy může nastat nutnost úpravy předepsané dávky. Dávka uvedená vpříslušné
dávkovací tabulce pro lékovou formu má být předepsána podle tělesné hmotnosti avěku dítěte.
Primární prevence VTE při ortopedických operacích
Doporučené dávky dabigatran-etexilátu adoba trvání léčby vprimární prevenci VTE při
ortopedických operacích jsou uvedeny vtabulceTabulka1:Doporučení pro dávkování adobu trvání léčby vprimární prevenci VTE při
ortopedických operacích
Zahájení léčby vden
operace 1-4hodiny
po dokončené operaci
Udržovací
dávka od
prvního dne po
operaci
Doba trvání
udržovací dávky
Pacienti po elektivní náhradě
kolenního kloubu
Jedna tobolka
dabigatran-etexilátu
110mg
220mg
dabigatran-
etexilátu
užívaných
jednou denně ve
formě 2tobolek
osíle 110mg
10dní
Pacienti po elektivní náhradě
kyčelního kloubu
28-35dní
Doporučeno snížení dávky
Pacienti se středně těžkou poruchou
funkce ledvin dabigatran-etexilátu
75mg
150mg
dabigatran-
etexilátu
užívaných
jednou denně ve
formě 2tobolek
osíle 75mg
10dní kolenního kloubunebo 28-35dní
kloubu)
Pacienti, kteří současně užívají
verapamil*, amiodaron, chinidin
Pacienti ve věku 75let nebo starší
*Upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin současně léčených verapamilem viz Zvláštní
populace
Uobou typů operací platí, že pokud není zabezpečena hemostáza, je nutno zahájení léčby odložit.
Pokud léčba není zahájena vden operace, pak je třeba ji zahájit podáním 2tobolek jednou denně.
Zhodnocení funkceledvin před léčbou aběhem léčby dabigatran-etexilátem
Uvšech pacientů, azvláště ustarších pacientů častá porucha funkce ledvin:
Funkce ledvin má být zhodnocena výpočtem clearance kreatininu dabigatran-etexilátem, aby byli zléčby vyloučeni pacienti stěžkou poruchou funkce ledvin CrCL <30ml/minFunkce ledvin má být také zhodnocena během léčby, pokud je podezření na pokles funkce
ledvin přípravkyKe zhodnocení funkce ledvin Vynechaná dávka
Je doporučeno pokračovat vužívání zbývajících denních dávek dabigatran-etexilátu ve stejnou dobu
další den.
Pro náhradu vynechaných jednotlivých dávek se nemá dávka zdvojnásobovat.
Vysazení dabigatran-etexilátu
Dabigatran-etexilát nemá být vysazen bez porady slékařem. Pacienti mají být poučeni, aby
kontaktovali svého ošetřujícího lékaře, pokud se unich projeví gastrointestinální příznaky, jako je
dyspepsie Převod na jinou léčbu
Zléčby dabigatran-etexilátem na parenterální antikoagulační léčbu:
Spřevodem na parenterální antikoagulační léčbu se doporučuje vyčkat 24hodin od podání poslední
dávky dabigatran-etexilátu Zparenterální antikoagulační léčby na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání parenterálního antikoagulačního přípravku je třeba ukončit azačít podávat
dabigatran-etexilát 0-2hodiny před časem, na který by připadala následující dávka alternativní léčby,
nebo vdobě přerušení podávání vpřípadě kontinuální léčby nefrakcionovaným heparinem Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Upacientů stěžkou poruchou funkce ledvin kontraindikována Upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin dávky Současné podávání dabigatran-etexilátu se slabými až středně silnými inhibitory glykoproteinuP
Dávka se má snížit, jak je uvedeno vtabulce1 užívat dabigatran-etexilát azmíněné léčivé přípravky ve stejnou dobu.
Upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin asoučasně léčených verapamilem je třeba zvážit
snížení dávky dabigatran-etexilátu na 75mg denně Starší pacienti
Ustarších pacientů Tělesná hmotnost
Existuje velice omezená klinická zkušenost spodáváním doporučených dávek upacientů stělesnou
hmotností <50kg nebo >110kg. Vzhledem kdostupným klinickým afarmakokinetickým údajům
není nutná žádná úprava dávky Pohlaví
Není nutná žádná úprava dávky Pediatrická populace
Použití dabigatran-etexilátu vindikaci primární prevence VTE upacientů, kteří podstoupili elektivní
totální náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu, není upediatrické populace relevantní.
Léčba VTE a prevence recidivujících VTE upediatrických pacientů
Léčba VTE upediatrických pacientů má být zahájena po léčbě parenterálním antikoagulačním
přípravkem, která trvala nejméně 5dní. V prevenci recidivující VTE má být léčba zahájena po
předchozí léčbě.
Tobolky dabigatran-etexilátu se mají užívat dvakrát denně, jedna dávka ráno a jedna dávka večer,
každý den přibližně ve stejnou dobu. Interval mezi dávkami má být co nejbližší 12hodinám.
Doporučená dávka tobolek dabigatran-etexilátu vychází z tělesné hmotnosti avěku pacienta, jak je
uvedeno vtabulce2. Dávka se má vprůběhu léčby upravovat podle tělesné hmotnosti avěku.
Pro kombinace tělesné hmotnosti a věku, které nejsou uvedeny vdávkovací tabulce, nelze poskytnout
žádné doporučení pro dávkování.
Tabulka2:Jednotlivé acelkové denní dávky dabigatran-etexilátu vmiligramech tělesné hmotnosti vkilogramech Kombinace tělesné hmotnosti/věkuJednotlivá dávka
vmg
Celková denní dávka
vmgTělesná hmotnost vkgVěk vrocích
11 až <138 až <13až <168 až <16 až <218 až <21 až <268 až <26 až <318 až <31 až <418 až <41 až <518 až <51 až <618 až <61 až <718 až <71 až <818 až <>8110až 300mg: dvě 150mg tobolky nebo
čtyři 75mg tobolky
260mg: jedna 110mg a jedna 150mg tobolka nebo
jedna 110mgadvě 75mg tobolky
220mg: jako dvě 110mg tobolky
185mg: jako jedna 75mgajedna 110mg tobolka
150mg: jako jedna 150mg tobolka nebo
dvě 75mg tobolky
Zhodnocení funkce ledvin před léčbou aběhem léčby
Před zahájením léčby má být odhadnuta odhadovaná glomerulární filtrace Schwartzova vzorce používáUpediatrických pacientů seGFR <50ml/min/1,73m2je léčba dabigatran-etexilátem
kontraindikována Pacienti seGFR ≥50ml/min/1,73m2mají být léčeni dávkou stanovenou podle tabulkyBěhem léčby má být zhodnocena funkce ledvin vurčitých klinických situacích, existuje-li podezření,
že by mohlo dojít kpoklesu nebo zhoršení funkce ledvin souběžné léčbě určitými léčivými přípravkyDoba použití
Délku léčby je nutno stanovit individuálně na základě posouzení poměru přínosu a rizik.
Vynechaná dávka
Zapomenutá dávka dabigatran-etexilátu může být podána ještě do 6hodin před podáním následující
plánované dávky. Pokud je čas do následující plánované dávky kratší než 6hodin, je nutno
zapomenutou dávku vynechat.
Nikdy se nesmí podat dvojnásobná dávka jako náhrada vynechaných jednotlivých dávek.
Vysazení dabigatran-etexilátu
Dabigatran-etexilát nemá být vysazen bez porady s lékařem. Pacienti nebo jejich pečovatelé mají být
poučeni, aby kontaktovali ošetřujícího lékaře, pokud se unich vyvinou gastrointestinální příznaky,
jako je dyspepsie Převod na jinou léčbu
Zléčby dabigatran-etexilátem na parenterální antikoagulační léčbu:
Spřevodem na parenterální antikoagulační léčbu se doporučuje vyčkat 12hodin od podání poslední
dávky dabigatran-etexilátu Zparenterální antikoagulační léčby na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání parenterálního antikoagulačního přípravku je třeba ukončit azačít podávat
dabigatran-etexilát 0-2hodiny před časem, na který by připadala následující dávka alternativní léčby,
nebo vdobě přerušení podávání vpřípadě kontinuální léčby nefrakcionovaným heparinem Zléčby dabigatran-etexilátem na antagonistu vitaminuK U pacientů se má zahájit léčba VKA 3dny před vysazením dabigatran-etexilátu.
Protože dabigatran-etexilát může ovlivnit mezinárodní normalizovaný poměr INR lépe odrážet účinek VKA teprve poté, co bylo podávání dabigatran-etexilátu zastaveno na dobu
nejméně 2dní. Do té doby je třeba interpretovat hodnoty INR sopatrností.
Z VKA na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání VKA je nutno ukončit. Dabigatran-etexilát lze podat, jakmile hodnota INR je <2,Způsob podání
Tento léčivý přípravek je určen pro perorální podání.
Tobolky mohou být užívány sjídlem nebo bez jídla. Tobolky je třeba polykat vcelku azapíjet sklenicí
vody, aby se usnadnil transport tobolky do žaludku.
Pacienti mají být poučeni, aby tobolku neotvírali, protože tím mohou zvýšit riziko krvácení body5.2 a6.64.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Těžká porucha funkce ledvin eGFR <50ml/min/1,73m2upediatrických pacientů
Klinicky významné aktivní krvácení
Léze nebo stavy, jestliže jsou považovány za významný rizikový faktor závažného krvácení.
Mohou to být současné nebo nedávné gastrointestinální ulcerace, přítomnost maligních nádorů
svysokým rizikem krvácení, nedávné poranění mozku nebo páteře, nedávný chirurgický výkon
voblasti mozku, páteře nebo oka, nedávné intrakraniální krvácení, známá přítomnost nebo
podezření na jícnové varixy, arteriovenózní malformace, cévní aneurysmata nebo závažné
intraspinální či intracerebrální cévní anomálie
Souběžná léčba jinými antikoagulancii, např. nefrakcionovaným heparinem nízkomolekulárními hepariny apod.situací. Jedná se opřevod na jinou antikoagulační léčbu vdávkách nutných kudržení průchodnosti centrálního žilního nebo arteriálního katétru nebo
když je UFH podáván během katetrizační ablace ufibrilace síní Souběžná léčba následujícími silnými inhibitory P-gp: systémově podávaným ketokonazolem,
cyklosporinem, itrakonazolem, dronedaronem afixní kombinací dávek
glekapreviru/pibrentasviru4.4Zvláštníupozornění aopatření pro použití
Riziko krvácení
Dabigatran-etexilát má být podáván opatrně ustavů se zvýšeným rizikem krvácení nebo při
současném podávání léčivých přípravků ovlivňujících hemostázu inhibicí agregace trombocytů.
Během léčby může dojít ke krvácení vjakékoliv lokalizaci. Neobjasněný pokles hemoglobinu a/nebo
hematokritu nebo krevního tlaku má vést khledání zdroje krvácení.
Při život ohrožujícím nebo nekontrolovaném krvácení udospělých pacientů, kdy je nutno rychle
zvrátit antikoagulační účinek dabigatranu, je kdispozici specifický reverzní přípravek idarucizumab.
Účinnost a bezpečnost idarucizumabu nebyly upediatrických pacientů stanoveny. Dabigatran lze
odstranit hemodialýzou. Udospělých pacientů jsou dalšími možnostmi čerstvá plná krev nebo čerstvě
zmrazená plazma, koncentrát koagulačních faktorů faktorVIIa nebo trombocytární koncentráty Riziko gastrointestinálního klopidogrel akyselina acetylsalicylová Rizikové faktory
Tabulka3 shrnuje faktory, které mohou zvyšovat riziko krvácení.
Tabulka3:Faktory, které mohou zvyšovat riziko krvácení
Rizikový fakto
Farmakodynamické afarmakokinetické faktoryVěk ≥75let
Faktory zvyšující plazmatické hladiny
dabigatranu
Hlavní:
středně těžká porucha funkce ledvin
udospělých pacientů silné inhibitory P-gp silných inhibitorů P-gp verapamil, chinidin atikagrelor; viz
bod4.Vedlejší:
nízká tělesná hmotnost udospělých pacientů
Farmakodynamické interakce '

'
+.$
NSAID
SSRI nebo SNRI
jiné léčivé přípravky, jež mohou ovlivnit
hemostázu
Onemocnění/výkony, unichž jeriziko krvácení
zvýšené
&&,$''
trombocytopenie nebo poruchy funkce
trombocytů
nedávná biopsie, závažné zranění
bakteriální endokarditida
ezofagitida, gastritida nebo
gastroezofageální reflux
Udospělých pacientů stělesnou hmotností <50kg jsou kdispozici omezené údaje Současné použití dabigatran-etexilátu sinhibitory P-gp nebylo upediatrických pacientů zkoumáno, ale
může zvýšit riziko krvácení Opatření aléčba při riziku krvácení
Pro léčbu krvácivých komplikací viz také bod4.Hodnocení přínosu arizika
Léze, stavy, postupy a/nebo druhy farmakologické léčby aSNRI, viz bod4.5poměru přínos-riziko. Dabigatran-etexilát je možné podávat, pouze pokud přínos převáží nad rizikem
krvácení.
U pediatrických pacientů srizikovými faktory včetně pacientů saktivní meningitidou, encefalitidou
aintrakraniálním abscesem jsou kdispozici pouze omezené klinické údaje pacientů se má dabigatran-etexilát podávat, pouze pokud předpokládaný přínos převáží nad rizikem
krvácení.
Pečlivý klinický dohled
Vprůběhu léčebné fáze je doporučeno pečlivé sledování známek krvácení nebo anémie, zejména
pokud se rizikové faktory kombinují situacím, kdy je dabigatran-etexilát podáván současně sverapamilem, amiodaronem, chinidinem nebo
klarithromycinem funkcí ledvin Upacientů, kteří jsou současně léčeni pomocí NSAID, je doporučeno pečlivé sledování známek
krvácení Ukončení léčby dabigatran-etexilátem
Pacienti, ukterých dojde kakutnímu selhání ledvin, musí dabigatran-etexilát přestat užívat bod4.3Když se objeví závažné krvácení, musí být léčba ukončena, zdroj krvácení musí být vyšetřen
audospělých pacientů může být zváženo podání specifického reverzního přípravku Účinnost a bezpečnost idarucizumabu nebyly upediatrických pacientů stanoveny. Dabigatran lze
odstranit hemodialýzou.
Použití inhibitorů protonové pumpy
Pro prevenci gastrointestinálního krvácení může být zváženo podávání inhibitoru protonové pumpy
doporučeními uvedenými vinformacích o přípravku.
Laboratorní koagulační parametry
Ačkoli při podávání tohoto léčivého přípravku obecně není nutno rutinně monitorovat antikoagulační
účinek, měření úrovně antikoagulace související sdabigatranem může být užitečné pro detekci
nadměrně vysoké expozice dabigatranu vpřípadě přítomnosti dalších rizikových faktorů.
Dilutovaný trombinový čas tromboplastinový čas interpretovat sopatrností vdůsledku intertestové variability Test mezinárodního normalizovaného poměru nespolehlivý abyla hlášena falešně pozitivní zvýšení INR. Proto nemá být test INR prováděn.
Tabulka4 uvádí prahové hodnoty koagulačních testů při minimální koncentraci pacientů, které mohou být spojeny se zvýšeným rizikem krvácení. Příslušné prahové hodnoty
upediatrických pacientů nejsou známy Tabulka4:Prahové hodnoty koagulačních testů při minimální koncentraci udospělých
pacientů, které mohou být spojeny se zvýšeným rizikem krvácení
Test koncentraci)
Práh
dTT normálního rozmezí)
údaje nejsou kdispozici
aPTT normálního rozmezí)
>1,INRnemá být prováděn
Použití fibrinolytik při léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody
Použití fibrinolytik při léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhodylze zvážit upacientů
shodnotami dTT, ECT nebo aPTT nepřesahujícími horní hranice normálního rozmezí referenčních hodnot.
Chirurgické ajiné výkony
Pacientům, kterým je podáván dabigatran-etexilát akteří podstupují chirurgické nebo jiné invazivní
výkony, hrozí zvýšené riziko krvácení. Ztohoto důvodu může být nutné dabigatran-etexilát před
chirurgickými výkony dočasně vysadit.
Pokud je léčba zdůvodu nějakého výkonu dočasně přerušena, je třeba postupovat sopatrností
aantikoagulační účinek je vhodné monitorovat. Clearance dabigatranu upacientů sinsuficiencí ledvin
může trvat déle případech mohou koagulační testy Neodkladné chirurgické nebo urgentní výkony
Podávání dabigatran-etexilátu je třeba dočasně ukončit. Pokud je nutno antikoagulační účinek
dabigatranu rychle zvrátit, je prodospělé pacienty kdispozici specifický reverzní přípravek pro
dabigatran stanoveny. Dabigatran lze odstranit hemodialýzou.
Reverze antikoagulačního účinku dabigatranu vystavuje pacienty riziku trombózy, které vyplývá
zjejich základního onemocnění. Léčbu dabigatran-etexilátem lze znovu zahájit 24hodin po podání
idarucizumabu, pokud je pacient klinicky stabilní abylo dosaženo adekvátní hemostázy.
Subakutní operace/výkony
Podávání dabigatran-etexilátu je třeba dočasně ukončit. Pokud je to možné, mají být operace či
výkony odloženy po dobu nejméně 12hodinod podání poslední dávky. Jestliže operaci nelze odložit,
riziko krvácení může být zvýšené. Toto riziko krvácení je nutno zvažovat oproti naléhavosti výkonu.
Elektivní chirurgické výkony
Pokud je to možné, je třeba podávání dabigatran-etexilátu přerušitnejméně 24hodin před
chirurgickým nebo invazivním výkonem. Upacientů svyšším rizikem krvácení nebo při rozsáhlém
chirurgickém výkonu, který může vyžadovat kompletní hemostázu, je třeba zvážit vysazení
dabigatran-etexilátu 2-4dny před operací.
Tabulka5 shrnuje pravidla pro přerušení léčby před invazivními nebo chirurgickými výkony
udospělých pacientů.
Tabulka5:Pravidla pro přerušení léčby před invazivními nebo chirurgickými výkony
udospělých pacientů
Funkce ledvin
vml/min)
Odhadovaný
poločas
Podávání dabigatran-etexilátu se má před elektivním
výkonem ukončit
Vysoké riziko krvácení nebo
rozsáhlý chirurgický výkon
Běžné riziko
≥80asi 132dny před24hodin před
≥50-<80asi 152-3dny před1-2dny před
≥30-<50asi 184dny před2-3dny před Pravidla pro přerušení léčby před invazivními nebo chirurgickými výkony upediatrických pacientů
jsou shrnuta vtabulceTabulka6:Pravidla pro přerušení léčby před invazivními nebo chirurgickými výkony
upediatrických pacientů
Funkce ledvin
výkonem
>8024hodin před
50–802dny před
<50Tito pacienti nebyli zkoumáni Spinální anestezie/epidurální anestezie/lumbální punkce
Výkony, jako je spinální anestezie, mohou vyžadovat plně funkční hemostázu.
Riziko vývoje spinálního nebo epidurálního hematomu může být zvýšeno vpřípadě traumatické nebo
opakované punkce apři dlouhodobém používání epidurálních katétrů. Po odstranění katétru je nutný
nejméně dvouhodinový interval před podáním první dávky dabigatran-etexilátu. Tyto pacienty je
nutno často sledovat, zda se unich nerozvíjí neurologické známky apříznaky spinálního nebo
epidurálního hematomu.
Pooperační fáze
Léčba dabigatran-etexilátem má být po invazivní proceduře nebo chirurgickém výkonu zahájena co
nejdříve, jakmile to umožní klinický stav aje dosaženo adekvátní hemostázy.
Pacienti srizikem krvácení nebo pacienti srizikem nadměrné expozice, zejména pacienti se zhoršenou
funkcí ledvin Pacienti svysokým rizikem mortality při chirurgickém výkonu asvnitřními rizikovými faktory pro
tromboembolické příhody
Údaje týkající se účinnosti abezpečnosti dabigatran-etexilátu utěchto pacientů jsou omezené, aproto
musí být tito pacienti léčeni sopatrností.
Chirurgický výkon při zlomenině kyčelního kloubu
Údaje opodávání dabigatran-etexilátu upacientů podstupujících chirurgický výkon při zlomenině
kyčelního kloubu nejsou kdispozici. Ztohoto důvodu se léčba nedoporučuje.
Porucha funkce jate
Zhlavních klinických hodnocení byli vyloučeni pacienti, ukterých byly hodnoty jaterních enzymů
zvýšeny nad dvojnásobek ULN.Pro tuto subpopulaci neexistují žádné zkušenosti sléčbou, aproto se
podávání dabigatran-etexilátu utěchto pacientů nedoporučuje. Poruchy funkce jater nebo jaterní
onemocnění sočekávaným dopadem na přežití jsou kontraindikovány Interakce sinduktory P-gp
Očekává se, že současné podávání dabigatran-etexilátu sinduktory P-gp povede ke snížení
plazmatické koncentrace dabigatranu, aproto je třeba se mu vyhnout Pacienti santifosfolipidovým syndromem
Přímo působící perorální antikoagulancia upacientů strombózou vanamnéze, unichž byl diagnostikován antifosfolipidový syndrom. Zvláště
upacientů strojí pozitivitou beta2-glykoproteinuItrombotických příhod vporovnání sléčbou antagonisty vitaminuK.
Pacienti saktivním maligním nádorovým onemocněním U pediatrických pacientů saktivním maligním nádorovým onemocněním jsou kdispozici pouze
omezené údaje oúčinnosti a bezpečnosti.
Pediatrická populace
Uněkterých velmi specifických pediatrických pacientů, např. upacientů sonemocněním tenkého
střeva, unichž může být postižena absorpce, je nutno zvážit užívání antikoagulantu podávaného
parenterální cestou.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Interakce transportérů
Dabigatran-etexilát je substrátem efluxního transportéru P-gp. Očekává se, že současné podávání
inhibitorů P-gp Pokud není jinak specificky popsáno, je při současném podávání dabigatranu se silnými inhibitory
P-gp nutné pacienta pečlivě klinicky sledovat kombinaci sněkterými inhibitory P-gp může být nutné snížení dávky Tabulka7:Interakce transportérů
Inhibitory P-gp
Současné použití je kontraindikováno celkové hodnoty AUC0-∞dabigatranu 2,38násobně acelkové hodnoty
Cmaxdabigatranu 2,35násobně, při opakovaném podávání 400mg
ketokonazolu jednou denně perorálně byly tyto hodnoty zvýšeny
2,53násobně, respektive 2,49násobně.
DronedaronPři současném podávání dabigatran-etexilátu adronedaronu se zvýšily
celkové hodnoty AUC0-∞dabigatranu asi 2,4násobně acelkové hodnoty
Cmaxdabigatranu asi 2,3násobně, ato při opakovaném podávání dávky
400mg dronedaronu dvakrát denně, aasi 2,1násobně, respektive
1,9násobně, po jedné dávce 400mg.
Itrakonazol, cyklosporinZvýsledků invitrolze očekávat podobný účinek jako uketokonazolu.
Glekaprevir/pibrentasvirBylo zjištěno, že při souběžném podávání dabigatran-etexilátu sfixní
kombinací dávek inhibitorů P-gp glekapreviru/pibrentasviru se zvýšila
expozice dabigatranu amůže se zvýšit riziko krvácení.
Současné použití není doporučeno
TakrolimusInvitrobylo zjištěno, že takrolimus má podobnou míruinhibičního
účinku na P-gp, jaká byla pozorována uitrakonazolu acyklosporinu.
Dabigatran-etexilát nebyl klinicky studován společně stakrolimem.
Omezená klinická data sdalším substrátemP-gp naznačují, že inhibice P-gp takrolimem je slabší než inhibice pozorovaná
usilných inhibitorů P-gp.
Opatrnost je nutná vpřípadě současného použití podávaným perorálně byly hodnoty CmaxaAUC dabigatranu zvýšeny,
ale velikost této změny se liší vzávislosti na načasování podání alékové
formě verapamilu Největší zvýšení expozice dabigatranu bylo pozorovánosprvní dávkou
verapamilu, lékové formy sokamžitým uvolňováním, podávaného jednu
hodinu před podáním dabigatran-etexilátu přibližně 2,8násobné ahodnoty AUC asi 2,5násobnépostupně snižoval po podání lékové formy sprodlouženým
uvolňováním přibližně 1,7násobnéNebyla pozorována významná interakce, pokud bylverapamil podáván
2hodiny po podání dabigatran-etexilátu 1,1násobné ahodnoty AUC asi 1,2násobnéabsorpce dabigatranu po 2hodinách.
AmiodaronPři současném podání dabigatran-etexilátu sjednorázovou dávkou
600mg amiodaronu podaného perorálně se rozsah arychlost absorpce
amiodaronu ajeho aktivního metabolitu DEA podstatně nezměnily.
Hodnota AUC dabigatranu se zvýšila asi 1,6násobně, hodnota jeho Cmax
asi 1,5násobně. Sohledem na dlouhý poločas amiodaronu může
potenciál pro interakci přetrvávat týdny po vysazení amiodaronu body4.2 a4.4ChinidinChinidin byl podáván vdávce 200mg každou druhou hodinu až do
celkové dávky 1000mg. Dabigatran-etexilát byl podáván dvakrát
denně po tři za sebou následující dny, 3.den buď schinidinem nebo bez
něj. Při současném podávání schinidinem se hodnota AUCτ,ss
dabigatranu zvýšila vprůměru 1,53násobně ahodnota Cmax,ss
dabigatranu průměrně 1,56násobně KlarithromycinPokud byl klarithromycin sdabigatran-etexilátem zdravým dobrovolníkům, bylo pozorováno
zvýšení hodnoty AUC přibližně 1,19násobné ahodnoty Cmaxasi
1,15násobné.
TikagrelorPokud byla jedna dávka 75mg dabigatran-etexilátu podána současně
snasycovací dávkou 180mg tikagreloru, došlo ke zvýšení hodnoty
AUC dabigatranu 1,73násobně ahodnoty Cmax 1,95násobně. Po podání
vícenásobných dávek tikagreloru 90mg dvakrát denně došlo ke zvýšení
expozice dabigatranu 1,56násobně uCmaxa1,46násobně uAUC.
Současné podávání nasycovací dávky 180mg tikagreloru a110mg
dabigatran-etexilátu dabigatranu 1,49násobně ahodnotu Cmax,ssdabigatranu 1,65násobně ve
srovnání sdabigatran-etexilátem podávaným samostatně. Pokud byla
nasycovací dávka 180mg tikagreloru podána 2hodiny po podání dávky
110mg dabigatran-etexilátu AUCτ,ssdabigatranu bylo sníženo 1,27násobně ahodnoty Cmax,ss
dabigatranu 1,23násobně ve srovnání sdabigatran-etexilátem
podávaným samostatně. Toto stupňované podávání se doporučuje pro
zahájení podávání tikagreloru nasycovací dávkou.
Současné podávání 90mg tikagreloru dvakrát denně se 110mg dabigatran-etexilátu zvýšilo upravené hodnoty AUCτ,ss
dabigatranu 1,26násobně aCmax,ssdabigatranu 1,29násobně ve srovnání
sdabigatran-etexilátem podávaným samostatně.
PosakonazolPosakonazol také inhibuje P-gp do určité míry, ale nebyl klinicky
studován.Při současném podávání dabigatran-etexilátu
sposakonazolem je nutná opatrnost.
Induktory P-gp
Současnému použití je třeba se vyhnout
Např. rifampicin,
třezalka tečkovaná
karbamazepin nebo
fenytoin
Očekává se, že současné podávání bude mít za následek snížené
koncentrace dabigatranu.
Předcházející podávání rifampicinu jako zkušebního induktoru vdávce
600mg jednou denně po dobu 7dní snížilo celkovou vrcholovou
koncentraci dabigatranu o65,5% acelkovou expozici dabigatranu
o67%. Do 7.dne po ukončení léčby rifampicinem se indukční efekt
oslabil, avdůsledku toho se expozice dabigatranu blížila referenční
hodnotě. Po dalších 7dnech nebyl pozorován žádný další nárůst
biologické dostupnosti.
Inhibitory proteázy, jako je ritonavi
Současné použití není doporučeno
Např. ritonavir ajeho
kombinace sjinými
inhibitory proteázy
Mají vliv na P-gp se jejich současné podávání sdabigatran-etexilátem nedoporučuje.
Substrát P-gp
DigoxinVe studii provedené u24zdravých jedinců byl dabigatran-etexilát
podáván sdigoxinem. Nebyly zjištěny žádné změny expozice digoxinu
ažádné klinicky relevantní změny expozice dabigatranu.
Antikoagulancia aantiagregační léčivé přípravky
Nejsou žádné nebo jen omezené zkušenosti snásledujícími léčivými přípravky, které mohou zvýšit
riziko krvácení při jejich souběžném podávání sdabigatran-etexilátem: antikoagulancia, jako je
nefrakcionovaný heparin antikoagulancia receptoruGPIIb/IIIa, tiklopidin, prasugrel, tikagrelor, dextran asulfinpyrazon UFH lze podávat vdávkách nutných kudržení průchodnosti centrálního žilního nebo arteriálního
katétru nebo během katetrizační ablace ufibrilace síní Tabulka8:Interakce santikoagulancii aantiagregačními léčivými přípravky
NSAIDBylo prokázáno, že podávání NSAID ke krátkodobé analgezii není spojeno se
zvýšeným rizikem krvácení při společném podávání sdabigatran-etexilátem.
Při dlouhodobém podávání v klinickém hodnocení fáze III porovnávajícím
dabigatran swarfarinem vprevenci cévní mozkové příhody upacientů
sfibrilací síní udabigatran-etexilátu iwarfarinu.
KlopidogrelUzdravých mladých dobrovolníků mužského pohlaví nevedlo současné
podávání dabigatran-etexilátu aklopidogrelu kžádnému dalšímu prodloužení
časů kapilárního krvácení vporovnání smonoterapií klopidogrelem. Vedle
toho zůstaly hodnoty AUC,ssaCmax,ssdabigatranu akoagulační parametry
účinku dabigatranu či inhibice agregace trombocytů jakoukazatel účinku
klopidogrelu vpodstatě beze změny při srovnání kombinované léčby
sodpovídajícími monoterapiemi. Při nasycovací dávce 300mg nebo 600mg
klopidogrelu se hodnoty AUC,ssaCmax,ssdabigatranu zvýšily asi o30-40% bod4.4ASASoučasné podávání ASA a150mg dabigatran-etexilátu dvakrát denně může
zvýšit riziko jakéhokoliv krvácení z12% na 18%, respektive 24%, při
podávání 81mg, respektive 325mg ASA Nízkomolekulární
hepariny
Současné podávání nízkomolekulárních heparinů, jako je enoxaparin,
sdabigatran-etexilátem nebylo specificky hodnoceno. Po převodu z3dny
trvajícího podávání enoxaparinu s.c. vdávce 40mg jednou denně byla
expozice dabigatranu 24hodin po poslední dávce enoxaparinu lehce nižší než
expozice po podávání dabigatran-etexilátu samotného 220mgdabigatran-etexilátu spředléčením enoxaparinem vporovnání sléčbou
dabigatran-etexilátem samotným. Má se za to, že jde onásledek léčby
enoxaparinem, anení to považováno za klinicky relevantní. Jiné testy
koagulace ve vztahu kdabigatranu se předléčením enoxaparinem významně
nezměnily.
Další interakce
Tabulka9:Další interakce
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu vychytávání serotoninu anoradrenalinu SSRI, SNRISSRI aSNRI zvyšovaly riziko krvácení ve všech léčebných skupináchklinického
hodnocení fázeIII porovnávajícího dabigatran swarfarinem vprevenci cévní
mozkové příhody upacientů sfibrilací síní Látky ovlivňující žaludeční pH
PantoprazolPři současném podávání přípravku Pradaxa spantoprazolem bylo pozorováno
přibližně 30% snížení hodnoty AUC dabigatranu. Spolu spřípravkem Pradaxa
byly vklinických hodnoceních podávány vedle pantoprazolu ijiné inhibitory
protonové pumpy účinnost přípravku Pradaxa.
RanitidinSoučasné podávání dabigatran-etexilátu sranitidinem nemělo žádný klinicky
relevantní účinek na rozsah absorpce dabigatranu.
Interakce spojené sdabigatran-etexilátem ametabolickým profilem dabigatranu
Dabigatran-etexilát ani dabigatrannejsou metabolizovány vsystému cytochromuP450 ainvitro
nemají žádný účinek na enzymy lidského cytochromuP450. Proto udabigatranu nejsou
předpokládány související lékové interakce.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze udospělých.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku se během léčby přípravkem Pradaxa musí vyhnout otěhotnění.
Těhotenství
Údaje opodávání přípravku Pradaxa těhotným ženám jsou omezené.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu známé.
Přípravek Pradaxa nesmí být podáván během těhotenství, pokud to není zcela nezbytné.
Kojení
Nejsou kdispozici žádné klinické údaje oúčinku dabigatranu na kojence během kojení.
Kojení má být během léčby přípravkem Pradaxa přerušeno.
Fertilita
Učlověka nejsou kdispozici žádné údaje.
Ve studiích na zvířatech byl pozorován účinek na samičí fertilitu ve formě snížení počtu implantací
azvýšení předimplantačních ztrát při dávce 70mg/kg expoziční hladinu ve srovnání spacientkamipozorovány. Nedošlo kžádnému ovlivnění samčí fertility. Při dávkách toxických pro matky představuje 5-až 10násobně vyšší plazmatickou expoziční hladinu ve srovnání spacientkamiupotkanů akrálíků pozorováno snížení fetální tělesné hmotnosti asnížení embryofetální
životaschopnosti spolu se zvýšením variací plodů. Vprenatální apostnatální studii bylo pozorováno
zvýšení fetální mortality při dávkách, které byly toxické pro matky expoziční hladině 4násobně vyšší než hladiny pozorované upacientek4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Dabigatran-etexilát nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Dabigatran-etexilát byl posuzován vklinických hodnoceních celkem upřibližně 64000pacientů;
ztoho přibližně 35000pacientů bylo léčeno dabigatran-etexilátem.
Vklinických hodnoceních prevence VTE saktivní kontrolou bylo léčeno 6684pacientů
dabigatran-etexilátem vdenní dávce 150mg nebo 220mg.
Nejčastěji hlášenou nežádoucí příhodou je krvácení, kterénastalo přibližně u14% pacientů; frekvence
závažného krvácení Může se vyskytnout významné nebo závažné krvácení, ačkoli vklinických hodnoceních bylo hlášeno
pouze vzácně. Bez ohledu na jeho lokalizaci může toto krvácení vést kpoškození zdraví, ohrožení na
životě nebo dokonce kúmrtí.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka10 uvádí nežádoucí účinky rozdělené podle názvů tříd orgánových systémů afrekvence výskytu za použití následujícího pravidla:velmi časté méně časté známo Tabulka10:Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů/Preferovaný termínFrekvence
Poruchy krve alymfatického systému
Hemoglobin sníženýČasté
AnémieMéně časté
Hematokrit sníženýMéně časté
TrombocytopenieVzácné
NeutropenieNení známo
AgranulocytózaNení známo
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita na léčivý přípravekMéně časté
Anafylaktická reakceVzácné
AngioedémVzácné
KopřivkaVzácné
VyrážkaVzácné
PruritusVzácné
BronchospasmusNení známo
Poruchy nervového systému
Intrakraniální krváceníVzácné
Cévní poruchy
HematomMéně časté
Krvácení zrányMéně časté
KrváceníVzácné
Respirační, hrudní amediastinální poruchy
EpistaxeMéně časté
HemoptýzaVzácné
Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální krváceníMéně časté
Rektální krváceníMéně časté
Hemoroidální krváceníMéně časté
PrůjemMéně časté
NauzeaMéně časté
ZvraceníMéně časté
Gastrointestinální vřed, včetně jícnového vředuVzácné
GastroezofagitidaVzácné
Refluxní choroba jícnuVzácné
Bolest břichaVzácné
DyspepsieVzácné
DysfagieVzácné
Poruchy jater ažlučových cest
Abnormální jaterní funkce/abnormální funkční
jaterní testy
Časté
Alaninaminotransferáza zvýšenáMéně časté
Aspartátaminotransferáza zvýšenáMéně časté
Jaterní enzymy zvýšenéMéně časté
HyperbilirubinemieMéně časté
Poruchy kůže apodkožní tkáně
Krvácení kůžeMéně časté
AlopecieNení známo
Poruchy svalové akosterní soustavy apojivové tkáně
HemartrosMéně časté
Poruchy ledvin amočových cest
Urogenitální krvácení, včetně hematurieMéně časté
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace
Krvácení vmístě injekceVzácné
Krvácení vmístě katétruVzácné
Krvavý výtokVzácné
Poranění, otravy aprocedurální komplikace
Traumatické krváceníMéně časté
Hematom po výkonuMéně časté
Krvácení po výkonuMéně časté
Výtok po výkonuMéně časté
Sekrece zrányMéně časté
Krvácení vmístě incizeVzácné
Pooperační anémieVzácné
Chirurgické aléčebné postupy
Drenáž rányVzácné
Drenáž po výkonuVzácné
Popis vybraných nežádoucích účinků
Krvácivé reakce
Vdůsledku farmakologického mechanismu účinku může použití dabigatran-etexilátu souviset se
zvýšeným rizikem okultního nebo zjevného krvácení zjakékoli tkáně nebo orgánu. Známky, příznaky
azávažnost rozsahu krvácení a/nebo anémie. Vklinických studiích bylo častěji pozorováno slizniční krvácení
sléčbou pomocí VKA. Kromě odpovídajícíhoklinického dohledu je proto laboratorní vyšetření
hemoglobinu/hematokritu přínosné pro detekci okultního krvácení. Riziko krvácení se může zvýšit
uurčitých skupin pacientů, např. upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin a/nebo při
současné léčbě ovlivňující hemostázu či silnými inhibitory P-gp Hemoragické komplikace se mohou projevovat jako slabost, bledost, závratě, bolest hlavy nebo
nevysvětlitelné otoky, dušnost anevysvětlitelný šok.
Udabigatran-etexilátu byly hlášeny známé krvácivé komplikace, jako je kompartmentový syndrom
aakutní renální selhání vdůsledku hypoperfuze aantikoagulancii indukovaná nefropatie upacientů
spredisponujícími rizikovými faktory. Proto má být zvážena možnost krvácení při vyšetření stavu
ujakéhokoli pacienta podstupujícího antikoagulaci. Vpřípadě nekontrolovaného krvácení je pro
dospělé pacienty kdispozici specifická látka idarucizumab, která zvrátí antikoagulační účinek
dabigatranu Tabulka11 ukazuje počet pacientů vindikaci primární prevence VTE po náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu ve dvou pivotních
klinických hodnoceních, uvedený podle podané dávky.
Tabulka11:Počet pacientů Dabigatran-etexilát
150mg
n Dabigatran-etexilát
220mg
n Enoxaparin
n Léčených1866 Agranulocytóza aneutropenie byly po schválení dabigatran-etexilátu kpoužití hlášeny velmi vzácně.
Protože jsou nežádoucí účinky ze sledování po uvedení přípravku na trh hlášeny z populace oneurčité
velikosti, není možné stanovit spolehlivě jejich frekvenci. Četnost hlášení se odhaduje na 7příhod na
1milion paciento-roků uagranulocytózy ana 5příhod na 1milion paciento-roků uneutropenie.
Pediatrická populace
Bezpečnost dabigatran-etexilátu při léčbě VTE a vprevenci recidivujících VTE upediatrických
pacientů byla zkoumána ve dvou klinických hodnoceních fázeIII bylo dabigatran-etexilátem léčeno 328 pediatrických pacientů. Pacienti dostávali dabigatran-etexilát
vlékové formě vhodné pro příslušnou věkovou kategorii a v dávkách upravených podle věku a tělesné
hmotnosti.
Celkově se předpokládá, že bezpečnostní profil u dětí je stejný jako u dospělých.
Nežádoucí účinky se vyskytly celkem u26% pediatrických pacientů, jimž byl dabigatran-etexilát
podáván při léčbě VTE a vprevenci recidivující VTE.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Vtabulce12 jsou uvedeny nežádoucí účinky zjištěné upediatrických pacientů ve studiích při léčbě
VTE a vprevenci recidivující VTE. Nežádoucí účinky jsou rozdělené podle názvů tříd orgánových
systémů vzácné Tabulka12:Nežádoucí účinky
Frekvence
Třídy orgánových systémů/Preferovaný
termín
léčba VTE a prevence recidivujících VTE
upediatrických pacientů
Poruchy krve alymfatického systému
AnémieČasté
HemoglobinsníženýMéně časté
TrombocytopenieČasté
Hematokrit sníženýMéně časté
NeutropenieMéně časté
AgranulocytózaNení známo
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita na léčivý přípravekMéně časté
VyrážkaČasté
PruritusMéně časté
Anafylaktická reakceNení známo
AngioedémNení známo
KopřivkaČasté
BronchospasmusNení známo
Poruchy nervového systému
Intrakraniální krváceníMéně časté
Cévní poruchy
HematomČasté
KrváceníNení známo
Respirační, hrudní amediastinální poruchy
EpistaxeČasté
HemoptýzaMéně časté
Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální krváceníMéně časté
Bolest břichaMéně časté
PrůjemČasté
DyspepsieČasté
NauzeaČasté
Rektální krváceníMéně časté
Hemoroidální krváceníNení známo
Gastrointestinální vřed, včetně jícnového
vředu
Není známo
GastroezofagitidaMéně časté
Refluxní choroba jícnuČasté
ZvraceníČasté
DysfagieMéně časté
Poruchy jater ažlučových cest
Abnormální jaterní funkce/abnormální
funkční jaterní testy
Není známo
Alaninaminotransferáza zvýšenáMéně časté
Aspartátaminotransferáza zvýšenáMéně časté
Jaterní enzymy zvýšenéČasté
HyperbilirubinemieMéně časté
Poruchy kůže apodkožní tkáně
Krvácení kůžeMéně časté
AlopecieČasté
Poruchy svalové akosterní soustavy apojivové tkáně
HemartrosNení známo
Poruchy ledvin amočových cest
Urogenitální krvácení, včetně hematurieMéně časté
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace
Krvácení vmístě injekceNení známo
Krvácení vmístě katétruNení známo
Poranění, otravy aprocedurální komplikace
Traumatické krváceníMéně časté
Krvácení vmístě incizeNení známo
Krvácivé reakce
Ve dvou klinických hodnoceních fázeIII mělo vindikaci léčby VTE a vprevenci recidivující VTE
upediatrických pacientů celkem 7pacientů klinicky významnou nezávažnou krvácivou příhodu a 75pacientů příhodu. Frekvence krvácení byla celkově vyšší vnejstarší věkové skupině než vmladších věkových skupinách Významné nebo závažné krvácení, bez ohledu na jeho lokalizaci, může vést kpoškození zdraví,
ohrožení na životě nebo dokonce kúmrtí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Dávky dabigatran-etexilátu překračující dávky doporučené vystavují pacienta zvýšenému riziku
krvácení.
Vpřípadě podezření na předávkování mohou koagulační testy pomoci při určení rizika krvácení body4.4 a5.1dobu, kdy budou dosaženy určité hladiny dabigatranu dodatečná opatření, například dialýza.
Nadměrná antikoagulace si může vyžádat přerušení léčby dabigatran-etexilátem. Protože se dabigatran
vylučuje převážně renálně, musí být udržována adekvátní diuréza. Vzhledem knízké vazbě na
bílkoviny lze dabigatran dialyzovat; existuje omezená klinická zkušenost prokazující užitečnost
takového přístupu vklinických studiích Léčba krvácivých komplikací
Vpřípadě krvácivých komplikací musí být léčba dabigatran-etexilátem přerušena avyšetřen zdroj
krvácení. Vzávislosti na klinické situaci apodle úvahy ošetřujícího lékaře má být zajištěna vhodná
podpůrná léčba, jako je chirurgická hemostáza anáhradakrevního objemu.
Pro situace, které vyžadují rychlou reverzi antikoagulačního účinku dabigatranu, je pro dospělé
pacienty dostupný specifický reverzní přípravek farmakodynamický účinek dabigatranu. Účinnost a bezpečnost idarucizumabu nebyly upediatrických
pacientů stanoveny Je možné zvážit podání koncentrátů koagulačních faktorů rekombinantního faktoruVIIa. Existuje jistý experimentální důkaz, že tyto léčivé přípravky mohou
zvrátit antikoagulační účinek dabigatranu, ale údaje ojejich použitelnosti vklinické praxi ataké
omožném riziku rebound tromboembolie jsou velmi omezené. Koagulační testy mohou být po podání
navrhovaných koncentrátů koagulačních faktorů nespolehlivé. Opatrnosti je třeba při interpretaci
výsledků těchto vyšetření. Zvážit je třeba také podání koncentrátů trombocytů vpřípadech, kdy je
přítomna trombocytopenie nebo byly použity dlouhodobě působící antiagregační léčivé přípravky.
Veškerá symptomatická léčba má být podána dle zvážení lékaře.
Vzávislosti na místní dostupnosti je třeba vpřípadě závažného krvácení zvážit konzultaci
shematologem.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antitrombotika,přímé inhibitory trombinu, ATC kód: B01AEMechanismus účinku
Dabigatran-etexilát je proléčivo omalé molekule, které nevykazuje žádnou farmakologickou aktivitu.
Po perorálním podání se dabigatran-etexilát rychle vstřebává aje vplazměavjátrech konvertován na
dabigatran cestou hydrolýzy katalyzované esterázou. Dabigatran je silným, kompetitivním,
reverzibilním apřímým inhibitorem trombinu aje hlavní účinnou složkou vplazmě.
Protože trombin jeho inhibice brání vzniku trombu. Dabigatran inhibuje volný trombin, trombin navázaný na fibrin
atrombinem navozenou agregaci trombocytů.
Farmakodynamické účinky
Ve studiích invivo aexvivouzvířat byla prokázána antitrombotická účinnost aantikoagulační aktivita
dabigatranu po intravenózním podání adabigatran-etexilátu po perorálním podání na různých
zvířecích modelech trombózy.
Na základě studií fázeII existuje jasná korelace mezi plazmatickou koncentrací dabigatranu astupněm
antikoagulačního účinku. Dabigatran prodlužuje trombinový čas Kalibrovaný kvantitativní dilutovaný TT test vplazmě, který lze porovnávat sočekávanými plazmatickými koncentracemi dabigatranu. Když je
výsledek plazmatické koncentrace dabigatranu vkalibrovaném dTT testu na hranici kvantifikace nebo
pod ní, je třeba zvážit provedení dalšího koagulačního testu, jako je TT, ECT nebo aPTT.
ECT umožňuje přímé měření aktivity přímých inhibitorů trombinu.
Test aPTT je široce dostupný aposkytuje přibližný údaj ointenzitě antikoagulace dosažené
dabigatranem. Test aPTT má však omezenou senzitivitu anení vhodný pro přesnou kvantifikaci
antikoagulačního účinku, zejména při vysokých plazmatických koncentracích dabigatranu. Ikdyž je
nutné interpretovat vysoké hodnoty vtestu aPTT sopatrností, svědčí vysoká hodnota aPTT otom, že
je pacient antikoagulován.
Obecně lze předpokládat, že tato měření antikoagulační aktivity mohouodrážet hodnotu hladiny
dabigatranu aposkytovat vodítko pro hodnocení rizika krvácení, tj. překročení 90.percentilu
minimální koncentrace vokamžiku minimální koncentrace situaci spojenou se zvýšeným rizikem krvácení.
Primární prevence VTE při ortopedických operacích
Geometrický průměr hodnot vrcholových plazmatických koncentrací dabigatranu vrovnovážném
stavu 70,8ng/ml, srozpětím 35,2-162ng/ml minimálních koncentrací dabigatranu měřených na konci dávkovacího intervalu podání dávky 220mg dabigatranu25.-75.percentiluVe studii určené kprovedení výlučně upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin kreatininu CrCL 30-50ml/mingeometrický průměr minimální koncentrace dabigatranu měřené na konci dávkovacího intervalu
průměrně 47,5ng/ml, srozpětím 29,6-72,2ng/ml Upacientů léčených dávkou 220mg dabigatran-etexilátu jednou denně vrámci prevence VTE po
náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu
90.percentil plazmatických koncentrací dabigatranu byl 67ng/ml při měření vokamžiku
minimální koncentrace 90.percentil aPTT vokamžiku minimální koncentrace dávkyECT nebyl měřen upacientů léčených dávkou 220mg dabigatran-etexilátu jednou denně vrámci
prevence VTE po náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu.
Klinická účinnost abezpečnost
Etnický původ
Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní etnické rozdíly mezi bělošskými, afroamerickými,
hispánskými, japonskými nebo čínskými pacienty.
Klinická hodnocení prevence VTE po operacích snáhradou velkých kloubů
Ve dvou rozsáhlých, dvojitě zaslepených, randomizovaných hodnoceních kpotvrzení dávky
sparalelním uspořádáním skupin dostávali pacienti podstupující elektivní velké ortopedické operace
dabigatran-etexilát vdávce 75mg nebo 110mg během 1-4hodin po operaci, poté vdávce 150mg
nebo 220mg jednou denně při zabezpečené hemostáze, nebo enoxaparin 40mg den před operací
apoté denně.
Vhodnocení RE-MODEL RE-NOVATE Primárním cílovým parametrem vobou studiích byla kombinace celkového počtu VTE embolie asymptomatické, zjištěné rutinní venografiíparametrem, který je považován za klinicky relevantnější, byla kombinace závažných žilních
tromboembolií asymptomatické, zjištěné rutinní venografiíVýsledky obou studií ukázaly, že antitrombotický účinek dabigatran-etexilátu vdávce 220mg
a150mg byl statisticky non-inferiorní ve srovnání súčinkem enoxaparinu, pokud jde ocelkový počet
žilních tromboembolií amortalitu zjakékoliv příčiny. Bodový odhad výskytu závažných žilních
tromboembolií amortality spojené sžilní tromboembolií byl udávky 150mg mírně horší než
uenoxaparinu odhad výskytu závažných žilních tromboembolií mírně lepší než uenoxaparinu Klinické studie byly provedeny upopulace pacientů sprůměrným věkem >65let.
Vklinických studiích fáze3 nebyly žádné rozdíly mezi mužiaženami, pokud jde oúdaje týkající se
účinnosti abezpečnosti.
Ve studované populaci pacientů RE-MODEL aRE-NOVATE současně trpělo hypertenzí, 9% mělo současně diabetes, 9% mělo současně onemocnění koronárních
tepen a20% mělo vanamnéze žilní nedostatečnost. Nebylo pozorováno, že by tato onemocnění
ovlivňovala účinek dabigatranu na prevenci žilních tromboembolií nebo frekvenci krvácení.
Údaje týkající se cílového parametru závažných žilních tromboembolií amortality spojené sžilními
tromboemboliemi byly homogenní, pokud jde oprimární cílový parametr účinnosti, ajsou uvedeny
vtabulceÚdaje týkající se cílového parametru celkového počtu žilních tromboembolií amortality zjakékoliv
příčiny jsou uvedeny vtabulceÚdaje týkající se posuzovaných cílových parametrů závažného krvácení jsou uvedeny níže
vtabulceTabulka13:Analýza závažných VTE amortality spojené sVTE během léčebného období ve
studiích ortopedických operací RE-MODEL aRE-NOVATE
Klinické hodnoceníDabigatran-etexilát
220mg
Dabigatran-etexilát
150mg
Enoxaparin
40mg
RE-NOVATE nIncidence enoxaparinu0,781,95% interval
spolehlivosti0,48; 1,270,70; 1,RE-MODEL nIncidence enoxaparinu0,731,95% interval
spolehlivosti0,36; 1,470,58; 2,Tabulka14:Analýza celkového počtu VTE amortality zjakékoliv příčiny během léčebného
období ve studiích ortopedických operací RE-MODEL aRE-NOVATE
Klinické hodnoceníDabigatran-etexilát
220mg
Dabigatran-etexilát
150mg
Enoxaparin 40mg
RE-NOVATE nIncidence enoxaparinu
0,91,95% interval
spolehlivosti
nIncidence enoxaparinu
0,971,95% interval
spolehlivosti
aRE-NOVATE
Klinické hodnoceníDabigatran-etexilát
220mg
Dabigatran-etexilát
150mg
Enoxaparin
40mg
RE-NOVATE Počet léčených
pacientů Počet VKP Počet léčených
pacientů Počet VKP Studie fázeII hodnotila dabigatran-etexilát awarfarin celkem u252pacientů po operační mechanické
náhradě srdeční chlopně včasné pooperační době operaciUdabigatran-etexilátu bylo pozorováno více tromboembolických příhod příhody asymptomatické/asymptomatické trombózy umělé chlopněuwarfarinu. Upacientů včasné pooperační fázi se závažné krvácení projevilo zejména ve formě
hemoragických perikardiálních výpotků, hlavně upacientů, ukterých bylo podávání
dabigatran-etexilátu zahájeno časně Pediatrická populace
Klinická hodnocení prevence VTE po operacích snáhradou velkých kloubů
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Pradaxauvšech podskupin pediatrické populace v prevenci tromboembolických příhod
pro indikaci primární prevence VTE upacientů, kteří podstoupili elektivní totální náhradu kyčelního
nebo kolenního kloubu Léčba VTE a prevence recidivujících VTE upediatrických pacientů
Studie DIVERSITY byla provedena kprůkazu účinnosti a bezpečnosti dabigatran-etexilátu
vporovnání se standardní péčí věku. Studie byla navržena jako otevřená randomizovaná studie noninferiority sparalelními
skupinami. Zařazení pacienti byli randomizováni vpoměru 2:1 buď kdabigatran-etexilátu upraveny podle věku a tělesné hmotnostihepariny Primární cílový parametr byl složený cílový parametr počtu pacientů súplným rozpuštěním trombu,
nepřítomností recidivující VTE a nulové mortality související sVTE. Kritéria pro vyloučení
zahrnovala aktivní meningitidu, encefalitidu aintrakraniální absces.
Celkem bylo randomizováno 267pacientů. Z nich bylo 176pacientů léčeno dabigatran-etexilátem a
90pacientů dostávalo SOC Z267randomizovaných pacientů splňovalo 81pacientů 38pacientů trombu, nepřítomnost recidivující VTE a nulová mortalita související sVTEvýskytu prokázal noninferioritu dabigatran-etexilátu proti SOC. Konzistentní výsledky byly rovněž
celkově zjištěny napříč podskupinami: vpodskupinách podle věku, pohlaví, regionu a přítomnosti
určitýchrizikových faktorů nebyly žádné významné rozdíly vléčebném účinku. Ve 3různých
věkových skupinách byly podíly pacientů, kteří splňovali primární cílový parametr účinnosti, ve
skupině sdabigatran-etexilátem a ve skupině seSOC 13/22 narození do <2let, 21/43 Klasifikovaná závažná krvácení byla hlášena u4pacientů a u2pacientů statisticky významný rozdíl. Třicet osm pacientů 22pacientů klasifikována jako méně závažné. Složený cílový parametr klasifikovaných závažných krvácivých
příhod u6pacientů Byla provedena prospektivní otevřená kohortová multicentrická studie fázeIII sjedním ramenem
hodnotící bezpečnost pacientů ve věku od narození do 18let. Do studie mohli být zařazeni pacienti, kteří potřebovali další
antikoagulační léčbu vzhledem přítomnosti klinických rizikových faktorů po dokončení počáteční
léčby pro potvrzenou VTE Pacienti ve studii dostávali dávky dabigatran-etexilátu upravené podle věku a tělesné hmotnosti
vlékové formě vhodné pro příslušný věk vymizení klinických rizikových faktorů, nebo maximálně po dobu 12měsíců. Primární cílové
parametry studie zahrnovaly recidivu VTE, závažné i méně závažné krvácivé příhody a mortalitu
Výsledky příhod byly posuzovány nezávislou zaslepenou hodnoticí komisí.
Celkem bylo do studie zařazeno 214pacientů; mezi nimi 162pacientů ve věkové skupině 1 18let věkuskupině3 12měsících po zahájení léčby potvrzena recidiva VTE. Potvrzené krvácivé příhody během léčebného
období byly vprvních 12měsících hlášeny u48pacientů méně závažných. U 3pacientů potvrzená při posouzení. U 3pacientů potvrzené při posouzení. Během léčby nedošlo kžádnému úmrtí. Během léčebného období se
u3pacientů zhoršení PTS.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání je dabigatran-etexilát rychle aúplně konvertován na dabigatran, který je účinnou
formou vplazmě. Hydrolytické štěpení proléčiva dabigatran-etexilátu na aktivní dabigatran, které je
katalyzováno esterázou, představuje hlavní metabolickou reakci. Absolutní biologická dostupnost
dabigatranu po perorálním podání přípravku Pradaxa byla přibližně 6,5%.
Po perorálním podání přípravku Pradaxa zdravým dobrovolníkům je farmakokinetický profil
dabigatranu vplazmě charakterizován rychlým nárůstem plazmatických koncentrací sdosažením Cmax
do 0,5až 2,0hodin po podání.
Absorpce
Studie hodnotící pooperační vstřebávání dabigatran-etexilátu 1-3hodiny po chirurgickém výkonu
prokázala jeho relativně pomalou absorpci vporovnání se zdravými dobrovolníky. Objevil se plynulý
profil plazmatických koncentrací včase sabsencí výrazných vrcholových plazmatických koncentrací.
Vrcholových plazmatických koncentrací je vpooperačním období dosaženo za 6hodin po podání díky
přispívajícím faktorům, jako je anestezie, paréza GItraktu avliv chirurgického výkonu, ato nezávisle
na perorální formě léčivého přípravku. Vdalší studii bylo prokázáno, že zpomalení aopoždění
absorpce se obvykle objevuje pouze vden operace. Vnásledujících dnech je absorpce dabigatranu
rychlá sdosažením vrcholových plazmatických koncentrací za 2hodiny po podání léčivého přípravku.
Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost dabigatran-etexilátu, ale zpožďuje čas dosažení maximální
plazmatické koncentrace o2hodiny.
Hodnoty CmaxaAUC byly úměrné dávce.
Biologická dostupnost po perorálním podání může být zvýšena o75% po podání jedné dávky
ao37% vrovnovážném stavu ve srovnání sreferenční tobolkou, pokud jsou pelety přijímány bez
HPMC celistvost HPMC tobolky, aby se zabránilo nežádoucímu zvýšení biologické dostupnosti
dabigatran-etexilátu Distribuce
Učlověka byla zjištěna nízká vazba dabigatranu na plazmatické bílkoviny koncentraci. Distribuční objem dabigatranu 60-70l převyšuje objem celkové tělesné vody, což svědčí
ostředně významné tkáňové distribuci dabigatranu.
Biotransformace
Metabolismus avylučování dabigatranu bylo hodnoceno po podání jedné intravenózní dávky
radioaktivně značeného dabigatranu uzdravých jedinců mužského pohlaví. Po podání intravenózní
dávky byla radioaktivita spojená sdabigatranem vylučována zejména do moči vyloučilo 6% podané dávky. Celkové množství zpětně zachycené radioaktivity kolísalo mezi 88-94%
podané dávky za 168hodin po jejím podání.
Dabigatran podléhá konjugaci, přičemž vznikají farmakologicky aktivní acylglukuronidy. Existují
čtyři polohové izomery, 1-O-, 2-O-, 3-O-a4-O-acylglukuronid, ana každý znich připadá méně než
10% zcelkového množství dabigatranu vplazmě. Stopy dalších metabolitů byly zjistitelné jen vysoce
citlivými analytickými metodami. Dabigatran je vylučován zejména vnezměněné formě močí
rychlostí přibližně 100ml/min, což odpovídá rychlosti glomerulární filtrace.
Eliminace
Plazmatické koncentrace dabigatranu vykázaly biexponenciální pokles sprůměrným terminálním
poločasem 11hodin uzdravých jedinců vyššího věku. Po opakovaném podání dávek byl pozorován
terminální poločas okolo 12-14hodin. Poločas nebyl závislý na dávce. Poločas se prodlužuje při
poruše funkce ledvin, což ukazuje tabulkaZvláštní populace
Insuficience ledvin
Ve studiích fázeI je expozice 2,7krát vyšší udospělých dobrovolníků se středně těžkou insuficiencí ledvin 30a50ml/minUnízkého počtu dospělých dobrovolníků stěžkou insuficiencí ledvin expozice parametry zjištěné upopulace bez insuficience ledvin Tabulka16:Poločas celkového dabigatranu uzdravých jedinců ajedinců sporuchou funkce
ledvin
Rychlost glomerulární filtrace
[ml/min]
g průměr poločas
[h]
≥8013,4 otevřené, randomizované farmakokinetické studii upacientů sNVFS stěžkou poruchou funkce ledvin
vdávce 75mg dvakrát denně.
Tento režim vedl ke geometrické průměrné minimální koncentraci 155ng/ml ihned před podáním další dávky, ageometrické průměrné maximální koncentraci 202ng/ml 70,6%Clearance dabigatranu při hemodialýze byla hodnocena u7dospělých pacientů vkonečném stádiu
renálního onemocnění dialyzačního roztoku 700ml/min po dobu čtyř hodin apři krevním průtoku buď 200ml/min nebo
350-390ml/min. To vedlo kodstranění 50% až 60% koncentrace dabigatranu. Množství látky
odstraněné dialýzou je úměrné rychlosti krevního průtoku až khodnotě rychlosti krevního průtoku
300ml/min. Antikoagulační aktivita dabigatranu klesla sklesajícími plazmatickými koncentracemi
aFK/FD Starší pacienti
Studie farmakokinetiky fázeI provedené specificky ujedinců ve vyšším věku prokázaly zvýšení
hodnot AUC o40až60% azvýšení hodnot Cmaxovíce než 25% ve srovnání smladými jedinci.
Vliv věku na expozici dabigatranu byl potvrzen ve studii RE-LY asi o31% vyššími minimálními
koncentracemi ujedinců ve věku 75let astarších aasi o22% nižšími minimálními hladinami
ujedinců mladších než 65let ve srovnání sjedinci ve věku mezi 65 a75lety Porucha funkce jater
Nebyla zjištěna žádná změna vexpozici dabigatranu u12dospělých jedinců se středně těžkou
insuficiencí jater Tělesná hmotnost
Minimální koncentrace dabigatranu byly asi o20% nižší udospělých pacientů stělesnou hmotností
>100kg ve srovnání spacienty ohmotnosti 50-100kg. Většina jedinců hmotnostní kategorie ≥50kg až <100kg avtéto skupině nebyly zjištěny zjevné rozdíly Pohlaví
Expozice léčivé látce byla ve studiích primární prevence žilní tromboembolie asi o40% až 50%
vyšší užen anedoporučuje se žádná úprava dávky.
Etnický původ
Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní etnické rozdíly mezi bělošskými, afroamerickými,
hispánskými, japonskými nebo čínskými pacienty, pokud jde ofarmakokinetiku afarmakodynamiku
dabigatranu.
Pediatrická populace
Perorální podávání dabigatran-etexilátu podle protokolem definovaného dávkovacího algoritmu vedlo
kexpozici vrozsahu pozorovaném udospělých sDVT/PE. Na základě sdružené analýzy
farmakokinetických údajů ve studiích DIVERSITY a 1160.108 byly pozorované geometrické průměry
minimálních expozic 53,9ng/ml, 63,0ng/ml a 99,1ng/ml upediatrických pacientů sVTE ve věku až <2 roky, od 2 do <12 let a od 12 do <18 let.
Farmakokinetické interakce
Studie interakcí invitroneprokázaly žádnou inhibici nebo indukci hlavních izoenzymů
cytochromuP450. To bylo potvrzeno invivostudiemi uzdravých dobrovolníků, ukterých nebyly
zjištěny žádné interakce mezi touto léčbou anásledujícími léčivými látkami: atorvastatin digoxin 5.3Předklinickéúdaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání agenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Účinky pozorované ve studiích toxicity po opakovaném podávání byly způsobeny nadměrným
farmakodynamickým účinkem dabigatranu.
Účinek na fertilitu samic byl pozorován ve formě poklesu počtu implantací azvýšení
předimplantačních ztrát při dávce 70mg/kg dávkách,které byly pro matky toxické upacientekživotaschopnosti spolu se zvýšením variací plodů. Vprenatální apostnatální studii bylo pozorováno
zvýšení mortality plodu při dávkách, které byly toxické pro matky expoziční hladině 4násobně vyšší než hladina pozorovaná upacientekVe studii juvenilní toxicity provedené na potkanech Han Wistar byla mortalita spojena skrvácivými
příhodami při podobných expozicích, při jakých bylo krvácení pozorováno udospělých zvířat.
Udospělých i udospívajících potkanů se předpokládá, že mortalita souvisí snadměrnou
farmakologickou aktivitou dabigatranu spolu suplatněním mechanických sil při podávání a při
manipulaci. Údaje ze studie juvenilní toxicity neukazují na zvýšenou citlivost na toxické působení, ani
na jakoukoli toxicitu specifickou pro dospívající zvířata.
Vceloživotních studiích toxicity napotkanech amyších nebyl nalezen žádný důkaz pro onkogenní
potenciál dabigatranu až do maximálních dávek 200mg/kg.
Dabigatran, účinná složka dabigatran-etexilát-mesilátu, přetrvává vživotním prostředí.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
Kyselina vinná
Arabská klovatina
Hypromelosa
DimetikonMastek
Hyprolosa
Obal tobolky
Karagenan
Chlorid draselný
Oxid titaničitý
Hypromelosa
Černý potiskový inkoust
Šelak
Černý oxid železitý
Hydroxid draselný
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
Blistr alahvička
3roky
Po otevření lahvičky je nutno léčivý přípravek spotřebovat do 4měsíců.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Blist
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Lahvička
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou.
6.5Druh obalu aobsah balení
Perforované hliníkové jednodávkové blistry 10x1tvrdá tobolka. Jedna krabička obsahuje 10, 30 nebo
60tvrdých tobolek.
Perforované hliníkové jednodávkové bílé blistry 10x1tvrdá tobolka. Jedna krabička obsahuje
60tvrdých tobolek.
Polypropylenová lahvička se šroubovacím uzávěrem obsahující 60tvrdých tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku apro zacházení sním
Při vyjímání tobolek přípravku Pradaxa zblistru mají být dodržovány následující pokyny:
Jednodávkový blistr má být oddělen zcelého blistru podél perforační linie.
Fólie na zadnístraně blistru má být sloupnuta atobolka vyjmuta.
Tvrdé tobolky se nemají protlačovat přes fólii blistru.
Fólie blistru se nemá odstraňovat dříve, než je nutné tvrdou tobolku užít.
Při vyjímání tvrdé tobolky zlahvičky mají být dodržovány následující pokyny:
Víčko se otevírá stlačením aotočením.
Po vyjmutí tobolky je třeba ihned nasadit víčko zpět na lahvičku alahvičku dobře uzavřít.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18.březnaDatum posledního prodloužení registrace: 8.ledna10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Pradaxa 110mg tvrdé tobolky
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 110mgmesilasÚplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
Tobolky sneprůhledným víčkem světle modré barvy aneprůhledným tělem světle modré barvy,
velikosti1 firmy Boehringer Ingelheim, tělo nápisem „R110“.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Primární prevence žilních tromboembolických příhod elektivní totální náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu.
Prevence cévní mozkové příhody asystémové embolie udospělých pacientů snevalvulární fibrilací
síní ischemická ataka mellitus, hypertenze.
Léčba hluboké žilní trombózy udospělých.
Léčba VTE a prevence recidivujících VTE upediatrických pacientů od narození do 18let věku.
Dávky příslušných lékových forem vhodné pro jednotlivé věkové kategorie jsou uvedeny vbodě4.4.2Dávkování azpůsob podání
Dávkování
Tobolky přípravku Pradaxa mohou užívat dospělí a děti od 8 letvěku, kteří jsou schopni spolknout
tobolky vcelku. Potahované granule přípravku Pradaxa lze používat udětí ve věku do 12let, jakmile je
dítě schopno polykat měkkou stravu. Přípravek Pradaxa prášek a rozpouštědlo pro perorální roztok se
má používat pouzeudětí mladších než 1rok.
Při změně lékové formy může nastat nutnost úpravy předepsané dávky. Dávka uvedená vpříslušné
dávkovací tabulce pro lékovou formu má být předepsána podle tělesné hmotnosti avěku dítěte.
Primární prevence VTE při ortopedickýchoperacích
Doporučené dávky dabigatran-etexilátu adoba trvání léčby vprimární prevenci VTE při
ortopedických operacích jsou uvedeny vtabulceTabulka1:Doporučení pro dávkování adobu trvání léčby vprimární prevenci VTE při
ortopedických operacích
Zahájení léčby vden
operace 1-4hodiny
po dokončené operaci
Udržovací
dávka od
prvního dne po
operaci
Doba trvání
udržovací dávky
Pacienti po elektivní náhradě
kolenního kloubu
Jedna tobolka
dabigatran-etexilátu
110mg
220mg
dabigatran-
etexilátu
užívaných
jednou denně ve
formě 2tobolek
osíle 110mg
10dní
Pacienti po elektivní náhradě
kyčelního kloubu
28-35dní
Doporučeno snížení dávky
Pacienti se středně těžkou poruchou
funkce ledvin dabigatran-etexilátu
75mg
150mg
dabigatran-
etexilátu
užívaných
jednou denně ve
formě 2tobolek
osíle 75mg
10dní kolenního kloubunebo 28-35dní
kloubu)
Pacienti, kteří současně užívají
verapamil*, amiodaron, chinidin
Pacienti ve věku 75let nebo starší
*Upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin současně léčených verapamilem viz Zvláštní
populace
Uobou typů operací platí, že pokud není zabezpečena hemostáza, je nutno zahájení léčby odložit.
Pokud léčba není zahájena vden operace, pak je třeba ji zahájit podáním 2tobolek jednou denně.
Zhodnocení funkce ledvin před léčbou aběhem léčby dabigatran-etexilátem
Uvšech pacientů, azvláště ustarších pacientů častá porucha funkce ledvin:
Funkce ledvin má být zhodnocena výpočtem clearance kreatininu dabigatran-etexilátem, aby byli zléčby vyloučeni pacienti stěžkou poruchou funkce ledvin CrCL <30ml/minFunkce ledvin má být také zhodnocena během léčby, pokud je podezření na pokles funkce
ledvin přípravkyKe zhodnocení funkce ledvin Vynechaná dávka
Je doporučeno pokračovat vužívání zbývajících denních dávek dabigatran-etexilátu ve stejnou dobu
další den.
Pro náhradu vynechaných jednotlivých dávek se nemá dávka zdvojnásobovat.
Vysazení dabigatran-etexilátu
Dabigatran-etexilát nemá být vysazen bez porady slékařem. Pacienti mají být poučeni, aby
kontaktovali svého ošetřujícího lékaře, pokud se unich projeví gastrointestinální příznaky, jako je
dyspepsie Převod na jinou léčbu
Zléčby dabigatran-etexilátem na parenterální antikoagulační léčbu:
Spřevodem na parenterální antikoagulační léčbu se doporučuje vyčkat 24hodin od podání poslední
dávky dabigatran-etexilátu Zparenterální antikoagulační léčby na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání parenterálního antikoagulačního přípravku je třeba ukončit azačít podávat
dabigatran-etexilát 0-2hodiny před časem, na který by připadala následující dávka alternativní léčby,
nebo vdobě přerušení podávání vpřípadě kontinuální léčby nefrakcionovaným heparinem Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Upacientů stěžkou poruchou funkce ledvin kontraindikována Upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin dávky Současné podávání dabigatran-etexilátu se slabými až středně silnými inhibitory glykoproteinuP
Dávka se má snížit, jak je uvedeno vtabulce1 užívat dabigatran-etexilát azmíněné léčivé přípravky ve stejnou dobu.
Upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin asoučasně léčených verapamilem je třeba zvážit
snížení dávky dabigatran-etexilátu na 75mg denně Starší pacienti
Ustarších pacientů Tělesná hmotnost
Existuje velice omezená klinická zkušenost spodáváním doporučených dávek upacientů stělesnou
hmotností <50kg nebo >110kg. Vzhledem kdostupným klinickým afarmakokinetickým údajům
není nutná žádná úprava dávky Pohlaví
Není nutná žádná úprava dávky Pediatrická populace
Použití dabigatran-etexilátu vindikaci primární prevence VTE upacientů, kteří podstoupili elektivní
totální náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu, není upediatrické populace relevantní.
Prevence cévní mozkové příhody asystémové embolie udospělých pacientů sNVFS sjedním nebo
více rizikovými faktory Léčba DVT aPE aprevence rekurence DVT aPE udospělých Doporučené dávky dabigatran-etexilátu vindikacích SPAF, DVT aPE jsou uvedeny vtabulceTabulka2:Doporučení pro dávkování uSPAF, DVT aPE
Doporučení pro dávkování
Prevence cévní mozkové příhody
asystémové embolie udospělých pacientů
sNVFS sjedním nebo více rizikovými
faktory 300mg dabigatran-etexilátu užívaných ve formě jedné
tobolky osíle 150mg dvakrát denně
Léčba DVT aPE aprevence rekurence DVT
aPE udospělých 300mg dabigatran-etexilátu užívaných ve formě jedné
tobolky osíle 150mg dvakrát denně po léčbě
parenterálním antikoagulačním přípravkem, která
trvala nejméně 5dní
Doporučeno snížení dávky
Pacienti ve věku ≥80letDenní dávka dabigatran-etexilátu 220mg ve formě
jedné tobolky osíle 110mg dvakrát denněPacienti, kteří dostávají současně verapamil
Snížení dávky je třeba zvážit
Pacienti ve věku 75-80let
Má být zvolena denní dávka dabigatran-etexilátu
300mg nebo 220mg na základě individuálního
posouzení rizika tromboembolie a rizika krvácení
Pacienti se středně těžkou poruchou funkce
ledvin Pacienti sgastritidou, ezofagitidou nebo
gastroezofageálním refluxem
Ostatní pacienti se zvýšeným rizikem
krvácení
Uindikace DVT/PE je doporučení pro užívání dabigatran-etexilátu220mg ve formě jedné tobolky
osíle 110mg dvakrát denně založeno na farmakokinetických afarmakodynamických analýzách
anebylo zkoumáno vtomto klinickém prostředí. Viz dále níže abody4.4, 4.5, 5.1 a5.Pacienti mají být poučeni, aby se vpřípadě nesnášenlivosti dabigatran-etexilátu okamžitě poradili se
svým ošetřujícím lékařem, aby mohli být převedeni na přijatelnou alternativní léčbu kprevenci cévní
mozkové příhody asystémové embolie spojené sfibrilací síní nebo kprevenci aléčbě DVT/PE.
Zhodnocení funkce ledvin před léčbou aběhem léčby dabigatran-etexilátem
Uvšech pacientů, azvláště ustarších pacientů častá porucha funkce ledvin:
Funkce ledvin má být zhodnocena výpočtem clearance kreatininu dabigatran-etexilátem, aby byli zléčby vyloučeni pacienti stěžkou poruchou funkce ledvin CrCL <30ml/minFunkce ledvin má být také zhodnocena během léčby, pokud je podezření na pokles funkce
ledvin přípravkyDalší požadavky upacientů slehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin aupacientů ve věku
nad 75let:
Během léčby dabigatran-etexilátem má být funkce ledvin posouzena nejméně jednou ročně
nebo častěji podle potřeby, pokud je pacient vtakovém klinickém stavu, ukterého je podezření,
že by mohlo dojít kpoklesu nebo zhoršení funkce ledvin asouběžná léčba určitýmiléčivými přípravkyKe zhodnocení funkce ledvin Doba použití
Doba použití dabigatran-etexilátu vindikacích SPAF, DVT aPE je uvedena vtabulceTabulka3:Doba použití uSPAF aDVT/PE
IndikaceDoba použití
SPAFLéčba má být dlouhodobá.
DVT/PEDélku léčby je nutno stanovit individuálně po pečlivém posouzení přínosu léčby
oproti riziku krvácení Krátké trvání léčby přechodných rizikových faktorů traumatem, imobilizacírizikovými faktory nebo diagnózou idiopatické DVT či PE.
Vynechaná dávka
Zapomenutá dávka dabigatran-etexilátu může být užita ještě do 6hodin před podáním následující
plánované dávky.Pokud je čas do následující plánované dávky kratší než 6hodin, je nutno
zapomenutou dávku vynechat.
Pro náhradu vynechaných jednotlivých dávek se nemá dávka zdvojnásobovat.
Vysazení dabigatran-etexilátu
Dabigatran-etexilát nemá být vysazen bez porady slékařem. Pacienti mají být poučeni, aby
kontaktovali svého ošetřujícího lékaře, pokud se unich projeví gastrointestinální příznaky, jako je
dyspepsie Převod na jinou léčbu
Zléčby dabigatran-etexilátem na parenterální antikoagulační léčbu:
Spřevodem na parenterální antikoagulační léčbu se doporučuje vyčkat 12hodin od podání poslední
dávky dabigatran-etexilátu Zparenterální antikoagulační léčby na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání parenterálního antikoagulačního přípravku je třeba ukončit azačít podávat
dabigatran-etexilát 0-2hodiny před časem, na který by připadala následující dávka alternativní léčby,
nebo vdobě přerušení podávání vpřípadě kontinuální léčby nefrakcionovaným heparinem Zléčby dabigatran-etexilátem na antagonistu vitaminuK Zahájení léčby pomocí VKA je třeba upravit podle hodnoty CrCL následujícím způsobem:
CrCL ≥50ml/min: podávání VKA je třeba zahájit 3dny před vysazením dabigatran-etexilátu
CrCL ≥30-<50ml/min: podávání VKA je třeba zahájit 2dny před vysazením
dabigatran-etexilátu
Protože dabigatran-etexilát může ovlivnit mezinárodní normalizovaný poměr INR lépe odrážet účinek VKA teprve poté, co bylo podávání dabigatran-etexilátu zastaveno na dobu
nejméně 2dní. Do té doby je třeba interpretovat hodnoty INR sopatrností.
ZVKA na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání VKA je nutno ukončit. Dabigatran-etexilát lze podat, jakmile hodnota INR je <2,Kardioverze Léčbu dabigatran-etexilátem není nutno přerušovat zdůvodu kardioverze.
Katetrizační ablace ufibrilace síní Nejsou dostupné žádné údaje pro léčbu dabigatran-etexilátem 110mg dvakrát denně.
Perkutánní koronární intervence Pacienty snevalvulární fibrilací síní podstupující perkutánní koronární intervenci se zavedením stentu
lze po dosažení hemostázy léčit dabigatran-etexilátemv kombinaci s antiagregancii Zvláštní populace
Starší pacienti
Pro úpravy dávky utéto populace viz tabulka2 výše.
Pacienti srizikem krvácení
Pacienti se zvýšeným rizikem krvácení sledováni po zhodnocení potenciálního přínosu arizika ujednotlivých pacientů identifikaci pacientů se zvýšeným rizikem krvácení způsobeným nadměrnou expozicí dabigatranu
mohou napomoci koagulační testy upacientů se zvýšeným rizikem krvácení, doporučuje se podávání snížené dávky 220mg užívané ve
formě jedné tobolky osíle 110mg dvakrát denně. Pokud dojde ke klinicky významnému krvácení, je
třeba léčbu přerušit.
Ujedinců sgastritidou, ezofagitidou nebo sgastroezofageálním refluxem lze zvážit snížení dávky
zdůvodu zvýšeného rizika závažného gastrointestinálního krvácení Porucha funkce ledvin
Upacientů stěžkou poruchou funkce ledvin kontraindikována Není nutná žádná úprava dávky upacientů slehkou poruchou funkce ledvin Pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce ledvin dabigatran-etexilátu také 300mg užívaná ve formě jedné tobolky osíle 150mg dvakrát denně.
Upacientů svysokým rizikem krvácení je však třeba zvážit snížení dávky dabigatran-etexilátu na
220mg užívaných ve formě jedné tobolky osíle 110mg dvakrát denně Upacientů sporuchou funkce ledvin se doporučuje pečlivý klinický dohled.
Současné podávání dabigatran-etexilátu se slabými až středně silnými inhibitory glykoproteinuP
Není nutná žádná úprava dávky pro současné podávání amiodaronu nebo chinidinu Je doporučeno snížitdávky upacientů, kteří současně užívají verapamil Tělesná hmotnost
Není nutná žádná úprava dávky stělesnou hmotností <50kg Pohlaví
Není nutná žádná úprava dávky Pediatrická populace
Použití dabigatran-etexilátu vindikaci prevence cévní mozkové příhody asystémové embolie
upacientů sNVFS není upediatrické populace relevantní.
Léčba VTE a prevence recidivujících VTE upediatrických pacientů
Léčba VTE u pediatrických pacientů má být zahájena po léčbě parenterálním antikoagulačním
přípravkem, která trvala nejméně 5dní. V prevenci recidivující VTE má být léčba zahájena po
předchozí léčbě.
Tobolky dabigatran-etexilátu se mají užívat dvakrát denně,jedna dávka ráno a jedna dávka večer,
každý den přibližně ve stejnou dobu. Interval mezi dávkami má být co nejbližší 12hodinám.
Doporučená dávka tobolek dabigatran-etexilátu vychází ztělesné hmotnosti avěku pacienta, jak je
uvedeno vtabulce4. Dávka se má vprůběhu léčby upravovat podle tělesné hmotnosti avěku.
Pro kombinace tělesné hmotnosti a věku, které nejsou uvedeny vdávkovací tabulce, nelze poskytnout
žádné doporučení pro dávkování.
Tabulka4:Jednotlivé acelkové denní dávky dabigatran-etexilátu vmiligramech tělesné hmotnosti vkilogramech Kombinace tělesné hmotnosti/věkuJednotlivá dávka
vmg
Celková denní dávka
vmgTělesná hmotnost vkgVěk vrocích
11 až <138 až <13 až <168 až <16 až <218 až <21 až <268 až <26 až <318 až <31 až <418 až <41 až <518 až <51 až <618 až <61 až <718 až <71 až <818 až <>8110 až 300mg: dvě 150mg tobolky nebo
čtyři 75mg tobolky
260mg: jedna 110mg a jedna 150mg tobolka nebo
jedna 110mg a dvě 75mg tobolky
220mg: jako dvě 110mg tobolky
185mg: jako jedna 75mg a jedna 110mg tobolka
150mg: jako jedna 150mg tobolka nebo
dvě 75mg tobolky
Zhodnocení funkce ledvin před léčbou aběhem léčby
Před zahájením léčby má být odhadnuta odhadovaná glomerulární filtrace Schwartzova vzorce používáUpediatrických pacientů seGFR <50ml/min/1,73m2je léčba dabigatran-etexilátem
kontraindikována Pacienti seGFR ≥50ml/min/1,73m2mají být léčeni dávkou stanovenou podle tabulkyBěhem léčby má být zhodnocena funkce ledvin vurčitých klinických situacích, existuje-li podezření,
že by mohlo dojít kpoklesu nebo zhoršení funkce ledvin souběžné léčbě určitými léčivými přípravkyDoba použití
Délku léčby je nutno stanovit individuálně na základě posouzení poměru přínosu a rizik.
Vynechaná dávka
Zapomenutá dávka dabigatran-etexilátu může být podána ještě do 6hodin před podáním následující
plánované dávky. Pokud je čas do následující plánované dávky kratší než 6hodin, je nutno
zapomenutou dávku vynechat.
Nikdy se nesmí podat dvojnásobná dávka jako náhrada vynechaných jednotlivých dávek.
Vysazení dabigatran-etexilátu
Dabigatran-etexilát nemá být vysazen bez porady slékařem. Pacienti nebo jejich pečovatelé mají být
poučeni, aby kontaktovali ošetřujícího lékaře, pokud se unich vyvinou gastrointestinální příznaky,
jako je dyspepsie Převod na jinou léčbu
Zléčby dabigatran-etexilátem na parenterální antikoagulační léčbu:
Spřevodem na parenterální antikoagulační léčbu se doporučuje vyčkat 12hodin od podání poslední
dávky dabigatran-etexilátu Zparenterální antikoagulační léčby na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání parenterálního antikoagulačního přípravku je třeba ukončit azačít podávat
dabigatran-etexilát 0-2hodiny před časem, na který by připadala následující dávka alternativní léčby,
nebo vdobě přerušení podávání vpřípadě kontinuální léčby nefrakcionovaným heparinem Zléčby dabigatran-etexilátem na antagonistu vitaminuK U pacientů se má zahájit léčba VKA 3dny před vysazením dabigatran-etexilátu.
Protože dabigatran-etexilát může ovlivnit mezinárodní normalizovaný poměr INR lépe odrážet účinek VKA teprve poté, co bylo podávání dabigatran-etexilátu zastaveno na dobu
nejméně 2dní. Do té doby je třeba interpretovat hodnoty INR sopatrností.
ZVKA na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání VKA je nutno ukončit. Dabigatran-etexilát lze podat, jakmile hodnota INR je <2,Způsob podání
Tento léčivý přípravek je určen pro perorální podání.
Tobolky mohou být užívány sjídlem nebo bez jídla. Tobolky je třeba polykat vcelku azapíjet sklenicí
vody, aby se usnadnil transport tobolky do žaludku.
Pacienti mají být poučeni, aby tobolku neotvírali, protože tím mohou zvýšit riziko krvácení body5.2 a6.64.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Těžká porucha funkce ledvin eGFR <50ml/min/1,73m2upediatrických pacientů
Klinicky významné aktivní krvácení
Léze nebo stavy, jestliže jsou považovány za významný rizikový faktor závažného krvácení.
Mohou to být současné nebo nedávné gastrointestinální ulcerace, přítomnost maligních nádorů
svysokým rizikem krvácení, nedávné poranění mozku nebo páteře, nedávný chirurgický výkon
voblasti mozku, páteře nebo oka, nedávné intrakraniální krvácení, známá přítomnost nebo
podezření na jícnové varixy, arteriovenózní malformace, cévní aneurysmata nebo závažné
intraspinální či intracerebrální cévní anomálie
Souběžná léčba jinými antikoagulancii, např. nefrakcionovaným heparinem nízkomolekulárními hepariny apod.situací. Jedná se opřevod na jinou antikoagulační léčbu vdávkách nutných kudržení průchodnosti centrálního žilního nebo arteriálního katétru nebo
když je UFH podáván během katetrizační ablace ufibrilace síní Souběžná léčba následujícími silnými inhibitory P-gp: systémově podávaným ketokonazolem,
cyklosporinem, itrakonazolem, dronedaronem afixní kombinací dávek
glekapreviru/pibrentasviru4.4Zvláštníupozornění aopatření pro použití
Riziko krvácení
Dabigatran-etexilát má být podáván opatrně ustavů se zvýšeným rizikem krvácení nebo při
současném podávání léčivých přípravků ovlivňujících hemostázu inhibicí agregace trombocytů.
Během léčby může dojít ke krvácení vjakékoliv lokalizaci. Neobjasněný pokles hemoglobinu a/nebo
hematokritu nebo krevního tlaku má vést khledání zdroje krvácení.
Při život ohrožujícím nebo nekontrolovaném krvácení udospělých pacientů, kdy je nutno rychle
zvrátit antikoagulační účinek dabigatranu, je kdispozici specifický reverzní přípravek idarucizumab.
Účinnost a bezpečnost idarucizumabu nebyly upediatrických pacientů stanoveny. Dabigatran lze
odstranit hemodialýzou. Udospělých pacientů jsou dalšími možnostmi čerstvá plná krev nebo čerstvě
zmrazená plazma, koncentrát koagulačních faktorů faktorVIIa nebo trombocytární koncentráty Vklinických hodnoceních byl dabigatran-etexilát spojen svyšším výskytem závažných
gastrointestinálních sdávkou 150mg dvakrát denně. Další rizikové faktory podávání inhibitorů agregace trombocytů, jako je klopidogrel akyselina acetylsalicylová nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků gastritidy nebo gastroezofageálního refluxu.
Rizikové faktory
Tabulka5 shrnuje faktory, které mohou zvyšovat riziko krvácení.
Tabulka5:Faktory, které mohou zvyšovat riziko krvácení
Rizikový fakto
Farmakodynamické afarmakokinetické faktoryVěk ≥75let
Faktory zvyšující plazmatické hladiny
dabigatranu
Hlavní:
středně těžká porucha funkce ledvin
udospělých pacientů silné inhibitory P-gp silných inhibitorů P-gp verapamil, chinidin atikagrelor; viz
bod4.Vedlejší:
nízká tělesná hmotnost udospělých pacientů
Farmakodynamické interakce '

'
+.$
NSAID
SSRI nebo SNRI
jiné léčivé přípravky, jež mohou ovlivnit
hemostázu
Onemocnění/výkony, unichž je riziko krvácení
zvýšené
&&,$''
trombocytopenie nebo poruchy funkce
trombocytů
nedávná biopsie, závažné zranění
bakteriální endokarditida
ezofagitida, gastritida nebo
gastroezofageální reflux
Udospělých pacientů stělesnou hmotností <50kg jsou kdispozici omezené údaje Současné použití dabigatran-etexilátu sinhibitory P-gp nebylo upediatrických pacientů zkoumáno, ale
může zvýšit riziko krvácení Opatření aléčba při riziku krvácení
Pro léčbu krvácivých komplikací viz také bod4.Hodnocení přínosu arizika
Léze, stavy, postupy a/nebo druhy farmakologické léčby aSNRI, viz bod4.5poměru přínos-riziko. Dabigatran-etexilát je možné podávat, pouze pokud přínos převáží nad rizikem
krvácení.
U pediatrických pacientů srizikovými faktory včetně pacientů saktivní meningitidou, encefalitidou
aintrakraniálním abscesem jsou kdispozici pouze omezené klinické údaje pacientů se má dabigatran-etexilát podávat, pouze pokud předpokládaný přínos převáží nad rizikem
krvácení.
Pečlivý klinický dohled
Vprůběhu léčebné fáze je doporučeno pečlivé sledování známek krvácení nebo anémie, zejména
pokud se rizikové faktory kombinují situacím, kdy je dabigatran-etexilát podáván současně sverapamilem, amiodaronem, chinidinem nebo
klarithromycinem funkcí ledvin Upacientů, kteří jsou současně léčeni pomocí NSAID, je doporučeno pečlivé sledování známek
krvácení Vysazení dabigatran-etexilátu
Pacienti, ukterých dojde kakutnímu selhání ledvin, musí dabigatran-etexilát přestat užívat bod4.3Když se objeví závažné krvácení, musí být léčba ukončena, zdroj krvácení musí být vyšetřen
audospělých pacientů může být u dospělých pacientů zváženo podání specifického reverzního
přípravku stanoveny. Dabigatran lze odstranit hemodialýzou.
Použití inhibitorů protonové pumpy
Pro prevenci gastrointestinálního krvácení může být zváženo podávání inhibitoru protonové pumpy
doporučeními uvedenými vinformacích o přípravku.
Laboratorní koagulační parametry
Ačkoli při podávání tohoto léčivého přípravku obecně není nutno rutinně monitorovat antikoagulační
účinek, měření úrovně antikoagulace související sdabigatranem může být užitečné pro detekci
nadměrně vysoké expozice dabigatranu vpřípadě přítomnosti dalších rizikových faktorů.
Dilutovaný trombinový čas tromboplastinový čas interpretovat sopatrností vdůsledku intertestové variability Test mezinárodního normalizovaného poměru nespolehlivý abyla hlášena falešně pozitivní zvýšení INR. Proto nemá být testINR prováděn.
Tabulka6 uvádí prahové hodnoty koagulačních testů při minimální koncentraci pacientů, které mohou být spojeny se zvýšeným rizikem krvácení. Příslušné prahové hodnoty
upediatrických pacientů nejsou známy Tabulka6:Prahové hodnoty koagulačních testů při minimální koncentraci udospělých
pacientů, které mohou být spojeny se zvýšeným rizikem krvácení
Test koncentraci)
Indikace
Primární prevence VTE
při ortopedických
operacích
SPAFaDVT/PE
dTT normálního rozmezí)
údaje nejsou kdispozici>aPTT normálního rozmezí)
>1,3>INRnemá být prováděnnemá být prováděn
Použití fibrinolytik při léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody
Použití fibrinolytik při léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhodylze zvážit upacientů
shodnotami dTT, ECT nebo aPTT nepřesahujícími horní hranice normálního rozmezí referenčních hodnot.
Chirurgické ajiné výkony
Pacientům, kterým je podáván dabigatran-etexilát akteří podstupují chirurgické nebo jiné invazivní
výkony, hrozí zvýšené riziko krvácení. Ztohoto důvodu může být nutné dabigatran-etexilát před
chirurgickými výkony dočasně vysadit.
Léčbu dabigatran-etexilátem není nutno přerušovat zdůvodu kardioverze. Nejsou dostupné žádné
údaje pro léčbu dabigatran-etexilátem 110mg dvakrát denně upacientů podstupujících katetrizační
ablaci ufibrilace síní Pokud je léčba zdůvodu nějakého výkonu dočasně přerušena, je třeba postupovat sopatrností
aantikoagulační účinek je vhodné monitorovat. Clearance dabigatranu upacientů sinsuficiencí ledvin
může trvat déle případech mohou koagulační testy Neodkladné chirurgické nebo urgentní výkony
Podávání dabigatran-etexilátu je třeba dočasně ukončit. Pokud je nutno antikoagulační účinek
dabigatranu rychle zvrátit, je pro dospělé pacienty kdispozici specifický reverzní přípravek pro
dabigatran stanoveny. Dabigatran lze odstranit hemodialýzou.
Reverze antikoagulačního účinku dabigatranu vystavuje pacienty riziku trombózy, které vyplývá
zjejich základního onemocnění. Léčbu dabigatran-etexilátem lze znovu zahájit 24hodin po podání
idarucizumabu, pokud je pacient klinicky stabilní abylo dosaženo adekvátní hemostázy.
Subakutní operace/výkony
Podávání dabigatran-etexilátu je třeba dočasně ukončit. Pokud je to možné, mají být operace či
výkony odloženy po dobu nejméně 12hodin od podání poslední dávky. Jestliže operaci nelze odložit,
riziko krvácení může být zvýšené. Toto riziko krvácení je nutno zvažovat oproti naléhavosti výkonu.
Elektivní chirurgické výkony
Pokud je to možné, je třeba podávání dabigatran-etexilátu přerušit nejméně 24hodin před
chirurgickým nebo invazivním výkonem. Upacientů svyšším rizikem krvácení nebo při rozsáhlém
chirurgickém výkonu, který může vyžadovat kompletní hemostázu, je třeba zvážit vysazení
dabigatran-etexilátu 2-4dny před operací.
Tabulka7 shrnuje pravidla pro přerušení léčby před invazivními nebo chirurgickými výkony
udospělých pacientů.
Tabulka7:Pravidla pro přerušení léčby před invazivními nebo chirurgickými výkony
udospělých pacientů
Funkce ledvin
vml/min)
Odhadovaný
poločas
Podávání dabigatran-etexilátu se má před elektivním
výkonem ukončit
Vysoké riziko krvácení nebo
rozsáhlý chirurgický výkon
Běžné riziko
≥80asi 132dny před24hodin před
≥50-<80asi 152-3dny před1-2dny před
≥30-<50asi 184dny před2-3dny před Pravidla pro přerušení léčby před invazivními nebo chirurgickými výkony upediatrických pacientů
jsou shrnuta vtabulceTabulka 8:Pravidla pro přerušení léčby před invazivními nebo chirurgickými výkony
upediatrických pacientů
Funkce ledvin
výkonem
>8024hodin před
50–802dny před
<50Tito pacienti nebyli zkoumáni Spinální anestezie/epidurální anestezie/lumbální punkce
Výkony, jako je spinální anestezie, mohou vyžadovat plně funkční hemostázu.
Riziko vývoje spinálního nebo epidurálního hematomu může být zvýšeno vpřípadě traumatické nebo
opakované punkce apři dlouhodobém používání epidurálních katétrů. Po odstranění katétru je nutný
nejméně dvouhodinový interval před podáním první dávky dabigatran-etexilátu. Tyto pacienty je
nutno často sledovat, zda se unich nerozvíjí neurologické známky apříznaky spinálního nebo
epidurálního hematomu.
Pooperační fáze
Léčba dabigatran-etexilátem má být po invazivní proceduře nebo chirurgickém výkonu znovu
zahájena/zahájena co nejdříve, jakmile to umožní klinický stav aje dosaženo adekvátní hemostázy.
Pacienti srizikem krvácení nebo pacienti srizikem nadměrné expozice, zejména pacienti se zhoršenou
funkcí ledvin Pacienti svysokým rizikem mortality při chirurgickém výkonu asvnitřními rizikovými faktory pro
tromboembolické příhody
Údaje týkající se účinnosti abezpečnosti dabigatran-etexilátu utěchto pacientů jsou omezené, aproto
musí být tito pacienti léčeni sopatrností.
Chirurgický výkon při zlomenině kyčelního kloubu
Údaje opodávání dabigatran-etexilátu upacientů podstupujících chirurgický výkon při zlomenině
kyčelního kloubu nejsou kdispozici. Ztohoto důvodu se léčba nedoporučuje.
Porucha funkce jate
Zhlavních klinických hodnocení byli vyloučeni pacienti, ukterých byly hodnoty jaterních enzymů
zvýšeny nad dvojnásobek ULN. Pro tuto subpopulaci neexistují žádné zkušenosti sléčbou, aproto se
podávání dabigatran-etexilátu utěchto pacientů nedoporučuje. Poruchy funkce jater nebo jaterní
onemocnění sočekávaným dopadem na přežití jsou kontraindikovány Interakce sinduktory P-gp
Očekává se, že současné podávání dabigatran-etexilátu sinduktory P-gp povede ke snížení
plazmatické koncentrace dabigatranu, aproto je třeba se mu vyhnout Pacienti santifosfolipidovým syndromem
Přímo působící perorální antikoagulancia upacientů strombózou vanamnéze, unichž byl diagnostikován antifosfolipidový syndrom. Zvláště
upacientů strojí pozitivitou beta2-glykoproteinuItrombotických příhod vporovnání sléčbou antagonisty vitaminuK.
Infarkt myokardu Ve studii fázeIII RE-LY dabigatran-etexilátu dvakrát denně, 0,81%/rok při dávce 150mg dabigatran-etexilátu dvakrát denně
a0,64%/rok při podávání warfarinu, nárůst relativního rizika pro dabigatran je 29% a27%
vporovnání swarfarinem. Bez ohledu na léčbu bylo nejvyšší absolutní riziko IM pozorováno
vnásledujících podskupinách, ato spodobným relativním rizikem: pacienti sIM vanamnéze, pacienti
ve věku 65let nebo starší buď sdiabetem nebo sischemickou chorobou srdeční, pacienti sejekční
frakcí levé komory nižší než 40% apacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin. Dále bylo
pozorováno vyšší riziko IM upacientů současně užívajících ASA sklopidogrelem nebo klopidogrel
samotný.
Ve třech studiích fázeIII uDVT/PE kontrolovaných aktivní látkou byl hlášen vyšší výskyt IM
upacientů, kteří dostávali dabigatran-etexilát, než utěch, kteří dostávali warfarin: 0,4% oproti 0,2%
vkrátkodobých studiích RE-COVER aRE-COVERII, a0,8% oproti 0,1% vdlouhodobém
hodnocení RE-MEDY. Zvýšení bylo vtéto studii statisticky významné Ve studii RE-SONATE,která porovnávala dabigatran-etexilát splacebem, byla frekvence výskytu IM
0,1% upacientů, kteří dostávali dabigatran-etexilát, a0,2% upacientů, kteří dostávali placebo.
Pacienti saktivním maligním nádorovým onemocněním Účinnost abezpečnost nebyly stanoveny upacientů sDVT/PE aaktivním maligním nádorovým
onemocněním. U pediatrických pacientů saktivním maligním nádorovým onemocněním jsou
kdispozici pouze omezené údaje oúčinnosti a bezpečnosti.
Pediatrickápopulace
Uněkterých velmi specifických pediatrických pacientů, např. upacientů sonemocněním tenkého
střeva, unichž může být postižena absorpce, je nutno zvážit užívání antikoagulantu podávaného
parenterální cestou.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Interakce transportérů
Dabigatran-etexilát je substrátem efluxního transportéru P-gp. Očekává se, že současné podávání
inhibitorů P-gp Pokud není jinak specificky popsáno, je při současném podávání dabigatranu se silnými inhibitory
P-gp nutné pacienta pečlivě klinicky sledovat kombinaci sněkterými inhibitory P-gp může být nutné snížení dávky Tabulka9:Interakce transportérů
Inhibitory P-gp
Současné použití je kontraindikováno celkové hodnoty AUC0-∞dabigatranu 2,38násobně acelkové hodnoty
Cmaxdabigatranu 2,35násobně, při opakovaném podávání 400mg
ketokonazolu jednou denně perorálně byly tyto hodnoty zvýšeny
2,53násobně, respektive 2,49násobně.
DronedaronPři současném podávání dabigatran-etexilátu adronedaronu se zvýšily
celkové hodnoty AUC0-∞dabigatranu asi 2,4násobně acelkové hodnoty
Cmaxdabigatranu asi 2,3násobně, ato při opakovaném podávání dávky
400mg dronedaronu dvakrát denně, aasi 2,1násobně, respektive
1,9násobně, po jedné dávce 400mg.
Itrakonazol, cyklosporinZvýsledků invitrolze očekávat podobný účinek jako uketokonazolu.
Glekaprevir/pibrentasvirBylo zjištěno, že při souběžném podávání dabigatran-etexilátu sfixní
kombinací dávek inhibitorů P-gp glekapreviru/pibrentasviru se zvýšila
expozice dabigatranu amůže se zvýšit riziko krvácení.
Současné použití není doporučeno
TakrolimusInvitrobylo zjištěno, že takrolimus má podobnou míruinhibičního
účinku na P-gp, jaká byla pozorována uitrakonazolu acyklosporinu.
Dabigatran-etexilát nebyl klinicky studován společně stakrolimem.
Omezená klinická data sdalším substrátem P-gp naznačují, že inhibice P-gp takrolimem je slabší než inhibice pozorovaná
usilných inhibitorů P-gp.
Opatrnost je nutná vpřípadě současného použití podávaným perorálně byly hodnoty CmaxaAUC dabigatranu zvýšeny,
ale velikost této změny se liší vzávislosti na načasování podání alékové
formě verapamilu Největší zvýšení expozice dabigatranu bylo pozorováno sprvní dávkou
verapamilu, lékové formy sokamžitým uvolňováním, podávaného jednu
hodinu před podáním dabigatran-etexilátu přibližně 2,8násobné ahodnoty AUC asi 2,5násobnépostupně snižoval po podání lékové formy sprodlouženým
uvolňováním přibližně 1,7násobnéNebyla pozorována významná interakce, pokud byl verapamil podáván
2hodiny po podání dabigatran-etexilátu 1,1násobné ahodnoty AUC asi 1,2násobnéabsorpce dabigatranu po 2hodinách.
AmiodaronPři současném podání dabigatran-etexilátu sjednorázovou dávkou
600mg amiodaronu podaného perorálně se rozsah arychlost absorpce
amiodaronu ajeho aktivního metabolitu DEA podstatně nezměnily.
Hodnota AUCdabigatranu se zvýšila asi 1,6násobně, hodnota jeho Cmax
asi 1,5násobně. Sohledem na dlouhý poločas amiodaronu může
potenciál pro interakci přetrvávat týdny po vysazení amiodaronu body4.2 a4.4ChinidinChinidin byl podáván vdávce 200mg každoudruhou hodinu až do
celkové dávky 1000mg. Dabigatran-etexilát byl podáván dvakrát
denně po tři za sebou následující dny, 3.den buď schinidinem nebo bez
něj. Při současném podávání schinidinem se hodnota AUCτ,ss
dabigatranu zvýšila vprůměru 1,53násobně ahodnota Cmax,ss
dabigatranu průměrně 1,56násobně KlarithromycinPokud byl klarithromycin sdabigatran-etexilátem zdravým dobrovolníkům, bylo pozorováno
zvýšení hodnoty AUC přibližně 1,19násobné ahodnoty Cmaxasi
1,15násobné.
TikagrelorPokud byla jedna dávka 75mg dabigatran-etexilátu podána současně
snasycovací dávkou 180mg tikagreloru, došlo ke zvýšení hodnoty
AUC dabigatranu 1,73násobně ahodnoty Cmax 1,95násobně. Po podání
vícenásobných dávek tikagreloru 90mg dvakrát denně došlo ke zvýšení
expozice dabigatranu 1,56násobně uCmaxa1,46násobně uAUC.
Současné podávání nasycovací dávky 180mg tikagreloru a110mg
dabigatran-etexilátu dabigatranu 1,49násobně ahodnotu Cmax,ssdabigatranu 1,65násobně ve
srovnání sdabigatran-etexilátem podávaným samostatně. Pokud byla
nasycovací dávka 180mg tikagreloru podána 2hodiny po podání dávky
110mg dabigatran-etexilátu AUCτ,ssdabigatranu bylo sníženo 1,27násobně ahodnoty Cmax,ss
dabigatranu 1,23násobně ve srovnání sdabigatran-etexilátem
podávaným samostatně. Toto stupňované podávání se doporučuje pro
zahájení podávání tikagreloru nasycovací dávkou.
Současnépodávání 90mg tikagreloru dvakrát denně se 110mg dabigatran-etexilátu zvýšilo upravené hodnoty AUCτ,ss
dabigatranu 1,26násobně aCmax,ssdabigatranu 1,29násobně ve srovnání
sdabigatran-etexilátem podávaným samostatně.
PosakonazolPosakonazol také inhibuje P-gp do určité míry, ale nebyl klinicky
studován.Při současném podávání dabigatran-etexilátu
sposakonazolem je nutná opatrnost.
Induktory P-gp
Současnému použití je třeba se vyhnout
Např. rifampicin,
třezalka tečkovaná
karbamazepin nebo
fenytoin
Očekává se, že současné podávání bude mít za následek snížené
koncentrace dabigatranu.
Předcházející podávání rifampicinu jako zkušebního induktoru vdávce
600mg jednou denně po dobu 7dní snížilo celkovou vrcholovou
koncentraci dabigatranu o65,5% acelkovou expozici dabigatranu
o67%. Do 7.dne po ukončení léčby rifampicinem se indukční efekt
oslabil, avdůsledku toho se expozice dabigatranu blížila referenční
hodnotě. Po dalších 7dnech nebyl pozorovánžádný další nárůst
biologické dostupnosti.
Inhibitory proteázy, jako je ritonavi
Současné použití není doporučeno
Např. ritonavir ajeho
kombinace sjinými
inhibitory proteázy
Mají vliv na P-gp se jejich současné podávání sdabigatran-etexilátem nedoporučuje.
Substrát P-gp
DigoxinVe studii provedené u24zdravých jedinců byl dabigatran-etexilát
podáván sdigoxinem. Nebyly zjištěny žádné změny expozice digoxinu
ažádné klinicky relevantní změny expozice dabigatranu.
Antikoagulancia aantiagregační léčivé přípravky
Nejsou žádné nebo jen omezené zkušenosti snásledujícími léčivými přípravky, které mohou zvýšit
riziko krvácení při jejich souběžném podávání sdabigatran-etexilátem: antikoagulancia, jako je
nefrakcionovaný heparin antikoagulancia receptoruGPIIb/IIIa, tiklopidin, prasugrel, tikagrelor, dextran asulfinpyrazon Zúdajů získaných ze studie fázeIII RE-LY perorálními nebo parenterálními antikoagulancii zvyšuje míru výskytu závažných krvácivých příhod
jak udabigatran-etexilátu, tak uwarfarinu přibližně 2,5krát, zejména vsouvislosti se situacemi, kdy se
pacient převádí zjednoho antikoagulans na druhé nebo klopidogrelem dále přibližně zdvojnásobila míru výskytu závažných krvácivých příhod jak
udabigatran-etexilátu, tak uwarfarinu UFH lze podávat vdávkách nutných kudržení průchodnosti centrálního žilního nebo arteriálního
katétru nebo během katetrizační ablace ufibrilace síní Tabulka10:Interakce santikoagulancii aantiagregačními léčivými přípravky
NSAIDBylo prokázáno, že podávání NSAID ke krátkodobé analgezii není spojeno se
zvýšeným rizikem krvácení při společném podávání sdabigatran-etexilátem.
Při dlouhodobém podávání ve studii RE-LY NSAID zvýšily riziko krvácení
přibližně o50% udabigatran-etexilátu iwarfarinu.
KlopidogrelUzdravých mladých dobrovolníků mužského pohlaví nevedlo současné
podávání dabigatran-etexilátu aklopidogrelu kžádnému dalšímu prodloužení
časů kapilárního krvácení vporovnání smonoterapií klopidogrelem. Vedle
toho zůstaly hodnoty AUC,ssaCmax,ssdabigatranu akoagulační parametry
účinku dabigatranu či inhibiceagregace trombocytů jako ukazatel účinku
klopidogrelu vpodstatě beze změny při srovnání kombinované léčby
sodpovídajícími monoterapiemi. Při nasycovací dávce 300mg nebo 600mg
klopidogrelu se hodnoty AUC,ssaCmax,ssdabigatranu zvýšily asi o30-40% bod4.4ASASoučasné podávání ASA a150mg dabigatran-etexilátu dvakrát denně může
zvýšit riziko jakéhokoliv krvácení z12% na 18%, respektive 24%, při
podávání 81mg, respektive 325mg ASA Nízkomolekulární
hepariny
Současné podávání nízkomolekulárních heparinů, jako je enoxaparin,
sdabigatran-etexilátem nebylo specificky hodnoceno. Po převodu z3dny
trvajícího podávání enoxaparinu s.c. vdávce 40mg jednou denně byla
expozice dabigatranu 24hodin po poslední dávce enoxaparinu lehce nižší než
expozice po podávání dabigatran-etexilátu samotného 220mgdabigatran-etexilátu spředléčením enoxaparinem vporovnání sléčbou
dabigatran-etexilátem samotným. Má se za to, že jde onásledek léčby
enoxaparinem, anení to považováno za klinicky relevantní. Jiné testy
koagulace ve vztahu kdabigatranu se předléčením enoxaparinem významně
nezměnily.
Další interakce
Tabulka11:Další interakce
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu vychytávání serotoninu anoradrenalinu SSRI, SNRISSRI aSNRI zvyšovaly riziko krvácení ve všech léčebných skupinách studie
RE-LY.
Látky ovlivňující žaludeční pH
PantoprazolPři současném podávání přípravku Pradaxa spantoprazolem bylo pozorováno
přibližně 30% snížení hodnoty AUC dabigatranu. Spolu spřípravkem Pradaxa
byly vklinických hodnoceních podávány vedle pantoprazolu ijiné inhibitory
protonové pumpy účinnost přípravku Pradaxa.
RanitidinSoučasné podávání dabigatran-etexilátu sranitidinem nemělo žádný klinicky
relevantní účinek na rozsah absorpce dabigatranu.
Interakce spojené sdabigatran-etexilátem ametabolickým profilem dabigatranu
Dabigatran-etexilát ani dabigatran nejsou metabolizovány vsystému cytochromuP450 ainvitro
nemají žádný účinek na enzymy lidského cytochromuP450. Proto udabigatranu nejsou
předpokládány související lékové interakce.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze udospělých.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku se během léčby přípravkem Pradaxa musí vyhnout otěhotnění.
Těhotenství
Údaje opodávání přípravku Pradaxa těhotným ženám jsou omezené.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu známé.
Přípravek Pradaxa nesmí být podáván během těhotenství, pokud to není zcela nezbytné.
Kojení
Nejsou kdispozici žádné klinické údaje oúčinku dabigatranu na kojence během kojení.
Kojení má být během léčby přípravkem Pradaxa přerušeno.
Fertilita
Učlověka nejsou kdispozici žádné údaje.
Ve studiích na zvířatech byl pozorován účinek na samičí fertilitu ve formě snížení počtu implantací
azvýšení předimplantačních ztrát při dávce 70mg/kg expoziční hladinu ve srovnání spacientkamipozorovány. Nedošlo kžádnému ovlivnění samčí fertility. Při dávkách toxických pro matky představuje 5-až 10násobně vyšší plazmatickou expoziční hladinu ve srovnání spacientkamiupotkanů akrálíků pozorováno snížení fetální tělesné hmotnosti asnížení embryofetální
životaschopnosti spolu se zvýšením variací plodů. Vprenatální apostnatální studii bylo pozorováno
zvýšení fetální mortality při dávkách, které byly toxické pro matky expoziční hladině 4násobně vyšší než hladiny pozorované upacientek4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Dabigatran-etexilát nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Dabigatran-etexilát byl posuzován vklinických hodnoceních celkem upřibližně 64000pacientů;
ztoho přibližně 35000pacientů bylo léčeno dabigatran-etexilátem.
Nežádoucí účinky zaznamenalo celkově okolo 9% pacientů léčených pro elektivní náhradu kyčelního
nebo kolenního kloubu podáván přípravek Pradaxa kprevenci cévní mozkové příhody asystémové embolie léčba trvající až 3rokypřípravek Pradaxa kprevenci DVT/PE.
Nejčastěji hlášenou nežádoucí příhodou je krvácení, které nastalo přibližně u14% pacientů léčených
krátkodobě pro elektivní náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu, u16,6% pacientů sfibrilací síní
léčených dlouhodobě kprevenci cévní mozkové příhody asystémové embolie au14,4% dospělých
pacientů léčených pro DVT/PE. Dále se krvácení vyskytlo u19,4% pacientů vklinickém hodnocení
prevence DVT/PE snázvem RE-MEDY prevence DVT/PE snázvem RE-SONATE Jelikož populace pacientů léčených ve výše uvedených třech indikacích nejsou srovnatelné akrvácivé
příhody jsou rozloženy do několika tříd orgánových systémů krvácení ajakýchkoliv krvácení rozdělen podle indikace auveden vtabulkách13-17 níže.
Může se vyskytnout významné nebo závažné krvácení, ačkoli vklinických hodnoceních bylo hlášeno
pouze snízkou frekvencí. Bez ohledu na jeho lokalizaci může toto krvácení vést kpoškození zdraví,
ohrožení na životě nebo dokonce kúmrtí.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka12 uvádí nežádoucí účinky hlášené ve studiích azjištěné zúdajů po uvedení přípravku na trh
vindikacích primární prevence VTE po náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu, prevence
tromboembolické cévní mozkové příhody asystémové embolie upacientů sfibrilací síní aléčby
aprevence DVT/PE. Nežádoucí účinky jsou rozdělené podle názvů tříd orgánových systémů frekvence výskytu za použití následujícího pravidla: velmi časté méně časté známo Tabulka12:Nežádoucí účinky
Frekvence
Třídy orgánových systémů/
Preferovaný termín
Primární prevence VTE
po operativní náhradě
kyčelního nebo
kolenního kloubu
Prevence cévní
mozkové příhody
asystémové
embolie upacientů
sfibrilací síní
Léčba
aprevence
DVT/PE
Poruchy krve alymfatického systému
AnémieMéně častéČastéMéně časté
Hemoglobin sníženýČastéMéně častéNení známo
TrombocytopenieVzácnéMéně častéVzácné
Hematokrit sníženýMéně častéVzácnéNení známo
NeutropenieNení známoNení známoNení známo
AgranulocytózaNení známoNení známoNení známo
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita na léčivý
přípravek
Méně častéMéně častéMéně časté
VyrážkaVzácnéMéně častéMéně časté
PruritusVzácnéMéně častéMéně časté
Anafylaktická reakceVzácnéVzácnéVzácné
AngioedémVzácnéVzácnéVzácné
KopřivkaVzácnéVzácnéVzácné
BronchospasmusNení známoNení známoNení známo
Poruchy nervového systému
Intrakraniální krváceníVzácnéMéně častéVzácné
Cévní poruchy
HematomMéně častéMéně častéMéně časté
KrváceníVzácnéMéně častéMéně časté
Krvácení zrányMéně časté-
Respirační, hrudní amediastinální poruchy
EpistaxeMéně častéČastéČasté
HemoptýzaVzácnéMéně častéMéně časté
Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální krváceníMéně častéČastéČasté
Bolest břichaVzácnéČastéMéně časté
PrůjemMéně častéČastéMéně časté
DyspepsieVzácnéČastéČasté
NauzeaMéně častéČastéMéně časté
Rektální krváceníMéně častéMéně častéČasté
Hemoroidální krváceníMéně častéMéně častéMéně časté
Gastrointestinální vřed,
včetně jícnového vředu
VzácnéMéně častéMéně časté
GastroezofagitidaVzácnéMéně častéMéně časté
Refluxní choroba jícnuVzácnéMéně častéMéně časté
ZvraceníMéně častéMéně častéMéně časté
DysfagieVzácnéMéně častéVzácné
Poruchy jater ažlučových cest
Abnormální jaterní
funkce/abnormální funkční
jaterní testy
ČastéMéně častéMéně časté
Alaninaminotransferáza
zvýšená
Méně častéMéně častéMéně časté
Aspartátaminotransferáza
zvýšená
Méně častéMéně častéMéně časté
Jaterní enzymy zvýšenéMéně častéVzácnéMéně časté
HyperbilirubinemieMéně častéVzácnéNení známo
Poruchy kůže apodkožní tkáně
Krvácení kůžeMéně častéČastéČasté
AlopecieNení známoNení známoNení známo
Poruchy svalové akosterní soustavy apojivové tkáně
HemartrosMéně častéVzácnéMéně časté
Poruchy ledvin amočových cest
Urogenitální krvácení,
včetně hematurie
Méně častéČastéČasté
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace
Krvácení vmístě injekceVzácnéVzácnéVzácné
Krvácení vmístě katétruVzácnéVzácnéVzácné
Krvavý výtokVzácné-
Poranění, otravy aprocedurální komplikace
Traumatické krváceníMéně častéVzácnéMéně časté
Krvácení vmístě incizeVzácnéVzácnéVzácné
Hematom po výkonuMéně časté--
Krvácení po výkonuMéně časté-
Pooperační anémieVzácné--
Výtok po výkonuMéně časté--
Sekrece zrányMéně časté--
Chirurgické aléčebné postupy
Drenáž rányVzácné--
Drenáž po výkonuVzácné--
Popis vybraných nežádoucích účinků
Krvácivé reakce
Vdůsledku farmakologického mechanismu účinku může použití dabigatran-etexilátu souviset se
zvýšeným rizikem okultního nebo zjevného krvácení zjakékoli tkáně nebo orgánu. Známky, příznaky
azávažnost rozsahu krvácení a/nebo anémie. Vklinických studiích bylo častěji pozorováno slizniční krvácení
sléčbou pomocí VKA. Kromě odpovídajícího klinického dohledu je proto laboratorní vyšetření
hemoglobinu/hematokritu přínosné pro detekci okultního krvácení. Riziko krvácení se může zvýšit
uurčitých skupin pacientů, např. upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin a/nebo při
současné léčbě ovlivňující hemostázu či silnými inhibitory P-gp Hemoragické komplikace se mohou projevovat jako slabost, bledost, závratě, bolest hlavy nebo
nevysvětlitelné otoky, dušnost anevysvětlitelný šok.
Udabigatran-etexilátu byly hlášeny známé krvácivé komplikace, jako je kompartmentový syndrom
aakutní renální selhání vdůsledku hypoperfuze aantikoagulancii indukovaná nefropatie upacientů
spredisponujícími rizikovými faktory. Proto má být zváženamožnost krvácení při vyšetření stavu
ujakéhokoli pacienta podstupujícího antikoagulaci. Vpřípadě nekontrolovaného krvácení je pro
dospělé pacienty kdispozici specifická látka idarucizumab, která zvrátí antikoagulační účinek
dabigatranu Primární prevence VTE při ortopedických operacích
Tabulka13 ukazuje počet pacientů prevenci VTE ve dvou pivotních klinických hodnoceních, uvedený podle podané dávky.
Tabulka13:Počet pacientůDabigatran-etexilát
150mg jednou denně
n Dabigatran-etexilát
220mg jednou denně
n Enoxaparin
n Léčených1866více rizikovými faktory
Tabulka14 uvádí krvácivé příhody rozdělené na závažné ajakékoliv krvácení vpivotní studii
hodnotící prevenci tromboembolické cévní mozkové příhody asystémové embolie upacientů
sfibrilací síní.
Tabulka14:Krvácivé příhody ve studii hodnotící prevenci tromboembolické cévní mozkové
příhody asystémové embolie upacientů sfibrilací síní
Dabigatran-etexilát
110mg dvakrát
denně
Dabigatran-etexilát
150mg dvakrát
denně
Warfarin
Randomizovaní jedinciZávažné krvácení347 Intrakraniální krvácení27 Gastrointestinální
Krvácení
134 Fatální krvácení26 Méně závažné krvácení1566 Jakékoliv krvácení1759 Jedinci randomizovaní kpodávání dabigatran-etexilátu vdávce 110mg dvakrát denně nebo 150mg
dvakrát denně měli výrazně nižší riziko život ohrožujícího krvácení aintrakraniálního krvácení ve
srovnání swarfarinem [p<0,05]. Obě síly dabigatran-etexilátu měly také statisticky významně nižší
frekvenci výskytu všech krvácení. Jedinci randomizovaní kpodávání dabigatran-etexilátu vdávce
110mg dvakrát denně měli výrazně nižší riziko závažného krvácení ve srovnání swarfarinem rizika 0,81 [p=0,0027]dvakrát denně měli významně vyšší riziko závažného gastrointestinálního krvácení ve srovnání
swarfarinem věku ≥75let.
Klinický přínos podávání dabigatranu ve srovnání swarfarinem, pokud jde oprevenci cévní mozkové
příhody asystémové embolie asnížení rizika intrakraniálního krvácení, je zachován napříč
jednotlivými podskupinami, například vpodskupině sporuchou funkce ledvin, věkových
podskupinách či podskupinách se současným užíváním léčivých přípravků, jako jsou antiagregancia
nebo inhibitory P-gp. Zatímco riziko závažného krvácení je při podávání antikoagulancií zvýšené
uurčitých podskupin pacientů, vyšší riziko krvácení udabigatranu je dáno gastrointestinálním
krvácením typicky pozorovaným během prvních 3-6měsíců po zahájení léčby dabigatran-etexilátem.
Léčba DVT aPE aprevence rekurence DVT aPE udospělých Tabulka15 uvádí krvácivé příhody vsouhrnu pivotních studií RE-COVER aRE-COVERII, které
hodnotily léčbu DVT aPE. Vsouhrnu studií byly na nominální hladině významnosti primární cílové parametry bezpečnosti-závažné krvácení, závažné neboklinicky významné krvácení
ajakékoliv krvácení-významně nižší než uwarfarinu.
Tabulka15:Krvácivé příhody ve studiích RE-COVER aRE-COVERII, které hodnotily léčbu
DVT aPE
Dabigatran-etexilát
150mg dvakrát denně
WarfarinPoměr rizika oproti
warfarinu
spolehlivosti)
Pacienti zahrnutí do analýzy
bezpečnosti
Závažné krvácivé příhody24 krvácení
příhody/klinicky významné
krvácení
109 warfarinu po přerušení parenterální léčby všechny krvácivé příhody, které nastaly během léčby dabigatran-etexilátem. Jsou zde zahrnuty
všechny krvácivé příhody, ke kterým došlo během léčby warfarinem, svýjimkou těch, které se
vyskytly během období překrytí parenterální léčby aléčby warfarinem.
Tabulka16 uvádí krvácivé příhody vpivotní studii RE-MEDY, hodnotící prevenci DVT aPE. Některé
krvácivé příhody byly významně nižší na nominální hladině významnosti dabigatran-etexilát ve srovnání spacienty, kteří užívali warfarin.
Tabulka16:Krvácivé příhody ve studii RE-MEDY, hodnotící prevenci DVT aPE
Dabigatran-etexilát
150mg dvakrát denně
WarfarinPoměr rizika
oproti warfarinu
spolehlivosti)
Počet léčených pacientůZávažné krvácivé příhody13 Závažné GI krvácení4 Život ohrožující
krvácení
Závažné krvácivé
příhody/klinicky významné
krvácení
80 zkohort/druhů léčby
Tabulka17 uvádí krvácivé příhody vpivotní studii RE-SONATE, hodnotící prevenci DVT aPE.
Frekvence výskytu kombinace závažná krvácivá příhoda/klinicky významná krvácivá příhoda
afrekvence výskytu jakéhokoli krvácení byly významně nižší na nominální hladině významnosti 5% upacientů užívajících placebo ve srovnání spacienty, kteří užívali dabigatran-etexilát.
Tabulka17:Krvácivé příhody ve studii RE-SONATE, hodnotící prevenci DVT a PE
Dabigatran-etexilát
150mg dvakrát denně
PlaceboPoměr rizika
oproti placebu
spolehlivosti)
Počet léčených pacientůZávažné krvácivé příhody2 vypočítat*
Intrakraniální
krvácení
00Nelze
vypočítat*
Závažné GI krvácení2 vypočítat*
Život ohrožující
krvácení
00Nelze
vypočítat*
Závažné krvácivé
příhody/klinicky významné
krvácení
36 krvácení
zdruhů léčby
Agranulocytóza aneutropenie
Agranulocytóza aneutropenie byly po schválení dabigatran-etexilátu kpoužití hlášeny velmi vzácně.
Protože jsou nežádoucí účinky ze sledování po uvedení přípravku na trh hlášeny z populace oneurčité
velikosti, není možné stanovit spolehlivě jejich frekvenci. Četnost hlášení se odhaduje na 7příhod na
1milion paciento-roků uagranulocytózy ana 5příhod na 1milion paciento-roků uneutropenie.
Pediatrická populace
Bezpečnost dabigatran-etexilátu při léčbě VTE a vprevenci recidivujících VTE upediatrických
pacientů byla zkoumána ve dvou klinických hodnoceních fáze III bylo dabigatran-etexilátem léčeno 328pediatrických pacientů. Pacienti dostávali dabigatran-etexilát
vlékové formě vhodné pro příslušnou věkovou kategorii a v dávkách upravených podle věku a tělesné
hmotnosti.
Celkově se předpokládá, že bezpečnostní profil u dětí je stejný jako u dospělých.
Nežádoucí účinky se vyskytly celkem u26% pediatrických pacientů, jimž byl dabigatran-etexilát
podáván při léčbě VTE a vprevenci recidivující VTE.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Vtabulce18 jsou uvedeny nežádoucí účinky zjištěné upediatrických pacientů ve studiích při léčbě
VTE a vprevenci recidivující VTE. Nežádoucí účinky jsou rozdělené podle názvů tříd orgánových
systémů vzácné Tabulka18:Nežádoucí účinky
Frekvence
Třídy orgánových systémů/Preferovaný
termín
léčba VTE a prevence recidivujících VTE
upediatrických pacientů
Poruchy krve alymfatického systému
AnémieČasté
Hemoglobin sníženýMéně časté
TrombocytopenieČasté
Hematokrit sníženýMéně časté
NeutropenieMéně časté
AgranulocytózaNení známo
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita na léčivý přípravekMéně časté
VyrážkaČasté
PruritusMéně časté
Anafylaktická reakceNení známo
AngioedémNení známo
KopřivkaČasté
BronchospasmusNení známo
Poruchy nervového systému
Intrakraniální krváceníMéně časté
Cévní poruchy
HematomČasté
KrváceníNení známo
Respirační, hrudní amediastinální poruchy
EpistaxeČasté
HemoptýzaMéně časté
Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální krváceníMéně časté
Bolest břichaMéně časté
PrůjemČasté
DyspepsieČasté
NauzeaČasté
Rektální krváceníMéně časté
Hemoroidální krváceníNení známo
Gastrointestinální vřed, včetně jícnového
vředu
Není známo
GastroezofagitidaMéně časté
Refluxní choroba jícnuČasté
ZvraceníČasté
DysfagieMéně časté
Poruchy jater ažlučových cest
Abnormální jaterní funkce/abnormální
funkční jaterní testy
Není známo
Alaninaminotransferáza zvýšenáMéně časté
Aspartátaminotransferáza zvýšenáMéně časté
Jaterní enzymy zvýšenéČasté
HyperbilirubinemieMéně časté
Poruchy kůže apodkožní tkáně
Krvácení kůžeMéně časté
AlopecieČasté
Poruchy svalové akosterní soustavy apojivové tkáně
HemartrosNení známo
Poruchy ledvin amočových cest
Urogenitální krvácení, včetně hematurieMéně časté
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace
Krvácení vmístě injekceNení známo
Krvácení vmístě katétruNení známo
Poranění, otravy aprocedurální komplikace
Traumatické krváceníMéně časté
Krvácení vmístě incizeNení známo
Krvácivé reakce
Ve dvou klinických hodnoceních fázeIII mělo vindikaci léčby VTE a vprevenci recidivující VTE
upediatrických pacientů celkem 7pacientů klinicky významnou nezávažnou krvácivou příhodu a 75pacientů příhodu. Frekvence krvácení byla celkově vyšší vnejstarší věkové skupině než vmladších věkových skupinách Významné nebo závažné krvácení, bez ohledu na jeho lokalizaci, může vést kpoškození zdraví,
ohrožení na životě nebo dokonce kúmrtí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Dávky dabigatran-etexilátu překračující dávky doporučené vystavují pacienta zvýšenému riziku
krvácení.
Vpřípadě podezření na předávkování mohou koagulační testy pomoci při určení rizika krvácení body4.4 a5.1dobu, kdy budou dosaženy určité hladiny dabigatranu dodatečná opatření, například dialýza.
Nadměrná antikoagulace si může vyžádat přerušení léčby dabigatran-etexilátem. Protože se dabigatran
vylučuje převážně renálně, musí být udržována adekvátní diuréza. Vzhledem knízké vazbě na
bílkoviny lze dabigatran dialyzovat; existuje omezená klinická zkušenost prokazující užitečnost
takového přístupu vklinických studiích Léčba krvácivých komplikací
Vpřípadě krvácivých komplikací musí být léčba dabigatran-etexilátem přerušena avyšetřen zdroj
krvácení. Vzávislosti na klinické situaci apodle úvahy ošetřujícího lékaře má být zajištěna vhodná
podpůrná léčba, jako je chirurgická hemostáza anáhradakrevního objemu.
Pro situace, které vyžadují rychlou reverzi antikoagulačního účinku dabigatranu, je pro dospělé
pacienty dostupný specifický reverzní přípravek farmakodynamický účinek dabigatranu. Účinnost a bezpečnost idarucizumabu nebyly upediatrických
pacientů stanoveny Je možné zvážit podání koncentrátů koagulačních faktorů rekombinantního faktoruVIIa. Existuje jistý experimentální důkaz, že tyto léčivé přípravky mohou
zvrátit antikoagulační účinek dabigatranu, ale údaje ojejich použitelnosti vklinické praxi ataké
omožném riziku rebound tromboembolie jsou velmi omezené. Koagulační testy mohou být po podání
navrhovaných koncentrátů koagulačních faktorů nespolehlivé. Opatrnosti je třeba při interpretaci
výsledků těchto vyšetření. Zvážit je třeba také podání koncentrátů trombocytů vpřípadech, kdy je
přítomna trombocytopenie nebo byly použity dlouhodobě působící antiagregační léčivé přípravky.
Veškerá symptomatická léčba má být podána dle zvážení lékaře.
Vzávislosti na místní dostupnosti je třeba vpřípadě závažného krvácení zvážit konzultaci
shematologem.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antitrombotika,přímé inhibitory trombinu, ATC kód: B01AEMechanismus účinku
Dabigatran-etexilát je proléčivo omalé molekule, které nevykazuje žádnou farmakologickou aktivitu.
Po perorálním podání se dabigatran-etexilát rychle vstřebává aje vplazměavjátrech konvertován na
dabigatran cestou hydrolýzy katalyzované esterázou. Dabigatran je silným, kompetitivním,
reverzibilním apřímým inhibitorem trombinu aje hlavní účinnou složkou vplazmě.
Protože trombin jeho inhibice brání vzniku trombu. Dabigatran inhibuje volný trombin, trombin navázaný na fibrin
atrombinem navozenou agregaci trombocytů.
Farmakodynamické účinky
Ve studiích invivo aexvivouzvířat byla prokázána antitrombotická účinnost aantikoagulační aktivita
dabigatranu po intravenózním podání adabigatran-etexilátu po perorálním podání na různých
zvířecích modelech trombózy.
Na základě studií fázeII existuje jasná korelace mezi plazmatickou koncentrací dabigatranu astupněm
antikoagulačního účinku. Dabigatran prodlužuje trombinový čas Kalibrovaný kvantitativní dilutovaný TT test vplazmě, který lze porovnávat sočekávanými plazmatickými koncentracemi dabigatranu. Když je
výsledek plazmatické koncentrace dabigatranu vkalibrovaném dTT testu na hranici kvantifikace nebo
pod ní, je třeba zvážit provedení dalšího koagulačního testu, jako je TT, ECT nebo aPTT.
ECT umožňuje přímé měření aktivity přímých inhibitorů trombinu.
Test aPTT je široce dostupný aposkytuje přibližný údaj ointenzitě antikoagulace dosažené
dabigatranem. Test aPTT má však omezenou senzitivitu anení vhodný pro přesnou kvantifikaci
antikoagulačního účinku, zejména při vysokých plazmatických koncentracích dabigatranu. Ikdyž je
nutné interpretovat vysoké hodnoty vtestu aPTT sopatrností, svědčí vysoká hodnota aPTT otom, že
je pacient antikoagulován.
Obecně lze předpokládat, že tato měření antikoagulační aktivity mohou odrážet hodnotu hladiny
dabigatranu aposkytovat vodítko pro hodnocení rizika krvácení, tj. překročení 90.percentilu
minimální koncentrace vokamžiku minimální koncentrace situaci spojenou se zvýšeným rizikem krvácení.
Primární prevence VTE při ortopedických operacích
Geometrický průměr hodnot vrcholových plazmatických koncentrací dabigatranu vrovnovážném
stavu 70,8ng/ml, srozpětím 35,2-162ng/ml minimálních koncentrací dabigatranu měřených na konci dávkovacího intervalu podání dávky 220mg dabigatranu25.-75.percentiluVe studii určené kprovedení výlučně upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin kreatininu CrCL 30-50ml/mingeometrický průměr minimální koncentrace dabigatranu měřené na konci dávkovacího intervalu
průměrně 47,5ng/ml, srozpětím 29,6-72,2ng/ml Upacientůléčených dávkou 220mg dabigatran-etexilátu jednou denně vrámci prevence VTE po
náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu
90.percentil plazmatických koncentrací dabigatranu byl 67ng/ml při měření vokamžiku
minimální koncentrace 90.percentil aPTT vokamžiku minimální koncentrace dávkyECT nebyl měřen upacientů léčených dávkou 220mg dabigatran-etexilátu jednou denně vrámci
prevence VTE po náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu.
Prevence cévní mozkové příhody asystémové embolie udospělých pacientů sNVFS sjedním nebo
více rizikovými faktory Geometrický průměr hodnot vrcholových plazmatických koncentrací dabigatranu vrovnovážném
stavu měřených přibližně 2hodiny po podání dávky 150mg dabigatran-etexilátu vrežimu dvakrát
denně byl 175ng/ml srozpětím 117-275ng/ml minimálních koncentrací dabigatranu měřených vdobě ranního minima na konci dávkovacího
intervalu srozpětím 61,0-143ng/ml Upacientů sNVFS léčených vrámci prevence cévní mozkové příhody asystémové embolie dávkou
150mg dabigatran-etexilátu dvakrát denně
90.percentil plazmatických koncentrací dabigatranu měřených vokamžiku minimální
koncentrace ECT vokamžiku minimální koncentrace přibližně na trojnásobek horní hranice normálního rozmezí se vztahuje kpozorovanému
90.percentilu prodloužení ECT na 103sekundy,
aPTT poměr vyšší než dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí hodnotu kolem 80sekundpředchozí dávkyLéčba DVT aPE aprevence rekurence DVT aPE udospělých Upacientů léčených pro DVT aPE dabigatran-etexilátem vdávce 150mg dvakrát denně byl
geometrický průměr minimální koncentrace dabigatranu měřené během 10-16hodin po podání dávky
na konci dávkovacího intervalu 59,7ng/ml, srozpětím 38,6-94,5ng/ml dabigatran-etexilátem vdávce 150mg dvakrát denně
90.percentil plazmatických koncentrací dabigatranu měřených vokamžiku minimální
koncentrace ECT vokamžiku minimální koncentrace přibližně 2,3krát vporovnání svýchozím stavem odpovídá pozorovanému 90.percentilu
prodloužení ECT 74sekund,
90.percentil aPTT vokamžiku minimální koncentrace dávkyUpacientů léčených pro prevenci rekurence DVT aPE dabigatran-etexilátem vdávce 150mg dvakrát
denně nejsou dostupné žádné farmakokinetické údaje.
Klinická účinnost abezpečnost
Etnický původ
Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní etnické rozdíly mezi bělošskými, afroamerickými,
hispánskými, japonskými nebo čínskými pacienty.
Klinická hodnocení prevence VTE po operacích snáhradou velkých kloubů
Ve dvou rozsáhlých, dvojitě zaslepených, randomizovaných hodnoceních kpotvrzení dávky
sparalelním uspořádáním skupin dostávali pacienti podstupující elektivní velké ortopedické operace
dabigatran-etexilát vdávce 75mg nebo 110mg během 1-4hodin po operaci, poté vdávce 150mg
nebo 220mg jednou denně při zabezpečené hemostáze, nebo enoxaparin 40mg den před operací
apoté denně.
Vhodnocení RE-MODEL RE-NOVATE Primárním cílovým parametrem vobou studiích byla kombinace celkového počtu VTE proximální adistální DVT, symptomatické či asymptomatické, zjištěné rutinní venografiízjakékoliv příčiny. Sekundárním cílovým parametrem, který je považován za klinicky relevantnější,
byla kombinace závažných žilních tromboembolií trombózy, symptomatické či asymptomatické, zjištěné rutinní venografiítromboembolií.
Výsledky obou studií ukázaly, že antitrombotický účinek dabigatran-etexilátu vdávce 220mg
a150mg byl statisticky non-inferiorní ve srovnání súčinkem enoxaparinu, pokud jde ocelkový počet
žilních tromboembolií amortalitu zjakékoliv příčiny. Bodový odhad výskytu závažných žilních
tromboembolií amortality spojené sžilní tromboembolií byl udávky 150mg mírně horší než
uenoxaparinu odhad výskytu závažných žilních tromboembolií mírně lepší než uenoxaparinu Klinické studie byly provedeny upopulace pacientů sprůměrným věkem >65let.
Vklinických studiích fáze3 nebyly žádné rozdíly mezi muži aženami, pokud jde oúdaje týkající se
účinnosti abezpečnosti.
Ve studované populaci pacientů RE-MODEL aRE-NOVATE současně trpělo hypertenzí, 9% mělo současně diabetes, 9% mělo současně onemocnění koronárních
tepen a20% mělo vanamnéze žilní nedostatečnost. Nebylo pozorováno, že by tato onemocnění
ovlivňovala účinek dabigatranu na prevenci žilních tromboembolií nebo frekvenci krvácení.
Údaje týkající se cílového parametru závažných žilních tromboembolií amortality spojené sžilními
tromboemboliemi byly homogenní, pokud jde oprimární cílový parametr účinnosti, ajsou uvedeny
vtabulceÚdaje týkající se cílového parametru celkového počtu žilních tromboembolií amortality zjakékoliv
příčiny jsou uvedeny vtabulceÚdaje týkající se posuzovaných cílových parametrů závažného krvácení jsou uvedeny níže
vtabulceTabulka19:Analýza závažných VTE amortality spojené sVTE během léčebného období ve
studiích ortopedických operací RE-MODEL aRE-NOVATE
Klinické hodnoceníDabigatran-etexilát
220mg jednou denně
Dabigatran-etexilát
150mg jednou denně
Enoxaparin
40mg
RE-NOVATE nIncidence enoxaparinu0,781,95% interval spolehlivosti0,48; 1,270,70; 1,RE-MODEL nIncidence enoxaparinu0,731,95% interval spolehlivosti0,36; 1,470,58; 2,Tabulka20:Analýza celkového počtu VTE amortality zjakékoliv příčiny během léčebného
období ve studiích ortopedických operací RE-MODEL aRE-NOVATE
Klinické hodnoceníDabigatran-etexilát
220mg jednou denně
Dabigatran-etexilát
150mg jednou denně
Enoxaparin 40mg
RE-NOVATE nIncidence enoxaparinu
0,91,95% interval spolehlivostinIncidence enoxaparinu
0,971,95% interval spolehlivostiaRE-NOVATE
Klinické hodnoceníDabigatran-etexilát
220mg jednou denně
Dabigatran-etexilát
150mg jednou denně
Enoxaparin
40mg
RE-NOVATE Počet léčených pacientů Počet léčených pacientů rizikovými faktory
Klinický důkaz účinnosti dabigatran-etexilátu pochází ze studie RE-LY Long-term anticoagulant therapy=Randomizované hodnocení dlouhodobé antikoagulační léčbymulticentrické, mezinárodní randomizované studie sparalelním uspořádáním skupin, ve které byly
srovnávány dvě dávky dabigatran-etexilátu způsobem sotevřeným podáváním warfarinu upacientů sfibrilací síní se středním až vysokým
rizikem cévní mozkové příhody asystémové embolie. Primárním cílem této studie bylo prokázat, zda
je dabigatran-etexilát ve vztahu kwarfarinu non-inferiorní ve snížení výskytu složeného cílového
parametru, jímž byla cévní mozková příhoda asystémová embolie. Byla také analyzována statistická
superiorita.
Ve studii RE-LY bylo randomizováno celkem 18113pacientů sprůměrným věkem 71,5roku
asprůměrným CHADS2skóre 2,1. Populaci pacientů tvořili ze 64% muži, 70% bylo bělochů a16%
Asiatů. Upacientů randomizovaných kwarfarinu bylo průměrné procento času vterapeutickém
rozpětí Studie RE-LY ukázala, že dabigatran-etexilát vdávce 110mg dvakrát denně je ve vztahu kwarfarinu
non-inferiorní vprevenci cévní mozkové příhody asystémovéembolie ujedinců sfibrilací síní, ato
při sníženém riziku intrakraniálního krvácení, celkového krvácení azávažného krvácení. Dávka
150mg dvakrát denně významně snižuje riziko ischemické akrvácivé cévní mozkové příhody, úmrtí
zvaskulárních příčin, intrakraniálního krvácení acelkového krvácení ve srovnání swarfarinem.
Frekvence výskytu závažného krvácení byla utéto dávky srovnatelná swarfarinem. Frekvence
výskytu infarktu myokardu byla ve srovnání swarfarinem mírně zvýšená udabigatran-etexilátu
110mg dvakrát denně denně dabigatran-etexilátu vporovnání swarfarinem snižují.
Tabulky22-24 uvádějí podrobné klíčové výsledky ucelkové populace:
Tabulka22:Analýza prvního výskytu cévní mozkové příhody nebo systémové embolie
Dabigatran-etexilát
110mg dvakrát denně
Dabigatran-etexilát
150mg dvakrát denně
Warfarin
Randomizovaní jedinciCMP a/nebo systémová
embolie
Incidence vs.warfarin interval
spolehlivosti)
0,89 superiority
p=0,2721p=0,% se vztahuje kroční frekvenci výskytu příhod
Tabulka23:Analýza prvního výskytu ischemických nebo krvácivých cévních mozkových
příhod během sledovaného období studie RE-LY
Dabigatran-etexilát
110mg dvakrát denně
Dabigatran-etexilát
150mg dvakrát denně
Warfarin
Randomizovaní jedinciCévní mozková příhoda
Incidence vs.warfarin interval
spolehlivosti)
0,91 Incidence vs.warfarin interval
spolehlivosti)
0,71 Incidence vs.warfarin interval
spolehlivosti)
1,13 Incidence vs.warfarin interval
spolehlivosti)
0,31 Tabulka24:Analýza úmrtí zjakékoliv příčiny akardiovaskulárního přežití během sledovaného
období studie RE-LY
Dabigatran-etexilát
110mg dvakrát denně
Dabigatran-etexilát
150mg dvakrát denně
Warfarin
Randomizovaní jedinciÚmrtí zjakékoliv příčiny
Incidence vs.warfarin interval
spolehlivosti)
0,91 příčin
Incidence vs.warfarin interval
spolehlivosti)
0,90 Tabulky25-26 uvádějí výsledky primárního cílového parametru účinnosti abezpečnosti
vodpovídajících subpopulacích:
Pro primární cílový parametr cévní mozkové příhody asystémové embolie nebyly zjištěny žádné
podskupiny rizika ve srovnání swarfarinem.
Tabulka25:Poměr rizika a95% interval spolehlivosti pro cévní mozkovou
příhodu/systémovou embolii podle podskupin
Cílový parametrDabigatran-etexilát
110mg dvakrát denně vs.
warfarin
Dabigatran-etexilát
150mg dvakrát denně vs.
warfarin
Věk <651,10 30≤a<500,89 avěku. Relativní riziko krvácení se udabigatranu ve srovnání swarfarinem zvyšovalo svěkem.
Relativní riziko bylo nejvyšší upacientů ve věku 75let astarších. Souběžná léčba antiagregancii,
ASA nebo klopidogrelem přibližně zdvojnásobuje míru výskytu závažných krvácivých příhod jak
udabigatran-etexilátu, tak uwarfarinu. Neexistovala žádná významná interakce léčebných účinků
upodskupin dle renálních funkcí askóre CHADSTabulka26:Poměr rizika a95% interval spolehlivosti pro závažné krvácení podle podskupin
Cílový parametrDabigatran-etexilát
110mg dvakrát denně vs.
warfarin
Dabigatran-etexilát
150mg dvakrát denně vs.
warfarin
Věk <650,32 30≤a<501,02 kteří dokončili studii RE-LY)
Prodloužení studie RE-LY pacientů, kteří pokračovali vužívání stejné dávky dabigatran-etexilátu, jakou měli vhodnocení
RE-LY. Pacienti bylivhodní pro studii RELY-ABLE, pokud trvale neukončili hodnocenou léčbu
vdobě své závěrečné návštěvy ve studii RE-LY. Zařazení pacienti pokračovali vužívání stále stejné
dvojitě zaslepené dávky dabigatran-etexilátu náhodně přidělené ve studii RE-LY, ato po dobu
následného sledování až 43měsíců po ukončení studie RE-LY sledování ve studiích RE-LY aRELY-ABLE byla 4,5rokucož představuje 49% pacientů původně náhodně přidělených kužívání dabigatran-etexilátu ve studii
RE-LY a86% pacientů vhodných pro studii RELY-ABLE.
Během dalších 2,5let léčby ve studii RELY-ABLE smaximální expozicí trvání přes 6let expozice ve studii RE-LY aRELY-ABLEdabigatran-etexilátu pro obě hodnocené dávky 110mg dvakrát denně a150mg dvakrát denně. Nebyla
pozorována žádná nová bezpečnostní zjištění.
Frekvence výskytu sledovaných příhod zahrnujících závažné krvácení adalší krvácivé příhody byla
shodná sfrekvencí výskytu pozorovanou ve studii RE-LY.
Data zneintervenčních studií
Vneintervenční studii obezpečnosti aúčinnosti upacientů snově diagnostikovanou NVFS léčených dabigatran-etexilátem
vreálné praxi. Studie se účastnilo 4859pacientů léčených dabigatran-etexilátem dávkou 150mg dvakrát denně, 43% bylo léčeno dávkou 110mg dvakrát denně, 2% byla léčena
dávkou 75mg dvakrát denně1,9, průměrné skóre HAS-BLED bylo 1,2. Průměrná doba sledování při léčbě byla 18,3měsíce.
Kzávažnému krvácení došlo v0,97případu na 100paciento-roků. Život ohrožující krvácení bylo
hlášeno v0,46případu na 100paciento-roků, intrakraniální krvácení v0,17případu na
100paciento-roků agastrointestinální krvácení v0,60případu na 100paciento-roků. Cévní mozková
příhoda se vyskytla v0,65případu na 100paciento-roků.
Kromě toho vneintervenční studii [Graham DJ et al., Circulation. 2015;131:157-164] provedené ve
Spojených státech uvíce než 134000starších pacientů sNVFS léčbě více než 37500paciento-roky150mg dvakrát denně, 16% pacientů bylo léčeno dávkou 75mg dvakrát denněswarfarinem se sníženým rizikem ischemické cévní mozkové příhody interval spolehlivosti [CI] 0,67-0,96amortality 0,97; CI 0,88-1,07Tato pozorování vreálné praxi odpovídají stanovenému profilu bezpečnosti aúčinnosti
udabigatran-etexilátu vtéto indikaci ve studii RE-LY.
Pacienti, kteří podstoupili perkutánní koronární intervenci U2725pacientů snevalvulární fibrilací síní, kteří podstoupili PCI se zavedením stentu, bylo
provedeno prospektivní, randomizované, otevřené klinické hodnocení vyhodnocením cílových parametrů vporovnání strojkombinací warfarinu dvakrát denně, do skupiny sduální léčbou 150mg dabigatran-etexilátu dvakrát denně nebo do skupiny
sléčbou trojkombinací swarfarinem. Starší pacienti mimo území Spojených států amerických
léčbou 110mg dabigatran-etexilátu nebo do skupiny sléčbou trojkombinací swarfarinem. Primární
cílový parametr byl složený zparametru závažného krvácení na základě definice ISTH nebo klinicky
významného nezávažného krvácení.
Incidence primárního cílového parametru byla 15,4% 110mg dabigatran-etexilátu ve srovnání s26,9% swarfarinem superiorituvporovnání s25,7% Vrámci deskriptivní analýzy byl výskyt příhod závažného krvácení dle klasifikace TIMI
vporovnání se skupinou sléčbou trojkombinací swarfarinem nižší: 14příhod sduální léčbou 110mg dabigatran-etexilátu vporovnání s37příhodami trojkombinací swarfarinem skupině sduální léčbou 150mg dabigatran-etexilátu vporovnání s30příhodami vodpovídající skupině sléčbou trojkombinací swarfarinem p=0,03intrakraniálního krvácení nižší než vodpovídající skupině sléčbou trojkombinací swarfarinem:
3příhody p=0,06s8příhodami 95% CI 0,02, 0,98; p=0,047zúmrtí, tromboembolických příhod emboliedabigatran-etexilátem vzhledem ke skupině sléčbou trojkombinací swarfarinem non-inferiorní
non-inferioritumezi skupinami sduální léčbou dabigatran-etexilátem askupinou sléčbou trojkombinací
swarfarinem.
Vtéto studii bylo prokázáno, že upacientů sfibrilací síní, kteří podstoupili PCI se zavedením stentu,
duální léčba dabigatran-etexilátem aantagonistou P2Y12 vporovnání sléčbou trojkombinací
swarfarinem významně snížila riziko krvácení, přičemž ukombinace tromboembolických příhod byla
zjištěna non-inferiorita.
Léčba DVT aPE udospělých Účinnost abezpečnost byly zkoumány ve dvou multicentrických, randomizovaných, dvojitě
zaslepených totožných studiích RE-COVER aRE-COVERII sparalelním uspořádáním skupin. Tyto
studie srovnávaly dabigatran-etexilát upacientů sakutní DVT a/nebo PE. Primárním cílem těchto studií bylo prokázat, že
dabigatran-etexilát je ve vztahu kwarfarinu non-inferiorní ve snížení výskytu primárního cílového
parametru, který byl složený zrekurence symptomatické DVT a/nebo PE asní spojenými úmrtími
během 6měsíčního léčebného období.
Vsouhrnu studií RE-COVER aRE-COVERII bylo randomizováno celkem 5153pacientů aznich bylo léčeno.
Doba léčby fixní dávkou dabigatranu byla 174,0dní bez monitorování koagulace. Upacientů
randomizovaných kwarfarinu byl medián času vléčebném rozmezí Hodnocení ukázala, že léčba dabigatran-etexilátem vdávce 150mg dvakrát denně je ve vztahu
kwarfarinu non-inferiorní rizika a2,75 pro poměr rizikaTabulka27:Analýza primárních asekundárních cílových parametrů účinnosti zDVT a/nebo PEobdobí po léčbě
Dabigatran-etexilát 150mg
dvakrát denněWarfarin
Počet léčených pacientůRekurence
symptomatické VTE
aúmrtí ve spojitosti
sVTE
68 Poměr rizika
vs.warfarin
spolehlivosti)
1,parametry účinnosti
Rekurence
symptomatické VTE
aúmrtí zjakékoliv
příčiny
109 95% interval
spolehlivosti3,52; 5,133,34; 4,Symptomatická DVT45 95% interval
spolehlivosti1,29; 2,351,09; 2,Symptomatická PE27 95% interval
spolehlivosti0,70; 1,540,67; 1,Úmrtí ve spojitosti
sVTE4 95% interval
spolehlivosti0,04; 0,400,02; 0,Úmrtí zjakékoliv
příčiny51 95% interval
spolehlivosti1,49; 2,621,52; 2,Prevence rekurence DVT aPE udospělých Byly provedeny dvě randomizované, dvojitě zaslepené studie sparalelním uspořádáním skupin
upacientů dříve léčených antikoagulační léčbou. RE-MEDY, warfarinem kontrolovaná studie,
zahrnovala pacienty již léčené po dobu 3až 12měsíců spotřebou další antikoagulační léčby
aRE-SONATE, placebem kontrolovaná studie, zahrnovala pacienty již léčené po dobu 6až 18měsíců
inhibitory vitaminuK.
Cílem studie RE-MEDY bylo porovnat bezpečnost aúčinnost perorálně podávaného
dabigatran-etexilátu léčbě aprevenci rekurence symptomatické DVT a/neboPE. Celkem bylo randomizováno
2866pacientů a2856pacientů bylo léčeno. Trvání léčby dabigatran-etexilátem se pohybovalo
vrozmezí od6 do 36měsíců medián času vterapeutickém rozmezí Studie RE-MEDY prokázala, že léčba dabigatran-etexilátem vdávce 150mg dvakrát denně je ve
vztahu kwarfarinu non-inferiorní rizikaTabulka28:Analýza primárních asekundárních cílových parametrů účinnosti zDVT a/nebo PEDabigatran-etexilát
150mg dvakrát
denně
Warfarin
Počet léčených pacientůRekurence symptomatické VTE aúmrtí
ve spojitosti sVTE26 Poměr rizika vs.warfarin
1,Hranice pro non-inferioritu2,Sekundární cílové parametry účinnosti
Rekurence symptomatické VTE aúmrtí
zjakékoliv příčiny42 95% interval spolehlivosti2,12; 3,951,77; 3,Symptomatická DVT17 95% interval spolehlivosti0,69; 1,900,49; 1,Symptomatická PE10 95% interval spolehlivosti0,34; 1,280,11; 0,Úmrtí ve spojitosti sVTE1 95% interval spolehlivosti0,00; 0,390,00; 0,Úmrtí zjakékoliv příčiny17 95% interval spolehlivosti0,69; 1,900,80; 2,Cílem studie RE-SONATE bylo zhodnotit superioritu dabigatran-etexilátu oproti placebu vprevenci
rekurence symptomatické DVT a/nebo PE upacientů, kteří již dokončili 6až 18měsíců léčby pomocí
VKA. Zamýšlenou léčbou bylo 6měsíců podávání dabigatran-etexilátu vdávce 150mg dvakrát denně
bez potřeby monitorace.
Studie RE-SONATE prokázala, že dabigatran-etexilát byl superiorní oprotiplacebu vprevenci
rekurencí symptomatických příhod DVT/PE zahrnujících nevysvětlená úmrtí, se snížením rizika
z5,6% na 0,4% období avšech sekundárních cílových parametrů ukázaly superioritu dabigatran-etexilátu oproti placebu.
Studie zahrnovala observační následné sledování po dobu 12měsíců po ukončení léčby. Po přerušení
podávání hodnocené medikace účinek přetrval až do konce sledování, což svědčí otom, že se
počáteční léčebný účinek dabigatran-etexilátu udržel. Nebyl pozorován žádný rebound efekt. Na konci
období následného sledování byly VTE příhody upacientů léčených dabigatran-etexilátem 6,9%
oproti 10,7% ve skupině placeba Tabulka29:Analýza primárních asekundárních cílových parametrů účinnosti zDVT a/nebo PEDabigatran-etexilát
150mg dvakrát denně
Placebo
Počet léčených pacientůRekurence
symptomatické VTE
aúmrtí ve spojitosti
sVTE
Poměr rizika
vs.placebo
spolehlivosti)
0,superioritu<0,Sekundární cílové
parametry účinnosti
Rekurence
symptomatické VTE
aúmrtí zjakékoliv
příčiny
95% interval
spolehlivosti0,09; 1,283,97; 7,Symptomatická DVT2 95% interval
spolehlivosti0,04; 1,062,21; 5,Symptomatická PE1 95% interval
spolehlivosti0,00; 0,821,16; 3,Úmrtí ve spojitosti
sVTE0 spolehlivosti0,00; 0,540,00; 0,Nevysvětlená úmrtí0 95% interval
spolehlivosti0,00; 0,540,04; 1,Úmrtí zjakékoliv
příčiny0 95% interval
spolehlivosti0,00; 0,540,04; 1,Klinická hodnocení prevence tromboembolické nemoci upacientů sumělou náhradou srdeční chlopně
Studie fázeII hodnotila dabigatran-etexilát awarfarin celkem u252pacientů po operační mechanické
náhradě srdeční chlopně včasné pooperační době operaciUdabigatran-etexilátu bylo pozorováno více tromboembolických příhod příhody asymptomatické/asymptomatické trombózy umělé chlopněuwarfarinu. Upacientů včasné pooperační fázi se závažné krvácení projevilo zejména ve formě
hemoragických perikardiálních výpotků, hlavně upacientů, ukterých bylo podávání
dabigatran-etexilátu zahájeno časně Pediatrická populace
Klinická hodnocení prevence VTE po operacích snáhradou velkých kloubů
Prevence cévní mozkové příhody asystémové embolie udospělých pacientů sNVFS sjedním nebo
více rizikovými faktory
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Pradaxa uvšech podskupin pediatrické populace vindikaci primární prevence VTE
upacientů, kteří podstoupili elektivní totální náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu a v indikaci
prevence cévní mozkovépříhody a systémové embolizace u pacientů s NVFS udětí viz bod4.2Léčba VTE a prevence recidivujících VTE upediatrických pacientů
Studie DIVERSITY byla provedena kprůkazu účinnosti a bezpečnosti dabigatran-etexilátu
vporovnání se standardní péčí věku. Studie byla navržena jako otevřená randomizovaná studie noninferiority sparalelními
skupinami. Zařazení pacienti byli randomizováni vpoměru 2:1 buď kdabigatran-etexilátu upraveny podle věku a tělesné hmotnostihepariny Primární cílový parametr byl složený cílový parametr počtu pacientů súplným rozpuštěním trombu,
nepřítomností recidivující VTE a nulové mortality související sVTE. Kritéria pro vyloučení
zahrnovala aktivní meningitidu, encefalitidu a intrakraniální absces.
Celkem bylo randomizováno 267pacientů. Z nich bylo 176pacientů léčeno dabigatran-etexilátem a
90pacientů dostávalo SOC Z267randomizovaných pacientů splňovalo 81pacientů 38pacientů trombu, nepřítomnost recidivující VTE a nulová mortalita související sVTEvýskytu prokázal noninferioritu dabigatran-etexilátu proti SOC. Konzistentní výsledky byly rovněž
celkově zjištěny napříč podskupinami: vpodskupinách podle věku, pohlaví, regionu a přítomnosti
určitých rizikových faktorů nebyly žádné významné rozdíly vléčebném účinku. Ve 3různých
věkových skupinách byly podíly pacientů, kteří splňovali primární cílový parametr účinnosti, ve
skupině sdabigatran-etexilátem a ve skupině seSOC 13/22 narození do <2let, 21/43 Klasifikovanázávažná krvácení byla hlášena u4pacientů a u2pacientů statisticky významný rozdíl. Třicet osm pacientů 22pacientů klasifikována jako méně závažné. Složený cílový parametr klasifikovaných závažných krvácivých
příhod u6pacientů Byla provedena prospektivní otevřená kohortová multicentrická studie fázeIII sjedním ramenem
hodnotící bezpečnost pacientů ve věku od narození do 18let. Do studie mohli být zařazeni pacienti, kteří potřebovali další
antikoagulační léčbu vzhledem přítomnosti klinických rizikových faktorůpo dokončení počáteční
léčby pro potvrzenou VTE Pacienti ve studii dostávali dávky dabigatran-etexilátu upravené podle věku a tělesné hmotnosti
vlékové formě vhodné pro příslušný věk vymizení klinických rizikových faktorů, nebo maximálně po dobu 12měsíců. Primární cílové
parametry studie zahrnovaly recidivu VTE, závažné i méně závažné krvácivé příhody a mortalitu
Výsledky příhod byly posuzovány nezávislou zaslepenou hodnoticí komisí.
Celkem bylo do studie zařazeno 214pacientů; mezi nimi 162pacientů ve věkové skupině 1 18let věkuskupině3 12měsících po zahájení léčby potvrzena recidiva VTE. Potvrzené krvácivé příhody během léčebného
období byly vprvních 12měsících hlášeny u48pacientů méně závažných. U 3pacientů potvrzená při posouzení. U 3pacientů potvrzené při posouzení. Během léčby nedošlo kžádnému úmrtí. Během léčebného období se
u3pacientů zhoršení PTS.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání je dabigatran-etexilát rychle aúplně konvertován na dabigatran, který je účinnou
formou vplazmě. Hydrolytické štěpení proléčiva dabigatran-etexilátu na aktivní dabigatran, které je
katalyzováno esterázou, představuje hlavní metabolickou reakci. Absolutní biologická dostupnost
dabigatranu po perorálním podání přípravku Pradaxa byla přibližně 6,5%.
Po perorálním podání přípravku Pradaxa zdravým dobrovolníkům je farmakokinetický profil
dabigatranu vplazmě charakterizován rychlým nárůstem plazmatických koncentrací sdosažením Cmax
do 0,5až 2,0hodin po podání.
Absorpce
Studie hodnotící pooperační vstřebávání dabigatran-etexilátu 1-3hodiny po chirurgickém výkonu
prokázala jeho relativně pomalou absorpci vporovnání se zdravými dobrovolníky. Objevil se plynulý
profil plazmatických koncentrací včase sabsencí výrazných vrcholových plazmatických koncentrací.
Vrcholových plazmatických koncentrací je vpooperačním období dosaženo za 6hodin po podánídíky
přispívajícím faktorům, jako je anestezie, paréza GI traktu avliv chirurgického výkonu, ato nezávisle
na perorální formě léčivého přípravku. Vdalší studii bylo prokázáno, že zpomalení aopoždění
absorpce se obvykle objevuje pouze vden operace. Vnásledujících dnech je absorpce dabigatranu
rychlá sdosažením vrcholových plazmatických koncentrací za 2hodiny po podání léčivého přípravku.
Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost dabigatran-etexilátu, ale zpožďuje čas dosažení maximální
plazmatické koncentrace o2hodiny.
Hodnoty CmaxaAUC byly úměrné dávce.
Biologická dostupnost po perorálním podání může být zvýšena o75% po podání jedné dávky
ao37% vrovnovážném stavu ve srovnání sreferenční tobolkou, pokud jsou pelety přijímány bez
HPMC celistvost HPMC tobolky, aby se zabránilo nežádoucímu zvýšení biologické dostupnosti
dabigatran-etexilátu Distribuce
Učlověka byla zjištěna nízká vazbadabigatranu na plazmatické bílkoviny koncentraci. Distribuční objem dabigatranu 60-70l převyšuje objem celkové tělesné vody, což svědčí
ostředně významné tkáňové distribuci dabigatranu.
Biotransformace
Metabolismus avylučovánídabigatranu bylo hodnoceno po podání jedné intravenózní dávky
radioaktivně značeného dabigatranu uzdravých jedinců mužského pohlaví. Po podání intravenózní
dávky byla radioaktivita spojená sdabigatranem vylučována zejména do moči vyloučilo 6% podané dávky. Celkové množství zpětně zachycené radioaktivity kolísalo mezi 88-94%
podané dávky za 168hodin po jejím podání.
Dabigatran podléhá konjugaci, přičemž vznikají farmakologicky aktivní acylglukuronidy. Existují
čtyři polohové izomery,1-O-, 2-O-, 3-O-a4-O-acylglukuronid, ana každý znich připadá méně než
10% zcelkového množství dabigatranu vplazmě. Stopy dalších metabolitů byly zjistitelné jen vysoce
citlivými analytickými metodami. Dabigatran je vylučován zejména vnezměněné formě močí
rychlostí přibližně 100ml/min, což odpovídá rychlosti glomerulární filtrace.
Eliminace
Plazmatické koncentrace dabigatranu vykázaly biexponenciální pokles sprůměrným terminálním
poločasem 11hodin uzdravých jedinců vyššího věku. Po opakovaném podání dávek byl pozorován
terminální poločas okolo 12-14hodin. Poločas nebyl závislý na dávce. Poločas se prodlužuje při
poruše funkce ledvin, což ukazuje tabulkaZvláštní populace
Insuficience ledvin
Ve studiích fázeI je expozice 2,7krát vyšší udospělých dobrovolníků se středně těžkou insuficiencí ledvin 30a50ml/minUnízkého počtu dospělých dobrovolníků stěžkou insuficiencí ledvin expozice parametry zjištěné upopulace bez insuficience ledvin Tabulka30:Poločas celkovéhodabigatranu uzdravých jedinců ajedinců sporuchou funkce
ledvin
Rychlost glomerulární filtrace
[ml/min]
g průměr poločas
[h]
≥8013,4 otevřené, randomizované farmakokinetické studii upacientů sNVFS stěžkou poruchou funkce ledvin
vdávce 75mg dvakrát denně.
Tento režim vedl ke geometrické průměrné minimální koncentraci 155ng/ml ihned před podáním další dávky, ageometrické průměrné maximální koncentraci 202ng/ml 70,6%Clearance dabigatranu při hemodialýze byla hodnocena u7dospělých pacientů vkonečném stádiu
renálního onemocnění dialyzačního roztoku 700ml/min po dobu čtyř hodin apři krevním průtoku buď 200ml/min nebo
350-390ml/min. To vedlo kodstranění 50% až 60% koncentrace dabigatranu. Množství látky
odstraněné dialýzou je úměrné rychlosti krevního průtoku až khodnotě rychlosti krevního průtoku
300ml/min. Antikoagulační aktivita dabigatranu klesla sklesajícími plazmatickými koncentracemi
aFK/FD Medián CrCL ve studii RE-LY byl 68,4ml/min.Téměř polovina pacientů měla CrCL >50-<80ml/min. Pacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin 30a50ml/minpodáním dávky apo podání dávky ledvin Medián CrCL ve studii RE-COVER byl 100,4ml/min. 21,7% pacientů mělo lehkou poruchu funkce
ledvin mezi 30a50ml/minvrovnovážném stavu průměrně 1,8krát, respektive 3,6krát, vyšší plazmatickou koncentraci
dabigatranu před podáním dávky vporovnání spacienty sCrCL >80ml/min. Podobné hodnoty CrCL
byly nalezeny ve studii RE-COVERII.
Medián CrCL ve studii RE-MEDY, respektive RE-SONATE, byl 99,0ml/min, respektive
99,7ml/min. 22,9% a22,5% pacientů mělo CrCL >50-<80ml/min a4,1% a4,8% mělo CrCL
mezi 30a50ml/min ve studii RE-MEDY aRE-SONATE.
Starší pacienti
Studie farmakokinetiky fázeI provedené specificky ujedinců ve vyšším věku prokázaly zvýšení
hodnot AUC o40až60% azvýšení hodnot Cmaxovíce než 25% ve srovnání smladými jedinci.
Vliv věku na expozici dabigatranu byl potvrzen ve studii RE-LY asi o31% vyššími minimálními
koncentracemi ujedinců ve věku 75let astarších aasi o22% nižšími minimálními hladinami
ujedinců mladších než 65let ve srovnání sjedinci ve věku mezi 65 a75lety Porucha funkce jater
Nebyla zjištěna žádná změna vexpozici dabigatranu u12dospělých jedinců se středně těžkou
insuficiencí jater Tělesná hmotnost
Minimální koncentrace dabigatranu byly asi o20% nižší udospělých pacientů stělesnou hmotností
>100kg ve srovnání spacienty ohmotnosti 50-100kg. Většina jedinců hmotnostní kategorie ≥50kg až <100kg avtéto skupině nebyly zjištěny zjevné rozdíly Pohlaví
Expozice léčivé látce byla ve studiích primární prevence žilní tromboembolie asi o40% až 50%
vyšší užen anedoporučuje se žádná úprava dávky. Pacientky sfibrilací síní měly vprůměru o30%
vyšší minimální koncentrace akoncentrace po podání dávky. Není nutná žádná úprava dávky bod4.2Etnický původ
Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní etnické rozdíly mezi bělošskými, afroamerickými,
hispánskými, japonskými nebo čínskými pacienty, pokud jde ofarmakokinetiku afarmakodynamiku
dabigatranu.
Pediatrická populace
Perorální podávání dabigatran-etexilátu podle protokolem definovaného dávkovacího algoritmu vedlo
kexpozici vrozsahu pozorovaném udospělých sDVT/PE. Na základě sdružené analýzy
farmakokinetických údajů ve studiích DIVERSITY a 1160.108 byly pozorované geometrické průměry
minimálních expozic 53,9ng/ml, 63,0ng/ml a 99,1ng/ml upediatrickýchpacientů sVTE ve věku
0až <2roky, od 2 do <12let a od 12 do <18 let.
Farmakokinetické interakce
Studie interakcí invitroneprokázaly žádnou inhibici nebo indukci hlavních izoenzymů
cytochromuP450. To bylo potvrzeno invivostudiemi uzdravých dobrovolníků, ukterých nebyly
zjištěny žádné interakce mezi touto léčbou anásledujícími léčivými látkami: atorvastatin digoxin 5.3Předklinickéúdaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání agenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Účinky pozorované ve studiích toxicity po opakovaném podávání byly způsobeny nadměrným
farmakodynamickým účinkem dabigatranu.
Účinek na fertilitu samic byl pozorován ve formě poklesu počtu implantací azvýšení
předimplantačních ztrát při dávce 70mg/kg dávkách,které byly pro matky toxické upacientekživotaschopnosti spolu se zvýšením variací plodů. Vprenatální apostnatální studii bylo pozorováno
zvýšení mortality plodu při dávkách, které byly toxické pro matky expoziční hladině 4násobně vyšší než hladina pozorovaná upacientekVe studii juvenilní toxicity provedené na potkanech Han Wistar byla mortalita spojena skrvácivými
příhodami při podobných expozicích, při jakých bylo krvácení pozorováno udospělých zvířat.
Udospělých i udospívajících potkanů se předpokládá, že mortalita souvisí snadměrnou
farmakologickou aktivitou dabigatranu spolu suplatněním mechanických sil při podávání a při
manipulaci. Údaje ze studie juvenilní toxicity neukazují na zvýšenou citlivost na toxické působení, ani
na jakoukoli toxicitu specifickou pro dospívající zvířata.
Vceloživotních studiích toxicity napotkanech amyších nebyl nalezen žádný důkaz pro onkogenní
potenciál dabigatranu až do maximálních dávek 200mg/kg.
Dabigatran, účinná složka dabigatran-etexilát-mesilátu, přetrvává vživotním prostředí.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
Kyselina vinná
Arabská klovatina
Hypromelosa
DimetikonMastek
Hyprolosa
Obal tobolky
Karagenan
Chlorid draselný
Oxid titaničitý
Indigokarmín
Hypromelosa
Černý potiskový inkoust
Šelak
Černý oxid železitý
Hydroxid draselný
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
Blistr alahvička
3roky
Po otevření lahvičky je nutno léčivý přípravek spotřebovat do 4měsíců.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Blist
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Lahvička
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou.
6.5Druh obalu aobsah balení
Perforované hliníkové jednodávkové blistry 10x1tvrdá tobolka. Jedna krabička obsahuje 10, 30 nebo
60tvrdých tobolek.
Vícenásobné balení obsahující 3balení po 60x1tvrdé tobolce jednotlivé balení ve vícenásobném balení obsahuje 6perforovaných hliníkových jednodávkových
blistrů 10x1tvrdá tobolka.
Vícenásobné balení obsahující 2balení po 50x1tvrdé tobolce jednotlivé balení ve vícenásobném balení obsahuje 5perforovaných hliníkových jednodávkových
blistrů 10x1tvrdá tobolka.
Perforované hliníkové jednodávkové bílé blistry 10x1tvrdá tobolka. Jedna krabička obsahuje
60tvrdých tobolek.
Polypropylenová lahvička se šroubovacím uzávěrem obsahující 60tvrdých tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku apro zacházení sním
Při vyjímání tobolek přípravku Pradaxa zblistru mají být dodržovány následující pokyny:
Jednodávkový blistr má být oddělen zcelého blistru podél perforační linie.
Fólie na zadní straně blistru má být sloupnuta atobolka vyjmuta.
Tvrdé tobolky se nemají protlačovat přes fólii blistru.
Fólie blistru se nemá odstraňovat dříve, než je nutné tvrdou tobolku užít.
Při vyjímání tvrdé tobolky zlahvičky mají být dodržovány následující pokyny:
Víčko se otevírá stlačením aotočením.
Po vyjmutí tobolky je třeba ihned nasadit víčko zpět na lahvičku alahvičku dobře uzavřít.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18.březnaDatum posledního prodloužení registrace: 8.ledna10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Pradaxa 150mg tvrdé tobolky
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 150mgmesilasÚplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
Tobolky sneprůhledným víčkem světle modré barvy aneprůhledným tělem bílé barvy, velikostiBoehringer Ingelheim, tělo nápisem „R150“.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Prevence cévní mozkové příhody asystémové embolie udospělých pacientů snevalvulární fibrilací
síní ischemická ataka mellitus, hypertenze.
Léčba hluboké žilní trombózy udospělých.
Léčba žilních tromboembolických příhod pacientů od narození do 18let věku.
Dávky příslušných lékových forem vhodné pro jednotlivé věkové kategorie jsou uvedeny v bodě 4.4.2Dávkování azpůsob podání
Dávkování
Tobolky přípravku Pradaxa mohou užívat dospělí a děti od 8 let věku, kteří jsou schopni spolknout
tobolky vcelku. Potahované granule přípravku Pradaxa lze používat udětí ve věku do 12let, jakmile je
dítě schopno polykat měkkou stravu. Přípravek Pradaxa prášek a rozpouštědlo pro perorální roztok se
má používat pouze udětí mladších než 1rok.
Při změně lékové formy může nastat nutnost úpravy předepsané dávky. Dávka uvedená vpříslušné
dávkovací tabulce pro lékovou formu má být předepsána podle tělesné hmotnosti avěku dítěte.
Prevence cévní mozkové příhody asystémové embolie udospělých pacientů sNVFS sjedním nebo
více rizikovými faktory Léčba DVT aPE aprevence rekurence DVT aPE udospělých Doporučené dávky dabigatran-etexilátu vindikacích SPAF, DVT aPE jsou uvedeny vtabulceTabulka1:Doporučení pro dávkování uSPAF, DVT aPE
Doporučení pro dávkování
Prevence cévní mozkové příhody
asystémové embolie udospělých pacientů
sNVFS sjedním nebo více rizikovými
faktory 300mg dabigatran-etexilátu užívaných ve formě jedné
tobolky osíle 150mg dvakrát denně
Léčba DVT aPE aprevence rekurence DVT
aPE udospělých 300mg dabigatran-etexilátu užívaných ve formě jedné
tobolky osíle 150mgdvakrát denně po léčbě
parenterálním antikoagulačním přípravkem, která
trvala nejméně 5dní
Doporučeno snížení dávky
Pacienti ve věku ≥80letDenní dávka dabigatran-etexilátu 220mg ve formě
jedné tobolky osíle 110mg dvakrát denněPacienti, kteří dostávají současně verapamil
Snížení dávky je třeba zvážit
Pacienti ve věku 75-80let
Má být zvolena denní dávka dabigatran-etexilátu
300mg nebo 220mg na základě individuálního
posouzení rizika tromboembolie a rizika krvácení
Pacienti se středně těžkou poruchou funkce
ledvin Pacienti sgastritidou, ezofagitidou nebo
gastroezofageálním refluxem
Ostatní pacienti se zvýšeným rizikem
krvácení
Uindikace DVT/PE je doporučení pro užívání dabigatran-etexilátu 220mg ve formě jedné tobolky
osíle 110mg dvakrát denně založeno na farmakokinetických afarmakodynamických analýzách
anebylo zkoumáno vtomto klinickém prostředí. Viz dále níže abody4.4, 4.5, 5.1 a5.Pacienti mají být poučeni, aby se vpřípadě nesnášenlivosti dabigatran-etexilátu okamžitě poradili se
svým ošetřujícím lékařem, aby mohli být převedeni na přijatelnou alternativní léčbu kprevenci cévní
mozkové příhody asystémové embolie spojené sfibrilací síní nebo kprevenci aléčbě DVT/PE.
Zhodnocení funkce ledvin před léčbou aběhem léčby dabigatran-etexilátem
Uvšech pacientů, azvláště ustarších pacientů častá porucha funkce ledvin:
Funkce ledvin má být zhodnocena výpočtem clearance kreatininu dabigatran-etexilátem, aby byli zléčby vyloučeni pacienti stěžkou poruchou funkce ledvin CrCL <30ml/minFunkce ledvin má být také zhodnocena během léčby, pokud je podezření na pokles funkce
ledvin přípravkyDalší požadavky upacientů slehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin aupacientů ve věku
nad 75let:
Během léčby dabigatran-etexilátem má být funkce ledvin posouzena nejméně jednou ročně
nebo častěji podle potřeby, pokud je pacient vtakovém klinickém stavu, ukterého je podezření,
že by mohlo dojít kpoklesu nebo zhoršení funkce ledvin asouběžná léčba určitými léčivými přípravkyKe zhodnocení funkce ledvin Doba použití
Doba použití dabigatran-etexilátu vindikacích SPAF, DVT aPE je uvedena vtabulceTabulka2:Doba použití uSPAF aDVT/PE
IndikaceDoba použití
SPAFLéčba má být dlouhodobá.
DVT/PEDélku léčby je nutno stanovit individuálně po pečlivém posouzení přínosu léčby
oproti riziku krvácení Krátké trvání léčby přechodných rizikových faktorů traumatem, imobilizacírizikovými faktory nebo diagnózou idiopatické DVT či PE.
Vynechaná dávka
Zapomenutá dávka dabigatran-etexilátu může být užita ještě do 6hodin před podáním následující
plánované dávky. Pokud je čas do následující plánované dávky kratší než 6hodin, je nutno
zapomenutou dávku vynechat.
Pro náhradu vynechaných jednotlivých dávek se nemá dávka zdvojnásobovat.
Vysazení dabigatran-etexilátu
Dabigatran-etexilát nemá být vysazen bez porady slékařem. Pacienti mají být poučeni, aby
kontaktovali svého ošetřujícího lékaře, pokud se unich projeví gastrointestinální příznaky, jako je
dyspepsie Převod na jinou léčbu
Zléčby dabigatran-etexilátem na parenterální antikoagulační léčbu:
Spřevodem na parenterální antikoagulační léčbu se doporučuje vyčkat 12hodin od podání poslední
dávky dabigatran-etexilátu Zparenterální antikoagulační léčby na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání parenterálního antikoagulačního přípravku je třeba ukončit azačít podávat
dabigatran-etexilát 0-2hodiny před časem, na který by připadala následující dávka alternativní léčby,
nebo vdobě přerušení podávání vpřípadě kontinuální léčby nefrakcionovaným heparinem Zléčby dabigatran-etexilátem na antagonistu vitaminuK Zahájení léčby pomocí VKA je třeba upravit podle hodnoty CrCL následujícím způsobem:
CrCL ≥50ml/min: podávání VKA je třeba zahájit 3dny před vysazením dabigatran-etexilátu
CrCL ≥30-<50ml/min: podávání VKA je třeba zahájit 2dny před vysazením
dabigatran-etexilátu
Protože dabigatran-etexilát může ovlivnit mezinárodní normalizovaný poměr INR lépe odrážet účinek VKA teprve poté, co bylo podávání dabigatran-etexilátu zastaveno na dobu
nejméně 2dní. Do té doby je třeba interpretovat hodnoty INR sopatrností.
ZVKA na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání VKA je nutno ukončit. Dabigatran-etexilát lze podat, jakmile hodnota INR je <2,Kardioverze Léčbu dabigatran-etexilátem není nutno přerušovat zdůvodu kardioverze.
Katetrizační ablace ufibrilace síní Katetrizační ablaci lze provádět upacientů léčených dabigatran-etexilátem vdávce 150mg dvakrát
denně. Léčba dabigatran-etexilátem se nemusí přerušovat Perkutánní koronární intervence Pacienty snevalvulární fibrilací síní podstupující perkutánní koronární intervenci se zavedením stentu
lze po dosažení hemostázy léčit dabigatran-etexilátemvkombinaci santiagregancii Zvláštní populace
Starší pacienti
Pro úpravy dávky utéto populace viz tabulka1 výše.
Pacienti srizikem krvácení
Pacienti se zvýšeným rizikem krvácení sledováni po zhodnocení potenciálního přínosu arizika ujednotlivých pacientů identifikaci pacientů se zvýšeným rizikem krvácení způsobeným nadměrnou expozicí dabigatranu
mohou napomoci koagulační testy upacientů se zvýšeným rizikem krvácení, doporučuje se podávání snížené dávky 220mg užívané ve
formě jedné tobolky osíle 110mg dvakrát denně. Pokud dojde ke klinicky významnému krvácení, je
třeba léčbu přerušit.
Ujedinců sgastritidou, ezofagitidou nebo sgastroezofageálním refluxem lze zvážit snížení dávky
zdůvodu zvýšeného rizika závažného gastrointestinálního krvácení Porucha funkce ledvin
Upacientů stěžkou poruchou funkce ledvin kontraindikována Není nutná žádná úprava dávky upacientů slehkou poruchou funkce ledvin Pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce ledvin dabigatran-etexilátu také 300mg užívaná ve formě jedné tobolky osíle 150mg dvakrát denně.
Upacientů svysokým rizikem krvácení je však třeba zvážit snížení dávky dabigatran-etexilátu na
220mg užívaných ve formě jedné tobolky osíle 110mg dvakrát denně Upacientů sporuchou funkce ledvin se doporučuje pečlivý klinický dohled.
Současné podávání dabigatran-etexilátu se slabými až středně silnými inhibitory glykoproteinuP
Není nutná žádná úprava dávky pro současné podávání amiodaronu nebo chinidinu Je doporučeno snížit dávky upacientů, kteří současně užívají verapamil Tělesná hmotnost
Není nutná žádná úprava dávky stělesnou hmotností <50kg Pohlaví
Není nutná žádná úprava dávky Pediatrická populace
Použití dabigatran-etexilátu vindikaci prevence cévní mozkové příhody asystémové embolie
upacientů sNVFS není upediatrické populace relevantní.
Léčba VTE a prevence recidivujících VTE upediatrických pacientů
Léčba VTE u pediatrických pacientů má být zahájena po léčbě parenterálním antikoagulačním
přípravkem, která trvala nejméně 5dní. V prevenci recidivující VTE má být léčba zahájena po
předchozí léčbě.
Tobolky dabigatran-etexilátu se mají užívat dvakrát denně, jedna dávka ráno a jedna dávka večer,
každý den přibližně ve stejnou dobu. Interval mezi dávkamimá být co nejbližší 12hodinám.
Doporučená dávka tobolek dabigatran-etexilátu vychází z tělesné hmotnosti avěku pacienta, jak je
uvedeno vtabulce3. Dávka se má vprůběhu léčby upravovat podle tělesné hmotnosti avěku.
Pro kombinace tělesné hmotnosti avěku, které nejsou uvedeny vdávkovací tabulce, nelze poskytnout
žádné doporučení pro dávkování.
Tabulka3:Jednotlivé acelkové denní dávky dabigatran-etexilátu vmiligramech tělesné hmotnosti vkilogramech Kombinace tělesné hmotnosti/věkuJednotlivá dávka
vmg
Celková denní dávka
vmgTělesná hmotnost vkgVěk vrocích
11 až <138 až <13 až <168 až <16 až <218 až <21 až <268 až <26 až <318 až <31 až <418 až <41 až <518 až <51 až <618 až <61 až <718 až <71 až <818 až <>8110 až 300mg: dvě 150mg tobolky nebo
čtyři 75mg tobolky
260mg: jedna 110mg a jedna 150mg tobolka nebo
jedna 110mg a dvě 75mg tobolky
220mg: jako dvě 110mg tobolky
185mg: jako jedna 75mg a jedna 110mg tobolka
150mg: jako jedna 150mg tobolka nebo
dvě 75mg tobolky
Zhodnocení funkce ledvin před léčbou aběhem léčby
Před zahájením léčby má být odhadnuta odhadovaná glomerulární filtrace Schwartzova vzorce používáUpediatrických pacientů seGFR <50ml/min/1,73m2je léčba dabigatran-etexilátem
kontraindikována Pacienti seGFR ≥50ml/min/1,73m2mají být léčeni dávkou stanovenou podle tabulkyBěhem léčby má být zhodnocena funkce ledvin vurčitých klinických situacích, existuje-li podezření,
že by mohlo dojít kpoklesu nebo zhoršení funkce ledvin souběžné léčbě určitými léčivými přípravkyDoba použití
Délku léčby je nutno stanovit individuálně na základě posouzení poměru přínosu a rizik.
Vynechaná dávka
Zapomenutá dávka dabigatran-etexilátu může být podána ještě do 6hodin před podáním následující
plánované dávky. Pokud je čas do následující plánované dávky kratší než 6hodin, je nutno
zapomenutou dávku vynechat.
Nikdy se nesmí podat dvojnásobná dávka jako náhrada vynechaných jednotlivých dávek.
Vysazení dabigatran-etexilátu
Dabigatran-etexilát nemá být vysazen bez porady slékařem. Pacienti nebo jejich pečovatelé mají být
poučeni, aby kontaktovali ošetřujícího lékaře, pokud se unich vyvinou gastrointestinální příznaky,
jako je dyspepsie Převod na jinou léčbu
Zléčby dabigatran-etexilátem na parenterální antikoagulační léčbu:
Spřevodem na parenterální antikoagulační léčbu se doporučuje vyčkat 12hodin odpodání poslední
dávky dabigatran-etexilátu Zparenterální antikoagulační léčby na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání parenterálního antikoagulačního přípravku je třeba ukončit azačít podávat
dabigatran-etexilát 0-2hodiny před časem, na který by připadala následující dávka alternativní léčby,
nebo vdobě přerušení podávání vpřípadě kontinuální léčby nefrakcionovaným heparinem Zléčby dabigatran-etexilátem na antagonistu vitaminuK U pacientů se má zahájit léčba VKA 3dny před vysazením dabigatran-etexilátu.
Protože dabigatran-etexilát může ovlivnit mezinárodní normalizovaný poměr INR lépe odrážet účinek VKA teprve poté, co bylo podávání dabigatran-etexilátu zastaveno na dobu
nejméně 2dní. Do té doby je třeba interpretovat hodnoty INR sopatrností.
Z VKA na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání VKA je nutno ukončit. Dabigatran-etexilát lze podat, jakmile hodnota INR je <2,Způsob podání
Tento léčivý přípravek je určen pro perorální podání.
Tobolky mohou být užívány sjídlem nebo bez jídla. Tobolky je třeba polykat vcelku azapíjet sklenicí
vody, aby se usnadnil transport tobolky do žaludku.
Pacienti mají být poučeni, aby tobolku neotvírali, protože tím mohou zvýšit riziko krvácení body5.2 a6.64.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Těžká porucha funkce ledvin eGFR <50ml/min/1,73m2upediatrických pacientů
Klinicky významné aktivní krvácení
Léze nebo stavy, jestliže jsou považovány za významný rizikový faktor závažného krvácení.
Mohou to být současné nebo nedávné gastrointestinální ulcerace, přítomnost maligních nádorů
svysokým rizikem krvácení, nedávné poranění mozku nebo páteře, nedávný chirurgický výkon
voblasti mozku, páteře nebo oka, nedávné intrakraniální krvácení, známá přítomnost nebo
podezření na jícnové varixy, arteriovenózní malformace, cévní aneurysmata nebo závažné
intraspinální či intracerebrální cévní anomálie
Souběžná léčba jinými antikoagulancii, např. nefrakcionovaným heparinem nízkomolekulárními hepariny apod.situací. Jedná se opřevod na jinou antikoagulační léčbu vdávkách nutných kudržení průchodnosti centrálního žilního nebo arteriálního katétru nebo
když je UFH podáván během katetrizační ablace ufibrilace síní Souběžná léčba následujícími silnými inhibitory P-gp: systémově podávaným ketokonazolem,
cyklosporinem, itrakonazolem, dronedaronem afixní kombinací dávek
glekapreviru/pibrentasviru4.4Zvláštníupozornění aopatření pro použití
Riziko krvácení
Dabigatran-etexilát má být podáván opatrně ustavů se zvýšeným rizikem krvácení nebo při
současném podávání léčivých přípravků ovlivňujících hemostázu inhibicí agregace trombocytů.
Během léčby může dojít ke krvácení vjakékoliv lokalizaci. Neobjasněný pokles hemoglobinu a/nebo
hematokritu nebo krevního tlaku má vést khledání zdroje krvácení.
Při život ohrožujícím nebo nekontrolovaném krvácení udospělých pacientů, kdy je nutno rychle
zvrátit antikoagulační účinek dabigatranu, je kdispozici specifický reverzní přípravek idarucizumab.
Účinnost a bezpečnost idarucizumabu nebyly upediatrických pacientů stanoveny. Dabigatran lze
odstranit hemodialýzou. Udospělých pacientů jsou dalšími možnostmi čerstvá plná krev nebo čerstvě
zmrazená plazma, koncentrát koagulačních faktorů faktorVIIa nebo trombocytární koncentráty Vklinických hodnoceních byl dabigatran-etexilát spojen svyšším výskytem závažných
gastrointestinálních sdávkou 150mg dvakrát denně. Další rizikové faktory podávání inhibitorů agregace trombocytů, jako je klopidogrel akyselina acetylsalicylová nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků gastritidy nebo gastroezofageálního refluxu.
Rizikové faktory
Tabulka4 shrnuje faktory, které mohou zvyšovat riziko krvácení.
Tabulka4:Faktory, které mohou zvyšovat riziko krvácení
Rizikový fakto
Farmakodynamické afarmakokinetické faktoryVěk ≥75let
Faktory zvyšující plazmatické hladiny
dabigatranu
Hlavní:
středně těžká porucha funkce ledvin
udospělých pacientů silné inhibitory P-gp silných inhibitorů P-gp verapamil, chinidin atikagrelor; viz
bod4.Vedlejší:
nízká tělesná hmotnost udospělých pacientů
Farmakodynamické interakce '

'
+.$
NSAID
SSRI nebo SNRI
jiné léčivé přípravky, jež mohou ovlivnit
hemostázu
Onemocnění/výkony, unichž je riziko krvácení
zvýšené
&&,$''
trombocytopenie nebo poruchy funkce
trombocytů
nedávná biopsie, závažné zranění
bakteriální endokarditida
ezofagitida, gastritida nebo
gastroezofageální reflux
Udospělých pacientů stělesnou hmotností <50kg jsou kdispozici omezené údaje Současné použití dabigatran-etexilátu sinhibitory P-gp nebylo upediatrických pacientů zkoumáno, ale
může zvýšit riziko krvácení Opatření aléčba při riziku krvácení
Pro léčbu krvácivých komplikací viz také bod4.Hodnocení přínosu arizika
Léze, stavy, postupy a/nebo druhy farmakologické léčbyaSNRI, viz bod4.5poměru přínos-riziko. Dabigatran-etexilát je možné podávat, pouze pokud přínos převáží nad rizikem
krvácení.
U pediatrických pacientů srizikovými faktory včetně pacientů saktivní meningitidou, encefalitidou
aintrakraniálním abscesem jsou kdispozici pouze omezené klinické údaje pacientů se má dabigatran-etexilát podávat, pouze pokud předpokládaný přínos převáží nad rizikem
krvácení.
Pečlivý klinický dohled
Vprůběhu léčebné fáze je doporučeno pečlivé sledování známek krvácení nebo anémie, zejména
pokud se rizikové faktory kombinují situacím, kdy je dabigatran-etexilát podáván současně sverapamilem, amiodaronem, chinidinem nebo
klarithromycinem funkcí ledvin Upacientů, kteří jsou současně léčeni pomocí NSAID, je doporučeno pečlivé sledování známek
krvácení Vysazení dabigatran-etexilátu
Pacienti, ukterých dojde kakutnímu selhání ledvin, musí dabigatran-etexilát přestat užívat bod4.3Když se objeví závažné krvácení, musí být léčba ukončena, zdroj krvácení musí být vyšetřen
audospělých pacientů může být zváženo podání specifického reverzního přípravku Účinnost a bezpečnost idarucizumabu nebyly upediatrických pacientů stanoveny. Dabigatran lze
odstranit hemodialýzou.
Použití inhibitorů protonové pumpy
Pro prevenci gastrointestinálního krvácení může být zváženo podávání inhibitoru protonové pumpy
doporučeními uvedenými vinformacích o přípravku.
Laboratorní koagulační parametry
Ačkoli při podávání tohoto léčivého přípravku obecně není nutno rutinně monitorovat antikoagulační
účinek, měření úrovně antikoagulace související sdabigatranem může být užitečné pro detekci
nadměrně vysoké expozice dabigatranu vpřípadě přítomnosti dalších rizikových faktorů.
Dilutovaný trombinový čas tromboplastinový čas interpretovat sopatrností vdůsledku intertestové variability Test mezinárodního normalizovaného poměru nespolehlivý abyla hlášena falešně pozitivní zvýšení INR. Proto nemá být test INR prováděn.
Tabulka5 uvádí prahové hodnoty koagulačních testů při minimální koncentraci pacientů, které mohou být spojeny se zvýšeným rizikem krvácení. Příslušné prahové hodnoty
upediatrických pacientů nejsou známy Tabulka5Prahové hodnoty koagulačních testů při minimální koncentraci udospělých
pacientů, které mohou být spojeny se zvýšeným rizikem krvácení
Test SPAF aDVT/PE
dTT rozmezí)
>INRnemá být prováděn
Použití fibrinolytik při léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody
Použití fibrinolytik při léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhodylze zvážit upacientů
shodnotami dTT, ECT nebo aPTT nepřesahujícími horní hranice normálního rozmezí referenčních hodnot.
Chirurgické ajiné výkony
Pacientům, kterým je podáván dabigatran-etexilát akteří podstupují chirurgické nebo jiné invazivní
výkony, hrozí zvýšené riziko krvácení. Ztohoto důvodu může být nutné dabigatran-etexilát před
chirurgickými výkony dočasně vysadit.
Léčbu dabigatran-etexilátem není nutno přerušovat zdůvodu kardioverze. Léčbu
dabigatran-etexilátem podstupujících katetrizační ablaci ufibrilace síní Pokud je léčba zdůvodu nějakého výkonu dočasně přerušena, je třeba postupovat sopatrností
aantikoagulační účinek je vhodné monitorovat. Clearance dabigatranu upacientů sinsuficiencí ledvin
může trvat déle případech mohou koagulační testy Neodkladné chirurgické nebo urgentní výkony
Podávání dabigatran-etexilátu je třeba dočasně ukončit. Pokud je nutno antikoagulační účinek
dabigatran rychle zvrátit, je pro dospělé pacienty kdispozici specifický reverzní přípravek pro
dabigatran stanoveny. Dabigatran lze odstranit hemodialýzou.
Reverze antikoagulačního účinku dabigatranu vystavuje pacienty riziku trombózy, které vyplývá
zjejich základního onemocnění. Léčbu dabigatran-etexilátem lze znovu zahájit 24hodin po podání
idarucizumabu, pokud je pacient klinicky stabilní abylo dosaženo adekvátní hemostázy.
Subakutní operace/výkony
Podávání dabigatran-etexilátu je třeba dočasně ukončit. Pokud je to možné, mají být operace či
výkony odloženy po dobu nejméně 12hodin od podání poslední dávky. Jestliže operaci nelze odložit,
riziko krvácení může být zvýšené. Toto riziko krvácení je nutno zvažovat oproti naléhavosti výkonu.
Elektivní chirurgické výkony
Pokud je to možné, je třeba podávání dabigatran-etexilátu přerušit nejméně 24hodin před
chirurgickým nebo invazivním výkonem. Upacientů svyšším rizikem krvácení nebo při rozsáhlém
chirurgickém výkonu, který může vyžadovat kompletní hemostázu, je třeba zvážit vysazení
dabigatran-etexilátu 2-4dny před operací.
Tabulka6 shrnuje pravidla pro přerušení léčby před invazivními nebo chirurgickými výkony
udospělých pacientů.
Tabulka6:Pravidla pro přerušení léčby před invazivními nebo chirurgickými výkony
udospělých pacientů
Funkce ledvin
vml/min)
Odhadovaný
poločas
Podávání dabigatran-etexilátu se má před elektivním
výkonem ukončit
Vysoké riziko krvácení nebo
rozsáhlý chirurgický výkon
Běžné riziko
≥80asi 132dny před24hodin před
≥50-<80asi 152-3dny před1-2dny před
≥30-<50asi 184dny před2-3dny před Pravidla pro přerušení léčby před invazivními nebo chirurgickými výkony upediatrických pacientů
jsou shrnuta vtabulceTabulka7:Pravidla pro přerušení léčby před invazivními nebo chirurgickými výkony
upediatrických pacientů
Funkce ledvin
výkonem
>8024hodin před
50–802dny před
<50Tito pacienti nebyli zkoumáni Spinální anestezie/epidurální anestezie/lumbální punkce
Výkony, jako je spinální anestezie, mohou vyžadovat plně funkční hemostázu.
Riziko vývoje spinálního nebo epidurálního hematomu může být zvýšeno vpřípadě traumatické nebo
opakované punkce apři dlouhodobém používání epidurálních katétrů. Po odstranění katétru je nutný
nejméně dvouhodinový interval před podáním první dávky dabigatran-etexilátu. Tyto pacienty je
nutno často sledovat, zda se unich nerozvíjí neurologické známky apříznaky spinálního nebo
epidurálního hematomu.
Pooperační fáze
Léčba dabigatran-etexilátem má být po invazivní proceduře nebo chirurgickém výkonu znovu
zahájena/zahájena co nejdříve, jakmile to umožní klinický stav aje dosaženo adekvátní hemostázy.
Pacienti srizikem krvácení nebo pacienti srizikem nadměrné expozice, zejména pacienti se zhoršenou
funkcí ledvin Pacienti svysokým rizikem mortality při chirurgickém výkonu asvnitřními rizikovými faktory pro
tromboembolické příhody
Údaje týkající se účinnosti abezpečnosti dabigatran-etexilátu utěchto pacientů jsou omezené, aproto
musí být tito pacienti léčeni sopatrností.
Porucha funkce jate
Zhlavních klinických hodnocení byli vyloučeni pacienti, ukterých byly hodnoty jaterních enzymů
zvýšeny nad dvojnásobek ULN. Pro tuto subpopulaci neexistují žádné zkušenosti sléčbou, aproto se
podávání dabigatran-etexilátu utěchto pacientů nedoporučuje. Poruchy funkce jater nebo jaterní
onemocnění sočekávaným dopadem na přežití jsou kontraindikovány Interakce sinduktory P-gp
Očekává se, že současné podávání dabigatran-etexilátu sinduktory P-gp povede ke snížení
plazmatické koncentrace dabigatranu, aproto je třeba se mu vyhnout Pacienti santifosfolipidovým syndromem
Přímo působící perorální antikoagulancia upacientů strombózou vanamnéze, unichž byl diagnostikován antifosfolipidový syndrom. Zvláště
upacientů strojí pozitivitou beta2-glykoproteinuItrombotických příhod vporovnání sléčbou antagonisty vitaminuK.
Infarkt myokardu Ve studii fázeIII RE-LY dabigatran-etexilátu dvakrát denně, 0,81%/rok při dávce 150mg dabigatran-etexilátu dvakrát denně
a0,64%/rok při podávání warfarinu, nárůst relativního rizika pro dabigatran je 29% a27%
vporovnání swarfarinem. Bez ohledu na léčbu bylo nejvyšší absolutní riziko IM pozorováno
vnásledujících podskupinách, ato spodobným relativním rizikem: pacienti sIM vanamnéze, pacienti
ve věku 65let nebo starší buď sdiabetem nebo sischemickou chorobou srdeční, pacienti sejekční
frakcí levé komory nižší než 40% apacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin. Dále bylo
pozorováno vyšší riziko IM upacientů současně užívajících ASA sklopidogrelem nebo klopidogrel
samotný.
Ve třech studiích fázeIII uDVT/PE kontrolovaných aktivní látkou byl hlášen vyšší výskyt IM
upacientů, kteří dostávali dabigatran-etexilát, než utěch, kteří dostávali warfarin: 0,4% oproti 0,2%
vkrátkodobých studiích RE-COVER aRE-COVERII, a0,8% oproti 0,1% vdlouhodobém
hodnocení RE-MEDY. Zvýšení bylo vtéto studii statisticky významné Ve studii RE-SONATE, která porovnávala dabigatran-etexilát splacebem, byla frekvence výskytu IM
0,1% upacientů, kteří dostávali dabigatran-etexilát, a0,2% upacientů, kteří dostávali placebo.
Pacienti saktivním maligním nádorovým onemocněním Účinnost abezpečnost nebyly stanoveny upacientů sDVT/PE aaktivním maligním nádorovým
onemocněním. U pediatrických pacientů saktivním maligním nádorovým onemocněním jsou
kdispozici pouze omezené údaje oúčinnosti a bezpečnosti.
Pediatrická populace
Uněkterých velmi specifických pediatrických pacientů, např. upacientů s onemocněním tenkého
střeva, unichž může být postižena absorpce, je nutno zvážit užívání antikoagulantu podávaného
parenterální cestou.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Interakce transportérů
Dabigatran-etexilát je substrátem efluxního transportéru P-gp. Očekává se, že současné podávání
inhibitorů P-gp Pokud není jinak specificky popsáno, je přisoučasném podávání dabigatranu se silnými inhibitory
P-gp nutné pacienta pečlivě klinicky sledovat kombinaci sněkterými inhibitory P-gp může být nutné snížení dávky Tabulka8:Interakce transportérů
Inhibitory P-gp
Současné použití je kontraindikováno celkové hodnoty AUC0-∞dabigatranu 2,38násobně acelkové hodnoty
Cmaxdabigatranu 2,35násobně, při opakovaném podávání 400mg
ketokonazolu jednou denně perorálně byly tyto hodnoty zvýšeny
2,53násobně, respektive 2,49násobně.
DronedaronPři současném podávání dabigatran-etexilátu adronedaronu se zvýšily
celkové hodnoty AUC0-∞dabigatranu asi 2,4násobně acelkové hodnoty
Cmaxdabigatranu asi 2,3násobně, ato při opakovaném podávání dávky
400mg dronedaronu dvakrát denně, aasi 2,1násobně, respektive
1,9násobně, po jedné dávce 400mg.
Itrakonazol, cyklosporinZvýsledků invitrolze očekávat podobný účinek jako uketokonazolu.
Glekaprevir/pibrentasvirBylo zjištěno, že při souběžném podávání dabigatran-etexilátu sfixní
kombinací dávek inhibitorů P-gp glekapreviru/pibrentasviru se zvýšila
expozice dabigatranu amůže se zvýšit riziko krvácení.
Současné použití není doporučeno
TakrolimusInvitrobylo zjištěno, že takrolimus má podobnou míruinhibičního
účinku na P-gp, jaká byla pozorována uitrakonazolu acyklosporinu.
Dabigatran-etexilát nebyl klinicky studován společně stakrolimem.
Omezená klinická data sdalším substrátem P-gp naznačují, že inhibice P-gp takrolimem je slabší než inhibice pozorovaná
usilných inhibitorů P-gp.
Opatrnost je nutná vpřípadě současného použití podávaným perorálně byly hodnoty CmaxaAUC dabigatranu zvýšeny,
ale velikost této změny se liší vzávislosti na načasování podání alékové
formě verapamilu Největší zvýšení expozice dabigatranu bylo pozorováno sprvní dávkou
verapamilu, lékové formy sokamžitým uvolňováním, podávaného jednu
hodinu před podáním dabigatran-etexilátu přibližně 2,8násobné ahodnoty AUC asi 2,5násobnépostupně snižoval po podání lékové formy sprodlouženým
uvolňováním přibližně 1,7násobnéNebyla pozorována významná interakce, pokud byl verapamil podáván
2hodiny po podání dabigatran-etexilátu 1,1násobné ahodnoty AUC asi 1,2násobnéabsorpce dabigatranu po 2hodinách.
AmiodaronPři současném podání dabigatran-etexilátu sjednorázovou dávkou
600mg amiodaronu podaného perorálně se rozsah arychlost absorpce
amiodaronu ajeho aktivního metabolitu DEA podstatně nezměnily.
Hodnota AUCdabigatranu se zvýšila asi 1,6násobně, hodnota jeho Cmax
asi 1,5násobně. Sohledem na dlouhý poločas amiodaronu může
potenciál pro interakci přetrvávat týdny po vysazení amiodaronu body4.2 a4.4ChinidinChinidin byl podáván vdávce 200mg každoudruhou hodinu až do
celkové dávky 1000mg. Dabigatran-etexilát byl podáván dvakrát
denně po tři za sebou následující dny, 3.den buď schinidinem nebo bez
něj. Při současném podávání schinidinem se hodnota AUCτ,ss
dabigatranu zvýšila vprůměru 1,53násobně ahodnota Cmax,ss
dabigatranu průměrně 1,56násobně KlarithromycinPokud byl klarithromycin sdabigatran-etexilátem zdravým dobrovolníkům, bylo pozorováno
zvýšení hodnoty AUC přibližně 1,19násobné ahodnoty Cmaxasi
1,15násobné.
TikagrelorPokud byla jedna dávka 75mg dabigatran-etexilátu podána současně
snasycovací dávkou 180mg tikagreloru, došlo ke zvýšení hodnoty
AUC dabigatranu 1,73násobně ahodnoty Cmax 1,95násobně. Po podání
vícenásobných dávek tikagreloru 90mg dvakrát denně došlo ke zvýšení
expozice dabigatranu 1,56násobně uCmaxa1,46násobně uAUC.
Současné podávání nasycovací dávky 180mg tikagreloru a110mg
dabigatran-etexilátu dabigatranu 1,49násobně ahodnotu Cmax,ssdabigatranu 1,65násobně ve
srovnání sdabigatran-etexilátem podávaným samostatně. Pokud byla
nasycovací dávka 180mg tikagreloru podána 2hodiny po podání dávky
110mg dabigatran-etexilátu AUCτ,ssdabigatranu bylo sníženo 1,27násobně ahodnoty Cmax,ss
dabigatranu 1,23násobně ve srovnání sdabigatran-etexilátem
podávaným samostatně. Toto stupňované podávání se doporučuje pro
zahájení podávání tikagreloru nasycovací dávkou.
Současnépodávání 90mg tikagreloru dvakrát denně se 110mg dabigatran-etexilátu zvýšilo upravené hodnoty AUCτ,ss
dabigatranu 1,26násobně aCmax,ssdabigatranu 1,29násobně ve srovnání
sdabigatran-etexilátem podávaným samostatně.
PosakonazolPosakonazol také inhibuje P-gp do určité míry, ale nebyl klinicky
studován.Při současném podávání dabigatran-etexilátu
sposakonazolem je nutná opatrnost.
Induktory P-gp
Současnému použití je třeba se vyhnout
Např. rifampicin,
třezalka tečkovaná
karbamazepin nebo
fenytoin
Očekává se, že současné podávání bude mít za následek snížené
koncentrace dabigatranu.
Předcházející podávání rifampicinu jako zkušebního induktoru vdávce
600mg jednou denně po dobu 7dní snížilo celkovou vrcholovou
koncentraci dabigatranu o65,5% acelkovou expozici dabigatranu
o67%. Do 7.dne po ukončení léčby rifampicinem se indukční efekt
oslabil, avdůsledku toho se expozice dabigatranu blížila referenční
hodnotě. Po dalších 7dnech nebyl pozorovánžádný další nárůst
biologické dostupnosti.
Inhibitory proteázy, jako je ritonavi
Současné použití není doporučeno
Např. ritonavir ajeho
kombinace sjinými
inhibitory proteázy
Mají vliv na P-gp se jejich současné podávání sdabigatran-etexilátem nedoporučuje.
Substrát P-gp
DigoxinVe studii provedené u24zdravých jedinců byl dabigatran-etexilát
podáván sdigoxinem. Nebyly zjištěny žádné změny expozice digoxinu
ažádné klinicky relevantní změny expozice dabigatranu.
Antikoagulancia aantiagregační léčivé přípravky
Nejsou žádné nebo jen omezené zkušenosti snásledujícími léčivými přípravky, které mohou zvýšit
riziko krvácení při jejich souběžném podávání sdabigatran-etexilátem: antikoagulancia, jako je
nefrakcionovaný heparin antikoagulancia receptoruGPIIb/IIIa, tiklopidin, prasugrel, tikagrelor, dextran asulfinpyrazon Zúdajů získaných ze studie fázeIII RE-LY perorálními nebo parenterálními antikoagulancii zvyšuje míru výskytu závažných krvácivých příhod
jak udabigatran-etexilátu, tak uwarfarinu přibližně 2,5krát, zejména vsouvislosti se situacemi, kdy se
pacient převádí zjednoho antikoagulans na druhé nebo klopidogrelem dále přibližně zdvojnásobila míru výskytu závažných krvácivých příhod jak
udabigatran-etexilátu, tak uwarfarinu UFH lze podávat vdávkách nutných kudržení průchodnosti centrálního žilního nebo arteriálního
katétru nebo během katetrizační ablace ufibrilace síní Tabulka9:Interakce santikoagulancii aantiagregačními léčivými přípravky
NSAIDBylo prokázáno, že podávání NSAID ke krátkodobé analgezii není spojeno se
zvýšeným rizikem krvácení při společném podávání sdabigatran-etexilátem.
Při dlouhodobém podávání ve studii RE-LY NSAID zvýšily riziko krvácení
přibližně o50% udabigatran-etexilátu iwarfarinu.
KlopidogrelUzdravých mladých dobrovolníků mužského pohlaví nevedlo současné
podávání dabigatran-etexilátu aklopidogrelu kžádnému dalšímu prodloužení
časů kapilárního krvácení vporovnání smonoterapií klopidogrelem. Vedle
toho zůstaly hodnoty AUC,ssaCmax,ssdabigatranu akoagulační parametry
účinku dabigatranu či inhibice agregace trombocytů jako ukazatel účinku
klopidogrelu vpodstatě beze změny při srovnání kombinované léčby
sodpovídajícími monoterapiemi. Při nasycovací dávce 300mg nebo 600mg
klopidogrelu se hodnoty AUC,ssaCmax,ssdabigatranu zvýšily asi o30-40% bod4.4ASASoučasné podávání ASA a150mg dabigatran-etexilátu dvakrát denně může
zvýšit riziko jakéhokoliv krvácení z12% na 18%, respektive 24%, při
podávání 81mg, respektive 325mg ASA Nízkomolekulární
hepariny
Současné podávání nízkomolekulárních heparinů, jako je enoxaparin,
sdabigatran-etexilátem nebylo specificky hodnoceno. Po převodu z3dny
trvajícího podávání enoxaparinu s.c. vdávce 40mg jednou denně byla
expozice dabigatranu 24hodin po poslední dávce enoxaparinu lehce nižší než
expozice po podávání dabigatran-etexilátu samotného 220mgdabigatran-etexilátu spředléčením enoxaparinem vporovnání sléčbou
dabigatran-etexilátem samotným. Má se za to, že jde onásledek léčby
enoxaparinem, anení to považováno za klinicky relevantní. Jiné testy
koagulace ve vztahu kdabigatranu se předléčením enoxaparinem významně
nezměnily.
Další interakce
Tabulka10:Další interakce
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu vychytávání serotoninu anoradrenalinu SSRI, SNRISSRI aSNRI zvyšovaly riziko krvácení ve všech léčebných skupinách studie
RE-LY.
Látky ovlivňující žaludeční pH
PantoprazolPři současném podávání přípravku Pradaxa spantoprazolem bylo pozorováno
přibližně 30% snížení hodnoty AUC dabigatranu. Spolu spřípravkem Pradaxa
byly vklinických hodnoceních podávány vedle pantoprazolu ijiné inhibitory
protonové pumpy účinnost přípravku Pradaxa.
RanitidinSoučasné podávání dabigatran-etexilátu sranitidinem nemělo žádný klinicky
relevantní účinek na rozsah absorpce dabigatranu.
Interakce spojené sdabigatran-etexilátem ametabolickým profilem dabigatranu
Dabigatran-etexilát ani dabigatran nejsou metabolizovány vsystému cytochromuP450 ainvitro
nemají žádný účinek na enzymy lidského cytochromuP450. Proto udabigatranu nejsou
předpokládány související lékové interakce.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze udospělých.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku se během léčby přípravkem Pradaxa musí vyhnout otěhotnění.
Těhotenství
Údaje opodávání přípravku Pradaxa těhotným ženám jsou omezené.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu známé.
Přípravek Pradaxa nesmí být podáván během těhotenství, pokud to není zcela nezbytné.
Kojení
Nejsou kdispozici žádné klinické údaje oúčinku dabigatranu na kojence během kojení.
Kojení má být během léčby přípravkem Pradaxa přerušeno.
Fertilita
Učlověka nejsou kdispozici žádné údaje.
Ve studiích na zvířatech byl pozorován účinek na samičí fertilitu ve formě snížení počtu implantací
azvýšení předimplantačních ztrát při dávce 70mg/kg expoziční hladinu ve srovnání spacientkamipozorovány. Nedošlo kžádnému ovlivnění samčí fertility. Při dávkách toxických pro matky představuje 5-až 10násobně vyšší plazmatickou expoziční hladinu ve srovnání spacientkamiupotkanů akrálíků pozorováno snížení fetální tělesné hmotnosti asnížení embryofetální
životaschopnosti spolu se zvýšením variací plodů. Vprenatální apostnatální studii bylo pozorováno
zvýšení fetální mortality při dávkách, které byly toxické pro matky expoziční hladině 4násobně vyšší než hladiny pozorované upacientek4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Dabigatran-etexilát nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Dabigatran-etexilát byl posuzován vklinických hodnoceních celkem upřibližně 64000pacientů;
ztoho přibližně 35000pacientů bylo léčeno dabigatran-etexilátem.
Nežádoucí účinky zaznamenalo celkově 22% pacientů sfibrilací síní, kterým byl podáván přípravek
Pradaxa kprevencicévní mozkové příhody asystémové embolie 3rokykprevenci DVT/PE.
Nejčastěji hlášenou nežádoucí příhodou je krvácení, které nastalo přibližně u16,6% pacientů
sfibrilací síní léčených dlouhodobě kprevenci cévní mozkové příhody asystémové embolie
au14,4% dospělých pacientů léčených pro DVT/PE. Dále se krvácení vyskytlo u19,4% pacientů
vklinickém hodnocení prevence DVT/PE snázvem RE-MEDY vklinickém hodnocení prevence DVT/PE snázvem RE-SONATE Jelikož populace pacientů léčených ve výše uvedených třech indikacích nejsou srovnatelné akrvácivé
příhody jsou rozloženy do několika tříd orgánových systémů krvácení ajakýchkoliv krvácení rozdělen podle indikace auveden vtabulkách12-15 níže.
Může se vyskytnout významné nebo závažné krvácení, ačkoli vklinických hodnoceních bylo hlášeno
pouze snízkou frekvencí. Bez ohledu na jeho lokalizaci může toto krvácení vést kpoškození zdraví,
ohrožení na životě nebo dokonce kúmrtí.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka11 uvádí nežádoucí účinky hlášené ve studiích azjištěné zúdajů po uvedení přípravku na trh
vindikacích prevence tromboembolické cévní mozkové příhody asystémové embolie upacientů
sfibrilací síní aléčby aprevence DVT/PE.Nežádoucí účinky jsou rozdělené podle názvů tříd
orgánových systémů <1/1000Tabulka11:Nežádoucí účinky
Frekvence
Třídy orgánových systémů/
Preferovaný termín
Prevence cévní
mozkové příhody
asystémové embolie
upacientů sfibrilací síní
Léčba DVT/PE a
prevence DVT/PE
Poruchy krve alymfatického systému
AnémieČastéMéně časté
Hemoglobin sníženýMéně častéNení známo
TrombocytopenieMéně častéVzácné
Hematokrit sníženýVzácnéNení známo
NeutropenieNení známoNení známo
AgranulocytózaNení známoNení známo
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita na léčivý
přípravek
Méně častéMéně časté
VyrážkaMéně častéMéně časté
PruritusMéně častéMéně časté
Anafylaktická reakceVzácnéVzácné
AngioedémVzácnéVzácné
KopřivkaVzácnéVzácné
BronchospasmusNení známoNení známo
Poruchy nervového systému
Intrakraniální krváceníMéně častéVzácné
Cévní poruchy
HematomMéně častéMéně časté
KrváceníMéně častéMéně časté
Respirační, hrudní amediastinální poruchy
EpistaxeČastéČasté
HemoptýzaMéně častéMéně časté
Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální krváceníČastéČasté
Bolest břichaČastéMéně časté
PrůjemČastéMéně časté
DyspepsieČastéČasté
NauzeaČastéMéně časté
Rektální krváceníMéně častéČasté
Hemoroidální krváceníMéně častéMéně časté
Gastrointestinální vřed, včetně
jícnového vředu
Méně častéMéně časté
GastroezofagitidaMéně častéMéně časté
Refluxní choroba jícnuMéně častéMéně časté
ZvraceníMéně častéMéně časté
DysfagieMéně častéVzácné
Poruchy jater ažlučových cest
Abnormální jaterní
funkce/abnormální funkční
jaterní testy
Méně častéMéně časté
Alaninaminotransferáza
zvýšená
Méně častéMéně časté
Aspartátaminotransferáza
zvýšená
Méně častéMéně časté
Jaterní enzymy zvýšenéVzácnéMéně časté
HyperbilirubinemieVzácnéNení známo
Poruchy kůže apodkožní tkáně
Krvácení kůžeČastéČasté
AlopecieNení známoNení známo
Poruchy svalové akosterní soustavy apojivové tkáně
HemartrosVzácnéMéně časté
Poruchy ledvin amočových cest
Urogenitální krvácení, včetně
hematurie
ČastéČasté
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace
Krvácení vmístě injekceVzácnéVzácné
Krvácení vmístě katétruVzácnéVzácné
Poranění, otravy aprocedurální komplikace
Traumatické krváceníVzácnéMéně časté
Krvácení vmístě incizeVzácnéVzácné
Popis vybraných nežádoucích účinků
Krvácivé reakce
Vdůsledku farmakologického mechanismu účinku může použití dabigatran-etexilátu souviset se
zvýšeným rizikem okultního nebo zjevného krvácení zjakékoli tkáně nebo orgánu. Známky, příznaky
azávažnost rozsahu krvácení a/nebo anémie. Vklinických studiích bylo častěji pozorováno slizniční krvácení
sléčbou pomocí VKA. Kromě odpovídajícího klinického dohledu je proto laboratorní vyšetření
hemoglobinu/hematokritu přínosné pro detekci okultního krvácení. Riziko krvácení se může zvýšit
uurčitých skupin pacientů, např. upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin a/nebo při
současné léčbě ovlivňující hemostázu či silnými inhibitory P-gp Hemoragické komplikace se mohou projevovat jako slabost, bledost, závratě, bolest hlavy nebo
nevysvětlitelné otoky, dušnost anevysvětlitelný šok.
Udabigatran-etexilátu byly hlášeny známé krvácivé komplikace, jako je kompartmentový syndrom
aakutní renální selhání vdůsledku hypoperfuze aantikoagulancii indukovaná nefropatie upacientů
spredisponujícími rizikovými faktory. Proto má být zvážena možnost krvácenípři vyšetření stavu
ujakéhokoli pacienta podstupujícího antikoagulaci. Vpřípadě nekontrolovaného krvácení je pro
dospělé pacienty kdispozici specifická látka idarucizumab, která zvrátí antikoagulační účinek
dabigatranu Prevence cévní mozkové příhody asystémové embolie udospělých pacientů snevalvulární fibrilací
síní sjedním nebo více rizikovými faktory Tabulka12 uvádí krvácivé příhody rozdělené na závažné ajakékoliv krvácení vpivotní studii
hodnotící prevenci tromboembolické cévní mozkové příhody asystémové embolie upacientů
sfibrilací síní.
Tabulka 12:Krvácivé příhody ve studii hodnotící prevenci tromboembolické cévní mozkové
příhody asystémové embolie upacientů sfibrilací síní
Dabigatran-etexilát
110mg dvakrát
denně
Dabigatran-etexilát
150mg dvakrát
denně
Warfarin
Randomizovaní jedinciZávažné krvácení347 Intrakraniální krvácení27 Gastrointestinální krvácení134 Fatální krvácení26 Méně závažné krvácení1566 Jakékoliv krvácení1759 Jedinci randomizovaní kpodávání dabigatran-etexilátu vdávce 110mg dvakrát denně nebo 150mg
dvakrát denně měli výrazně nižší riziko život ohrožujícího krvácení aintrakraniálního krvácení ve
srovnání swarfarinem [p<0,05]. Obě síly dabigatran-etexilátu měly také statisticky významně nižší
frekvenci výskytu všech krvácení. Jedinci randomizovaní kpodávání dabigatran-etexilátu vdávce
110mg dvakrát denně měli výrazně nižší riziko závažného krvácení ve srovnání swarfarinem rizika 0,81 [p=0,0027]dvakrát denně měli významně vyšší riziko závažného gastrointestinálního krvácení ve srovnání
swarfarinem věku ≥75let.
Klinický přínos podávání dabigatranu ve srovnání swarfarinem, pokud jde oprevenci cévní mozkové
příhody asystémové embolie asnížení rizika intrakraniálního krvácení, je zachován napříč
jednotlivými podskupinami, například vpodskupině sporuchou funkce ledvin, věkových
podskupinách či podskupinách se současným užíváním léčivých přípravků, jako jsou antiagregancia
nebo inhibitory P-gp. Zatímco riziko závažného krvácení je při podávání antikoagulancií zvýšené
uurčitých podskupin pacientů, vyšší riziko krvácení udabigatranu je dáno gastrointestinálním
krvácením typicky pozorovaným během prvních 3-6měsíců po zahájení léčby dabigatran-etexilátem.
Léčba DVT aPE aprevence rekurence DVT aPE udospělých Tabulka13 uvádí krvácivé příhody vsouhrnu pivotních studií RE-COVER aRE-COVERII, které
hodnotily léčbu DVT aPE. Vsouhrnu studií byly na nominální hladině významnosti primární cílové parametry bezpečnosti-závažné krvácení, závažné nebo klinicky významné krvácení
ajakékoliv krvácení-významně nižší než uwarfarinu.
Tabulka13:Krvácivé příhody ve studiích RE-COVER aRE-COVERII, které hodnotily léčbu
DVT aPE
Dabigatran-etexilát
150mg dvakrát denně
WarfarinPoměr rizika oproti
warfarinu
spolehlivosti)
Pacienti zahrnutí do analýzy
bezpečnosti
Závažné krvácivé příhody24 krvácení
příhody/klinicky významné
krvácení
109 warfarinu po přerušení parenterální léčby všechny krvácivé příhody, které nastaly během léčby dabigatran-etexilátem. Jsou zde zahrnuty
všechny krvácivé příhody, ke kterým došlo během léčby warfarinem, svýjimkou těch, které se
vyskytly během období překrytí parenterální léčby aléčby warfarinem.
Tabulka 14 ukazuje krvácivé příhodyv pivotní studii RE-MEDY hodnotící prevenci DVT aPE.
Některé krvácivé příhody krvácenídabigatran-etexilát ve srovnání spacienty, kteří užívali warfarin.
Tabulka 14:Krvácivé příhody ve studii RE-MEDY, hodnotící prevenci DVT aPE
Dabigatran-etexilát
150mg dvakrát denně
WarfarinPoměr rizika
oproti warfarinu
spolehlivosti)
Početléčených pacientůZávažné krvácivé příhody13 Závažné GI krvácení4 Život ohrožující
krvácení
Závažné krvácivé
příhody/klinicky významné
krvácení
80 zkohort/druhů léčby
Tabulka15 uvádí krvácivé příhody vpivotní studii RE-SONATE, hodnotící prevenci DVT aPE.
Frekvence výskytu kombinace závažná krvácivá příhoda/klinicky významná krvácivá příhoda
afrekvence výskytu jakéhokoli krvácení byly významně nižší na nominální hladině významnosti 5% upacientů užívajících placebo ve srovnání spacienty, kteří užívali dabigatran-etexilát.
Tabulka15:Krvácivé příhody vestudii RE-SONATE, hodnotící prevenci DVT a PE
Dabigatran-etexilát
150mg dvakrát denně
PlaceboPoměr rizika vs.
placebo
spolehlivosti)
Počet léčených pacientůZávažné krvácivé příhody2 vypočítat*
Intrakraniální krvácení00Nelze
vypočítat*
Závažné GI krvácení2 vypočítat*
Život ohrožující
krvácení
00Nelze
vypočítat*
Závažné krvácivé
příhody/klinicky významné
krvácení
36 zdruhů léčby
Agranulocytóza aneutropenie
Agranulocytózaaneutropenie byly po schválení dabigatran-etexilátu kpoužití hlášeny velmi vzácně.
Protože jsou nežádoucí účinky ze sledování po uvedení přípravku na trh hlášeny z populace oneurčité
velikosti, není možné stanovit spolehlivě jejich frekvenci. Četnost hlášení se odhaduje na 7příhod na
1milion paciento-roků uagranulocytózy ana 5příhod na 1milion paciento-roků uneutropenie.
Pediatrická populace
Bezpečnost dabigatran-etexilátu při léčbě VTE a vprevenci recidivujících VTE upediatrických
pacientů byla zkoumána ve dvou klinických hodnoceních fázeIII bylo dabigatran-etexilátem léčeno 328pediatrických pacientů. Pacienti dostávali dabigatran-etexilát
vlékové formě vhodné pro příslušnou věkovou kategorii a v dávkách upravených podle věku a tělesné
hmotnosti.
Celkově se předpokládá, že bezpečnostní profil u dětí je stejný jako u dospělých.
Nežádoucí účinky se vyskytly celkem u26% pediatrických pacientů, jimž byl dabigatran-etexilát
podáván při léčbě VTE a vprevenci recidivující VTE.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Vtabulce16 jsou uvedeny nežádoucí účinky zjištěné upediatrických pacientů ve studiích při léčbě
VTE a vprevenci recidivující VTE. Nežádoucí účinky jsou rozdělené podle názvů tříd orgánových
systémůvzácné Tabulka16:Nežádoucí účinky
Frekvence
Třídy orgánových systémů/Preferovaný
termín
léčba VTE a prevence recidivujících VTE
upediatrických pacientů
Poruchy krve alymfatického systému
AnémieČasté
Hemoglobin sníženýMéně časté
TrombocytopenieČasté
Hematokrit sníženýMéně časté
NeutropenieMéně časté
AgranulocytózaNení známo
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita na léčivý přípravekMéně časté
VyrážkaČasté
PruritusMéně časté
Anafylaktická reakceNení známo
AngioedémNení známo
KopřivkaČasté
BronchospasmusNení známo
Poruchy nervového systému
Intrakraniální krváceníMéně časté
Cévní poruchy
HematomČasté
KrváceníNení známo
Respirační, hrudní amediastinální poruchy
EpistaxeČasté
HemoptýzaMéně časté
Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální krváceníMéně časté
Bolest břichaMéně časté
PrůjemČasté
DyspepsieČasté
NauzeaČasté
Rektální krváceníMéně časté
Hemoroidální krváceníNení známo
Gastrointestinální vřed, včetně jícnového
vředu
Není známo
GastroezofagitidaMéně časté
Refluxní choroba jícnuČasté
ZvraceníČasté
DysfagieMéně časté
Poruchy jater ažlučových cest
Abnormální jaterní funkce/abnormální
funkční jaterní testy
Není známo
Alaninaminotransferáza zvýšenáMéně časté
Aspartátaminotransferáza zvýšenáMéně časté
Jaterní enzymy zvýšenéČasté
HyperbilirubinemieMéně časté
Poruchy kůže apodkožní tkáně
Krvácení kůžeMéně časté
AlopecieČasté
Poruchy svalové akosterní soustavy apojivové tkáně
HemartrosNení známo
Poruchy ledvin amočových cest
Urogenitální krvácení, včetně hematurieMéně časté
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace
Krvácení vmístě injekceNení známo
Krvácení vmístě katétruNení známo
Poranění, otravy aprocedurální komplikace
TraumatickékrváceníMéně časté
Krvácení vmístě incizeNení známo
Krvácivé reakce
Ve dvou klinických hodnoceních fázeIII mělo vindikaci léčby VTE a vprevenci recidivující VTE
upediatrických pacientů celkem 7pacientů klinicky významnou nezávažnou krvácivou příhodu a 75pacientů příhodu. Frekvence krvácení byla celkově vyšší vnejstarší věkové skupině než vmladších věkových skupinách Významné nebo závažné krvácení, bez ohledu na jeho lokalizaci, může vést kpoškození zdraví,
ohrožení na životě nebo dokonce kúmrtí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Dávky dabigatran-etexilátu překračující dávky doporučené vystavují pacienta zvýšenému riziku
krvácení.
Vpřípadě podezření na předávkování mohou koagulační testy pomoci při určení rizika krvácení body4.4 a5.1dobu, kdy budou dosaženy určité hladiny dabigatranu dodatečná opatření, například dialýza.
Nadměrná antikoagulace si může vyžádat přerušení léčby dabigatran-etexilátem. Protože se dabigatran
vylučuje převážně renálně, musí být udržována adekvátní diuréza. Vzhledem knízké vazbě na
bílkoviny lze dabigatran dialyzovat; existuje omezená klinická zkušenost prokazující užitečnost
takového přístupu vklinických studiích Léčba krvácivých komplikací
Vpřípadě krvácivých komplikací musí být léčba dabigatran-etexilátem přerušena avyšetřen zdroj
krvácení. Vzávislosti na klinické situaci apodle úvahy ošetřujícího lékaře má být zajištěna vhodná
podpůrná léčba, jako je chirurgická hemostáza anáhrada krevního objemu.
Pro situace, které vyžadují rychlou reverzi antikoagulačního účinku dabigatranu, je pro dospělé
pacienty dostupný specifický reverzní přípravek farmakodynamický účinek dabigatran. Účinnost a bezpečnost idarucizumabu nebyly upediatrických
pacientů stanoveny Je možné zvážit podání koncentrátů koagulačních faktorů rekombinantního faktoruVIIa. Existuje jistý experimentální důkaz, že tyto léčivé přípravky mohou
zvrátit antikoagulační účinek dabigatranu, ale údaje ojejich použitelnosti vklinické praxi ataké
omožném riziku rebound tromboembolie jsou velmi omezené. Koagulační testy mohou být po podání
navrhovaných koncentrátů koagulačních faktorů nespolehlivé. Opatrnosti je třeba při interpretaci
výsledků těchto vyšetření. Zvážit je třeba také podání koncentrátů trombocytů vpřípadech, kdy je
přítomna trombocytopenie nebo byly použity dlouhodobě působící antiagregační léčivé přípravky.
Veškerá symptomatická léčba má být podána dle zvážení lékaře.
Vzávislosti na místní dostupnosti je třeba vpřípadě závažného krvácení zvážit konzultaci
shematologem.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antitrombotika,přímé inhibitory trombinu, ATC kód: B01AEMechanismus účinku
Dabigatran-etexilát je proléčivo omalé molekule, které nevykazuje žádnou farmakologickou aktivitu.
Po perorálním podání se dabigatran-etexilát rychle vstřebává aje vplazmě avjátrech konvertován na
dabigatran cestou hydrolýzy katalyzované esterázou. Dabigatran je silným, kompetitivním,
reverzibilním apřímým inhibitorem trombinu aje hlavní účinnou složkou vplazmě.
Protože trombin jeho inhibice brání vzniku trombu. Dabigatran inhibuje volný trombin, trombin navázaný na fibrin
atrombinem navozenou agregaci trombocytů.
Farmakodynamické účinky
Ve studiích invivo aexvivouzvířat byla prokázána antitrombotická účinnost aantikoagulační aktivita
dabigatranu po intravenózním podání adabigatran-etexilátu po perorálním podání na různých
zvířecích modelech trombózy.
Na základě studií fázeII existuje jasná korelace mezi plazmatickou koncentrací dabigatranu astupněm
antikoagulačního účinku. Dabigatran prodlužuje trombinový čas Kalibrovaný kvantitativní dilutovaný TT test vplazmě, který lze porovnávat sočekávanými plazmatickými koncentracemi dabigatranu. Když je
výsledek plazmatické koncentrace dabigatranu vkalibrovaném dTT testu na hranici kvantifikace nebo
pod ní, je třeba zvážit provedení dalšího koagulačního testu, jako je TT, ECT nebo aPTT.
ECT umožňuje přímé měření aktivity přímých inhibitorů trombinu.
Test aPTT je široce dostupný aposkytuje přibližný údaj ointenzitě antikoagulace dosažené
dabigatranem. Test aPTT má však omezenou senzitivitu anení vhodný pro přesnou kvantifikaci
antikoagulačního účinku, zejména při vysokých plazmatických koncentracích dabigatranu. Ikdyžje
nutné interpretovat vysoké hodnoty vtestu aPTT sopatrností, svědčí vysoká hodnota aPTT otom, že
je pacient antikoagulován.
Obecně lze předpokládat, že tato měření antikoagulační aktivity mohou odrážet hodnotu hladiny
dabigatranu aposkytovat vodítko pro hodnocení rizika krvácení, tj. překročení 90.percentilu
minimální koncentrace vokamžiku minimální koncentrace situaci spojenou se zvýšeným rizikem krvácení.
Prevence cévní mozkové příhody asystémové embolie udospělých pacientů sNVFS sjedním nebo
více rizikovými faktory Geometrický průměr hodnot vrcholových plazmatických koncentrací dabigatranu vrovnovážném
stavu měřených přibližně 2hodiny po podání dávky 150mg dabigatran-etexilátu vrežimu dvakrát
denně byl 175ng/ml srozpětím 117-275ng/ml minimálních koncentrací dabigatranu měřených vdobě ranního minima na konci dávkovacího
intervalu srozpětím 61,0-143ng/ml Upacientů sNVFS léčených vrámci prevence cévní mozkové příhody asystémové embolie dávkou
150mg dabigatran-etexilátu dvakrát denně
90.percentil plazmatických koncentrací dabigatranu měřených vokamžiku minimální
koncentrace ECT vokamžiku minimální koncentrace přibližně na trojnásobek horní hranice normálního rozmezí se vztahuje kpozorovanému
90.percentilu prodloužení ECT na 103sekundy,
aPTT poměr vyšší než dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí hodnotu kolem 80sekundpředchozí dávkyLéčba DVT aPE aprevence rekurenceDVT aPE udospělých Upacientů léčených pro DVT aPE dabigatran-etexilátemvdávce 150mg dvakrát denně byl
geometrický průměr minimální koncentrace dabigatranu měřené během 10-16hodin po podání dávky
na konci dávkovacího intervalu 59,7ng/ml, srozpětím 38,6-94,5ng/ml dabigatran-etexilátem vdávce 150mg dvakrát denně
90.percentil plazmatických koncentrací dabigatranu měřených vokamžiku minimální
koncentrace ECT vokamžiku minimální koncentrace přibližně 2,3krát vporovnání svýchozím stavem odpovídá pozorovanému 90.percentilu
prodloužení ECT 74sekund,
90.percentil aPTT vokamžiku minimální koncentrace dávkyUpacientů léčených pro prevenci rekurence DVT aPE dabigatran-etexilátem vdávce 150mg dvakrát
denně nejsou dostupné žádné farmakokinetické údaje.
Klinickáúčinnost abezpečnost
Etnický původ
Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní etnické rozdíly mezi bělošskými, afroamerickými,
hispánskými, japonskými nebo čínskými pacienty.
Prevence cévní mozkové příhody asystémové embolie udospělých pacientů sNVFS sjedním nebo více
rizikovými faktory
Klinický důkaz účinnosti dabigatran-etexilátu pochází ze studie RE-LY Long-term anticoagulant therapy=Randomizované hodnocení dlouhodobé antikoagulační léčbymulticentrické, mezinárodní randomizované studie sparalelním uspořádáním skupin, ve které byly
srovnávány dvě dávky dabigatran-etexilátu způsobem sotevřeným podáváním warfarinu upacientů sfibrilací síní se středním až vysokým
rizikem cévní mozkové příhody asystémové embolie. Primárním cílem této studie bylo prokázat, zda
je dabigatran-etexilát ve vztahu kwarfarinu non-inferiorní ve snížení výskytu složeného cílového
parametru, jímž byla cévní mozková příhoda asystémová embolie. Byla také analyzována statistická
superiorita.
Ve studii RE-LY bylo randomizováno celkem 18113pacientů sprůměrným věkem 71,5roku
asprůměrným CHADS2skóre 2,1. Populaci pacientů tvořili ze 64% muži, 70% bylo bělochů a16%
Asiatů. Upacientů randomizovaných kwarfarinu bylo průměrné procento času vterapeutickém
rozpětí Studie RE-LY ukázala, že dabigatran-etexilát vdávce 110mg dvakrát denně je ve vztahu kwarfarinu
non-inferiorní vprevenci cévní mozkové příhody asystémové embolie ujedinců sfibrilací síní, ato
při sníženém riziku intrakraniálního krvácení, celkového krvácení azávažného krvácení. Dávka
150mg dvakrát denně významně snižuje riziko ischemické akrvácivé cévní mozkové příhody, úmrtí
zvaskulárních příčin, intrakraniálního krvácení acelkového krvácení ve srovnání swarfarinem.
Frekvence výskytu závažného krvácení byla utéto dávky srovnatelná swarfarinem. Frekvence
výskytu infarktu myokardu byla ve srovnání swarfarinem mírně zvýšená udabigatran-etexilátu
110mg dvakrát denně denně dabigatran-etexilátu vporovnání swarfarinem snižují.
Tabulky17-19 uvádějí podrobné klíčové výsledky ucelkové populace:
Tabulka 17:Analýza prvního výskytu cévní mozkové příhody nebo systémové embolizace
Dabigatran-etexilát
110mg dvakrát denně
Dabigatran-etexilát
150mg dvakrát denně
Warfarin
Randomizovaní jedinciCMP a/nebo systémová
embolie
Incidence vs.warfarin
spolehlivosti)
0,89 superiority
p=0,2721p=0,% se vztahuje kroční frekvenci výskytu příhod
Tabulka18:Analýza prvního výskytu ischemických nebo krvácivých cévních mozkových
příhod během sledovanéhoobdobí studie RE-LY
Dabigatran-etexilát
110mg dvakrát denně
Dabigatran-etexilát
150mg dvakrát denně
Warfarin
Randomizovaní jedinciCévní mozková příhoda
Incidence vs.warfarininterval
spolehlivosti)
0,91 Incidence vs.warfarin interval
spolehlivosti)
0,71 Incidence vs.warfarin interval
spolehlivosti)
1,13 Incidence vs.warfarin interval
spolehlivosti)
0,31 Tabulka 19:Analýzy úmrtí zjakékoliv příčiny akardiovaskulárního přežití během během
sledovaného období ve studii RE-LY
Dabigatran-etexilát
110mg dvakrát denně
Dabigatran-etexilát
150mg dvakrát denně
Warfarin
Randomizovaní jedinciÚmrtí zjakékoliv příčiny
Incidence vs.warfarin interval
spolehlivosti)
0,91 příčin
Incidence vs.warfarin interval
spolehlivosti)
0,90 Tabulky20-21 uvádějí výsledky primárního cílového parametru účinnosti abezpečnosti
vodpovídajících subpopulacích:
Pro primární cílový parametr cévní mozkové příhody asystémové embolie nebyly zjištěny žádné
podskupiny rizika ve srovnání swarfarinem.
Tabulka 20:Poměr rizik a 95% CI u cévní mozkové příhody/systeémové embolie podle
podskupin
Cílový parametrDabigatran-etexilát
110mg dvakrát denně vs.
warfarin
Dabigatran-etexilát
150mg dvakrát denně vs.
warfarin
Věk <651,10 30≤a<500,89 avěku. Relativní riziko krvácení se udabigatranu ve srovnání swarfarinem zvyšovalo svěkem.
Relativní riziko bylo nejvyšší upacientů ve věku 75let astarších. Souběžná léčba antiagregancii,
ASA nebo klopidogrelem přibližně zdvojnásobuje míru výskytu závažných krvácivých příhod jak
udabigatran-etexilátu, tak uwarfarinu. Neexistovala žádná významná interakce léčebných účinků
upodskupindle renálních funkcí askóre CHADSTabulka 21:Poměr rizika a 95% interval spolehlivosti pro závažné krvácení podle podskupin
Cílový parametrDabigatran-etexilát
110mg dvakrát denně vs.
warfarin
Dabigatran-etexilát
150mg dvakrát denně vs.
warfarin
Věk <650,32 30≤a<501,02 kteří dokončili studii RE-LY)
Prodloužení studie RE-LY pacientů, kteří pokračovali vužívání stejné dávky dabigatran-etexilátu, jakou měli vhodnocení
RE-LY. Pacienti byli vhodní pro studii RELY-ABLE, pokud trvale neukončili hodnocenou léčbu
vdobě své závěrečné návštěvy ve studii RE-LY. Zařazení pacienti pokračovali vužívání stále stejné
dvojitě zaslepené dávky dabigatran-etexilátu náhodně přidělené ve studii RE-LY, ato po dobu
následného sledování až 43měsíců po ukončení studie RE-LY sledování ve studiích RE-LY aRELY-ABLE byla 4,5rokucož představuje 49% pacientů původně náhodně přidělených kužívání dabigatran-etexilátu ve studii
RE-LY a86% pacientů vhodných pro studii RELY-ABLE.
Během dalších 2,5let léčby ve studii RELY-ABLE smaximální expozicí trvání přes 6let expozice ve studii RE-LY aRELY-ABLEdabigatran-etexilátu pro obě hodnocené dávky 110mg dvakrát denně a150mg dvakrát denně. Nebyla
pozorována žádná nová bezpečnostní zjištění.
Frekvence výskytu sledovaných příhod zahrnujících závažné krvácení adalší krvácivé příhody byla
shodná sfrekvencí výskytu pozorovanou ve studii RE-LY.
Data zneintervenčních studií
Vneintervenční studii obezpečnosti aúčinnosti upacientů snově diagnostikovanou NVFS léčených dabigatran-etexilátem
vreálné praxi. Studie se účastnilo 4859pacientů léčených dabigatran-etexilátem dávkou 150mg dvakrát denně, 43% bylo léčeno dávkou 110mg dvakrát denně, 2% byla léčena
dávkou 75mg dvakrát denně1,9, průměrné skóre HAS-BLED bylo 1,2. Průměrná doba sledování při léčbě byla 18,3měsíce.
Kzávažnému krvácení došlo v0,97případu na 100paciento-roků. Život ohrožující krvácení bylo
hlášeno v0,46případu na 100paciento-roků, intrakraniální krvácení v0,17případu na
100paciento-roků agastrointestinální krvácení v0,60případu na 100paciento-roků. Cévní mozková
příhoda se vyskytla v0,65případu na 100paciento-roků.
Kromě toho vneintervenční studii [Graham DJ et al., Circulation. 2015;131:157-164] provedené ve
Spojených státech uvíce než 134000starších pacientů sNVFS léčbě více než 37500paciento-roky150mg dvakrát denně, 16% pacientů bylo léčeno dávkou 75mg dvakrát denněswarfarinem se sníženým rizikem ischemické cévní mozkové příhody interval spolehlivosti [CI] 0,67-0,96amortality 0,97; CI 0,88-1,07Tato pozorování vreálné praxi odpovídají stanovenému profilu bezpečnosti aúčinnosti
udabigatran-etexilátu vtéto indikaci ve studii RE-LY.
Pacienti podstupující katetrizační ablaci ufibrilace síní
Byla provedena prospektivní, randomizovaná, otevřená, multicentrická explorativní studie se
zaslepeným, centrálně posuzovaným hodnocením cílového parametru kteří měli stabilní antikoagulační léčbu. Studie porovnávala nepřerušované podávání
dabigatran-etexilátu150mg dvakrát denně snepřerušovaným podáváním warfarinu vdávkování
upraveném dle INR při katetrizační ablaci paroxysmální nebo perzistentní fibrilace síní. Ze
704zařazených pacientů 317 podstoupilo ablaci fibrilace síní při nepřerušeném podávání dabigatranu
a318 podstoupilo ablaci fibrilace síní při nepřerušeném podávání warfarinu. Všichni pacienti
podstoupili před katetrizační ablací transezofageální echokardiografii sdabigatran-etexilátem au22 -8,4, -2,2; p=0,0009vramenu sdabigatran-etexilátem ajedna příhoda ablace do 8týdnů po ablaci. Tato explorativní studie ukázala, že dabigatran-etexilát byl spojen
svýznamným snížením míry závažných krvácivých příhod vporovnání swarfarinem upraveným
podle INR při ablaci.
Pacienti, kteří podstoupili perkutánní koronární intervenci U2725pacientů snevalvulární fibrilací síní, kteří podstoupili PCI se zavedením stentu, bylo
provedeno prospektivní, randomizované, otevřené klinické hodnocení vyhodnocením cílových parametrů vporovnání strojkombinací warfarinu dvakrát denně, do skupiny sduální léčbou 150mg dabigatran-etexilátu dvakrát denně nebodo skupiny
sléčbou trojkombinací swarfarinem. Starší pacienti mimo území Spojených států amerických
léčbou 110mg dabigatran-etexilátu nebo do skupiny sléčbou trojkombinací swarfarinem. Primární
cílový parametr byl složený zparametru závažného krvácení na základě definice ISTH nebo klinicky
významného nezávažného krvácení.
Incidence primárního cílového parametru byla 15,4% 110mg dabigatran-etexilátu ve srovnání s26,9% swarfarinem superiorituvporovnání s25,7% Vrámci deskriptivní analýzy byl výskyt příhod závažného krvácení dle klasifikace TIMI
vporovnání se skupinou sléčbou trojkombinací swarfarinem nižší: 14příhod sduální léčbou 110mg dabigatran-etexilátu vporovnání s37příhodami trojkombinací swarfarinem skupině sduální léčbou 150mg dabigatran-etexilátu vporovnání s30příhodami vodpovídající skupině sléčbou trojkombinací swarfarinem p=0,03intrakraniálního krvácení nižší než vodpovídající skupině sléčbou trojkombinací swarfarinem:
3příhody p=0,06s8příhodami 95% CI 0,02, 0,98; p=0,047zúmrtí, tromboembolických příhod emboliedabigatran-etexilátem vzhledem ke skupině sléčbou trojkombinací swarfarinem non-inferiorní
non-inferioritumezi skupinami sduální léčbou dabigatran-etexilátem askupinou sléčbou trojkombinací
swarfarinem.
Vtéto studii bylo prokázáno, že upacientů sfibrilací síní, kteří podstoupili PCI se zavedením stentu,
duální léčba dabigatran-etexilátem aantagonistou P2Y12 vporovnání sléčbou trojkombinací
swarfarinem významně snížila riziko krvácení, přičemž ukombinace tromboembolických příhod byla
zjištěna non-inferiorita.
Léčba DVT aPE udospělých Účinnost abezpečnost byly zkoumány ve dvou multicentrických, randomizovaných, dvojitě
zaslepených totožných studiích RE-COVER aRE-COVERII sparalelním uspořádáním skupin. Tyto
studie srovnávaly dabigatran-etexilát upacientů sakutní DVT a/nebo PE. Primárním cílem těchto studií bylo prokázat, že
dabigatran-etexilát je ve vztahu kwarfarinu non-inferiorní ve snížení výskytu primárního cílového
parametru, který byl složený zrekurence symptomatické DVT a/nebo PE asní spojenými úmrtími
během 6měsíčního léčebného období.
Vsouhrnu studií RE-COVER aRE-COVERII bylo randomizováno celkem 5153pacientů aznich bylo léčeno.
Doba léčby fixní dávkou dabigatranu byla 174,0dní bez monitorování koagulace. Upacientů
randomizovaných kwarfarinu byl medián času vléčebném rozmezí Hodnocení ukázala, že léčba dabigatran-etexilátem vdávce 150mg dvakrát denně je ve vztahu
kwarfarinu non-inferiorní rizikaa2,75 pro poměr rizikaTabulka22:Analýza primárních asekundárních cílových parametrů účinnosti zDVT a/nebo PEobdobí po léčbě
Dabigatran-etexilát 150mg
dvakrát denněWarfarin
Počet léčených pacientůRekurence
symptomatické VTE
aúmrtí ve spojitosti
sVTE
68 Poměr rizika
vs.warfarin
spolehlivosti)
1,parametry účinnosti
Rekurence
symptomatické VTE
aúmrtí zjakékoliv
příčiny
109 95% interval
spolehlivosti3,52; 5,133,34; 4,Symptomatická DVT45 95% interval
spolehlivosti1,29; 2,351,09; 2,Symptomatická PE27 95% interval
spolehlivosti0,70; 1,540,67; 1,Úmrtí ve spojitosti
sVTE4 95% interval
spolehlivosti0,04; 0,400,02; 0,Úmrtí zjakékoliv
příčiny51 95% interval
spolehlivosti1,49; 2,621,52; 2,Prevence rekurence DVTaPE udospělých Byly provedeny dvě randomizované, dvojitě zaslepené studie sparalelním uspořádáním skupin
upacientů dříve léčených antikoagulační léčbou. RE-MEDY, warfarinem kontrolovaná studie,
zahrnovala pacienty již léčené po dobu3až 12měsíců spotřebou další antikoagulační léčby
aRE-SONATE, placebem kontrolovaná studie, zahrnovala pacienty již léčené po dobu 6až 18měsíců
inhibitory vitaminuK.
Cílem studie RE-MEDY bylo porovnat bezpečnost aúčinnost perorálně podávaného
dabigatran-etexilátu léčbě aprevenci rekurence symptomatické DVT a/nebo PE. Celkem bylo randomizováno
2866pacientů a2856pacientů bylo léčeno. Trvání léčby dabigatran-etexilátem se pohybovalo
vrozmezí od6 do 36měsíců medián času vterapeutickém rozmezí Studie RE-MEDY prokázala, že léčba dabigatran-etexilátem vdávce 150mg dvakrát denně je ve
vztahu kwarfarinu non-inferiorní rizikaTabulka23:Analýza primárních asekundárních cílových parametrů účinnosti zDVT a/nebo PEDabigatran-etexilát
150mg dvakrát
denně
Warfarin
Počet léčených pacientůRekurence symptomatické VTE aúmrtí
ve spojitosti sVTE26 Poměr rizika vs.warfarin
1,Hranice pro non-inferioritu2,Sekundární cílové parametry účinnosti
Rekurence symptomatické VTE aúmrtí
zjakékoliv příčiny42 95% interval spolehlivosti2,12; 3,951,77; 3,Symptomatická DVT17 95% interval spolehlivosti0,69; 1,900,49; 1,Symptomatická PE10 95% interval spolehlivosti0,34; 1,280,11; 0,Úmrtí ve spojitosti sVTE1 95% interval spolehlivosti0,00; 0,390,00; 0,Úmrtí zjakékoliv příčiny17 95% interval spolehlivosti0,69; 1,900,80; 2,Cílem studie RE-SONATE bylo zhodnotit superioritu dabigatran-etexilátu oproti placebu vprevenci
rekurence symptomatické DVT a/nebo PE upacientů, kteří již dokončili 6až 18měsíců léčby pomocí
VKA. Zamýšlenou léčbou bylo 6měsíců podávání dabigatran-etexilátu vdávce 150mg dvakrát denně
bez potřeby monitorace.
Studie RE-SONATE prokázala, že dabigatran-etexilát byl superiorní oproti placebu vprevenci
rekurencí symptomatických příhod DVT/PE zahrnujících nevysvětlená úmrtí, se snížením rizika
z5,6% na 0,4% období avšech sekundárních cílových parametrů ukázaly superioritu dabigatran-etexilátu oproti placebu.
Studie zahrnovala observační následné sledování po dobu 12měsíců po ukončení léčby. Po přerušení
podávání hodnocené medikace účinek přetrval až do konce sledování, což svědčí otom, že se
počáteční léčebný účinek dabigatran-etexilátu udržel. Nebyl pozorován žádný rebound efekt. Na konci
období následného sledování byly VTE příhody upacientů léčených dabigatran-etexilátem 6,9%
oproti 10,7% ve skupině placeba Tabulka24:Analýza primárních asekundárních cílových parametrů účinnosti zDVT a/nebo PEDabigatran-etexilát
150mg dvakrát denně
Placebo
Počet léčených pacientůRekurence
symptomatické VTE
aúmrtí ve spojitosti
sVTE
Poměr rizika
vs.placebo
spolehlivosti)
0,superioritu<0,Sekundární cílové
parametry účinnosti
Rekurence
symptomatické VTE
aúmrtí zjakékoliv
příčiny
95% interval
spolehlivosti0,09; 1,283,97; 7,Symptomatická DVT2 95% interval
spolehlivosti0,04; 1,062,21; 5,Symptomatická PE1 95% interval
spolehlivosti0,00; 0,821,16; 3,Úmrtí ve spojitosti
sVTE0 spolehlivosti0,00; 0,540,00; 0,Nevysvětlená úmrtí0 95% interval
spolehlivosti0,00; 0,540,04; 1,Úmrtí zjakékoliv
příčiny0 95% interval
spolehlivosti0,00; 0,540,04; 1,Klinická hodnocení prevence tromboembolické nemoci upacientů sumělou náhradou srdeční chlopně
Studie fázeII hodnotila dabigatran-etexilát awarfarin celkem u252pacientů po operační mechanické
náhradě srdeční chlopně včasné pooperační době operaciUdabigatran-etexilátu bylo pozorováno více tromboembolických příhod příhody asymptomatické/asymptomatické trombózy umělé chlopněuwarfarinu. Upacientů včasné pooperační fázi se závažné krvácení projevilo zejména ve formě
hemoragických perikardiálních výpotků, hlavně upacientů, ukterých bylo podávání
dabigatran-etexilátu zahájeno časně Pediatrická populace
Prevence cévní mozkové příhody asystémové embolie udospělých pacientů sNVFS sjedním nebo
vícerizikovými faktory
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Pradaxa uvšech podskupin pediatrické populace vindikaci prevence cévní mozkové
příhody a systémové embolizace u pacientů sNVFS Léčba VTE a prevence recidivujících VTE upediatrických pacientů
Studie DIVERSITY byla provedena kprůkazu účinnosti a bezpečnosti dabigatran-etexilátu
vporovnání se standardní péčí věku. Studie byla navržena jako otevřená randomizovaná studie noninferiority sparalelními
skupinami. Zařazení pacienti byli randomizováni vpoměru 2:1 buď kdabigatran-etexilátu upraveny podle věku atělesné hmotnostihepariny Primární cílový parametr byl složený cílový parametr počtu pacientů súplným rozpuštěním trombu,
nepřítomností recidivující VTE a nulové mortality související sVTE. Kritéria pro vyloučení
zahrnovala aktivní meningitidu, encefalitidu aintrakraniální absces.
Celkem bylo randomizováno 267pacientů. Z nich bylo 176pacientů léčeno dabigatran-etexilátem a
90pacientů dostávalo SOC Z267randomizovaných pacientů splňovalo 81pacientů 38pacientů trombu, nepřítomnost recidivující VTEa nulová mortalita související sVTEvýskytu prokázal noninferioritu dabigatran-etexilátu proti SOC. Konzistentní výsledky byly rovněž
celkově zjištěny napříč podskupinami: vpodskupinách podle věku, pohlaví, regionu a přítomnosti
určitých rizikových faktorů nebyly žádné významné rozdíly vléčebném účinku. Ve 3různých
věkových skupinách byly podíly pacientů, kteří splňovali primární cílový parametr účinnosti, ve
skupině sdabigatran-etexilátem a ve skupině seSOC 13/22 narození do <2let, 21/43 Klasifikovaná závažná krvácení byla hlášena u4pacientů a u2pacientů statisticky významný rozdíl. Třicet osm pacientů 22pacientů klasifikována jako méně závažné. Složený cílový parametr klasifikovaných závažných krvácivých
příhod u6pacientů Byla provedena prospektivní otevřená kohortová multicentrická studie fázeIII sjedním ramenem
hodnotící bezpečnost pacientů ve věku od narození do 18let. Do studie mohli být zařazeni pacienti, kteří potřebovali další
antikoagulační léčbu vzhledem přítomnosti klinických rizikových faktorů po dokončení počáteční
léčby pro potvrzenouVTE Pacienti ve studii dostávali dávky dabigatran-etexilátu upravené podle věku a tělesné hmotnosti
vlékové formě vhodné pro příslušný věk vymizení klinických rizikových faktorů, nebo maximálně po dobu 12měsíců. Primární cílové
parametry studie zahrnovaly recidivu VTE, závažné i méně závažné krvácivé příhody a mortalitu
Výsledky příhod byly posuzovány nezávislou zaslepenou hodnoticí komisí.
Celkem bylo do studie zařazeno 214pacientů; mezi nimi 162pacientů ve věkové skupině 1 18let věkuskupině3 12měsících po zahájení léčby potvrzena recidiva VTE. Potvrzené krvácivé příhody během léčebného
období byly vprvních 12měsících hlášeny u48pacientů méně závažných. U 3pacientů potvrzená při posouzení. U 3pacientů potvrzené při posouzení. Během léčby nedošlo kžádnému úmrtí. Během léčebného období se
u3pacientů zhoršení PTS.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání je dabigatran-etexilát rychle aúplně konvertován na dabigatran, který je účinnou
formou vplazmě. Hydrolytické štěpení proléčiva dabigatran-etexilátu na aktivní dabigatran, které je
katalyzováno esterázou, představuje hlavní metabolickoureakci. Absolutní biologická dostupnost
dabigatranu po perorálním podání přípravku Pradaxa byla přibližně 6,5%.
Po perorálním podání přípravku Pradaxa zdravým dobrovolníkům je farmakokinetický profil
dabigatranu vplazmě charakterizován rychlým nárůstem plazmatických koncentrací sdosažením Cmax
do 0,5až 2,0hodin po podání.
Absorpce
Studie hodnotící pooperační vstřebávání dabigatran-etexilátu 1-3hodiny po chirurgickém výkonu
prokázala jeho relativně pomalou absorpci vporovnání se zdravými dobrovolníky. Objevil se plynulý
profil plazmatických koncentrací včase sabsencí výrazných vrcholových plazmatických koncentrací.
Vrcholových plazmatických koncentrací je vpooperačním období dosaženo za 6hodin po podání díky
přispívajícím faktorům, jako je anestezie, paréza GI traktu avliv chirurgického výkonu, ato nezávisle
na perorální formě léčivého přípravku. Vdalší studii bylo prokázáno, že zpomalení aopoždění
absorpce se obvykle objevuje pouze vden operace. Vnásledujících dnech je absorpce dabigatranu
rychlá sdosažením vrcholových plazmatických koncentrací za 2hodiny po podání léčivého přípravku.
Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost dabigatran-etexilátu, ale zpožďuje čas dosažení maximální
plazmatické koncentrace o2hodiny.
Hodnoty CmaxaAUC byly úměrné dávce.
Biologická dostupnost po perorálním podání může být zvýšena o75% po podání jedné dávky
ao37% vrovnovážném stavu ve srovnání sreferenční tobolkou, pokud jsou pelety přijímány bez
HPMC celistvost HPMC tobolky, aby se zabránilo nežádoucímu zvýšení biologické dostupnosti
dabigatran-etexilátu Distribuce
Učlověka byla zjištěna nízká vazba dabigatranu na plazmatické bílkoviny koncentraci. Distribuční objem dabigatranu 60-70l převyšuje objem celkové tělesné vody, což svědčí
ostředně významné tkáňové distribuci dabigatranu.
Biotransformace
Metabolismus avylučování dabigatranu bylo hodnoceno po podání jednéintravenózní dávky
radioaktivně značeného dabigatranu uzdravých jedinců mužského pohlaví. Po podání intravenózní
dávky byla radioaktivita spojená sdabigatranem vylučována zejména do moči vyloučilo 6% podané dávky. Celkové množství zpětně zachycené radioaktivity kolísalo mezi 88-94%
podané dávky za 168hodin po jejím podání.
Dabigatran podléhá konjugaci, přičemž vznikají farmakologicky aktivní acylglukuronidy. Existují
čtyři polohové izomery, 1-O-, 2-O-, 3-O-a4-O-acylglukuronid, ana každý znich připadá méně než
10% zcelkového množství dabigatranu vplazmě. Stopy dalších metabolitů byly zjistitelné jen vysoce
citlivými analytickými metodami. Dabigatran je vylučován zejména vnezměněné formě močí
rychlostí přibližně 100ml/min, cožodpovídá rychlosti glomerulární filtrace.
Eliminace
Plazmatické koncentrace dabigatranu vykázaly biexponenciální pokles sprůměrným terminálním
poločasem 11hodin uzdravých jedinců vyššího věku. Po opakovaném podání dávek byl pozorován
terminální poločas okolo 12-14hodin. Poločas nebyl závislý na dávce. Poločas se prodlužuje při
poruše funkce ledvin, což ukazuje tabulkaZvláštní populace
Insuficience ledvin
Ve studiích fázeI je expozice 2,7krát vyšší udospělých dobrovolníků se středně těžkou insuficiencí ledvin 30a50ml/minUnízkého počtu dospělých dobrovolníků stěžkou insuficiencí ledvin expozice parametry zjištěné upopulace bez insuficience ledvin Tabulka25:Poločas celkového dabigatranu uzdravých jedinců ajedinců sporuchou funkce
ledvin
Rychlost glomerulární filtrace
[ml/min]
g průměr poločas
[h]
≥8013,4 otevřené, randomizované farmakokinetické studii upacientů sNVFS stěžkou poruchou funkce ledvin
vdávce 75mg dvakrát denně.
Tento režim vedl ke geometrické průměrné minimální koncentraci 155ng/ml ihned před podáním další dávky, ageometrické průměrné maximální koncentraci 202ng/ml 70,6%Clearance dabigatranu při hemodialýze byla hodnocena u7dospělých pacientů vkonečném stádiu
renálního onemocnění dialyzačního roztoku700ml/min po dobu čtyř hodin apři krevním průtoku buď 200ml/min nebo
350-390ml/min. To vedlo kodstranění 50% až 60% koncentrace dabigatranu. Množství látky
odstraněné dialýzou je úměrné rychlosti krevního průtoku až khodnotě rychlosti krevního průtoku
300ml/min. Antikoagulační aktivita dabigatranu klesla sklesajícími plazmatickými koncentracemi
aFK/FD Medián CrCL ve studii RE-LY byl 68,4ml/min. Téměř polovina pacientů měla CrCL >50-<80ml/min. Pacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin 30a50ml/minpodáním dávky apo podání dávky ledvin Medián CrCL ve studii RE-COVER byl 100,4ml/min. 21,7% pacientů mělo lehkou poruchu funkce
ledvin mezi 30a50ml/minvrovnovážném stavu průměrně 1,8krát, respektive 3,6krát, vyšší plazmatickou koncentraci
dabigatranu před podáním dávky vporovnání spacienty sCrCL >80ml/min.Podobné hodnoty CrCL
byly nalezeny ve studii RE-COVERII.
Medián CrCL ve studii RE-MEDY, respektive RE-SONATE, byl 99,0ml/min, respektive
99,7ml/min. 22,9% a22,5% pacientů mělo CrCL >50-<80ml/min a4,1% a4,8% mělo CrCL
mezi 30a50ml/min ve studii RE-MEDY aRE-SONATE.
Starší pacienti
Studie farmakokinetiky fázeI provedené specificky ujedinců ve vyšším věku prokázaly zvýšení
hodnot AUC o40až60% azvýšení hodnot Cmaxovíce než 25% ve srovnání smladými jedinci.
Vliv věku na expozici dabigatranu byl potvrzen ve studii RE-LY asi o31% vyššími minimálními
koncentracemi ujedinců ve věku 75let astarších aasi o22% nižšími minimálními hladinami
ujedinců mladších než 65let ve srovnání sjedinci ve věku mezi 65 a75lety Porucha funkce jater
Nebyla zjištěna žádná změna vexpozici dabigatranu u12dospělých jedinců se středně těžkou
insuficiencí jater Tělesná hmotnost
Minimální koncentrace dabigatranu byly asi o20% nižší udospělých pacientů stělesnou hmotností
>100kg ve srovnání spacienty ohmotnosti 50-100kg. Většina jedinců hmotnostní kategorie ≥50kg až <100kg avtéto skupině nebyly zjištěny zjevné rozdíly Pohlaví
Pacientky sfibrilací síní měly vprůměru o30% vyšší minimální koncentrace akoncentrace po podání
dávky. Není nutná žádná úprava dávky Etnický původ
Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní etnické rozdíly mezi bělošskými, afroamerickými,
hispánskými, japonskými nebo čínskými pacienty, pokud jde ofarmakokinetiku afarmakodynamiku
dabigatranu.
Pediatrická populace
Perorálnípodávání dabigatran-etexilátu podle protokolem definovaného dávkovacího algoritmu vedlo
kexpozici vrozsahu pozorovaném udospělých sDVT/PE. Na základě sdružené analýzy
farmakokinetických údajů ve studiích DIVERSITY a 1160.108 byly pozorované geometrické průměry
minimálních expozic 53,9ng/ml, 63,0ng/ml a 99,1ng/ml upediatrických pacientů sVTE ve věku
0až <2roky, od 2 do <12let a od 12 do <18let.
Farmakokinetické interakce
Studie interakcí invitroneprokázaly žádnou inhibici nebo indukci hlavních izoenzymů
cytochromuP450. To bylo potvrzeno invivostudiemi uzdravých dobrovolníků, ukterých nebyly
zjištěny žádné interakce mezi touto léčbou anásledujícími léčivými látkami: atorvastatin digoxin 5.3Předklinickéúdaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání agenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Účinky pozorované ve studiích toxicity po opakovaném podávání byly způsobeny nadměrným
farmakodynamickým účinkem dabigatranu.
Účinek na fertilitu samic byl pozorován ve formě poklesu počtu implantací azvýšení
předimplantačních ztrát při dávce 70mg/kg dávkách, které byly pro matky toxické upacientekživotaschopnosti spolu se zvýšením variací plodů. Vprenatální apostnatální studii bylo pozorováno
zvýšení mortality plodu při dávkách, které byly toxické pro matky expoziční hladině 4násobně vyšší než hladina pozorovaná upacientekVestudii juvenilní toxicity provedené na potkanech Han Wistar byla mortalita spojena skrvácivými
příhodami při podobných expozicích, při jakých bylo krvácení pozorováno udospělých zvířat.
Udospělých i udospívajících potkanů se předpokládá, že mortalita souvisí snadměrnou
farmakologickou aktivitou dabigatranu spolu suplatněním mechanických sil při podávání a při
manipulaci. Údaje ze studie juvenilní toxicity neukazují na zvýšenou citlivost na toxické působení, ani
na jakoukoli toxicitu specifickou pro dospívající zvířata.
Vceloživotních studiích toxicity napotkanech amyších nebyl nalezen žádný důkaz pro onkogenní
potenciál dabigatranu až do maximálních dávek 200mg/kg.
Dabigatran, účinná složka dabigatran-etexilát-mesilátu, přetrvává vživotním prostředí.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
Kyselina vinná
Arabská klovatina
Hypromelosa
DimetikonMastek
Hyprolosa
Obal tobolky
Karagenan
Chlorid draselný
Oxid titaničitý
Indigokarmín
Hypromelosa
Černý potiskový inkoust
Šelak
Černý oxid železitý
Hydroxid draselný
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
Blistr alahvička
3roky
Po otevření lahvičky je nutno léčivý přípravek spotřebovat do 4měsíců.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Blist
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Lahvička
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou.
6.5Druh obalu aobsah balení
Perforované hliníkové jednodávkové blistry 10x1tvrdá tobolka. Jedna krabička obsahuje 10, 30 nebo
60tvrdých tobolek.
Vícenásobné balení obsahující 3balení po 60x1tvrdé tobolce jednotlivé balení ve vícenásobném balení obsahuje 6perforovaných hliníkových jednodávkových
blistrů 10x1tvrdá tobolka.
Vícenásobné balení obsahující 2balení po 50x1tvrdé tobolce jednotlivé balení ve vícenásobném balení obsahuje 5perforovaných hliníkových jednodávkových
blistrů 10x1tvrdá tobolka.
Perforované hliníkové jednodávkové bílé blistry 10x1tvrdá tobolka. Jedna krabička obsahuje
60tvrdých tobolek.
Polypropylenová lahvička se šroubovacím uzávěrem obsahující 60tvrdých tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku apro zacházení sním
Při vyjímání tobolek přípravku Pradaxa zblistru mají být dodržovány následující pokyny:
Jednodávkový blistr má být oddělen zcelého blistru podél perforační linie.
Fólie na zadní straně blistru má být sloupnuta atobolka vyjmuta.
Tvrdé tobolky se nemají protlačovat přes fólii blistru.
Fólie blistru se nemá odstraňovat dříve, než je nutné tvrdou tobolku užít.
Při vyjímání tvrdé tobolky zlahvičky mají být dodržovány následující pokyny:
Víčko se otevírá stlačením aotočením.
Po vyjmutí tobolky je třeba ihned nasadit víčko zpět na lahvičku alahvičku dobře uzavřít.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18.březnaDatum posledního prodloužení registrace: 8.ledna10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 20mg potahované granule
Pradaxa 30mg potahované granule
Pradaxa 40mg potahované granule
Pradaxa 50mg potahované granule
Pradaxa 110mg potahované granule
Pradaxa 150mg potahované granule
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden sáček obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 20 mg etexilati mesilasJeden sáček obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 30mg etexilati mesilasJeden sáček obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 40mg etexilati mesilasJeden sáček obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 50mg etexilati mesilasJeden sáček obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 110mg etexilati mesilasJeden sáček obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 150mg etexilati mesilasÚplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahované granule.
Nažloutlé potahované granule.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčba žilních tromboembolických příhod pacientů od narození do 18let věku.
Dávky příslušných lékových forem vhodné pro jednotlivé věkové kategorie jsou uvedeny v bodě 4.4.2Dávkování azpůsob podání
Dávkování
Potahované granule přípravku Pradaxa lze používat udětí ve věku do 12let, jakmile je dítě schopno
polykat měkkou stravu. Tobolky přípravku Pradaxa lze používat udospělých a upediatrických
pacientů ve věku 8let a starších, kteří jsou schopni spolknout tobolky vcelku. Přípravek Pradaxa
prášek a rozpouštědlo pro perorální roztok se má používat pouze udětí mladších než 1rok.
Při změně lékové formy může nastat nutnost úpravy předepsané dávky. Dávka uvedená vpříslušné
dávkovací tabulce pro lékovou formu má být předepsána podle tělesné hmotnosti avěku dítěte.
Léčba VTE u pediatrických pacientů má být zahájena po léčbě parenterálním antikoagulačním
přípravkem, která trvala nejméně 5dní. Vprevenci recidivující VTE má být léčba zahájena po
předchozí léčbě.
Potahované granule dabigatran-etexilátu se mají užívat dvakrát denně, jedna dávka ráno a jedna
dávka večer, každý den přibližně ve stejnou dobu. Interval mezi dávkami má být co nejbližší
12hodinám.
Doporučená dávka potahovaných granulí dabigatran-etexilátu vychází z tělesné hmotnosti avěku
pacienta, jak je uvedeno vtabulkách1 a 2. Dávka se má vprůběhu léčby upravovat podle tělesné
hmotnosti avěku.
Pro kombinace tělesné hmotnosti a věku, které nejsou uvedeny v dávkovacíchtabulkách, nelze
poskytnout žádné doporučení pro dávkování.
Tabulka1:Jednotlivé acelkové denní dávky dabigatran-etexilátu vmiligramech pacienty mladší než 12měsíců. Dávky upacienta závisí na tělesné hmotnosti
vkilogramech Kombinace tělesné hmotnosti/věkuJednotlivá dávka
vmg
Celková denní dávka
vmgTělesná hmotnost vkgVěk vMĚSÍCÍCH
2,5 až <34 až <3 až <43 až <4 až <51 až <3 až <8 až <5 až <70 až <1 až <5 až <8 až <7 až <93 až <4 až <9 až <9 až <115 až <6 až <11 až <11 až <138 až <10 až <13 až <1610 až <11 až tabulce. Jsou možné ijiné kombinace.
20mg: jeden 20mg sáček60mg: dva 30mg sáčky
30mg: jeden 30mg sáček 70mg: jeden 30mg a jeden 40mg sáček
40mg: jeden 40mg sáček 80mg: dva 40mg sáčky
50mg: jeden 50mg sáček 100mg: dva 50mg sáčky
Tabulka2:Jednotlivé acelkové denní dávky dabigatran-etexilátu vmiligramech pacienty ve věku od 1roku do méně než 12let. Dávky upacienta závisí na tělesné
hmotnosti vkilogramech Kombinace tělesné hmotnosti/věkuJednotlivá dávka
vmg
Celková denní dávka
vmgTělesná hmotnost vkgVěk vROCÍCH
až <71 až <7 až <91 až <2 až <9 až <111 až <1,1,5 až <11 až <131 až<1,1,5 až <2,2,5 až <13 až <161 až <1,1,5 až <2 až <16 až <211 až <2 až <21 až <261,5 až <2 až <26 až <312,5 až <31 až <412,5 až <41 až <514 až <51 až <615 až <61 až <716 až <71 až <817 až <>8110 až tabulce. Jsou možné ijiné kombinace.
50mg: jeden 50mg sáček140mg: jeden 30mg a jeden 110mg sáček
60mg: dva 30mg sáčky180mg: jeden 30mg a jeden 150mg sáček
70mg: jeden 30mg a jeden 40mg sáček220mg: dva 110mg sáčky
80mg: dva 40mg sáčky260mg: jeden 110mg a jeden 150mg sáček
100mg: dva 50mg sáčky300mg: dva 150mg sáčky
110mg: jeden 110mg sáček
Zhodnocení funkce ledvin před léčbou aběhem léčby
Před zahájením léčby má být odhadnuta odhadovaná glomerulární filtrace Schwartzova vzorce používáUpediatrických pacientů seGFR <50ml/min/1,73m2je léčba dabigatran-etexilátem
kontraindikována Pacienti seGFR ≥50ml/min/1,73m2mají být léčeni dávkou stanovenou podle tabulek1 a Během léčby má být zhodnocena funkce ledvin vurčitých klinických situacích, existuje-li podezření,
že by mohlo dojít kpoklesu nebo zhoršení funkce ledvin souběžné léčbě určitými léčivými přípravkyDoba použití
Délku léčby je nutno stanovit individuálně na základě posouzení poměru přínosu a rizik.
Vynechaná dávka
Zapomenutá dávka dabigatran-etexilátu může být podána ještě do 6hodin před podáním následující
plánovanédávky. Pokud je čas do následující plánované dávky kratší než 6hodin, je nutno
zapomenutou dávku vynechat.
Nikdy se nesmí podat dvojnásobná dávka jako náhrada vynechaných jednotlivých dávek. Jestliže byla
podána pouze část dávky, nesnažte se ve stejné době podat druhou dávku; další dávka má být podána,
jak je naplánováno, přibližně za 12 hodin.
Vysazení dabigatran-etexilátu
Dabigatran-etexilát nemá být vysazen bez porady slékařem. Pečovatelé mají být poučeni, aby
kontaktovali ošetřujícího lékaře, pokudse uléčeného dítěte vyvinou gastrointestinální příznaky, jako
je dyspepsie Převod na jinou léčbu
Zléčby dabigatran-etexilátem na parenterální antikoagulační léčbu:
Spřevodem na parenterální antikoagulační léčbu se doporučuje vyčkat 12hodin od podání poslední
dávky dabigatran-etexilátu Zparenterální antikoagulační léčby na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání parenterálního antikoagulačního přípravku je třeba ukončit azačít podávat
dabigatran-etexilát 0-2hodiny před časem, na který by připadala následující dávka alternativní léčby,
nebo vdobě přerušení podávání vpřípadě kontinuální léčby nefrakcionovaným heparinem Zléčby dabigatran-etexilátem na antagonistu vitaminuKU pacientů se má zahájit léčba VKA 3dny před vysazením dabigatran-etexilátu.
Protože dabigatran-etexilát může ovlivnit mezinárodní normalizovaný poměr INR lépe odrážet účinek VKA teprve poté, co bylo podávání dabigatran-etexilátu zastaveno na dobu
nejméně 2dní. Do té doby je třeba interpretovat hodnoty INR sopatrností.
Z VKA na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání VKA je nutno ukončit. Dabigatran-etexilát lze podat, jakmile hodnota INR je <2,Způsob podání
Tento léčivý přípravek je určen pro perorální podání.
Potahované granule mají být před užitím smíchány sjídlem a podávány pouze sjablečnou šťávou
nebo směkkou stravou uvedenou vnávodu kpoužití. Po smíchání sjídlem nebo sjablečnou šťávou
má být léčivý přípravek podán do 30minut po smíchání. Potahované granule nejsou kompatibilní
smlékem či smléčnými výrobky.
Tento léčivý přípravek není určen kpodání výživovými sondami.
Podrobné pokyny k použití tohoto léčivého přípravku jsou uvedeny v příbalové informaci v bodě
„Návod k použití“.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.eGFR <50ml/min/1,73m2upediatrických pacientů
Klinicky významné aktivní krvácení
Léze nebo stavy, jestliže jsou považovány za významný rizikový faktor závažného krvácení.
Mohou to být současné nebo nedávné gastrointestinální ulcerace, přítomnost maligních nádorů
svysokým rizikem krvácení, nedávné poranění mozku nebo páteře, nedávný chirurgický výkon
voblasti mozku, páteře nebo oka, nedávné intrakraniální krvácení, známá přítomnost nebo
podezření na jícnové varixy, arteriovenózní malformace, cévní aneurysmata nebo závažné
intraspinální či intracerebrální cévní anomálie
Souběžná léčba jinými antikoagulancii, např. nefrakcionovaným heparinem nízkomolekulárními hepariny apod.situací. Jedná se opřevedení na jinou antikoagulační léčbu podáván vdávkách nutných kudržení průchodnosti centrálního žilního nebo arteriálního katétru
Porucha funkce jater nebo jaterní onemocnění sočekávaným dopadem na přežití
Souběžná léčba následujícími silnými inhibitory P-gp: systémově podávaným ketokonazolem,
cyklosporinem, itrakonazolem, dronedaronem afixní kombinací dávek
glekapreviru/pibrentasviru 4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Riziko krvácení
Dabigatran-etexilát má být podáván opatrně ustavů se zvýšeným rizikem krvácení nebo při
současném podávání léčivých přípravků ovlivňujících hemostázu inhibicí agregace trombocytů.
Během léčby může dojít ke krvácení vjakékoliv lokalizaci. Neobjasněný pokles hemoglobinu a/nebo
hematokritu nebo krevního tlaku má vést khledání zdroje krvácení.
Účinnost a bezpečnost specifického reverzního přípravku idarucizumab používaného udospělých
pacientů při život ohrožujícím nebo nekontrolovaném krvácení, kdy je nutno rychle zvrátit
antikoagulační účinek dabigatranu, nebyly stanoveny upediatrických pacientů. Dabigatran lze
odstranit hemodialýzou. U dospělých pacientů jsou dalšími možnostmi čerstvá plná krev nebo čerstvě
zmrazená plazma, koncentrát koagulačních faktorů faktor VIIa nebo trombocytární koncentráty Riziko gastrointestinálního klopidogrel akyselina acetylsalicylová Rizikové faktory
Tabulka3 shrnuje faktory, které mohou zvyšovat riziko krvácení.
Tabulka3:Rizikové faktory, které mohou zvyšovat riziko krvácení
Rizikový faktor
Faktory zvyšující plazmatické hladiny
dabigatranu
Hlavní:
silné inhibitory P-gp silných inhibitorů P-gp verapamil, chinidin atikagrelor; viz
bod4.Farmakodynamické interakce '
'
+.$
NSAID
SSRI nebo SNRI
jiné léčivé přípravky, jež mohouovlivnit
hemostázu
Onemocnění/výkony, unichž je riziko krvácení
zvýšené
&&,$''
trombocytopenie nebo poruchy funkce
trombocytů
nedávná biopsie, závažné zranění
bakteriální endokarditida
ezofagitida, gastritida nebo
gastroezofageální reflux
Současné použití dabigatran-etexilátu sinhibitory P-gp nebylo upediatrických pacientů zkoumáno, ale
může zvýšit riziko krvácení Opatření aléčba při riziku krvácení
Pro léčbu krvácivých komplikací viz také bod4.Hodnocení přínosu arizika
Léze, stavy, postupy a/nebo druhy farmakologické léčby aSNRI, viz bod4.5poměru přínos-riziko. Dabigatran-etexilát je možné podávat, pouze pokud přínos převáží nad rizikem
krvácení.
U pediatrických pacientů srizikovými faktory včetně pacientů saktivní meningitidou, encefalitidou
aintrakraniálním abscesem jsou kdispozici pouze omezené klinické údaje pacientů se má dabigatran-etexilát podávat, pouze pokud předpokládaný přínos převáží nad rizikem
krvácení.
Pečlivý klinický dohled
Vprůběhu léčebné fáze je doporučeno pečlivé sledování známek krvácení nebo anémie, zejména
pokud se rizikové faktory kombinují situacím, kdy je dabigatran-etexilát podáván současně sverapamilem, amiodaronem, chinidinem nebo
klarithromycinem funkcí ledvin Upacientů, kteří jsou současně léčeni pomocí NSAID, je doporučeno pečlivé sledování známek
krvácení Vysazení dabigatran-etexilátu
Pacienti, ukterých dojde kakutnímu selhání ledvin, musí dabigatran-etexilát přestat užívat.
Vpřípadě závažných krvácivých komplikací musí být léčba přerušena avyšetřen zdroj krvácení.
Účinnost a bezpečnost specifického reverzního přípravku dabigatranu, nebyly u pediatrických pacientů stanoveny. Dabigatran lze odstranit hemodialýzou.
Laboratorní koagulační parametry
Ačkoli při podávání tohoto léčivého přípravku obecně není nutno rutinně monitorovat antikoagulační
účinek, měření úrovně antikoagulace související sdabigatranem může být užitečné pro detekci
nadměrně vysoké expozice dabigatranu vpřípadě přítomnosti dalších rizikových faktorů.
Dilutovaný trombinový čas tromboplastinový čas interpretovat sopatrností vdůsledku intertestové variability Test mezinárodního normalizovaného poměru nespolehlivý abyla hlášena falešněpozitivní zvýšení INR. Proto nemá být test INR prováděn.
Prahové hodnoty koagulačních testů při minimální koncentraci které mohou být spojeny se zvýšeným rizikem krvácení, nejsou známy.
Použití fibrinolytik při léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody
Použití fibrinolytik při léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody lze zvážit upacientů
shodnotami dTT, ECT nebo aPTT nepřesahujícími horní hranice normálního rozmezí referenčních hodnot.
Chirurgické ajiné výkony
Pacientům, kterým je podáván dabigatran-etexilát akteří podstupují chirurgické nebo jiné invazivní
výkony, hrozí zvýšené riziko krvácení. Ztohoto důvodu může být nutné dabigatran-etexilát před
chirurgickými výkony dočasně vysadit.
Pokud je léčba zdůvodu nějakého výkonu dočasně přerušena, je třeba postupovat sopatrností
aantikoagulační účinek je vhodné monitorovat. Clearance dabigatranu upacientů sinsuficiencí ledvin
může trvat déle případech mohou koagulační testy Neodkladné chirurgické nebo urgentní výkony
Podávání dabigatran-etexilátu je třeba dočasně ukončit.
Účinnost a bezpečnost specifického reverzního přípravku dabigatranu, nebyly u pediatrických pacientů stanoveny. Dabigatran lze odstranit hemodialýzou.
Subakutní operace/výkony
Podávání dabigatran-etexilátu je třeba dočasně ukončit. Pokud je to možné, mají být operace či
výkony odloženy po dobu nejméně 12hodin od podání poslední dávky. Jestliže operaci nelze odložit,
riziko krvácení může být zvýšené. Toto riziko krvácení je nutno zvažovat oproti naléhavosti výkonu.
Elektivní chirurgické výkony
Pokud je to možné, je třeba podávání dabigatran-etexilátu přerušit nejméně 24hodin před
chirurgickým nebo invazivním výkonem. Upacientů svyšším rizikem krvácení nebo při rozsáhlém
chirurgickém výkonu, který může vyžadovat kompletní hemostázu, je třeba zvážit vysazení
dabigatran-etexilátu 2-4dny před operací.
Pravidla pro přerušení léčby před invazivními nebo chirurgickými výkony upediatrických pacientů
jsou shrnuta vtabulceTabulka4:Pravidla pro přerušení léčby před invazivními nebo chirurgickými výkony
upediatrických pacientů
Funkce ledvin
výkonem
>8024hodin před
50–802dny před
<50Tito pacienti nebyli zkoumáni Spinální anestezie/epidurální anestezie/lumbální punkce
Výkony, jako je spinální anestezie, mohou vyžadovat plně funkční hemostázu.
Riziko vývoje spinálního nebo epidurálního hematomu může být zvýšeno vpřípadě traumatické nebo
opakované punkce apři dlouhodobém používání epidurálních katétrů. Po odstranění katétru je nutný
nejméně dvouhodinový interval před podáním první dávky dabigatran-etexilátu. Tyto pacienty je
nutno často sledovat, zda se unich nerozvíjí neurologické známky apříznaky spinálního nebo
epidurálního hematomu.
Pooperační fáze
Léčba dabigatran-etexilátem má být po invazivní proceduře nebo chirurgickém výkonu znovu
zahájena/zahájena co nejdříve, jakmile to umožní klinický stav aje dosaženo adekvátní hemostázy.
Pacienti srizikem krvácení nebo pacienti srizikem nadměrné expozice sopatrností Pacienti svysokým rizikem mortality při chirurgickém výkonu asvnitřními rizikovými faktory pro
tromboembolické příhody
Údaje týkající se účinnosti abezpečnosti dabigatran-etexilátu utěchto pacientů jsou omezené, aproto
musí být tito pacienti léčeni sopatrností.
Porucha funkce jate
Zhlavních klinických hodnocení byli vyloučeni pacienti, ukterých byly hodnoty jaterních enzymů
zvýšeny nad dvojnásobek ULN. Pro tuto subpopulaci neexistují žádné zkušenosti sléčbou, aproto se
podávání dabigatran-etexilátu utěchto pacientů nedoporučuje. Poruchy funkce jater nebo jaterní
onemocnění sočekávaným dopadem na přežití jsou kontraindikovány Interakce sinduktory P-gp
Očekává se, že současné podávání dabigatran-etexilátu sinduktory P-gp povede ke snížení
plazmatické koncentrace dabigatranu, aproto je třeba se mu vyhnout Pacienti santifosfolipidovým syndromem
Přímo působící perorální antikoagulancia upacientů strombózou vanamnéze, unichž byl diagnostikován antifosfolipidový syndrom. Zvláště
upacientů strojí pozitivitou beta2-glykoproteinuItrombotických příhod vporovnání sléčbou antagonisty vitaminuK.
Pacienti saktivním maligním nádorovým onemocněním
U pediatrických pacientů saktivním maligním nádorovým onemocněním jsou kdispozici pouze
omezené údaje oúčinnosti a bezpečnosti.
Velmi specifická pediatrická populace
Uněkterých velmi specifických pediatrických pacientů, např. upacientů s onemocněním tenkého
střeva, unichž může být postižena absorpce, je nutno zvážit užívání antikoagulantu podávaného
parenterální cestou.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Studie interakcí byly provedeny pouze udospělých.
Interakce transportérů
Dabigatran-etexilát je substrátem efluxního transportéru P-gp. Očekává se, že současné podávání
inhibitorů P-gp Pokud není jinak specificky popsáno, je při současném podávání dabigatranu se silnými inhibitory
P-gp nutné pacienta pečlivě klinicky sledovat body4.3, 4.4 a 5.Tabulka5:Interakce transportérů
Inhibitory P-gp
Současné použití je kontraindikováno celkové hodnoty AUC0-∞dabigatranu 2,38násobně acelkové hodnoty
Cmaxdabigatranu 2,35násobně, při opakovaném podávání 400mg
ketokonazolu jednou denně perorálně byly tyto hodnoty zvýšeny
2,53násobně, respektive 2,49násobně.
DronedaronPři současném podávání dabigatran-etexilátu adronedaronu se zvýšily
celkové hodnoty AUC0-∞dabigatranu asi 2,4násobně acelkové hodnoty
Cmaxdabigatranu asi 2,3násobně, ato při opakovaném podávání dávky
400mg dronedaronu dvakrát denně, aasi 2,1násobně, respektive
1,9násobně, po jedné dávce 400mg.
Itrakonazol, cyklosporinZvýsledků invitrolze očekávat podobný účinek jako uketokonazolu.
Glekaprevir/pibrentasvirBylo zjištěno, že při souběžném podávání dabigatran-etexilátu sfixní
kombinací dávek inhibitorů P-gp glekapreviru/pibrentasviru se zvýšila
expozice dabigatranu amůže se zvýšit riziko krvácení.
Současné použití není doporučeno
TakrolimusInvitrobylo zjištěno, že takrolimus má podobnou míru inhibičního
účinku na P-gp, jaká byla pozorována uitrakonazolu acyklosporinu.
Dabigatran-etexilát nebyl klinicky studován společně stakrolimem.
Omezená klinická data sdalším substrátem P-gp naznačují, že inhibice P-gp takrolimem je slabší než inhibice pozorovaná
usilných inhibitorů P-gp.
Opatrnost je nutná vpřípadě současného použití podávaným perorálně byly hodnoty CmaxaAUC dabigatranu zvýšeny,
ale velikost této změny se liší vzávislosti na načasování podání alékové
formě verapamilu Největší zvýšení expozice dabigatranu bylo pozorováno sprvní dávkou
verapamilu, lékové formy sokamžitým uvolňováním, podávaného jednu
hodinu před podáním dabigatran-etexilátu přibližně 2,8násobné ahodnoty AUC asi 2,5násobnépostupně snižoval po podání lékové formy sprodlouženým
uvolňováním přibližně 1,7násobnéNebyla pozorována významná interakce, pokud byl verapamil podáván
2hodiny po podání dabigatran-etexilátu 1,1násobné ahodnoty AUC asi 1,2násobnéabsorpce dabigatranu po 2hodinách.
AmiodaronPři současném podání dabigatran-etexilátu sjednorázovou dávkou
600mg amiodaronu podaného perorálně se rozsah arychlost absorpce
amiodaronu ajeho aktivního metabolitu DEA podstatně nezměnily.
Hodnota AUC dabigatranu se zvýšila asi 1,6násobně, hodnota jeho Cmax
asi 1,5násobně. Sohledem na dlouhý poločas amiodaronu může
potenciál pro interakci přetrvávat týdny po vysazení amiodaronu bod4.4ChinidinChinidin byl podáván vdávce 200mg každou druhou hodinu až do
celkové dávky 1000mg. Dabigatran-etexilát byl podáván dvakrát
denně po tři za sebou následující dny, 3.den buď schinidinem, nebo
bez něj. Při současném podávání schinidinem se hodnota AUCτ,ss
dabigatranu zvýšila vprůměru 1,53násobně ahodnota Cmax,ss
dabigatranu průměrně 1,56násobně KlarithromycinPokud byl klarithromycin sdabigatran-etexilátem zdravým dobrovolníkům, bylo pozorováno
zvýšení hodnoty AUC přibližně 1,19násobné ahodnoty Cmaxasi
1,15násobné.
TikagrelorPokud byla jedna dávka 75mg dabigatran-etexilátu podána současně
snasycovací dávkou 180mg tikagreloru, došlo ke zvýšení hodnoty
AUC dabigatranu 1,73násobně ahodnoty Cmax 1,95násobně. Po podání
vícenásobných dávek tikagreloru 90mg dvakrát denně došlo ke zvýšení
expozice dabigatranu 1,56násobně uCmaxa1,46násobně uAUC.
Současné podávání nasycovací dávky 180mg tikagreloru a110mg
dabigatran-etexilátu dabigatranu 1,49násobně ahodnotu Cmax,ssdabigatranu 1,65násobně ve
srovnání sdabigatran-etexilátem podávaným samostatně. Pokud byla
nasycovací dávka 180mg tikagreloru podána 2hodiny po podání dávky
110mg dabigatran-etexilátu AUCτ,ssdabigatranu bylo sníženo 1,27násobně ahodnoty Cmax,ss
dabigatranu 1,23násobně ve srovnání sdabigatran-etexilátem
podávaným samostatně. Totostupňované podávání se doporučuje pro
zahájení podávání tikagreloru nasycovací dávkou.
Současné podávání 90mg tikagreloru dvakrát denně se 110mg dabigatran-etexilátu zvýšilo upravené hodnoty AUCτ,ss
dabigatranu 1,26násobně aCmax,ssdabigatranu 1,29násobně ve srovnání
sdabigatran-etexilátem podávaným samostatně.
PosakonazolPosakonazol také inhibuje P-gp do určité míry, ale nebyl klinicky
studován. Při současném podávání dabigatran-etexilátu
sposakonazolem je nutná opatrnost.
Induktory P-gp
Současnému použití je třeba se vyhnout
Např. rifampicin,
třezalka tečkovaná
karbamazepin nebo
fenytoin
Očekává se, že současné podávání bude mít za následek snížené
koncentrace dabigatranu.
Předcházející podávání rifampicinu jako zkušebního induktoru vdávce
600mg jednou denně po dobu 7dní snížilo celkovou vrcholovou
koncentraci dabigatranu o65,5% acelkovou expozici dabigatranu
o67%. Do 7.dne po ukončení léčby rifampicinem se indukční efekt
oslabil, avdůsledku toho se expozice dabigatranu blížila referenční
hodnotě. Po dalších 7dnech nebyl pozorován žádný další nárůst
biologické dostupnosti.
Inhibitory proteázy, jako je ritonavi
Současné použití není doporučeno
Např. ritonavir ajeho
kombinace sjinými
inhibitory proteázy
Mají vliv na P-gp se jejich současné podávání sdabigatran-etexilátem nedoporučuje.
Substrát P-gp
DigoxinVe studii provedené u24zdravých jedinců byl dabigatran-etexilát
podáván sdigoxinem. Nebyly zjištěny žádné změny expozice digoxinu
ažádné klinicky relevantní změny expozice dabigatranu.
Antikoagulancia aantiagregační léčivé přípravky
Nejsou žádné nebo jen omezené zkušenosti snásledujícími léčivými přípravky, které mohou zvýšit
riziko krvácení při jejich souběžném podávání sdabigatran-etexilátem: antikoagulancia, jako je
nefrakcionovaný heparin antikoagulancia receptoruGPIIb/IIIa, tiklopidin, prasugrel, tikagrelor, dextran asulfinpyrazon UFH lze podávat vdávkách nutných kudržení průchodnosti centrálního žilního nebo arteriálního
katétru Tabulka6:Interakce santikoagulancii aantiagregačními léčivými přípravky
NSAIDBylo prokázáno, že podávání NSAID ke krátkodobé analgezii není spojeno se
zvýšeným rizikem krvácení při společném podávání sdabigatran-etexilátem.
Při dlouhodobém podávání v klinickém hodnocení fáze III porovnávajícím
dabigatran swarfarinem vprevenci cévní mozkové příhody upacientů
sfibrilací síní udabigatran-etexilátu iwarfarinu.
KlopidogrelUzdravých mladých dobrovolníků mužského pohlaví nevedlo současné
podávání dabigatran-etexilátu aklopidogrelu kžádnému dalšímu prodloužení
časů kapilárního krvácení vporovnání smonoterapií klopidogrelem. Vedle
toho zůstaly hodnoty AUCτ,ssaCmax,ssdabigatranu akoagulační parametry
účinku dabigatranu či inhibice agregace trombocytů jako ukazatel účinku
klopidogrelu vpodstatě beze změny při srovnání kombinované léčby
sodpovídajícími monoterapiemi. Při nasycovací dávce 300mg nebo 600mg
klopidogrelu se hodnoty AUC,ssaCmax,ssdabigatranu zvýšily asi o30-40% bod4.4ASASoučasné podávání ASA a150mg dabigatran-etexilátu dvakrát denně může
zvýšit riziko jakéhokoliv krvácení z12%na 18%, respektive 24%, při
podávání 81mg, respektive 325mg ASA Nízkomolekulární
hepariny
Současné podávání nízkomolekulárních heparinů, jako je enoxaparin,
sdabigatran-etexilátem nebylo specificky hodnoceno. Po převodu z3dny
trvajícího podávání enoxaparinu s.c. vdávce 40mg jednou denně byla
expozice dabigatranu 24hodin po poslední dávce enoxaparinu lehce nižší než
expozice po podávání dabigatran-etexilátu samotného 220mgdabigatran-etexilátu spředléčením enoxaparinem vporovnání sléčbou
dabigatran-etexilátem samotným. Má se za to, že jde onásledek léčby
enoxaparinem, anení to považováno za klinicky relevantní. Jiné testy
koagulace ve vztahu kdabigatranuse předléčením enoxaparinem významně
nezměnily.
Další interakce
Tabulka7:Další interakce
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu vychytávání serotoninu anoradrenalinu SSRI, SNRISSRI aSNRI zvyšovaly riziko krvácení ve všech léčebných skupinách klinického
hodnocení fázeIII porovnávajícího dabigatran swarfarinem vprevenci cévní
mozkové příhody upacientů sfibrilací síní Látky ovlivňující žaludeční pH
PantoprazolPři současném podávání přípravku Pradaxa spantoprazolem bylo pozorováno
přibližně 30% snížení hodnoty AUC dabigatranu. Spolu spřípravkem Pradaxa
byly vklinických hodnoceních podávány vedle pantoprazolu ijiné inhibitory
protonové pumpy účinnost přípravku Pradaxa.
RanitidinSoučasné podávání dabigatran-etexilátu sranitidinem nemělo žádný klinicky
relevantní účinek na rozsah absorpce dabigatranu.
Interakce spojené sdabigatran-etexilátem ametabolickým profilem dabigatranu
Dabigatran-etexilát ani dabigatran nejsou metabolizovány vsystému cytochromuP450 ainvitro
nemají žádný účinek na enzymy lidského cytochromuP450. Proto udabigatranu nejsou
předpokládány související lékové interakce.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku se během léčby přípravkem Pradaxa musí vyhnout otěhotnění.
Těhotenství
Údaje opodávání přípravku Pradaxa těhotným ženám jsou omezené.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu známé.
Přípravek Pradaxa nesmí být podáván během těhotenství, pokud to není zcela nezbytné.
Kojení
Nejsou kdispozici žádné klinické údaje oúčinku přípravku Pradaxa na kojence během kojení.
Kojení má být během léčby přípravkem Pradaxa přerušeno.
Fertilita
Učlověka nejsou kdispozici žádné údaje.
Ve studiích na zvířatech byl pozorován účinek na samičí fertilitu ve formě snížení počtu implantací
azvýšení předimplantačních ztrát při dávce 70mg/kg expoziční hladinu ve srovnání spacientkamipozorovány. Nedošlo kžádnému ovlivnění samčí fertility 4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Dabigatran-etexilát nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Dabigatran-etexilát byl posuzován vklinických hodnoceních celkem upřibližně 64000pacientů;
ztoho přibližně 35000pacientů bylo léčeno dabigatran-etexilátem. Bezpečnost dabigatran-etexilátu
při léčbě VTE a vprevenci recidivujících VTE upediatrických pacientů byla zkoumána ve dvou
klinických hodnoceních fáze III 328pediatrických pacientů. Pacienti dostávali dabigatran-etexilát vlékové formě vhodné pro
příslušnou věkovou kategorii a v dávkách upravených podle věku a tělesné hmotnosti.
Celkově se předpokládá, že bezpečnostní profil u dětí je stejný jako u dospělých.
Nežádoucí účinky se vyskytly celkem u26% pediatrických pacientů, jimž byl dabigatran-etexilát
podáván při léčbě VTE a vprevenci recidivující VTE.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V tabulce 8 jsou uvedeny nežádoucí účinky zjištěné upediatrických pacientů ve studiích při léčbě
VTE a vprevenci recidivující VTE. Nežádoucí účinky jsou rozdělené podle názvů tříd orgánových
systémů vzácné Tabulka8:Nežádoucí účinky
Frekvence
Třídy orgánových systémů/Preferovaný
termín
léčba VTE a prevence recidivujících VTE
upediatrických pacientů
Poruchy krve alymfatického systému
AnémieČasté
Hemoglobin sníženýMéně časté
TrombocytopenieČasté
Hematokrit sníženýMéně časté
NeutropenieMéně časté
AgranulocytózaNení známo
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita na léčivý přípravekMéně časté
VyrážkaČasté
PruritusMéně časté
Anafylaktická reakceNení známo
AngioedémNení známo
KopřivkaČasté
BronchospasmusNení známo
Poruchy nervového systému
Intrakraniální krváceníMéně časté
Cévní poruchy
HematomČasté
KrváceníNení známo
Respirační, hrudní amediastinální poruchy
EpistaxeČasté
HemoptýzaMéně časté
Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální krváceníMéně časté
Bolest břichaMéně časté
PrůjemČasté
DyspepsieČasté
NauzeaČasté
Rektální krváceníMéně časté
Hemoroidální krváceníNení známo
Gastrointestinální vřed, včetně jícnového
vředu
Není známo
GastroezofagitidaMéně časté
Refluxní choroba jícnuČasté
ZvraceníČasté
DysfagieMéně časté
Poruchy jater ažlučových cest
Abnormální jaterní funkce/abnormální
funkční jaterní testy
Není známo
Alaninaminotransferáza zvýšenáMéně časté
Aspartátaminotransferáza zvýšenáMéně časté
Jaterní enzymy zvýšenéČasté
HyperbilirubinemieMéně časté
Poruchy kůže apodkožní tkáně
Krvácení kůžeMéně časté
AlopecieČasté
Poruchy svalové akosterní soustavy apojivové tkáně
HemartrosNení známo
Poruchy ledvin amočových cest
Urogenitální krvácení, včetně hematurieMéně časté
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace
Krvácení vmístě injekceNení známo
Krvácení vmístě katétruNení známo
Poranění, otravy aprocedurální komplikace
Traumatické krváceníMéně časté
Krvácení vmístě incizeNení známo
Popis vybraných nežádoucích účinků
Krvácivé reakce
Vdůsledku farmakologického mechanismu účinku může použití dabigatran-etexilátu souviset se
zvýšeným rizikem okultního nebo zjevného krvácení zjakékoli tkáně nebo orgánu. Známky, příznaky
azávažnost rozsahu krvácení a/nebo anémie. Vklinických studiích bylo častěji pozorováno slizniční krvácení
sléčbou pomocí VKA. Kromě odpovídajícího klinického dohledu je proto laboratorní vyšetření
hemoglobinu/hematokritu přínosné pro detekci okultního krvácení. Riziko krvácení se může zvýšit
uurčitých skupin pacientů, např. upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin a/nebo při
současné léčbě ovlivňující hemostázu či silnými inhibitory P-gp Hemoragické komplikace se mohou projevovat jako slabost, bledost, závratě, bolest hlavy nebo
nevysvětlitelné otoky, dušnost anevysvětlitelný šok.
Udabigatran-etexilátu byly hlášeny známé krvácivé komplikace, jako je kompartmentový syndrom
aakutní renální selhání vdůsledku hypoperfuze aantikoagulancii indukovaná nefropatie upacientů
spredisponujícími rizikovými faktory. Proto má být zváženamožnost krvácení při vyšetření stavu
ujakéhokoli pacienta podstupujícího antikoagulaci.
Ve dvou klinických hodnoceních fázeIII mělo vindikaci léčby VTE a vprevenci recidivující VTE
upediatrických pacientů celkem 7pacientů klinicky významnou nezávažnou krvácivou příhodu a 75pacientů příhodu. Frekvence krvácení byla celkově vyšší vnejstarší věkové skupině než vmladších věkových skupináchVýznamné nebo závažné krvácení, bez ohledu na jeho lokalizaci, může vést kpoškození zdraví,
ohrožení na životě nebo dokonce kúmrtí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Dávky dabigatran-etexilátu překračující dávky doporučené vystavují pacienta zvýšenému riziku
krvácení.
Vpřípadě podezření na předávkování mohou koagulační testy pomoci při určení rizika krvácení body4.4 a5.1dobu, kdy budou dosaženy určité hladiny dabigatranu dodatečná opatření, například dialýza.
Nadměrná antikoagulace si může vyžádat přerušení léčby dabigatran-etexilátem. Protože se dabigatran
vylučuje převážně renálně, musí být udržována adekvátní diuréza. Vzhledem knízké vazbě na
bílkoviny lze dabigatran dialyzovat; existuje omezená klinická zkušenost prokazující užitečnost
takového přístupu vklinických studiích Léčba krvácivých komplikací
Vpřípadě krvácivých komplikací musí být léčba dabigatran-etexilátem přerušena avyšetřen zdroj
krvácení. Vzávislosti na klinické situaci apodle úvahy ošetřujícího lékaře má být zajištěna vhodná
podpůrná léčba, jako je chirurgická hemostáza anáhrada krevního objemu.
Je možné zvážit podání koncentrátů koagulačních faktorů rekombinantního faktoruVIIa. Existuje jistý experimentální důkaz, že tyto léčivé přípravky mohou
zvrátit antikoagulační účinek dabigatranu, ale údaje ojejich použitelnosti vklinické praxi ataké
omožném riziku rebound tromboembolie jsou velmi omezené. Koagulační testy mohou být po podání
navrhovaných koncentrátů koagulačních faktorů nespolehlivé. Opatrnosti je třeba při interpretaci
výsledků těchto vyšetření. Zvážit je třeba také podání koncentrátů trombocytů vpřípadech, kdy je
přítomna trombocytopenie nebo byly použity dlouhodobě působící antiagregační léčivé přípravky.
Veškerá symptomatická léčba má být podána dle zvážení lékaře.
Vzávislosti na místní dostupnosti je třeba vpřípadě závažného krvácení zvážit konzultaci
shematologem.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antitrombotika, přímé inhibitory trombinu, ATC kód: B01AEMechanismus účinku
Dabigatran-etexilát je proléčivo omalé molekule, které nevykazuje žádnou farmakologickou aktivitu.
Po perorálním podání se dabigatran-etexilát rychle vstřebává aje vplazmě avjátrech konvertován na
dabigatran cestou hydrolýzy katalyzované esterázou. Dabigatran je silným, kompetitivním,
reverzibilním apřímým inhibitorem trombinu aje hlavní účinnou složkou vplazmě.
Protože trombin jeho inhibice brání vzniku trombu.Dabigatran inhibuje volný trombin, trombin navázaný na fibrin
atrombinem navozenou agregaci trombocytů.
Farmakodynamické účinky
Ve studiích invivo aexvivouzvířat byla prokázána antitrombotická účinnost aantikoagulační aktivita
dabigatranu po intravenózním podání adabigatran-etexilátu po perorálním podání na různých
zvířecích modelech trombózy.
Na základě studií fázeII existuje jasná korelace mezi plazmatickou koncentrací dabigatranu astupněm
antikoagulačního účinku. Dabigatran prodlužuje trombinový čas Kalibrovaný kvantitativní dilutovaný TT test vplazmě, který lze porovnávat sočekávanými plazmatickými koncentracemi dabigatranu. Když je
výsledek plazmatické koncentracedabigatranu vkalibrovaném dTT testu na hranici kvantifikace nebo
pod ní, je třeba zvážit provedení dalšího koagulačního testu, jako je TT, ECT nebo aPTT.
ECT umožňuje přímé měření aktivity přímých inhibitorů trombinu.
Test aPTT je široce dostupný aposkytuje přibližný údaj ointenzitě antikoagulace dosažené
dabigatranem. Test aPTT má však omezenou senzitivitu anení vhodný pro přesnou kvantifikaci
antikoagulačního účinku, zejména při vysokých plazmatických koncentracích dabigatranu. Ikdyž je
nutné interpretovat vysoké hodnoty vtestu aPTT sopatrností, svědčí vysoká hodnota aPTT otom, že
je pacient antikoagulován.
Obecně lze předpokládat, že tyto ukazatele antikoagulační aktivity mohou odpovídat hladinám
dabigatranu a mohou být vodítkem pro odhad rizika krvácení.
Klinická účinnost abezpečnost
Studie DIVERSITY byla provedena kprůkazu účinnosti a bezpečnosti dabigatran-etexilátu
vporovnání se standardní péčí věku. Studie byla navržena jako otevřená randomizovaná studie noninferiority sparalelními
skupinami. Zařazení pacienti byli randomizováni vpoměru 2:1 buď kdabigatran-etexilátu upraveny podle věku a tělesné hmotnostihepariny Primární cílový parametr byl složený cílový parametr počtu pacientů súplným rozpuštěním trombu,
nepřítomností recidivující VTE a nulové mortality související sVTE. Kritéria pro vyloučení
zahrnovala aktivní meningitidu, encefalitidu aintrakraniální absces.
Celkem bylo randomizováno 267pacientů. Z nich bylo 176pacientů léčeno dabigatran-etexilátem a
90pacientů dostávalo SOC Z267randomizovaných pacientů splňovalo 81pacientů 38pacientů trombu, nepřítomnost recidivující VTE a nulová mortalita související sVTEvýskytu prokázal noninferioritu dabigatran-etexilátu proti SOC. Konzistentní výsledky byly rovněž
celkově zjištěny napříč podskupinami: vpodskupinách podle věku, pohlaví, regionu a přítomnosti
určitých rizikových faktorů nebyly žádné významné rozdíly vléčebnémúčinku. Ve 3různých
věkových skupinách byly podíly pacientů, kteří splňovali primární cílový parametr účinnosti, ve
skupině sdabigatran-etexilátem a ve skupině seSOC 13/22 narození do <2let, 21/43 Klasifikovaná závažná krvácení byla hlášena u4pacientů a u2pacientů statisticky významný rozdíl. Třicet osm pacientů 22pacientů klasifikována jako méně závažné. Složený cílový parametr klasifikovaných závažných krvácivých
příhod u6pacientů Byla provedena prospektivní otevřená kohortová multicentrická studie fázeIII sjedním ramenem
hodnotící bezpečnost pacientů ve věku od narození do 18let. Do studie mohli být zařazeni pacienti, kteří potřebovali další
antikoagulační léčbu vzhledem přítomnosti klinických rizikových faktorů po dokončení počáteční
léčby pro potvrzenou VTE Pacienti ve studii dostávali dávky dabigatran-etexilátu upravené podle věku a tělesné hmotnosti
vlékové formě vhodné pro příslušný věk vymizení klinických rizikových faktorů, nebo maximálně po dobu 12měsíců. Primární cílové
parametry studie zahrnovaly recidivu VTE, závažné i méně závažné krvácivé příhody a mortalitu
Výsledky příhod byly posuzovány nezávislou zaslepenou hodnoticí komisí.
Celkem bylo do studie zařazeno 214pacientů; mezi nimi 162pacientů ve věkové skupině 1 18let věkuskupině3 12měsících po zahájení léčby potvrzena recidiva VTE. Potvrzené krvácivé příhody během léčebného
období byly vprvních 12měsících hlášeny u48pacientů méně závažných. U 3pacientů potvrzená při posouzení. U 3pacientů potvrzené při posouzení. Během léčby nedošlo kžádnémuúmrtí. Během léčebného období se
u3pacientů zhoršení PTS.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Perorální podávání dabigatran-etexilátu podle protokolem definovaného dávkovacího algoritmu vedlo
kexpozici vrozsahu pozorovaném udospělých sDVT/PE. Na základě sdružené analýzy
farmakokinetických údajů ve studiích DIVERSITY a 1160.108 byly pozorované geometrické průměry
minimálních expozic 53,9ng/ml, 63,0ng/ml a 99,1ng/ml upediatrických pacientů sVTE ve věku až <2 roky, od 2 do <12 let a od 12 do <18 let.
Zkušenosti udospělých
Absorpce
Absolutní biologická dostupnost dabigatranu po perorálním podání tobolek přípravku Pradaxa byla
přibližně 6,5%.
Po perorálním podání přípravku Pradaxa zdravým dobrovolníkům je farmakokinetický profil
dabigatranu vplazmě charakterizován rychlým nárůstem plazmatických koncentrací sdosažením Cmax
do 0,5až 2,0hodin po podání.
Studie hodnotící pooperační vstřebávání dabigatran-etexilátu 1-3hodiny po chirurgickém výkonu
prokázala jeho relativně pomalou absorpci vporovnání se zdravými dobrovolníky. Objevil se plynulý
profil plazmatických koncentrací včase sabsencí výrazných vrcholových plazmatických koncentrací.
Vrcholových plazmatických koncentrací je vpooperačním období dosaženo za 6hodin po podání díky
přispívajícím faktorům, jako je anestezie, paréza GI traktu avliv chirurgického výkonu, ato nezávisle
na perorální formě léčivého přípravku. Vdalší studii bylo prokázáno, že zpomalení aopoždění
absorpce se obvykle objevuje pouze vden operace. Vnásledujících dnech je absorpce dabigatranu
rychlá sdosažením vrcholových plazmatických koncentrací za 2hodiny po podání léčivého přípravku.
Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost dabigatran-etexilátu, ale zpožďuje čas dosažení maximální
plazmatické koncentrace o2hodiny. Potahované granule přípravku Pradaxa nejsou kompatibilní
smlékem či smléčnými výrobky Hodnoty CmaxaAUC byly úměrné dávce.
Distribuce
Udospělých byla zjištěna nízká vazba dabigatranu na lidské plazmatické bílkoviny nezávislá na koncentraci. Distribuční objem dabigatranu 60-70l převyšuje objem celkové tělesné
vody, což svědčí ostředně významné tkáňové distribuci dabigatranu.
Biotransformace
Po perorálním podání je dabigatran-etexilát rychle aúplně konvertován na dabigatran, který je účinnou
formou vplazmě. Hydrolytické štěpení proléčiva dabigatran-etexilátu na aktivní dabigatran, které je
katalyzováno esterázou, představuje hlavní metabolickou reakci.
Metabolismus avylučování dabigatranu bylo hodnoceno po podání jedné intravenózní dávky
radioaktivně značeného dabigatranu uzdravých jedinců mužského pohlaví. Po podání intravenózní
dávky byla radioaktivita spojená sdabigatranem vylučována zejména do moči vyloučilo 6% podané dávky. Celkové množství zpětně zachycené radioaktivity kolísalo mezi 88-94%
podané dávky za 168hodin po jejím podání.
Dabigatran podléhá konjugaci, přičemž vznikají farmakologicky aktivní acylglukuronidy. Existují
čtyři polohové izomery, 1-O-, 2-O-, 3-O-a4-O-acylglukuronid, ana každý znich připadá méně než
10% zcelkového množství dabigatranu vplazmě. Stopy dalších metabolitů byly zjistitelné jen vysoce
citlivými analytickými metodami. Dabigatran je vylučován zejména vnezměněné formě močí
rychlostí přibližně 100ml/min, což odpovídá rychlosti glomerulární filtrace.
Eliminace
Plazmatické koncentrace dabigatranu vykázaly biexponenciální pokles sprůměrným terminálním
poločasem11hodin uzdravých jedinců vyššího věku. Po opakovaném podání dávek byl pozorován
terminální poločas okolo 12-14hodin. Poločas nebyl závislý na dávce. Poločas se prodlužuje při
poruše funkce ledvin, což ukazuje tabulkaZvláštní populace
Insuficience ledvin
Ve studiích fázeI je expozice 2,7krát vyšší udospělých dobrovolníků se středně těžkou insuficiencí ledvin 30a50ml/minUnízkého počtu dospělých dobrovolníků stěžkou insuficiencí ledvin expozice parametry zjištěné upopulace bez insuficience ledvin Tabulka9:Poločas celkového dabigatranu uzdravých jedinců ajedinců sporuchou funkce
ledvin Rychlost glomerulární filtrace
[ml/min]
g průměr poločas
[h]
≥8013,4 otevřené, randomizované farmakokinetické studii upacientů snevalvulární fibrilací síní stěžkou poruchou funkce ledvin dostávali dabigatran-etexilát vdávce 75mg dvakrát denně.
Tento režim vedl ke geometrické průměrné minimální koncentraci 155ng/ml ihned před podáním další dávky, ageometrické průměrné maximální koncentraci 202ng/ml 70,6%Clearance dabigatranu při hemodialýze byla hodnocena u7pacientů vkonečném stádiu renálního
onemocnění roztoku 700ml/min po dobu čtyř hodin apři krevním průtoku buď 200ml/min nebo 350-390ml/min.
To vedlo kodstranění 50% až 60% koncentrace dabigatranu. Množství látky odstraněné dialýzou je
úměrné rychlosti krevního průtoku až khodnotě rychlosti krevního průtoku 300ml/min.
Antikoagulační aktivita dabigatranu klesla sklesajícími plazmatickými koncentracemi aFK/FD
Porucha funkce jate
Nebyla zjištěna žádná změna vexpozici dabigatranu u12dospělých jedinců se středně těžkou
insuficiencí jater Pohlaví
Pacientky sfibrilací síní měly vprůměru o30% vyšší minimální koncentrace akoncentrace po podání
dávky. Není doporučena žádná úprava dávky Etnický původ
Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní etnické rozdíly mezi bělošskými, afroamerickými,
hispánskými, japonskými nebo čínskými pacienty, pokud jde ofarmakokinetiku afarmakodynamiku
dabigatranu.
Farmakokinetické interakce
Studie interakcí invitroneprokázaly žádnou inhibici nebo indukci hlavních izoenzymů
cytochromuP450. To bylo potvrzeno invivostudiemi uzdravých dobrovolníků, ukterých nebyly
zjištěny žádné interakce mezi touto léčbou anásledujícími léčivými látkami: atorvastatin digoxin 5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání agenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Účinky pozorované ve studiích toxicity po opakovaném podávání byly způsobeny nadměrným
farmakodynamickým účinkem dabigatranu.
Účinek na fertilitu samic byl pozorován ve formě poklesu počtu implantací azvýšení
předimplantačních ztrát při dávce 70mg/kg dávkách, které byly pro matky toxické upacientekživotaschopnosti spolu se zvýšením variací plodů. Vprenatální apostnatální studii bylo pozorováno
zvýšení mortality plodu při dávkách, které byly toxické pro matky expoziční hladině 4násobně vyšší než hladina pozorovaná upacientekVe studii juvenilní toxicity provedené na potkanech Han Wistar byla mortalita spojena skrvácivými
příhodami při podobných expozicích, při jakých bylo krvácení pozorováno udospělých zvířat.
Udospělých i udospívajících potkanů se předpokládá, že mortalita souvisí snadměrnou
farmakologickou aktivitou dabigatranu spolu suplatněním mechanických sil při podávání a při
manipulaci. Údaje ze studie juvenilní toxicity neukazují na zvýšenou citlivost na toxické působení, ani
na jakoukoli toxicitu specifickou pro dospívající zvířata.
Vceloživotních studiích toxicitynapotkanech amyších nebyl nalezen žádný důkaz pro onkogenní
potenciál dabigatranu až do maximálních dávek 200mg/kg.
Dabigatran, účinná složka dabigatran-etexilát-mesilátu, přetrvává vživotním prostředí.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Kyselina vinná
Arabská klovatina
Hypromelosa
DimetikonMastek
Hyprolosa
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
Po prvním otevření hliníkového obalu
Jakmile je hliníkový obal obsahující sáčky spotahovanými granulemi a vysoušedlem otevřen, musí
být léčivý přípravek spotřebován do 6měsíců.
Po prvním otevření sáčku
Otevřený sáček nesmí být uchováván a musí být použit okamžitě po otevření.
Po přípravě
Po smíchání směkkou stravou nebo sjablečnou šťávou má být léčivý přípravek podán do 30minut.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Hliníkový obal obsahující sáčky spotahovanými granulemi má být otevřen až bezprostředně před
použitím prvního sáčku, aby byl obsah chráněn před vlhkostí.
Po otevření hliníkového obalu mají být jednotlivé sáčky ponechány neotevřené až do doby těsně před
použitím, aby byl obsah chráněn před vlhkostí.
6.5Druh obalu aobsah balení
Hliníkový obal obsahující 60stříbrně zbarvených sáčků zPET/Al/LDPE spotahovanými granulemi a
vysoušedlem 6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku apro zacházení sním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18.březnaDatum posledního prodloužení registrace: 8.ledna10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 6,25mg/ml prášek a rozpouštědlo pro perorální roztok
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml rekonstituovaného perorálního roztoku obsahuje dabigatranum etexilatum 6,25mg dabigatrani etexilati mesilasÚplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro perorální roztok
Složky krekonstituci perorálního roztoku:
Prášek pro perorální roztok je nažloutlý až bílý.
Rozpouštědlo je čirý bezbarvý roztok.
Prášek sukralosy je bělavý až bílý.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčba žilních tromboembolických příhod pacientů od narození do 18let věku.
Dávky příslušných lékových forem vhodné pro jednotlivé věkové kategorie jsou uvedeny v bodě 4.Přípravek Pradaxa prášek a rozpouštědlo pro perorální roztok se nemá používat upacientů ve věku
1rok astarších.
4.2Dávkování azpůsob podání
Dávkování
Přípravek Pradaxa prášek a rozpouštědlo pro perorální roztok se má používat pouze udětí mladších
než 1 rok. Potahované granule přípravku Pradaxa lze používat udětí ve věku do 12 let, jakmile je dítě
schopno polykat měkkou stravu. Tobolky přípravku Pradaxa lze používat udospělých a
upediatrických pacientů ve věku 8 let a starších, kteří jsou schopni spolknout tobolky vcelku.
Při změně lékové formy může nastat nutnost úpravy předepsané dávky. Dávka uvedená v příslušné
dávkovací tabulce pro lékovou formu má být předepsána podle tělesné hmotnosti avěku dítěte.
Léčba VTE u pediatrických pacientů má být zahájena po léčbě parenterálním antikoagulačním
přípravkem, která trvala nejméně 5dní. V prevenci recidivující VTE má být léčba zahájena po
předchozí léčbě.
Perorální roztok dabigatran-etexilátu se máužívat dvakrát denně, jedna dávka ráno a jedna dávka
večer, každý den přibližně ve stejnou dobu. Interval mezi dávkami má být co nejbližší 12hodinám.
Doporučená dávka perorálního roztoku dabigatran-etexilátu vychází z tělesné hmotnosti avěku
pacienta, jak je uvedeno vtabulce1. Dávka se má vprůběhu léčby upravovat podle tělesné hmotnosti
avěku.
Pro kombinace tělesné hmotnosti avěku, které nejsou uvedeny vdávkovací tabulce, nelze poskytnout
žádné doporučení pro dávkování.
Tabulka1:Jednotlivé acelkové denní dávky dabigatran-etexilátu v mililitrech tělesné hmotnosti vkilogramech Kombinace tělesné hmotnosti/věkuJednotlivá dávka
vml
Celková denní dávka
vmlTělesná hmotnost vkgVěk vměsících
2,5 až <3<1 až <4 až <3 až <4<1 až <2 až <4 až <5<1 až <3 až <8 až <5 až <7<1 až <2 až <4 až <8 až <11 až <7 až <93 až <4 až <6 až <10 až <9 až <115 až <7 až <9 až <11 až <138 až <11 až <13 až <1610 až roztok [ml]obsahuje
dabigatran-
etexilátu [mg]
12,5018,7525,0031,2537,5043,7550,0056,2562,5068,7575,Maximální dávka uvedená vdávkovací tabulce pro perorální roztok přípravku Pradaxa nesmí být
překročena Zhodnocení funkce ledvin před léčbou aběhem léčby
Před zahájením léčby má být odhadnuta odhadovaná glomerulární filtrace Schwartzova vzorce používáUpediatrických pacientů seGFR <50ml/min/1,73m2je léčba dabigatran-etexilátem
kontraindikována Pacienti seGFR ≥50ml/min/1,73m2mají být léčeni dávkou stanovenou podle tabulkyBěhem léčby má být zhodnocena funkce ledvin vurčitých klinických situacích, existuje-li podezření,
že by mohlo dojít kpoklesu nebo zhoršení funkce ledvin souběžné léčbě určitými léčivými přípravkyDoba použití
Trvání léčby je nutno stanovitindividuálně na základě posouzení poměru přínosu a rizik.
Vynechaná dávka
Zapomenutá dávka dabigatran-etexilátu může být podána ještě do 6hodin před podáním následující
plánované dávky. Pokud je čas do následující plánované dávky kratší než 6hodin, jenutno
zapomenutou dávku vynechat.
Nikdy se nesmí podat dvojnásobná dávka jako náhrada vynechaných jednotlivých dávek. Jestliže byla
podána pouze část dávky, nesnažte se ve stejné době podat druhou dávku; další dávka má být podána,
jak je naplánováno, přibližně za 12 hodin.
Vysazení dabigatran-etexilátu
Dabigatran-etexilát nemá být vysazen bez porady slékařem. Pečovatelé mají být poučeni, aby
kontaktovali ošetřujícího lékaře, pokud se uléčeného dítěte vyvinou gastrointestinální příznaky, jako
je dyspepsie Převod na jinou léčbu
Zléčby dabigatran-etexilátem na parenterální antikoagulační léčbu:
Spřevodem na parenterální antikoagulační léčbu se doporučuje vyčkat 12hodin od podání poslední
dávky dabigatran-etexilátu Zparenterální antikoagulační léčby na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání parenterálního antikoagulačního přípravku je třeba ukončit azačít podávat
dabigatran-etexilát 0-2hodiny před časem, na který by připadala následující dávka alternativní léčby,
nebo vdobě přerušení podávání vpřípadě kontinuální léčby nefrakcionovaným heparinem Zléčby dabigatran-etexilátem na antagonistu vitaminuK U pacientů se má zahájit léčba VKA 3dny před vysazením dabigatran-etexilátu.
Protože dabigatran-etexilát může ovlivnit mezinárodní normalizovaný poměr INR lépe odrážet účinek VKA teprve poté, co bylo podávání dabigatran-etexilátu zastaveno na dobu
nejméně 2dní. Do té doby je třeba interpretovat hodnoty INR sopatrností.
Z VKA na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání VKA je nutno ukončit. Dabigatran-etexilát lze podat, jakmile hodnota INR je <2,Způsob podání
Tento léčivý přípravek je určen pro perorální podání.
Je nutno se pečlivě řídit návodem kpoužití. Podrobné pokyny kpřípravě perorálního roztoku a
kpodání dávkovací pipetou jsou uvedeny vpříbalové informaci v„Návodu kpoužití“.
Perorální roztok Pradaxa má připravovat zdravotnický pracovník. Pečovatelé mohou perorální roztok
připravovat, pokud ošetřující lékař rozhodne, že je to vhodné.
V případě, že antikoagulační léčba byla zahájena vnemocnici a je nutné vní pokračovat i po
propuštění, existují tyto možnosti:
Pokračuje se vléčbě práškem Pradaxa a rozpouštědlem pro perorální roztok, pokud je zajištěna
každodenní příprava perorálního roztoku zdravotníkem nebo pečovatelem. Je nutné vždy
pečlivě dodržovat pokyny kpoužití a zejména podmínky uchovávání připraveného perorálního
roztoku.
V léčbě se pokračuje potahovanými granulemi Pradaxa.
V léčbě se pokračuje standardní péčí.
Po přípravě je perorální roztok Pradaxa čirý bezbarvý až čirý nažloutlý roztok. pH připraveného
roztoku je přibližně 2,Perorální roztok se nesmí smíchat smlékem, jinými nápoji či sjídlem.
Dodané dávkovací pipety nejsou kompatibilní s výživovými sondami. Perorální roztok se nemá
podávat výživovými sondami.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.eGFR <50ml/min/1,73m2upediatrických pacientů
Klinicky významné aktivní krvácení
Léze nebo stavy, jestliže jsou považovány za významný rizikový faktor závažného krvácení.
Mohou to být současné nebo nedávné gastrointestinální ulcerace, přítomnost maligních nádorů
svysokým rizikem krvácení, nedávné poranění mozku nebo páteře, nedávný chirurgický výkon
voblasti mozku, páteře nebo oka, nedávné intrakraniální krvácení, známá přítomnost nebo
podezření na jícnové varixy, arteriovenózní malformace, cévní aneurysmata nebo závažné
intraspinální či intracerebrální cévní anomálie
Souběžná léčba jinými antikoagulancii, např. nefrakcionovaným heparinem nízkomolekulárními hepariny apod.situací. Jedná se opřevedení na jinou antikoagulační léčbu podáván vdávkách nutných kudržení průchodnosti centrálního žilního nebo arteriálního katétru
Porucha funkce jater nebo jaterní onemocnění sočekávaným dopadem na přežití
Souběžná léčba následujícími silnými inhibitory P-gp: systémově podávaným ketokonazolem,
cyklosporinem, itrakonazolem, dronedaronem afixní kombinací dávek
glekapreviru/pibrentasviru 4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Riziko krvácení
Dabigatran-etexilát má být podáván opatrně ustavů se zvýšeným rizikem krvácení nebo při
současném podávání léčivých přípravků ovlivňujících hemostázu inhibicí agregace trombocytů.
Během léčby může dojít ke krvácení vjakékoliv lokalizaci. Neobjasněný pokles hemoglobinu a/nebo
hematokritu nebo krevního tlaku má vést khledání zdroje krvácení.
Účinnost a bezpečnost specifického reverzního přípravku idarucizumab používaného udospělých
pacientů při život ohrožujícím nebo nekontrolovaném krvácení, kdy je nutno rychle zvrátit
antikoagulační účinek dabigatranu, nebyly stanoveny upediatrických pacientů. Dabigatran lze
odstranit hemodialýzou. U dospělých pacientů jsou dalšími možnostmi čerstvá plná krev nebo čerstvě
zmrazená plazma, koncentrát koagulačních faktorů faktor VIIa nebo trombocytární koncentráty Riziko gastrointestinálního klopidogrel akyselina acetylsalicylová Rizikové faktory
Tabulka2 shrnuje faktory, které mohou zvyšovat riziko krvácení.
Tabulka2:Rizikové faktory, které mohou zvyšovat riziko krvácení
Rizikový faktor
Faktory zvyšující plazmatické hladiny
dabigatranu
Hlavní:
silné inhibitory P-gp silných inhibitorů P-gp verapamil, chinidin atikagrelor; viz
bod4.Farmakodynamické interakce '
'
+.$
NSAID
SSRI nebo SNRI
jiné léčivé přípravky, jež mohou ovlivnit
hemostázu
Onemocnění/výkony, unichž je riziko krvácení
zvýšené
&&,$''
trombocytopenie nebo poruchy funkce
trombocytů
nedávná biopsie, závažné zranění
bakteriální endokarditida
ezofagitida, gastritida nebo
gastroezofageální reflux
Současné použití dabigatran-etexilátu sinhibitory P-gp nebylo upediatrických pacientů zkoumáno, ale
může zvýšit riziko krvácení Opatření aléčba při riziku krvácení
Pro léčbu krvácivých komplikací viz také bod4.Hodnocení přínosu arizika
Léze, stavy, postupy a/nebo druhy farmakologické léčby aSNRI, viz bod4.5poměru přínos-riziko. Dabigatran-etexilát je možné podávat, pouze pokud přínos převáží nad rizikem
krvácení.
U pediatrických pacientů srizikovými faktory včetně pacientů saktivní meningitidou, encefalitidou
aintrakraniálním abscesem jsou kdispozici pouze omezené klinické údaje pacientů se má dabigatran-etexilát podávat, pouze pokud předpokládaný přínos převáží nad rizikem
krvácení.
Pečlivý klinický dohled
Vprůběhuléčebné fáze je doporučeno pečlivé sledování známek krvácení nebo anémie, zejména
pokud se rizikové faktory kombinují situacím, kdy je dabigatran-etexilát podáván současně sverapamilem, amiodaronem, chinidinem nebo
klarithromycinem funkcí ledvin Upacientů, kteří jsou současně léčeni pomocí NSAID, je doporučeno pečlivé sledování známek
krvácení Vysazení dabigatran-etexilátu
Pacienti, ukterých dojde kakutnímu selhání ledvin, musí dabigatran-etexilát přestat užívat.
Vpřípadě závažných krvácivých komplikací musí být léčba přípravkem Pradaxa přerušena avyšetřen
zdroj krvácení. Účinnost a bezpečnost specifického reverzního přípravku účinnost dabigatranu, nebyly u pediatrických pacientů stanoveny. Dabigatran lze odstranit
hemodialýzou.
Laboratorní koagulační parametry
Ačkoli při podávání tohoto léčivého přípravku obecně není nutno rutinně monitorovat antikoagulační
účinek, měření úrovně antikoagulace související sdabigatranem může být užitečné pro detekci
nadměrně vysoké expozice dabigatranu vpřípadě přítomnosti dalších rizikových faktorů.
Dilutovaný trombinový čas tromboplastinový čas interpretovat sopatrností vdůsledku intertestové variability Test mezinárodního normalizovaného poměru nespolehlivý abyla hlášena falešně pozitivní zvýšení INR. Proto nemá být test INR prováděn.
Prahové hodnoty koagulačních testů při minimální koncentraci které mohou být spojeny se zvýšeným rizikem krvácení, nejsou známy.
Použití fibrinolytik při léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody
Použití fibrinolytik při léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody lze zvážit upacientů
shodnotami dTT, ECT nebo aPTT nepřesahujícími horní hranice normálního rozmezí referenčních hodnot.
Chirurgické ajiné výkony
Pacientům, kterým je podáván dabigatran-etexilát akteří podstupují chirurgické nebo jiné invazivní
výkony, hrozí zvýšené riziko krvácení. Ztohoto důvodu může být nutné dabigatran-etexilát před
chirurgickými výkony dočasně vysadit.
Pokud je léčba zdůvodu nějakého výkonu dočasně přerušena, je třeba postupovat sopatrností
aantikoagulační účinek je vhodné monitorovat. Clearance dabigatranu upacientů sinsuficiencí ledvin
může trvat déle případech mohou koagulační testy Neodkladné chirurgické nebo urgentní výkony
Podávání dabigatran-etexilátu je třeba dočasně ukončit.
Účinnost a bezpečnost specifického reverzního přípravku dabigatranu, nebyly u pediatrických pacientů stanoveny. Dabigatran lze odstranit hemodialýzou.
Subakutní operace/výkony
Podávání dabigatran-etexilátu je třeba dočasně ukončit. Pokud je to možné, mají být operace či
výkony odloženy po dobu nejméně 12hodin od podání poslední dávky. Jestliže operaci nelze odložit,
riziko krvácení může být zvýšené. Toto riziko krvácení je nutno zvažovat oproti naléhavosti výkonu.
Elektivní chirurgické výkony
Pokud je to možné, je třeba podávání dabigatran-etexilátu přerušit nejméně 24hodin před
chirurgickým nebo invazivním výkonem. Upacientů svyšším rizikem krvácení nebo při rozsáhlém
chirurgickém výkonu, který může vyžadovat kompletní hemostázu, je třeba zvážit vysazení
dabigatran-etexilátu 2-4dny před operací.
Pravidla pro přerušení léčby před invazivními nebo chirurgickými výkony upediatrických pacientů
jsou shrnuta vtabulceTabulka3:Pravidla pro přerušení léčby před invazivními nebo chirurgickými výkony
upediatrických pacientů
Funkce ledvin
výkonem
>8024hodin před
50–802dny před
<50Tito pacienti nebyli zkoumáni Spinální anestezie/epidurální anestezie/lumbální punkce
Výkony, jako je spinální anestezie, mohou vyžadovat plně funkční hemostázu.
Riziko vývoje spinálního nebo epidurálního hematomu může být zvýšeno vpřípadě traumatické nebo
opakované punkce apři dlouhodobém používání epidurálních katétrů. Po odstranění katétru je nutný
nejméně dvouhodinový interval před podáním první dávky dabigatran-etexilátu. Tyto pacienty je
nutno často sledovat, zda se unich nerozvíjí neurologické známky apříznaky spinálního nebo
epidurálního hematomu.
Pooperační fáze
Léčba dabigatran-etexilátem má být po invazivní proceduře nebo chirurgickém výkonu znovu
zahájena/zahájena co nejdříve, jakmile to umožní klinický stav aje dosaženo adekvátní hemostázy.
Pacienti srizikem krvácení nebo pacienti srizikem nadměrné expozice sopatrností Pacienti svysokým rizikem mortality při chirurgickém výkonu asvnitřními rizikovými faktory pro
tromboembolické příhody
Údaje týkající se účinnosti abezpečnosti dabigatran-etexilátu utěchto pacientů jsou omezené, aproto
musí být tito pacienti léčeni sopatrností.
Porucha funkce jate
Zhlavních klinických hodnocení byli vyloučeni pacienti, ukterých byly hodnoty jaterních enzymů
zvýšeny nad dvojnásobek ULN. Pro tuto subpopulaci neexistují žádné zkušenosti sléčbou, aproto se
podávání dabigatran-etexilátu utěchto pacientů nedoporučuje. Poruchy funkce jater nebo jaterní
onemocnění sočekávaným dopadem na přežití jsou kontraindikovány Interakce sinduktory P-gp
Očekává se, že současné podávání dabigatran-etexilátu sinduktory P-gp povede ke snížení
plazmatické koncentrace dabigatranu, aproto je třeba se mu vyhnout Pacienti santifosfolipidovým syndromem
Přímo působící perorální antikoagulancia upacientů strombózou vanamnéze, unichž byl diagnostikován antifosfolipidový syndrom. Zvláště
upacientů strojí pozitivitou beta2-glykoproteinuItrombotických příhod vporovnání sléčbou antagonisty vitaminuK.
Pacienti saktivním maligním nádorovým onemocněním
U pediatrických pacientů saktivním maligním nádorovým onemocněním jsou kdispozici pouze
omezené údaje oúčinnosti a bezpečnosti.
Velmi specifická pediatrická populace
Uněkterých velmi specifických pediatrických pacientů, např. upacientů s onemocněním tenkého
střeva, unichž může být postižena absorpce, je nutno zvážit užívání antikoagulantu podávaného
parenterální cestou.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Studie interakcí byly provedeny pouze udospělých.
Interakce transportérů
Dabigatran-etexilát je substrátem efluxního transportéru P-gp. Očekává se, že současné podávání
inhibitorů P-gp Pokud není jinak specificky popsáno, je při současném podávání dabigatranu se silnými inhibitory
P-gp nutné pacienta pečlivě klinicky sledovat body4.3, 4.4 a 5.Tabulka4:Interakce transportérů
Inhibitory P-gp
Současné použití je kontraindikováno celkové hodnoty AUC0-∞dabigatranu 2,38násobně acelkové hodnoty
Cmaxdabigatranu 2,35násobně, při opakovaném podávání 400mg
ketokonazolu jednou denně perorálně byly tyto hodnoty zvýšeny
2,53násobně, respektive 2,49násobně.
DronedaronPři současném podávání dabigatran-etexilátu adronedaronu se zvýšily
celkové hodnoty AUC0-∞dabigatranu asi 2,4násobně acelkové hodnoty
Cmaxdabigatranu asi 2,3násobně, ato při opakovaném podávání dávky
400mg dronedaronu dvakrát denně, aasi 2,1násobně, respektive
1,9násobně, po jedné dávce 400mg.
Itrakonazol, cyklosporinZvýsledků invitrolze očekávat podobný účinek jako uketokonazolu.
Glekaprevir/pibrentasvirBylo zjištěno, že při souběžném podávání dabigatran-etexilátu sfixní
kombinací dávek inhibitorů P-gp glekapreviru/pibrentasviru se zvýšila
expozice dabigatranu amůže se zvýšit riziko krvácení.
Současné použití není doporučeno
TakrolimusInvitrobylo zjištěno, že takrolimus má podobnou míru inhibičního
účinku na P-gp, jaká byla pozorována uitrakonazolu acyklosporinu.
Dabigatran-etexilát nebyl klinicky studován společně stakrolimem.
Omezená klinická data sdalším substrátem P-gp naznačují, že inhibice P-gp takrolimem je slabší než inhibice pozorovaná
usilných inhibitorů P-gp.
Opatrnost je nutná vpřípadě současného použití podávaným perorálně byly hodnoty CmaxaAUC dabigatranu zvýšeny,
ale velikost této změny se liší vzávislosti na načasování podání alékové
formě verapamilu Největší zvýšení expozice dabigatranu bylo pozorováno sprvní dávkou
verapamilu, lékové formy sokamžitým uvolňováním, podávaného jednu
hodinu před podáním dabigatran-etexilátu přibližně 2,8násobné ahodnoty AUC asi 2,5násobnépostupně snižoval po podání lékové formy sprodlouženým
uvolňováním přibližně 1,7násobnéNebyla pozorována významná interakce, pokud byl verapamil podáván
2hodiny po podání dabigatran-etexilátu 1,1násobné ahodnoty AUC asi 1,2násobnéabsorpce dabigatranu po 2hodinách.
AmiodaronPři současném podání dabigatran-etexilátu sjednorázovou dávkou
600mg amiodaronu podaného perorálně se rozsah arychlost absorpce
amiodaronu ajeho aktivního metabolitu DEA podstatně nezměnily.
Hodnota AUC dabigatranu se zvýšila asi 1,6násobně, hodnota jeho Cmax
asi 1,5násobně. Sohledem na dlouhý poločas amiodaronu může
potenciál pro interakci přetrvávat týdny po vysazení amiodaronu bod4.4ChinidinChinidin byl podáván vdávce 200mg každou druhou hodinu až do
celkové dávky 1000mg. Dabigatran-etexilát byl podáván dvakrát
denně po tři za sebou následující dny, 3.den buď schinidinem, nebo
bez něj. Při současném podávání schinidinem se hodnota AUCτ,ss
dabigatranu zvýšila vprůměru 1,53násobně ahodnota Cmax,ss
dabigatranu průměrně 1,56násobně KlarithromycinPokud byl klarithromycin sdabigatran-etexilátem zdravým dobrovolníkům, bylo pozorováno
zvýšení hodnoty AUC přibližně 1,19násobné ahodnoty Cmaxasi
1,15násobné.
TikagrelorPokud byla jedna dávka 75mg dabigatran-etexilátu podána současně
snasycovací dávkou 180mg tikagreloru, došlo ke zvýšení hodnoty
AUC dabigatranu 1,73násobně ahodnoty Cmax 1,95násobně. Po podání
vícenásobných dávek tikagreloru 90mg dvakrát denně došlo ke zvýšení
expozice dabigatranu 1,56násobně uCmaxa1,46násobně uAUC.
Současné podávání nasycovací dávky 180mg tikagreloru a110mg
dabigatran-etexilátu dabigatranu 1,49násobně ahodnotu Cmax,ssdabigatranu 1,65násobně ve
srovnání sdabigatran-etexilátem podávaným samostatně. Pokud byla
nasycovací dávka 180mg tikagreloru podána 2hodiny po podání dávky
110mg dabigatran-etexilátu AUCτ,ssdabigatranu bylo sníženo 1,27násobně ahodnoty Cmax,ss
dabigatranu 1,23násobně ve srovnání sdabigatran-etexilátem
podávaným samostatně. Toto stupňované podávání se doporučuje pro
zahájení podávání tikagreloru nasycovací dávkou.
Současné podávání 90mg tikagreloru dvakrát denně se 110mg dabigatran-etexilátu zvýšilo upravené hodnoty AUCτ,ss
dabigatranu 1,26násobně aCmax,ssdabigatranu 1,29násobně ve srovnání
sdabigatran-etexilátem podávaným samostatně.
PosakonazolPosakonazol také inhibuje P-gp do určité míry, ale nebyl klinicky
studován. Při současném podávání dabigatran-etexilátu
sposakonazolem je nutná opatrnost.
Induktory P-gp
Současnému použití je třeba se vyhnout.
Např. rifampicin,
třezalka tečkovaná
karbamazepin nebo
fenytoin
Očekává se, že současné podávání bude mít za následek snížené
koncentrace dabigatranu.
Předcházející podávání rifampicinu jako zkušebního induktoru vdávce
600mg jednou denně po dobu 7dní snížilo celkovou vrcholovou
koncentraci dabigatranu o65,5% acelkovou expozici dabigatranu
o67%. Do 7.dne po ukončení léčby rifampicinem se indukční efekt
oslabil, avdůsledku toho se expozice dabigatranu blížila referenční
hodnotě. Po dalších 7dnech nebyl pozorován žádný další nárůst
biologické dostupnosti.
Inhibitory proteázy, jako je ritonavi
Současné použití není doporučeno
Např. ritonavir ajeho
kombinace sjinými
inhibitory proteázy
Mají vliv na P-gp se jejich současné podávání sdabigatran-etexilátem nedoporučuje.
Substrát P-gp
DigoxinVe studii provedené u24zdravých jedinců byl dabigatran-etexilát
podávánsdigoxinem. Nebyly zjištěny žádné změny expozice digoxinu
ažádné klinicky relevantní změny expozice dabigatranu.
Antikoagulancia aantiagregační léčivé přípravky
Nejsou žádné nebo jen omezené zkušenosti snásledujícími léčivými přípravky, které mohouzvýšit
riziko krvácení při jejich souběžném podávání sdabigatran-etexilátem: antikoagulancia, jako je
nefrakcionovaný heparin antikoagulancia receptoruGPIIb/IIIa, tiklopidin, prasugrel, tikagrelor, dextran asulfinpyrazon UFH lze podávat vdávkách nutných kudrženíprůchodnosti centrálního žilního nebo arteriálního
katétru Tabulka5:Interakce santikoagulancii aantiagregačními léčivými přípravky
NSAIDBylo prokázáno, že podávání NSAID ke krátkodobé analgezii není spojeno se
zvýšeným rizikem krvácení při společném podávání sdabigatran-etexilátem.
Při dlouhodobém podávání v klinickém hodnocení fáze III porovnávajícím
dabigatran swarfarinem vprevenci cévní mozkové příhody upacientů
sfibrilací síní udabigatran-etexilátu iwarfarinu.
KlopidogrelUzdravých mladých dobrovolníků mužského pohlaví nevedlo současné
podávání dabigatran‑etexilátu aklopidogrelu kžádnému dalšímu prodloužení
časů kapilárního krvácení vporovnání smonoterapií klopidogrelem. Vedle
toho zůstaly hodnoty AUCτ,ssaCmax,ssdabigatranu akoagulační parametry
účinku dabigatranu či inhibice agregace trombocytů jako ukazatel účinku
klopidogrelu vpodstatě beze změny při srovnání kombinované léčby
sodpovídajícími monoterapiemi.Při nasycovací dávce 300mg nebo 600mg
klopidogrelu se hodnoty AUC,ssaCmax,ssdabigatranu zvýšily asi o30-40% bod4.4ASASoučasné podávání ASA a150mg dabigatran-etexilátu dvakrát denně může
zvýšit riziko jakéhokoliv krvácení z12% na 18%, respektive 24%, při
podávání 81mg, respektive 325mg ASA Nízkomolekulární
hepariny
Současné podávání nízkomolekulárních heparinů, jako je enoxaparin,
sdabigatran-etexilátem nebylo specificky hodnoceno. Po převodu z3dny
trvajícíhopodávání enoxaparinu s.c. vdávce 40mg jednou denně byla
expozice dabigatranu 24hodin po poslední dávce enoxaparinu lehce nižší než
expozice po podávání dabigatran-etexilátu samotného 220mgdabigatran-etexilátu spředléčením enoxaparinem vporovnání sléčbou
dabigatran-etexilátem samotným. Má se za to, že jde onásledek léčby
enoxaparinem, anení to považováno za klinicky relevantní. Jiné testy
koagulace ve vztahu kdabigatranu se předléčením enoxaparinem významně
nezměnily.
Další interakce
Tabulka6:Další interakce
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu vychytávání serotoninu anoradrenalinu SSRI, SNRISSRI aSNRI zvyšovaly riziko krvácení ve všech léčebných skupinách klinického
hodnocení fázeIII porovnávajícího dabigatran swarfarinem vprevenci cévní
mozkové příhody upacientů sfibrilací síní Látky ovlivňující žaludeční pH
PantoprazolPři současném podávání přípravku Pradaxa spantoprazolem bylo pozorováno
přibližně 30% snížení hodnoty AUC dabigatranu. Spolu spřípravkem Pradaxa
byly vklinických hodnoceních podávány vedle pantoprazolu ijiné inhibitory
protonové pumpy účinnost přípravku Pradaxa.
RanitidinSoučasné podávání dabigatran-etexilátu sranitidinem nemělo žádný klinicky
relevantní účinek na rozsah absorpce dabigatranu.
Interakce spojené sdabigatran-etexilátem ametabolickým profilem dabigatranu
Dabigatran-etexilát ani dabigatran nejsou metabolizovány vsystému cytochromuP450 ainvitro
nemají žádný účinek na enzymy lidského cytochromuP450. Proto udabigatranu nejsou
předpokládány související lékové interakce.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Přípravek Pradaxa prášek a rozpouštědlo pro perorální roztok jsou určeny kpoužití pouze u dětí
mladších než 12 měsíců. Informace týkající se těhotenství akojení nejsou utéto pacientské skupiny
relevantní.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Dabigatran-etexilát prášek a rozpouštědlo pro perorální roztok jsou určeny kpoužití pouze u dětí
mladších než 12 měsíců. Informace vtomto bodě nejsou utéto pacientské skupiny relevantní.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrnbezpečnostního profilu
Dabigatran-etexilát byl posuzován vklinických hodnoceních celkem upřibližně 64000pacientů;
ztoho přibližně 35000pacientů bylo léčeno dabigatran-etexilátem. Bezpečnost dabigatran-etexilátu
při léčbě VTE a vprevenci recidivujících VTE upediatrických pacientů byla zkoumána ve dvou
klinických hodnoceních fáze III 328pediatrických pacientů. Pacienti dostávali dabigatran-etexilát vlékové formě vhodné pro
příslušnou věkovou kategorii a v dávkách upravených podle věku a tělesné hmotnosti.
Celkově se předpokládá, že bezpečnostní profil u dětí je stejný jako u dospělých.
Nežádoucí účinky se vyskytly celkem u26% pediatrických pacientů, jimž byl dabigatran-etexilát
podáván při léčbě VTE a vprevenci recidivující VTE.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V tabulce 7 jsou uvedeny nežádoucí účinky zjištěné upediatrických pacientů ve studiích při léčbě
VTE a vprevenci recidivující VTE. Nežádoucí účinky jsou rozdělené podle názvů tříd orgánových
systémů vzácné Tabulka7:Nežádoucí účinky
Frekvence
Třídy orgánových systémů/Preferovaný
termín
léčba VTE a prevence recidivujících VTE
upediatrických pacientů
Poruchy krve alymfatického systému
AnémieČasté
Hemoglobin sníženýMéně časté
TrombocytopenieČasté
Hematokrit sníženýMéně časté
NeutropenieMéně časté
AgranulocytózaNení známo
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita na léčivý přípravekMéně časté
VyrážkaČasté
PruritusMéně časté
Anafylaktická reakceNení známo
AngioedémNení známo
KopřivkaČasté
BronchospasmusNení známo
Poruchy nervového systému
Intrakraniální krváceníMéně časté
Cévní poruchy
HematomČasté
KrváceníNení známo
Respirační, hrudní amediastinální poruchy
EpistaxeČasté
HemoptýzaMéně časté
Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální krváceníMéně časté
Bolest břichaMéně časté
PrůjemČasté
DyspepsieČasté
NauzeaČasté
Rektální krváceníMéně časté
Hemoroidální krváceníNení známo
Gastrointestinální vřed, včetně jícnového
vředu
Není známo
GastroezofagitidaMéně časté
Refluxní choroba jícnuČasté
ZvraceníČasté
DysfagieMéně časté
Poruchy jater ažlučových cest
Abnormální jaterní funkce/abnormální
funkční jaterní testy
Není známo
Alaninaminotransferáza zvýšenáMéně časté
Aspartátaminotransferáza zvýšenáMéně časté
Jaterní enzymy zvýšenéČasté
HyperbilirubinemieMéně časté
Poruchy kůže apodkožní tkáně
Krvácení kůžeMéně časté
AlopecieČasté
Poruchy svalové akosterní soustavy apojivové tkáně
HemartrosNení známo
Poruchy ledvin amočových cest
Urogenitální krvácení, včetně hematurieMéně časté
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace
Krvácení vmístě injekceNení známo
Krvácení vmístě katétruNení známo
Poranění, otravy aprocedurální komplikace
Traumatické krváceníMéně časté
Krvácení vmístě incizeNení známo
Popis vybraných nežádoucích účinků
Krvácivé reakce
Vdůsledku farmakologického mechanismu účinku může použití dabigatran-etexilátu souviset se
zvýšeným rizikem okultního nebo zjevného krvácení zjakékoli tkáně nebo orgánu. Známky, příznaky
azávažnost rozsahu krvácení a/nebo anémie. Vklinických studiích bylo častěji pozorováno slizniční krvácení
sléčbou pomocí VKA. Kromě odpovídajícího klinického dohledu je proto laboratorní vyšetření
hemoglobinu/hematokritu přínosné pro detekci okultního krvácení. Rizikokrvácení se může zvýšit
uurčitých skupin pacientů, např. upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin a/nebo při
současné léčbě ovlivňující hemostázu či silnými inhibitory P-gp Hemoragické komplikace se mohou projevovat jako slabost, bledost, závratě, bolest hlavy nebo
nevysvětlitelné otoky, dušnost anevysvětlitelný šok.
Udabigatran-etexilátu byly hlášeny známé krvácivé komplikace, jako je kompartmentový syndrom
aakutní renální selhání vdůsledku hypoperfuze aantikoagulancii indukovaná nefropatie upacientů
spredisponujícími rizikovými faktory. Proto má být zvážena možnost krvácení při vyšetření stavu
ujakéhokoli pacienta podstupujícího antikoagulaci.
Ve dvou klinických hodnoceních fázeIII mělo vindikaci léčby VTE a vprevenci recidivující VTE
upediatrických pacientů celkem 7pacientů klinicky významnou nezávažnou krvácivou příhodu a 75pacientů příhodu. Frekvence krvácení byla celkově vyšší vnejstarší věkové skupině než vmladších věkových skupinách Významné nebo závažné krvácení, bez ohledu na jeho lokalizaci, může vést kpoškození zdraví,
ohrožení na životě nebo dokonce kúmrtí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Dávky dabigatran-etexilátu překračující dávky doporučené vystavují pacienta zvýšenému riziku
krvácení.
Vpřípadě podezření na předávkování mohou koagulační testy pomoci při určení rizika krvácení body4.4 a5.1dobu, kdy budou dosaženy určité hladiny dabigatranu dodatečná opatření, například dialýza.
Nadměrná antikoagulace si může vyžádat přerušení léčby dabigatran-etexilátem. Protože se dabigatran
vylučuje převážně renálně, musí být udržována adekvátní diuréza. Vzhledem knízké vazbě na
bílkoviny lze dabigatran dialyzovat; existuje omezená klinická zkušenost prokazující užitečnost
takového přístupu vklinických studiích Léčba krvácivých komplikací
Vpřípadě krvácivých komplikací musí být léčba dabigatran-etexilátem přerušena avyšetřen zdroj
krvácení. Vzávislosti na klinické situaci apodle úvahy ošetřujícího lékaře má být zajištěna vhodná
podpůrná léčba, jako je chirurgická hemostáza anáhrada krevního objemu.
Je možné zvážit podání koncentrátů koagulačních faktorů rekombinantního faktoruVIIa. Existuje jistý experimentální důkaz, že tyto léčivé přípravky mohou
zvrátit antikoagulační účinek dabigatranu, ale údaje ojejich použitelnosti vklinické praxi ataké
omožném riziku rebound tromboembolie jsou velmi omezené. Koagulační testy mohou být po podání
navrhovaných koncentrátů koagulačních faktorů nespolehlivé. Opatrnosti je třeba při interpretaci
výsledků těchto vyšetření. Zvážit je třeba také podání koncentrátů trombocytů vpřípadech, kdy je
přítomna trombocytopenie nebo byly použity dlouhodobě působící antiagregační léčivé přípravky.
Veškerá symptomatická léčba má být podána dle zvážení lékaře.
Vzávislosti na místní dostupnosti je třeba vpřípadě závažného krvácení zvážit konzultaci
shematologem.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antitrombotika, přímé inhibitory trombinu, ATC kód: B01AEMechanismus účinku
Dabigatran-etexilát je proléčivo omalé molekule, které nevykazuje žádnou farmakologickou aktivitu.
Po perorálním podání se dabigatran-etexilát rychle vstřebává aje vplazmě avjátrech konvertován na
dabigatran cestou hydrolýzy katalyzované esterázou. Dabigatran je silným, kompetitivním,
reverzibilním apřímým inhibitorem trombinu aje hlavní účinnou složkou vplazmě.
Protože trombin jeho inhibice brání vzniku trombu. Dabigatraninhibuje volný trombin, trombin navázaný na fibrin
atrombinem navozenou agregaci trombocytů.
Farmakodynamické účinky
Ve studiích invivo aexvivouzvířat byla prokázána antitrombotická účinnost aantikoagulační aktivita
dabigatranu po intravenózním podání adabigatran-etexilátu po perorálním podání na různých
zvířecích modelech trombózy.
Na základě studií fázeII existuje jasná korelace mezi plazmatickou koncentrací dabigatranu astupněm
antikoagulačního účinku. Dabigatran prodlužuje trombinový čas Kalibrovaný kvantitativní dilutovaný TT test vplazmě, který lze porovnávat sočekávanými plazmatickými koncentracemi dabigatranu. Když je
výsledek plazmatické koncentrace dabigatranu vkalibrovaném dTT testu na hranici kvantifikace nebo
pod ní, je třeba zvážit provedení dalšího koagulačního testu, jako je TT, ECT nebo aPTT.
ECT umožňuje přímé měření aktivity přímých inhibitorů trombinu.
Test aPTT je široce dostupný aposkytuje přibližný údaj ointenzitě antikoagulace dosažené
dabigatranem. Test aPTT má však omezenou senzitivitu anení vhodný pro přesnou kvantifikaci
antikoagulačního účinku, zejména při vysokých plazmatických koncentracích dabigatranu. Ikdyž je
nutné interpretovat vysoké hodnoty vtestu aPTT sopatrností, svědčí vysoká hodnota aPTT otom, že
je pacient antikoagulován.
Obecně lze předpokládat, že tyto ukazatele antikoagulační aktivity mohou odpovídat hladinám
dabigatranu a mohou být vodítkem pro odhad rizika krvácení.
Klinická účinnost abezpečnost
Studie DIVERSITY byla provedena kprůkazu účinnosti a bezpečnosti dabigatran-etexilátu
vporovnání se standardní péčí věku. Studie byla navržena jako otevřená randomizovaná studie noninferiority sparalelními
skupinami. Zařazení pacienti byli randomizováni vpoměru 2:1 buď kdabigatran-etexilátu upraveny podle věku a tělesné hmotnostihepariny Primární cílový parametr byl složený cílový parametr počtu pacientů súplným rozpuštěním trombu,
nepřítomností recidivující VTE a nulové mortality související sVTE. Kritéria pro vyloučení
zahrnovala aktivní meningitidu, encefalitidu aintrakraniální absces.
Celkem bylo randomizováno 267pacientů. Z nich bylo 176pacientů léčeno dabigatran-etexilátem a
90pacientů dostávalo SOC Z267randomizovaných pacientů splňovalo 81pacientů 38pacientů trombu, nepřítomnost recidivující VTE a nulová mortalita související sVTEvýskytu prokázalnoninferioritu dabigatran-etexilátu proti SOC. Konzistentní výsledky byly rovněž
celkově zjištěny napříč podskupinami: vpodskupinách podle věku, pohlaví, regionu a přítomnosti
určitých rizikových faktorů nebyly žádné významné rozdíly vléčebném účinku. Ve 3různých
věkových skupinách byly podíly pacientů, kteří splňovali primární cílový parametr účinnosti, ve
skupině sdabigatran-etexilátem a ve skupině seSOC 13/22 narození do <2let, 21/43 Klasifikovaná závažná krvácení byla hlášena u4pacientů a u2pacientů statisticky významný rozdíl. Třicet osm pacientů 22pacientů klasifikována jako méně závažné. Složený cílový parametr klasifikovaných závažných krvácivých
příhod u6pacientů Byla provedena prospektivní otevřená kohortová multicentrická studie fázeIII sjedním ramenem
hodnotící bezpečnost pacientů ve věku od narození do 18let. Do studie mohli být zařazeni pacienti, kteří potřebovali další
antikoagulační léčbu vzhledem přítomnosti klinických rizikových faktorů po dokončení počáteční
léčby pro potvrzenou VTE Pacientive studii dostávali dávky dabigatran-etexilátu upravené podle věku a tělesné hmotnosti
vlékové formě vhodné pro příslušný věk vymizení klinických rizikových faktorů, nebo maximálně po dobu 12měsíců. Primární cílové
parametry studie zahrnovaly recidivu VTE, závažné i méně závažné krvácivé příhody a mortalitu
Výsledky příhod byly posuzovány nezávislou zaslepenou hodnoticí komisí.
Celkem bylo do studie zařazeno 214pacientů; mezi nimi 162pacientů ve věkové skupině 1 18let věkuskupině3 12měsících po zahájení léčby potvrzena recidiva VTE. Potvrzené krvácivé příhody během léčebného
období byly vprvních 12měsících hlášeny u48pacientů méně závažných. U 3pacientů potvrzená při posouzení. U 3pacientů potvrzené při posouzení. Během léčby nedošlo kžádnému úmrtí. Během léčebného období se
u3pacientů zhoršení PTS.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Perorální podávání dabigatran-etexilátu podle protokolem definovaného dávkovacího algoritmu vedlo
kexpozici vrozsahu pozorovaném udospělých sDVT/PE. Na základě sdružené analýzy
farmakokinetických údajů ve studiích DIVERSITY a 1160.108 byly pozorované geometrické průměry
minimálních expozic 53,9ng/ml, 63,0ng/ml a 99,1ng/ml upediatrických pacientů sVTE ve věku až <2 roky, od 2 do <12 let a od 12 do <18 let.
Zkušenosti udospělých
Absorpce
Absolutní biologická dostupnost dabigatranu po perorálním podání tobolek Pradaxa byla přibližně
6,5%.
Po perorálním podání přípravku Pradaxa zdravým dobrovolníkům je farmakokinetický profil
dabigatranu vplazmě charakterizován rychlým nárůstem plazmatických koncentrací sdosažením Cmax
do 0,5až 2,0hodin po podání.
Studie hodnotící pooperační vstřebávání dabigatran-etexilátu 1-3hodiny pochirurgickém výkonu
prokázala jeho relativně pomalou absorpci vporovnání se zdravými dobrovolníky. Objevil se plynulý
profil plazmatických koncentrací včase sabsencí výrazných vrcholových plazmatických koncentrací.
Vrcholových plazmatických koncentracíje vpooperačním období dosaženo za 6hodin po podání díky
přispívajícím faktorům, jako je anestezie, paréza GI traktu avliv chirurgického výkonu, ato nezávisle
na perorální formě léčivého přípravku. Vdalší studii bylo prokázáno, že zpomalení aopoždění
absorpce se obvykle objevuje pouze vden operace. Vnásledujících dnech je absorpce dabigatranu
rychlá sdosažením vrcholových plazmatických koncentrací za 2hodiny po podání léčivého přípravku.
Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost dabigatran-etexilátu, ale zpožďuje čas dosažení maximální
plazmatické koncentrace o2hodiny. Perorální roztok Pradaxa se nesmí smíchat smlékem, jinými
nápoji či sjídlem Hodnoty CmaxaAUC byly úměrné dávce.
Distribuce
Udospělých byla zjištěna nízká vazba dabigatranu na lidské plazmatické bílkoviny nezávislá na koncentraci. Distribuční objem dabigatranu 60-70l převyšuje objem celkové tělesné
vody, což svědčí ostředně významné tkáňové distribuci dabigatranu.
Biotransformace
Po perorálním podání je dabigatran-etexilát rychle aúplně konvertován na dabigatran, který je účinnou
formou vplazmě. Hydrolytické štěpení proléčiva dabigatran-etexilátu na aktivní dabigatran, které je
katalyzováno esterázou, představuje hlavní metabolickou reakci.
Metabolismus avylučování dabigatranu bylo hodnoceno po podání jedné intravenózní dávky
radioaktivně značeného dabigatranu uzdravých jedinců mužského pohlaví. Po podání intravenózní
dávky byla radioaktivita spojená sdabigatranem vylučována zejména do moči vyloučilo 6% podané dávky. Celkové množství zpětně zachycené radioaktivity kolísalo mezi 88-94%
podané dávky za 168hodin po jejím podání.
Dabigatran podléhá konjugaci, přičemž vznikají farmakologicky aktivní acylglukuronidy. Existují
čtyři polohové izomery, 1-O-, 2-O-, 3-O-a4-O-acylglukuronid, ana každý znich připadá méně než
10% zcelkového množství dabigatranu vplazmě. Stopy dalších metabolitů byly zjistitelné jen vysoce
citlivými analytickými metodami. Dabigatran je vylučován zejména vnezměněné formě močí
rychlostí přibližně 100ml/min, což odpovídá rychlosti glomerulární filtrace.
Eliminace
Plazmatické koncentrace dabigatranu vykázaly biexponenciální pokles sprůměrným terminálním
poločasem 11hodin uzdravých jedinců vyššího věku. Po opakovaném podání dávek byl pozorován
terminální poločas okolo 12-14hodin. Poločas nebyl závislý na dávce. Poločas se prodlužuje při
poruše funkce ledvin, což ukazuje tabulkaZvláštní populace
Insuficience ledvin
Ve studiích fázeI je expozice 2,7krát vyšší udospělých dobrovolníků se středně těžkou insuficiencí ledvin 30a50ml/minUnízkého počtu dospělých dobrovolníků stěžkou insuficiencí ledvin expozice parametry zjištěné upopulace bez insuficience ledvin Tabulka8:Poločas celkového dabigatranu uzdravých jedinců ajedinců sporuchou funkce
ledvin Rychlost glomerulární filtrace
[ml/min]
g průměr poločas
[h]
≥8013,4 otevřené, randomizované farmakokinetické studii upacientů snevalvulární fibrilací síní stěžkou poruchou funkce ledvin dostávali dabigatran-etexilát vdávce 75mg dvakrát denně.
Tento režim vedl ke geometrické průměrné minimální koncentraci 155ng/ml ihned před podáním další dávky, ageometrické průměrné maximální koncentraci 202ng/ml 70,6%Clearance dabigatranu při hemodialýze byla hodnocena u7pacientů vkonečném stádiu renálního
onemocnění roztoku 700ml/min po dobu čtyř hodin apři krevním průtoku buď 200ml/min nebo 350-390ml/min.
To vedlo kodstranění 50% až 60% koncentrace dabigatranu. Množství látky odstraněné dialýzou je
úměrné rychlosti krevního průtoku až khodnotě rychlosti krevního průtoku 300ml/min.
Antikoagulační aktivita dabigatranu klesla sklesajícími plazmatickými koncentracemi aFK/FD
Porucha funkce jate
Nebyla zjištěna žádná změna vexpozici dabigatranu u12dospělých jedinců se středně těžkou
insuficiencí jater Pohlaví
Pacientky sfibrilací síní měly vprůměru o30% vyšší minimální koncentrace akoncentrace po podání
dávky. Není doporučena žádná úprava dávky Etnický původ
Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní etnické rozdíly mezi bělošskými, afroamerickými,
hispánskými, japonskými nebo čínskými pacienty, pokud jde ofarmakokinetiku afarmakodynamiku
dabigatranu.
Farmakokinetické interakce
Studie interakcí invitroneprokázaly žádnou inhibici nebo indukci hlavních izoenzymů
cytochromuP450. To bylo potvrzeno invivostudiemi uzdravých dobrovolníků, ukterých nebyly
zjištěny žádné interakce mezi touto léčbou anásledujícími léčivými látkami: atorvastatin digoxin 5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání agenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Účinky pozorované ve studiích toxicity po opakovaném podávání byly způsobeny nadměrným
farmakodynamickým účinkem dabigatranu.
Účinek na fertilitu samic byl pozorován ve formě poklesu počtu implantací azvýšení
předimplantačních ztrát při dávce 70mg/kg dávkách, které byly pro matky toxické upacientekživotaschopnosti spolu se zvýšením variací plodů. Vprenatální apostnatální studii bylo pozorováno
zvýšení mortality plodu při dávkách, které byly toxické pro matky expoziční hladině 4násobně vyšší než hladina pozorovaná upacientekVe studii juvenilní toxicity provedené na potkanech Han Wistar byla mortalita spojena skrvácivými
příhodami při podobných expozicích, při jakých bylo krvácení pozorováno udospělých zvířat.
Udospělých i udospívajících potkanů se předpokládá, že mortalita souvisí snadměrnou
farmakologickou aktivitou dabigatranu spolu suplatněním mechanických sil při podávání a při
manipulaci. Údaje ze studie juvenilní toxicity neukazují na zvýšenou citlivost na toxické působení, ani
na jakoukoli toxicitu specifickou pro dospívající zvířata.
Vceloživotních studiích toxicity napotkanech amyších nebyl nalezen žádný důkaz pro onkogenní
potenciál dabigatranu až do maximálních dávek 200mg/kg. V dávkách překračujících maximální
doporučenou dávku pro lidi upacientů ve věku do 1roku může být přítomen mesilát-ester,
považovaný vzhledem kjeho struktuře za mutagenní, ve vyšších než přijatelných koncentracích.
Dabigatran, účinná složka dabigatran-etexilát-mesilátu, přetrvává vživotním prostředí.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Pradaxa prášek pro perorální roztok
Mannitol
Hyprolosa
Rozpouštědlo properorální roztok Pradaxa
Kyselina vinná
Kyselina chlorovodíková Čištěná voda
Prášek sukralosy
Sukralosa
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
Po prvním otevření hliníkového obalu
Jakmile je hliníkový obal obsahující sáčky spráškem pro perorální roztok a vysoušedlem otevřen,
musí být léčivý přípravek spotřebován do 4 měsíců.
Po prvním otevření sáčku s práškem pro perorální roztok
Otevřený sáček nesmí být uchováván a musí být použit okamžitě po otevření.
Po rekonstituci
Po rekonstituci může být perorální roztok uchováván v lahvičce při teplotě do 25°C po dobu až
2hodin, nebo při teplotě 2-8°C ve svislé poloze.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek má být uchováván tak, aby vkaždém balení pro přípravu jednotlivé dávky byla
lahvička ve svislé poloze.
Hliníkový obal obsahující sáčky spráškem pro perorální roztok má být otevřen až bezprostředně před
použitím prvního sáčku, aby byl obsah chráněn před vlhkostí.
Po otevření hliníkového obalu mají být jednotlivé sáčky ponechány neotevřené až do doby těsně před
použitím, aby byl obsah chráněn před vlhkostí.
Podmínky uchovávání po rekonstituci a prvním otevření léčivého přípravku jsou uvedeny vbodě 6.6.5Druh obalu aobsah balení
Pradaxa prášek a rozpouštědlo pro perorální roztok se dodává jako několik složek k rekonstituci
vsadě, která obsahuje:
1 krabičku obsahující Pradaxa prášek pro perorální roztok.
Jeden hliníkový obal obsahuje 30sáčků zPET/Al/LDPE a také vysoušedlo NOT EAT“ s piktogramem a nápisem „SILICA GEL“prášku pro perorální roztok.
30 krabiček označených jako balení pro přípravujednotlivé dávky.
Jedno balení obsahuje jeden bílý sáček se 70 mg prášku sukralosy, jednu skleněnou lahvičku
jantarové barvy se šroubovacím uzávěrem z PP/HDPE s 28ml rozpouštědla pro přípravu
perorálního roztoku, dvě dávkovací pipety Přibalené dávkovací pipety a adaptér jsou zdravotnické prostředky.
Jedna 12ml dávkovací pipeta s vytištěnou stupnicí od 0 do 12ml se stupni po 0,25ml.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku apro zacházení sním
Podrobné pokynykpřípravě perorálního roztoku a k podání dávkovací pipetou jsou uvedeny
vpříbalové informaci v„Návodu kpoužití“.
Po rekonstituci je perorální roztok čirý bezbarvý až čirý nažloutlý roztok.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍREGISTRACE
Datum první registrace: 18.březnaDatum posledního prodloužení registrace: 8.ledna10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHAII
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCEODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží tobolek přípravku
Pradaxa:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binder Strasse55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim France
100-104 avenue de France
75013 Paříž
Francie
Název aadresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží potahovaných
granulí přípravku Pradaxa:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Název aadresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží přípravku Pradaxa
prášek a rozpouštědlo pro perorální roztok:
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstr. 1 und 73614 Schorndorf
Německo
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název aadresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKYAPOŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizovanézprávy obezpečnosti Požadavky na předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu1.8.2 registrace ave
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik,zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů arizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Další opatření kminimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí oregistraci poskytne pro každou terapeutickou indikaci edukační balíček, který
bude určen všem lékařům, ukterých se očekává preskripce apodávání přípravku Pradaxa. Účelem
tohoto edukačního balíčku je zvýšit povědomí opotenciálním riziku krvácení při léčbě přípravkem
Pradaxa aposkytnout návod, jak toto rizikozvládnout.
Před distribucí edukačního balíčku si musí držitel rozhodnutí oregistraci nechat odsouhlasit obsah
aformu edukačního materiálu akomunikačního plánu spříslušnou národní kompetentní autoritou.
Edukační balíček musí být kdispozici pro distribuci pro všechny terapeutické indikace před uvedením
na trh vdaném členském státě.
Edukační balíček pro lékaře musí obsahovat:
Souhrn údajů opřípravku Doporučení pro předepisujícího lékaře
Informační karty pro pacienty
Povinné video pro školení opřípravku Pradaxa prášek arozpouštědlo pro perorální roztok
Technická podpora po telefonu podle potřeby opřípravku Pradaxa prášek arozpouštědlo pro
perorální roztok
Doporučení pro předepisujícího lékaře musí obsahovat následující klíčová bezpečnostní sdělení:
Detailní informace opopulacích spotenciálně vyšším rizikem krvácení
Informace oléčivých přípravcích, které jsou kontraindikovány nebo které je třeba užívat
sopatrností vzhledem ke zvýšenému riziku krvácení a/nebo zvýšené expozici dabigatranu
Kontraindikace upacientů sumělými srdečními chlopněmi, kteří vyžadují antikoagulační léčbu
Dávkovací tabulkypro různé lékové formy Doporučení pro zhodnocení funkce ledvin
Doporučení ke snížení dávky urizikových populací Postup zvládání situací při předávkování
Používání koagulačních testů ajejich interpretace
Všichni pacienti/pečovatelé musí být vybaveni informační kartou amusí být poučeni
onásledujícím:
Příznaky aprojevy krvácení akdy je nutno vyhledat odbornou pomoc
Význam dodržování správného režimu léčby
Nutnost trvale nosit informační kartu usebe
Nezbytnost informovat lékaře ovšech léčivých přípravcích, které pacient vsoučasné době
užívá
Nutnost informovat lékaře oužívání přípravku Pradaxa, pokud je nezbytné provést jakýkoli
chirurgický nebo invazivní výkon
Pokyny, jak užívat přípravek Pradaxa
Doporučení, že všichni rodiče/pečovatelé o pediatrického pacienta, kterému je podáván
přípravek Pradaxa prášek arozpouštědlo pro perorální roztok, mají být poučeni otom, jak
perorální roztok rekonstituovat apodávat
Držitel rozhodnutí oregistraci poskytne informační kartu pro pacienta vkaždém balení léčivého
přípravku; text této karty je uveden vpřílozeIII.
Video velektronickém formátu krekonstituci adávkování perorálního roztoku má obsahovat tyto
hlavní body:
rekonstituce perorálního roztoku
podávání připraveného perorálního roztoku asprávné používání pomůcek
uchovávání alikvidace připraveného perorálního roztoku
PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA NA BLISTR PRO 75mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 75mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 75mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
tvrdá tobolka
10x1tvrdá tobolka
30x1tvrdá tobolka
60x1tvrdá tobolka
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku spolkněte vcelku, tobolku nekousejte ani nelámejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Informační karta pro pacienta je uvnitř balení.
Oddělte
Sloupněte
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JEPOTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/442/001 10x1tvrdá tobolka
EU/1/08/442/002 30x1tvrdá tobolka
EU/1/08/442/003 60x1tvrdá tobolka
EU/1/08/442/017 60x1tvrdá tobolka
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Pradaxa 75mg tobolky
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PRO 75mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 75mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Sloupněte
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BÍLÝCH BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PRO 75mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 75mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Sloupněte
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU AVNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA AŠTÍTEK LAHVIČKY PRO 75mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 75mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 75mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
tvrdá tobolka
60tvrdých tobolek
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku spolkněte vcelku, tobolku nekousejte ani nelámejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Informační karta pro pacienta je uvnitř balení.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Po otevření je nutno lék spotřebovat do 4měsíců.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou. Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn
před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Pradaxa 75mg tobolky 17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA NA BLISTR PRO 110mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 110mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 110mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAHBALENÍ
tvrdá tobolka
10x1tvrdá tobolka
30x1tvrdá tobolka
60x1tvrdá tobolka
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku spolkněte vcelku, tobolku nekousejte ani nelámejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Informačníkarta pro pacienta je uvnitř balení.
Oddělte
Sloupněte
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/442/005 10x1tvrdá tobolka
EU/1/08/442/006 30x1tvrdá tobolka
EU/1/08/442/007 60x1tvrdá tobolka
EU/1/08/442/018 60x1tvrdá tobolka
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Pradaxa 110mg tobolky
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VÍCENÁSOBNÉ BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 180TVRDÝCH TOBOLEK 60TVRDÝCH TOBOLKÁCH1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 110mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 110mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAHBALENÍ
tvrdá tobolka
60x1tvrdá tobolka. Součást vícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku spolkněte vcelku, tobolku nekousejte ani nelámejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Informační karta pro pacienta je uvnitř balení.
Oddělte
Sloupněte
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESADRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Pradaxa 110mg tobolky
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ ŠTÍTEK NA VÍCENÁSOBNÉM BALENÍ OBSAHUJÍCÍM 180TVRDÝCH
TOBOLEK FÓLII –VČETNĚ „BLUEBOX“ INFORMACE–110mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 110mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 110mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAHBALENÍ
tvrdá tobolka
Vícenásobné balení: 180 5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku spolkněte vcelku, tobolku nekousejte ani nelámejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TOVHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Pradaxa 110mg tobolky
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VÍCENÁSOBNÉ BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 100TVRDÝCH TOBOLEK 50TVRDÝCH TOBOLKÁCH1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 110mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 110mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAHBALENÍ
tvrdá tobolka
50x1tvrdá tobolka. Součást vícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku spolkněte vcelku, tobolku nekousejte ani nelámejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Informační karta pro pacienta je uvnitř balení.
Oddělte
Sloupněte
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Pradaxa 110mg tobolky
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ ŠTÍTEK NA VÍCENÁSOBNÉM BALENÍ OBSAHUJÍCÍM 100TVRDÝCH
TOBOLEK FÓLII –VČETNĚ „BLUEBOX“ INFORMACE–110mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 110mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 110mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAHBALENÍ
tvrdá tobolka
Vícenásobné balení: 100 5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku spolkněte vcelku, tobolku nekousejte ani nelámejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim InternationalGmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Pradaxa 110mg tobolky
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PRO 110mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 110mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Sloupněte
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BÍLÝCH BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PRO 110mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 110mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Sloupněte
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU AVNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA AŠTÍTEK LAHVIČKY PRO 110mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 110mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 110mg3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
tvrdá tobolka
60tvrdých tobolek
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku spolkněte vcelku, tobolku nekousejte ani nelámejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Informační karta pro pacienta je uvnitř balení.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Po otevření je nutno lék spotřebovat do 4měsíců.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou. Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn
před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Pradaxa 110mg tobolky 17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA NA BLISTR PRO 150mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 150mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 150mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
tvrdá tobolka
10x1tvrdá tobolka
30x1tvrdá tobolka
60x1tvrdá tobolka
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku spolkněte vcelku, tobolku nekousejte ani nelámejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Informační karta pro pacienta je uvnitř balení.
Oddělte
Sloupněte
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JEPOTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/442/009 10x1tvrdá tobolka
EU/1/08/442/010 30x1tvrdá tobolka
EU/1/08/442/011 60x1tvrdá tobolka
EU/1/08/442/019 60x1tvrdá tobolka
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Pradaxa 150mg tobolky
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VÍCENÁSOBNÉ BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 180TVRDÝCH TOBOLEK 60TVRDÝCH TOBOLKÁCH1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 150mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 150mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
tvrdá tobolka
60x1tvrdá tobolka. Součást vícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku spolkněte vcelku, tobolku nekousejte ani nelámejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Informační karta pro pacienta je uvnitř balení.
Oddělte
Sloupněte
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Pradaxa 150mg tobolky
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ ŠTÍTEK NAVÍCENÁSOBNÉM BALENÍ OBSAHUJÍCÍM 180TVRDÝCH
TOBOLEK FÓLII –VČETNĚ „BLUEBOX“ INFORMACE–150mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 150mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 150mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
tvrdá tobolka
Vícenásobné balení: 180 5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku spolkněte vcelku, tobolku nekousejte ani nelámejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Pradaxa 150mg tobolky
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VÍCENÁSOBNÉ BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 100TVRDÝCH TOBOLEK 50TVRDÝCH TOBOLKÁCH1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 150mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 150mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAHBALENÍ
tvrdá tobolka
50x1tvrdá tobolka. Součást vícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku spolkněte vcelku, tobolku nekousejte ani nelámejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Informační karta pro pacienta je uvnitř balení.
Oddělte
Sloupněte
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Pradaxa 150mg tobolky
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ ŠTÍTEK NA VÍCENÁSOBNÉM BALENÍ OBSAHUJÍCÍM 100TVRDÝCH
TOBOLEK FÓLII–VČETNĚ „BLUE BOX“INFORMACE–150mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 150mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 150mg 3.SEZNAMPOMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAHBALENÍ
tvrdá tobolka
Vícenásobné balení: 100 5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku spolkněte vcelku, tobolku nekousejte ani nelámejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Pradaxa 150mg tobolky
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PRO 150mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 150mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Sloupněte
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BÍLÝCH BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PRO 150mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 150mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Sloupněte
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU AVNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA AŠTÍTEK LAHVIČKY PRO 150mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 150mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 150mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
tvrdá tobolka
60tvrdých tobolek
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku spolkněte vcelku, tobolku nekousejte ani nelámejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Informační karta pro pacienta je uvnitř balení.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍUPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Po otevření je nutno lék spotřebovat do 4měsíců.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou. Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn
před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Pradaxa 150mg tobolky 17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO POTAHOVANÉ GRANULE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 20mg potahované granule
Pradaxa 30mg potahované granule
Pradaxa 40mg potahované granule
Pradaxa 50mg potahované granule
Pradaxa 110mg potahované granule
Pradaxa 150mg potahované granule
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden sáček obsahuje potahované granule s dabigatranum etexilatum 20mg etexilati mesilasJeden sáček obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 30mg etexilati mesilasJeden sáček obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 40mg etexilati mesilasJeden sáček obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 50mg etexilati mesilasJeden sáček obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 110mg etexilati mesilasJeden sáček obsahuje potahované granule s dabigatranum etexilatum 150mg etexilati mesilas3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
potahované granule
60sáčků s potahovanými granulemi
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Informační karta pro pacienta apříbalová informace vmístním jazycejsou uvnitř balení.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Po otevření je nutno léčivý přípravek spotřebovat do 6měsíců.
Sáčky uchovávejte uzavřené až do použití.
Po smíchání směkkou stravou nebo sjablečnou šťávou má být léčivý přípravek podán do 30minut.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Hliníkový obal obsahující sáčky s potahovanými granulemi přípravku Pradaxa má být otevřen až
bezprostředně před použitím prvního sáčku, aby byl obsah chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCHPŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/442/025 60 x Pradaxa 20mg potahované granule
EU/1/08/442/026 60 x Pradaxa 30mg potahované granule
EU/1/08/442/027 60 x Pradaxa 40mg potahované granule
EU/1/08/442/028 60 x Pradaxa 50mg potahované granule
EU/1/08/442/029 60 x Pradaxa 110mg potahované granule
EU/1/08/442/030 60 x Pradaxa 150mg potahované granule
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Pradaxa 20mg potahované granule
Pradaxa 30mg potahované granule
Pradaxa 40mg potahované granule
Pradaxa 50mg potahované granule
Pradaxa 110mg potahované granule
Pradaxa 150mg potahované granule
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
HLINÍKOVÝ OBAL PRO POTAHOVANÉ GRANULE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 20mg potahované granule
Pradaxa 30mg potahované granule
Pradaxa 40mg potahované granule
Pradaxa 50mg potahované granule
Pradaxa 110mg potahované granule
Pradaxa 150mg potahované granule
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden sáček obsahuje potahované granule s dabigatranum etexilatum 20mg etexilati mesilasJeden sáček obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 30mg etexilati mesilasJeden sáček obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 40mg etexilati mesilasJeden sáček obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 50mg etexilati mesilasJeden sáček obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 110mg etexilati mesilasJeden sáček obsahuje potahované granule s dabigatranum etexilatum 150mg etexilati mesilas3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
potahované granule
60sáčků s potahovanými granulemi
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Po otevření je nutno léčivý přípravek spotřebovat do 6měsíců.
Sáčkyuchovávejte uzavřené až do použití.
Po smíchání směkkou stravou nebo sjablečnou šťávou má být léčivý přípravek podán do 30minut.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Hliníkový obal obsahující sáčky s potahovanými granulemi přípravku Pradaxa má být otevřen až
bezprostředně před použitím prvního sáčku, aby byl obsah chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/442/025 60 x Pradaxa 20mg potahované granule
EU/1/08/442/026 60 x Pradaxa 30mg potahované granule
EU/1/08/442/027 60 x Pradaxa40mg potahované granule
EU/1/08/442/028 60 x Pradaxa 50mg potahované granule
EU/1/08/442/029 60 x Pradaxa 110mg potahované granule
EU/1/08/442/030 60 x Pradaxa 150mg potahované granule
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
SÁČKY NA POTAHOVANÉ GRANULE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 20mg potahované granule
Pradaxa 30mg potahované granule
Pradaxa 40mg potahované granule
Pradaxa 50mg potahované granule
Pradaxa 110mg potahované granule
Pradaxa 150mg potahované granule
dabigatranum etexilatum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA –30 DÁVEK PŘÍPRAVKU –VČETNĚ „BLUE BOX“ INFORMACE –
PRÁŠEK AROZPOUŠTĚDLO PRO PERORÁLNÍ ROZTOK
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 6,25mg/ml prášek arozpouštědlo pro perorální roztok
Sada sléčivým přípravkem
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml připraveného perorálního roztoku obsahuje dabigatranum etexilatum 6,25mg dabigatrani etexilati mesilas3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
prášek arozpouštědlo pro perorální roztok
Pradaxa prášek arozpouštědlo pro perorální roztok se dodává jako několik složek kpřípravě
perorálního roztoku vsadě, která obsahuje:
1krabičku obsahující Pradaxa prášek pro perorální roztok:
Jeden hliníkový obal obsahující 30hliníkových sáčků ataké vysoušedlo EAT“ spiktogramem anápisem „SILICA GEL“30 krabiček označených jako balení pro přípravu jednotlivé dávky, které obsahují:
Jeden sáček se sukralosou Jednu lahvičku srozpouštědlem Jeden adaptér na pipetu na lahvičku.
Dvě dávkovací pipety 12ml.
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Informační karta pro pacienta apříbalová informace vmístním jazycejsou uvnitř balení.
Výukové video je k dispozici po načtení QR kódu.
Stejná informace je kdispozici také na následující URL adrese:www.Pradaxa-kids.com
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Jakmile je hliníkový obal obsahující sáčky spráškem Pradaxa pro perorální roztok avysoušedlem
otevřen, musí být léčivý přípravek spotřebován do 4měsíců. Sáčky uchovávejte uzavřené až do
použití.
Po přípravě může být perorální roztok uchováván vlahvičce při teplotě do 25°C po dobu až 2hodin,
nebo při teplotě 2-8°C 9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte ve svislé poloze bude vložen piktogram -pokyn kuchovávání ve svislé poloze.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Pradaxa prášek arozpouštědlo pro perorální roztok
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA –BALENÍ PRO PŘÍPRAVU JEDNOTLIVÉ DÁVKY PERORÁLNÍHO
ROZTOKU –BEZ „BLUE BOX“ INFORMACE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa 6,25mg/ml prášek arozpouštědlo pro perorální roztok
Balení pro přípravu jednotlivé dávky
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml připraveného perorálního roztoku obsahuje dabigatranum etexilatum 6,25mg dabigatrani etexilati mesilas3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
prášek arozpouštědlo pro perorální roztok
Jedno balení pro přípravu jednotlivé dávky obsahuje:
Jeden sáček se sukralosou Jednu lahvičku s rozpouštědlem Jeden adaptér na pipetu na lahvičku.
Dvě dávkovací pipety 12ml.
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Výukové video je k dispozici po načtení QR kódu.
Stejná informace je kdispozici také na následující URL adrese:www.Pradaxa-kids.com
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Po přípravě může být perorální roztok uchováván vlahvičce při teplotě do 25°C po dobu až 2hodin,
nebo při teplotě 2-8°C 9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte ve svislé poloze bude vložen piktogram -pokyn kuchovávání ve svislé poloze.
Lahvičky musí být uchovávány ve svislé poloze.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
BoehringerIngelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA –PRADAXA PRÁŠEK PRO PERORÁLNÍ ROZTOK –BEZ „BLUE
BOX“ INFORMACE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa prášek pro perorální roztok
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml připraveného perorálního roztoku obsahuje dabigatranum etexilatum 6,25mg dabigatrani etexilati mesilas3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
prášek pro perorální roztok
Obsahuje 30sáčků spráškem Pradaxa pro perorální roztok a vysoušedlo spiktogramem anápisem „SILICA GEL“5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitímsi přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Jakmile je hliníkový obal obsahující sáčky spráškem Pradaxa pro perorální roztok avysoušedlem
otevřen, musí být léčivý přípravek spotřebován do 4měsíců. Sáčky uchovávejte uzavřené až do
použití.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
HLINÍKOVÝ OBAL –PRADAXA PRÁŠEK PRO PERORÁLNÍ ROZTOK
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pradaxa prášek pro perorální roztok
dabigatranum etexilatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
prášek pro perorální roztok
30sáčků obsahujících 180,4mg prášku Pradaxapro perorální roztok
1vysoušedlo 5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Jakmile je hliníkový obal obsahující sáčky spráškem Pradaxa pro perorální roztok avysoušedlem
otevřen, musí být léčivý přípravek spotřebován do 4měsíců. Sáčky uchovávejte uzavřené až do
použití.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY SROZPOUŠTĚDLEM PRO PERORÁLNÍ ROZTOK
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rozpouštědlo pro perorální roztok Pradaxa 6,25mg/ml
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna lahvička obsahuje 28ml rozpouštědla.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
rozpouštědlo pro perorální roztok
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Po přípravě může být perorální roztok uchováván vlahvičcepři teplotě do 25°C po dobu až 2hodin,
nebo při teplotě 2-8°C poloze.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte ve svislé poloze bude vložen piktogram -pokyn kuchovávání ve svislé poloze.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
Datum ačas přípravy:
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÝCH VNITŘNÍCH OBALECH
SÁČEK –PRADAXA PRÁŠEK PRO PERORÁLNÍ ROZTOK
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Pradaxa 180,4mg prášek pro perorální roztok
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÝCH VNITŘNÍCH OBALECH
SÁČEK –SUKRALOSA PRO PERORÁLNÍ ROZTOK
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Sukralosa 70mg pro perorální roztok Pradaxa
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Pradaxa 75mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradněVám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je Pradaxa akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pradaxa užívat
3.Jak se přípravek Pradaxa užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Pradaxa uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je Pradaxa akčemu se používá
Pradaxa obsahuje léčivou látku dabigatran-etexilát apatří do skupiny léků označovaných jako
antikoagulancia. Účinkuje tak, že zablokuje látku, která se vtěle účastní na tvorbě krevních sraženin.
Pradaxa se používá udospělýchk:
-předcházení vzniku krevních sraženin vžilách po operativních náhradách kolenního nebo
kyčelního kloubu.
Pradaxa se používá udětík:
-léčbě krevních sraženin akpředcházení opakovanému vzniku krevních sraženin.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pradaxa užívat
Neužívejte přípravek Pradaxa
-jestliže jste alergický-jestliže vsoučasnosti krvácíte
-jestliže máte onemocnění některého tělesného orgánu, které zvyšuje riziko závažného krvácení
-jestliže máte zvýšený sklon ke krvácení. Ten může být vrozený, neznámé příčiny nebo
způsobený jinými léky
-jestliže užíváte léky zabraňující srážení krve heparinse provádí výkon zvaný katetrizační ablace ufibrilace síní, který vrací Váš srdeční rytmus
knormálu
-jestliže trpíte závažným snížením funkce jater nebo jaterním onemocněním, které by případně
mohlo být příčinou úmrtí
-jestliže užíváte ústy ketokonazol nebo itrakonazol, léčivé přípravky kléčbě plísňových infekcí
-jestližeužíváte ústy cyklosporin, léčivý přípravek, který zabraňuje vzniku odmítavé reakce těla
proti transplantovanému orgánu
-jestliže užíváte dronedaron, léčivý přípravek užívaný kléčbě abnormálního srdečního rytmu
-jestliže užíváte kombinovaný přípravek obsahující glekaprevir apibrentasvir, antivirový
přípravek používaný kléčbě hepatitidyC
-jestliže máte umělou srdeční chlopeň, která vyžaduje trvalé ředění krve.
Upozornění aopatření
Před užitím přípravku Pradaxa se poraďte se svým lékařem. Možná budetaké třeba se během léčby
tímto léčivým přípravkem poradit slékařem vpřípadě, že pocítíte příznaky nebo budete muset
podstoupit chirurgický výkon.
Informujte svého lékařeovšech onemocněních, kterými trpíte nebo která jste prodělalzejména otěch, která jsou uvedena vnásledujícím seznamu:
-jestliže máte zvýšené riziko krvácení, jako například:
jestliže se uVás vnedávné době objevilo krvácení
jestliže jste během minulého měsíce podstoupiljestliže jsteprodělaljakékoli poranění vyžadující chirurgické ošetření)
jestliže trpíte zánětem jícnu nebo žaludku
jestliže máte problémy se zpětným pronikáním žaludeční šťávy do jícnu jestliže užíváte léky, které mohou zvýšit riziko krvácení; viz část „Další léčivé přípravky
apřípravek Pradaxa“ níže
jestliže užíváte protizánětlivé léky, jako je diklofenak, ibuprofen, piroxikam
jestliže trpíte bakteriální endokarditidou jestliže máte sníženou funkci ledvin nebo trpíte dehydratací asnížené množství tmavě zbarvené jestliže je Vám více než 75let
jestliže jste dospělý pacient aVaše tělesná hmotnost je 50kg nebo méně
pouze při použití udětí: jestliže má dítě infekci vmozku nebo vokolních tkáních.
-jestliže jste prodělalkterý zvyšuje riziko vzniku srdeční příhody.
-jestliže máte onemocnění jater, které způsobuje změny výsledků krevních testů. Užívání tohoto
léčivého přípravku není vtomto případě doporučeno.
Zvláštní opatrnost při užívání přípravku Pradaxa
-jestliže musíte podstoupit operaci:
Vtomto případě budete muset přípravek Pradaxa dočasně vysadit zdůvodu zvýšeného rizika
krvácení během operace akrátce po ní. Je velmi důležité, abyste užívalpřed operací apo operaci přesně vdobě, kdy Vám to řekl Váš lékař.
-pokud operace zahrnuje zavedení katétru nebo podání injekce do páteře nebo spinální anestezii nebo snížení bolestije velmi důležité, abyste užívalvdobě, kdy Vám to řekl Váš lékař.
informujte ihned svého lékaře, pokud se uVás po ukončení anestezie objeví necitlivost
nebo slabost dolních končetin nebo problémy se střevem nebo močovým měchýřem,
jelikož je nutná neodkladná péče.
-při pádu nebo zranění vprůběhu léčby, zejména pokud se uhodíte do hlavy, vyhledejte okamžitě
lékaře. Možná budete muset být lékařem vyšetřenkrvácení.
-jestliže víte, že máte onemocnění zvané antifosfolipidový syndrom systému, která způsobuje zvýšené riziko tvorby krevních sraženinrozhodne, zda bude nutné léčbu změnit.
Další léčivé přípravky apřípravek Pradaxa
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalužitím přípravku Pradaxa, pokud užíváte některý zníže uvedených léků:
-léčivé přípravky ke snížení srážlivosti krve heparin, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, rivaroxaban, kyselina acetylsalicylová)
-léčivé přípravky kléčbě plísňových infekcí aplikovány pouze na kůži
-léčivé přípravky kléčbě poruch srdečního rytmu verapamil)
Pokud užíváte léčivé přípravky obsahující amiodaron, chinidin nebo verapamil, lékař Vám
může říci, abyste užívalVám je předepsán. Viz také bod-léčivé přípravky, které zabraňují vzniku odmítavé reakce těla proti transplantovanému orgánu
-kombinovaný přípravek obsahující glekaprevir apibrentasvir kléčbě hepatitidyC)
-protizánětlivé léčivé přípravky aléčivé přípravky proti bolesti ibuprofen, diklofenak)
-třezalka tečkovaná -léčivé přípravky kléčbě deprese, které se nazývají selektivní inhibitory zpětného vychytávání
serotoninu nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu anoradrenalinu
-rifampicin nebo klarithromycin -protivirové léčivé přípravky kléčbě AIDS -určité léčivé přípravky kléčbě epilepsie Těhotenství akojení
Vliv přípravku Pradaxa na těhotenství anenarozené dítě není znám. Vtěhotenství nemáte tento léčivý
přípravek užívat, pokud Vám lékař nesdělí, že je to bezpečné. Ženy vplodném věku se během léčby
přípravkem Pradaxa mají vyhnout otěhotnění.
Během léčby přípravkem Pradaxa nemáte kojit.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Pradaxa nemá žádné známé účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
3.Jak se přípravek Pradaxa užívá
Tobolky přípravku Pradaxa lze použít udospělých audětí starších než 8let, které jsou schopné
spolknout tobolky vcelku. Kléčbě dětí mladších než 8let jsou k dispozici jiné lékové formy vhodné
pro tuto věkovou kategorii.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Užívejte přípravek Pradaxa tak, jak Vám doporučil lékař, při následujících onemocněních:
Předcházení vzniku krevních sraženin po operativních náhradách kolenního nebo kyčelního kloubu
Doporučená dávka je 220mg jednou denněJestliže máte sníženou funkci ledvinna méně než polovinu nebo pokud je Vám 75let nebo více,
doporučená dávka je 150mg jednou denněPokud užíváte léčivé přípravky obsahující amiodaron, chinidin nebo verapamil, doporučená dávka
je 150mg jednou denněPokud užíváte léčivé přípravky obsahující verapamil amáte sníženou funkci ledvinna méně než
polovinu, je třeba dávku přípravku Pradaxa snížit na 75mg, protože uVás může být zvýšené riziko
krvácení.
Uobou typů operace nesmí být léčba zahájena, jestliže dochází ke krvácení vmístě operace. Jestliže
léčbu nelze zahájit dříve než následující den po operaci, dávkování je třeba zahájit 2tobolkami jednou
denně.
Po operaci snáhradou kolenního kloubu
Léčbu přípravkem Pradaxa máte zahájit během 1-4hodin po skončení operace užitím jedné tobolky.
Poté je třeba pokračovat 2tobolkami jednou denně po celkovou dobu 10dní.
Po operaci snáhradou kyčelního kloubu
Léčbu přípravkem Pradaxa máte zahájit během 1-4hodin po skončení operace užitím jedné tobolky.
Poté je třeba pokračovat 2tobolkami jednou denně po celkovou dobu 28-35dní.
Léčba krevních sraženin apředcházení opakovanému vzniku krevních sraženin udětí
Přípravek Pradaxa se má užívat dvakrát denně,jedna dávka ráno ajedna dávka večer, každý den
přibližně ve stejnou dobu. Interval mezi dávkami má být co nejbližší 12hodinám.
Doporučená dávka závisí na tělesné hmotnosti avěku. Správnou dávku Vám doporučí lékař.
Vprůběhu léčby Vám lékař může dávku upravit. Užívejte dále všechny ostatní léky, pokud Vám lékař
neřekne, že některé máte přestat užívat.
Tabulka1 ukazuje jednotlivé a celkové denní dávky přípravku Pradaxa vmiligramech závisí na tělesné hmotnosti vkilogramech Tabulka1:Dávkovací tabulka přípravku Pradaxa tobolky
Kombinace tělesné hmotnosti/věkuJednotlivá dávka
vmg
Celková denní
dávka vmgTělesná hmotnost vkgVěk v rocích
11 až méně než 13kg8 až méně než 9let13 až méně než 16kg8 až méně než11let16 až méně než 21kg8 až méně než14let21 až méně než 26kg8 až méně než16let26 až méně než 31kg8 až méně než18let31 až méně než 41kg8 až méně než18let41 až méně než 51kg8 až méně než18let51 až méně než 61kg8 až méně než18let61 až méně než 71kg8 až méně než18let71 až méně než 81kg8 až méně než18let81kg nebo vyšší10 až méně než18letJednotlivé dávky vyžadující kombinace více než jedné tobolky:
300mg:dvě 150mg tobolky nebo
čtyři 75mg tobolky
260mg:jedna 110mg a jedna 150mg tobolka nebo
jedna 110mg a dvě 75mg tobolky
220mg:jako dvě 110mg tobolky
185mg:jako jedna 75mg a jedna 110mg tobolka
150mg:jako jedna 150mg tobolka nebo
dvě 75mg tobolky
Jak se přípravek Pradaxa užívá
Přípravek Pradaxa může být užíván sjídlem nebo bez jídla. Tobolku je třeba spolknout celou azapít
sklenicí vody, aby se zajistil přesun tobolky do žaludku. Tobolku nelámejte, nekousejte ani
nevysypávejte obsah tobolky, protože se tím může zvýšit riziko krvácení.
Návod na otevření blistrů
Následující obrázky znázorňují, jak vyjmout zblistru tobolky přípravku Pradaxa.
Oddělte jednodávkový blistr zcelého blistru podél perforační linie.
Sloupněte fólii na zadní straně blistru avyjměte tobolku.
Tobolky přes fólii blistru neprotlačujte.
Neodstraňujte fólii blistru dříve, než je nutné tobolku užít.
Návod pro lahvičku
Pro otevření stlačte víčko aotočte jím.
Po vyjmutí tobolky nasaďte víčko zpět na lahvičku alahvičku dobře uzavřete, ihned jakmile
užijete svou dávku léku.
Změna antikoagulační léčby
Neměňte svou antikoagulační léčbu bez příslušných pokynů lékaře.
Jestliže jste užilPříliš velká dávka tohoto léčivého přípravku zvyšuje riziko krvácení. Kontaktujte ihned svého lékaře,
pokud jste užilJestliže jste zapomnělPředcházení vzniku krevních sraženin po operativních náhradách kolenního nebo kyčelního kloubu
Pokračujte vužívání zbývajících denních dávek přípravku Pradaxa další den ve stejnou denní dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilLéčba krevních sraženin apředcházení opakovanému vzniku krevních sraženin udětí
Zapomenutou dávku lze užít ještě do 6hodin před následující řádnou dávkou.
Zapomenutou dávku je nutno zcela vynechat, pokud zbývající čas do další řádné dávky je kratší než
6hodin.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalUžívejte přípravek Pradaxa přesně tak, jak Vám byl předepsán. Neukončujte užívání tohoto léčivého
přípravku bezpředchozí porady se svým lékařem, protože by mohlo být vyšší riziko vzniku krevní
sraženiny, pokud léčbu ukončíte předčasně. Pokud se uVás objeví po užití přípravku Pradaxa poruchy
trávení, kontaktujte svého lékaře.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Pradaxa ovlivňuje srážení krve, aproto většina nežádoucích účinků souvisí spříznaky, jako jsou
podlitiny nebo krvácení. Může se vyskytnout závažné nebo významné krvácení, které představuje
nejzávažnější nežádoucí účinek, abez ohledu na místo, kde kněmu došlo, může toto krvácení vést
kpoškození zdraví, ohrožení na životě nebo dokonce kúmrtí. Vněkterých případech tato krvácení
nemusí být zjevná.
Jestliže zaznamenáte jakékoli krvácení, které samo nepřestane, nebo pokud zaznamenáte známky
rozsáhlého krvácení otokVaši léčbu.
Informujte ihned svého lékaře, pokud se uVás objeví závažná alergická reakce projevující se
dýchacími obtížemi nebo závratí.
Možné nežádoucí účinky uvedené níže jsou seskupeny podle toho, sjakou pravděpodobností nastávají.
Předcházení vzniku krevních sraženin po operativních náhradách kolenního nebo kyčelního kloubu
Časté -Pokles množství hemoglobinu vkrvi -Neobvyklé hodnoty výsledků laboratorních testů jaterní funkce
Méně časté -Krvácení může nastat znosu, do žaludku nebo do střeva, zpenisu/pochvy nebo zmočových cest
kůži, do kloubu, při poranění nebo po něm nebo po operaci
-Vznik krevního výronu nebo modřiny po operaci
-Přítomnost krve ve stolici zjištěná laboratorním testem
-Pokles počtu červených krvinek vkrvi
-Pokles podílu krvinek
-Alergická reakce
-Zvracení
-Častá řídká nebo tekutá stolice
-Nevolnost
-Sekrece zrány -Zvýšení hladinyjaterních enzymů
-Zežloutnutí kůže nebo bělma očí vdůsledku onemocnění jater nebo krve
Vzácné -Krvácení
-Krvácení může nastat do mozku, zchirurgického řezu, zmísta vstupu injekce nebo katétru do
žíly
-Krví zbarvený výtok vmístě vstupu katétru do žíly
-Vykašlávání krve nebo krví zbarveného hlenu
-Pokles počtu krevních destiček vkrvi
-Pokles počtu červených krvinek po operaci
-Závažná alergická reakce projevující se dýchacími obtížemi nebo závratí
-Závažná alergickáreakce projevující se otokem obličeje nebo krku
-Kožní vyrážka nápadná svědícími tmavočervenými vyvýšeninami kůže, způsobenými
alergickou reakcí
-Náhlé kožní změny, které ovlivňují barvu avzhled kůže
-Svědění
-Žaludeční vřed nebo vřed střeva -Zánět jícnu ažaludku
-Zpětný průnik žaludeční šťávy do jícnu -Bolest břicha nebo žaludku
-Poruchy trávení
-Potíže při polykání
-Vylučování tekutiny zrány
-Vylučování tekutiny zpooperační rány
Není známo -Potíže sdechem nebo sípání
-Pokles počtu bílých krvinek nepřítomnost/nedostatek
-Vypadávání vlasů
Léčba krevních sraženin apředcházení opakovanému vzniku krevních sraženin udětí
Časté-Pokles počtu červených krvinek vkrvi
-Pokles počtu krevních destiček vkrvi
-Kožní vyrážka nápadná svědícími tmavočervenými vyvýšeninami kůže, způsobenými
alergickou reakcí
-Náhlé kožní změny, které ovlivňují barvuavzhled kůže
-Vznik krevního výronu
-Krvácení znosu
-Zpětný průnik žaludeční šťávy do jícnu -Zvracení
-Nevolnost
-Častá řídká nebo tekutá stolice
-Poruchy trávení
-Vypadávání vlasů
-Zvýšení hladiny jaterních enzymů
Méně časté -Pokles počtu bílých krvinek -Krvácení může nastat do žaludku nebo do střeva, zmozku, zkonečníku, zpenisu/pochvy nebo
zmočových cest -Pokles množství hemoglobinu vkrvi -Pokles podílu krvinek
-Svědění
-Vykašlávání krve nebo krví zbarveného hlenu
-Bolest břicha nebo žaludku
-Zánět jícnu ažaludku
-Alergická reakce
-Potíže při polykání
-Zežloutnutí kůže nebo bělma očí vdůsledku onemocnění jater nebo krve
Není známo -Nedostatek bílých krvinek -Závažná alergická reakce projevující se dýchacími obtížemi nebo závratí
-Závažná alergická reakce projevující se otokem obličeje nebo krku
-Potíže sdechem nebo sípání
-Krvácení
-Krvácení může nastat do kloubu nebo při poranění, zchirurgického řezu, zmísta vstupu injekce
nebo katétru do žíly
-Krvácení může nastat zhemoroidů
-Žaludeční vřed nebo vřed střeva -Neobvyklé hodnoty výsledků laboratorních testů jaterní funkce
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Pradaxa uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, blistru nebo
lahvičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Blistr:Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Lahvička:Po otevření je nutno přípravek spotřebovat do 4měsíců. Uchovávejte lahvičku dobře
uzavřenou. Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co Pradaxa obsahuje
-Léčivou látkou je dabigatranum. Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 75mg
-Pomocnými látkami jsou kyselina vinná, arabská klovatina, hypromelosa, dimetikon350,
mastek ahyprolosa.
-Obal tobolky obsahuje karagenan, chlorid draselný, oxid titaničitý ahypromelosu.
-Černý potiskový inkoust obsahuje šelak, černý oxid železitý ahydroxid draselný.
Jak Pradaxa vypadá aco obsahuje toto balení
Pradaxa 75mg jsou tvrdé tobolky aneprůhledným tělem bílé barvy. Víčko tvrdé tobolky je potištěné logem firmy Boehringer Ingelheim,
tělo nápisem „R75“.
Tento léčivý přípravek je dodáván vbaleních obsahujících 10x1, 30x1 nebo 60x1tvrdou tobolku
vhliníkových perforovaných jednodávkových blistrech. Přípravek Pradaxa je kdispozici dále
ivbaleních obsahujících 60x1tvrdou tobolku vhliníkových perforovaných jednodávkových bílých
blistrech.
Tento léčivý přípravek je také dodáván vpolypropylenových 60tvrdých tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Výrobce
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse55216 Ingelheim am Rhein
Německo
a
Boehringer Ingelheim France
100-104 avenue de France
75013 Paříž
Francie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ –
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena-Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH& Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Pradaxa 110mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je Pradaxa akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pradaxa užívat
3.Jak se přípravek Pradaxa užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Pradaxa uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je Pradaxa akčemu se používá
Pradaxa obsahuje léčivou látku dabigatran-etexilát apatří do skupiny léků označovaných jako
antikoagulancia. Účinkuje tak, že zablokuje látku, která se vtěle účastní na tvorbě krevních sraženin.
Pradaxa se používá udospělých k:
-předcházení vzniku krevních sraženin vžilách po operativních náhradách kolenního nebo
kyčelního kloubu.
-předcházení krevním sraženinám vmozku pokud máte nepravidelný srdeční tep označovaný jako nevalvulární fibrilace síní anejméně
jeden další rizikový faktor.
-léčbě krevních sraženin vžilách nohou aplic akpředcházení opakovanému vzniku krevních
sraženin vžilách nohou aplic.
Pradaxa se používá udětík:
-léčbě krevních sraženin akpředcházení opakovanému vzniku krevních sraženin.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pradaxa užívat
Neužívejte přípravek Pradaxa
-jestliže jste alergický-jestliže vsoučasnosti krvácíte
-jestliže máte onemocnění některého tělesného orgánu, které zvyšuje riziko závažného krvácení
-jestliže máte zvýšený sklon ke krvácení. Ten může být vrozený, neznámé příčiny nebo
způsobený jinými léky
-jestliže užíváte léky zabraňující srážení krve heparinse provádí výkon zvaný katetrizační ablace ufibrilace síní, který vrací Váš srdeční rytmus
knormálu
-jestliže trpíte závažným snížením funkce jater nebo jaterním onemocněním, které by případně
mohlo být příčinou úmrtí
-jestliže užíváte ústy ketokonazol nebo itrakonazol, léčivé přípravky kléčbě plísňových infekcí
-jestliže užíváte ústy cyklosporin, léčivý přípravek, který zabraňuje vzniku odmítavé reakce těla
proti transplantovanému orgánu
-jestliže užíváte dronedaron, léčivý přípravek užívaný kléčbě abnormálního srdečního rytmu
-jestliže užíváte kombinovaný přípravek obsahující glekaprevir apibrentasvir, antivirový
přípravek používaný kléčbě hepatitidyC
-jestliže máte umělou srdeční chlopeň, která vyžaduje trvalé ředění krve.
Upozornění aopatření
Před užitím přípravku Pradaxa se poraďte se svým lékařem. Možná bude také třeba se během léčby
tímto léčivým přípravkem poradit slékařem vpřípadě, že pocítíte příznaky nebo budete muset
podstoupit chirurgický výkon.
Informujte svého lékařeovšech onemocněních, kterými trpíte nebo která jste prodělalzejména otěch, která jsou uvedena vnásledujícím seznamu:
-jestliže máte zvýšené riziko krvácení, jako například:
jestliže se uVás vnedávné době objevilo krvácení
jestliže jste během minulého měsíce podstoupiljestliže jste prodělaljakékoli poranění vyžadující chirurgické ošetření)
jestliže trpíte zánětem jícnu nebo žaludku
jestliže máte problémy se zpětným pronikáním žaludeční šťávy do jícnu jestliže užíváte léky, které mohou zvýšit riziko krvácení; viz část „Další léčivé přípravky
apřípravek Pradaxa“ níže
jestliže užíváte protizánětlivé léky, jako je diklofenak, ibuprofen, piroxikam
jestliže trpíte bakteriální endokarditidou jestliže máte sníženou funkci ledvin nebo trpíte dehydratací asnížené množství tmavě zbarvené jestliže je Vám více než 75let
jestliže jste dospělý pacient a Vaše tělesná hmotnost je 50kg nebo méně
pouze při použití udětí: jestliže má dítě infekci vmozku nebo vokolních tkáních.
-jestliže jste prodělalkterý zvyšuje riziko vzniku srdeční příhody.
-jestliže máte onemocnění jater, které způsobuje změny výsledků krevníchtestů. Užívání tohoto
léčivého přípravku není vtomto případě doporučeno.
Zvláštní opatrnost při užívání přípravku Pradaxa
-jestliže musíte podstoupit operaci:
Vtomto případě budete muset přípravek Pradaxa dočasně vysadit zdůvodu zvýšeného rizika
krvácení během operace akrátce po ní. Je velmi důležité, abyste užívalpřed operací apo operaci přesně vdobě, kdy Vám to řekl Váš lékař.
-pokud operace zahrnuje zavedení katétru nebo podání injekce do páteře nebo spinální anestezii nebo snížení bolestije velmi důležité, abyste užívalvdobě, kdy Vám to řekl Váš lékař.
informujte ihned svého lékaře, pokud se uVás po ukončení anestezie objeví necitlivost
nebo slabost dolních končetin nebo problémy se střevem nebo močovým měchýřem,
jelikož je nutná neodkladná péče.
-při pádu nebo zranění vprůběhu léčby, zejména pokud se uhodíte do hlavy, vyhledejte okamžitě
lékaře. Možná budete muset být lékařem vyšetřenkrvácení.
-jestliže víte, že máte onemocnění zvané antifosfolipidový syndrom systému, která způsobuje zvýšené riziko tvorby krevních sraženinrozhodne, zda bude nutné léčbu změnit.
Další léčivé přípravky apřípravek Pradaxa
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalužitím přípravku Pradaxa, pokud užíváte některý zníže uvedených léků:
-léčivé přípravky ke snížení srážlivosti krve heparin,klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, rivaroxaban, kyselina acetylsalicylová)
-léčivé přípravky kléčbě plísňových infekcí aplikovány pouze na kůži
-léčivé přípravky kléčbě poruch srdečního rytmu verapamil)
Pokud užíváte léčivé přípravky obsahující amiodaron, chinidin nebo verapamil, lékař Vám
může říci, abyste užívalVám je předepsán. Viz bod-léčivé přípravky, které zabraňují vzniku odmítavé reakce těla proti transplantovanému orgánu
-kombinovaný přípravek obsahující glekaprevir apibrentasvir kléčbě hepatitidyC)
-protizánětlivé léčivé přípravky aléčivé přípravky proti bolesti ibuprofen, diklofenak)
-třezalka tečkovaná -léčivé přípravky kléčbě deprese, které se nazývají selektivní inhibitory zpětného vychytávání
serotoninu nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu anoradrenalinu
-rifampicin nebo klarithromycin -protivirové léčivé přípravky kléčbě AIDS -určité léčivé přípravky kléčbě epilepsie Těhotenství akojení
Vliv přípravku Pradaxa na těhotenství anenarozené dítě není znám. Vtěhotenství nemáte tento léčivý
přípravek užívat, pokud Vám lékař nesdělí, že je to bezpečné. Ženy vplodném věku se během léčby
přípravkem Pradaxa mají vyhnout otěhotnění.
Během léčby přípravkem Pradaxa nemáte kojit.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Pradaxa nemá žádné známé účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
3.Jak se přípravek Pradaxa užívá
Tobolky přípravku Pradaxa lze použít udospělých audětí starších než 8let, které jsou schopné
spolknout tobolky vcelku. Kléčbě dětí mladších než 8let jsou k dispozici jiné lékové formy vhodné
pro tuto věkovou kategorii.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Užívejte přípravek Pradaxa tak, jak Vám doporučil lékař, při následujících onemocněních:
Předcházení vzniku krevních sraženin po operativních náhradách kolenního nebo kyčelního kloubu
Doporučená dávka je 220mg jednou denněJestliže máte sníženou funkci ledvinna méně než polovinu nebo pokud je Vám 75let nebo více,
doporučená dávka je 150mg jednou denněPokud užíváte léčivé přípravky obsahující amiodaron, chinidin nebo verapamil, doporučená dávka
je 150mg jednou denněPokud užíváte léčivé přípravky obsahující verapamil amáte sníženou funkci ledvinna méně než
polovinu, je třeba dávku přípravku Pradaxa snížit na 75mg, protože uVás může být zvýšené riziko
krvácení.
Uobou typů operace nesmí být léčba zahájena, jestliže dochází ke krvácení vmístě operace. Jestliže
léčbu nelze zahájit dříve než následující den po operaci, dávkování je třeba zahájit 2tobolkami jednou
denně.
Po operaci snáhradou kolenního kloubu
Léčbu přípravkem Pradaxa máte zahájit během 1-4hodin po skončení operace užitím jedné tobolky.
Poté je třeba pokračovat 2tobolkami jednou denně po celkovou dobu 10dní.
Po operaci snáhradou kyčelního kloubu
Léčbu přípravkem Pradaxa máte zahájit během 1-4hodin po skončení operace užitím jedné tobolky.
Poté je třeba pokračovat 2tobolkami jednou denně po celkovou dobu 28-35dní.
Předcházení ucpání cévy vmozku nebo jiné cévy vtěle krevní sraženinou vzniklou při abnormálním
srdečním rytmu aléčba krevních sraženin vžilách nohou aplic včetně předcházení opakovanému
vzniku krevních sraženin vžilách nohou aplic
Doporučená dávka je 300mg užívaná ve formě jednétobolky osíle150mgdvakrát denně.
Jestliže je Vám 80let nebo více, je doporučená dávka 220mg užívaná ve formě jedné tobolky osíle
110mg dvakrát denně.
Pokud užíváte léčivé přípravky obsahující verapamil, je třeba dávku přípravku Pradaxa snížit na
220mg užívaných dvakrát denně ve formějedné tobolky osíle 110mg, protože uVás může být
zvýšené riziko krvácení.
Jestliže je uVás případné vyšší riziko krvácení, může se Váš lékař rozhodnout předepsat Vám dávku
220mg užívanou ve formě jedné tobolky osíle 110mg dvakrát denně.
Tento léčivý přípravek můžete dále užívat, pokud má být Váš srdeční rytmus vrácen knormálu
výkonem zvaným kardioverze. Užívejte přípravek Pradaxa podle pokynů svého lékaře.
Pokud Vám byl do cévy výkonem zvaným perkutánní koronární intervencese zavedením stentu
zaveden zdravotnický prostředek přípravkem Pradaxa, až si Váš lékař ověří, že bylo dosaženo normální kontroly srážení krve. Užívejte
přípravek Pradaxa podle pokynů svého lékaře.
Léčba krevních sraženin apředcházení opakovanému vzniku krevních sraženin udětí
Přípravek Pradaxa se má užívat dvakrát denně, jedna dávka ráno ajedna dávka večer, každý den
přibližně ve stejnou dobu. Interval mezi dávkami má být co nejbližší 12hodinám.
Doporučená dávka závisí na tělesné hmotnosti avěku. Správnou dávku Vám doporučí lékař.
Vprůběhu léčby Vám lékař může dávku upravit. Užívejte dále všechny ostatní léky, pokud Vám lékař
neřekne, že některé máte přestat užívat.
Tabulka1 ukazuje jednotlivé a celkové denní dávky přípravku Pradaxa vmiligramech závisí na tělesné hmotnosti vkilogramech Tabulka1:Dávkovací tabulka přípravku Pradaxa tobolky
Kombinace tělesné hmotnosti/věkuJednotlivá dávka
vmg
Celková denní
dávka vmgTělesná hmotnost vkgVěk vrocích
11 až méně než 13kg8 až méně než 9let13 až méně než 16kg8 až méně než11let16 až méně než 21kg8 až méně než14let21 až méně než 26kg8 až méně než16let26 až méně než 31kg8 až méně než18let31 až méně než 41kg8 až méně než18let41 až méně než 51kg8 až méně než18let51 až méně než 61kg8 až méně než18let61 až méně než 71kg8 až méně než18let71 až méně než 81kg8 až méně než18let81kg nebo vyšší10 až méně než18letJednotlivé dávky vyžadující kombinace více než jedné tobolky:
300mg:dvě 150mg tobolky nebo
čtyři 75mg tobolky
260mg:jedna 110mg a jedna 150mg tobolka nebo
jedna 110mg a dvě 75mg tobolky
220mg:jako dvě 110mg tobolky
185mg:jako jedna 75mg a jedna 110mg tobolka
150mg:jako jedna 150mg tobolka nebo
dvě 75mg tobolky
Jak se přípravek Pradaxa užívá
Přípravek Pradaxa může být užíván sjídlem nebo bez jídla. Tobolku je třeba spolknout celou azapít
sklenicí vody, aby se zajistil přesun tobolky do žaludku.Tobolku nelámejte, nekousejte ani
nevysypávejte obsah tobolky, protože se tím může zvýšit riziko krvácení.
Návod na otevření blistrů
Následující obrázky znázorňují, jak vyjmout zblistru tobolky přípravku Pradaxa.
Oddělte jednodávkový blistr zcelého blistru podél perforační linie.
Sloupněte fólii na zadní straně blistru avyjměte tobolku.
Tobolky přes fólii blistru neprotlačujte.
Neodstraňujte fólii blistru dříve, než je nutné tobolku užít.
Návod pro lahvičku
Pro otevření stlačte víčko aotočte jím.
Po vyjmutí tobolky nasaďte víčko zpět na lahvičku alahvičku dobře uzavřete, ihned jakmile
užijete svou dávku léku.
Změna antikoagulační léčby
Neměňte svou antikoagulační léčbu bez příslušných pokynů lékaře.
Jestliže jste užilPříliš velká dávka tohoto léčivého přípravku zvyšuje riziko krvácení. Kontaktujte ihned svého lékaře,
pokud jste užilJestliže jste zapomnělPředcházení vzniku krevních sraženin po operativních náhradách kolenního nebo kyčelního kloubu
Pokračujte vužívání zbývajících denních dávek přípravku Pradaxa další den ve stejnou denní dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilPoužití udospělých: Předcházení ucpání cévy vmozku nebo jiné cévy vtěle krevní sraženinou
vzniklou při abnormálním srdečním rytmu aléčba krevních sraženin vžilách nohou aplic včetně
předcházení opakovanému vzniku krevních sraženin vžilách nohou aplic
Použití udětí: Léčba krevních sraženin apředcházení opakovanému vzniku krevních sraženin
Zapomenutou dávku lze užít ještě do 6hodin před následující řádnou dávkou.
Zapomenutou dávku je nutno zcela vynechat, pokud zbývající čas do další řádné dávky je kratší než
6hodin.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalUžívejte přípravek Pradaxa přesně tak, jak Vám byl předepsán. Neukončujte užívání tohoto léčivého
přípravku bez předchozí porady se svým lékařem, protože by mohlo být vyšší riziko vzniku krevní
sraženiny, pokud léčbuukončíte předčasně. Pokud se uVás objeví po užití přípravku Pradaxa poruchy
trávení, kontaktujte svého lékaře.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Pradaxa ovlivňuje srážení krve, aproto většina nežádoucích účinků souvisí spříznaky, jako jsou
podlitiny nebo krvácení. Může se vyskytnout závažné nebo významné krvácení, které představuje
nejzávažnější nežádoucí účinek, abez ohledu na místo, kde kněmu došlo, může toto krvácení vést
kpoškození zdraví, ohrožení na životě nebo dokonce kúmrtí. Vněkterých případech tato krvácení
nemusí být zjevná.
Jestliže zaznamenáte jakékoli krvácení, které samo nepřestane, nebo pokud zaznamenáte známky
rozsáhlého krvácení otokVaši léčbu.
Informujte ihned svého lékaře, pokud se uVás objeví závažná alergická reakce projevující se
dýchacími obtížemi nebo závratí.
Možné nežádoucí účinky uvedené níže jsou seskupeny podle toho, sjakou pravděpodobností nastávají.
Předcházení vzniku krevních sraženin po operativních náhradách kolenního nebo kyčelního kloubu
Časté -Pokles množství hemoglobinu vkrvi -Neobvyklé hodnoty výsledků laboratorních testů jaterní funkce
Méně časté -Krvácení může nastat znosu, do žaludku nebo do střeva, zpenisu/pochvy nebo zmočových cest
kůži, do kloubu, při poranění nebo po něm nebo po operaci
-Vznik krevního výronu nebo modřiny po operaci
-Přítomnost krve ve stolici zjištěná laboratorním testem
-Pokles počtu červených krvinek vkrvi
-Pokles podílu krvinek
-Alergická reakce
-Zvracení
-Častá řídká nebo tekutá stolice
-Nevolnost
-Sekrece zrány -Zvýšení hladiny jaterních enzymů
-Zežloutnutí kůže nebo bělma očí vdůsledku onemocnění jater nebo krve
Vzácné -Krvácení
-Krvácení může nastat do mozku, zchirurgického řezu, zmísta vstupu injekce nebo katétru do
žíly
-Krví zbarvený výtok vmístě vstupu katétru do žíly
-Vykašlávání krve nebo krví zbarveného hlenu
-Pokles počtu krevních destiček vkrvi
-Pokles počtu červených krvinek po operaci
-Závažná alergická reakce projevující se dýchacími obtížemi nebo závratí
-Závažná alergická reakce projevující se otokem obličeje nebo krku
-Kožní vyrážka nápadná svědícími tmavočervenými vyvýšeninami kůže, způsobenými
alergickou reakcí
-Náhlé kožní změny, které ovlivňují barvu avzhled kůže
-Svědění
-Žaludeční vřed nebo vřed střeva -Zánět jícnu ažaludku
-Zpětný průnik žaludeční šťávy do jícnu -Bolest břicha nebo žaludku
-Poruchy trávení
-Potíže při polykání
-Vylučování tekutiny zrány
-Vylučování tekutiny zpooperační rány
Není známo -Potíže sdechem nebo sípání
-Pokles počtu bílých krvinek nepřítomnost/nedostatek
-Vypadávání vlasů
Předcházení ucpání cévy vmozku nebo jiné cévy vtěle krevní sraženinou vzniklou při abnormálním
srdečním rytmu
Časté -Krvácení může nastat znosu, do žaludku nebo do střeva, zpenisu/pochvy nebo zmočových cest
-Pokles počtu červených krvinek vkrvi
-Bolest břicha nebo žaludku
-Poruchy trávení
-Častá řídká nebo tekutá stolice
-Nevolnost
Méně časté -Krvácení
-Krvácení může nastat zhemoroidů, zkonečníku nebo do mozku
-Vznik krevního výronu
-Vykašlávání krve nebo krví zbarveného hlenu
-Pokles počtu krevních destiček vkrvi
-Pokles množství hemoglobinu vkrvi -Alergická reakce
-Náhlé kožní změny, které ovlivňují barvu avzhled kůže
-Svědění
-Žaludeční vřed nebo vřed střeva -Zánět jícnu ažaludku
-Zpětný průnik žaludeční šťávy do jícnu -Zvracení
-Potíže při polykání
-Neobvyklé hodnoty výsledků laboratorních testů jaterní funkce
Vzácné -Krvácení může nastat do kloubu, zchirurgického řezu, při poranění, zmísta vstupu injekce nebo
katétru do žíly
-Závažná alergická reakce projevující se dýchacími obtížemi nebo závratí
-Závažná alergická reakce projevující se otokem obličeje nebo krku
-Kožní vyrážka nápadná svědícími tmavočervenými vyvýšeninami kůže, způsobenými
alergickou reakcí
-Pokles podílu krvinek
-Zvýšení hladiny jaterních enzymů
-Zežloutnutí kůže nebo bělma očí vdůsledku onemocnění jater nebo krve
Není známo -Potíže sdechem nebo sípání
-Pokles počtu bílých krvinek nepřítomnost/nedostatek
-Vypadávání vlasů
Vklinickém hodnocení byl výskyt srdečních infarktů upřípravku Pradaxa početně vyšší než
uwarfarinu. Celkový výskyt byl nízký.
Léčba krevních sraženin vžilách nohou aplic včetně předcházení opakovanému vzniku krevních
sraženin vžilách nohou a/nebo plic
Časté -Krvácení může nastat znosu, do žaludku nebo do střeva, zkonečníku, zpenisu/pochvy nebo
zmočových cest -Poruchy trávení
Méně časté -Krvácení
-Krvácení může nastat do kloubu nebo po poranění
-Krvácení může nastat zhemoroidů
-Pokles počtu červených krvinek vkrvi
-Vznik krevního výronu
-Vykašlávání krve nebo krví zbarveného hlenu
-Alergická reakce
-Náhlé kožní změny, které ovlivňují barvu avzhled kůže
-Svědění
-Žaludeční vřed nebo vřed střeva -Zánět jícnu ažaludku
-Zpětný průnik žaludeční šťávy do jícnu -Nevolnost
-Zvracení
-Bolest břicha nebo žaludku
-Častá řídká nebo tekutá stolice
-Neobvyklé hodnoty výsledků laboratorních testů jaterní funkce
-Zvýšení hladiny jaterních enzymů
Vzácné -Krvácení může nastat zchirurgického řezu, zmísta vstupu injekce nebo katétru do žíly nebo
může jít okrvácení do mozku
-Pokles počtu krevních destiček vkrvi
-Závažná alergická reakce projevující se dýchacími obtížemi nebo závratí
-Závažná alergická reakce projevující se otokem obličeje nebo krku
-Kožní vyrážka nápadná svědícími tmavočervenými vyvýšeninami kůže, způsobenými
alergickou reakcí
-Potíže při polykání
Není známo -Potíže sdechem nebo sípání
-Poklesmnožství hemoglobinu vkrvi -Pokles podílu krvinek
-Pokles počtu bílých krvinek nepřítomnost/nedostatek
-Zežloutnutí kůže nebo bělma očí vdůsledku onemocnění jater nebo krve
-Vypadávání vlasů
Vprogramu klinického hodnocení byl výskyt srdečních infarktů upřípravku Pradaxa vyšší než
uwarfarinu. Celkový výskyt byl nízký. Upacientů léčených dabigatranem nebyl pozorován žádný
rozdíl ve výskytu srdečních infarktů ve srovnání spacienty léčenými placebem.
Léčba krevních sraženin apředcházení opakovanému vzniku krevních sraženin udětí
Časté -Pokles počtu červených krvinek vkrvi
-Pokles počtu krevních destiček vkrvi
-Kožní vyrážka nápadná svědícími tmavočervenými vyvýšeninami kůže, způsobenými
alergickou reakcí
-Náhlé kožní změny, které ovlivňují barvu avzhled kůže
-Vznik krevního výronu
-Krvácení znosu
-Zpětný průnik žaludeční šťávy do jícnu -Zvracení
-Nevolnost
-Častá řídká nebo tekutá stolice
-Poruchy trávení
-Vypadávání vlasů
-Zvýšení hladiny jaterních enzymů
Méně časté -Pokles počtu bílých krvinek -Krvácení může nastat do žaludku nebo do střeva, zmozku, zkonečníku, zpenisu/pochvy nebo
zmočových cest -Pokles množství hemoglobinu vkrvi -Pokles podílu krvinek
-Svědění
-Vykašláváníkrve nebo krví zbarveného hlenu
-Bolest břicha nebo žaludku
-Zánět jícnu ažaludku
-Alergická reakce
-Potíže při polykání
-Zežloutnutí kůže nebo bělma očí vdůsledku onemocnění jater nebo krve
Není známo -Nedostatek bílých krvinek -Závažná alergická reakce projevující se dýchacími obtížemi nebo závratí
-Závažná alergická reakce projevující se otokem obličeje nebo krku
-Potíže sdechem nebo sípání
-Krvácení
-Krvácení může nastat do kloubu nebo při poranění, zchirurgického řezu, zmísta vstupu injekce
nebo katétru do žíly
-Krvácení může nastat zhemoroidů
-Žaludeční vřed nebo vřed střeva -Neobvyklé hodnoty výsledků laboratorních testů jaterní funkce
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Pradaxa uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, blistru nebo
lahvičce za„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Blistr:Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Lahvička:Po otevření je nutno přípravek spotřebovat do 4měsíců. Uchovávejte lahvičku dobře
uzavřenou. Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co Pradaxa obsahuje
-Léčivou látkou je dabigatranum. Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 110mg
-Pomocnými látkami jsou kyselina vinná, arabská klovatina, hypromelosa, dimetikon350,
mastek ahyprolosa.
-Obal tobolky obsahuje karagenan, chlorid draselný, oxid titaničitý, indigokarmín
ahypromelosu.
-Černý potiskový inkoust obsahuje šelak, černý oxid železitý ahydroxid draselný.
Jak Pradaxa vypadá aco obsahuje toto balení
Pradaxa 110mg jsou tvrdé tobolky modré barvy aneprůhledným tělem světle modré barvy. Víčko tvrdé tobolky je potištěné logem firmy
Boehringer Ingelheim, tělo nápisem „R110“.
Tento léčivý přípravek je dodáván vbaleních obsahujících 10x1, 30x1 nebo 60x1tvrdou tobolku,
ve vícenásobných baleních obsahujících 3krabičky s60x1tvrdou tobolkou nebo ve vícenásobných baleních obsahujících 2krabičky s50x1tvrdou tobolkou tobolekivbaleních obsahujících 60x1tvrdou tobolku vhliníkových perforovaných jednodávkových bílých
blistrech.
Tento léčivý přípravek je také dodáván vpolypropylenových 60tvrdých tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Výrobce
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse55216 Ingelheim am Rhein
Německo
a
Boehringer Ingelheim France
100-104 avenue de France
75013 Paříž
Francie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ –
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena-Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Pradaxa 150mg tvrdé tobolky
dabigatranum etexilatum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je Pradaxa akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pradaxa užívat
3.Jak se přípravek Pradaxa užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Pradaxa uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je Pradaxa akčemu se používá
Pradaxa obsahuje léčivou látku dabigatran-etexilát apatří do skupiny léků označovaných jako
antikoagulancia. Účinkuje tak, že zablokuje látku, která se vtěle účastní na tvorbě krevních sraženin.
Pradaxa se používá udospělých k:
-předcházení krevním sraženinám vmozku pokudmáte nepravidelný srdeční tep označovaný jako nevalvulární fibrilace síní anejméně
jeden další rizikový faktor.
-léčbě krevních sraženin vžilách nohou aplic akpředcházení opakovanému vzniku krevních
sraženin vžilách nohou aplic.
Pradaxa se používá udětík:
-léčbě krevních sraženin akpředcházení opakovanému vzniku krevních sraženin.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pradaxa užívat
Neužívejte přípravek Pradaxa
-jestliže jste alergický-jestliže vsoučasnosti krvácíte
-jestliže máte onemocnění některého tělesného orgánu, které zvyšuje riziko závažného krvácení
-jestliže máte zvýšený sklon ke krvácení. Ten může být vrozený, neznámé příčiny nebo
způsobený jinými léky
-jestliže užíváte léky zabraňující srážení krve heparinse provádí výkon zvaný katetrizační ablace ufibrilace síní, který vrací Váš srdeční rytmus
knormálu
-jestliže trpíte závažným snížením funkce jater nebo jaterním onemocněním, které by případně
mohlo být příčinou úmrtí
-jestliže užíváte ústy ketokonazol nebo itrakonazol, léčivé přípravky kléčbě plísňových infekcí
-jestliže užíváte ústy cyklosporin, léčivý přípravek, který zabraňuje vzniku odmítavé reakce těla
proti transplantovanému orgánu
-jestliže užíváte dronedaron, léčivý přípravek užívaný kléčbě abnormálního srdečního rytmu
-jestliže užíváte kombinovaný přípravek obsahující glekaprevir apibrentasvir, antivirový
přípravek používaný kléčbě hepatitidyC
-jestliže máte umělou srdeční chlopeň, která vyžaduje trvalé ředění krve.
Upozornění aopatření
Před užitím přípravku Pradaxa se poraďte se svým lékařem. Možná bude také třeba se během léčby
tímto léčivým přípravkem poradit slékařem vpřípadě, že pocítíte příznaky nebo budete muset
podstoupit chirurgický výkon.
Informujte svého lékařeovšech onemocněních, kterými trpíte nebo která jste prodělalzejména otěch, která jsou uvedena vnásledujícím seznamu:
-jestliže máte zvýšené riziko krvácení, jako například:
jestliže se uVás vnedávné době objevilo krvácení
jestliže jste během minulého měsíce podstoupiljestliže jste prodělaljakékoli poranění vyžadující chirurgické ošetření)
jestliže trpíte zánětem jícnu nebo žaludku
jestliže máte problémy se zpětným pronikáním žaludeční šťávy do jícnu jestliže užíváte léky, které mohou zvýšit riziko krvácení; viz část „Další léčivé přípravky
apřípravek Pradaxa“ níže
jestliže užíváte protizánětlivé léky, jako je diklofenak, ibuprofen, piroxikam
jestliže trpíte bakteriální endokarditidou jestliže máte sníženou funkci ledvin nebo trpíte dehydratací asnížené množství tmavě zbarvené jestliže je Vám více než 75let
jestliže jste dospělý pacient a Vaše tělesná hmotnost je 50kg nebo méně
pouze při použití udětí: jestliže má dítě infekci vmozku nebo vokolních tkáních.
-jestliže jste prodělalkterý zvyšuje riziko vzniku srdeční příhody.
-jestliže máte onemocnění jater, které způsobuje změny výsledků krevních testů. Užívání tohoto
léčivého přípravku není vtomto případě doporučeno.
Zvláštní opatrnost při užívání přípravku Pradaxa
-jestliže musíte podstoupit operaci:
Vtomto případě budete muset přípravek Pradaxa dočasně vysadit zdůvodu zvýšeného rizika
krvácení během operace akrátce po ní. Je velmi důležité, abyste užívalpřed operací apo operaci přesně vdobě, kdy Vám to řekl Váš lékař.
-pokud operace zahrnuje zavedení katétru nebo podání injekce do páteře nebo spinální anestezii nebo snížení bolestije velmi důležité, abyste užívalvdobě, kdy Vám to řekl Váš lékař.
informujte ihned svého lékaře, pokud se uVás po ukončení anestezie objeví necitlivost
nebo slabost dolních končetinnebo problémy se střevem nebo močovým měchýřem,
jelikož je nutná neodkladná péče.
-při pádu nebo zranění vprůběhu léčby, zejména pokud se uhodíte do hlavy, vyhledejte okamžitě
lékaře. Možná budete muset být lékařem vyšetřenkrvácení.
-jestliže víte, že máte onemocnění zvané antifosfolipidový syndrom systému, která způsobuje zvýšené riziko tvorby krevních sraženinrozhodne, zda bude nutné léčbu změnit.
Další léčivé přípravky apřípravek Pradaxa
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalužitím přípravku Pradaxa, pokud užíváte některý zníže uvedených léků:
-léčivé přípravky ke snížení srážlivosti krve heparin,klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, rivaroxaban, kyselina acetylsalicylová)
-léčivé přípravky kléčbě plísňových infekcí aplikovány pouze na kůži
-léčivé přípravky kléčbě poruch srdečního rytmu verapamil)
Pokud užíváte léčivé přípravky obsahující verapamil, lékař Vám může říci, abyste užívalsníženou dávku přípravku Pradaxa podle typu onemocnění, pro které Vám je předepsán. Viz
bod-léčivé přípravky, které zabraňují vzniku odmítavé reakce těla proti transplantovanému orgánu
-kombinovaný přípravek obsahující glekaprevir apibrentasvir kléčbě hepatitidyC)
-protizánětlivé léčivé přípravky aléčivé přípravky proti bolesti ibuprofen, diklofenak)
-třezalka tečkovaná -léčivé přípravky kléčbě deprese, které se nazývají selektivní inhibitory zpětného vychytávání
serotoninu nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu anoradrenalinu
-rifampicin nebo klarithromycin -protivirové léčivé přípravky kléčbě AIDS -určité léčivé přípravky kléčbě epilepsie Těhotenství akojení
Vliv přípravku Pradaxa na těhotenství anenarozené dítě není znám. Vtěhotenství nemáte tento léčivý
přípravek užívat, pokud Vám lékař nesdělí, že je to bezpečné. Ženy vplodném věku se během léčby
přípravkem Pradaxa mají vyhnout otěhotnění.
Během léčby přípravkem Pradaxa nemáte kojit.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Pradaxa nemá žádné známé účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
3.Jak se přípravek Pradaxa užívá
Tobolky přípravku Pradaxa lze použít udospělých audětí starších než 8let, které jsou schopné
spolknout tobolky vcelku. Kléčbě dětí mladších než 8let jsou k dispozici jiné lékové formy vhodné
pro tuto věkovou kategorii.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Užívejte přípravek Pradaxa tak, jak Vám doporučil lékař, při následujících onemocněních:
Předcházení ucpání cévy vmozku nebo jiné cévy vtěle krevní sraženinou vzniklou při abnormálním
srdečním rytmu aléčba krevních sraženin vžilách nohou aplic včetně předcházení opakovanému
vzniku krevních sraženin vžilách nohou aplic
Doporučená dávka je 300mg užívaná ve formě jedné tobolkyosíle 150mg dvakrát denně.
Jestliže je Vám 80let nebo více, je doporučená dávka 220mg užívaná ve formě jedné tobolky osíle
110mg dvakrát denně.
Pokud užíváte léčivé přípravky obsahující verapamil, je třeba dávku přípravku Pradaxa snížit na
220mg užívaných dvakrát denně ve formějedné tobolky osíle 110mg, protože uVás může být
zvýšené riziko krvácení.
Jestliže je uVás případné vyšší riziko krvácení, může se Váš lékař rozhodnout předepsat Vám dávku
220mg užívanou ve formě jedné tobolky osíle 110mg dvakrát denně.
Tento léčivý přípravek můžete dále užívat, pokud má být Váš srdeční rytmus vrácen knormálu
výkonem zvaným kardioverze nebo výkonem zvaným katetrizační ablace ufibrilace síní. Užívejte
přípravek Pradaxa podle pokynů svého lékaře.
Pokud Vám byl do cévy výkonem zvaným perkutánní koronární intervence se zavedením stentu
zaveden zdravotnický prostředek přípravkem Pradaxa, až si Váš lékař ověří, že bylo dosaženo normální kontroly srážení krve. Užívejte
přípravek Pradaxa podle pokynů svého lékaře.
Léčba krevních sraženin apředcházení opakovanému vzniku krevních sraženin udětí
Přípravek Pradaxa se má užívat dvakrát denně, jedna dávka ráno ajedna dávka večer, každý den
přibližně ve stejnou dobu. Interval mezi dávkami má být co nejbližší 12hodinám.
Doporučená dávka závisí na tělesné hmotnosti avěku. Správnou dávku Vám doporučí lékař.
Vprůběhu léčby Vám lékař může dávku upravit. Užívejte dále všechny ostatní léky, pokud Vám lékař
neřekne, že některé máte přestat užívat.
Tabulka1 ukazuje jednotlivé acelkové denní dávky přípravku Pradaxa vmiligramech závisí na tělesné hmotnosti vkilogramech Tabulka1:Dávkovací tabulka přípravku Pradaxa tobolky
Kombinace tělesné hmotnosti/věkuJednotlivá dávka
vmg
Celková denní
dávka vmgTělesná hmotnost vkgVěk vrocích
11 až méně než 13kg8 až méně než 9let13 až méně než 16kg8 až méně než11let16 až méně než 21kg8 až méně než14let21 až méně než 26kg8 až méně než16let26 až méně než 31kg8 až méně než18let31 až méně než 41kg8 až méně než18let41 až méně než 51kg8 až méně než18let51 až méně než 61kg8 až méně než18let61 až méně než 71kg8 až méně než18let71 až méně než 81kg8 až méně než18let81kg nebo vyšší10 až méně než18letJednotlivé dávky vyžadující kombinace více než jedné tobolky:
300mg:dvě 150mg tobolky nebo
čtyři 75mg tobolky
260mg:jedna 110mg a jedna 150mg tobolka nebo
jedna 110mg a dvě 75mg tobolky
220mg:jako dvě 110mg tobolky
185mg:jako jedna 75mg a jedna 110mg tobolka
150mg:jako jedna 150mg tobolka nebo
dvě 75mg tobolky
Jak se přípravek Pradaxa užívá
Přípravek Pradaxa může být užíván sjídlem nebo bez jídla. Tobolku je třeba spolknout celou azapít
sklenicí vody, aby se zajistil přesun tobolky do žaludku. Tobolku nelámejte, nekousejte ani
nevysypávejte obsah tobolky, protože se tím může zvýšit riziko krvácení.
Návod na otevření blistrů
Následující obrázky znázorňují, jak vyjmout zblistru tobolky přípravku Pradaxa.
Oddělte jednodávkový blistr zcelého blistru podél perforační linie.
Sloupněte fólii na zadní straně blistru avyjměte tobolku.
Tobolky přes fólii blistru neprotlačujte.
Neodstraňujte fólii blistru dříve, než je nutné tobolku užít.
Návod pro lahvičku
Pro otevření stlačte víčko aotočte jím.
Po vyjmutí tobolky nasaďte víčko zpět na lahvičku alahvičku dobře uzavřete, ihned jakmile
užijete svou dávku léku.
Změna antikoagulační léčby
Neměňte svou antikoagulační léčbu bez příslušných pokynů lékaře.
Jestliže jste užilPříliš velká dávka tohoto léčivého přípravku zvyšuje riziko krvácení. Kontaktujte ihned svého lékaře,
pokud jste užilJestliže jste zapomnělZapomenutou dávku lze užít ještě do 6hodin před následující řádnou dávkou.
Zapomenutou dávku je nutno zcela vynechat, pokud zbývající čas do další řádné dávky je kratší než
6hodin.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalUžívejte přípravek Pradaxa přesně tak, jak Vám byl předepsán. Neukončujte užívání tohoto léčivého
přípravku bez předchozí porady se svým lékařem, protože by mohlo být vyšší riziko vzniku krevní
sraženiny, pokud léčbu ukončíte předčasně. Pokud se uVás objeví po užití přípravku Pradaxa poruchy
trávení, kontaktujte svého lékaře.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Pradaxa ovlivňuje srážení krve, aproto většina nežádoucích účinků souvisí spříznaky, jako jsou
podlitiny nebo krvácení. Může se vyskytnout závažné nebo významné krvácení, které představuje
nejzávažnější nežádoucí účinek, abez ohledu na místo, kde kněmu došlo, může toto krvácení vést
kpoškození zdraví, ohrožení na životě nebo dokonce kúmrtí.Vněkterých případech tato krvácení
nemusí být zjevná.
Jestliže zaznamenáte jakékoli krvácení, které samo nepřestane, nebo pokud zaznamenáte známky
rozsáhlého krvácení otokVaši léčbu.
Informujte ihned svého lékaře, pokud se uVás objeví závažná alergická reakce projevující se
dýchacími obtížemi nebo závratí.
Možné nežádoucí účinky uvedené níže jsou seskupeny podle toho, sjakou pravděpodobností nastávají.
Předcházení ucpání cévy vmozku nebo jiné cévy vtěle krevní sraženinou vzniklou při abnormálním
srdečním rytmu
Časté -Krvácení může nastat znosu, do žaludku nebo do střeva, zpenisu/pochvy nebo zmočových cest
-Pokles počtu červených krvinek vkrvi
-Bolest břicha nebo žaludku
-Poruchy trávení
-Častá řídká nebo tekutá stolice
-Nevolnost
Méně časté -Krvácení
-Krvácení může nastat zhemoroidů, zkonečníku nebo do mozku
-Vznik krevního výronu
-Vykašlávání krve nebo krví zbarveného hlenu
-Pokles počtu krevních destiček vkrvi
-Pokles množství hemoglobinu vkrvi -Alergická reakce
-Náhlé kožní změny, které ovlivňují barvu avzhled kůže
-Svědění
-Žaludeční vřed nebo vřed střeva -Zánět jícnu ažaludku
-Zpětný průnik žaludeční šťávy do jícnu -Zvracení
-Potíže při polykání
-Neobvyklé hodnoty výsledků laboratorních testů jaterní funkce
Vzácné -Krvácení může nastat do kloubu, zchirurgického řezu, při poranění, zmísta vstupu injekce nebo
katétru do žíly
-Závažná alergická reakce projevující se dýchacími obtížemi nebo závratí
-Závažná alergická reakce projevující se otokem obličeje nebo krku
-Kožní vyrážka nápadná svědícími tmavočervenými vyvýšeninami kůže, způsobenými
alergickou reakcí
-Pokles podílu krvinek
-Zvýšení hladiny jaterních enzymů
-Zežloutnutí kůže nebo bělma očí vdůsledku onemocnění jater nebo krve
Není známo -Potíže sdechem nebo sípání
-Pokles počtu bílých krvinek nepřítomnost/nedostatek
-Vypadávání vlasů
Vklinickém hodnocení byl výskyt srdečních infarktů upřípravku Pradaxa početně vyšší než
uwarfarinu. Celkový výskyt byl nízký.
Léčba krevních sraženin vžilách nohou aplic včetně předcházení opakovanému vzniku krevních
sraženin vžilách nohou a/nebo plic
Časté -Krvácení může nastat znosu, do žaludku nebo do střeva, zkonečníku, zpenisu/pochvy nebo
zmočových cest -Poruchy trávení
Méně časté -Krvácení
-Krvácení může nastat do kloubu nebo po poranění
-Krvácení může nastat zhemoroidů
-Pokles počtu červených krvinek vkrvi
-Vznik krevního výronu
-Vykašlávání krve nebo krví zbarveného hlenu
-Alergická reakce
-Náhlé kožní změny, které ovlivňují barvu avzhled kůže
-Svědění
-Žaludeční vřed nebo vřed střeva -Zánět jícnu ažaludku
-Zpětnýprůnik žaludeční šťávy do jícnu -Nevolnost
-Zvracení
-Bolest břicha nebo žaludku
-Častá řídká nebo tekutá stolice
-Neobvyklé hodnoty výsledků laboratorních testů jaterní funkce
-Zvýšení hladiny jaterních enzymů
Vzácné -Krvácení může nastat zchirurgického řezu, zmísta vstupu injekce nebo katétru do žíly nebo
může jít okrvácení do mozku
-Pokles počtu krevních destiček vkrvi
-Závažná alergická reakce projevující se dýchacími obtížemi nebo závratí
-Závažná alergická reakce projevující se otokem obličeje nebo krku
-Kožní vyrážka nápadná svědícími tmavočervenými vyvýšeninami kůže, způsobenými
alergickou reakcí
-Potíže při polykání
Není známo -Potíže sdechem nebosípání
-Pokles množství hemoglobinu vkrvi -Pokles podílu krvinek
-Pokles počtu bílých krvinek nepřítomnost/nedostatek
-Zežloutnutí kůže nebo bělma očí vdůsledku onemocnění jater nebo krve
-Vypadávání vlasů
Vprogramu klinického hodnocení byl výskyt srdečních infarktů upřípravku Pradaxa vyšší než
uwarfarinu. Celkový výskyt byl nízký. Upacientů léčených dabigatranem nebyl pozorován žádný
rozdíl ve výskytu srdečních infarktů ve srovnání spacienty léčenými placebem.
Léčba krevních sraženin apředcházení opakovanému vzniku krevních sraženin udětí
Časté -Pokles počtu červených krvinek vkrvi
-Pokles počtu krevních destiček vkrvi
-Kožní vyrážka nápadná svědícími tmavočervenými vyvýšeninami kůže, způsobenými
alergickou reakcí
-Náhlé kožní změny, které ovlivňují barvu avzhled kůže
-Vznik krevního výronu
-Krvácení znosu
-Zpětný průnik žaludeční šťávy do jícnu -Zvracení
-Nevolnost
-Častá řídká nebo tekutá stolice
-Poruchy trávení
-Vypadávání vlasů
-Zvýšení hladiny jaterních enzymů
Méně časté -Pokles počtu bílých krvinek -Krvácení může nastat do žaludku nebo do střeva, zmozku, zkonečníku, zpenisu/pochvy nebo
zmočových cest -Pokles množství hemoglobinu vkrvi -Pokles podílu krvinek
-Svědění
-Vykašlávání krve nebo krví zbarveného hlenu
-Bolest břicha nebo žaludku
-Zánět jícnu ažaludku
-Alergická reakce
-Potíže při polykání
-Zežloutnutí kůže nebo bělma očí vdůsledku onemocnění jater nebo krve
Není známo -Nedostatek bílých krvinek -Závažná alergická reakce projevující se dýchacími obtížemi nebo závratí
-Závažná alergická reakce projevující se otokem obličeje nebo krku
-Potíže sdechem nebo sípání
-Krvácení
-Krvácení může nastat do kloubu nebo při poranění, zchirurgického řezu, zmísta vstupu injekce
nebo katétru do žíly
-Krvácení může nastat zhemoroidů
-Žaludeční vřed nebo vřed střeva -Neobvyklé hodnoty výsledků laboratorních testů jaterní funkce
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinkymůžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžetepřispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Pradaxa uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, blistru nebo
lahvičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Blistr:Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Lahvička:Po otevření je nutno přípravek spotřebovat do 4měsíců. Uchovávejte lahvičku dobře
uzavřenou. Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co Pradaxa obsahuje
-Léčivou látkou je dabigatranum. Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabigatranum etexilatum 150mg
-Pomocnými látkami jsou kyselina vinná, arabská klovatina, hypromelosa, dimetikon350,
mastek ahyprolosa.
-Obal tobolky obsahuje karagenan, chlorid draselný, oxid titaničitý, indigokarmín
ahypromelosu.
-Černý potiskový inkoust obsahuje šelak, černý oxid železitý ahydroxid draselný.
Jak Pradaxa vypadá aco obsahuje toto balení
Pradaxa 150mg jsou tvrdé tobolky aneprůhledným tělem bílé barvy. Víčko tvrdé tobolky je potištěné logem firmy Boehringer Ingelheim,
tělo nápisem „R150“.
Tento léčivý přípravek je dodáván vbaleních obsahujících 10x1, 30x1 nebo 60x1tvrdou tobolku,
ve vícenásobných baleních obsahujících 3krabičky s60x1tvrdou tobolkou nebo ve vícenásobných baleních obsahujících 2krabičky s50x1tvrdou tobolkou tobolekivbaleních obsahujících 60x1tvrdou tobolku vhliníkových perforovaných jednodávkových bílých
blistrech.
Tento léčivý přípravek jetaké dodáván vpolypropylenových 60tvrdých tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Výrobce
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse55216 Ingelheim am Rhein
Německo
a
Boehringer Ingelheim France
100-104 avenue de France
75013 Paříž
Francie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ –
клонБългария
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. sr.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena-Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Pradaxa 20mg potahované granule
Pradaxa 30mg potahované granule
Pradaxa 40mg potahované granule
Pradaxa 50mg potahované granule
Pradaxa 110mg potahované granule
Pradaxa 150mg potahované granule
dabigatranum etexilatum
Přečtěte sipozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
-Pokud se uVašeho dítěte vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho
dítěte nebo lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je Pradaxa akčemu sepoužívá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Pradaxa užívat
3.Jak se přípravek Pradaxa užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Pradaxa uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je Pradaxa akčemu se používá
Pradaxa obsahuje léčivou látku dabigatran-etexilát apatří do skupiny léků označovaných jako
antikoagulancia. Účinkuje tak, že zablokuje látku, která se vtěle účastní na tvorbě krevních sraženin.
Pradaxa se používá udětí kléčbě krevních sraženin akpředcházení opakovanému vzniku krevních
sraženin.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Pradaxa užívat
Neužívejte přípravek Pradaxa
-jestliže je Vaše dítě alergické na dabigatran-etexilát nebo na kteroukoli další složku tohoto
přípravku -jestliže má Vaše dítě významně sníženou funkci ledvin.
-jestliže Vaše dítě vsoučasnosti krvácí.
-jestliže Vaše dítě má onemocnění některého tělesného orgánu, které zvyšuje riziko závažného
krvácení očí-jestliže Vaše dítě má zvýšený sklon ke krvácení. Ten může být vrozený, neznámé příčiny nebo
způsobený jinými léky
-jestliže Vaše dítě užívá léky zabraňující srážení krve nebo heparinnebo tepenný katétr katétrů.
-jestliže Vaše dítě trpí závažným snížením funkce jater nebo jaterním onemocněním, které by
případně mohlo být příčinou úmrtí.
-jestliže Vaše dítě užívá ústy ketokonazol nebo itrakonazol, léčivé přípravky kléčbě plísňových
infekcí.
-jestliže Vaše dítě užívá ústy cyklosporin, léčivý přípravek, který zabraňuje vzniku odmítavé
reakce těla proti transplantovanému orgánu.
-jestliže Vaše dítě užívá dronedaron, léčivý přípravek užívaný kléčbě abnormálního srdečního
rytmu.
-jestliže Vaše dítě užívá kombinovaný přípravek obsahující glekaprevir apibrentasvir, antivirový
přípravek používaný kléčbě hepatitidyC
-jestliže Vaše dítě má umělou srdeční chlopeň, která vyžaduje trvalé ředění krve.
Upozornění aopatření
Před podáním přípravku Pradaxa Vašemu dítěti se poraďte s jeho lékařem. Možná bude takétřeba se
během léčby tímto léčivým přípravkem poradit slékařem Vašeho dítěte vpřípadě, že Vaše dítě pocítí
příznaky nebo bude muset podstoupit chirurgický výkon.
Informujte lékaře Vašeho dítěteovšech onemocněních, kterými Vaše dítě trpí nebo která prodělalo,
ato zejména otěch, která jsou uvedena vnásledujícím seznamu:
-jestliže Vaše dítě má zvýšené riziko krvácení, jako například:
jestliže se uVašeho dítěte vnedávné době objevilo krvácení.
jestliže Vaše dítě během minulého měsíce podstoupilo biopsii jestliže Vaše dítě prodělalo těžké poranění jakékoli poranění vyžadující chirurgické ošetřeníjestliže Vaše dítě trpí zánětem jícnu nebo žaludku.
jestliže Vaše dítě má problémy se zpětným pronikáním žaludeční šťávy do jícnu jestliže Vaše dítě užívá léky, které mohou zvýšit riziko krvácení. Viz „Další léčivé přípravky
apřípravek Pradaxa“ níže.
jestliže Vaše dítě užívá protizánětlivé léky, jako je diklofenak, ibuprofen, piroxikam.
jestliže Vaše dítě trpí bakteriální endokarditidou jestliže Vaše dítě má sníženou funkci ledvin nebo trpí dehydratací žízně asnížené množství tmavě zbarvené jestliže má Vaše dítě infekci vmozku nebo vokolních tkáních.
-jestliže Vaše dítě prodělalo srdeční příhodu diagnostikován stav, který zvyšuje riziko vzniku srdeční příhody.
-jestliže Vaše dítě má onemocnění jater, které způsobuje změny výsledků krevních testů. Užívání
tohoto léčivého přípravku není vtomto případě doporučeno.
Zvláštní opatrnost při užívání přípravku Pradaxa
-jestliže Vaše dítě musí podstoupit operaci:
Vtomto případě budete muset přípravek Pradaxa dočasně vysadit zdůvodu zvýšeného rizika
krvácení během operace akrátce po ní. Je velmi důležité, aby Vaše dítě užívalo přípravek
Pradaxa před operací apo operaci přesně vdobě, kdy Vám to řekl lékař Vašeho dítěte.
-pokud operace zahrnuje zavedení katétru nebo podání injekce do páteře dítěte epidurální nebo spinální anestezii nebo snížení bolestiJe velmi důležité, aby Vaše dítě užívalo přípravek Pradaxa před operací apo operaci
přesně vdobě, kdy Vám to řekl lékař Vašehodítěte.
informujte ihned lékaře Vašeho dítěte, pokud se uVašeho dítěte po ukončení anestezie
objeví necitlivost nebo slabost dolních končetin nebo problémy se střevem nebo
močovým měchýřem, jelikož je nutná neodkladná péče.
-při pádu Vašeho dítěte nebozranění vprůběhu léčby, zejména pokud se uhodí do hlavy,
vyhledejte okamžitě lékaře. Možná bude muset být Vaše dítě lékařem vyšetřeno, protože může
mít zvýšené riziko krvácení.
-jestliže víte, že Vaše dítě má onemocnění zvané antifosfolipidový syndrom systému, která způsobuje zvýšené riziko tvorby krevních sraženindítěte, který rozhodne, zda bude nutné léčbu změnit.
Další léčivé přípravky apřípravek Pradaxa
Informujte lékaře Vašeho dítěte nebo lékárníka ovšech lécích, které Vaše dítě užívá, které vnedávné
době užívalo nebo které možná bude užívat. Zvláště je třeba, abyste informovaldítěte, než Vaše dítě užije přípravek Pradaxa, pokud užívá některý zníže uvedených léků:
-léčivé přípravky ke snížení srážlivosti krve heparin, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, rivaroxaban, kyselina acetylsalicylová)
-léčivé přípravky kléčbě plísňových infekcí aplikovány pouze na kůži
-léčivé přípravky kléčbě poruch srdečního rytmu verapamil)
-léčivé přípravky, které zabraňují vzniku odmítavé reakce těla proti transplantovanému orgánu
-kombinovaný přípravek obsahující glekaprevir apibrentasvir kléčbě hepatitidyC)
-protizánětlivé léčivé přípravky aléčivé přípravky proti bolesti ibuprofen, diklofenak)
-třezalka tečkovaná -léčivé přípravky kléčbě deprese, které se nazývají selektivní inhibitory zpětného vychytávání
serotoninu nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu anoradrenalinu
-rifampicin nebo klarithromycin -protivirové léčivé přípravky kléčbě AIDS -určité léčivé přípravky kléčbě epilepsie Přípravek Pradaxa sjídlem apitím
Nezamíchávejte potahované granule Pradaxa do mléka nebo měkké stravy obsahující mléčné výrobky.
Tento léčivý přípravek užívejte pouze sjablečnou šťávou nebo sjedním jídlem změkké stravy
uvedené vnávodu kpoužití na konci příbalové informace.
Těhotenství akojení
Tento léčivý přípravek je určen kpoužití udětí ve věku do 12let. Informace týkající se těhotenství
akojení nemusí být vsouvislosti s léčbou Vašeho dítěte relevantní.
Vliv přípravku Pradaxa na těhotenství anenarozené dítě není znám. Těhotná žena nemá tento léčivý
přípravek užívat, pokud jí lékař nesdělí, že je to bezpečné. Ženy vplodném věku se během léčby
přípravkem Pradaxa mají vyhnout otěhotnění.
Kojení má být během léčby přípravkem Pradaxa přerušeno.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Pradaxa nemá žádné známé účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
3.Jak se přípravek Pradaxa užívá
Potahované granule přípravku Pradaxa lze používat udětí ve věku do 12let, jakmile jsou schopny
polykat měkkou stravu. Kléčbě dětí mladších 12měsíců adětí ve věku 8let astarších jsou kdispozici
jiné lékové formy vhodné pro příslušnou věkovou kategorii.
Vždy dítěti podávejte tento přípravek přesně podle pokynů lékaře Vašeho dítěte. Pokud si nejste
jistýPřípravek Pradaxa se má užívat dvakrát denně, jedna dávka ráno ajedna dávka večer, každý den
přibližně ve stejnou dobu. Interval mezi dávkami má být co nejbližší 12hodinám.
Doporučená dávka závisí na tělesné hmotnosti avěku. Lékař Vašeho dítěte určí správnou dávku.
Lékař Vašeho dítěte může vprůběhu léčby dávku upravit. Vaše dítě musí dále užívat všechny ostatní
léky, pokud Vám lékař Vašeho dítěte neřekne, že některé má přestat užívat.
Tabulka1 ukazuje jednotlivé acelkové denní dávky přípravku Pradaxa vmiligramech pacienty mladší než 12měsíců. Dávky upacienta závisí na tělesné hmotnosti vkilogramech avěku vměsících.
Tabulka1:Dávkovací tabulka přípravku Pradaxa potahované granule pro pacienty mladší než
12měsíců
Kombinace tělesné hmotnosti/věkuJednotlivá dávka
vmg
Celková denní dávka
vmgTělesná hmotnost vkgVěk vMĚSÍCÍCH
2,5 až méně než3kg4 až méně než 5měsíců3 až méně než 4kg3 až méně než 6měsíců4 až méně než 5kg1 až méně než 3měsíců3 až méně než 8měsíců8 až méně než
10měsíců
až méně než 7kg0 až méně než 1měsíc1 až méně než 5měsíců5 až méně než 8měsíců8 až méně než
12měsíců
až méně než 9kg3 až méně než 4měsíce4 až méně než 9měsíců9 až méně než
12měsíců
až méně než 11kg5 až méně než 6měsíců6 až méně než
11měsíců
11 až méně než
12měsíců
11 až méně než 13kg8 až méně než
10měsíců
10 až méně než
12měsíců
13 až méně než 16kg10 až méně
než11měsíců
11 až méně než
12měsíců
Níže jsou uvedeny kombinace sáčků vhodné kzískání jednotlivých dávek doporučených vdávkovací
tabulce. Jsou možné i jiné kombinace.
20mg: jeden 20mg sáček60mg: dva 30mg sáčky
30mg: jeden 30mg sáček 70mg: jeden 30mg a jeden 40mg sáček
40mg: jeden 40mg sáček 80mg: dva 40mg sáčky
50mg: jeden 50mg sáček 100mg: dva 50mg sáčky
Tabulka 2 ukazuje jednotlivé a celkové denní dávky přípravku Pradaxa vmiligramech pacienty od 1roku do méně než 12let. Dávky upacienta závisí na tělesné hmotnosti vkilogramech
Tabulka2:Dávkovací tabulka přípravku Pradaxa potahované granule pro pacienty od 1roku do
méně než 12let
Kombinace tělesné hmotnosti/věkuJednotlivá dávka
vmg
Celková denní dávka
vmgTělesná hmotnost vkgVěk vROCÍCH
až méně než 7kg1 až méně než 2roky7 až méně než 9kg1 až méně než 2roky2 až méně než 4roky9 až méně než 11kg1 až méně než 1,5roku1,5 až méně než 7let11 až méně než 13kg1 až méně než 1,5roku1,5 až méně než
2,5roku
2,5 až méně než 9let13 až méně než 16kg1 až méně než 1,5roku1,5 ažméně než 2roky2 až méně než 12let16 až méně než21 kg1 až méně než 2roky2 až méně než 12let21 až méně než 26kg1,5 až méně než 2roky2 až méně než 12 let26 až méně než 31kg2,5 až méně než 12let31 až méně než 41kg2,5 až méně než 12let41 až méně než 51kg4 až méně než 12 let51 až méně než 61kg5 až méně než 12let61 až méně než 71kg6 až méně než 12let71 až méně než 81kg7 až méněnež 12letnad 81kg10 až méně než 12letNíže jsou uvedeny kombinace sáčků vhodné k získání jednotlivých dávek doporučených v dávkovací
tabulce. Jsou možné i jiné kombinace.
50mg: jeden 50mg sáček140mg: jeden 30mg a jeden 110mg sáček
60mg: dva 30mg sáčky180mg: jeden 30mg a jeden 150mg sáček
70mg: jeden 30mg a jeden 40mg sáček220mg: dva 110mg sáčky
80mg: dva 40mg sáčky260mg: jeden 110mg a jeden 150mg sáček
100mg: dva 50mg sáčky300mg: dva 150mg sáčky
110mg: jeden 110mg sáček
Způsob acesta podání
Tento léčivý přípravek se podává sjablečnou šťávou nebo sjedním jídlem změkké stravy uvedené
vnávodu kpoužití. Nezamíchávejte tento léčivý přípravek do mléka nebo měkké stravy obsahující
mléčné výrobky.
Podrobné pokyny kpoužití tohoto léčivého přípravku jsou uvedeny vbodě„Návod kpoužití“ na
konci příbalové informace.
Změna antikoagulační léčby
Neměňte antikoagulační léčbu Vašeho dítěte bez příslušných pokynů jeho lékaře.
Jestliže jste podalPříliš velká dávka tohoto léčivého přípravku zvyšuje riziko krvácení. Kontaktujte ihned lékaře Vašeho
dítěte, pokud jste dítěti podalJestliže jste zapomnělZapomenutou dávku lze dítěti podat ještě do 6hodin před následující řádnou dávkou.
Zapomenutou dávku je nutno zcela vynechat, pokud zbývající čas do další řádné dávky je kratší než
6hodin.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže byla dítěti podána pouze část dávky, nesnažte se mu ve stejné době podat druhou dávku.
Druhou dávku podejte, jak je naplánována, přibližně za 12hodin.
Jestliže jste dítěti přestalPodávejte přípravek Pradaxa přesně tak, jak byl předepsán. Neukončujte podávání tohoto léčivého
přípravku bez předchozí porady slékařem Vašeho dítěte, protože pokud léčbu ukončíte předčasně,
mohlo by se zvýšit riziko vzniku krevní sraženiny. Pokud se uVašeho dítěte objeví po podání
přípravku Pradaxa poruchy trávení, kontaktujte lékaře Vašeho dítěte.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Pradaxa ovlivňuje srážení krve, aproto většina nežádoucích účinků souvisí spříznaky, jako jsou
podlitiny nebo krvácení. Může se vyskytnoutzávažné nebo významné krvácení, které představuje
nejzávažnější nežádoucí účinek, abez ohledu na místo, kde kněmu došlo, může toto krvácení vést
kpoškození zdraví, ohrožení na životě nebo dokonce kúmrtí. Vněkterých případech tato krvácení
nemusí být zjevná.
Jestliže uVašeho dítěte zaznamenáte jakékoli krvácení, které samo nepřestane, nebo pokud
zaznamenáte známky rozsáhlého krvácení nebo nevysvětlitelný otokrozhodnout opodrobnějším sledování nebo změnit léčbu Vašeho dítěte.
Informujte ihned lékaře Vašeho dítěte, pokud se uVašeho dítěte objeví závažná alergická reakce
projevující se dýchacími obtížemi nebo závratí.
Možné nežádoucí účinky uvedené níže jsou seskupeny podle toho, sjakou pravděpodobností nastávají.
Časté -Pokles počtu červených krvinek vkrvi
-Pokles počtu krevních destiček vkrvi
-Kožní vyrážka nápadná svědícími tmavočervenými vyvýšeninami kůže, způsobenými
alergickou reakcí
-Náhlé kožní změny, které ovlivňují barvu avzhled kůže
-Vznik krevního výronu
-Krvácení znosu
-Zpětný průnik žaludeční šťávy do jícnu -Zvracení
-Nevolnost
-Častá řídká nebo tekutá stolice
-Poruchy trávení
-Vypadávání vlasů
-Zvýšení hladiny jaterních enzymů
Méně časté -Pokles počtu bílých krvinek -Krvácení může nastat do žaludku nebo do střeva, zmozku, zkonečníku, zpenisu/pochvy nebo
zmočových cest -Pokles množství hemoglobinu vkrvi -Pokles podílu krvinek
-Svědění
-Vykašlávání krve nebo krví zbarveného hlenu
-Bolest břicha nebo žaludku
-Zánět jícnu ažaludku
-Alergická reakce
-Potíže při polykání
-Zežloutnutí kůže nebo bělma očí vdůsledku onemocnění jater nebo krve
Není známo -Nedostatek bílých krvinek -Závažná alergická reakce projevující se dýchacími obtížemi nebo závratí
-Závažná alergická reakce projevující se otokem obličeje nebo krku
-Potíže sdechem nebo sípání
-Krvácení
-Krvácení může nastat do kloubu nebo při poranění, zchirurgického řezu, zmísta vstupu injekce
nebo katétru do žíly
-Krvácení může nastat zhemoroidů
-Žaludeční vřed nebo vřed střeva -Neobvyklé hodnoty výsledků laboratorních testů jaterní funkce
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVašeho dítěte vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho dítěte nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Pradaxa uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Neotevírejte hliníkový obal obsahující sáčky s potahovanými granulemi přípravku Pradaxa dříve než
před prvním použitím, aby byly granule chráněny před vlhkostí.
Jakmile je hliníkový obal obsahující sáčky spotahovanými granulemi avysoušedlem otevřen, musí
být léčivý přípravek spotřebován do 6měsíců. Otevřený sáček nesmí být uchováván amusí být použit
okamžitě po otevření.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co Pradaxa obsahuje
-Léčivou látkou je dabigatranum. Jeden sáček potahovaných granulí přípravku Pradaxa 20mg
obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 20mg -Léčivou látkou je dabigatranum. Jeden sáček potahovaných granulí přípravku Pradaxa 30mg
obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 30mg -Léčivou látkou je dabigatranum. Jeden sáček potahovaných granulí přípravku Pradaxa 40mg
obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 40mg -Léčivou látkou je dabigatranum. Jeden sáček potahovaných granulí přípravku Pradaxa 50mg
obsahuje potahované granule s dabigatranum etexilatum 50mg -Léčivou látkou je dabigatranum. Jeden sáček potahovaných granulí přípravku Pradaxa 110mg
obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 110mg -Léčivou látkou je dabigatranum. Jeden sáček potahovaných granulí přípravku Pradaxa 150mg
obsahuje potahované granule sdabigatranum etexilatum 150mg -Pomocnými látkami jsou kyselina vinná, arabská klovatina, hypromelosa, dimetikon350,
mastek ahyprolosa.
Jak Pradaxa vypadá aco obsahuje toto balení
Sáčky spotahovanými granulemi přípravku Pradaxa obsahují nažloutlé potahované granule.
Jeden hliníkový obal tohoto léčivého přípravku obsahuje 60hliníkových sáčků stříbrné barvy
spotahovanými granulemi přípravku Pradaxa avysoušedlem spiktogramem anápisem „SILICA GEL“Držitel rozhodnutí oregistraci
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Výrobce
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ –
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena-Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/
Návod kpoužití
Nepodávejte přípravek Pradaxa
injekční stříkačkou ani výživovými sondami
s jinými než měkkými potravinami nebo sjablečnou šťávou, jak je uvedeno níže
Potahované granule přípravku Pradaxa podávejte směkkými potravinami nebo sjablečnou šťávou.
Návod je uveden níže vboděAPřipravený léčivý přípravek se má podávat před jídlem, aby bylo zajištěno, že pacient dostane plnou
dávku.
Připravený léčivý přípravek podávejte pacientovi okamžitě nebo do 30minut po smíchání. Tento
léčivý přípravek nepodávejte, pokud byl vkontaktu s potravinami nebo sjablečnou šťávou déle než
30minut.
V případě, že nebyla podána úplná dávka připraveného léčivého přípravku, nepodávejte druhou dávku
avyčkejte do doby, kdy má být podána další dávka.
APotraviny mají mít před smícháním spotahovanými granulemi pokojovou teplotu. Léčivý přípravek
může být podán sjednou ztěchto měkkých potravin:
Rozmačkaná mrkev
Jablečné pyré Rozmačkaný banán
Nepoužívejte měkké potraviny obsahující mléčné výrobky.
1. krok –Příprava hrnku nebo misky
0
 -1- 
$
"
/"Y3
,--+!
0$,
0,

0,%
,%
.10
&
0
+1"O,%
0,
-%$0,$!4
&-,7$7M6;6BT
L:;Sáček svysoušedlem neotevírejte ani
jej nepožívejte.
3
$
0%$-
-+
$
%$0,$
.$$0$"
Nepoužité sáčky vložte zpět do
hliníkového obalu.
3. krok –Otevření sáčku 3&
-,',$

$0,$"
Klepněte sáčkem ostůl, aby se jeho
obsah usadil na dně.
Držte sáček ve svislé poloze.
Otevřete sáček tak, že jej nahoře
rozstřihnete nůžkami.
4. krok –Vysypání obsahu sáčku 3$
'%-
 
$
"
Je-li potřeba více než jeden sáček,
opakujte 3. a4. krok.
5. krok –Míchejte měkkou potravinu, aby se smíchala spotahovanými granulemi
U,'
 $
1',
,.$

+ ,' 
$
"

U $
$
%
$
 $'

1',,"
Ujistěte se, že byla podána všechna
měkká potravina.
B1. krok –Příprava hrnku sjablečnou šťávou před dalším krokem
2. krok –Vyjmutí sáčku 0$,
0,

0,%
,%
.10
&
0
+1"O,%
0,
-%$0,$!4
&-,7$7M6;6BT
L:;M-4
,

$1,
"
Vyjměte potřebný počet sáčků
spotahovanými granulemi Pradaxa,
podle předepsané dávky.
Nepoužité sáčky vložte zpět do
hliníkového obalu.
3. krok –Otevření sáčku 3&
-,',$

"
Klepněte sáčkem ostůl, aby se jeho
obsah usadil na dně.
Držte sáček ve svislé poloze.
Otevřete sáček tak, že jej nahoře
rozstřihnete nůžkami.
4. krok –Podání potahovaných granulí přípravku Pradaxa s jablečnou šťávou
Podejte všechny potahované granule přímo ze sáčku anebo lžicí na krmení do úst dítěte
anabídněte dítěti tolik jablečné šťávy, aby mohlo spolknout potahované granule.
Prohlédněte ústa dítěte, aujistěte se, že spolklo všechny potahované granule.
Volitelně: Pokud jsou potahované granule přípravku Pradaxa smíchány vhrnku s jablečnou
šťávou, začněte malým množstvím jablečné šťávy všechnopřilepily na hrnek, přidejte další malé množství jablečné šťávy apodejte je znovu dítěti.
Opakujte, dokud hrnek nezůstane bez přilepených potahovaných granulí.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Pradaxa 6,25mg/ml prášek arozpouštědlo pro perorální roztok
dabigatranum etexilatum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
-Pokud se uVašeho dítěte vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho
dítěte nebo lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je Pradaxa akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Pradaxa užívat
3.Jak se přípravek Pradaxa užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Pradaxa uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je Pradaxa akčemu se používá
Pradaxa obsahuje léčivou látku dabigatran-etexilát apatří do skupiny léků označovaných jako
antikoagulancia. Účinkuje tak, že zablokuje látku, která se vtěle účastní na tvorbě krevních sraženin.
Pradaxa se používá udětí kléčbě krevních sraženin akpředcházení opakovanému vzniku krevních
sraženin.
Pradaxa prášek arozpouštědlo pro perorální roztok se nemá používat udětí ve věku 1rok
nebostarších.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Pradaxa užívat
Neužívejte přípravek Pradaxa
-jestliže je Vaše dítě alergické na dabigatran-etexilát nebo na kteroukoli další složkutohoto
přípravku -jestliže má Vaše dítě významně sníženou funkci ledvin.
-jestliže Vaše dítě vsoučasnosti krvácí.
-jestliže Vaše dítě má onemocnění některého tělesného orgánu, které zvyšuje riziko závažného
krvácení očí-jestliže Vaše dítě má zvýšený sklon ke krvácení. Ten může být vrozený, neznámé příčiny nebo
způsobený jinými léky
-jestliže Vaše dítě užívá léky zabraňující srážení krve nebo heparinnebo tepenný katétr katétrů.
-jestliže Vaše dítě trpí závažným snížením funkce jater nebo jaterním onemocněním, které by
případně mohlo být příčinou úmrtí.
-jestliže Vaše dítě užívá ústy ketokonazol nebo itrakonazol, léčivé přípravky kléčbě plísňových
infekcí.
-jestliže Vaše dítě užívá ústy cyklosporin, léčivý přípravek, který zabraňuje vzniku odmítavé
reakce těla proti transplantovanému orgánu.
-jestliže Vaše dítě užívá dronedaron, léčivý přípravek užívaný kléčbě abnormálního srdečního
rytmu.
-jestliže Vaše dítě užívá kombinovaný přípravek obsahující glekaprevir apibrentasvir, antivirový
přípravek používaný kléčbě hepatitidyC
-jestliže Vaše dítě má umělou srdeční chlopeň, která vyžaduje trvalé ředění krve.
Upozornění aopatření
Před podáním přípravku Pradaxa Vašemu dítěti se poraďte s jeho lékařem. Možná bude také třeba se
během léčby tímto léčivým přípravkem poradit slékařem Vašeho dítěte vpřípadě, že Vaše dítě pocítí
příznaky nebo bude muset podstoupit chirurgický výkon.
Informujte lékaře Vašeho dítěteovšech onemocněních, kterými Vaše dítě trpí nebo která prodělalo,
ato zejména otěch, která jsou uvedena vnásledujícím seznamu:
-jestliže Vaše dítě má zvýšené riziko krvácení, jako například:
jestliže se uVašeho dítěte vnedávné době objevilo krvácení.
jestliže Vaše dítě během minulého měsíce podstoupilo biopsii jestliže Vaše dítě prodělalo těžké poranění jakékoli poranění vyžadující chirurgické ošetřeníjestliže Vaše dítě trpí zánětem jícnu nebo žaludku.
jestliže Vaše dítě má problémy se zpětným pronikáním žaludeční šťávy do jícnu jestliže Vaše dítě užívá léky, které mohou zvýšit riziko krvácení. Viz „Další léčivé přípravky
apřípravek Pradaxa“ níže.
jestliže Vaše dítě užívá protizánětlivé léky, jako je diklofenak, ibuprofen, piroxikam.
jestliže Vaše dítě trpí bakteriální endokarditidou jestliže Vaše dítě má sníženou funkci ledvin nebo trpí dehydratací žízně asnížené množství tmavě zbarvené jestliže má Vaše dítě infekci vmozku nebo vokolních tkáních.
-jestliže Vaše dítě prodělalo srdeční příhodu diagnostikován stav, který zvyšuje riziko vzniku srdeční příhody.
-jestliže Vašedítě má onemocnění jater, které způsobuje změny výsledků krevních testů. Užívání
tohoto léčivého přípravku není vtomto případě doporučeno.
Zvláštní opatrnost při užívání přípravku Pradaxa
-jestliže Vaše dítě musí podstoupit operaci:
Vtomto případě budete muset přípravek Pradaxa dočasně vysadit zdůvodu zvýšeného rizika
krvácení během operace akrátce po ní. Je velmi důležité, aby Vaše dítě užívalo přípravek
Pradaxa před operací apo operaci přesně vdobě, kdy Vám to řekl lékař Vašeho dítěte.
-pokud operace zahrnuje zavedení katétru nebo podání injekce do páteře dítěte epidurální nebo spinální anestezii nebo snížení bolestiJe velmi důležité, aby Vaše dítě užívalo přípravek Pradaxa před operací apo operaci
přesně vdobě, kdy Vám to řekl lékař Vašeho dítěte.
informujte ihned lékaře Vašeho dítěte, pokud se uVašeho dítěte po ukončení anestezie
objeví necitlivost nebo slabost dolních končetin nebo problémy se střevem nebo
močovým měchýřem, jelikož je nutná neodkladná péče.
-při pádu Vašehodítěte nebo zranění vprůběhu léčby, zejména pokud se uhodí do hlavy,
vyhledejte okamžitě lékaře. Možná bude muset být Vaše dítě lékařem vyšetřeno, protože může
mít zvýšené riziko krvácení.
-jestliže víte, že Vaše dítě má onemocnění zvané antifosfolipidový syndrom systému, která způsobuje zvýšené riziko tvorby krevních sraženindítěte, který rozhodne, zda bude nutné léčbu změnit.
Další léčivé přípravky apřípravek Pradaxa
Informujte lékaře Vašeho dítěte nebo lékárníka ovšech lécích, které Vaše dítě užívá, které vnedávné
době užívalo nebo které možná bude užívat. Zvláště je třeba, abyste informovaldítěte, než Vaše dítě užije přípravek Pradaxa, pokud užívá některý zníže uvedených léků:
-léčivé přípravky ke snížení srážlivosti krve heparin, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, rivaroxaban, kyselina acetylsalicylová)
-léčivé přípravky kléčbě plísňových infekcí aplikovány pouze na kůži
-léčivé přípravky kléčbě poruch srdečního rytmu verapamil)
-Léčivé přípravky, které zabraňují vzniku odmítavé reakce těla proti transplantovanému orgánu
-kombinovaný přípravek obsahující glekaprevir apibrentasvir kléčbě hepatitidyC)
-protizánětlivé léčivé přípravky aléčivé přípravky proti bolesti ibuprofen, diklofenak)
-třezalka tečkovaná -léčivé přípravky kléčbě deprese, které se nazývají selektivní inhibitory zpětného vychytávání
serotoninu nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu anoradrenalinu
-rifampicin nebo klarithromycin -protivirové léčivé přípravky kléčbě AIDS -určité léčivé přípravky kléčbě epilepsie Těhotenství akojení
Tento léčivý přípravek je určen kpoužití udětí ve věku do 12měsíců. Informace týkající se
těhotenství akojení nemusí být vsouvislosti sléčbou Vašeho dítěte relevantní.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Tento léčivý přípravek je určen kpoužití udětí ve věku do 12měsíců. Informace týkající se řízení
dopravních prostředků aobsluhy strojů nemusí být vsouvislosti sléčbou Vašeho dítěte relevantní.
3.Jak se přípravek Pradaxa užívá
Pradaxa prášek arozpouštědlo pro perorální roztok se má používat pouze udětí mladších než 1rok.
Kléčbě dětí ve věku 1roku nebo starších adospívajících jsou kdispozici jiné lékové formy vhodné
pro příslušnou věkovou kategorii.
Vždy dítěti podávejte tento přípravek přesně podle pokynů lékaře Vašeho dítěte. Pokud si nejste
jistýPřípravek Pradaxa se má užívat dvakrát denně, jedna dávka ráno ajedna dávka večer, každý den
přibližně ve stejnou dobu. Interval mezi dávkami má být co nejbližší 12hodinám.
Doporučená dávka závisí na tělesné hmotnosti avěku. Lékař Vašeho dítěte určí správnou dávku.
Lékař Vašeho dítěte může vprůběhu léčby dávku upravit. Vaše dítě musí dále užívat všechny ostatní
léky, pokud Vám lékař Vašeho dítěte neřekne, že některé má přestat užívat.
Tabulka1 ukazuje jednotlivé acelkovédenní dávky přípravku Pradaxa vmililitrech závisí na tělesné hmotnosti vkilogramech Tabulka1:Dávkovací tabulka pro přípravek Pradaxa perorální roztok
Kombinace tělesné hmotnosti/věkuJednotlivá dávka
vml
Celková denní dávka
vmlTělesná hmotnost vkgVěk vměsících
2,5 až méně než 3kgméně než 4měsíce4 až méně než 5měsíců3 až méně než 4kgméně než 2měsíce2 až méně než 6měsíců4 až méně než 5kgméně než 1měsíc1 až méně než 3měsíce3 až méně než 8měsíců8 až méně než 10měsíců5 až méně než 7kgméně než 2měsíce2 až méně než 4měsíce4 až méně než 8měsíců8 až méně než 11měsíců11 až méně než 12měsíců7 až méně než 9kg3 až méně než 4měsíce4 až méně než 6měsíců6 až méně než 10měsíců10 až méně než 12měsíců9 až méně než 11kg5 až méně než 7měsíců7 až méně než 9měsíců9 až méně než 12měsíců11 až méněnež 13kg8 až méně než 11měsíců11 až méně než 12měsíců13 až méně než 16kg10 až méně než 12měsícůperorální
roztok [ml]obsahuje
dabigatran-
etexilátu [mg]
12,5018,7525,0031,2537,5043,7550,0056,2562,5068,7575,Pokyny kpřípravě apodání perorálního roztoku přípravku Pradaxa
Perorální roztok přípravku Pradaxa je připraven zprášku přípravku Pradaxa, sladidla arozpouštědla. Podává se dávkovací pipetou do úst dítěte. Perorální roztok přípravku Pradaxa se
nesmí smíchat smlékem, jinými nápoji či sjídlem.
Podrobné pokyny kpřípravě perorálního roztoku akpodání dávkovací pipetou jsou uvedeny
vbodě „Návod kpoužití“ na konci příbalové informace.
Návod kpoužití obsahuje všechny kroky nezbytné ke správné přípravě tohoto léčivého přípravku
ajeho podání pacientovi. Tento léčivý přípravek má připravovat lékař, zdravotní sestra nebo lékárník.
Pečovatelé bez zdravotnického vzdělání mohou perorální roztok připravovat, pokudošetřující lékař
rozhodne, že je to vhodné. Vtakovém případě je nutné, aby byly dodržovány všechny kroky vnávodu
kpoužití.
Vpřípadě, že Vám připravený perorální roztok zajistil lékař, zdravotní sestra nebo lékárník, postupujte
prosím podle 11. až 22. kroku vnávodu kpoužití.
Změna antikoagulační léčby
Neměňte antikoagulační léčbu Vašeho dítěte bez příslušných pokynů jeho lékaře.
Jestliže jste podalPříliš velká dávka tohoto léčivého přípravku zvyšuje riziko krvácení. Kontaktujte ihned lékaře Vašeho
dítěte, pokud jste dítěti podalJestliže jste zapomnělZapomenutou dávku lze dítěti podat ještě do 6hodin před následující řádnou dávkou.
Zapomenutou dávku je nutno zcela vynechat, pokud zbývající čas do další řádné dávky je kratší než
6hodin.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže byla dítěti podána pouze část dávky, nesnažte se mu ve stejné době podat druhou dávku.
Druhou dávku podejte, jak je naplánována, přibližně za 12hodin.
Jestliže jste dítěti přestalPodávejte přípravek Pradaxa přesně tak, jak byl předepsán. Neukončujte podávání tohoto léčivého
přípravku bez předchozí porady s lékařem Vašeho dítěte, protože pokud léčbu ukončíte předčasně,
mohlo by se zvýšit riziko vzniku krevní sraženiny. Pokud se uVašeho dítěte objeví po podání
přípravku Pradaxa poruchy trávení, kontaktujte lékaře Vašeho dítěte.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Pradaxa ovlivňuje srážení krve, aproto většina nežádoucích účinků souvisí spříznaky, jako jsou
podlitiny nebo krvácení. Může se vyskytnout závažné nebo významné krvácení, které představuje
nejzávažnější nežádoucí účinek, abez ohledu na místo, kde kněmu došlo, může toto krvácení vést
kpoškození zdraví, ohrožení na životě nebo dokonce kúmrtí. Vněkterých případech tato krvácení
nemusí být zjevná.
Jestliže uVašeho dítěte zaznamenáte jakékoli krvácení, které samo nepřestane, nebo pokud
zaznamenáte známky rozsáhlého krvácení nebo nevysvětlitelný otokrozhodnout opodrobnějším sledování nebo změnit léčbu Vašeho dítěte.
Informujte ihned lékaře Vašeho dítěte, pokud se uVašeho dítěte objeví závažná alergická reakce
projevující se dýchacími obtížemi nebo závratí.
Možné nežádoucí účinky uvedené níže jsou seskupeny podle toho, sjakou pravděpodobností nastávají.
Časté -Pokles počtu červených krvinek vkrvi
-Pokles počtu krevních destiček vkrvi
-Kožní vyrážka nápadná svědícími tmavočervenými vyvýšeninami kůže, způsobenými
alergickou reakcí
-Náhlé kožní změny, které ovlivňují barvu avzhled kůže
-Vznik krevního výronu
-Krvácení znosu
-Zpětný průnik žaludeční šťávy do jícnu -Zvracení
-Nevolnost
-Častá řídká nebo tekutá stolice
-Poruchy trávení
-Vypadávání vlasů
-Zvýšení hladiny jaterních enzymů
Méně časté -Pokles počtu bílých krvinek -Krvácení může nastat do žaludku nebo do střeva, zmozku, zkonečníku, zpenisu/pochvy nebo
zmočových cest -Pokles množství hemoglobinu vkrvi -Pokles podílu krvinek
-Svědění
-Vykašlávání krve nebo krví zbarveného hlenu
-Bolest břicha nebo žaludku
-Zánět jícnu ažaludku
-Alergická reakce
-Potíže při polykání
-Zežloutnutí kůže nebo bělma očí vdůsledku onemocnění jater nebo krve
Není známo -Nedostatek bílých krvinek -Závažná alergická reakce projevující se dýchacími obtížemi nebo závratí
-Závažná alergická reakce projevující se otokem obličeje nebo krku
-Potíže sdechem nebo sípání
-Krvácení
-Krvácení může nastat do kloubu nebo při poranění, zchirurgického řezu, zmísta vstupu injekce
nebo katétru do žíly
-Krvácení může nastat zhemoroidů
-Žaludeční vřed nebo vřed střeva -Neobvyklé hodnoty výsledků laboratorních testů jaterní funkce
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVašeho dítěte vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho dítěte nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Pradaxa uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Tento léčivý přípravek je připraven ze tří složek, které mohou mít různé datum použitelnosti.
Nepřipravujte anepoužívejte tento přípravek po uplynutí nejkratší doby použitelnosti uvedené na
krabičce za „EXP“. Povšimněte si, že některé složky mohou mít pozdější datum použitelnosti. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte tak, aby byla vkaždém balení pro přípravu jednotlivé dávky byla lahvička ve svislé
poloze.
Jakmile je hliníkový obal obsahující sáčky spráškem přípravku Pradaxa pro perorální roztok
avysoušedlem otevřen, musí být léčivý přípravek spotřebován do 4 měsíců. Otevřený sáček nesmí být
uchováván amusí být použit okamžitě po otevření.
Po přípravě může být perorální roztok uchováván vlahvičce při teplotě 2-8°C dobu až 18hodin, nebo vpřípadě potřeby při pokojové teplotě Lahvičky musí být uchovávány ve svislé poloze.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co Pradaxa obsahuje
-Léčivou látkou je dabigatranum. Jeden ml připraveného perorálního roztoku obsahuje
dabigatranum etexilatum 6,25mg -Dalšími složkami prášku pro perorální roztok přípravku Pradaxa jsou manitol ahyprolosa.
-Rozpouštědlo pro perorální roztok přípravku Pradaxa obsahuje kyselinu vinnou, kyselinu
chlorovodíkovou -Sáčky se sukralosou obsahují sukralosu.
Jak Pradaxa vypadá aco obsahuje toto balení
Pradaxa prášek arozpouštědlo pro perorální roztok se dodává jako několik složek kpřípravě roztoku
vsadě, která obsahuje:
1 krabičku obsahující prášek pro perorální roztok přípravku Pradaxa.
Jeden hliníkový obal obsahuje 30 hliníkových sáčků ataké vysoušedlo EAT“ spiktogramem anápisem „SILICA GEL“perorální roztok. Prášek přípravku Pradaxa pro perorální roztok je nažloutlý až bílý prášek.
30 krabiček označených jako balení pro přípravu jednotlivé dávky.
Jedno balení obsahuje jeden bílý hliníkový sáček se 70 mg prášku sukralosy prášekrozpouštědla pro přípravu perorálního roztoku Přibalené dávkovací pipety aadaptér jsou zdravotnické prostředky.
Jedna 12ml dávkovací pipeta s vytištěnou stupnicí od 0 do 12ml se stupni po 0,25ml.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Výrobce
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstr. 1 und 73614 Schorndorf
Německo
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ –
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena-Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Výukové video je k dispozici po načtení QR kódu, který je uveden vpříbalové informaci a na vnějším
obalu. Stejná informace je kdispozici také na následující URL adrese:www.Pradaxa-kids.com
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/
Návod kpoužití
Pradaxa 6,25mg/ml prášek arozpouštědlo
pro perorální roztok
Před použitím si přečtěte návod kpoužití
Dostalhliníkový obal obsahující 30sáčků stříbrné barvy. Jeden sáček stříbrné barvy obsahuje nažloutlý až
bílý prášek vysoušedlo přípravek uchováván suchý.
Návod kpoužití obsahuje všechny kroky nezbytné ke správné přípravě perorálního roztoku ajeho
podání pacientovi. Perorální roztok přípravku Pradaxa má připravovat lékař, zdravotní sestra nebo
lékárník. Pečovatelé bez zdravotnického vzdělání mohou perorální roztok připravovat, pokud
ošetřující lékař rozhodne, že je to vhodné. Je nutné, aby byly dodržovány všechny kroky vnávodu
kpoužití. Vpřípadě, že Vám připravený perorální roztok zajistil lékař, zdravotní sestra nebo lékárník,
postupujte prosím podle 1
1. až 22. kroku.

Připravený perorální roztok můžete ponechat při pokojové teplotě po dobu 2hodin, nebo vchladničce
po dobu 18hodin. Podávejte dvě dávky denně sintervalem mezi dávkami co nejbližším 12hodinám.
Pomocný materiál pro přípravu léčivého přípravku
K přípravě léčivého přípravku budete potřebovat následující pomocný materiál obsažený vkaždém
balení pro přípravu jednotlivé dávky:
A.Jednu lahvičku obsahující 28ml rozpouštědla.
B.Adaptér na pipetu.
C.Bílý sáček D.2 dávkovací pipety Dávkovací pipety po použití zlikvidujte Budete potřebovat následující další pomocný materiál, který není obsažený vkaždém balení pro
přípravu jednotlivé dávky.
E.Stříbrný sáček hliníkového obalu.
F.Nůžky G.Pero Upozornění aopatření
Před přípravou léčivého přípravku si přečtěte všechna upozornění aopatření.
Upozornění
Připravený perorální roztok uchovávejte vlahvičce po dobu až 18hodin vchladničcepři
teplotě 2°C až 8°C. Vpřípadě potřeby může být perorální roztok uchováván po dobu
maximálně 2hodin při pokojové teplotěPo 18hodináchvšechen nevyužitý perorální roztok, který zůstal vlahvičce, bezpečně
zlikvidujte.
Perorálníroztok nepřipravujtesjinou tekutinou, než je rozpouštědlo dodané vsadě.
Připravený perorální roztok nesmíchávejtes mlékem, s jinými nápoji, s dětskou výživou či
sjinými druhy jídla.
K odměření apodání dávky tohoto léčivého přípravku nepoužívejtejiné odměrky než
dávkovací pipety dodávané vsadě.
Perorální roztok nezahřívejte.
Opatření
Aby se předešlo podání snížené dávky léčivého přípravku, zajistěte, aby byl do lahvičky
srozpouštědlem vsypán všechen obsah stříbrného sáčku Pečlivě nastavte dávkovací pipetu na předepsanou dávku. Před podáním dávku zkontrolujte.
Interval mezi dávkami tohoto léčivého přípravku má být co nejbližší 12hodinám.
Pokud znějakého důvodu vynecháte dávku, zapomenutá dávka může být podána ještě do
6hodin před podáním následující plánované dávky.
Pokud vynechanou dávku nelze podat do 6hodin před podáním následující plánované dávky,
vynechanou dávku přeskočte apodejte další dávku, jak je plánována.
Nezdvojnásobujtenásledující dávku, abyste nahradilneúplnou dávku.
Nepoužívejtevýživové sondy.
APříprava perorálního roztoku
1Vložte jeden stříbrný sáček
přípravu jednotlivé dávky
A.Vložte 1stříbrný sáček zhliníkového
obalu do každého balení pro přípravu
jednotlivé dávky.
B.Obal obsahuje vysoušedlo „DO NOT EAT“ spiktogramem
anápisem „SILICA GEL“silikagelem, aby byl obsah uchováván
suchý.
K přípravě perorálního roztoku
nepoužívejte vysoušedlo.
C.Před každým použitím se ujistěte, že
každé balení pro přípravu jednotlivé
dávky obsahuje: 1lahvičku, 1stříbrný
sáček pipety Pokud budete cestovat, ujistěte se, že jste
před cestou provedldávek, které mají být během cesty podány.
Aby nedošlo kpřípravě perorálního roztoku
bez léčivého přípravku, doporučuje se,
abyste dokončilpřípravu jednotlivých dávek se stříbrným
sáčkem současně spřípravou první dávky
znové sady pro perorální roztok.
2Připravte lahvičku
D.Vyjměte lahvičku srozpouštědlem
zbalení pro přípravu jednotlivé dávky.
E.Otevřete lahvičku ve svislé poloze lak,
že stisknete uzávěr sdětskou pojistkou
asoučasně uzávěrem otočíte proti
směru hodinových ručiček.
F.Otevřenou lahvičku nechejte na stole.
3Otevřete stříbrný sáček
A.Vezměte stříbrný sáček
prášek B.Klepněte stříbrným sáčkem ostůl, aby
se obsah stříbrného sáčku usadil na
dně.
C.Držte stříbrný sáček ve svislé poloze.
D.Otevřete stříbrný sáček tak, že jej
nahoře rozstřihnete nůžkami.
4Vysypejte obsah stříbrného sáčku
A.Držte azmáčkněte stříbrný sáček, aby
se rozevřel kruhový otvor.
B.Opatrněvysypejte všechen obsah
stříbrného sáčku lahvičky apoklepávejte na sáček, až se
vyprázdní.
Aby se předešlo podání snížené dávky
léčivého přípravku, zajistěte, aby byl do
lahvičky srozpouštědlem vsypán
všechen obsah sáčku.
5Otevřete bílý sáček A.Vezměte bílý sáček obsahující sladidlo.
B.Klepněte bílým sáčkem ostůl, aby se
obsah bílého sáčku usadil na dně.
C.Držte bílý sáček ve svislé poloze.
D.Otevřete bílý sáček tak, že jej nahoře
rozstřihnete nůžkami.
6Vysypejte obsah bílého sáčku
A.Držte azmáčkněte bílý sáček, aby se
rozevřel kruhový otvor.
B.Opatrně vysypejte všechen obsah
bílého sáčku apoklepávejte na sáček, až se
vyprázdní.
7Nasaďte adaptér
A.Sotevřenou lahvičkou na stole přidržte
lahvičku jednou rukou adruhou rukou
zatlačte adaptér na pipetu do otvoru
lahvičky.
Ujistěte se, že je adaptér úplně
nasazený vhrdle lahvičky, takže jej už
není možné zatlačit dál.
8Uzavřete lahvičku ana štítek napište
datum ačas
A.Lahvičku pevně uzavřete uzávěrem
hodinových ručičekB.Ujistěte se, že je uzávěr bezpečně
upevněný, aby nedošlo kvylití
léčivého přípravku.
C.Na štítek lahvičky vedle „Datum ačas
přípravy“ napište datum ačas.
9Protřepávejte lahvičku, aby se léčivý
přípravek rozpustil
A.Intenzivně protřepávejte lahvičku po
dobu alespoň 2minut, aby se prášek
léčivého přípravku rozpustil vroztoku.
Ke změření 2minut použijte stopky
nebo hodiny.
Protřepávání lahvičky po dobu kratší
než 2minuty by mohlo způsobit, že by
vlahvičce zbyl nerozpuštěný prášek,
což by vedlo ke snížené dávce léčivého
přípravku.
10Vyčkejte po dobu 1minuty
A.Po protřepání lahvičky vyčkejte po
dobu nejméně 1minuty, aby vymizela
většina bublinek.Ke změření 1minuty
použijte stopky nebo hodiny.
B.Zkontrolujte, zda se vlahvičce
rozpustil všechen prášek. Pokud se
nerozpustil, protřepávejte lahvičku, až
se rozpustí všechen prášek přípravekPokud nenecháte obsah lahvičky usadit
se po dobu alespoň 1minuty, mohou
být vperorálním roztoku vzduchové
bublinky. Nebudete moci změřit
apodat správnou dávku léčivého
přípravku.
BNaplňte dávkovací pipetu
11Zkontrolujte předepsanou dávku
Lékař Vám má říci množství které má být podáno Vašemu dítěti.
Dávka tohoto léčivého přípravku se bude včase měnit podle věku atělesné hmotnosti dítěte, jak
bude dítě růst. Pokud si nejste jistý12Naplňte dávkovací pipetu vzduchem
Vezměte prázdnou 12ml dávkovací pipetu
apotáhněte píst zpět do půli cesty, aby se
dávkovací pipeta naplnila 7ml vzduchu.
13Nasaďte dávkovací pipetu avtlačte
vzduch do lahvičky
A.Nasaďte prázdnou dávkovací pipetu na
adaptér, až bude pevně zasazena anebude
ji možné zatlačit dále.
B.Opatrně apomalu stlačte píst avtlačte tím
vzduch do lahvičky.
Vtlačte vzduch do lahvičky, aby se
předešlo problémům spodtlakem,
zejména uvelkých 14Naplňte dávkovací pipetu
A.Otočte dávkovací pipetu islahvičkou
dnem vzhůru.
B.Držte jednou rukou lahvičku sválcem
dávkovací pipety adruhou rukou
vytáhněte píst ke značce správného
objemu dávky.
C.Skončete, až bude horní okrajpístu
uznačky odpovídající správnému
objemu dávky.
15Zkontrolujte, zda vdávkovací pipetě
není vzduch
A.Pokud jsou vdávkovací pipetě
vzduchové bublinky, poklepejte na
válec dávkovací pipety, aby se
všechny vzduchové bublinky
přesunuly nahoru.
B.Pomalu tlačte píst nahoru, dokud
nebudou odstraněny všechny
vzduchové bublinky.
C.Ověřte si správnost dávky. Pokud není
správná, potáhněte píst zpět, dokud
nebude natažena předepsaná dávka.
Ponechání vzduchových bublinek
vroztoku vdávkovací pipetě způsobí
snížení dávky léčivého přípravku.
16Odstraňte dávkovací pipetu
A.Držte dávkovací pipetu za válec, aby
se předešlo neúmyslné změně dávky,
apoložte lahvičku zpět na stůl.
B.Držte dávkovací pipetu za válec
avytáhněte dávkovací pipetu
zadaptéru azlahvičky.
C.Ujistěte se, že je dávkovací pipeta stále
naplněna správnou dávkou.
Poznámka:Poloha pístu může být odlišná
od obrázku.
CPodání perorálního roztoku
17Poloha dítěte
Dítě musí být při podání perorálního roztoku
ve vzpřímené poloze.
18Podání perorálního roztoku
Potřebnou dávku musíte dítěti podat během
10minutpo naplnění dávkovací pipety.
Podávejte dvě dávky denně sintervalem
mezi dávkami co nejbližším 12hodinám.
A.Vložte dávkovací pipetu do úst dítěte,
tak aby byla špička blízko vnitřní
strany tváře.
B.Opatrně apomalu stlačujte píst, aby
mělo dítě dost času ke spolknutí
roztoku.
Perorální roztok nepodávejte, pokud
byl ponechán při pokojové teplotě po
dobu delší než 2hodiny.
Pokud byl perorální roztok ponechán
při pokojové teplotě po dobu delší než
2hodiny, zlikvidujte jej.
Neuchovávejte perorální roztok
vdávkovací pipetě.
19Uzavřete lahvičku azlikvidujte
použitou dávkovací pipetu
A.Adaptér na pipetu nechejte vlahvičce.
B.Lahvičku pevně uzavřete uzávěrem.
Poznámka:Ujistěte se, že je adaptér na
pipetu úplně zasazený, takže můžete
lahvičku řádně uzavřít.
C.Zlikvidujte použitou dávkovací pipetu.
D.Pokud nebudete podávat další dávku ze
stejné lahvičky, přejděte přímo k22.
krokuazlikvidujte lahvičku.
DUchovejte nebo zlikvidujte perorální roztok
20Lahvičku až do podání druhé dávky
uchovávejte vchladničce
Uzavřenou lahvičku obsahující léčivý
přípravek uložte okamžitě do chladničky ve
svislé poloze.
Podávejte dvě dávky denně sintervalem mezi
dávkami co nejbližším 12hodinám. Perorální
roztok použijte do 18hodin alahvičku
zlikvidujte po 18hodinách nebo po podání
druhé dávky.
Interval mezi dávkami tohoto léčivého
přípravku má být co nejbližší
12hodinám.
Lahvička sléčivým přípravkem může
být uchovávána po dobu až 18hodin
vchladničce. Lahvičku zlikvidujte po
18hodinách nebo po podání druhé
dávky, ivpřípadě, že vní ještě zbývá
perorální roztok.
21Podání druhé dávky
Pokud se připravený léčivý přípravek
používá podruhé po přibližně 12hodinách,
postupujte podle těchto kroků:
A.Vyjměte lahvičku sléčivým
přípravkem zchladničky.
B.Pokud dítě nechce chladný léčivý
přípravek, můžete lahvičku s
perorálním roztokem nechat stát při
pokojové teplotě, až se zahřeje. Po
vyjmutí zchladničky musíte perorální
roztok podat do 2 hodin.
Nepoužívejte mikrovlnnou troubu,
horkou vodu ani ohřívací zařízení.
C.Otevřete lahvičku.
D.Vezměte druhou dávkovací pipetu.
Každá dávkovací pipeta je prostředek
na jedno použití.
E.Opakujte 11.až 19.krok apodejte
dítěti druhou dávku.
22Zlikvidujte použité prostředky
alahvičku
A.Zlikvidujte všechny prázdné použité
dávkovací pipety aprázdné sáčky.
Dávkovací pipety po použití zlikvidujte
B.Jakmile je podánídávky dokončeno
nebo po uplynutí použitelnosti léčivého
přípravku teplotě nebo po 18hodinách
vchladničcezlikvidujte.
Výukové video je k dispozici po načtení QR kódu.
Stejná informace je kdispozicitaké na následující URL adrese:www.Pradaxa-kids.com
INFORMAČNÍ KARTA PRO PACIENTA[pro tobolky přípravku Pradaxa 75mg/110mg/150mg]
Pradaxa®tobolky
dabigatran-etexilát
Tuto kartu má mít pacient/pečovatel stále usebe
Ujistěte se, že užíváte nejnovější verzi karty
[xxxx 20xx]
[logo Boehringer Ingelheim]
Vážená pacientko, vážený paciente/pečovateli o pediatrického pacienta,
Lékař uVás/Vašeho dítěte zahájil léčbu přípravkem Pradaxa®. Pro bezpečné užívání přípravku
Pradaxa® se, prosím, důkladně seznamte sdůležitými informacemi uvedenými vpříbalové informaci.
Vzhledem ktomu, že tato karta obsahuje důležité informace oVaší léčbě/léčbě Vašeho dítěte, máte
mít Vy/Vaše dítě tuto kartu stále usebe, abyste mohlužíváte přípravek Pradaxa®.
[logo Pradaxa]
Pradaxa®Informace pro pacienta/pečovatele opediatrického pacienta
OVaší léčbě/léčbě Vašeho dítěte
•Přípravek Pradaxa®ředí krev. Používá se kléčbě krevních sraženin nebo kpředcházení vzniku
nebezpečných krevních sraženin.
•Při užívání přípravku Pradaxa®musíte Vy/Vaše dítě dodržovat pokyny svého lékaře/lékaře
Vašeho dítěte. Nikdy nevynechávejte dávku anepřerušujte užívání přípravku Pradaxa®bez
porady se svýmlékařem/lékařem Vašeho dítěte.
•Informujtesvého lékaře/lékaře Vašeho dítěte ovšech léčivých přípravcích, které vsoučasné
době Vy/Vaše dítě užíváte.
•Pokud je nutno provést chirurgický nebo invazivní výkon, informujte svého lékaře/lékaře
Vašeho dítěte předtím otom, že užíváte/užívá přípravek Pradaxa®.
•Přípravek Pradaxa®tobolky může být užíván sjídlem nebo bez jídla. Tobolka se má spolknout
celá azapít sklenicí vody. Tobolka se nesmí lámat, kousat ani se nesmí ztobolky vysypávat
obsah.
Kdy je nutné vyhledat lékařskou pomoc
•Užívání přípravku Pradaxa®může zvyšovat riziko krvácení.Okamžitě si promluvte se svým
lékařem/lékařem Vašeho dítěte, pokud se uVás/Vašeho dítěte objeví známky čipříznaky
krvácení, jako jsou: otok, nepříjemné pocity, neobvyklá bolest nebo bolest hlavy, závrať,
bledost, slabost, neobvyklé modřiny, krvácení znosu, krvácení zdásní, neobvykle dlouhodobé
krvácení zřezných ran, neobvyklý výtok krve při menstruaci či krvácení zpochvy, krev
vmoči, která může být růžová nebo hnědá, červená/černá stolice, vykašlávání krve, zvracení
krve nebo materiálu podobného mleté kávě.
•Vpřípadě pádu nebo zranění, zejména pokud jde oúder do hlavy, ihned vyhledejte lékaře.
•Nepřerušujte užívání přípravku Pradaxa®bez porady se svýmlékařem/lékařem Vašeho dítěte,
zaznamenáte-li Vy/Vaše dítě pálení žáhy, nevolnost, zvracení, nepříjemné pocity vžaludku,
nadýmání nebo bolest vhorní části břicha.
Informace pro odbornou veřejnost opřípravku Pradaxa®
•Pradaxa®je perorální antikoagulační lék •Je možné, že bude třeba ukončit podávání přípravku Pradaxa®vpředstihu před chirurgickými
nebo jinými invazivními výkony.
•Vpřípadě závažného krvácení je nutno užívání přípravku Pradaxa®okamžitě ukončit.
•Pro dospělé pacienty pro reverzi antikoagulačního účinku je kdispozici specifický reverzní
přípravek ke zvrácení antikoagulačního účinku přípravku Pradaxa®naleznete vsouhrnu údajů
opřípravcích Pradaxa®aidarucizumab.
•Přípravek Pradaxa®je vylučován hlavně ledvinami, je tedy třeba udržovat odpovídající
diurézu. Přípravek Pradaxa®je možno odstraňovat dialýzou.
Prosím, vyplňte tuto část nebo požádejte svého lékaře/lékaře Vašeho dítěte, aby ji vyplnil.
Informace opacientovi
________________________________
Jméno apříjmení pacienta
_________________________________
Datum narození
_________________________________
Indikace pro antikoagulační léčbu
_________________________________
Dávka přípravku Pradaxa®
INFORMAČNÍ KARTA PRO PACIENTA
Pradaxa®potahované granule
dabigatran-etexilát
Tuto kartu má mít pečovatel nebo pacient stále usebe
Ujistěte se, že užíváte nejnovější verzi karty
[xxxx 20xx]
[logo Boehringer Ingelheim]
Vážený pečovateli,
Lékař Vašeho dítěte zahájil léčbu přípravkem Pradaxa®. Pro bezpečné užívání přípravku Pradaxa® se,
prosím, důkladně seznamte sdůležitými informacemi uvedenými vpříbalové informaci.
Vzhledem ktomu, že tatoinformační karta pro pacienta obsahuje důležité informace oléčbě Vašeho
dítěte, máte mít tuto kartu Vy nebo Vaše dítě stále usebe, abyste mohlVaše dítě užívá přípravek Pradaxa®.
[logo Pradaxa]
Pradaxa®Informace pro pečovatele
Oléčbě Vašeho dítěte
•Přípravek Pradaxa®ředí krev. Používá se kléčbě krevních sraženin nebo kpředcházení vzniku
nebezpečných krevních sraženin.
•Při užívání přípravku Pradaxa®musí Vaše dítě dodržovat pokyny svého lékaře. Vždy
podávejte předepsanou dávku, nikdy nevynechávejte dávku anepřerušujte užívání přípravku
Pradaxa®bez porady s lékařem Vašeho dítěte.
•Informujte lékaře Vašeho dítěte ovšech léčivých přípravcích, které Vaše dítě vsoučasné době
užívá.
•Pokud je nutno provést chirurgický nebo invazivní výkon, informujte lékaře Vašeho dítěte
předtím otom, že užívá přípravek Pradaxa®.
•Potahované granule Pradaxa®se mají podávat směkkou stravou nebo s jablečnou šťávou,
podle návodu kpoužití vpříbalové informaci. Nepoužívejte měkké potraviny obsahující
mléčné výrobky. Potahované granule Pradaxa®nepodávejte injekční stříkačkou ani
výživovými sondami.
Kdy je nutné vyhledat lékařskou pomoc
•Užívání přípravku Pradaxa®může zvyšovat riziko krvácení. Okamžitě si promluvte s lékařem
Vašeho dítěte, pokud se uněj objeví jakékoli známky či příznaky krvácení, jako jsou: otok,
nepříjemné pocity, neobvyklá bolest nebo bolest hlavy, závrať, bledost, slabost, neobvyklé
modřiny, krvácení znosu, krvácení zdásní, neobvykle dlouhodobé krvácení zřezných ran,
neobvyklý výtok krve při menstruaci či krvácení zpochvy, krev vmoči, která může být
růžová nebo hnědá, červená/černá stolice, vykašlávání krve, zvracení krve nebo materiálu
podobného mleté kávě.
•Pokud Vaše dítě upadne nebo se zraní, zejména pokud se uhodí do hlavy, ihned vyhledejte
lékaře.
•Nepřerušujte podávání přípravku Pradaxa®bez porady s lékařem Vašeho dítěte, zaznamená-li
Vaše dítě pálení žáhy, nevolnost, zvracení, nepříjemné pocity vžaludku, nadýmání nebo
bolest vhorní části břicha.
Informace opřípravku Pradaxa®pro odbornou veřejnost
•Pradaxa®je perorální antikoagulační lék •Je možné, že bude třeba ukončit podávání přípravku Pradaxa®vpředstihu před chirurgickými
nebo jinými invazivními výkony.
•Vpřípadě závažného krvácení je nutno užívání přípravku Pradaxa®okamžitě ukončit.
•Přípravek Pradaxa®je vylučován hlavně ledvinami, je tedy třeba udržovat odpovídající
diurézu. Přípravek Pradaxa®je možno odstraňovat dialýzou. Viz Souhrn údajů opřípravku
Prosím, vyplňte tuto část nebo požádejte lékaře Vašeho dítěte, aby ji vyplnil.
Informace opacientovi
________________________________
Jméno apříjmení pacienta
_________________________________
Datum narození
_________________________________
Indikace pro antikoagulační léčbu
_________________________________
Dávka přípravku Pradaxa®
INFORMAČNÍ KARTA PRO PACIENTA
Pradaxa®prášek arozpouštědlo pro perorální roztok
dabigatran-etexilát
Tuto kartu má mít pečovatel stále usebe
Ujistěte se, že užíváte nejnovější verzi karty
[xxxx 20xx]
[logo Boehringer Ingelheim]
Vážený pečovateli,
Lékař Vašeho dítěte zahájil léčbu přípravkem Pradaxa®. Pro bezpečné užívání přípravku Pradaxa® se
prosím důkladně seznamte sdůležitými informacemi uvedenými vpříbalové informaci avnávodu
kpoužití.
Vzhledem ktomu, že tato informační karta pro pacienta obsahuje důležité informace o léčbě Vašeho
dítěte, mějte prosím tuto kartu stále usebe, abyste mohlpřípravek Pradaxa®.
[logo Pradaxa]
Pradaxa®Informace pro pečovatele
Oléčbě Vašeho dítěte
•Přípravek Pradaxa®ředí krev. Používá se kléčbě krevních sraženin nebo kpředcházení vzniku
nebezpečných krevních sraženin.
•Při užívání přípravku Pradaxa®musí Vaše dítě dodržovat pokyny svého lékaře. Vždy
podávejte předepsanou dávku, nikdy nevynechávejte dávku anepřerušujte užívání přípravku
Pradaxa®bez porady slékařem Vašeho dítěte.
•Informujte lékaře Vašeho dítěte ovšech léčivých přípravcích, které Vaše dítě vsoučasné době
užívá.
•Pokud je nutno provést chirurgický nebo invazivní výkon, informujte lékaře Vašeho dítěte
předtím otom, že užívá přípravek Pradaxa®.
•Perorální roztok Pradaxa®má připravovat lékař Vašeho dítěte, zdravotní sestra nebo lékárník.
Perorální roztok Pradaxa®můžete připravovat, pokud lékař Vašeho dítěte rozhodne, že je to
vhodné. Při podávání pečlivě dodržujte návod kpoužití. Perorální roztok Pradaxa®
nepodávejte výživovými sondami.
Kdy je nutné vyhledat lékařskou pomoc
•Užívání přípravku Pradaxa®může zvyšovat riziko krvácení. Okamžitě si promluvte s lékařem
Vašeho dítěte, pokud se uVašeho dítěte objeví jakékoli známky čipříznaky krvácení, jako
jsou: otok, nepříjemné pocity, neobvyklá bolest nebo bolest hlavy, závrať, bledost, slabost,
neobvyklémodřiny, krvácení znosu, krvácení zdásní, neobvykle dlouhodobé krvácení
zřezných ran, krvácení zpochvy, krev vmoči, která může být růžová nebo hnědá,
červená/černá stolice, vykašlávání krve, zvracení krve nebo materiálu podobného mleté kávě.
•Pokud Vaše dítě upadne nebo se zraní, zejména pokud se uhodí do hlavy, ihned vyhledejte
lékaře.
•Nepřerušujte podávání přípravku Pradaxa®bez porady s lékařem Vašeho dítěte, zaznamená-li
Vaše dítě pálení žáhy, nevolnost, zvracení, nepříjemné pocity vžaludku, nadýmání nebo
bolest vhorní části břicha.
Informace opřípravku Pradaxa®pro odbornou veřejnost
•Pradaxa®je perorální antikoagulační lék •Je možné, že bude třeba ukončit podávání přípravku Pradaxa®vpředstihu před chirurgickými
nebo jinými invazivními výkony.
•Vpřípadě závažného krvácení je nutno užívání přípravku Pradaxa®okamžitě ukončit.
•Přípravek Pradaxa®je vylučován hlavně ledvinami, je tedy třeba udržovat odpovídající
diurézu. Přípravek Pradaxa®je možno odstraňovat dialýzou. Viz Souhrn údajů opřípravku
Prosím, vyplňte tuto část nebo požádejte lékaře Vašeho dítěte, aby ji vyplnil.
Informace opacientovi
________________________________
Jméno apříjmení pacienta
_________________________________
Datum narození
_________________________________
Indikace pro antikoagulační léčbu
_________________________________
Dávka přípravku Pradaxa®