SUNITINIB ACCORD -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 12,5 mg tvrdé tobolky
Sunitinib Accord 25 mg tvrdé tobolky
Sunitinib Accord 37,5 mg tvrdé tobolky
Sunitinib Accord 50 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Sunitinib Accord 12,5 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 12,5 mg.

Sunitinib Accord 25 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 25 mg.

Sunitinib Accord 37,5 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 37,5 mg.

Sunitinib Accord 50 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 50 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka
Sunitinib Accord 12,5 mg tvrdé tobolky
Želatinové tobolky velikosti 4 na těle s bílým potiskem „12,5 mg“, obsahující žluté až oranžové granule.

Sunitinib Accord 25 mg tvrdé tobolky
Želatinové tobolky velikosti 3 tělem, na těle s bílým potiskem „25 mg“, obsahující žluté až oranžové granule.

Sunitinib Accord 37,5 mg tvrdé tobolky
Želatinové tobolky velikosti 2 s černým potiskem „37,5 mg“, obsahující žluté až oranžové granule.

Sunitinib Accord 50 mg tvrdé tobolky
Želatinové tobolky velikosti 1 tělem, na těle s bílým potiskem
„50 mg“, obsahující žluté až oranžové granule.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Gastrointestinální stromální tumor Sunitinib Accord je u dospělých pacientů indikován k léčbě neresekovatelného
a/nebo metastatického maligního gastrointestinálního stromálního tumoru
rezistence nebo nesnášenlivosti.

Metastatický karcinom ledviny Sunitinib Accord je u dospělých pacientů indikován k léčbě
pokročilého/metastatického karcinomu ledviny
Pankreatické neuroendokrinní tumory Sunitinib Accord je u dospělých pacientů indikován k léčbě
neresekovatelných nebo metastatických dobře diferencovaných
pankreatických neuroendokrinních nádorů

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Sunitinib Accord má být zahájena lékařem se zkušenostmi
s podáváním protinádorových léčivých přípravků.

Dávkování
Doporučená dávka přípravku Sunitinib Accord pro léčbu GIST a MRCC je mg jednou denně perorálně po dobu 4 po sobě následujících týdnů, dále
následuje 2týdenní pauza
Doporučená dávka přípravku Sunitinib Accord pro léčbu pNET je 37,mg jednou denně perorálně bez naplánovaného přerušení užívání.

Úprava dávky

Bezpečnost a snášenlivost
Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti se mohou při léčbě GIST
a MRCC provádět úpravy dávky v krocích po 12,5 mg. Denní dávka nemá
překročit 75 mg ani nemá klesnout pod 25 mg.

Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti se mohou při léčbě pNET
provádět úpravy dávky v krocích po 12,5 mg. Maximální denní dávka podávaná v
klinické studii fáze III zaměřené na pNET byla 50 mg.

Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti může být nezbytné přerušení
dávkování.

CYP3A4 inhibitory/induktory
Je třeba se vyhnout souběžnému podání sunitinibu se silnými induktory CYP3A4,
jako je rifampicin zvyšovat dávku sunitinibu v krocích o 12,5 mg GIST a MRCC nebo 62,5 mg denně při léčbě pNETsledována.

Je třeba se vyhnout souběžnému podání se silnými inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol body 4.4 a 4.5denně při léčbě GIST a MRCC nebo na minimum 25 mg denně při léčbě pNET. Snášenlivost musí
být pečlivě sledována.

Měl by se zvážit výběr alternativního současně podávaného léčivého
přípravku s žádným nebo minimálním potenciálem k indukci nebo inhibici
CYP3A4.

Zvláštní populace

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Sunitinib Accord u osob ve věku do 18 let nebyla stanovena.

V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na
jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Starší pacienti
Přibližně jedna třetina pacientů účastnících se klinických studií se sunitinibem
byla ve věku 65 let nebo starších. Mezi mladšími a staršími pacienty nebyly
pozorovány významné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Porucha jaterní funkce
Úprava počáteční dávky se nedoporučuje, pokud je sunitinib podáván pacientům
s mírnou nebo středně závažnou poruchou jaterní funkce Childa-PughaChilda-Pugha nebyly studie se sunitinibem prováděny, a proto jeho podání
pacientům se závažným jaterním poškozením nelze doporučit
Porucha renální funkce
Pokud je sunitinib podáván pacientům s poruchou funkce ledvin závažnouúprava dávky se musí zakládat na individuální bezpečnosti a snášenlivosti 5.2
Způsob podání
Přípravek Sunitinib Accord se podává perorálně, může být užíván s jídlem nebo bez jídla.

Pokud pacient zapomene lék užít, nemá užít dávku dodatečně. Má užít
doporučenou dávku následující den tak, jak by ji užil za normálních okolností.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Souběžnému podávání se silnými induktory CYP3A4 je třeba se vyhnout,
protože to může vést ke snížení koncentrace sunitinibu v plazmě
Souběžnému podávání se silnými inhibitory CYP3A4 je třeba se vyhnout,
protože to může vést ke zvýšení koncentrace sunitinibu v plazmě
Poruchy kůže a tkáně
Pacienti mají být upozorněni na to, že v průběhu léčby sunitinibem může dojít k
depigmentaci kůže nebo vlasů. Další možné dermatologické účinky mohou
zahrnovat suchou pokožku, ztluštění nebo popraskání kůže, puchýře nebo vyrážku
na dlaních a chodidlech.

Výše uvedené reakce nebyly kumulativní, byly typicky reverzibilní a obecně
nevedly k přerušení léčby. Byly hlášeny případy pyoderma gangrenosum, obecně
reverzibilní po přerušení podávání sunitinibu. Byly hlášeny závažné kožní reakce
včetně případů erythema multiforme Johnsonův syndrom některé smrtelné. Objeví-li se známky a příznaky SJS, TEN, nebo EM progresivní kožní vyrážka často doprovázená puchýři nebo slizničními lézemibýt léčba sunitinibem přerušena. Je-li diagnóza SJS nebo TEN potvrzena, léčba
nesmí být znovu zahájena. V některých případech podezření na EM pacienti po
vymizení kožních reakcí tolerovali znovuzahájení léčby sunitinibem v nižší
dávce; někteří z těchto pacientů dostávali rovněž souběžnou léčbu kortikoidy nebo
antihistaminiky
Krvácení a krvácení do tumoru
Případy krvácení, některé s fatálním průběhem, hlášené v klinických studiích
sunitinibu a během sledování po uvedení přípravku na trh zahrnovaly
gastrointestinální, dýchací a močový trakt a mozkové krvácení
Obvyklé zhodnocení případů krvácení má zahrnovat úplný krevní obraz a fyzikální vyšetření.

Epistaxe byla nejčastějším nežádoucím případem krvácení, byla hlášena přibližně u
poloviny pacientů se solidními tumory, kteří prodělali příhodu krvácení. Některé z
těchto případů epistaxe byly závažné, ale velmi vzácně fatální.

Byly hlášeny případy krvácení do tumoru, někdy dávané do souvislosti s
nekrózou tumoru. Některé z těchto případů krvácení měly fatální průběh.

Krvácení do tumoru se může objevit náhle a v případě plicních tumorů se může
projevit jako závažná a život ohrožující hemoptýza nebo plicní krvácení. Případy
plicního krvácení, někdy s fatálním průběhem, byly pozorovány v klinických
studiích a byly hlášeny i během sledování po uvedení přípravku na trh u pacientů
léčených sunitinibem v indikaci MRCC, GIST a karcinom plic. Sunitinib není
schválen pro podání pacientům s karcinomem plic.

U pacientů užívajících souběžně antikoagulancia acenokumaroldestičky
Gastrointestinální poruchy
Průjem, nauzea/zvracení, bolest břicha, dyspepsie a stomatitida/bolest v
ústech byly nejčastěji zaznamenané gastrointestinální nežádoucí účinky,
hlášeny byly rovněž případy esofagitidy
Podpůrná péče při vzniku gastrointestinálních nežádoucích účinků vyžadujících
léčbu může zahrnovat podávání léčivých přípravků s antiemetickými a
antidiarrhoickými vlastnostmi nebo antacid.

Závažné, někdy fatální gastrointestinální komplikace, včetně gastrointestinální
perforace, byly hlášeny u pacientů s intraabdominálními malignitami, kteří byli
léčeni sunitinibem.

Hypertenze
V souvislosti s užíváním sunitinibu byla hlášena hypertenze, včetně závažné
hypertenze pacientů má být prováděn screening hypertenze a v případě potřeby léčba
hypertenze. Dočasné přerušení léčby je doporučeno u pacientů se závažnou
hypertenzí, která není kontrolována farmakologicky. V léčbě je možné pokračovat,
jakmile je hypertenze patřičně zvládnuta
Hematologické poruchy
Poklesy celkového počtu neutrofilů a poklesy počtu destiček byly hlášeny v
souvislosti se sunitinibem byly typicky reverzibilní a obecně nevedly k přerušení léčby. Žádná z těchto příhod
v rámci klinických studií fáze III nebyla fatální, nicméně v rámci sledování po
uvedení přípravku na trh byly vzácně hlášeny hematologické příhody s fatálním
průběhem, ke kterým patřila hemoragie spojená s trombocytopenií a infekcemi v
důsledku neutropenie.

Bylo pozorováno, že anemie se může objevit časně i pozdně během léčby sunitinibem.

U pacientů užívajících sunitinib se má provádět vyšetření úplného krevního
obrazu na začátku každého léčebného cyklu
Srdeční poruchy
Případy kardiovaskulárních příhod, zahrnující srdeční selhání, kardiomyopatii,
snížení ejekční frakce levé komory pod dolní hranici normálních hodnot,
myokarditidu, ischemii myokardu a infarkt myokardu, některé s fatálním
průběhem, byly hlášeny u pacientů léčených sunitinibem. Tyto údaje naznačují, že
sunitinib zvyšuje riziko kardiomyopatie. Pro sunitinibem indukovanou
kardiomyopatii nebyly u léčených pacientů zjištěny žádné další specifické rizikové
faktory kromě účinku specifického pro léčivo. U pacientů, kteří jsou vystaveni
riziku těchto příhod, nebo je mají v anamnéze, je třeba používat sunitinib s
opatrností
Pacienti, kteří během 12 měsíců předtím, než začali užívat sunitinib, prodělali
takové příhody, jako jsou infarkt myokardu pectorissrdeční selhání ataku nebo plicní embolii, byli ze všech klinických studií se sunitinibem vyřazeni.
Není známo, zda u pacientů s těmito doprovodnými stavy je riziko rozvoje
dysfunkce levé komory spojené s léčbou zvýšeno.

Lékařům se doporučuje zvážit toto riziko proti očekávanému přínosu léčby. U
pacientů mají být pečlivě monitorovány klinické známky a příznaky městnavého
srdečního selhání kardiálními rizikovými faktory a/nebo s onemocněním koronárních arterií v
anamnéze. U pacientů užívajících sunitinib je třeba také zvážit výchozí hodnoty a
pravidelné vyhodnocování LVEF. U pacientů bez kardiálních rizikových faktorů je
třeba zvážit vyhodnocení výchozích hodnot ejekční frakce.

Při klinickém projevu městnavého srdečního selhání léčbu sunitinibem. Podávání sunitinibu má být přerušeno a/nebo jeho dávka
snížena u pacientů bez klinicky prokázaného městnavého srdečního selhání, ale s
ejekční frakcí < 50 % a > 20 % pod výchozí hodnotou.

Prodloužení QT intervalu
U pacientů užívajících sunitinib bylo pozorováno prodloužení QT intervalu a
torsade de pointes. Prodloužení QT intervalu může vést ke zvýšenému riziku
komorové arytmie včetně torsade de pointes.

Pacientům s prodloužením QT intervalu v anamnéze, pacientům užívajícím
antiarytmika nebo léčivé přípravky, které mohou prodloužit QT interval, nebo
pacientům se závažnou preexistující srdeční chorobou, bradykardií nebo
poruchou elektrolytové rovnováhy má být sunitinib podáván s opatrností.
Souběžné podávání sunitinibu se silnými inhibitory CYP3A4 je třeba omezit z
důvodů možného zvýšení koncentrace sunitinibu v plazmě 4.8
Žilní tromboembolické příhody
S léčbou související žilní tromboembolické příhody byly hlášeny u pacientů,
kteří užívali sunitinib, včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie 4.8sledování po uvedení přípravku na trh.

Arteriální tromboembolické příhody
U pacientů léčených sunitinibem byly hlášeny případy arteriálních
tromboembolických příhod příhodám patřily cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemická ataka a mozkový
infarkt. K rizikovým faktorům souvisejícím s ATE se kromě základního maligního
onemocnění a věku ≥ 65 let řadila hypertenze, diabetes mellitus a předchozí
tromboembolická nemoc.

Aneuryzmata a arteriální disekce
Používání inhibitorů dráhy VEGF u pacientů s hypertenzí nebo bez hypertenze
může přispět k tvorbě aneuryzmat a/nebo arteriálních disekcí. U pacientů s
rizikovými faktory, jako jsou hypertenze nebo aneuryzma v anamnéze, se má před
zahájením léčby sunitinibem toto riziko pečlivě zvážit.
Trombotická mikroangiopatie O diagnóze TMA, včetně trombotické trombocytopenické purpury hemolyticko-uremického syndromu nebo k fatálnímu průběhu, je třeba uvažovat při výskytu hemolytické anemie,
trombocytopenie, únavy, nepravidelně se objevujících neurologických příznaků,
renálního poškození a horečky. U pacientů, u nichž se rozvine TMA, se má léčba
sunitinibem přerušit a je nutná okamžitá léčba. Po přerušení léčby byl pozorován
ústup účinků TMA
Dysfunkce štítné žlázy
Je doporučeno provést základní laboratorní měření funkce štítné žlázy u všech pacientů. Pacienti
s preexistující hypotyreózou nebo hypertyreózou mají být náležitě léčeni ještě před
zahájením léčby sunitinibem. Během léčby sunitinibem má být prováděno rutinní
monitorování funkce štítné žlázy každé 3 měsíce. Navíc mají být známky a příznaky
dysfunkce štítné žlázy pečlivě sledovány během léčby u všech pacientů a u
pacientů, u kterých se rozvinuly známky a/nebo příznaky naznačující dysfunkci
štítné žlázy má být prováděno laboratorní vyšetření funkce štítné žlázy, jak je
klinicky indikováno. Pacienti, u kterých se vyvinula dysfunkce štítné žlázy, mají být
náležitě léčeni.

Bylo pozorováno, že hypotyreóza se může objevit časně i pozdně během
léčby sunitinibem
Pankreatitida
Zvýšení aktivity lipázy a amylázy v séru byla pozorována u pacientů s různými
solidními tumory, kteří užívali sunitinib. Zvýšení aktivity lipázy byla přechodná a
obecně nebyla doprovázena známkami a příznaky pankreatitidy u pacientů s
různými solidními tumory
Byly hlášeny závažné případy pankreatitidy, některé s fatálním průběhem.
Pokud jsou přítomny příznaky pankreatitidy, pacienti musí užívání sunitinibu
přerušit a musí jim být poskytnuta náležitá podpůrná léčba.

Hepatotoxicita
U pacientů léčených sunitinibem byla pozorována hepatotoxicita. Případy jaterního selhání, někdy
s fatálními následky, byly pozorovány u < 1% pacientů se solidními tumory
léčených sunitinibem. Je nutné sledovat jaterní funkční testy
bilirubinuklinicky indikováno. Pokud jsou přítomny známky nebo příznaky jaterního selhání,
má být léčba sunitinibem přerušena a pacientům má být poskytnuta náležitá
podpůrná péče
Renální funkce
Byly hlášeny případy poruchy renálních funkcí, renálního selhání a/nebo
akutního renálního selhání, v některých případech s fatálními následky 4.8
Rizikové faktory spojené s poruchou renálních funkcí/renálním selháním u pacientů
užívajících sunitinib zahrnovaly kromě základního onemocnění RCC, vyšší věk,
diabetes mellitus, výchozí poruchu renálních funkcí, srdeční selhání, hypertenzi,
sepsi, dehydrataci/hypovolemii a rabdomyolýzu.

Bezpečnost pokračující léčby sunitinibem u pacientů se středně závažnou až
závažnou proteinurií nebyla systematicky hodnocena.

Byly hlášeny případy proteinurie a vzácné případy nefrotického syndromu. Před
zahájením léčby má být proveden rozbor moči a u pacientů má být sledováno,
zda nedochází k rozvoji nebo zhoršení proteinurie. Podávání sunitinibu je nutné
vysadit u pacientů s nefrotickým syndromem.

Píštěl
Pokud se objeví tvorba píštěle, léčba sunitinibem musí být přerušena. O pokračujícím podávání
sunitinibu pacientům s píštělí jsou dostupné omezené údaje Porucha hojení ran
Byly hlášeny případy poruchy hojení ran během léčby sunitinibem.

Žádné formální klinické studie účinku sunitinibu na hojení ran nebyly provedeny.
Doporučuje se přechodné přerušení léčby sunitinibem z preventivních důvodů u
pacientů podstupujících větší chirurgické výkony. Klinické zkušenosti ohledně
načasování opětovného zahájení léčby po rozsáhlé chirurgické intervenci jsou
omezené. Proto rozhodnutí znovu zahájit léčbu sunitinibem následně po rozsáhlé
chirurgické intervenci se má zakládat na klinickém zhodnocení
rekonvalescence/zotavení z chirurgického výkonu.

Osteonekróza čelisti U pacientů léčených sunitinibem byly hlášeny případy ONJ. Většina případů
byla hlášena u pacientů dostávajících před nebo souběžně s léčbou intravenózně
bisfosfonáty, u kterých bylo riziko ONJ identifikováno. Je proto třeba opatrnosti,
pokud jsou sunitinib a intravenózní bisfosfonáty užívány souběžně nebo
následně.

Jako rizikový faktor jsou rovněž identifikovány invazivní dentální procedury.
Před zahájením léčby sunitinibem je nutné zvážit stomatologickou kontrolu a
příslušné preventivní stomatologické ošetření. U pacientů, kteří užívali nebo
užívají intravenózní bisfosfonáty, se doporučuje invazivní dentální proceduře
vyhnout, pokud je to možné
Hypersenzitivita/angioedém
Pokud se v důsledku hypersenzitivity objeví angioedém, léčba sunitinibem musí
být přerušena a musí být poskytnuta standardní lékařská péče
Záchvaty
V klinických studiích se sunitinibem a během sledování po uvedení přípravku na
trh byly hlášeny záchvaty. Pacienti se záchvaty a příznaky konzistentními se
syndromem posteriorní reverzibilní leukoencefalopatie hypertenze, bolest hlavy, snížená bdělost, změněné mentální funkce a ztráta
vidění, včetně kortikální slepoty, musí být léčeni pod lékařským vedením a léčba
má zahrnovat i kontrolu hypertenze. Doporučuje se přechodně vysadit sunitinib,
po vyřešení může být léčba znovu zahájena podle uvážení ošetřujícího lékaře

Syndrom nádorového rozpadu
Případy syndromu nádorového rozpadu, někdy fatální, byly vzácně pozorovány u
pacientů léčených sunitinibem v klinických studiích a byly hlášeny i během
sledování po uvedení přípravku na trh. Mezi rizikové faktory syndromu
nádorového rozpadu patří vysoká zátěž způsobená tumorem, preexistující
chronická renální insuficience, oligurie, dehydratace, hypotenze a kyselá moč. Tito
pacienti mají být pečlivě sledováni a léčeni podle klinické indikace a má se zvážit
profylaktická hydratace.

Infekce
Byly hlášeny závažné infekce s nebo bez neutropenie, včetně některých s
fatálním průběhem. Byly hlášeny méně časté případy nekrotizující fasciitidy,
včetně postižení perinea, někdy fatálních U pacientů, u nichž se rozvine nekrotizující fasciitida, se má léčba sunitinibem
přerušit a ihned se má zahájit vhodná léčba.

Hypoglykemie
Během léčby sunitinibem byl hlášen pokles hladiny glukózy v krvi, v některých
případech klinicky symptomatický a vyžadující hospitalizaci z důvodu ztráty
vědomí. V případě výskytu symptomatické hypoglykemie má být podávání
sunitinibu dočasně přerušeno. Hladinu glukózy v krvi je třeba u pacientů s
diabetem pravidelně kontrolovat, aby bylo možno stanovit, zda je dávky
antidiabetika třeba upravit, a minimalizovat tak riziko hypoglykemie 4.8
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol kroskarmelózy

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Léčivé přípravky, které mohou zvýšit plazmatickou koncentraci sunitinibu

Účinek inhibitorů CYP3ASouběžné podání jednorázové dávky sunitinibu se silným CYP3Ainhibitorem ketokonazolem způsobilo u zdravých dobrovolníků zvýšení
hodnot maximální koncentrace kombinace
Souběžné podávání sunitinibu se silnými inhibitory CYP3A4 ritonavir, itrakonazol, erytromycin, klarithromycin, grapefruitová šťávamůže zvýšit koncentraci látky sunitinib.

Kombinaci s inhibitory CYP3A4 je třeba se vyhnout nebo se má zvážit výběr
alternativního souběžně podávaného léčivého přípravku s žádným nebo minimálním
potenciálem k inhibici CYP3A4.

Pokud to není možné, může být nutné snížit dávku sunitinibu na minimum 37,mg denně pro GIST a MRCC nebo minimum 25 mg denně pro pNET. Snášenlivost
musí být pečlivě sledována
Účinek inhibitorů proteinu BCRP 10
Jsou k dispozici omezené klinické údaje o interakcích mezi sunitinibem a
inhibitory BCRP a možnost interakce mezi sunitinibem a jinými inhibitory BCRP
nelze vyloučit
Léčivé přípravky, které mohou snížit plazmatickou koncentraci sunitinibu

Účinek induktorů CYP3ASouběžné podání jednorázové dávky sunitinibu s induktorem CYP3Arifampicinem způsobilo u zdravých dobrovolníků snížení hodnot Cmax a AUC0-∞
kombinace
Souběžné podávání sunitinibu se silnými induktory CYP3A4 dexametazon, fenytoin, karbamazepin, rifampicin, fenobarbital nebo
rostlinnými přípravky, které obsahují třezalku tečkovanou / Hypericum
perforatuminduktory CYP3A4 vyhnout nebo se má zvážit výběr alternativního
souběžně podávaného léčivého přípravku s žádným nebo minimálním
potenciálem k indukci CYP3A4. Pokud to není možné, může být nutné
zvýšit dávku sunitinibu o přírůstky 12,5 mg a MRCC nebo na 62,5 mg na den pro pNETsnášenlivosti

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy v plodném věku / antikoncepce
Ženy v plodném věku mají být upozorněny, aby v průběhu léčby
sunitinibem užívaly účinnou antikoncepci a vyvarovaly se otěhotnění.

Těhotenství
U těhotných žen nebyly provedeny žádné studie se sunitinibem. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu včetně fetálních malformací lze v těhotenství nebo u všech žen, které nepoužívají dostatečně účinnou
antikoncepci, použít pouze tehdy, když potenciální přínos léčby převáží potenciální
riziko pro plod. Pokud pacientka užívá sunitinib v průběhu těhotenství nebo v
průběhu léčby sunitinibem otěhotní, má být upozorněna na potenciální riziko pro
plod.

Kojení
Sunitinib a/nebo jeho metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka potkanů.
Není známo, zda se sunitinib nebo jeho primární aktivní metabolit vylučují do
lidského mateřského mléka. Protože léčivé látky jsou často do mateřského mléka
vylučovány a z důvodu potenciálních závažných nežádoucích účinků u kojených
dětí, nemají ženy v průběhu užívání sunitinibu kojit.

Fertilita
Z neklinických nálezů vyplývá, že mužská i ženská fertilita může být postižena
léčbou sunitinibem

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Sunitinib má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti
mají být upozorněni, že během léčby sunitinibem se u nich může
vyskytnout závrať.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
11
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky souvisejícími se sunitinibem, některými
z nich fatálními, jsou renální selhání, srdeční selhání, plicní embolie,
gastrointestinální perforace a krvácení gastrointestinální krvácení, krvácení do tumoru, močového traktu a mozkunejčastějším nežádoucím účinkům všech stupňů závažnosti s RCC, GIST a pNET v registračních studiíchhypertenze, únava, gastrointestinální poruchy dyspepsie a zvraceníerytrodysestézie. Tyto symptomy mohou zmizet v průběhu léčby. Hypothyreóza se
může rozvinout během léčby. Hematologické poruchy trombocytopenie, a anemie
Jiné fatální účinky, než které jsou uvedeny v bodě 4.4 výše nebo v bodě 4.8 dále, a
které byly považovány za eventuálně související se sunitinibem, zahrnovaly
multisystémové orgánové selhání, diseminovanou intravaskulární koagulaci,
peritoneální krvácení, adrenální insuficienci, pneumotorax, šok a náhlé úmrtí.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, které byly hlášeny u pacientů s GIST, MRCC a pNET do
databáze souhrnných údajů ze studií se 7115 pacienty, jsou uvedeny níže podle
orgánových systémů, četnosti a stupně závažnosti účinky identifikované v klinických studiích po uvedení na trh jsou rovněž
zahrnuty. V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle
klesající závažnosti.

Četnosti jsou definovány jako velmi časté <1/100




























12
Tabulka 1 – Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích

Třídy 
Velmi časté Virové infekce*
Respirační infekceb,*
Abscesc,*
Mykotické infekced
Infekce močových
cest
Kožní infekcee
Sepsef,*
Nekrotizující
fasciitida*
Bakteriální infekceg

Poruchy krve a Neutropenie Lymfopenie Pancytopenie Trombotická
lymfatického Trombocytopenie mikroangiopatie
systému Anemie h,*
Leukopenie
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita Angioedém
Endokrinní
poruchy
Hypotyreóza Hypertyreóza Zánět štítné
žlázy

Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť
k jídluDehydratace
Hypoglykemie
Syndrom
nádorového
rozpadu*

Psychiatrické
poruchy
Insomnie Deprese
Poruchy Závraťnervového Bolest hlavy Parestézie Cévní mozková posteriorní
systému Poruchy chutij Hypestézie příhoda⨀Poruchy oka Periorbitální otok
Otok očních víček
Zvýšené slzení

Srdeční poruchy Ischemie myokarduk,* Městnavé srdečníCévní poruchy Hypertenze Hluboká žilní
trombóza
Návaly horka
Zrudnutí
Krvácení do tumoru* Aneurysm
ata
a arteriální
disekce*
Respirační, Dyspnoe Plicní embolie* Krvácení do plic*
hrudní a Epistaxe Pleurální efuze* Respirační selhání⨀ 
mediastinální Kašel Hemoptýza
poruchy Námahová dušnost
Orofaryngeální
bolestn
Překrvení nosní13
Třídy
orgánového
systému
Velmi časté䜀慳ní poruchy Abdominální bolestp refluxní choroba perforaceq,*
Zvracení Dysfagie Pankreatida
PrůjemPoruchy jater a Jaterní selhání* Hepatitida
žlučových cest Cholecystitidas,*
Abnormální funkce
jater
Poruchy kůže a Kožní diskoloracet Odlupování kůžepodkožní tkáně Syndrom Kožní reakcev multiforme*
palmoplantární Ekzém StevensůvPoruchy svalové Bolest v Muskuloskeletální Osteonekróza čelistia kosterní končetiněsoustavy a Artralgie Svalové spasmy
pojivové tkáně Bolest zad Myalgie
Svalová slabost
Poruchy ledvin a Renální selhání* Krvácení Nefrotický
močových cest Akutní renální do močového traktuCelkové poruchy Zánět sliznicea reakce v místě Únavax Bolest
aplikace Otoky Onemocnění podobné14
Třídy
orgánového
systému
Velmi častéVyšetření hmotnosti kreatinfosfokináza
Pokles počtu v krvi
leukocytů Zvýšení
Zvýšení lipázy tyreostimulačního
Pokles počtu hormonu trombocytů
Pokles hemoglobinu
Zvýšená amylázaz
Zvýšená
aspartátaminotransfer
áza
Zvýšená
alaninaminotransferáz
a
Zvýšený kreatinin v
krvi
Zvýšený krevní tlak
Zvýšená kyselina
močová v krvi⨀Následující pojmy kombinují:
a Nazofaryngitidu a herpes úst
b Bronchitidu, infekci dolních cest dýchacích, pneumonii a infekci dýchacích cest
c Absces, absces končetiny, anální absces, gingivální absces, jaterní absces, absces
pankreatu, perineální absces, perirektální absces, absces konečníku, subkutánní
absces a zubní absces
d Ezofageální kandidózu a orální kandidózu
e Celulitidu a kožní infekci
f Sepsi a septický šok
g Abdominální absces, abdominální sepsi, divertikulitidu a osteomyelitidu
h Trombotickou mikroangiopatii, trombotickou trombocytopenickou purpuru, hemolyticko-uremický
syndrom
i Sníženou chuť k jídlu a anorexii
j Dysgeuzii, ageuzii a poruchy chuti
k Akutní koronární syndrom, anginu pectoris, nestabilní anginu pectoris,
okluzi koronární arterie, ischemii myokardu
l Sníženou/abnormální ejekční frakci
m Akutní infarkt myokardu, infarkt myokardu, němý infarkt myokardu
n Orofaryngeální a faryngolaryngeální bolest
o Stomatitidu a aftózní stomatitidu
p Bolest břicha, bolest dolní poloviny břicha a bolest horní poloviny břicha
q Gastrointestinální perforaci a intestinální perforaci
r Kolitidu a ischemickou kolitidu
s Cholecystitidu a akalkulózní cholecystitidu
t Zežloutnutí kůže, změnu barvy kůže a poruchu pigmentace
u Psoriatiformní dermatitidu, exfoliativní vyrážku, vyrážku, erytematózní
vyrážku, folikulární vyrážku, generalizovanou vyrážku, makulózní vyrážku,
makulopapulózní vyrážku, papulózní vyrážku a svědící vyrážku
v Kožní reakci a kožní poruchu
w Poruchu nehtů a diskoloraci nehtu
x Únavu a astenii
y Otok obličeje, otok a periferní otok.
z Amylázu a zvýšenou amylázu

Popis vybraných nežádoucích účinků

Infekce a infestace
Byly hlášeny případy závažných infekcí případů končících smrtí. Byly hlášeny případy nekrotizující fasciitidy, včetně
perinea, někdy s fatálním průběhem 15
Poruchy krve a lymfatického systému
Poklesy celkového počtu neutrofilů 3. a 4. stupně závažnosti byly hlášeny u 10 %,
resp. 1,7 % pacientů v klinické studii fáze III zaměřené na GIST, u 16 %, resp. 1,% pacientů v klinické studii fáze III zaměřené na metastatický karcinom ledviny
počtu trombocytů 3. a 4. stupně závažnosti byly hlášeny u 3,7 %, resp. 0,4 %
pacientů v klinické studii fáze III zaměřené na GIST, u 8,2 % resp. 1,1 % pacientů v
klinické studii fáze III zaměřené na MRCC a u 3,7 %, resp. 1,2 % pacientů v
klinické studii fáze III zaměřené na pNET
V klinické studii fáze III zaměřené na GIST se objevily případy krvácení u 18 %
pacientů užívajících sunitinib v porovnání se 17 % pacientů užívajících placebo. U
dříve neléčených pacientů s MRCC užívajících sunitinib mělo příhodu krvácení % pacientů ve srovnání s 11 % pacientů užívajících interferon-α krvácení 3. nebo vyššího stupně se vyskytly u sedmnácti užívajících sunitinib v porovnání s 5 pacientů užívajících sunitinib u na cytokiny-refrakterního MRCC se krvácení
vyskytlo u 26 %. Případy krvácení, vyjma epistaxe, se vyskytovaly u 21,7 %
pacientů užívajících sunitinib v klinické studii fáze III zaměřené na pNET ve
srovnání s 9,85 % pacientů užívajících placebo
V klinických studiích se objevilo krvácení do tumoru přibližně u 2 % pacientů s GIST.

Poruchy imunitního systému
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně angioedému
Endokrinní poruchy
Hypotyreóza byla hlášena jako nežádoucí účinek u 7 pacientů studií s na cytokiny refrakterním MRCC, u 61 pacientů sunitinib a u 3 pacientů neléčeným MRCC.

Navíc bylo hlášeno zvýšení hladiny tyreostimulačního hormonu klinické nebo laboratorní známky léčbu vyžadující hypotyreózy. Získaná
hypotyreóza byla pozorována u 6,2 % pacientů s GIST užívajících sunitinib v
porovnání s 1 % užívajícím placebo. V klinické studii fáze III zaměřené na pNET
byla hlášena hypotyreóza u 6 pacientů
Ve 2 studiích byla prospektivně sledována funkce štítné žlázy u pacientů s
karcinomem prsu; sunitinib není schválen k léčbě karcinomu prsu. V 1 studii byla
hlášena hypotyreóza u 15 pacientů se standardní léčbou. Zvýšený TSH v krvi byl hlášen u 1 léčeného sunitinibem a nebyl hlášen u žádného pacienta se standardní léčbou.
Hypertyreóza nebyla hlášena u žádného pacienta léčeného sunitinibem a byla
hlášena u 1 hypotyreóza celkem u 31 pacientů léčených kapecitabinem. Zvýšený TSH v krvi byl hlášen u 12 pacientů léčených sunitinibem a nebyl hlášen u žádného pacienta léčeného
kapecitabinem. Hypertyreóza byla hlášena u 4 sunitinibem a nebyla hlášena u žádného pacienta léčeného kapecitabinem. Snížený
TSH v krvi byl hlášen u 3 žádného pacienta léčeného kapecitabinem. Zvýšený T4 byl hlášen u 2 pacientů léčených sunitinibem a u 1 Zvýšený T3 byl hlášen u 1 žádného pacienta léčeného kapecitabinem. Všechny hlášené účinky na štítnou žlázu
16
byly stupně 1–2
Poruchy metabolismu a výživy
U pacientů s pNET byl hlášen vyšší výskyt případů hypoglykemie v porovnání s
pacienty s MRCC a GIST. Nicméně většina těchto nežádoucích účinků
pozorovaných v klinických studiích nebyla považována za související se studijní
léčbou
Poruchy nervového systému
V klinických studiích se sunitinibem a během sledování po uvedení přípravku na
trh bylo hlášeno několik případů potvrzením syndromu posteriorní reverzibilní leukoencefalopatie případy měly fatální průběh. Záchvaty byly pozorovány u pacientů s radiologicky
potvrzenými mozkovými metastázami i bez nich
Srdeční poruchy
V klinických studiích byly hlášeny případy snížení ejekční frakce levé komory ≥ 20 % a pod dolní hranici normálních hodnot přibližně u 2 % pacientů, u kterých
byl GIST léčen sunitinibem, u 4 % pacientů s na cytokiny refrakterním MRCC a u % pacientů s GIST užívajících placebo. Tyto poklesy LVEF se ukázaly jako
neprogresivní a často se při pokračující léčbě zlepšily. Ve studii dříve neléčeného
MRCC mělo 27 % pacientů užívajících sunitinib a 15 % pacientů užívajících IFN-α
hodnotu LVEF pod dolní hranicí normálních hodnot. U dvou pacientů užívali sunitinib, byla stanovena diagnóza městnavého srdečního selhání
„Srdeční selhání“, „městnavé srdeční selhání“ nebo „selhání levé komory“ byly
hlášeny u 1,2 % pacientů s GIST léčených sunitinibem a u 1 % pacientů užívajících
placebo. V pivotní studii fáze III zaměřené na GIST související fatální srdeční příhody u 1 % pacientů v každém rameni studie ramena se sunitinibem a s placebemrefrakterním MRCC se u 0,9 % pacientů vyskytl s léčbou související fatální infarkt
myokardu a ve studii fáze III u dříve neléčených pacientů s MRCC se vyskytly
fatální srdeční příhody u 0,6 % pacientů v rameni s IFN-α a u 0 % pacientů v
rameni se sunitinibem. V klinické studii fáze III zaměřené na pNET se u 1 pacienta užívajícího sunitinib objevilo s léčbou spojené fatální srdeční selhání.

Cévní poruchy
Hypertenze
Hypertenze byla velmi častým nežádoucím účinkem hlášeným v klinických
studiích. Dávkování sunitinibu bylo sníženo nebo jeho podání přechodně
přerušeno přibližně u 2,7 % těchto pacientů s hypertenzí. U žádného z
pacientů nebyla léčba sunitinibem trvale ukončena. Závažná hypertenze 200 mmHg systolického nebo 110 mmHg diastolického tlaku4,7 % pacientů se solidními tumory. U dříve neléčených pacientů s MRCC
užívajících sunitinib byla hypertenze hlášena přibližně u 33,9 % pacientů ve
srovnání s 3,6 % pacientů užívajících interferon-α. U dříve neléčených
pacientů se závažná hypertenze objevila u 12 % pacientů užívajících
sunitinib a u < 1 % pacientů užívajících IFN-α. V klinické studii fáze III
zaměřené na pNET byla hypertenze hlášena u 26,5 % pacientů užívajících
sunitinib ve srovnání se 4,9 % pacientů užívajících placebo. Závažná
hypertenze byla hlášena u 10 % pacientů s pNET užívajících sunitinib a 3 %
pacientů s pNET užívajících placebo.

Žilní tromboembolické příhody
S léčbou související žilní tromboembolické příhody byly hlášeny u
přibližně 1,0 % pacientů se solidními tumory, kteří užívali sunitinib v
17
klinických studiích, včetně GIST a RCC.

Ve studie fáze III zaměřené na GIST prodělalo žilní tromboembolickou příhodu
sedm pacientů hluboké žilní trombózy 1. nebo 2. stupně. Čtyři z těchto 7 pacientů s GIST přerušili léčbu po prvním
zpozorování HŽT.

Žilní tromboembolické příhody byly hlášeny u třinácti sunitinib ve studii fáze III s dříve neléčeným MRCC a u 4 pacientů embolii, 1 pacient 2. stupně a 8 pacientů 4. stupně. Osm z těchto pacientů mělo
HŽT, 1 pacient 1. stupně, 2 pacienti 2. stupně, 4 pacienti 3. stupně a 1 pacient 4.
stupně. U jednoho pacienta s plicní embolií ve studii s na cytokiny refrakterním
MRCC došlo k přerušení léčby.
U pacientů s dříve neléčeným MRCC užívajících IFN-α se objevilo 6 případů
Žilní tromboembolické příhody byly hlášeny u 1 sunitinibem a 5 zaměřené na pNET. Dva z těchto pacientů užívajících placebo měli HŽT, 1 pacient
2. stupně a 1 pacient 3. stupně.

V registračních studiích GIST, MRCC a pNET nebyly zaznamenány žádné
případy s fatálním průběhem. Případy s fatálním průběhem byly
pozorovány v rámci sledování po uvedení přípravku na trh.

Případy plicní embolie byly pozorovány u přibližně 3,1 % pacientů s GIST a u
přibližně 1,2 % pacientů s MRCC, kteří užívali sunitinib ve studiích fáze III.
Nebyly hlášeny žádné případy plicní embolie u pacientů s pNET užívajících
sunitinib ve studiích fáze III. Vzácné případy s fatálním průběhem byly
pozorovány v rámci sledování po uvedení přípravku na trh.

Pacienti, u kterých se vyskytla plicní embolie během předcházejících měsíců, byli z klinických studií se sunitinibem vyřazeni.

U pacientů, kteří užívali sunitinib v registračních studiích fáze III, byly plicní
příhody přibližně u 17,8 % pacientů s GIST, přibližně u 26,7 % pacientů s MRCC a u 12 %
pacientů s pNET.

Přibližně 22,2 % pacientů se solidními tumory, včetně GIST a MRCC,
kteří užívali sunitinib v klinických studiích, prodělalo plicní příhodu.

Gastrointestinální poruchy
Pankreatitida byla u pacientů s GIST nebo MRCC užívajících sunitinib
pozorována méně často související s léčbou v klinické studii fáze III zaměřené na pNET
Fatální gastrointestinální krvácení bylo hlášeno u 0,98 % pacientů užívajících
placebo ve studii fáze III zaměřené na GIST.

Poruchy jater a žlučových cest
Byla hlášena jaterní dysfunkce, ta může zahrnovat abnormální jaterní funkční
testy, hepatitidu nebo jaterní selhání
18
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Byly hlášeny případy pyoderma gangrenosum, zpravidla reverzibilní po vysazení
sunitinibu
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Byly hlášeny případy myopatie a/nebo rabdomyolýzy, některé s akutním renálním
selháním. Pacienti se známkami nebo příznaky svalové toxicity mají být léčeni
podle standardů lékařské praxe
Byly hlášeny případy vzniku píštěle, někdy spojené s nekrózou a regresí tumoru, u
některých případů byl hlášen fatální průběh
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti sunitinibem, většina z nich se objevila u pacientů, u kterých bylo
identifikováno riziko ONJ, zejména expozice intravenózním bisfosfonátům
a/nebo dentální choroba vyžadující invazivní dentální zákrok
v anamnéze Vyšetření
Údaje z neklinických u člověka, naznačily, že sunitinib má schopnost potlačovat repolarizační proces
srdečního akčního potenciálu
Prodloužení QTc intervalu nad 500 ms bylo hlášeno u 0,5 % a změny od výchozí
hodnoty o více než 60 ms byly hlášeny u 1,1 % ze 450 pacientů se solidním
tumorem; oba tyto parametry jsou považovány za potenciálně významné změny.
Při přibližně dvojnásobných terapeutických koncentracích se u sunitinibu prokázalo
prodloužení QTcF intervalu
Prodloužení QTc intervalu bylo zkoumáno ve studii u 24 pacientů ve věku 20–let, s pokročilými malignitami. Výsledky této studie prokázaly, že sunitinib má
vliv na QTc interval placebo > 10 ms s horní hranicí 90% intervalu spolehlivosti > 15 msterapeutické koncentraci dne a při vyšší než terapeutické koncentraci korekčních metod. U žádného pacienta nebyla hodnota QTc intervalu > 500 ms.
Ačkoliv byl účinek na QTcF interval v den 3 pozorován 24 hodin po dávce terapeutické plazmatické koncentraci očekávané po doporučené zahajovací dávce
50 mgtohoto nálezu není jasný.

Při použití rozsáhlých sériových EKG vyšetření v časech odpovídajících buď
terapeutickým, nebo vyšším než terapeutickým expozicím, u žádného z pacientů
v hodnotitelné nebo ITT prodloužení QTc intervalu, které by bylo považováno za „závažné“ se nebo větší než stupeň 3 podle obecných terminologických kritérií nežádoucích
účinků [CTCAE] verze 3.0
Při terapeutických plazmatických koncentracích byla maximální střední změna
QTcF intervalu změna QTcF intervalu od výchozí hodnoty 15,4 ms Moxifloxacin změnu QTcF intervalu od výchozí hodnoty 5,6 ms. U žádného subjektu nedošlo k
prodloužení QTc intervalu většímu než 2. stupně
Dlouhodobá bezpečnost u pacientů s MRCC
Dlouhodobá bezpečnost sunitinibu u pacientů s MRCC byla analyzována v 19
ukončených klinických studiích, které byly provedeny v rámci léčby první linie, na
bevacizumab refrakterního a na cytokiny refrakterního MRCC. Analýza
zahrnovala 5739 pacientů, z nichž 807 807 pacientů dlouhodobě léčených sunitinibem se většina nežádoucích účinků
spojených s léčbou poprvé objevila během 6 měsíců až 1 roku a poté došlo k jejich
postupné stabilizaci či snižování jejich frekvence. Výjimkou z tohoto vzorce byla
hypotyreóza, jejíž frekvence se postupně zvyšovala, a nové případy se objevovaly
během celého 6letého období. Nezdá se, že by prodloužená léčba sunitinibem
souvisela s novými typy nežádoucích účinků spojených s léčbou.

Pediatrická populace

Bezpečnostní profil sunitinibu byl vyvozen na základě studie fáze I s eskalací
dávky, otevřené studie fáze II, jednoramenné studie fáze I/II a publikací, jak je
uvedeno níže.

Byla provedena studie perorálně podávaného sunitinibu fáze I s eskalací dávky u
35 pacientů zahrnujících 30 pediatrických pacientů dospělých pacientů většina z nich měla mozkový tumor jako primární diagnózu. U všech účastníků
studie se projevily nežádoucí účinky léku; ve většině byly tyto účinky závažné
účinky léku byly gastrointestinální toxicita, neutropenie, únava a zvýšená hodnota
ALT. Riziko srdečních nežádoucích účinků léku se jevilo vyšší u pediatrických
pacientů s předchozí expozicí účinkům srdečního ozařování nebo antracyklinu v
porovnání s pacienty, u nichž k předchozí expozici nedošlo. U těchto
pediatrických pacientů bez předchozí expozice antracyklinům nebo srdečnímu
ozařování byla určena maximální tolerovaná dávka provedena otevřená studie fáze II u 29 pacientů zahrnujících 27 pediatrických
pacientů rekurentním/progresivním/refrakterním gliomem vysokého stupně malignity nebo
ependymomem. U žádné skupiny nebyly pozorovány nežádoucí účinky 5. stupně.
Nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými s léčbou neutrofilů
Byla provedena jednoramenná studie fáze 1/2 u 6 pediatrických pacientů s pokročilým neresekovatelným GIST. Nejčastějšími nežádoucími účinky
přípravku byly průjem, nauzea, pokles počtu leukocytů, neutropenie a bolest
hlavy, každý u 3 pacientů ze 6 pacientů stupně hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky nebo nežádoucí účinky přípravku 5.
stupně. Bezpečnostní profil v rámci klinické studie i publikací odpovídá
známému bezpečnostnímu profilu u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky
prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v
Dodatku V.

4.9 Předávkování

Specifické antidotum při předávkování sunitinibem neexistuje a léčba předávkování
má spočívat v obecných podpůrných opatřeních. Eliminace nevstřebané léčivé
látky, je-li indikována, můžeme docílit zvracením nebo výplachem žaludku. Byly
20
hlášeny případy předávkování, některé byly spojeny s nežádoucími účinky
odpovídajícími bezpečnostnímu profilu sunitinibu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, inhibitory proteinkináz,
ATC kód: L01EXMechanismus účinku
Sunitinib působí jako inhibitor mnoha RTK, které se podílejí na růstu tumoru, patologické
angiogenezi a metastatické progresi karcinomu. Sunitinib byl identifikován jako inhibitor receptorů
pro růstový faktor z destiček faktor tyrosinkinázy 3 1Rneurotrophic factor receptor = RETanalýzách podobnou účinnost jako sunitinib.

Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická bezpečnost a účinnost sunitinibu byla zkoumána v léčbě pacientů s
maligním gastrointestinálním stromálním tumorem k imatinibu následně po léčbě imatinibemzaznamenána významná toxicita v průběhu léčby látkou imatinib, která
znemožnila další léčbu
Účinnost přípravku je založena na době do progrese tumoru progression = TTPobjective response ratesMRCC a na PFS u pNET.

Gastrointestinální stromální tumory Počáteční, otevřená fáze studie s eskalací dávky byla provedena u pacientů s
GIST poté, co selhala léčba imatinibem v důsledku resistence nebo intolerance
zařazeno v různých dávkách a režimech; 55 pacientů dostávalo 50 mg v
doporučeném léčebném režimu 4 týdny s léčbou /2 týdny bez léčby
V této studii byl medián času do progrese
Fáze III randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie
sunitinibu byla provedena u pacientů s GIST , kteří netolerovali imatinib nebo u
nich byla zaznamenána progrese choroby
v průběhu nebo následně po léčbě látkou imatinib 800 mgsunitinibu, nebo placebem perorálně jednou denně v režimu 4/2 až do progrese
choroby nebo odstoupení ze studie z jiného důvodu a 105 pacientů užívalo placeboúčinnosti této studie byl čas do progrese tumoru definovaný jako čas od randomizace do první zaznamenané objektivní progrese
nádoru. V době předem specifikované průběžné analýzy byl medián TTP u
sunitinibu 28,9 týdnů 21
27,3 týdnů posuzovateli, což bylo statisticky významně déle než hodnota TTP, která byly
zaznamenána při užívání placeba, a to 5,1 týdnů hodnocení zkoušejícími a 6,4 týdnů nezávislými posuzovateli.
Rozdíl v celkovém přežití sunitinib [poměr rizika riziko úmrtí bylo ve skupině placeba dvakrát vyšší než ve skupině léčené
sunitinibem.

Následně po průběžné analýze účinnosti a bezpečnosti byla studie na doporučení
nezávislé komise pro monitorování dat a bezpečnosti Monitoring Boardnabídnuta odslepená léčba sunitinibem.

Sunitinib užívalo celkem 255 pacientů v odslepené fázi léčby, včetně pacientů, kteří původně dostávali placebo.

Analýza primárních a sekundárních cílových parametrů v odslepené fázi
studie opětovně potvrdila výsledky získané v době průběžné analýzy, tak jak
ukazuje tabulka 2:
Tabulka 2 – Souhrn cílových parametrů účinnosti Dvojitě zaslepená léčbaa
Medián cross-
over
léčebná
skupinab

Cílový
parametr
Sunitinib Placebo Primární
TTP

Průběžná 27,3 32,16,4 0,466< 0,001 -
Závěrečná 26,6 32,16,4 0,472< 0,001 10,4 22,0Sekundární
PFS

Průběžná㘀Ⰰ　Ⰰ㐶㜩㘀Ⰰ　　Ⰰ㐷㔩 
ᄃⰀ㠩 
⠀摮　Ⰰ　Ⰰ〰㘴Ⰰ㤶Ⰰ〩 
　Ⰰ㠷㘠⠀　Ⰰ㘷㄀Ⰰᄁ㤩 
　Ⰰodpovědi; OS = celkové přežití; PFS = doba přežití bez progrese; TTP = doba do progrese tumoru.
a Výsledky dvojitě zaslepené léčby na ITT populaci population, populace léčená dle původního léčebného záměrucentrálního radiologického vyhodnocení, jak požadováno
22
b Výsledky účinnosti na 99 pacientech, kteří přešli po odslepení z léčebné větve
s placebem na léčbu sunitinibem. Vstupní hodnocení bylo opětovně
provedeno v době cross-overu zkoušejícím.
c Průběžné číselné hodnoty PFS byly aktualizovány na základě přepočtu původních dat.
d Výsledky míry objektivní odpovědi nichž byla potvrzena odpověď s 95% intervalem spolehlivosti.
e Medián nebyl doposud dosažen, protože zatím nebyla získána všechna data.

Medián celkového přežití skupině léčené sunitinibem a 64,9 týdnů ve skupině s placebem CI: 0,679; 1,129; p=0,306zahrnuti i pacienti randomizovaní původně do této skupiny, kteří následně obdrželi
odslepenou léčbu sunitinibem.

Dříve neléčený metastatický karcinom ledviny Fáze III randomizované, multicentrické, mezinárodní studie hodnotící účinnost a
bezpečnost sunitinibu v porovnání s interferonem-α byla provedena u pacientů
s dříve neléčeným MRCC. Bylo randomizováno 750 pacientů do léčebných ramen
v poměru 1:1; byli léčeni buď sunitinibem v opakovaných 6týdenních cyklech,
sestávajících z perorálního podávání 50 mg denně po dobu 4 týdnů, po kterých
následuje 2týdenní pauza injekcí v dávce 3 miliony jednotek týden a 9 MU třetí týden a dále 3krát týdně v po sobě nenásledujících dnech.

Medián délky trvání léčby byl 11,1 měsíců a 4,1 měsíců účinky spojené s léčbou sunitinib, a u 6,9 % pacientů, kteří dostávali interferon- α. Z důvodu nežádoucích
účinků byla však léčba ukončena ve 20 % u sunitinibu a 23 % u interferonu-α. K
přerušení léčby došlo u 202 pacientů užívajících sunitinib a u 98 pacientů vyřazení ze studie. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl PFS. Plánovaná
průběžná analýza ukázala statisticky významnou převahu sunitinibu oproti
interferonu-α, v této studii byl medián PFS pro skupinu léčenou
sunitinibem 47,3 týdnů v porovnání s 22,0 týdny pro skupinu léčenou interferonem
-α; HR byl 0,415 Ostatní cílové parametry zahrnovaly ORR, celkové přežití bezpečnost. Základní radiologické hodnocení bylo ukončeno po dosažení
primárního cílového parametru. V závěrečné analýze byla míra objektivní odpovědi
na léčbu jako výsledek hodnocení zkoušejícími v rameni se sunitinibem 46 % CI: 41 %, 51 %
Léčba sunitinibem byla spojena s delším přežitím v porovnání s interferonem-α.
Medián celkového přežití 100,1; 142,90,821 nestratifikovaného log-rank testu
Celková doba přežití bez progrese pozorované u ITT populace, která byla vyšetřena základním radiologickým
laboratorním hodnocením, jsou shrnuty v tabulce 3.




23

Tabulka 3 – Souhrn cílových parametrů Přehled doby přežití bez progrese 卵湩⠀䥆一⠀Subjekt hodnocení, u kterého nenastala progrese nebo
nezemřel [n 161 Subjekt hodnocení, u kterého byla pozorována progrese
nebo zemřel [n 214 Přežití bez progrese Kvartil 25% 22,7 50% 48,3 75% 84,3 Nestratifikovaná analýza
Poměr rizika p-hodnotaa < 0,Přehled celkového přežití U subjektu hodnocení není známo, zda zemřel [n Sledovaný subjekt hodnocení zemřel [n Celkové přežití Kvartil 25% 56,6 50% 114,6 75% NA Nestratifikovaná analýza
Poměr rizika p-hodnotaa 0, Zkratky: CI = interval spolehlivosti; INF-α = interferon alfa; ITT = intent-to-treat; n = počet pacientů; NA =
není k dispozici; OS = celkové přežití; PFS = doba přežití bez progrese a z dvoustranného log-rank testu

Na cytokiny refrakterní metastatický karcinom ledviny Fáze II studie sunitinibu byla provedena u pacientů, kteří byli refrakterní k
předchozí cytokinové léčbě interleukinem-2 nebo interferonem-α. Šedesát tři
pacientů užívalo zahajovací dávku 50 mg sunitinibu perorálně jednou denně po
dobu 4 po sobě jdoucích týdnů, následovaných 2 týdny bez léčby tak, aby byl
zachován úplný 6týdenní cyklus cílovým parametrem účinnosti byla míra objektivní odpovědi Rates = ORR
V této studii byla míra objektivní odpovědi 36,5% 24,7%; 49,6%46,4
Potvrzující, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie hodnotící účinnost a
bezpečnost sunitinibu byla provedena u pacientů s MRCC, kteří byli refrakterní k
předchozí cytokinové terapii. 106 pacientů užívalo minimálně jednu 50 mg dávku
sunitinibu v režimu 4/2.

Primárním hodnoceným cílovým parametrem účinnosti této studie byla míra
objektivní odpovědi TTP, trvání odpovědi survival = OS
24
V této studii byla míra objektivní odpovědi 35,8 % 26,8%; 47,5%
Pankreatické neuroendokrinní tumory Podpůrné otevřené multicentrické klinické hodnocení fáze 2 hodnotilo účinnost
a bezpečnost podávání sunitinibu 50 mg denně z ostrůvkových buněk pankreatu, byla odpověď na léčbu 17% parametr
Pivotní multicentrické, mezinárodní, randomizované, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované klinické hodnocení fáze III podání sunitinibu monoterapii
Pacienti museli mít zdokumentovanou progresi onemocnění podle RECIST
kritérií během předcházejících 12 měsíců. Pacienti byli dále randomizováni
přestávky v terapii
Primárním cílovým parametrem bylo porovnat délku přežití bez progrese
onemocnění oproti pacientům, kteří užívali placebo. Dalšími cílovými parametry byly porovnání
celkového přežití ORR
Demografické údaje mezi skupinou užívající sunitinib a skupinou užívající placebo
byly srovnatelné. Navíc 49 % pacientů, kteří užívali sunitinib, mělo endokrinně
nefunkční tumor, oproti 52 % pacientů, kteří užívali placebo. 92 % pacientů z obou
skupin mělo jaterní metastázy.

Použití analog somatostatinu bylo v tomto klinickém hodnocení povoleno.

Celkově 66 % pacientů, kteří užívali sunitinib, podstoupilo dříve systémovou léčbu, ve srovnání se
72 % pacientů, kteří užívali placebo. Navíc 24 % pacientů, kteří užívali sunitinib, podstoupilo léčbu
analogy somatostatinu ve srovnání s 22 % pacientů, kteří užívali placebo.

Bylo pozorováno klinicky významné zlepšení PFS dle hodnocení zkoušejících při
užívání sunitinibu ve srovnání s placebem. Medián PFS byl 11,4 měsíců ve skupině,
která užívala sunitinib, ve srovnání s 5,5 měsíci ve skupině, která užívala placebo
[HR pozorovány, když hodnocení léčebné odpovědi bylo založeno na aplikaci RECIST
kritérií na hodnocení velikosti tumoru zkoušejícími – viz tabulka 4. HR favorizující
použití sunitinibu byla pozorována u všech podskupin podle hodnocených
základních charakteristik včetně počtu předchozích systémových terapií. Celkově pacientů v rameni se sunitinibem a 24 v rameni s placebem nepodstoupilo dříve
žádnou systémovou léčbu; mezi těmito pacienty byl HR pro PFS 0,365 0,156; 0,857s jednou předcházející systémovou léčbou a 29 pacientů se dvěma nebo více
předchozími systémovými léčbamis jednou předcházející systémovou léčbou a 36 pacientů se dvěma nebo více
předchozími systémovými léčbamip=0,0036.

Analýza senzitivity pro PFS byla vedena tam, kde byla progrese založena na
hodnocení velikosti nádoru zkoušejícími a kde všechny subjekty cenzorované z
jiných důvodů než ukončení studie byly brány jako případy s PFS. Tato analýza
25
poskytla konzervativní odhad léčebného účinku sunitinibu a podpořila primární
analýzu, demonstrující HR 0,507 studie u pankreatických NET byla ukončena předčasně na doporučení nezávislé
komise pro sledování léčiv a primární cílový parametr byl založen na hodnocení
zkoušejících, obojí mohlo ovlivnit odhadovaný léčebný efekt.

V zájmu vyřazení bias v hodnocení PFS zkoušejícími byla provedena BICR CT
vyšetření, která podpořila hodnocení zkoušejících, jak ukazuje tabulka 4.

Tabulka 4 – Účinnost u pNET – výsledky studie fáze III

Parametr účinnosti㠶偬⠀Poměr rizika
⠀Přežití bez známek progrese podle hodnocení zkoušejících
[medián, měsíce ⠀㜬㐻㔬㔀 
⠀㌬㘻〬㐱⠀〬
0,0001a
Přežití bez známek progrese [medián, měsíce 刀䔀䌀
12,
5,
0,

0,000066a
Přežití bez známek progrese [medián, měsíce
12,
5,
0,
0,000015 a

Celkové přežití [5leté sledování]
[medián, měsíce ⠀⠀ᆭⰴ㬀′′㘬〬㜳　 
⠀〬Míra objektivní odpovědi
嬥Ⰰ
㤬⠀㌬pankreatické neuroendokrinní tumory, RECIST = kritéria pro vyhodnocení odpovědi u
solidních tumorů.
a dvoustranný nestratifikovaný log-rank test
b Fisherův exaktní test

Obrázek 1. PFS analýza ve studii fáze III u pNET – Kaplanův-Meierův graf


0 3 6 9 12 15 18 21 Čas Počet subjektů s rizikem Sunitinib 86 52 34 20 15 4 Placebo 85 42 20 9 2 2
Sunitinib Medián 11,4 měsíců
Placebo Medián 5,5 měsíců
Pomě0,66ěřití
i p
řití
bez
zn
ámek
progrese
%)

26



Zkratky: CI = interval spolehlivosti, n = počet pacientů, PFS = doba přežití bez progrese,
pNET = pankreatické neuroendokrinní tumory.

Data pro celkové přežití v době ukončení studie [20,6 měsíců spolehlivosti: 20,6, medián nedosažennedosažennebyla konečná. V rameni se sunitinibem bylo hlášeno 9 úmrtí, v rameni s
placebem 21 úmrtí.

Při progresi onemocnění byli pacienti odslepeni a pacientům ve skupině s
placebem byla nabídnuta léčba sunitinibem v separátní rozšířené otevřené studii. V
důsledku předčasného ukončení studie byla všem zbývajícím pacientům nabídnuta
léčba sunitinibem v této rozšířené otevřené studii. Celkově 59 z 85 pacientů určená pro pacienty po progresi onemocnění nebo pro pacienty, kteří po odslepení
na konci studie, byli v rameni s placebem. Údaje celkového přežití pozorované po
5letém sledování v této rozšířené otevřené studii ukázala HR 0,730 spolehlivosti: 0,504; 1,057
Výsledky z European Organization for Research and Treatment of Cancer
Quality of Life Questionnaire zdravím související kvalita života a 5 oblastí činností kognitivní, emocionální a společenskázachována ve srovnání s placebem s limitovaným výskytem nežádoucích
účinků.

U pacientů s progredujícím, pokročilým/metastatickým, dobře diferencovaným,
neresektovatelným pNET byla provedena mezinárodní multicentrická
jednoramenná otevřená studie fáze IV ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti
sunitinibu.

Sto šest pacientů léčených v pozdějších liniíchsunitinibem v dávce 37,5 mg jednou denně dle režimu kontinuálního denního
dávkování Medián PFS dle hodnocení zkoušejícího byl 13,2 měsíce a to jak v celkové
populaci

Pediatrická populace

Zkušenosti s používáním sunitinibu u pediatrických pacientů jsou omezené
Byla provedena studie perorálně podávaného sunitinibu fáze I s eskalací dávky u
35 pacientů zahrnujících 30 pediatrických pacientů dospělých pacientů většina z nich měla při zařazení mozkový tumor jako primární diagnózu. V první
části studie byla pozorována dávku limitující kardiotioxicita, a proto byla studie
pozměněna, aby vyloučila pacienty s předchozí expozicí potenciálně
kardiotoxickým terapiím studie zahrnující pacienty s předchozí protinádorovou léčbou, ale bez rizikových
faktorů pro srdeční toxicitu byl sunitinib všeobecně dobře snášen a klinicky
zvladatelný při dávce 15 mg/m2/denně hodnocení nedosáhl úplné odpovědi nebo částečné odpovědi. Stabilní onemocnění
bylo pozorováno u 6 pacientů 27
dávky 15 mg/m2, aniž by se prokázal jakýkoliv přínos. Pozorované nežádoucí
účinky léku byly celkově podobné účinkům pozorovaným u dospělých 4.8
Byla provedena otevřená studie fáze II u 29 pacientů zahrnujících 27 pediatrických
pacientů nebo ependymomem. V době plánované průběžné analýzy byla studie ukončena z
důvodu nedostatečné kontroly onemocnění. Medián PFS byl ve skupině s HGG 2,měsíce a ve skupině s ependymomem 2,7 měsíce. Medián OS byl ve skupině
s HGG 5,1 měsíce a ve skupině s ependymomem 12,3 měsíce. Nejčastějšími
hlášenými nežádoucími účinky spojenými s léčbou skupinách společně pokles počtu neutrofilů

Výsledky studie fáze 1/2 s perorálně podávaným sunitinibem u 6 pediatrických
pacientů s GIST ve věku 13 až 16 let, kterým byl podáván sunitinib v režimu
4/2 v dávkách mezi 15 mg/m2 denně a 30 mg/m2 denně, a dostupné publikované
údaje s GISTstabilním onemocněnímpozorováno stabilní onemocnění a progrese onemocnění neoadjuvantní a 1 pacient dostával adjuvantní imatinibu 4 ze 6 pacientů stupně V publikacích jsou navíc u 5 pacientů uváděny tyto nežádoucí účinky přípravku 3.
stupně: únava cholecystitida
Populační farmakokinetická parametry PK a klíčové parametry bezpečnosti a účinnosti sunitinibu na
pediatrické pacienty s GIST údajích shromážděných od dospělých s GIST nebo solidními tumory a od
pediatrických pacientů se solidními tumory. Na základě modelačních analýz se
neprokázalo, že mladší věk a menší velikost těla negativně ovlivňují odpověď na
expozici sunitinibu v plazmě z hlediska bezpečnosti a účinnosti. Neukázalo se, že
poměr přínosů a rizika sunitinibu je negativně ovlivněn mladším věkem nebo
menší velikostí těla, ale je hlavně určován expozicí léku v plazmě.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit
výsledky studií se sunitinibem u všech podskupin pediatrické populace pro léčbu
karcinomu ledviny nebo ledvinné pánvičky nefroblastomatózy, sarkomu z jasných buněk, mezoblastického nádoru ledvin,
renálního medulárního karcinomu a rabdomyosarkomu ledviny28
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit
výsledky studií se sunitinibem u všech skupin pediatrické populace pro léčbu
gastrických, enterických a pankreatických NET neuroganglioblastomu a feochromocytomu

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

PK sunitinibu byla hodnocena u 135 zdravých dobrovolníků a u 266 pacientů se
solidními tumory. PK parametry byly během testování podobné jak u zdravých
dobrovolníků, tak u populace pacientů se všemi solidními tumory.

V dávkovacím rozmezí 25 až 100 mg rostly proporcionálně s dávkou jak plocha
pod křivkou vývoje plazmatické koncentrace v čase koncentrace Cmax. Při opakovaném denním podávání se sunitinib akumuluje 3-
až 4násobně a jeho primární aktivní metabolit 7- až 10násobně.
Koncentrace sunitinibu a jeho primárního aktivního metabolitu v ustáleném stavu
jsou dosaženy v průběhu 10-14 dní. 14. den je kombinovaná plazmatická
koncentrace sunitinibu a jeho aktivního metabolitu 62,9–101 ng/ml, což je cílová
koncentrace predikovaná z preklinických dat, která inhibuje fosforylační receptor in
vitro a následně působí zastavení růstu nádoru či jeho redukci in vivo. Primární
aktivní metabolit se podílí z 23 % až 37 % na celkové expozici. Během testování
režimů opakovaných denních podávání či opakovaných dávkovacích cyklů nebyly
pozorovány žádné signifikantní změny v PK sunitinibu či jeho primárního aktivního
metabolitu.

Absorpce
Po perorálním podání sunitinibu jsou hodnoty Cmax pozorovány obecně v době 6–hodin do dosažení maximální koncentrace Jídlo nemá žádný vliv na biologickou
dostupnost sunitinibu.
Distribuce
Během studií byla vazba látky sunitinib a jejího primárního aktivního metabolitu na lidské
plazmatické proteiny v in vitro vzorcích 95%, resp. 90% bez zjevné závislosti
na koncentraci. Zdánlivý distribuční prostor sunitinibu což ukazuje na distribuci do tkání.

Metabolické interakce
In vitro počítané hodnoty Ki pro všechny zkoušené isoformy cytochromu PCYP2E1, CYP3A4/5 a CYP4A9/11aktivní metabolit pravděpodobně neindukují klinicky významnou měrou
metabolismus jiných aktivních látek, které mohou být metabolizovány těmito
enzymy.

Biotransformace
Sunitinib je primárně metabolizován izoformou CYP, CYP3A4, který vytváří
jeho primární aktivní metabolit desethyl-sunitinib, který je dále metabolizován
stejným izoenzymem.

Souběžnému podání sunitinibu se silnými induktory či inhibitory CYP3A4 je
třeba se vyvarovat, neboť plazmatické hladiny sunitinibu mohou být změněny

Eliminace
29
Exkrece je primárně stolicí metabolitů představující 16 % podané dávky. V metabolickém profilu
představoval sunitinib a jeho primární aktivní metabolit 91,5 %; 86,4 % resp.
73,8 % radioaktivity v plazmě, moči a ve stolici. Nevýznamné metabolity byly
identifikovány v moči a stolici, ale obecně nebyly nalezeny v plazmě. Celková
perorální clearance dobrovolníkům byl eliminační poločas sunitinibu a jeho primárního aktivního
desethyl-metabolitu přibližně 40–60 hodin resp. 80–110 hodin.

Současné podávání s léčivými přípravky, jež jsou inhibitory BCRP
Sunitinib je v podmínkách in vitro substrátem efluxního transportéru BCRP. Ve
studii A6181038 souběžné podávání s gefitinibem, inhibitorem BCRP, nemělo
klinicky významný účinek na Cmax, ani AUC sunitinibu, ani celkového léčiva
1/2 byla zkoumána bezpečnost/snášenlivost, maximální tolerovaná dávka
a protinádorová aktivita sunitinibu v kombinaci s gefitinibem u subjektů s MRCC.
Farmakokinetika gefitinibu 4] nebo 50 mg [kohorta 2, n = 7] denně v režimu 4 týdny s léčbou/2 týdny bez
léčbystudie. Změny v PK parametrech sunitinibu neměly žádný klinický význam a
nenaznačovaly žádné mezilékové interakce. Avšak vzhledem k relativně nízkému
počtu subjektů farmakokinetických parametrech je třeba při interpretacích PK mezilékových
interakcí zjištěných v této studii postupovat obezřetně.

Zvláštní populace
Porucha jaterní funkce
Sunitinib a jeho primární metabolit jsou metabolizovány převážně v játrech.
Systémové expozice jednorázové dávky sunitinibu byly u pacientů s mírnou nebo
středně závažnou poruchou jaterní funkce porovnání s pacienty s normální funkcí jater podobné. U pacientů se závažnou
poruchou jaterní funkce stupně C dle Childa-Pugha nebyly studie se sunitinibem
prováděny.

Ze studií s pacienty s nádorovým onemocněním byli vyloučeni pacienti s
ALT nebo AST > 2,5 x ULN
Porucha renální funkce
Analýza PK v populaci prokázala, že zdánlivá clearance sunitinibu ovlivněna clearancí kreatininu Systémové expozice po jednorázové dávce sunitinibu byly u subjektů se závažnou
poruchou renální funkce funkcí ledvin metabolit nebyly u subjektů s ESRD hemodialýzou eliminovány, celkové
systémové expozice byly ve srovnání se subjekty s normální funkcí ledvin nižší o
47 % u sunitinibu a o 31 % u jeho primárního metabolitu.

Tělesná hmotnost, stav výkonnosti
PK analýzy populací na základě demografických dat ukazují, že není nutná
úprava počáteční dávky dle tělesné hmotnosti či statutu výkonnosti dle Eastern
Cooperative Oncology Group
Pohlaví
Dostupná data ukazují, že ženy mohou mít asi o 30% nižší zdánlivou
clearance sunitinibu úpravy počátečních dávek.
30

Pediatrická populace

Zkušenosti s použitím sunitinibu u pediatrických pacientů jsou omezené 4.2dospělých pacientů s GIST a solidními tumory a pediatrických pacientů se
solidními tumory. Byly provedeny postupné modelační analýzy kovariát s cílem
vyhodnotit vliv věku a velikosti těla tělametabolitu. Kromě testovaných kovariát týkajících se věku a velikosti těla byl
významnou kovariátou pro clearance sunitinibu věk pacienta, tím nižší zdánlivá clearanceclearance aktivního metabolitu i plocha tělesného povrchu povrchu těla, tím nižší zdánlivá clearance
Na základě integrované populační PK analýzy dat shromážděných ze pediatrických studií pacientů a 1 studie zabývající se pediatrickými pacienty s GIST; věk: 6 až 11 let a
12 až 17 letjeho aktivního metabolitu i výchozí plocha tělesného povrchu této analýzy se předpokládá, že dávka přibližně 20 mg/m2 denně u pediatrických
pacientů s BSA v rozmezí

1,10 až 1,87 m2 poskytne srovnatelné plazmatické expozice sunitinibu a jeho
aktivnímu metabolitu režimu 4/2 u dospělých s GIST pediatrickými pacienty byla počáteční dávka sunitinibu 15 mg/m2 MTD identifikované ve studii fáze I s eskalací dávky, viz bod 5.1pediatrických pacientů s GIST byla zvýšena na 22,5 mg/m2 a následně na mg/m2 bezpečnosti/toleranci pacienta. U pediatrických pacientů s GIST byla také podle
publikované literatury vypočtená počáteční dávka 16,6 mg/m2 až 36 mg/mzvýšena až na 40,4 mg/m2

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity s opakovanou dávkou prováděných u opic a potkanů trvajících
až 9 měsíců byly primárně zjištěnými cílovými orgány nežádoucího působení
gastrointestinální trakt a/nebo krvácení u potkanů a opic, s nekrózou následovanou fibrózou u potkanůhemolymfopoetický systém thymu, sleziny a lymfatických uzlinbuněk s ojedinělou nekrózou buněkkosti/klouby folikulární vývojexpozici sunitinibu. Navíc účinky pozorované v jiných studiích zahrnovaly
prodloužení QTc intervalu, snížení LVEF a testikulární tubulární atrofii, nárůst
mezangiálních buněk v ledvinách, krvácení v gastrointestinálním traktu a ústní
sliznici, hypertrofii buněk adenohypofýzy.
Změny na děloze metafýzy nebo dysplazie chrupavkyfarmakologickým účinkem sunitinibu. Většina těchto nálezů byla reverzibilní po až 6 týdnech bez léčby.

Genotoxicita
Genotoxický potenciál sunitinibu byl hodnocen in vitro a in vivo. Při použití
metabolické aktivace jater potkanů nebyl sunitinib mutagenní u bakterií. Sunitinib
nevyvolal in vitro strukturální chromozomální aberace v lidských lymfocytech z
31
periferní krve. Polyploidie vitro v lidských lymfocytech z periferní krve jak za přítomnosti, tak při absenci
metabolické aktivace. Sunitinib nebyl klastogenní pro kostní dřeň potkanů in vivo.
Účinek hlavního aktivního metabolitu na genetickou toxicitu nebyl hodnocen.

Kancerogenita
V jednoměsíční studii pro stanovení rozmezí perorální dávky 200 mg/kg/denmyší byly při nejvyšších testovaných dávkách karcinom a hyperplázie Brunnerových žláz duodena.

Byla prováděna 6měsíční studie kancerogenity za použití žaludeční sondy s
kontinuálním denním dávkováním rasH2 transgenních myší. Byly pozorovány gastroduodenální karcinomy, zvýšený
výskyt hemangiosarkomů, a/nebo hyperplázie sliznice žaludku při dávkách ≥ mg/kg/den podávaných po dobu 1 nebo 6 měsíců s doporučenou denní dávkou - RDD
Ve 2leté studii kancerogenity na potkanech podání sunitinibu v 28denních cyklech následované 7denní pauzou bez dávky ke
zvýšení výskytu feochromocytomů a hyperplázie dřeně nadledvin u samců potkanů
dostávajících 3 mg/kg/den po dobu > 1 roku doporučenou denní dávkou - RDDobjevil při dávce ≥ 1 mg/kg/den u samic a při dávce 3 mg/kg/den u samců a
hyperplázie sliznice žaludku byla patrná při dávce 3 mg/kg/den u samců, což
znamená, že se objevila při ≥ 0,9; 7,8 resp. 7,8 násobku AUC pacientů s
doporučenou denní dávkou - RDD. Význam neoplastických zjištění pozorovaných
u rasH2 transgenních myší a ve studiích kancerogenity u potkanů při léčbě
sunitinibem je nejasný.

Reprodukční a vývojová toxicita
U samců nebo samic potkanů nebyly ve studiích reprodukční toxicity zaznamenány
žádné nežádoucí účinky na fertilitu. Nicméně ve studiích toxicity s opakovanými
dávkami prováděnými na potkanech a opicích byly pozorovány při klinicky
významné systémové expozici účinky na fertilitu samic v podobě atrézie folikulů,
degenerace žlutých tělísek, změn endometria v děloze a snížené hmotnosti dělohy a
ovarií. Byl pozorován účinek na fertilitu samců potkanů v podobě tubulární atrofie
ve varlatech, redukce spermií v nadvarlatech a koloidní deplece v prostatě a
semenných váčcích při 25násobku systémové expozice u člověka.

Embryo-fetální mortalita u potkanů se projevovala signifikantním snížením počtu
živých plodů, zvýšeným počtem resorpcí, zvýšenou postimplantační ztrátou a
celkovou ztrátou vrhu u 8 z 28 březích samic při 5,5násobku systémové expozice u
člověka. U králíků se jednalo o snížení hmotnosti gravidní dělohy a snížení počtu
živých plodů způsobené zvýšeným počtem resorpcí, zvýšenou postimplantační
ztrátu a celkovou ztrátu vrhů u 4 ze 6 březích samic při 3násobku systémové
expozice u člověka.
Léčba potkanů sunitinibem během organogeneze vedla k ovlivnění vývoje při ≥ mg/kg/den, což se projevilo zvýšeným výskytem kosterních malformací plodu,
převážně charakterizovaných jako opožděná osifikace hrudních/bederních
obratlů; tyto účinky se vyskytly při 5,5násobku systémové expozice u člověka. U
králíků se ovlivnění vývoje projevilo zvýšenou incidencí rozštěpu rtu při
plazmatické expozici přibližně srovnatelné s klinickou a rozštěpu rtu a rozštěpu
patra při 2,7násobku systémové expozice u člověka.

Sunitinib vývoje u březích samic potkanů. Při dávce > 1 mg/kg/den došlo ke snížení tělesné
32
hmotnosti samic během gestace a laktace, nicméně až do dávky 3 mg/kg/den
RDDhmotnosti u potomků byly pozorovány během období před a po odstavení při
dávce 3 mg/kg/den. Žádný rozvoj toxicity nebyl pozorován při dávce 1 mg/kg/den

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sunitinib Accord 12,5 mg tvrdé tobolky
Obsah tobolky
Mikrokrystalická celulóza
Mannitol Sodná sůl kroskarmelózy
Povidon Magnesium-stearát

Tobolka
Želatina
Oxid titaničitý Červený oxid železitý Bílý inkoust

Bílý inkoust
Šelak
Oxid titaničitý Propylenglykol

Sunitinib Accord 25 mg tvrdé
tobolky
Obsah tobolky
Mikrokrystalická celulóza
Mannitol Sodná sůl kroskarmelózy
Povidon Magnesium-stearát

Tobolka
Želatina
Oxid titaničitý Černý oxid železitý Červený oxid železitý Žlutý oxid železitý Bílý inkoust

Bílý inkoust
Šelak
Oxid titaničitý Propylenglykol

Sunitinib Accord 37,5 mg tvrdé
tobolky
Obsah tobolky
Mikrokrystalická celulóza
33
Mannitol Sodná sůl kroskarmelózy
Povidon Magnesium-stearát

Tobolka
Želatina
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Černý inkoust

Černý inkoust
Šelak
Černý oxid železitý Propylenglykol
Koncentrovaný roztok amoniaku

Sunitinib Accord 50 mg tvrdé tobolky
Obsah tobolky
Mikrokrystalická celulóza
Mannitol Sodná sůl kroskarmelózy
Povidon Magnesium-stearát

Tobolka
Želatina
Oxid titaničitý Černý oxid železitý Červený oxid železitý Žlutý oxid železitý Bílý inkoust

Bílý inkoust
Šelak
Oxid titaničitý Propylenglykol


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/OPA/Al/PVC blistry v baleních po 28 tvrdých tobolkách v jednom balení.

Al/OPA/Al/PVC perforovaný jednodávkový blistr v baleních po 28 x 1 tvrdá tobolka v jednom
balení.

34
HDPE obsahující 30 tvrdých tobolek v jednom balení.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v
souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Acco Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll De Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, 08039,
Španělsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Sunitinib Accord 12,5 mg tvrdé tobolky
EU/1/20/1511/001-
Sunitinib Accord 25 mg tvrdé tobolky
EU/1/20/1511/004-
Sunitinib Accord 37,5 mg tvrdé tobolky
EU/1/20/1511/007-
Sunitinib Accord 50 mg tvrdé tobolky
EU/1/20/1511/010-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. února

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na
webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
35























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
36
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Remedica Ltd.
Aharnon Street, Limassol Industrial Estate
3056 Limassol
Kypr

Pharmacare Premium Ltd.
HHF003 Hal Far Industrial Estate
Birzebbugia, BBGMalta

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v
seznamu referenčních dat Unie směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na
evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP
uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných
aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení
nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru
přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku farmakovigilance nebo minimalizace rizik37























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A
PŘÍBALOVÁ INFORMACE
38























A. OZNAČENÍ NA OBALU
39
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL PRO BALENÍ V BLISTRECH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 12,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 12,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

28 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
40
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sunitinib Accord 12,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


41
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 12,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL PRO BALENÍ V BLISTRECH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 25 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 25,0 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

28 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
42
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sunitinib Accord 25 mg


43
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


44
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 25 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ
































45
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL PRO BALENÍ V BLISTRECH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 37,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 37,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

28 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
46
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sunitinib Accord 37,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


47
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 37,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ
































48
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL PRO BALENÍ V BLISTRECH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 50 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 50 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

28 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
49
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sunitinib Accord 50 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


50
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 50 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ
































51
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL PRO BALENÍ V JEDNODÁVKOVÝCH BLISTRECH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 12,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 12,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

28 x 1 tvrdá tobolka


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
52
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sunitinib Accord 12,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


53
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

JEDNODÁVKOVÝ BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 12,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

LOT


5. JINÉ
































54
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL PRO BALENÍ V JEDNODÁVKOVÝCH BLISTRECH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 25 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 25,0 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

28 x 1 tvrdá tobolka


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
55
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sunitinib Accord 25 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


56
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

JEDNODÁVKOVÝ BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 25 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ
































57
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL PRO BALENÍ V JEDNODÁVKOVÝCH BLISTRECH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 37,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 37,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

28 x 1 tvrdá tobolka


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
58
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sunitinib Accord 37,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


59
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

JEDNODÁVKOVÝ BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 37,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ
































60
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL PRO BALENÍ V JEDNODÁVKOVÝCH BLISTRECH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 50 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 50,0 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

28 x 1 tvrdá tobolka


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
61
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sunitinib Accord 50 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


62
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

JEDNODÁVKOVÝ BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 50 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ
































63
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL PRO BALENÍ V LAHVIČKÁCH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 12,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 12,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
64
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sunitinib Accord 12,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


















65
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK PRO BALENÍ V LAHVIČKÁCH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 12,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 12,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
66
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


























ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
67

VNĚJŠÍ OBAL PRO BALENÍ V LAHVIČKÁCH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 25 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 25,0 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
68
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sunitinib Accord 25 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


















ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
69

ŠTÍTEK PRO BALENÍ V LAHVIČKÁCH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 25 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 25,0 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
70
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

71
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL PRO BALENÍ V LAHVIČKÁCH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 37,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 37,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
72
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sunitinib Accord 37,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


















73
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK PRO BALENÍ V LAHVIČKÁCH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 37,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 37,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
74
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


























ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
75

VNĚJŠÍ OBAL PRO BALENÍ V LAHVIČKÁCH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 50 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 50,0 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
76
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sunitinib Accord 50 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


















ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
77

ŠTÍTEK PRO BALENÍ V LAHVIČKÁCH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sunitinib Accord 50 mg tvrdé tobolky
sunitinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 50,0 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
78
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

79
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE



























80
Příbalová informace: informace pro uživatele

Sunitinib Accord 12,5 mg tvrdé tobolky
Sunitinib Accord 25 mg tvrdé tobolky
Sunitinib Accord 37,5 mg tvrdé tobolky
Sunitinib Accord 50 mg tvrdé tobolky
sunitinibum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento
přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné
další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky
onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to
svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v
případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Sunitinib Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Sunitinib Accord užívat
3. Jak se přípravek Sunitinib Accord užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Sunitinib Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Sunitinib Accord a k čemu se používá


Sunitinib Accord obsahuje léčivou látku sunitinib, což je proteinkinázový
inhibitor. Je určený k léčbě nádorového onemocnění. Omezuje aktivitu zvláštní
skupiny bílkovin nádorových buněk.

Sunitinib Accord se používá k léčbě dospělých pacientů s následujícími typy nádorů:

- Gastrointestinální stromální tumor střev, po selhání léčby imatinibem pokud nemůžete imatinib užívat.
- Metastatický karcinom ledviny do ostatních částí těla.
- Pankreatický neuroendokrinní nádor produkujících buněk slinivky břišníodstraněn chirurgicky.

Pokud budete mít jakékoli otázky týkající se mechanismu účinku přípravku
Sunitinib Accord a toho, proč Vám byl předepsán, zeptejte se svého lékaře.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Sunitinib Accord užívat
Neužívejte přípravek Sunitinib Accord
81
- jestliže jste alergickýpřípravku
Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Sunitinib Accord se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:

- Jestliže máte vysoký krevní tlak. Sunitinib Accord může zvýšit krevní tlak.
Váš lékař může během léčby přípravkem Sunitinib Accord kontrolovat Váš
krevní tlak a bude-li třeba, můžete dostat léky ke snížení krevního tlaku.

- Jestliže máte nebo jste mělnebo tvorbou podlitin. Léčba přípravkem Sunitinib Accord může vést ke
zvýšenému riziku krvácení nebo ke změnám počtu určitých krevních buněk,
a tak způsobit anemii užíváte warfarin nebo acenokumarol, léky na ředění krve pro předcházení
srážení krve, může to představovat zvýšené riziko krvácení. Informujte
svého lékaře o jakémkoliv krvácení, které jste mělpřípravkem Sunitinib Accord.

- Jestliže máte problémy se srdcem. Sunitinib Accord může způsobit
problémy se srdcem. Informujte svého lékaře, jestliže se cítíte velmi
unaven
- Jestliže máte abnormální změny srdečního rytmu. Sunitinib Accord může
způsobit abnormality Vašeho srdečního rytmu. K hodnocení těchto problémů
si Váš lékař může opatřit v průběhu léčby přípravkem Sunitinib Accord
srdeční záznamy EKG. Informujte svého lékaře, jestliže během užívání
přípravku Sunitinib Accord pociťujete závrať, mdloby nebo nadměrné bušení
srdce.

- Jestliže jste měla/nebo tepnách Informujte okamžitě svého lékaře, pokud máte během léčby přípravkem
Sunitinib Accord příznaky, jako jsou bolest na hrudi nebo tlak, bolest
v horních končetinách, zádech, krku nebo čelisti, dušnost, snížená citlivost
nebo slabost na jedné straně těla, obtíže s mluvením, bolest hlavy nebo
závrať.

- Pokud máte nebo jste mělcévy
- Jestliže máte nebo jste mělnazývané trombotická mikroangiopatie lékaře, jestliže u Vás dojde k rozvoji horečky, únavy, vyčerpanosti, tvorbě
podlitin, krvácení, otokům, zmatenosti, ztrátě zraku a záchvatům.

- Jestliže máte problémy se štítnou žlázou. Sunitinib Accord může způsobit problémy se
štítnou žlázou.
Informujte svého lékaře, pokud během užívání přípravku Sunitinib Accord
pozorujete, že se snadněji unavíte, vnímáte chlad více než ostatní lidé nebo
máte hlubší hlas. Před zahájením léčby přípravkem Sunitinib Accord a
pravidelně během léčby Vám má být provedena kontrola funkce štítné žlázy.
Pokud Vaše štítná žláza neprodukuje dostatečné množství tyroidního
hormonu, můžete být léčen
82
- Jestliže máte nebo jste mělžlučníku. Informujte svého lékaře, pokud se u Vás rozvinou jakékoliv z
následujících známek nebo příznaků: bolest v oblasti žaludku břichazpůsobeny zánětem slinivky břišní nebo žlučníku.

- Jestliže máte nebo jste měllékaře, pokud se u Vás během léčby přípravkem Sunitinib Accord
rozvinou kterékoli z následujících známek a příznaků jaterních problémů:
svědění, žluté zbarvení očí nebo kůže, tmavá moč a bolestivost nebo
nepříjemný pocit v pravé horní oblasti břicha. Váš lékař Vám má provést
krevní testy kvůli kontrole funkce jater před zahájením a v průběhu léčby
přípravkem Sunitinib Accord a pokud je to z lékařského hlediska potřebné.
- Jestliže máte nebo jste mělsledovat funkci Vašich ledvin.

- Jestliže podstoupíte nebo jste nedávno podstoupilSunitinib Accord může mít vliv na hojení ran. Před operací se obvykle
přípravek Sunitinib Accord přestává užívat. Váš lékař rozhodne, kdy začnete
přípravek Sunitinib Accord užívat znovu.

- Předtím, než zahájíte léčbu přípravkem Sunitinib Accord, Vám
může být doporučena zubní prohlídka.

- Informujte svého lékaře a zubního lékaře okamžitě, pokud máte nebo jste
mělústech, sníženou citlivost nebo pocit tíhy v čelisti, ztrátu zubu.

- Pokud potřebujete podstoupit invazivní zubní léčbu nebo zubní
chirurgický výkon, sdělte svému zubnímu lékaři, že jste léčenpřípravkem Sunitinib Accord, zejména pokud ještě užíváte nebo jste
užívalužívané k prevenci kostních komplikací, které mohou být podávány z
jiných lékařských důvodů.

- Jestliže máte nebo jste mělobdobí, kdy užíváte přípravek, se může objevit "pyoderma gangrenosum"
„nekrotizující fasciitida“ může být život ohrožujícíobjeví příznaky infekce v okolí poranění na kůži, včetně horečky, bolesti,
zarudnutí, otoku nebo výtoku hnisu nebo krve. Tento nežádoucí účinek
obvykle vymizí po ukončení užívání sunitinibu. Při užívání sunitinibu byly
hlášeny závažné kožní vyrážky epidermální nekrolýza, erythema multiformejako červené tečky nebo kruhovité skvrny často s puchýřem uprostřed.
Vyrážka se může rozvinout do rozšíření puchýřů nebo olupování kůže a
může být život ohrožující. Jestliže u Vás dojde k rozvoji vyrážky nebo
uvedených kožních příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

- Jestliže máte nebo jste mělnejdříve, pokud máte vysoký krevní tlak, bolest hlavy nebo ztrátu vidění.

- Jestliže máte cukrovku. Hladinu cukru v krvi je třeba u pacientů s
cukrovkou pravidelně kontrolovat, aby bylo možno stanovit, zda je
dávky antidiabetika a minimalizovat tak riziko hypoglykemie 83
Pokud se u Vás vyskytnou jakékoli známky a příznaky nízké hladiny cukru
v krvi nejdříve se obraťte na svého lékaře.

Děti a dospívající

Sunitinib Accord není doporučen u osob mladších 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Sunitinib Accord

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v
nedávné době užívaldostupné bez lékařského předpisu.

Některé léky mohou ovlivňovat koncentrace přípravku Sunitinib Accord ve
Vašem organismu. Informujte svého lékaře, jestliže užíváte léky, které
obsahují následující léčivé látky:

• ketokonazol, itrakonazol – používané k léčbě plísňových infekcí
• erythromycin, klarithromycin, rifampicin – užívané k léčbě infekcí
• ritonavir – užívaný k léčbě HIV
• dexamethazon – kortikosteroid užívaný pro různé stavy poruchy dýchání nebo kožní onemocnění• fenytoin, karbamazepin, fenobarbital – užívané k léčbě epilepsie a
jiných neurologických onemocnění
• rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou perforatum
Přípravek Sunitinib Accord s jídlem a pitím

Během užívání přípravku Sunitinib Accord se vyhněte pití grapefruitové šťávy.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete
otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento
přípravek užívat.

Ženy, které mohou otěhotnět, musí během léčby přípravkem Sunitinib
Accord užívat spolehlivou metodu antikoncepce.

Informujte svého lékaře, pokud kojíte. Během léčby přípravkem Sunitinib Accord nemáte kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Pokud se u Vás objeví závrať nebo pokud se budete cítit nezvykle
unavený
Přípravek Sunitinib Accord obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol kroskarmelózy

3. Jak se přípravek Sunitinib Accord užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste
84
jistý
Lékař Vám předepíše dávku, která je pro Vás nejvhodnější, v závislosti na typu
nádoru, pro který jste léčen- GIST nebo MRCC obvyklá dávka je 50 mg denně po dobu 28 dnů což představuje 6týdenní léčebné cykly.
- pNET obvyklá dávka je 37,5 mg jednou denně bez přerušení léčby.

Váš lékař stanoví, jakou jednotlivou dávku léčiva budete potřebovat, a zda a kdy
bude třeba ukončit léčbu přípravkem Sunitinib Accord.

Přípravek Sunitinib Accord může být užíván s jídlem nebo bez jídla.

Jestliže jste užil
Pokud náhodně užijete příliš mnoho tobolek, informujte o tom ihned svého
lékaře. Budete možná potřebovat lékařskou péči.

Jestliže jste zapomněl
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky,
které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Je nutné okamžitě informovat svého lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoliv z
následujících závažných nežádoucích účinků věnovat pozornost, než začnete přípravek Sunitinib Accord užívat
Problémy se srdcem. Informujte svého lékaře, jestliže se cítíte velmi unavenjste dušnýsrdečních problémů, včetně srdečního selhání a poškození srdečního svalu

Plicní nebo dýchací obtíže. Informujte svého lékaře, jestliže se u Vás rozvine
kašel, bolest na hrudi, náhlý nástup dušnosti nebo vykašlávání krve. Mohlo by se
jednat o příznaky takzvané plicní embolie, ke které dochází, když se do plic
dostane krevní sraženina.

Onemocnění ledvin. Informujte svého lékaře, pokud došlo ke
změně frekvence nebo k nedostatečnému močení, což může být
známkou selhání ledvin.

Krvácení. Informujte svého lékaře, pokud se u Vás během léčby přípravkem
Sunitinib Accord objeví kterýkoliv z následujících příznaků nebo vážné potíže s
krvácením: bolest, oteklé břicho; zvracení
krve; černá mazlavá stolice; krev v moči; bolest hlavy nebo změny Vašich
mentálních funkcí; vykašlávání krve nebo krvavých hlenů z plic nebo
dýchacích cest.

Destrukce lékaře, pokud se u Vás objeví silná bolest břicha, horečka, pocit na zvracení,
zvracení, krev ve stolici nebo změny vyprazdňování střev.

85
Další nežádoucí účinky přípravku Sunitinib Accord mohou zahrnovat:

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
• Snížení počtu krevních destiček, červených krvinek a/nebo bílých krvinek, např. neutrofilů
• Dušnost.
• Vysoký krevní tlak.
• Mimořádná únava, ztráta síly.
• Otok způsobený tekutinou pod kůží a kolem očí, hluboký alergický výsev.
• Bolest/podráždění v dutině ústní, vředy či zánět či suchost úst, poruchy
chuti, žaludeční nevolnost, pocit na zvracení, zvracení, průjem, zácpa,
bolest/otékání břicha, ztráta/snížení chuti k jídlu.
• Snížená činnost štítné žlázy • Závrať.
• Bolest hlavy.
• Krvácení z nosu.
• Bolest zad, bolest kloubů.
• Bolest horních a dolních končetin.
• Zežloutnutí kůže/změna zbarvení kůže, zvýšená pigmentace kůže, změna
barvy vlasů, vyrážka na dlaních a chodidlech, vyrážka, suchá pokožka.
• Kašel.
• Horečka.
• Obtíže s usínáním.

Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob
• Krevní sraženiny v cévách.
• Nedostatečné krevní zásobení srdečního svalu v důsledku ucpání nebo zúžení věnčitých
tepen.
• Bolest na hrudi.
• Snížené množství krve přečerpané srdcem.
• Zadržování tekutin včetně v oblasti plic.
• Infekce.
• Komplikace závažné infekce která může vést ke poškození tkání, selhání orgánů a úmrtí.
• Snížená hladina cukru v krvi • Úbytek bílkovin v moči někdy vedoucí až k otokům.
• Příznaky podobné chřipce.
• Abnormální krevní testy včetně enzymů slinivky břišní a jaterních enzymů.
• Vysoká hladina kyseliny močové v krvi.
• Hemoroidy, bolest konečníku, krvácení z dásní, potíže při polykání nebo neschopnost
polykat.
• Bolestivé nebo pálivé pocity na jazyku, zánět výstelky trávicího
traktu, zvýšená plynatost v žaludku nebo střevech.
• Váhový úbytek.
• Muskuloskeletální bolest únava, bolest svalů, svalové stahy.
• Suchost v nose, ucpaný nos.
• Zvýšená tvorba slz.
• Abnormální citlivost kůže, svědění, tvorba kožních šupin a zánět kůže,
puchýře, akné, změna barvy nehtů, vypadávání vlasů.
• Neobvyklé pocity v končetinách.
• Abnormální snížení/zvýšení citlivosti, zejména na dotyk.
• Pálení žáhy.
• Dehydratace.
• Návaly horka.
• Neobvyklé zbarvení moče.
86
• Deprese.
• Třesavka.

Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 osob
• Život ohrožující infekce měkkých tkání, včetně oblasti v okolí konečníku a genitálu 2Cévní mozková příhoda.
• Srdeční záchvat • Změny v elektrické aktivitě srdce či poruchy srdečního rytmu.
• Tekutina okolo srdce • Jaterní selhání.
• Bolest břicha způsobená zánětem slinivky břišní.
• Rozpad tkáně nádoru vedoucí k proděravění střeva • Zánět • Abnormální spojení jedné tělní dutiny s jinou tělní dutinou či s povrchem kůže píštělí• Bolest v ústní dutině, bolest zubů a/nebo čelisti, otok nebo vředy v ústech,
snížená citlivost nebo pocit tíhy v čelisti, ztráta zubu. Mohly by to být
známky a příznaky poškození čelistní kosti • Nadměrná tvorba hormonů štítné žlázy, které zvyšují množství energie, jež
organismus vydává v klidovém stavu.
• Problémy s hojením ran po chirurgickém zákroku.
• Zvýšená hladina enzymu ze svalů • Nadměrná reakce na alergeny, včetně senné rýmy, kožní vyrážky,
svědění kůže, kopřivky, otoků částí těla a obtížného dýchání.
• Zánět tlustého střeva
Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1000 osob
• Závažné reakce na kůži nebo sliznicích syndrom, toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme• Syndrom nádorového rozpadu - sestává z řady metabolických komplikací,
které se mohou objevit během léčby nádoru. Tyto komplikace jsou
způsobeny rozpadem umírajících buněk nádoru a mohou se projevit
následujícími příznaky: pocit na zvracení, dušnost, nepravidelný srdeční tep,
křeče ve svalech, záchvaty, kalná moč a únava spojená s abnormálními
výsledky laboratorních testů
vápníku v krviselhání ledvin.
• Abnormální rozpad svalové tkáně vedoucí k postižení funkce ledvin • Abnormální změny v mozku, které mohou způsobovat určitou skupinu
příznaků, včetně bolesti hlavy, zmatenosti, záchvatů a ztráty zraku posteriorní reverzibilní leukoencefalopatie• Bolestivé vřídky na kůži • Zánět jater • Zánět štítné žlázy.
• Poškození nejmenších krevních cév nazývané trombotická mikroangiopatie
Není známo • Rozšíření a oslabení stěny cévy nebo trhlina ve stěně cévy
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři,
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
87
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků
můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Sunitinib Accord uchovávat

- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na
krabičce, lahvičce a fólii blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje
k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
- Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že obal je poškozený
nebo vykazuje známky porušení.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího
odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již
nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Sunitinib Accord obsahuje
Léčivou látkou je sunitinibum. Jedna tvrdá tobolka obsahuje sunitinibum 12,mg, 25 mg, 37,5 mg nebo 50 mg. Dalšími složkami jsou:

- Obsah tobolky: mikrokrystalická celulóza, mannitol kroskarmelózy, povidon - Tobolka: želatina, oxid titaničitý červený oxid železitý - Potisk: šelak, oxid titaničitý propylenglykol, koncentrovaný roztok amoniaku.


Jak přípravek Sunitinib Accord vypadá a co obsahuje toto balení

Sunitinib Accord 12,5 mg tvrdé tobolky
Želatinové tobolky oranžovým tělěm, na těle s bílým potiskem „12,5 mg“, obsahující žluté až
oranžové granule.

Sunitinib Accord 25 mg tvrdé tobolky
Želatinové tobolky oranžovým tělěm, na tělě s bílým potiskem „25 mg“, obsahující žluté až
oranžové granule.

Sunitinib Accord 37,5 mg tvrdé tobolky
Želatinové tobolky tělem, na těle s černým potiskem „37,5 mg“, obsahující žluté až oranžové
granule.

Sunitinib Accord 50 mg tvrdé tobolky
Želatinové tobolky karamelovým tělem, na těle s bílým potiskem „50 mg“, obsahující žluté až
oranžové granule.

88
Sunitinib Accord je dostupný v lahvičkách obsahujících 30 tobolek a v
blistrech obsahujících 28 tobolek a perforovaných jednodávkových blistrech
obsahujících 28 x 1 tobolku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll De Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, 08039,
Španělsko

Výrobce

Remedica Ltd.
Aharnon Street, Limassol Industrial Estate,
Building 10, 3056 Limassol,
Kypr

Pharmacare Premium Ltd.
HHF003 Hal Far Industrial Estate,
Birzebbugia, BBG Malta
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových
stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.