Biologický poločas dexamethasonu v plazmě je asi 190 minut. Vazba dexamethasonu na plazmatické bílkoviny je menší než u většiny ostatních kortikosteroidů a odhaduje se asi na 77 %. Až 65 % dávky se vyloučí močí za 24 hodin, rychlost vylučování se zvýší po současném podání fenytoinu. Zdá se, že účinnější halogenované kortikosteroidy, jako je dexamethason, procházejí placentární bariérou s minimální inaktivací.